Dostinex 0.25mg, 0.5mg Cabergoline Uso, efeitos colaterais e dosagem. Preço na farmácia online. Medicamentos genericos sem receita.

O que é Dostinex 0,25mg e como é usado?

Dostinex (cabergolina) é um antagonista do receptor de dopamina usado para tratar um desequilíbrio hormonal no qual há muita prolactina no sangue (também chamada de hiperprolactinemia).

Quais são os efeitos colaterais do Dostinex?

Os efeitos colaterais comuns do Dostinex 0,25mg incluem:

  • náusea,
  • vômito,
  • dor de estômago ou dor,
  • indigestão,
  • constipação,
  • gás,
  • tontura,
  • sensação de giro,
  • tontura,
  • sonolência,
  • nervosismo,
  • cansaço,
  • dor de cabeça,
  • humor deprimido,
  • ondas de calor,
  • dormência ou sensação de formigamento, ou
  • boca seca.

Informe o seu médico se tiver efeitos secundários raros mas graves de Dostinex, incluindo:

  • falta de ar,
  • tosse persistente,
  • inchaço dos tornozelos ou pés,
  • cansaço incomum,
  • alterações mentais/de humor (como nervosismo),
  • impulsos fortes incomuns (como aumento do jogo, aumento dos impulsos sexuais),
  • alterações na visão,
  • menstruação dolorosa, ou
  • Dor no peito.

DESCRIÇÃO

Os comprimidos de DOSTINEX contêm cabergolina, um agonista do receptor de dopamina. O nome químico da cabergolina é 1-[(6-allergolin-8β-il)-carbonil]-1-[3-(dimetilamino)propil]-3-etilureia. Sua fórmula empírica é C26H37N5O2 e seu peso molecular é 451,62. A fórmula estrutural é a seguinte:

DOSTINEX® cabergoline Structural Formula Illustration

A cabergolina é um pó branco solúvel em álcool etílico, clorofórmio e N,N-dimetilformamida (DMF); ligeiramente solúvel em ácido clorídrico 0,1N; muito ligeiramente solúvel em n-hexano; e insolúvel em água.

Os comprimidos de DOSTINEX 0,25mg, para administração oral, contêm 0,5mg de cabergolina. Os ingredientes inativos consistem em leucina, USP, e lactose, NF.

INDICAÇÕES

Os comprimidos de DOSTINEX 0,5mg são indicados para o tratamento de distúrbios hiperprolactinêmicos, idiopáticos ou decorrentes de adenomas hipofisários.

DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO

A dosagem recomendada de DOSTINEX 0,25mg comprimidos para o início da terapia é de 0,25mg duas vezes por semana. A dosagem pode ser aumentada em 0,25 mg duas vezes por semana até uma dose de 1 mg duas vezes por semana, de acordo com o nível de prolactina sérica do paciente. Antes de iniciar o tratamento, a avaliação cardiovascular deve ser realizada e a ecocardiografia deve ser considerada para avaliar a doença valvar.

Os aumentos de dosagem não devem ocorrer mais rapidamente do que a cada 4 semanas, para que o médico possa avaliar a resposta do paciente a cada nível de dosagem. Se o paciente não responder adequadamente e nenhum benefício adicional for observado com doses mais altas, a dose mais baixa que atingiu a resposta máxima deve ser usada e outras abordagens terapêuticas consideradas. Pacientes em tratamento prolongado com DOSTINEX 0,25mg devem ser submetidos a avaliação periódica de seu estado cardíaco e ecocardiografia deve ser considerada.

Após a manutenção de um nível sérico normal de prolactina por 6 meses, DOSTINEX 0,5mg pode ser descontinuado, com monitoramento periódico do nível sérico de prolactina para determinar se ou quando o tratamento com DOSTINEX deve ser reinstituído. A durabilidade da eficácia além de 24 meses de terapia com DOSTINEX não foi estabelecida.

COMO FORNECIDO

Os comprimidos de DOSTINEX são comprimidos brancos, ranhurados, em forma de cápsula, contendo 0,5 mg de cabergolina. Cada comprimido é marcado de um lado e tem a letra P e a letra U em ambos os lados da linha divisória. O outro lado do comprimido está gravado com o número 700.

DOSTINEX está disponível da seguinte forma:

Frascos de 8 comprimidos NDC 0013-7001-12

Armazenar

Armazenar em temperatura ambiente controlada de 20° a 25°C (68° a 77°F) [consulte USP ].

A etiqueta deste produto pode ter sido atualizada. Para obter informações completas sobre prescrição atuais, visite www.pfizer.com

Distribuído por: Pharmacia & Upjohn Company Division da Pfizer Inc., NY, NY 10017. Revisado: setembro de 2014

EFEITOS COLATERAIS

A segurança de DOSTINEX 0,25mg comprimidos foi avaliada em mais de 900 pacientes com distúrbios hiperprolactinêmicos. A maioria dos eventos adversos foi de gravidade leve ou moderada.

Em um estudo duplo-cego, controlado por placebo, de 4 semanas, o tratamento consistiu em placebo ou cabergolina em doses fixas de 0,125, 0,5, 0,75 ou 1,0 mg duas vezes por semana. As doses foram reduzidas pela metade durante a primeira semana. Como um possível efeito relacionado à dose foi observado apenas para náusea, os quatro grupos de tratamento com cabergolina foram combinados. A incidência dos eventos adversos mais comuns durante o estudo controlado por placebo é apresentada na tabela a seguir.

Incidência de eventos adversos relatados durante o estudo de 4 semanas, duplo-cego, controlado por placebo

No período duplo-cego de 8 semanas do estudo comparativo com bromocriptina, DOSTINEX (na dose de 0,5 mg duas vezes por semana) foi descontinuado devido a um evento adverso em 4 de 221 pacientes (2%), enquanto a bromocriptina (na dose de 2,5 mg duas vezes ao dia) foi descontinuado em 14 de 231 pacientes (6%). Os motivos mais comuns para a descontinuação do DOSTINEX foram cefaléia, náusea e vômito (3, 2 e 2 pacientes, respectivamente); as razões mais comuns para a descontinuação da bromocriptina foram náuseas, vômitos, dor de cabeça e tontura ou vertigem (10, 3, 3 e 3 pacientes, respectivamente). A incidência dos eventos adversos mais comuns durante a parte duplo-cega do estudo comparativo com bromocriptina é apresentada na tabela a seguir.

Incidência de eventos adversos relatados durante o período duplo-cego de 8 semanas do estudo comparativo com bromocriptina

Seguem-se outros eventos adversos que foram relatados com uma incidência

Corpo como um todo: edema facial, sintomas semelhantes aos da gripe, mal-estar

Sistema cardiovascular: hipotensão, síncope, palpitações

Sistema digestivo: boca seca, flatulência, diarreia, anorexia

Sistema metabólico e nutricional: perda de peso, ganho de peso

Sistema nervoso: sonolência, nervosismo, parestesia, insônia, ansiedade

Sistema respiratório: congestão nasal, epistaxe

Pele e anexos: acne, prurido

Sentidos Especiais: visão anormal

Sistema Urogenital: dismenorreia, aumento da libido

segurança da cabergolina foi avaliada em aproximadamente 1.200 pacientes com doença de Parkinson em estudos controlados e não controlados com dosagens de até 11,5 mg/dia, o que excede em muito a dose máxima recomendada de cabergolina para distúrbios hiperprolactinêmicos. Além dos eventos adversos que ocorreram nos pacientes com distúrbios hiperprolactinêmicos, os eventos adversos mais comuns em pacientes com doença de Parkinson foram discinesia, alucinações, confusão e edema periférico. Insuficiência cardíaca, derrame pleural, fibrose pulmonar e úlcera gástrica ou duodenal ocorreram raramente. Foi relatado um caso de pericardite constritiva.

Dados de vigilância pós-comercialização

Os seguintes eventos foram relatados em associação com DOSTINEX: valvulopatia cardíaca e reações fibróticas extracardíacas (ver AVISOS , Valvulopatia Cardíaca e Reações Fibróticas Extracardíacas ).

Outros eventos foram relatados em associação com a cabergolina: hipersexualidade, aumento da libido e jogo patológico (ver PRECAUÇÕES , Psiquiátrico ). Além disso, casos de alopecia, agressão e transtorno psicótico foram relatados em pacientes tomando DOSTINEX. Alguns desses relatos ocorreram em pacientes que tiveram reações adversas anteriores a produtos agonistas da dopamina.

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

DOSTINEX 0,5 mg não deve ser administrado concomitantemente com antagonistas D, como fenotiazinas, butirofenonas, tioxantenos ou metoclopramida.

AVISOS

Gravidez

Os agonistas da dopamina em geral não devem ser usados em pacientes com hipertensão induzida pela gravidez, por exemplo, pré-eclâmpsia, eclâmpsia e hipertensão pós-parto, a menos que o benefício potencial seja considerado superior ao possível risco.

Complicações fibróticas

Valvulopatia cardíaca

Todos os pacientes devem ser submetidos a avaliação cardiovascular, incluindo ecocardiograma para avaliar a potencial presença de doença valvar. Se for detectada doença valvular, o paciente não deve ser tratado com DOSTINEX. (Ver CONTRA-INDICAÇÕES ) Casos pós-comercialização de valvopatia cardíaca foram relatados em pacientes recebendo DOSTINEX. Esses casos geralmente ocorreram durante a administração de altas doses de DOSTINEX (> 2mg/dia) para o tratamento da doença de Parkinson. Casos de valvopatia cardíaca também foram relatados em pacientes recebendo doses mais baixas de DOSTINEX para o tratamento de distúrbios hiperprolactinêmicos.

Um estudo de coorte retrospectivo de vários países usando registros de clínica geral e sistemas de vinculação de registros no Reino Unido, Itália e Holanda foi conduzido para avaliar a associação entre o novo uso de agonistas dopaminérgicos, incluindo cabergolina (n = 27.812) para doença de Parkinson e hiperprolactinemia e doenças cardíacas. regurgitação valvar (RVC), outras fibroses e outros eventos cardiopulmonares em um período máximo de 12 anos de seguimento. Neste estudo, o uso de cabergolina entre pessoas com doença de Parkinson foi associado a um risco aumentado de RCV quando comparado a agonistas de dopamina não derivados de ergotamina (DAs) e levodopa [Taxa de incidência (IR) por 10.000 pessoas/ano de 68,1 (95 % de intervalo de confiança (IC): 37,2-115,3) para cabergolina vs. 10,0 (IC 95%: 5,2-19,4) para DAs sem ergot e 11,3 (IC 95%: 7,2-17,0) para levodopa]. Na análise do estudo confinado a pessoas com hiperprolactinemia tratada com agonista dopaminérgico (n = 8.386), quando comparado ao não uso (n = 15.147), as pessoas expostas à cabergolina não apresentaram risco elevado de RCV. Os achados com relação ao risco de RCV associado ao tratamento com cabergolina para pessoas com doença de Parkinson (risco aumentado) e aqueles com hiperprolactinemia (sem risco aumentado) são consistentes com os achados em outros estudos publicados.

Os médicos devem usar a menor dose eficaz de DOSTINEX para o tratamento de distúrbios hiperprolactinêmicos e devem reavaliar periodicamente a necessidade de continuar a terapia com DOSTINEX. Após o início do tratamento, o monitoramento clínico e diagnóstico (por exemplo, radiografia de tórax, tomografia computadorizada e ecocardiograma cardíaco) deve ser realizado para avaliar o risco de valvopatia cardíaca. A frequência recomendada de monitorização ecocardiográfica de rotina é a cada 6 a 12 meses ou conforme indicação clínica na presença de sinais e sintomas como edema, novo sopro cardíaco, dispneia ou insuficiência cardíaca congestiva.

DOSTINEX deve ser descontinuado se um ecocardiograma revelar nova regurgitação valvar, restrição valvar ou espessamento do folheto valvar.

DOSTINEX deve ser usado com cautela em pacientes expostos a outros medicamentos associados à valvopatia.

Reações Fibróticas Extracardíacas

Casos pós-comercialização de fibrose pleural, pericárdica e retroperitoneal foram relatados após a administração de DOSTINEX. Alguns relatos foram em pacientes previamente tratados com outros agonistas dopaminérgicos ergotínicos. DOSTINEX não deve ser usado em pacientes com histórico de doenças cardíacas ou fibróticas extracardíacas.

Os distúrbios fibróticos podem ter um início insidioso e os pacientes devem ser monitorados quanto a manifestações de fibrose progressiva. Portanto, durante o tratamento, deve-se prestar atenção aos sinais e sintomas de:

  • Doença pleuro-pulmonar, como dispneia, falta de ar, tosse persistente ou dor torácica.
  • Insuficiência renal ou obstrução vascular ureteral/abdominal que pode ocorrer com dor no lombo/flanco e edema de membros inferiores, bem como possíveis massas ou sensibilidade abdominal que possam indicar fibrose retroperitoneal.
  • Insuficiência cardíaca: Casos de fibrose valvar e pericárdica muitas vezes se manifestam como insuficiência cardíaca. Portanto, fibrose valvar (e pericardite constritiva) deve ser excluída se tais sintomas ocorrerem.

Monitoramento clínico e diagnóstico, como velocidade de hemossedimentação, radiografia de tórax, medições de creatinina sérica e outras investigações devem ser consideradas na linha de base e conforme necessário enquanto os pacientes são tratados com DOSTINEX.

Após o diagnóstico de derrame pleural ou fibrose pulmonar, foi relatado que a descontinuação de DOSTINEX resultou em melhora dos sinais e sintomas.

PRECAUÇÕES

Em geral

Doses iniciais superiores a 1,0 mg podem produzir hipotensão ortostática. Deve-se ter cuidado ao administrar DOSTINEX com outros medicamentos conhecidos por baixar a pressão arterial.

Inibição ou supressão da lactação pós-parto

DOSTINEX 0,25mg não é indicado para a inibição ou supressão da lactação fisiológica. O uso de bromocriptina, outro agonista da dopamina para esse fim, tem sido associado a casos de hipertensão, acidente vascular cerebral e convulsões.

Insuficiência hepática

Como a cabergolina é extensamente metabolizada pelo fígado, deve-se ter cautela e monitoramento cuidadoso ao administrar DOSTINEX 0,5 mg a pacientes com insuficiência hepática.

Psiquiátrico

Jogo patológico, aumento da libido e hipersexualidade foram relatados em pacientes tratados com agonistas da dopamina, incluindo cabergolina. Isto tem sido geralmente reversível com a redução da dose ou descontinuação do tratamento (ver Dados de vigilância pós-comercialização ).

Carcinogênese, Mutagênese, Prejuízo da Fertilidade

Estudos de carcinogenicidade foram conduzidos em camundongos e ratos com cabergolina administrada por gavagem em doses de até 0,98 mg/kg/dia e 0,32 mg/kg/dia, respectivamente. Estas doses são 7 vezes e 4 vezes a dose humana máxima recomendada calculada com base na área de superfície corporal usando mg/m/semana total em roedores e mg/m/semana para um humano de 50 kg.

Houve um ligeiro aumento na incidência de leiomiomas cervicais e uterinos e leiomiossarcomas uterinos em camundongos. Em ratos, houve um ligeiro aumento de tumores malignos do colo do útero e do útero e adenomas de células intersticiais. A ocorrência de tumores em roedores fêmeas pode estar relacionada à supressão prolongada da secreção de prolactina, pois a prolactina é necessária em roedores para a manutenção do corpo lúteo. Na ausência de prolactina, a relação estrogênio/progesterona aumenta, aumentando assim o risco de tumores uterinos. Em roedores machos, a diminuição dos níveis séricos de prolactina foi associada a um aumento do hormônio luteinizante sérico, que se acredita ser um efeito compensatório para manter a síntese testicular de esteróides. Uma vez que esses mecanismos hormonais são considerados espécie-específicos, a relevância desses tumores para humanos não é conhecida.

potencial mutagênico da cabergolina foi avaliado e considerado negativo em uma bateria de testes in vitro. Esses testes incluíram o teste de mutação bacteriana (Ames) com Salmonella typhimurium, o ensaio de mutação genética com células de hamster chinês Schizosaccharomyces pombe P1 e V79, dano e reparo de DNA em Saccharomyces cerevisiae D4 e aberrações cromossômicas em linfócitos humanos. A cabergolina também foi negativa no teste de micronúcleo da medula óssea no camundongo.

Em ratas, uma dose diária de 0,003 mg/kg por 2 semanas antes do acasalamento e durante todo o período de acasalamento inibiu a concepção. Esta dose representa aproximadamente 1/28 da dose humana máxima recomendada calculada com base na área de superfície corporal usando mg/m/semana total em ratos e mg/m/semana para um humano de 50 kg.

Gravidez

Efeitos teratogênicos - Categoria B

Estudos de reprodução foram realizados com cabergolina em camundongos, ratos e coelhos administrados por gavagem. (Os múltiplos da dose humana máxima recomendada nesta seção são calculados com base na área de superfície corporal usando mg/m/semana total para animais e mg/m/semana para um humano de 50 kg.)

Houve efeitos maternotóxicos, mas nenhum efeito teratogênico em camundongos que receberam cabergolina em doses de até 8 mg/kg/dia (aproximadamente 55 vezes a dose humana máxima recomendada) durante o período de organogênese.

Uma dose de 0,012 mg/kg/dia (aproximadamente 1/7 da dose humana máxima recomendada) durante o período de organogênese em ratos causou um aumento nas perdas embriofetais pós-implantação. Essas perdas podem ser devidas às propriedades inibidoras da prolactina da cabergolina em ratos. Em doses diárias de 0,5 mg/kg/dia (aproximadamente 19 vezes a dose humana máxima recomendada) durante o período de organogênese no coelho, a cabergolina causou maternotoxicidade caracterizada por perda de peso corporal e diminuição do consumo de alimentos. Doses de 4 mg/kg/dia (aproximadamente 150 vezes a dose humana máxima recomendada) durante o período de organogênese no coelho causaram um aumento da ocorrência de várias malformações. No entanto, em outro estudo em coelhos, não foram observadas malformações relacionadas ao tratamento ou embriofetotoxicidade com doses de até 8 mg/kg/dia (aproximadamente 300 vezes a dose humana máxima recomendada).

Em ratos, doses superiores a 0,003 mg/kg/dia (aproximadamente 1/28 da dose humana máxima recomendada) 6 dias antes do parto e durante todo o período de lactação inibiram o crescimento e causaram a morte da prole devido à diminuição da secreção de leite.

No entanto, não existem estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. Como os estudos de reprodução em animais nem sempre são preditivos da resposta humana, este medicamento deve ser usado durante a gravidez somente se for claramente necessário.

Mães que amamentam

Não se sabe se este medicamento é excretado no leite humano. Como muitos medicamentos são excretados no leite humano e devido ao potencial de reações adversas graves da cabergolina em lactentes, deve-se decidir entre interromper a amamentação ou descontinuar o medicamento, levando em consideração a importância do medicamento para a mãe. O uso de DOSTINEX para a inibição ou supressão da lactação fisiológica não é recomendado (ver PRECAUÇÕES seção).

ação redutora de prolactina da cabergolina sugere que ela interferirá na lactação. Devido a esta interferência com a lactação, DOSTINEX 0,5mg não deve ser administrado a mulheres no pós-parto que estejam amamentando ou que estejam planejando amamentar.

Uso Pediátrico

A segurança e eficácia de DOSTINEX 0,5mg em pacientes pediátricos não foram estabelecidas.

Uso Geriátrico

Os estudos clínicos de DOSTINEX 0,5 mg não incluíram um número suficiente de indivíduos com 65 anos ou mais para determinar se eles respondem de forma diferente dos pacientes mais jovens. Outras experiências clínicas relatadas não identificaram diferenças nas respostas entre os pacientes idosos e os mais jovens. Em geral, a seleção da dose para um paciente idoso deve ser cautelosa, geralmente começando no limite inferior da faixa de dosagem, refletindo a maior frequência de diminuição da função hepática, renal ou cardíaca e de doença concomitante ou outra terapia medicamentosa.

SOBREDOSAGEM

superdosagem pode produzir congestão nasal, síncope ou alucinações. Devem ser tomadas medidas para apoiar a pressão arterial, se necessário.

CONTRA-INDICAÇÕES

DOSTINEX comprimidos é contraindicado em pacientes com:

  • Hipertensão não controlada ou hipersensibilidade conhecida aos derivados do ergot.
  • História de distúrbios valvulares cardíacos, como sugerido por evidência anatômica de valvopatia de qualquer válvula, determinada por avaliação pré-tratamento, incluindo demonstração ecocardiográfica de espessamento do folheto valvar, restrição valvar ou estenose-restrição valvar mista. (Ver AVISOS )
  • História de distúrbios fibróticos pulmonares, pericárdicos ou retroperitoneais. (Ver AVISOS )

FARMACOLOGIA CLÍNICA

Mecanismo de ação

secreção de prolactina pela hipófise anterior está principalmente sob controle inibitório hipotalâmico, provavelmente exercido pela liberação de dopamina pelos neurônios tuberoinfundibulares. A cabergolina é um agonista do receptor de dopamina de ação prolongada com alta afinidade pelos receptores D2. Resultados de estudos in vitro demonstram que a cabergolina exerce um efeito inibitório direto sobre a secreção de prolactina por lactotrofos hipofisários de ratos. A cabergolina diminuiu os níveis séricos de prolactina em ratos reserpinizados. Estudos de ligação ao receptor indicam que a cabergolina tem baixa afinidade pelos receptores de dopamina D1, α1- e α2-adrenérgicos e 5-HT1- e 5-HT2-serotonina.

Estudos clínicos

eficácia na redução da prolactina de DOSTINEX 0,25mg foi demonstrada em mulheres hiperprolactinêmicas em dois estudos randomizados, duplo-cegos, comparativos, um com placebo e outro com bromocriptina. No estudo controlado por placebo (placebo n=20; cabergolina n=168), DOSTINEX 0,5mg produziu uma diminuição relacionada à dose nos níveis séricos de prolactina com prolactina normalizada após 4 semanas de tratamento em 29%, 76%, 74% e 95 % dos pacientes que receberam 0,125, 0,5, 0,75 e 1,0 mg duas vezes por semana, respectivamente.

No período duplo-cego de 8 semanas do estudo comparativo com bromocriptina (cabergolina n=223; bromocriptina n=236 na análise de intenção de tratar), a prolactina foi normalizada em 77% dos pacientes tratados com DOSTINEX a 0,5 mg duas vezes por semana em comparação com 59% daqueles tratados com bromocriptina a 2,5 mg duas vezes ao dia. A restauração da menstruação ocorreu em 77% das mulheres tratadas com DOSTINEX, em comparação com 70% das tratadas com bromocriptina. Entre os pacientes com galactorreia, esse sintoma desapareceu em 73% dos tratados com DOSTINEX em comparação com 56% dos tratados com bromocriptina.

Farmacocinética

Absorção

Após doses orais únicas de 0,5 mg a 1,5 mg administradas a 12 voluntários adultos saudáveis, foram observados picos plasmáticos médios de 30 a 70 picogramas (pg)/mL de cabergolina em 2 a 3 horas. Na faixa de dose de 0,5 a 7 mg, os níveis plasmáticos de cabergolina pareceram ser proporcionais à dose em 12 voluntários adultos saudáveis e nove pacientes adultos parkinsonianos. Um estudo de dose repetida em 12 voluntários saudáveis sugere que os níveis de estado de equilíbrio após um esquema de dosagem uma vez por semana devem ser duas a três vezes maiores do que após uma dose única. A biodisponibilidade absoluta da cabergolina é desconhecida. Uma fração significativa da dose administrada sofre um efeito de primeira passagem. A meia-vida de eliminação da cabergolina estimada a partir de dados urinários de 12 indivíduos saudáveis variou entre 63 a 69 horas. O efeito prolongado de redução da prolactina da cabergolina pode estar relacionado à sua eliminação lenta e meia-vida longa.

Distribuição

Em animais, com base na radioatividade total, a cabergolina (e/ou seus metabólitos) mostrou ampla distribuição nos tecidos. A radioatividade na hipófise excedeu a do plasma em > 100 vezes e foi eliminada com meia-vida de aproximadamente 60 horas. Este achado é consistente com o efeito duradouro da droga na redução da prolactina. Os estudos de autorradiografia de corpo inteiro em ratas grávidas não mostraram captação fetal, mas níveis elevados na parede uterina. Radioatividade significativa (pais mais metabólitos) detectada no leite de ratas lactantes sugere um potencial de exposição a lactentes. A droga é amplamente distribuída por todo o corpo. A cabergolina liga-se moderadamente (40% a 42%) às proteínas plasmáticas humanas de maneira independente da concentração. É improvável que a dosagem concomitante de medicamentos altamente ligados a proteínas afete sua disposição.

Metabolismo

Tanto em animais como em humanos, a cabergolina é extensivamente metabolizada, predominantemente por hidrólise da ligação acilureia ou da porção ureia. O metabolismo mediado pelo citocromo P-450 parece ser mínimo. A cabergolina não causa indução e/ou inibição enzimática no rato. A hidrólise da porção acilureia ou ureia elimina o efeito redutor da prolactina da cabergolina, e os principais metabólitos identificados até agora não contribuem para o efeito terapêutico.

Excreção

Após a administração oral de cabergolina radioativa a cinco voluntários saudáveis, aproximadamente 22% e 60% da dose foi excretada em 20 dias na urina e nas fezes, respectivamente. Menos de 4% da dose foi excretada inalterada na urina. As depurações não-renais e renais da cabergolina são de cerca de 3,2 L/min e 0,08 L/min, respectivamente. A excreção urinária em pacientes hiperprolactinêmicos foi semelhante.

Populações Especiais

Insuficiência renal

farmacocinética da cabergolina não foi alterada em 12 pacientes com insuficiência renal moderada a grave avaliada pela depuração de creatinina.

Insuficiência Hepática

Em 12 pacientes com disfunção hepática leve a moderada (escore de Child-Pugh ≤ 10), não foi observado nenhum efeito na Cmax média da cabergolina ou na área sob a curva de concentração plasmática (AUC). No entanto, pacientes com insuficiência grave (pontuação de Child-Pugh > 10) apresentam um aumento substancial na Cmax e AUC média da cabergolina e, portanto, requerem cautela.

Idoso

O efeito da idade na farmacocinética da cabergolina não foi estudado.

Interação alimento-medicamento

Em 12 voluntários adultos saudáveis, a alimentação não alterou a cinética da cabergolina.

Farmacodinâmica

resposta à dose com inibição da prolactina plasmática, início do efeito máximo e duração do efeito foi documentada após doses únicas de cabergolina em voluntários saudáveis (0,05 a 1,5 mg) e pacientes hiperprolactinêmicos (0,3 a 1 mg). Em voluntários, a inibição da prolactina foi evidente em doses > 0,2 mg, enquanto doses ≥ 0,5 mg causaram supressão máxima na maioria dos indivíduos. Doses mais altas produzem supressão da prolactina em uma proporção maior de indivíduos e com início mais precoce e duração de ação mais longa. Em 12 voluntários saudáveis, as doses de 0,5, 1 e 1,5 mg resultaram em inibição completa da prolactina, com efeito máximo em 3 horas em 92% a 100% dos indivíduos após as doses de 1 e 1,5 mg em comparação com 50% dos indivíduos após as doses de 0,5 mg. dose mg.

Em pacientes hiperprolactinêmicos (N=51), a diminuição máxima da prolactina após uma dose única de 0,6 mg de cabergolina foi comparável a 2,5 mg de bromocriptina; no entanto, a duração do efeito foi marcadamente mais longa (14 dias vs. 24 horas). O tempo para o efeito máximo foi menor para bromocriptina do que cabergolina (6 horas vs. 48 horas).

Em 72 voluntários saudáveis, doses únicas ou múltiplas (até 2 mg) de cabergolina resultaram em inibição seletiva da prolactina sem efeito aparente em outros hormônios da hipófise anterior (GH, FSH, LH, ACTH e TSH) ou cortisol.

INFORMAÇÃO DO PACIENTE

As pacientes devem ser instruídas a notificar seu médico se suspeitarem que estão grávidas, engravidar ou pretendem engravidar durante o tratamento. Um teste de gravidez deve ser feito se houver qualquer suspeita de gravidez e a continuação do tratamento deve ser discutida com seu médico.

Os pacientes devem notificar seu médico se desenvolverem falta de ar, tosse persistente, dificuldade em respirar quando deitados ou inchaço nas extremidades.