Danazol 50mg, 100mg, 200mg Uso, efeitos colaterais e dosagem. Preço na farmácia online. Medicamentos genericos sem receita.

O que é Danazol 100mg e como é usado?

Danazol 50mg é um medicamento de prescrição usado para tratar os sintomas da endometriose, angioedema hereditário e doença fibrocística da mama. Danazol pode ser usado sozinho ou com outros medicamentos.

Danazol pertence a uma classe de medicamentos chamados Andrógenos.

Não se sabe se Danazol é seguro e eficaz em crianças.

Quais são os possíveis efeitos colaterais do Danazol?

Danazol 100mg pode causar efeitos colaterais graves, incluindo:

  • inchaço das mãos e pés,
  • alterações menstruais (manchas, períodos perdidos),
  • mudanca de humor,
  • nervosismo,
  • mudanças de humor,
  • irritação na pele,
  • coceira,
  • inchaço da face, língua ou garganta,
  • tontura intensa e
  • Problemas respiratórios

Obtenha ajuda médica imediatamente, se tiver algum dos sintomas listados acima.

Os efeitos colaterais mais comuns de Danazol 200mg incluem:

  • ganho de peso,
  • acne,
  • pele ou cabelo oleoso,
  • rubor,
  • sudorese,
  • perda de cabelo,
  • mudanças de voz (rouquidão, mudanças de tom),
  • dor de garganta,
  • crescimento anormal de pêlos no corpo (em mulheres),
  • secura vaginal, irritação, ardor ou comichão,
  • diminuição do tamanho dos seios,
  • retenção de água,
  • depressão,
  • inchaço,
  • irritabilidade,
  • alterações no ciclo menstrual (manchas, sangramento irregular, ausência de menstruação),
  • nervosismo, e
  • mudanca de humor

Informe o médico se tiver algum efeito colateral que o incomode ou que não desapareça.

Estes não são todos os possíveis efeitos colaterais do Danazol. Para mais informações, consulte seu médico ou farmacêutico.

Ligue para o seu médico para aconselhamento médico sobre os efeitos colaterais. Você pode relatar efeitos colaterais ao FDA em 1-800-FDA-1088.

DESCRIÇÃO

Danazol 50mg é um esteróide sintético derivado da etisterona. É um pó cristalino branco a amarelo pálido, praticamente insolúvel ou insolúvel em água e pouco solúvel em álcool. Quimicamente, danazol 100 mg é 17α-Pregna-2,4-dien-20-yno[2,3-d]-isoxazol-17-ol. A fórmula molecular é C22H27NO2. Tem um peso molecular de 337,46 e a seguinte fórmula estrutural:

DANAZOL (danazol) Structural Formula Illustration

As cápsulas de Danazol para administração oral contêm 50 mg, 100 mg ou 200 mg de danazol.

Ingredientes inativos

lactose anidra, lactose mono-hidratada, estearato de magnésio, amido pré-gelatinizado, lauril sulfato de sódio, talco. Os invólucros das cápsulas para 200 mg de danazol contêm D&C Yellow #10, FD&C Red #40, D&C Red #28, gelatina e dióxido de titânio. Os invólucros das cápsulas para 50 mg e 100 mg de danazol 50 mg contêm D&C Yellow # 10, FD&C Red # 40, gelatina e dióxido de titânio. A tinta de impressão da cápsula contém: esmalte de goma-laca em etanol, óxido de ferro preto, álcool n-butílico, propilenoglicol, etanol, metanol, FD&C azul nº 2 laca de alumínio, FD&C vermelho nº 40 laca de alumínio, FD&C azul nº 1 laca de alumínio , e D&C Yellow No. 10 Alumin Lake Lake.

INDICAÇÕES

Endometriose

Cápsulas de Danazol 100mg são indicadas para o tratamento da endometriose passível de controle hormonal.

Angioedema hereditário

Cápsulas de Danazol são indicadas para a prevenção de crises de angioedema de todos os tipos (cutâneo, abdominal, laríngeo) em homens e mulheres.

DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO

Endometriose

Na doença moderada a grave, ou em pacientes inférteis devido à endometriose, recomenda-se uma dose inicial de 800 mg administrada em duas doses divididas. A amenorreia e a resposta rápida aos sintomas dolorosos são melhor alcançadas neste nível de dosagem. A titulação descendente gradual até uma dose suficiente para manter a amenorreia pode ser considerada dependendo da resposta do paciente. Para casos leves, uma dose diária inicial de 200 mg a 400 mg administrada em duas doses divididas é recomendada e pode ser ajustada dependendo da resposta do paciente. A terapia deve começar durante a menstruação. Caso contrário, testes apropriados devem ser realizados para garantir que a paciente não esteja grávida durante a terapia com cápsulas de danazol 50mg (ver CONTRA-INDICAÇÕES e AVISOS ). É essencial que a terapia continue ininterruptamente por 3 a 6 meses, mas pode ser estendida para 9 meses, se necessário. Após o término da terapia, se os sintomas reaparecerem, o tratamento pode ser reinstituído .

Angioedema hereditário

Os requisitos de dosagem para o tratamento contínuo do angioedema hereditário com cápsulas de danazol devem ser individualizados com base na resposta clínica do paciente. Recomenda-se que o paciente inicie com 200 mg, duas ou três vezes ao dia. Depois que uma resposta inicial favorável é obtida em termos de prevenção de episódios de crises edematosas, a dosagem contínua adequada deve ser determinada diminuindo a dose em 50% ou menos em intervalos de um a três meses ou mais, se a frequência de crises antes do tratamento exigir . Se ocorrer um ataque, a dose diária pode ser aumentada em até 200 mg. Durante a fase de ajuste de dose, é indicado um monitoramento cuidadoso da resposta do paciente, principalmente se o paciente tiver histórico de envolvimento das vias aéreas.

COMO FORNECIDO

Danazol 50mg Cápsulas USP, 50mg estão disponíveis em cápsulas opacas de milho/opacas brancas impressas com o logotipo "LANNETT" na tampa e "1392" no corpo e são fornecidas em:

Garrafas de 100 ( NDC 0527-1392-01)

Cápsulas de Danazol USP, 100 mg estão disponíveis em cápsulas opacas de milho/opacas de milho impressas com o logotipo "LANNETT" na tampa e "1368" no corpo e são fornecidas em:

Garrafas de 100 ( NDC 0527-1368-01)

Cápsulas de Danazol USP, 200 mg estão disponíveis como cápsulas laranja opaco/laranja opaco impressas com o logotipo "LANNETT" na tampa e "1369" no corpo e são fornecidas em:

Garrafas de 60 ( NDC 0527-1369-06) Garrafas de 100 ( NDC 0527-1369-01)

Armazene de 20° a 25°C (68° a 77°F) [consulte Temperatura ambiente controlada pela USP].

Dispensar em um recipiente bem fechado com fecho resistente a crianças, conforme definido na USP.

Distribuído por: Lannett Company, Inc. Filadélfia, PA 19154. Revisado: maio de 2018

EFEITOS COLATERAIS

Os seguintes eventos foram relatados em associação com o uso de cápsulas de danazol 100mg:

Os efeitos androgênicos incluem ganho de peso, acne e seborreia. Hirsutismo leve, edema, perda de cabelo, alteração da voz, que pode assumir a forma de rouquidão, dor de garganta ou instabilidade ou aprofundamento do tom, podem ocorrer e persistir após a interrupção da terapia. A hipertrofia do clitóris é rara.

Outros possíveis efeitos endócrinos são distúrbios menstruais, incluindo manchas, alteração do tempo do ciclo e amenorreia. Embora o sangramento cíclico e a ovulação geralmente retornem dentro de 60-90 dias após a descontinuação da terapia com cápsulas de danazol, amenorreia persistente foi ocasionalmente relatada.

Rubor, sudorese, secura e irritação vaginal e redução no tamanho dos seios podem refletir a diminuição do estrogênio. Nervosismo e labilidade emocional foram relatados. No homem, uma redução modesta na espermatogênese pode ser evidente durante o tratamento. Anormalidades no volume do sêmen, viscosidade, contagem de espermatozóides e motilidade podem ocorrer em pacientes que recebem terapia de longo prazo.

Disfunção hepática, evidenciada por enzimas séricas elevadas reversíveis e/ou icterícia, foi relatada em pacientes que receberam uma dose diária de cápsulas de danazol de 400 mg ou mais. Recomenda-se que os pacientes que recebem cápsulas de danazol sejam monitorados quanto à disfunção hepática por exames laboratoriais e observação clínica. Toxicidade hepática grave, incluindo icterícia colestática, peliose hepática, adenoma hepático, lesão hepatocelular, icterícia hepatocelular e insuficiência hepática foram relatadas (ver AVISOS e PRECAUÇÕES ).

Anormalidades nos exames laboratoriais podem ocorrer durante a terapia com danazol 50mg cápsulas, incluindo CPK, tolerância à glicose, glucagon, globulina de ligação à tireoide, globulina de ligação a hormônios sexuais, outras proteínas plasmáticas, lipídios e lipoproteínas.

As seguintes reações foram relatadas, uma relação causal com a administração de cápsulas de danazol não foi confirmada nem refutada;

Alérgico: urticária, prurido e raramente congestão nasal;

Efeitos do SNC: cefaleia, nervosismo e labilidade emocional, tonturas e desmaios, depressão, fadiga, distúrbios do sono, tremores, parestesias, fraqueza, distúrbios visuais e, raramente, hipertensão intracraniana benigna, ansiedade, alterações do apetite, calafrios e raramente convulsões, síndrome de Guillain-Barré ;

Gastrointestinal: gastroenterite, náusea, vômito, constipação e, raramente, pancreatite e peliose esplênica;

Musculoesquelético: cãibras ou espasmos musculares, ou dores, dores nas articulações, travamento das articulações, inchaço das articulações, dor nas costas, pescoço ou extremidades e, raramente, síndrome do túnel do carpo, que pode ser secundária à retenção de líquidos;

Geniturinário: hematúria, amenorreia pós-terapia prolongada;

Hematologico: um aumento na contagem de glóbulos vermelhos e plaquetas. Eritrocitose reversível, leucocitose ou policitemia podem ser provocadas. Eosinofilia, leucopenia e trombocitopenia também foram observadas.

Pele: erupções cutâneas (maculopapular, vesicular, papular, purpúrica, petequial) e raramente, sensibilidade ao sol, síndrome de Stevens-Johnson e eritema multiforme;

Outro: necessidade aumentada de insulina em pacientes diabéticos, alteração da libido, infarto do miocárdio, palpitação, taquicardia, elevação da pressão arterial, pneumonite intersticial e, raramente, catarata, sangramento nas gengivas, febre, dor pélvica, secreção mamilar. Tumores malignos do fígado foram relatados em casos raros, após uso prolongado.

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

O prolongamento do tempo de protrombina ocorre em pacientes estabilizados com varfarina.

A terapia com danazol 50mg pode causar um aumento nos níveis de carbamazepina em pacientes em uso de ambas as drogas.

Danazol 50mg pode causar resistência à insulina. Deve-se ter cautela quando usado com medicamentos antidiabéticos.

Danazol 100mg pode elevar os níveis plasmáticos de ciclosporina e tacrolimus, levando a um aumento da toxicidade renal dessas drogas. Monitoramento das concentrações sistêmicas desses medicamentos e ajustes de dose apropriados podem ser necessários quando usados concomitantemente com danazol.

Danazol 100mg pode aumentar a resposta calcêmica aos análogos sintéticos da vitamina D no hipoparatireoidismo primário.

O risco de miopatia e rabdomiólise é aumentado pela administração concomitante de danazol 50mg com estatinas como sinvastatina, atorvastatina e lovastatina. Deve-se ter cautela se usado concomitantemente. Consulte a bula dos medicamentos com estatinas para obter informações específicas sobre restrições de dose na presença de danazol.

AVISOS

uso de danazol 100mg na gravidez é contraindicado. Um teste sensível (por exemplo, teste de subunidade beta, se disponível) capaz de determinar a gravidez precoce é recomendado imediatamente antes do início da terapia. Além disso, um método de contracepção não hormonal deve ser usado durante a terapia. Se uma paciente engravidar enquanto estiver tomando Danazol 200mg, a administração do medicamento deve ser descontinuada e a paciente deve ser informada do risco potencial para o feto. A exposição ao danazol 200mg in utero pode resultar em efeitos androgênicos no feto feminino; foram recebidos relatos de hipertrofia do clitóris, fusão labial, defeito do seio urogenital, atresia vaginal e genitália ambígua (ver PRECAUÇÕES : Gravidez, Efeitos Teratogênicos ).

Tromboembolismo, eventos trombóticos e tromboflebíticos, incluindo trombose do seio sagital e acidentes vasculares cerebrais fatais ou com risco de vida, foram relatados.

experiência com terapia de longo prazo com danazol 100mg é limitada. Peliose hepática e adenoma hepático benigno foram observados com o uso prolongado. Peliose hepática e adenoma hepático podem ser silenciosos até serem complicados por hemorragia intra-abdominal aguda, potencialmente fatal. O médico, portanto, deve estar alerta para essa possibilidade. Devem ser feitas tentativas para determinar a dose mais baixa que fornecerá proteção adequada. Se a droga foi iniciada em um momento de exacerbação do edema angioneurótico hereditário devido a trauma, estresse ou outra causa, devem ser consideradas tentativas periódicas de diminuir ou retirar a terapia.

Danazol 100mg tem sido associado a vários casos de hipertensão intracraniana benigna também conhecida como pseudotumor cerebral. Os primeiros sinais e sintomas de hipertensão intracraniana benigna incluem papiledema, cefaleia, náuseas e vômitos e distúrbios visuais. Pacientes com esses sintomas devem ser rastreados para papiledema e, se presente, os pacientes devem ser aconselhados a descontinuar danazol 100mg imediatamente e ser encaminhados a um neurologista para diagnóstico e cuidados adicionais.

Uma alteração temporária das lipoproteínas na forma de lipoproteínas de alta densidade diminuídas e possivelmente lipoproteínas de baixa densidade aumentadas foi relatada durante a terapia com danazol. Essas alterações podem ser acentuadas e os prescritores devem considerar o potencial impacto no risco de aterosclerose e doença arterial coronariana de acordo com o potencial benefício da terapia para o paciente.

Os pacientes devem ser observados atentamente quanto a sinais de efeitos androgênicos, alguns dos quais podem não ser reversíveis mesmo quando a administração do medicamento é interrompida.

PRECAUÇÕES

Como as cápsulas de danazol podem causar algum grau de retenção de líquidos, condições que podem ser influenciadas por esse fator, como epilepsia, enxaqueca ou disfunção cardíaca ou renal, policitemia e hipertensão requerem observação cuidadosa. Usar com cautela em pacientes com diabetes mellitus.

Uma vez que foi relatada disfunção hepática manifestada por aumentos modestos nos níveis séricos de transaminases em pacientes tratados com cápsulas de danazol, testes periódicos de função hepática devem ser realizados (ver AVISOS e REAÇÕES ADVERSAS ).

Foi relatado que a administração de danazol 50mg causa exacerbação das manifestações de porfiria aguda intermitente (ver CONTRA-INDICAÇÕES ).

A monitorização laboratorial do estado hematológico deve ser considerada.

Testes laboratoriais

tratamento com danazol pode interferir nas determinações laboratoriais de testosterona, androstenediona e dehidroepiandrosterona. Outros eventos metabólicos incluem uma redução na globulina de ligação da tireoide e T4 com aumento da captação de T3, mas sem perturbação do hormônio estimulante da tireoide ou do índice de tiroxina livre.

Carcinogênese, Mutagênese, Prejuízo da Fertilidade

Os dados atuais são insuficientes para avaliar a carcinogenicidade do danazol.

Efeitos Teratogênicos da Gravidez

(Vejo CONTRA-INDICAÇÕES .) Danazol 50mg administrado por via oral a ratas prenhes do 6º ao 15º dia de gestação em doses de até 250 mg/kg/dia (7-15 vezes a dose humana) não resultou em embriotoxicidade ou teratogenicidade induzida por drogas, nem diferença na ninhada tamanho, viabilidade ou peso da prole em comparação com os controles. Em coelhos, a administração de danazol 200 mg nos dias 6-18 de gestação em doses de 60 mg/kg/dia e superiores (2-4 vezes a dose humana) resultou na inibição do desenvolvimento fetal.

Mães que amamentam

(Vejo CONTRA-INDICAÇÕES .)

Uso Pediátrico

A segurança e eficácia em pacientes pediátricos não foram estabelecidas.

Uso Geriátrico

Os estudos clínicos de cápsulas de danazol não incluíram um número suficiente de indivíduos com 65 anos ou mais para determinar a segurança e eficácia de Danocrine em pacientes idosos.

SOBREDOSAGEM

Nenhuma informação fornecida

CONTRA-INDICAÇÕES

As cápsulas de Danazol 50mg não devem ser administradas a pacientes com:

  • Sangramento genital anormal não diagnosticado.
  • Função hepática, renal ou cardíaca marcadamente prejudicada.
  • Gravidez (ver AVISOS ).
  • Amamentação.
  • As cápsulas de porfiria-danazol podem induzir a atividade da ALA sintetase e, portanto, o metabolismo da porfirina.
  • Tumor Andrógeno-dependente.
  • Trombose ativa ou doença tromboembólica e história de tais eventos.
  • Hipersensibilidade ao danazol.
  • FARMACOLOGIA CLÍNICA

    Danazol suprime o eixo pituitário-ovariano. Essa supressão é provavelmente uma combinação de resposta hipotalâmico-hipofisária deprimida à produção reduzida de estrogênio, alteração do metabolismo dos esteróides sexuais e interação do danazol com os receptores de hormônios sexuais. O único outro efeito hormonal demonstrável é a atividade androgênica fraca. Danazol 50mg deprime a produção de hormônio folículo-estimulante (FSH) e hormônio luteinizante (LH).

    Evidências recentes sugerem um efeito inibitório direto nos sítios gonadais e uma ligação do danazol aos receptores de esteróides gonadais nos órgãos-alvo. Além disso, o danazol 50mg demonstrou diminuir significativamente os níveis de IgG, IgM e IgA, bem como autoanticorpos de fosfolipídios e isótopos de IgG em pacientes com endometriose e elevações associadas de autoanticorpos, sugerindo que este poderia ser outro mecanismo pelo qual facilita a regressão da doença .

    No tratamento da endometriose, o danazol altera o tecido endometrial normal e ectópico, tornando-o inativo e atrófico. A resolução completa das lesões endometriais ocorre na maioria dos casos.

    Alterações na citologia vaginal e muco cervical refletem o efeito supressor do danazol no eixo pituitário-ovariano.

    Podem ocorrer alterações no padrão menstrual.

    Geralmente, a ação supressora da hipófise do danazol 200mg é reversível. A ovulação e o sangramento cíclico geralmente retornam dentro de 60 a 90 dias quando a terapia com danazol 100mg é descontinuada.

    No tratamento do angioedema hereditário, o danazol em doses eficazes previne crises da doença caracterizadas por edema episódico das vísceras abdominais, extremidades, face e vias aéreas, que pode ser incapacitante e, se a via aérea estiver envolvida, fatal. Além disso, o danazol 100mg corrige parcial ou completamente a anormalidade bioquímica primária do angioedema hereditário, aumentando os níveis do inibidor C1 esterase deficiente (C1El). Como resultado dessa ação, os níveis séricos do componente C4 do sistema complemento também aumentam.

    Farmacocinética

    Absorção

    Após a administração oral de uma dose de 400 mg a voluntários saudáveis do sexo masculino, as concentrações plasmáticas máximas de danazol são atingidas entre 2 e 8 horas, com um valor médio de Tmax de 4 horas. Condições de estado estacionário são observadas após 6 dias de administração duas vezes ao dia de cápsulas de 100 mg de danazol.

    Os parâmetros farmacocinéticos para cápsulas de 100 mg de danazol após a administração de uma dose oral de 400 mg a homens saudáveis estão resumidos na tabela a seguir:

    Os parâmetros farmacocinéticos para cápsulas de danazol após administração oral de doses únicas de 100, 200 e 400 mg a voluntárias saudáveis do sexo feminino estão resumidos na tabela a seguir:

    Proporcionalidade da dose

    Os estudos de biodisponibilidade indicam que os níveis sanguíneos não aumentam proporcionalmente com o aumento da dose administrada.

    A administração de dose única de cápsulas de danazol em voluntárias saudáveis do sexo feminino descobriu que um aumento de 4 vezes na dose produziu apenas um aumento de 1,6 e 2,5 vezes na AUC e um aumento de 1,3 e 2,2 vezes na Cmax no estado de jejum e alimentado, respectivamente. Um grau semelhante de não proporcionalidade de dose foi observado no estado de equilíbrio.

    Efeito alimentar

    administração de dose única de cápsulas de 100 mg e 200 mg de danazol a voluntárias do sexo feminino mostrou que tanto a extensão da disponibilidade quanto a concentração plasmática máxima aumentaram de 3 a 4 vezes, respectivamente, após uma refeição (> 30 gramas de gordura), quando comparadas com o estado de jejum. Além disso, a alimentação também atrasou o tempo médio para a concentração máxima de danazol em cerca de 30 minutos. Mesmo após a dosagem múltipla sob condições menos extremas de alimentação/jejum, permaneceu aproximadamente uma diferença de 2 a 2,5 vezes na biodisponibilidade entre os estados alimentado e em jejum.

    Distribuição

    Danazol 100mg é lipofílico e pode se dividir em membranas celulares, indicando a probabilidade de distribuição em compartimentos teciduais profundos.

    Metabolismo e Excreção

    Danazol 200mg parece ser metabolizado e os metabólitos são eliminados pelas vias renais e fecais. Os dois metabólitos primários excretados na urina são 2-hidroximetil danazol 50mg e etisterona. Pelo menos dez produtos diferentes foram identificados nas fezes.

    meia-vida de eliminação relatada de danazol 100mg é variável entre os estudos. A meia-vida média do danazol em homens saudáveis é de 9,7 h. Após 6 meses de administração de 200 mg três vezes ao dia em pacientes com endometriose, a meia-vida do danazol foi relatada como 23,7 horas.

    INFORMAÇÃO DO PACIENTE

    Nenhuma informação fornecida. Por favor, consulte o AVISOS e PRECAUÇÕES Seções.