Elavil 10mg, 25mg, 50mg Amitriptyline Uso, efeitos colaterais e dosagem. Preço na farmácia online. Medicamentos genericos sem receita.

O que é Elavil e como é usado?

Elavil 10mg é um medicamento de prescrição usado para tratar os sintomas de ansiedade ou agitação com depressão e Esquizofrenia com depressão. Elavil pode ser usado sozinho ou com outros medicamentos.

Elavil pertence a uma classe de medicamentos chamados Combos Psicoterapêuticos.

Não se sabe se Elavil é seguro e eficaz em crianças.

Quais são os possíveis efeitos colaterais do Elavil 25mg?

Elavil pode causar efeitos colaterais graves, incluindo:

• hematomas ou sangramentos fáceis,
• azia persistente,
• tremendo,
• expressões faciais semelhantes a máscaras,
• espasmos musculares,
• dor de estômago severa,
• diminuição do desejo sexual,
• seios aumentados ou doloridos,
• fezes pretas,
• vômito que parece borra de café,
• tontura severa,
• desmaio,
• convulsões,
• dor nos olhos, vermelhidão ou inchaço,
• alterações na visão,
• febre,
• rigidez muscular,
• grave confusão,
• sudorese, e
• batimentos cardíacos rápidos ou irregulares

Obtenha ajuda médica imediatamente, se tiver algum dos sintomas listados acima.

Os efeitos colaterais mais comuns do Elavil incluem:

• sonolência,
• tontura,
• boca seca,
• visão embaçada,
• constipação,
• ganho de peso e
• dificuldade em urinar

Informe o médico se tiver algum efeito colateral que o incomode ou que não desapareça.

Estes não são todos os possíveis efeitos colaterais do Elavil. Para mais informações, consulte seu médico ou farmacêutico.

Ligue para o seu médico para aconselhamento médico sobre os efeitos colaterais. Você pode relatar efeitos colaterais ao FDA em 1-800-FDA-1088.

DESCRIÇÃO

Amitriptilina HCl é cloridrato de 3-(10,11-di-hidro-5H-dibenzo[a,d]ciclohepteno-5-ilideno)-N,N-dimetil-1-propanamina. Sua fórmula empírica é C20H23N•HCl, e sua fórmula estrutural é:

Amitriptilina HCl, um derivado de dibenzocicloheptadieno, tem um peso molecular de 313,87. É um composto cristalino branco, inodoro, que é livremente solúvel em água.

Amitriptilina HCl é fornecida em comprimidos de 10 mg, 25 mg, 50 mg, 75 mg, 100 mg ou 150 mg. Cada comprimido contém os seguintes ingredientes inativos: dióxido de silício coloidal, hipromelose, lactose mono-hidratada, estearato de magnésio, celulose microcristalina, polietilenoglicol, polissorbato, amidoglicolato de sódio e dióxido de titânio. Os comprimidos de 10 mg também contêm FD&C blue #1 lake. Os comprimidos de 25 mg também contêm lago D&C amarelo nº 10 e lago FD&C azul nº 2. Os comprimidos de 50 mg também contêm óxido de ferro preto sintético, óxido de ferro vermelho sintético e óxido de ferro amarelo sintético. Os comprimidos de 75 mg também contêm FD&C amarelo #6 laca. Os comprimidos de 100 mg também contêm D&C red #33 lake e FD&C red #40 lake. Os comprimidos de 150 mg também contêm FD&C blue #2 lake e FD&C yellow #6 lake.

INDICAÇÕES

Para o alívio dos sintomas da depressão. A depressão endógena tem maior probabilidade de ser aliviada do que outros estados depressivos.

DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO

dosagem deve ser iniciada em um nível baixo e aumentada gradualmente, observando cuidadosamente a resposta clínica e qualquer evidência de intolerância.

Dosagem inicial para adultos

Para pacientes ambulatoriais, 75 mg de amitriptilina HCl por dia em doses divididas é geralmente satisfatório. Se necessário, isso pode ser aumentado para um total de 150 mg por dia. Os aumentos são feitos preferencialmente no final da tarde e/ou nas doses ao deitar. Um efeito sedativo pode ser aparente antes que o efeito antidepressivo seja observado, mas um efeito terapêutico adequado pode levar até 30 dias para se desenvolver.

Um método alternativo de iniciar a terapia em pacientes ambulatoriais é começar com 50 a 100 mg de cloridrato de amitriptilina na hora de dormir. Esta pode ser aumentada em 25 ou 50 mg conforme necessário na dose ao deitar para um total de 150 mg por dia.

Pacientes hospitalizados podem necessitar inicialmente de 100 mg por dia. Isso pode ser aumentado gradualmente para 200 mg por dia, se necessário. Um pequeno número de pacientes hospitalizados pode precisar de até 300 mg por dia.

Pacientes Adolescentes e Idosos

Em geral, doses mais baixas são recomendadas para esses pacientes. Dez mg 3 vezes ao dia com 20 mg ao deitar podem ser satisfatórios em pacientes adolescentes e idosos que não toleram doses mais altas.

Manutenção

A dose de manutenção usual de amitriptilina HCl é de 50 a 100 mg por dia. Em alguns pacientes, 40 mg por dia são suficientes. Para terapia de manutenção, a dose diária total pode ser administrada em dose única, preferencialmente ao deitar. Quando uma melhora satisfatória for alcançada, a dosagem deve ser reduzida para a menor quantidade que irá manter o alívio dos sintomas. É apropriado continuar a terapia de manutenção por 3 meses ou mais para diminuir a possibilidade de recaída.

Uso em pacientes pediátricos

Devido à falta de experiência com o uso deste medicamento em pacientes pediátricos, atualmente não é recomendado para pacientes menores de 12 anos.

Níveis de plasma

Devido à grande variação na absorção e distribuição dos antidepressivos tricíclicos nos fluidos corporais, é difícil correlacionar diretamente os níveis plasmáticos e o efeito terapêutico. No entanto, a determinação dos níveis plasmáticos pode ser útil na identificação de pacientes que parecem ter efeitos tóxicos e podem ter níveis excessivamente altos, ou aqueles nos quais há suspeita de falta de absorção ou não adesão. Devido ao aumento do tempo de trânsito intestinal e diminuição do metabolismo hepático em pacientes idosos, os níveis plasmáticos são geralmente mais elevados para uma determinada dose oral de cloridrato de amitriptilina do que em pacientes mais jovens.

Os pacientes idosos devem ser monitorados cuidadosamente e os níveis séricos quantitativos obtidos conforme clinicamente apropriado. O ajuste na dosagem deve ser feito de acordo com a resposta clínica do paciente e não com base nos níveis plasmáticos.**

COMO FORNECIDO

10 mg Os comprimidos são azuis, redondos, não sulcados, revestidos por película, com a gravação “2101” numa das faces e a gravação “V” na outra face. Eles são fornecidos da seguinte forma:

Garrafas de 30: NDC 0603-2212-16 Garrafas de 90: NDC 0603-2212-02 Garrafas de 100: NDC 0603-2212-21 Garrafas de 1000: NDC 0603-2212-32

25 mg Os comprimidos são amarelos, redondos, sem ranhura, revestidos por película, com a gravação “2102” numa das faces e com a gravação “V” na outra face. Eles são fornecidos da seguinte forma:

Garrafas de 90: NDC 0603-2213-02 Garrafas de 100: NDC 0603-2213-21 Garrafas de 1000: NDC 0603-2213-32 Garrafas de 2500: NDC 0603-2213-30

50 mg Os comprimidos são comprimidos revestidos por película bege, redondos, sem ranhura, com a gravação “2103” numa das faces e a gravação “V” na outra face. Eles são fornecidos da seguinte forma:

Garrafas de 100: NDC 0603-2214-21 Garrafas de 1000: NDC 0603-2214-32

75 mg Os comprimidos são comprimidos revestidos por película, redondos, cor de laranja, sem ranhura, com a gravação “2104” e “V”. Eles são fornecidos da seguinte forma:

Garrafas de 100: NDC 0603-2215-21 Garrafas de 300: NDC 0603-2215-25

100 mg Os comprimidos são comprimidos revestidos por película cor de malva, redondos, não sulcados, com a gravação “2105” e “V”. Eles são fornecidos da seguinte forma:

Garrafas de 100: NDC 0603-2216-21 Garrafas de 300: NDC 0603-2216-25

150 mg Os comprimidos são azuis, em forma de cápsula, sem ranhura, revestidos por película, com a gravação “2106” numa das faces e a gravação “V” na outra face. Eles são fornecidos da seguinte forma:

Garrafas de 100: NDC 0603-2217-21 Garrafas de 300: NDC 0603-2217-25

Armazenamento e manuseio

Armazenar

Armazene em um recipiente bem fechado. Armazenar a 20°-25°C (68°-77°F) [ver Temperatura ambiente controlada USP ]. Além disso, os comprimidos de amitriptilina devem ser protegidos da luz e armazenados em um recipiente bem fechado e resistente à luz

REFERÊNCIAS

Ayd FJ Jr: Terapia com amitriptilina para reações depressivas. Psicossomática 1960;1:320-325.

Diamond S: Metabolizador humano de amitriptilina marcada com carbono 14. Curr Ther Res, março de 1965, pp 170-175.

Dorfman W: Experiências clínicas com amitriptilina: Um relatório preliminar. Psicossomática 1960;1:153-155.

Fallette JM, Stasney CR, Mintz AA: Intoxicação por amitriptilina tratada com fisostigmina. South Med J 1970;63:1492-1493.

Hollister LE, JE geral, Johnson M, et al: Comparação controlada de amitriptilina, imipramina e placebo em pacientes deprimidos hospitalizados. J Nerv Ment Dis 1964;139:370–375.

Hordern A, Burt CG, Holt NF: Estados depressivos: Um estudo farmacoterapêutico, estudo de Springfield. Springfield, III, Charles C. Thomas, 1965. Jenike MA: Tratamento de Doença Afetiva em Idosos com Drogas e Terapia Eletroconvulsiva. J Geriatr Psiquiatria 1989; 22(1):77-112.

Klerman GL, Cole JO: Farmacologia clínica da imipramina e compostos antidepressivos relacionados. Int J Psychiatry 1976;3:267-304.

Liu B, Anderson G, Mittman N, et al: Uso de inibidores seletivos de recaptação de serotonina ou antidepressivos tricíclicos e risco de fraturas de quadril em idosos. Lancet 1998; 351(9112):1303-1307.

McConaghy N, Joffe AD, Kingston WA, et al: Correlação das características clínicas de pacientes ambulatoriais deprimidos com resposta à amitriptilina e protriptilina. Br J Psychiatry 1968;114:103-106.

McDonald IM, Perkins M, Marjerrison G, et al: Uma comparação controlada de amitriptilina e terapia eletroconvulsiva no tratamento da depressão. Am J Psychiatry 1966;122:1427-1431.

Slovis T, Ott J, Teitelbaum D, et al: Terapia com fisostigmina na intoxicação aguda por antidepressivos tricíclicos. Clin Toxicol 1971;4:451–459.

Simpósio sobre depressão com estudos especiais de um novo antidepressivo, amitriptilina. Dis Nerv Syst, (Seção 2) maio de 1961, pp 5-56.

*Baseado em uma dose máxima recomendada de amitriptilina de 150 mg/dia ou 3 mg/kg/dia para um paciente de 50 kg.

**Hollister LE: Monitorando as Concentrações Plasmáticas de Antidepressivos Tricíclicos. JAMA 1979; 241(23):2530–2533.

Os comprimidos de Elavil 25 mg são comprimidos revestidos por película amarelos, redondos, sem ranhura, com a gravação “2102” numa das faces e a gravação “V” na outra face. São fornecidos da seguinte forma: Garrafas de 100: NDC 69874-422-10

Fabricado por: Qualitest Pharmaceuticals/Vintage Pharmaceuticals, Huntsville, AL 35811. Fabricado para: Thompson Medical Solutions, Birmingham, AL 35242. Revisado: abril de 2016

EFEITOS COLATERAIS

Nenhuma informação fornecida

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

Drogas Metabolizadas Por P450 2D6

atividade bioquímica da droga metabolizadora da isozima citocromo P450 2D6 (debrisoquina hidroxilase) é reduzida em um subconjunto da população caucasiana (cerca de 7 a 10% dos caucasianos são chamados de “metabolizadores ruins”); estimativas confiáveis da prevalência da atividade reduzida da isoenzima P450 2D6 entre populações asiáticas, africanas e outras ainda não estão disponíveis. Metabolizadores fracos têm concentrações plasmáticas de antidepressivos tricíclicos (ADTs) maiores do que o esperado quando administrados em doses usuais. Dependendo da fração da droga metabolizada pelo P450 2D6, o aumento na concentração plasmática pode ser pequeno ou bastante grande (aumento de 8 vezes na AUC plasmática do TCA).

Além disso, certas drogas inibem a atividade dessa isoenzima e fazem com que os metabolizadores normais se assemelhem aos metabolizadores ruins. Um indivíduo estável com uma determinada dose de TCA pode tornar-se abruptamente tóxico quando recebe um desses medicamentos inibidores como terapia concomitante. Os medicamentos que inibem o citocromo P450 2D6 incluem alguns que não são metabolizados pela enzima (quinidina; cimetidina) e muitos que são substratos para P450 2D6 (muitos outros antidepressivos, fenotiazinas e os antiarrítmicos tipo 1C propafenona e flecainida). Embora todos os inibidores seletivos da recaptação da serotonina (SSRIs), por exemplo, fluoxetina, sertralina e paroxetina, inibam P450 2D6, eles podem variar na extensão da inibição. A extensão em que as interações SSRI-TCA podem causar problemas clínicos dependerá do grau de inibição e da farmacocinética do SSRI envolvido. No entanto, é indicada cautela na coadministração de ATCs com qualquer um dos ISRS e também na mudança de uma classe para outra. De particular importância, deve decorrer tempo suficiente antes de iniciar o tratamento com TCA em um paciente que está sendo retirado da fluoxetina, dada a longa meia-vida do pai e do metabólito ativo (pelo menos 5 semanas podem ser necessárias).

uso concomitante de antidepressivos tricíclicos com medicamentos que podem inibir o citocromo P450 2D6 pode exigir doses menores do que as normalmente prescritas para o antidepressivo tricíclico ou para o outro medicamento. Além disso, sempre que uma dessas outras drogas é retirada da co-terapia, pode ser necessária uma dose aumentada de antidepressivo tricíclico. É desejável monitorar os níveis plasmáticos de TCA sempre que um TCA for coadministrado com outro medicamento conhecido como inibidor de P450 2D6.

Inibidores da Monoamina Oxidase

Ver CONTRA-INDICAÇÕES seção. Guanetidina ou compostos de ação similar; medicação para tireóide; álcool, barbitúricos e outros depressores do SNC; e dissulfiram – ver AVISOS seção. Quando o cloridrato de amitriptilina é administrado com agentes anticolinérgicos ou drogas simpaticomiméticas, incluindo epinefrina combinada com anestésicos locais, é necessária supervisão cuidadosa e ajuste cuidadoso das dosagens.

Hiperpirexia foi relatada quando o cloridrato de amitriptilina é administrado com agentes anticolinérgicos ou com drogas neurolépticas, particularmente durante o clima quente.

O íleo paralítico pode ocorrer em pacientes tomando antidepressivos tricíclicos em combinação com drogas do tipo anticolinérgico.

Relata-se que a cimetidina reduz o metabolismo hepático de certos antidepressivos tricíclicos, retardando assim a eliminação e aumentando as concentrações no estado de equilíbrio desses medicamentos. Efeitos clinicamente significativos foram relatados com os antidepressivos tricíclicos quando usados concomitantemente com cimetidina. Aumentos nos níveis plasmáticos de antidepressivos tricíclicos e na frequência e gravidade dos efeitos colaterais, particularmente anticolinérgicos, foram relatados quando a cimetidina foi adicionada ao regime medicamentoso. A descontinuação da cimetidina em pacientes bem controlados recebendo antidepressivos tricíclicos e cimetidina pode diminuir os níveis plasmáticos e a eficácia dos antidepressivos.

Recomenda-se cautela se os pacientes receberem grandes doses de etclorvinol concomitantemente. Delirium transitório foi relatado em pacientes que foram tratados com um grama de etclorvinol e 75 a 150 mg de cloridrato de amitriptilina.

EFEITOS COLATERAIS

Dentro de cada categoria, as seguintes reações adversas estão listadas em ordem decrescente de gravidade. Incluídas na lista estão algumas reações adversas que não foram relatadas com este medicamento específico. No entanto, as semelhanças farmacológicas entre os antidepressivos tricíclicos exigem que cada uma das reações seja considerada quando a amitriptilina é administrada.

Cardiovascular: Infarto do miocárdio; derrame; alterações inespecíficas do ECG e alterações na condução AV; bloqueio cardíaco; arritmias; hipotensão, particularmente hipotensão ortostática; síncope; hipertensão; taquicardia; palpitação.

SNC e neuromuscular: Coma; convulsões; alucinações; ilusão; estados de confusão; desorientaçao; incoordenação; ataxia; tremores; neuropatia periférica; dormência, formigamento e parestesias das extremidades; sintomas extrapiramidais incluindo movimentos involuntários anormais e discinesia tardia; disartria; concentração perturbada; excitação; ansiedade; insônia; inquietação; pesadelos; sonolência; tontura; fraqueza; fadiga; dor de cabeça; síndrome de secreção inapropriada de ADH (hormônio antidiurético); zumbido; alteração nos padrões de EEG.

Anticolinérgico: Íleo paralítico; hiperpirexia; retenção urinária; dilatação do trato urinário; constipação; visão turva, perturbação da acomodação, aumento da pressão ocular, midríase; boca seca.

Alérgico: Erupção cutânea; urticária; fotossensibilização; edema de face e língua.

Hematologico: Depressão da medula óssea incluindo agranulocitose, leucopenia, trombocitopenia; púrpura; eosinofilia.

Gastrointestinal: Raramente hepatite (incluindo função hepática alterada e icterícia); náusea; desconforto epigástrico; vômito; anorexia; estomatite; gosto peculiar; diarréia; inchaço da parótida; língua negra.

Endócrino: Inchaço testicular e ginecomastia no homem; aumento das mamas e galactorréia na mulher; aumento ou diminuição da libido; impotência; elevação e redução dos níveis de açúcar no sangue.

Outro: Alopecia; edema; ganho ou perda de peso; frequência urinária; aumento da transpiração.

Sintomas de abstinência: Após administração prolongada, a interrupção abrupta do tratamento pode causar náusea, dor de cabeça e mal-estar. Reduções graduais de dosagem foram relatadas para produzir, dentro de duas semanas, sintomas transitórios, incluindo irritabilidade, inquietação e sono e distúrbios do sono.

Esses sintomas não são indicativos de dependência. Raros casos foram relatados de mania ou hipomania ocorrendo dentro de 2 a 7 dias após a interrupção da terapia crônica com antidepressivos tricíclicos.

Relação Causal Desconhecida: Outras reações, relatadas em circunstâncias em que uma relação causal não pode ser estabelecida, são listadas para servir como informação de alerta aos médicos.

Corpo como um todo: Síndrome tipo lúpus (artrite migratória, ANA positivo e fator reumatóide).

Digestivo: Insuficiência hepática, ageusia.

Eventos Adversos Pós-comercialização

Uma síndrome semelhante à síndrome neuroléptica maligna (SNM) foi relatada muito raramente após o início ou aumento da dose de cloridrato de amitriptilina, com e sem medicamentos concomitantes conhecidos por causar SNM. Os sintomas incluem rigidez muscular, febre, alterações do estado mental, sudorese, taquicardia e tremor.

Casos muito raros de síndrome serotoninérgica (SS) foram relatados com cloridrato de amitriptilina em combinação com outros medicamentos que têm uma associação reconhecida com SS.

Casos muito raros de cardiomiopatia foram relatados com amitriptilina.

AVISOS

Agravamento clínico e risco de suicídio

Pacientes com transtorno depressivo maior (TDM), adultos e pediátricos, podem apresentar piora de sua depressão e/ou surgimento de ideação e comportamento suicida (suicidalidade) ou mudanças incomuns de comportamento, estejam ou não tomando medicamentos antidepressivos, e isso risco pode persistir até que ocorra remissão significativa. O suicídio é um risco conhecido de depressão e alguns outros distúrbios psiquiátricos, e esses distúrbios são os mais fortes preditores de suicídio. Há uma preocupação de longa data, no entanto, de que os antidepressivos possam ter um papel na indução do agravamento da depressão e do surgimento de tendências suicidas em certos pacientes durante as fases iniciais do tratamento. Análises combinadas de ensaios de curto prazo controlados por placebo de medicamentos antidepressivos (ISRSs e outros) mostraram que esses medicamentos aumentam o risco de pensamento e comportamento suicida (suicidalidade) em crianças, adolescentes e adultos jovens (idades de 1824) com transtorno depressivo maior. MDD) e outros transtornos psiquiátricos. Estudos de curto prazo não mostraram um aumento no risco de suicídio com antidepressivos em comparação com placebo em adultos com mais de 24 anos; houve uma redução com antidepressivos em comparação com placebo em adultos com 65 anos ou mais.

As análises agrupadas de estudos controlados por placebo em crianças e adolescentes com TDM, transtorno obsessivo compulsivo (TOC) ou outros transtornos psiquiátricos incluíram um total de 24 estudos de curto prazo de 9 medicamentos antidepressivos em mais de 4.400 pacientes. As análises agrupadas de estudos controlados por placebo em adultos com TDM ou outros transtornos psiquiátricos incluíram um total de 295 estudos de curto prazo (duração média de 2 meses) de 11 medicamentos antidepressivos em mais de 77.000 pacientes. Houve variação considerável no risco de suicídio entre as drogas, mas uma tendência de aumento nos pacientes mais jovens para quase todas as drogas estudadas. Houve diferenças no risco absoluto de suicídio entre as diferentes indicações, com maior incidência no TDM. As diferenças de risco (droga versus placebo), no entanto, foram relativamente estáveis dentro dos estratos de idade e entre as indicações. Essas diferenças de risco (diferença droga-placebo no número de casos de suicídio por 1.000 pacientes tratados) são fornecidas na Tabela 1.

Nenhum suicídio ocorreu em qualquer um dos ensaios pediátricos. Houve suicídios nos ensaios com adultos, mas o número não foi suficiente para chegar a qualquer conclusão sobre o efeito da droga no suicídio.

Não se sabe se o risco de suicídio se estende ao uso a longo prazo, ou seja, além de vários meses. No entanto, há evidências substanciais de ensaios de manutenção controlados por placebo em adultos com depressão de que o uso de antidepressivos pode retardar a recorrência da depressão.

Todos os pacientes em tratamento com antidepressivos para qualquer indicação devem ser monitorados adequadamente e observados de perto quanto a piora clínica, tendências suicidas e mudanças incomuns de comportamento, especialmente durante os primeiros meses de um curso de terapia medicamentosa, ou em momentos de mudanças de dose, ou aumentos ou diminui.

Os seguintes sintomas, ansiedade, agitação, ataques de pânico, insônia, irritabilidade, hostilidade, agressividade, impulsividade, acatisia (agitação psicomotora), hipomania e mania, foram relatados em pacientes adultos e pediátricos em tratamento com antidepressivos para transtorno depressivo maior. quanto a outras indicações, tanto psiquiátricas como não psiquiátricas. Embora não tenha sido estabelecida uma relação causal entre o surgimento de tais sintomas e o agravamento da depressão e/ou o surgimento de impulsos suicidas, existe a preocupação de que tais sintomas possam representar precursores de tendências suicidas emergentes.

Deve-se considerar a mudança do regime terapêutico, incluindo a possibilidade de descontinuação da medicação, em pacientes cuja depressão é persistentemente pior, ou que estão experimentando tendências suicidas emergentes ou sintomas que podem ser precursores de piora da depressão ou tendências suicidas, especialmente se esses sintomas forem graves, abruptos no início, ou não faziam parte dos sintomas de apresentação do paciente.

Familiares e cuidadores de pacientes em tratamento com antidepressivos para transtorno depressivo maior ou outras indicações, tanto psiquiátricas quanto não psiquiátricas, devem ser alertados sobre a necessidade de monitorar os pacientes quanto ao surgimento de agitação, irritabilidade, alterações incomuns de comportamento e outros sintomas descritos acima, bem como o surgimento de tendências suicidas, e relatar tais sintomas imediatamente aos profissionais de saúde. Tal monitoramento deve incluir observação diária por familiares e cuidadores. As prescrições de comprimidos de cloridrato de amitriptilina devem ser feitas para a menor quantidade de comprimidos consistente com o bom manejo do paciente, a fim de reduzir o risco de overdose.

Triagem de pacientes para transtorno bipolar

Um episódio depressivo maior pode ser a apresentação inicial do transtorno bipolar. Acredita-se geralmente (embora não estabelecido em ensaios controlados) que o tratamento de tal episódio com um antidepressivo sozinho pode aumentar a probabilidade de precipitação de um episódio misto/maníaco em pacientes com risco de transtorno bipolar. Não se sabe se algum dos sintomas descritos acima representa tal conversão. No entanto, antes de iniciar o tratamento com um antidepressivo, os pacientes com sintomas depressivos devem ser examinados adequadamente para determinar se estão em risco de transtorno bipolar; essa triagem deve incluir uma história psiquiátrica detalhada, incluindo uma história familiar de suicídio, transtorno bipolar e depressão. Deve-se notar que os comprimidos de cloridrato de amitriptilina não são aprovados para uso no tratamento da depressão bipolar.

O cloridrato de amitriptilina pode bloquear a ação anti-hipertensiva da guanetidina ou compostos de ação similar.

Deve ser usado com cautela em pacientes com histórico de convulsões e, devido à sua ação semelhante à da atropina, em pacientes com histórico de retenção urinária ou glaucoma de ângulo fechado. Em pacientes com glaucoma de ângulo fechado, mesmo doses médias podem precipitar um ataque.

Pacientes com distúrbios cardiovasculares devem ser observados de perto. Medicamentos antidepressivos tricíclicos, incluindo cloridrato de amitriptilina, particularmente quando administrados em altas doses, foram relatados como produzindo arritmias, taquicardia sinusal e prolongamento do tempo de condução. Infarto do miocárdio e acidente vascular cerebral foram relatados com drogas desta classe.

É necessária supervisão cuidadosa quando o cloridrato de amitriptilina é administrado a pacientes com hipertireoidismo ou àqueles que recebem medicação para a tireoide.

cloridrato de amitriptilina pode aumentar a resposta ao álcool e os efeitos dos barbitúricos e outros depressores do SNC. Em pacientes que podem usar álcool em excesso, deve-se ter em mente que a potenciação pode aumentar o perigo inerente a qualquer tentativa de suicídio ou superdosagem. Delirium foi relatado com a administração concomitante de amitriptilina e dissulfiram.

Glaucoma de ângulo fechado

A dilatação pupilar que ocorre após o uso de muitos medicamentos antidepressivos, incluindo comprimidos de cloridrato de amitriptilina, pode desencadear um ataque de fechamento angular em um paciente com ângulos anatomicamente estreitos que não tenha uma iridectomia patente.

Uso na gravidez

Gravidez Categoria C

Efeitos teratogênicos não foram observados em camundongos, ratos ou coelhos quando a amitriptilina foi administrada por via oral em doses de 2 a 40 mg/kg/dia (até 13 vezes a dose humana máxima recomendada*). Estudos na literatura têm demonstrado que a amitriptilina é teratogênica em camundongos e hamsters quando administrada por várias vias de administração em doses de 28 a 100 mg/kg/dia (9 a 33 vezes a dose humana máxima recomendada), produzindo múltiplas malformações. Outro estudo em ratos relatou que uma dose oral de 25 mg/kg/dia (8 vezes a dose humana máxima recomendada) produziu atrasos na ossificação dos corpos vertebrais fetais sem outros sinais de embriotoxicidade. Em coelhos, uma dose oral de 60 mg/kg/dia (20 vezes a dose humana máxima recomendada) foi relatada como causadora de ossificação incompleta dos ossos cranianos.

Amitriptilina foi mostrado para atravessar a placenta. Embora uma relação causal não tenha sido estabelecida, houve alguns relatos de eventos adversos, incluindo efeitos no SNC, deformidades nos membros ou atraso no desenvolvimento, em bebês cujas mães tomaram amitriptilina durante a gravidez. Não existem estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. O cloridrato de amitriptilina deve ser usado durante a gravidez somente se o benefício potencial para a mãe justificar o risco potencial para o feto.

Mães que amamentam

A amitriptilina é excretada no leite materno. Em um relato no qual uma paciente recebeu amitriptilina 100 mg/dia enquanto amamentava seu bebê, níveis de 83 a 141 ng/mL foram detectados no soro da mãe. Níveis de 135 a 151 ng/mL foram encontrados no leite materno, mas nenhum traço da droga foi detectado no soro do bebê.

Devido ao potencial de reações adversas graves em lactentes devido à amitriptilina, deve-se decidir entre descontinuar a amamentação ou descontinuar o medicamento, levando em consideração a importância do medicamento para a mãe.

Uso em pacientes pediátricos

Devido à falta de experiência com o uso deste medicamento em pacientes pediátricos, atualmente não é recomendado para pacientes menores de 12 anos.

PRECAUÇÕES

Pacientes esquizofrênicos podem desenvolver sintomas aumentados de psicose; pacientes com sintomatologia paranóide podem ter um exagero de tais sintomas. Pacientes deprimidos, particularmente aqueles com doença maníaco-depressiva conhecida, podem apresentar uma mudança para mania ou hipomania. Nestas circunstâncias, a dose de amitriptilina pode ser reduzida ou um tranquilizante maior, como a perfenazina, pode ser administrado concomitantemente.

A possibilidade de suicídio em pacientes deprimidos permanece até que ocorra remissão significativa. Pacientes potencialmente suicidas não devem ter acesso a grandes quantidades deste medicamento. As prescrições devem ser escritas no menor valor possível.

administração concomitante de cloridrato de amitriptilina e terapia de eletrochoque pode aumentar os riscos associados a essa terapia. Esse tratamento deve ser limitado aos pacientes para os quais é essencial.

Quando possível, o medicamento deve ser descontinuado vários dias antes da cirurgia eletiva.

Tanto a elevação quanto a redução dos níveis de açúcar no sangue foram relatadas.

O cloridrato de amitriptilina deve ser usado com cautela em pacientes com insuficiência hepática.

Informações para pacientes

Os prescritores ou outros profissionais de saúde devem informar os pacientes, seus familiares e seus cuidadores sobre os benefícios e riscos associados ao tratamento com comprimidos de cloridrato de amitriptilina e devem aconselhá-los sobre seu uso adequado. Um paciente Guia de Medicação sobre “Medicamentos antidepressivos, depressão e outras doenças mentais graves e pensamentos ou ações suicidas” está disponível para comprimidos de cloridrato de amitriptilina. O prescritor ou profissional de saúde deve instruir os pacientes, seus familiares e seus cuidadores a ler o Guia de Medicação e deve auxiliá-los na compreensão de seu conteúdo. Os pacientes devem ter a oportunidade de discutir o conteúdo do Guia de Medicação e obter respostas para quaisquer dúvidas que possam ter. O texto completo do Guia de Medicação é reimpresso no final deste documento.

Os pacientes devem ser avisados sobre os seguintes problemas e solicitados a alertar seu prescritor se ocorrerem enquanto estiverem tomando comprimidos de cloridrato de amitriptilina.

Durante a terapia com cloridrato de amitriptilina, os pacientes devem ser alertados quanto ao possível comprometimento das habilidades mentais e/ou físicas necessárias para o desempenho de tarefas perigosas, como operar máquinas ou dirigir veículos motorizados.

Os pacientes devem ser alertados de que tomar comprimidos de cloridrato de amitriptilina pode causar dilatação papilar leve, que em indivíduos suscetíveis pode levar a um episódio de glaucoma de ângulo fechado. O glaucoma preexistente é quase sempre o glaucoma de ângulo aberto porque o glaucoma de ângulo fechado, quando diagnosticado, pode ser tratado definitivamente com iridectomia. O glaucoma de ângulo aberto não é um fator de risco para o glaucoma de ângulo fechado. Os pacientes podem desejar ser examinados para determinar se são suscetíveis ao fechamento do ângulo e realizar um procedimento profilático (por exemplo, iridectomia), se forem suscetíveis.

Agravamento clínico e risco de suicídio

Os pacientes, seus familiares e seus cuidadores devem ser encorajados a estarem alertas para o surgimento de ansiedade, agitação, ataques de pânico, insônia, irritabilidade, hostilidade, agressividade, impulsividade, acatisia (inquietação psicomotora), hipomania, mania, outras alterações incomuns de comportamento , agravamento da depressão e ideação suicida, especialmente no início do tratamento antidepressivo e quando a dose é ajustada para cima ou para baixo. Familiares e cuidadores de pacientes devem ser orientados a procurar diariamente o surgimento de tais sintomas, pois as alterações podem ser abruptas. Esses sintomas devem ser relatados ao prescritor ou profissional de saúde do paciente, especialmente se forem graves, de início abrupto ou não fizerem parte dos sintomas apresentados pelo paciente. Sintomas como esses podem estar associados a um risco aumentado de pensamento e comportamento suicida e indicam a necessidade de monitoramento muito próximo e possivelmente mudanças na medicação.

Uso Pediátrico

segurança e eficácia na população pediátrica não foram estabelecidas (ver AVISO DE CAIXA e AVISOS - Agravamento clínico e risco de suicídio ). Qualquer pessoa que considere o uso de comprimidos de cloridrato de amitriptilina em uma criança ou adolescente deve equilibrar os riscos potenciais com a necessidade clínica.

Uso Geriátrico

A experiência clínica não identificou diferenças nas respostas entre pacientes idosos e mais jovens. Em geral, a seleção da dose para um paciente idoso deve ser cautelosa, geralmente começando na extremidade inferior da faixa de dosagem, refletindo a maior frequência de diminuição da função hepática, doença concomitante e outras terapias medicamentosas em pacientes idosos.

Os pacientes geriátricos são particularmente sensíveis aos efeitos colaterais anticolinérgicos dos antidepressivos tricíclicos, incluindo o cloridrato de amitriptilina. Os efeitos anticolinérgicos periféricos incluem taquicardia, retenção urinária, constipação, boca seca, visão turva e exacerbação do glaucoma de ângulo fechado. Os efeitos anticolinérgicos do sistema nervoso central incluem comprometimento cognitivo, lentificação psicomotora, confusão, sedação e delírio. Pacientes idosos em uso de cloridrato de amitriptilina podem apresentar risco aumentado de quedas. Pacientes idosos devem ser iniciados com doses baixas de cloridrato de amitriptilina e observados de perto (ver DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO ).

SOBREDOSAGEM

Podem ocorrer mortes por superdosagem com esta classe de medicamentos. A ingestão de múltiplas drogas (incluindo álcool) é comum na overdose deliberada de antidepressivos tricíclicos. Como o manejo é complexo e mutável, recomenda-se que o médico entre em contato com um centro de controle de intoxicações para obter informações atualizadas sobre o tratamento. Sinais e sintomas de toxicidade desenvolvem-se rapidamente após overdose de antidepressivos tricíclicos; portanto, o monitoramento hospitalar é necessário o mais rápido possível.

Manifestações

As manifestações críticas de superdosagem incluem: arritmias cardíacas, hipotensão grave, convulsões e depressão do SNC, incluindo coma. Alterações no eletrocardiograma, particularmente no eixo ou largura do QRS, são indicadores clinicamente significativos de toxicidade dos antidepressivos tricíclicos. Além disso, um deslocamento do eixo para a direita no complexo QRS terminal, juntamente com um intervalo QT prolongado e taquicardia sinusal, são indicadores específicos e sensíveis de superdosagem de tricíclicos de primeira geração. A ausência desses achados não é excludente. Intervalo PR prolongado, alterações da onda ST-T, taquicardia ventricular e fibrilação também podem ocorrer.

Outros sinais de superdosagem podem incluir: contratilidade miocárdica prejudicada, confusão, concentração perturbada, alucinações visuais transitórias, pupilas dilatadas, distúrbios da motilidade ocular, agitação, reflexos hiperativos, polirradiculoneuropatia, estupor, sonolência, rigidez muscular, vômitos, hipotermia, hiperpirexia ou qualquer dos sintomas listados em REAÇÕES ADVERSAS.

Gestão

Em geral

Obtenha um ECG e inicie imediatamente a monitorização cardíaca. Proteja as vias aéreas do paciente, estabeleça uma linha intravenosa e inicie a descontaminação gástrica. É necessário um mínimo de seis horas de observação com monitorização cardíaca e observação de sinais de SNC ou depressão respiratória, hipotensão, arritmias cardíacas e/ou bloqueios de condução e convulsões. Se ocorrerem sinais de toxicidade a qualquer momento durante o período, é necessário um monitoramento prolongado. Existem relatos de casos de pacientes que sucumbiram a disritmias fatais tardiamente após a superdosagem; esses pacientes apresentavam evidências clínicas de envenenamento significativo antes da morte e a maioria recebeu descontaminação gastrointestinal inadequada. O monitoramento dos níveis plasmáticos do fármaco não deve orientar o manejo do paciente.

Descontaminação Gastrointestinal

Todos os pacientes com suspeita de overdose de antidepressivos tricíclicos devem receber descontaminação gastrointestinal. Isso deve incluir lavagem gástrica de grande volume seguida de carvão ativado. Se a consciência estiver prejudicada, as vias aéreas devem ser protegidas antes da lavagem. EMESIS É CONTRA-INDICADO.

Cardiovascular

Uma duração máxima do QRS do membro superior de ≥ 0,10 segundos pode ser a melhor indicação da gravidade da sobredosagem. O bicarbonato de sódio intravenoso deve ser usado para manter o pH sérico na faixa de 7,45 a 7,55. Se a resposta do pH for inadequada, a hiperventilação também pode ser usada. O uso concomitante de hiperventilação e bicarbonato de sódio deve ser feito com extrema cautela, com monitoramento frequente do Ph. Um pH > 7,60 ou um pCO2

Em casos raros, a hemoperfusão pode ser benéfica na instabilidade cardiovascular refratária aguda em pacientes com toxicidade aguda. No entanto, hemodiálise, diálise peritoneal, exsanguineotransfusão e diurese forçada geralmente têm sido relatadas como ineficazes na intoxicação por antidepressivos tricíclicos.

SNC

Em pacientes com depressão do SNC, a intubação precoce é recomendada devido ao potencial de deterioração abrupta. As convulsões devem ser controladas com benzodiazepínicos ou, se estes forem ineficazes, com outros anticonvulsivantes (por exemplo, fenobarbital, fenitoína).

A fisostigmina não é recomendada, exceto para tratar sintomas de risco de vida que não responderam a outras terapias e, então, apenas em consulta com um centro de controle de intoxicações.

Acompanhamento Psiquiátrico

Como a superdosagem é muitas vezes deliberada, os pacientes podem tentar o suicídio por outros meios durante a fase de recuperação. O encaminhamento psiquiátrico pode ser apropriado.

Gestão Pediátrica

Os princípios de gestão de superdosagens pediátricas e adultas são semelhantes. É altamente recomendável que o médico entre em contato com o centro de controle de intoxicações local para tratamento pediátrico específico.

CONTRA-INDICAÇÕES

cloridrato de amitriptilina é contraindicado em pacientes que tenham demonstrado hipersensibilidade prévia a ele. Não deve ser administrado concomitantemente com inibidores da monoaminoxidase. Crises hiperpiréticas, convulsões graves e mortes ocorreram em pacientes que receberam antidepressivos tricíclicos e drogas inibidoras da monoaminoxidase simultaneamente. Quando se deseja substituir um inibidor da monoaminoxidase por cloridrato de amitriptilina, deve-se esperar um mínimo de 14 dias após a descontinuação do primeiro. O cloridrato de amitriptilina deve então ser iniciado com cautela com um aumento gradual na dosagem até que a resposta ideal seja alcançada.

O cloridrato de amitriptilina não deve ser administrado com Cisaprida devido ao potencial de aumento do intervalo QT e aumento do risco de arritmia.

Este medicamento não é recomendado para uso durante a fase de recuperação aguda após infarto do miocárdio.

FARMACOLOGIA CLÍNICA

cloridrato de amitriptilina é um antidepressivo com efeitos sedativos. Seu mecanismo de ação no homem não é conhecido. Não é um inibidor da monoaminoxidase e não atua primariamente por estimulação do sistema nervoso central.

A amitriptilina inibe o mecanismo de bomba de membrana responsável pela captação de norepinefrina e serotonina em neurônios adrenérgicos e serotoninérgicos. Farmacologicamente, esta ação pode potencializar ou prolongar a atividade neuronal, uma vez que a recaptação dessas aminas biogênicas é importante fisiologicamente para encerrar a atividade de transmissão. Acredita-se que essa interferência na recaptação de norepinefrina e/ou serotonina seja a base da atividade antidepressiva da amitriptilina.

Metabolismo

Estudos em humanos após a administração oral de drogas marcadas com 14C indicaram que a amitriptilina é rapidamente absorvida e metabolizada. A radioatividade do plasma foi praticamente insignificante, embora quantidades significativas de radioatividade tenham surgido na urina em 4 a 6 horas e metade a um terço da droga tenha sido excretada em 24 horas.

A amitriptilina é metabolizada por N-desmetilação e hidroxilação em ponte no homem, coelho e rato. Praticamente toda a dose é excretada como conjugado glicuronídeo ou sulfato de metabólitos, com pouco fármaco inalterado aparecendo na urina. Outras vias metabólicas podem estar envolvidas.

INFORMAÇÃO DO PACIENTE

Medicamentos antidepressivos, depressão e outras doenças mentais graves e pensamentos ou ações suicidas

Leia o Guia de Medicação que acompanha você ou o medicamento antidepressivo de seu familiar. Este Guia de Medicação trata apenas do risco de pensamentos e ações suicidas com medicamentos antidepressivos. Fale com o seu médico ou com o seu familiar sobre:

• todos os riscos e benefícios do tratamento com medicamentos antidepressivos
• todas as opções de tratamento para depressão ou outra doença mental grave

Qual é a informação mais importante que devo saber sobre medicamentos antidepressivos, depressão e outras doenças mentais graves e pensamentos ou ações suicidas?

Os medicamentos antidepressivos podem aumentar os pensamentos ou ações suicidas em algumas crianças, adolescentes e adultos jovens nos primeiros meses de tratamento.

Depressão e outras doenças mentais graves são as causas mais importantes de pensamentos e ações suicidas. Algumas pessoas podem ter um risco particularmente alto de ter pensamentos ou ações suicidas. Estes incluem pessoas que têm (ou têm histórico familiar de) doença bipolar (também chamada de doença maníaco-depressiva) ou pensamentos ou ações suicidas.

Como posso observar e tentar evitar pensamentos e ações suicidas em mim ou em um membro da família?

• Preste muita atenção a quaisquer mudanças, especialmente mudanças repentinas, de humor, comportamentos, pensamentos ou sentimentos. Isso é muito importante quando um medicamento antidepressivo é iniciado ou quando a dose é alterada.
• Ligue para o profissional de saúde imediatamente para relatar mudanças novas ou repentinas no humor, comportamento, pensamentos ou sentimentos.
• Mantenha todas as visitas de acompanhamento com o profissional de saúde conforme programado. Ligue para o médico entre as visitas, conforme necessário, especialmente se tiver dúvidas sobre os sintomas.

Ligue para um profissional de saúde imediatamente se você ou seu familiar tiver algum dos seguintes sintomas, especialmente se forem novos, piores ou se preocuparem:

• pensamentos sobre suicídio ou morte
• tentativas de suicídio
• depressão nova ou pior
• ansiedade nova ou pior
• sentindo-se muito agitado ou inquieto
• ataques de pânico
• problemas para dormir (insônia)
• irritabilidade nova ou pior
• agindo de forma agressiva, com raiva ou violento
• agindo em impulsos perigosos
• um aumento extremo na atividade e na fala (mania)
• outras mudanças incomuns no comportamento ou humor
• Problemas visuais: dor nos olhos, alterações na visão, inchaço ou vermelhidão dentro ou ao redor do olho

O que mais eu preciso saber sobre medicamentos antidepressivos?

• Nunca interrompa um medicamento antidepressivo sem primeiro falar com um profissional de saúde. Parar um medicamento antidepressivo de repente pode causar outros sintomas.
• Problemas visuais. Apenas algumas pessoas estão em risco para esses problemas. Você pode querer se submeter a um exame oftalmológico para ver se está em risco e receber tratamento preventivo, se estiver.
• Os antidepressivos são medicamentos usados para tratar a depressão e outras doenças. É importante discutir todos os riscos de tratar a depressão e também os riscos de não tratá-la. Os pacientes e suas famílias ou outros cuidadores devem discutir todas as opções de tratamento com o profissional de saúde, não apenas o uso de antidepressivos.
• medicamentos antidepressivos têm outros efeitos colaterais. Converse com o médico sobre os efeitos colaterais do medicamento prescrito para você ou seu familiar.
• medicamentos antidepressivos podem interagir com outros medicamentos . Conheça todos os medicamentos que você ou seu familiar toma. Mantenha uma lista de todos os medicamentos para mostrar ao profissional de saúde. Não inicie novos medicamentos sem primeiro consultar seu médico.
• Nem todos os medicamentos antidepressivos prescritos para crianças são aprovados pela FDA para uso em crianças. Fale com o profissional de saúde do seu filho para obter mais informações.

Ligue para o seu médico para aconselhamento médico sobre os efeitos colaterais. Você pode relatar efeitos colaterais ao FDA em 1-800-FDA-1088.

Este Guia de Medicação foi aprovado pela Food and Drug Administration dos EUA para todos os antidepressivos.