Levothroid 50mcg Uso, efeitos colaterais e dosagem. Preço na farmácia online. Medicamentos genericos sem receita.

O que é Levothroid 50mcg e como é usado?

Levothroid 50mcg é um medicamento de prescrição usado para tratar os sintomas de hipotireoidismo leve a grave, hipotireoidismo subclínico e coma mixedema. Levothroid pode ser usado sozinho ou com outros medicamentos.

Levothroid pertence a uma classe de medicamentos chamados produtos da tireóide.

Não se sabe se Levothroid 50mcg é seguro e eficaz em crianças com menos de 1 mês de idade.

Quais são os possíveis efeitos colaterais do Levothroid?

Levothroid pode causar efeitos colaterais graves, incluindo:

  • urticária,
  • dificuldade para respirar,
  • inchaço do rosto, lábios, língua ou garganta,
  • batimentos cardíacos rápidos ou irregulares,
  • dor no peito,
  • falta de ar,
  • febre,
  • ondas de calor,
  • sudorese,
  • tremores,
  • sentindo invulgarmente frio,
  • fraqueza,
  • cansaço,
  • problemas de sono (insônia),
  • problemas de memória,
  • depressão,
  • irritabilidade,
  • dor de cabeça,
  • cãibras nas pernas,
  • dores musculares,
  • nervosismo,
  • secura da pele ou cabelo,
  • perda de cabelo,
  • alterações nos seus períodos menstruais,
  • vômito,
  • diarréia,
  • alterações do apetite e
  • mudanças de peso

Obtenha ajuda médica imediatamente, se tiver algum dos sintomas listados acima.

Os efeitos colaterais mais comuns do Levothroid incluem:

  • fraqueza muscular,
  • dor de cabeça,
  • cãibras nas pernas,
  • nervosismo,
  • problemas para dormir,
  • diarréia,
  • erupção cutânea e
  • queda de cabelo parcial

Informe o médico se tiver algum efeito colateral que o incomode ou que não desapareça.

Estes não são todos os possíveis efeitos colaterais do Levothroid. Para mais informações, consulte seu médico ou farmacêutico.

Ligue para o seu médico para aconselhamento médico sobre os efeitos colaterais. Você pode relatar efeitos colaterais ao FDA em 1-800-FDA-1088.

DESCRIÇÃO

LEVOTHROID® (levotiroxina sódica) Comprimidos, USP contém sal de sódio cristalino sintético de L-3, 3', 5, 5'-tetraiodotironina [levotiroxina (T4) sódica]. O T4 sintético é idêntico ao produzido na glândula tireóide humana. A levotiroxina (T4) sódica tem uma fórmula empírica de C15H10I4N NaO4 x H2O, peso molecular de 798,86 g/mol (anidro) e fórmula estrutural conforme mostrado:

LEVOTHROID® (levothyroxine sodium) Structural Formula Illustration

Ingredientes inativos : Celulose microcristalina, fosfato de cálcio dibásico, povidona e estearato de magnésio. A seguir estão os aditivos de coloração por força do comprimido.

INDICAÇÕES

A levotiroxina sódica é usada para as seguintes indicações

Hipotireoidismo

Como terapia de reposição ou suplementar no hipotireoidismo congênito ou adquirido de qualquer etiologia, exceto hipotireoidismo transitório durante a fase de recuperação da tireoidite subaguda. As indicações específicas incluem: hipotireoidismo primário (tireoidiano), secundário (hipófise) e terciário (hipotalâmico) e hipotireoidismo subclínico. O hipotireoidismo primário pode resultar de deficiência funcional, atrofia primária, ausência congênita parcial ou total da glândula tireoide, ou dos efeitos de cirurgia, radiação ou drogas, com ou sem a presença de bócio.

Supressão de TSH hipofisário

No tratamento ou prevenção de vários tipos de bócios eutireoidianos (ver AVISOS e PRECAUÇÕES ), incluindo nódulos da tireoide (ver AVISOS e PRECAUÇÕES ), tireoidite linfocítica subaguda ou crônica (tireoidite de Hashimoto), bócio multinodular (ver AVISOS e PRECAUÇÕES ) e, como adjuvante à cirurgia e terapia com iodo radioativo no manejo do câncer de tireoide bem diferenciado dependente de tireotropina.

DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO

Princípios gerais

O objetivo da terapia de reposição é alcançar e manter um estado clínico e bioquímico de eutireoidismo. O objetivo da terapia supressiva é inibir o crescimento e/ou função do tecido tireoidiano anormal. A dose de LEVOTHROID® (levotiroxina sódica) adequada para atingir esses objetivos depende de uma variedade de fatores, incluindo idade do paciente, peso corporal, estado cardiovascular, condições médicas concomitantes, incluindo gravidez, medicamentos concomitantes e a natureza específica da condição em tratamento (ver AVISOS e PRECAUÇÕES ). Portanto, as recomendações a seguir servem apenas como diretrizes de dosagem. A dosagem deve ser individualizada e ajustes feitos com base na avaliação periódica da resposta clínica do paciente e parâmetros laboratoriais (ver PRECAUÇÕES , Testes laboratoriais).

LEVOTHROID® (levotiroxina sódica) é administrado em dose única diária, preferencialmente meia a uma hora antes do café da manhã. LEVOTHROID® (levotiroxina sódica) deve ser tomado com pelo menos 4 horas de intervalo de medicamentos que sabidamente interferem em sua absorção (ver PRECAUÇÕES , INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS ).

Devido à longa meia-vida da levotiroxina, o pico do efeito terapêutico com uma determinada dose de levotiroxina sódica pode não ser alcançado por 4-6 semanas. Deve-se ter cautela ao administrar LEVOTHROID® (levotiroxina sódica) a pacientes com doença cardiovascular subjacente, a idosos e àqueles com insuficiência adrenal concomitante (ver PRECAUÇÕES ).

Populações Específicas de Pacientes

Hipotireoidismo em adultos e crianças em que o crescimento e a puberdade são completos

(Vejo AVISOS e PRECAUÇÕES , Testes laboratoriais )

terapia pode começar com doses de reposição completas em indivíduos saudáveis com menos de 50 anos de idade e naqueles com mais de 50 anos que foram tratados recentemente para hipertireoidismo ou que têm hipotireoidismo por apenas um curto período de tempo (por exemplo, alguns meses). A dose média de reposição total de levotiroxina sódica é de aproximadamente 1,7 mcg/kg/dia (por exemplo, 100-125 mcg/dia para um adulto de 70 kg). Pacientes idosos podem necessitar de menos de 1 mcg/kg/dia. Raramente são necessárias doses de levotiroxina sódica superiores a 200 mcg/dia. Uma resposta inadequada a doses diárias ≥ 300 mcg/dia é rara e pode indicar baixa adesão, má absorção e/ou interações medicamentosas.

Para a maioria dos pacientes com mais de 50 anos ou para pacientes com menos de 50 anos de idade com doença cardíaca subjacente, uma dose inicial inicial de 25-50 mcg/dia de levotiroxina sódica é recomendada, com aumentos graduais na dose em intervalos de 6-8 semanas, conforme precisava. A dose inicial recomendada de levotiroxina sódica em pacientes idosos com doença cardíaca é de 12,5 a 25 mcg/dia, com aumentos graduais da dose em intervalos de 4 a 6 semanas. A dose de levotiroxina sódica é geralmente ajustada em 12. 5-25 mcg de incrementos até que o paciente com hipotireoidismo primário seja clinicamente eutireoidiano e o TSH sérico tenha normalizado. Em pacientes com hipotireoidismo grave, a dose inicial recomendada de levotiroxina sódica é de 12,5-25 mcg/dia com aumentos de 25 mcg/dia a cada 2-4 semanas, acompanhada de avaliação clínica e laboratorial, até a normalização do nível de TSH.

Em pacientes com hipotireoidismo secundário (hipofisário) ou terciário (hipotalâmico), a dose de levotiroxina sódica deve ser titulada até que o paciente esteja clinicamente eutireoidiano e o nível sérico de T4 livre seja restaurado para a metade superior da faixa normal.

Dosagem Pediátrica

Hipotireoidismo congênito ou adquirido

(Vejo PRECAUÇÕES , Testes laboratoriais)

Princípios gerais

Em geral, a terapia com levotiroxina deve ser instituída em doses de reposição completas o mais rápido possível. Atrasos no diagnóstico e na instituição da terapia podem ter efeitos deletérios no crescimento e desenvolvimento intelectual e físico da criança.

O subtratamento e o sobretratamento devem ser evitados (ver PRECAUÇÕES , Uso Pediátrico).

LEVOTHROID® (levotiroxina sódica) pode ser administrado a bebês e crianças que não conseguem engolir comprimidos intactos, esmagando o comprimido e suspendendo o comprimido recém-esmagado em uma pequena quantidade (5-10 mL ou 1-2 colheres de chá) de água. Esta suspensão pode ser administrada por colher ou conta-gotas. NÃO GUARDE A SUSPENSÃO. Alimentos que diminuem a absorção de levotiroxina, como fórmula infantil de soja, não devem ser usados para administrar comprimidos de levotiroxina sódica (ver PRECAUÇÕES , Interações Medicamentosas-Alimentos).

Recém-nascidos

dose inicial recomendada de levotiroxina sódica em recém-nascidos é de 10-15 mcg/kg/dia. Uma dose inicial mais baixa (por exemplo, 25 mcg/dia) deve ser considerada em lactentes com risco de insuficiência cardíaca, e a dose deve ser aumentada em 4-6 semanas, conforme necessário, com base na resposta clínica e laboratorial ao tratamento. Em lactentes com concentrações séricas de T4 muito baixas (

Bebés e crianças

A terapia com levotiroxina geralmente é iniciada com doses de reposição completas, com a dose recomendada por peso corporal diminuindo com a idade (ver Tabela 3). No entanto, em crianças com hipotireoidismo crônico ou grave, recomenda-se uma dose inicial de 25 mcg/dia de levotiroxina sódica com incrementos de 25 mcg a cada 2-4 semanas até que o efeito desejado seja alcançado.

hiperatividade em uma criança mais velha pode ser minimizada se a dose inicial for um quarto da dose de reposição total recomendada, e a dose for aumentada semanalmente em uma quantidade igual a um quarto da dose de reposição total recomendada até a dose completa. dose de reposição recomendada seja atingida.

Gravidez

A gravidez pode aumentar as necessidades de levotiroxina (ver Gravidez).

Hipotireoidismo Subclínico

Se essa condição for tratada, uma dose menor de levotiroxina sódica (por exemplo, 1 mcg/kg/dia) do que a usada para reposição total pode ser adequada para normalizar o nível sérico de TSH. Os pacientes que não são tratados devem ser monitorados anualmente quanto a alterações no estado clínico e nos parâmetros laboratoriais da tireoide.

Supressão de TSH em câncer de tireoide bem diferenciado e nódulos de tireoide

nível alvo para supressão de TSH nessas condições não foi estabelecido com estudos controlados. Além disso, a eficácia da supressão de TSH para doença nodular benigna é controversa. Portanto, a dose de LEVOTHROID® (levotiroxina sódica) utilizada para a supressão do TSH deve ser individualizada com base na doença específica e no paciente em tratamento.

No tratamento do câncer de tireoide bem diferenciado (papilar e folicular), a levotiroxina é utilizada como adjuvante da cirurgia e da radioiodoterapia. Geralmente, o TSH é suprimido para

No tratamento de nódulos benignos e bócio multinodular não tóxico, o TSH é geralmente suprimido para um alvo mais alto (por exemplo, 0,1 a 0,5 ou 1,0 mU/L) do que o usado para o tratamento de câncer de tireoide. A levotiroxina sódica é contraindicada se o TSH sérico já estiver suprimido devido ao risco de precipitar tireotoxicose manifesta (ver CONTRA-INDICAÇÕES , AVISOS e PRECAUÇÕES ).

Coma Mixedema

O coma mixedema é uma emergência com risco de vida caracterizada por má circulação e hipometabolismo, e pode resultar em absorção imprevisível de levotiroxina sódica do trato gastrointestinal. Portanto, os medicamentos orais com hormônios da tireoide não são recomendados para tratar essa condição. Devem ser administrados medicamentos com hormônios tireoidianos formulados para administração intravenosa.

COMO FORNECIDO

LEVOTHROID® (comprimidos de levotiroxina sódica, USP) são comprimidos em forma de cápsula, codificados por cores, com marcação de potência e são fornecidos da seguinte forma:

Condições de armazenamento

Armazenar a 25°C (77°F) com excursões permitidas para 15-30°C (59-86°F). Proteger da umidade e da luz.

Fabricado para: Forest Pharmaceuticals, Inc., Subsidiária da Forest Laboratories, Inc.,St. Louis, Missouri, 63045 por: Lloyd Pharmaceutical Division of Lloyd, Inc., Shenandoah, IA 51601 Rev. 09/05 FDA rev date: 03/10/2006

EFEITOS COLATERAIS

As reações adversas associadas à terapia com levotiroxina são principalmente aquelas de hipertireoidismo devido à superdosagem terapêutica (ver PRECAUÇÕES e SUPERDOSAGEM ). Eles incluem o seguinte:

Geral: fadiga, aumento do apetite, perda de peso, intolerância ao calor, febre, sudorese excessiva;

Sistema nervoso central: dor de cabeça, hiperatividade, nervosismo, ansiedade, irritabilidade, labilidade emocional, insônia;

Musculoesquelético: tremores, fraqueza muscular;

Cardiovascular: palpitações, taquicardia, arritmias, aumento do pulso e da pressão arterial, insuficiência cardíaca, angina, infarto do miocárdio, parada cardíaca;

Respiratório: dispnéia;

Gastrintestinais: diarreia, vômitos, cólicas abdominais e elevações nos testes de função hepática;

Dermatológicos: queda de cabelo, rubor;

Endócrino: diminuição da densidade mineral óssea; Reprodutivo: irregularidades menstruais, fertilidade prejudicada.

Pseudotumor cerebral e escorregamento da epífise femoral capital foram relatados em crianças recebendo terapia com levotiroxina. O tratamento excessivo pode resultar em craniossinostose em bebês e fechamento prematuro das epífises em crianças com altura adulta comprometida resultante.

Convulsões foram relatadas raramente com a instituição de terapia com levotiroxina.

A dosagem inadequada de levotiroxina produzirá ou não melhorará os sinais e sintomas do hipotireoidismo.

Reações de hipersensibilidade a ingredientes inativos ocorreram em pacientes tratados com produtos de hormônio da tireoide. Estes incluem urticária, prurido, erupção cutânea, rubor, angioedema, vários sintomas gastrointestinais (dor abdominal, náuseas, vómitos e diarreia), febre, artralgia, doença do soro e sibilos. A hipersensibilidade à levotiroxina em si não é conhecida.

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

Muitos medicamentos afetam a farmacocinética e o metabolismo do hormônio tireoidiano (por exemplo, absorção, síntese, secreção, catabolismo, ligação proteica e resposta do tecido-alvo) e podem alterar a resposta terapêutica ao LEVOTHROID® (levotiroxina sódica). Além disso, os hormônios tireoidianos e o estado da tireoide têm efeitos variados na farmacocinética e nas ações de outras drogas. Uma lista de interações do eixo tireoidiano-droga está contida na Tabela 2.

lista de interações medicamentosas do eixo tireoidiano na Tabela 2 pode não ser abrangente devido à introdução de novos medicamentos que interagem com o eixo tireoidiano ou à descoberta de interações anteriormente desconhecidas. O prescritor deve estar ciente desse fato e deve consultar fontes de referência apropriadas (por exemplo, bulas de medicamentos recém-aprovados, literatura médica) para obter informações adicionais se houver suspeita de interação medicamentosa com levotiroxina.

Anticoagulantes orais

A levotiroxina aumenta a resposta à terapia anticoagulante oral. Portanto, uma diminuição na dose de anticoagulante pode ser justificada com a correção do estado hipotireoidiano ou quando a dose de LEVOTHROID® (levotiroxina sódica) é aumentada. O tempo de protrombina deve ser monitorado de perto para permitir ajustes de dosagem apropriados e oportunos (ver Tabela 2).

Glicosídeos digitálicos

Os efeitos terapêuticos dos glicosídeos digitálicos podem ser reduzidos pela levotiroxina. Os níveis séricos de glicosídeos digitálicos podem estar diminuídos quando um paciente com hipotireoidismo se torna eutireoidiano, necessitando de um aumento na dose de glicosídeos digitálicos (ver Tabela 2).

Interações medicamento-alimento

O consumo de certos alimentos pode afetar a absorção da levotiroxina, necessitando, assim, de ajustes na dosagem. Farinha de soja (fórmula infantil), farelo de semente de algodão, nozes e fibra alimentar podem se ligar e diminuir a absorção de levotiroxina sódica do trato GI.

Interações de testes de laboratório de drogas

As alterações na concentração de TBG devem ser consideradas ao interpretar os valores de T4 e T3, o que requer medição e avaliação do hormônio não ligado (livre) e/ou determinação do índice de T4 livre (FT4I). Gravidez, hepatite infecciosa, estrogênios, contraceptivos orais contendo estrogênio e porfiria aguda intermitente aumentam as concentrações de TBG. Diminuições nas concentrações de TBG são observadas em nefrose, hipoproteinemia grave, doença hepática grave, acromegalia e após terapia com andrógenos ou corticosteróides (ver também Tabela 2). Foram descritas globulinemias familiares de ligação de hiper ou hipotiroxina, com a incidência de deficiência de TBG aproximando-se de 1 em 9.000.

AVISOS

AVISO Hormônios da tireoide, incluindo LEVOTHROID® (levotiroxina sódica), isoladamente ou com outros agentes terapêuticos, não devem ser usados para o tratamento da obesidade ou para perda de peso. Em pacientes eutireoidianos, doses dentro da faixa das necessidades hormonais diárias são ineficazes para redução de peso. Doses maiores podem produzir manifestações de toxicidade graves ou mesmo fatais, particularmente quando administradas em associação com aminas simpatomiméticas, como as usadas por seus efeitos anorexígenos.

A levotiroxina sódica não deve ser usada no tratamento da infertilidade masculina ou feminina, a menos que esta condição esteja associada ao hipotireoidismo. Em pacientes com bócio difuso não tóxico ou doença nodular da tireoide, particularmente os idosos ou aqueles com doença cardiovascular subjacente, a terapia com levotiroxina sódica é contraindicada se o nível sérico de TSH já estiver suprimido devido ao risco de precipitar tireotoxicose evidente (consulte CONTRA-INDICAÇÕES ). Se o nível sérico de TSH não for suprimido, LEVOTHROID® (levotiroxina sódica) deve ser usado com cautela em conjunto com o monitoramento cuidadoso da função tireoidiana para evidência de hipertireoidismo e monitoramento clínico para possíveis sinais e sintomas cardiovasculares adversos associados de hipertireoidismo.

PRECAUÇÕES

Em geral

A levotiroxina tem um índice terapêutico estreito. Independentemente da indicação de uso, é necessária uma titulação cuidadosa da dosagem para evitar as consequências do tratamento excessivo ou insuficiente. Essas consequências incluem, entre outros, efeitos no crescimento e desenvolvimento, função cardiovascular, metabolismo ósseo, função reprodutiva, função cognitiva, estado emocional, função gastrointestinal e no metabolismo da glicose e lipídios. Muitos medicamentos interagem com a levotiroxina sódica, necessitando de ajustes na dosagem para manter a resposta terapêutica (ver INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS ).

Efeitos sobre a densidade mineral óssea

Em mulheres, a terapia de longo prazo com levotiroxina sódica tem sido associada ao aumento da reabsorção óssea, diminuindo assim a densidade mineral óssea, especialmente em mulheres na pós-menopausa em doses maiores que as de reposição ou em mulheres que estão recebendo doses supressoras de levotiroxina sódica. O aumento da reabsorção óssea pode estar associado ao aumento dos níveis séricos e excreção urinária de cálcio e fósforo, elevações da fosfatase alcalina óssea e níveis séricos de paratormônio suprimidos. Portanto, recomenda-se que os pacientes recebendo levotiroxina sódica recebam a dose mínima necessária para alcançar a resposta clínica e bioquímica desejada.

Pacientes com doença cardiovascular subjacente

Tenha cuidado ao administrar levotiroxina a pacientes com distúrbios cardiovasculares e idosos nos quais há risco aumentado de doença cardíaca oculta. Nesses pacientes, a terapia com levotiroxina deve ser iniciada em doses mais baixas do que as recomendadas em indivíduos mais jovens ou em pacientes sem doença cardíaca (ver AVISOS ; PRECAUÇÕES , Uso Geriátrico; e DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO ). Se os sintomas cardíacos se desenvolverem ou piorarem, a dose de levotiroxina deve ser reduzida ou suspensa por uma semana e, em seguida, reiniciada com cautela com uma dose mais baixa. O tratamento excessivo com levotiroxina sódica pode ter efeitos cardiovasculares adversos, como aumento da frequência cardíaca, espessura da parede cardíaca e contratilidade cardíaca, podendo precipitar angina ou arritmias. Pacientes com doença arterial coronariana que estão recebendo terapia com levotiroxina devem ser monitorados de perto durante procedimentos cirúrgicos, uma vez que a possibilidade de precipitar arritmias cardíacas pode ser maior naqueles tratados com levotiroxina. A administração concomitante de levotiroxina e agentes simpaticomiméticos a pacientes com doença arterial coronariana pode precipitar insuficiência coronariana.

Pacientes com bócio difuso não tóxico ou doença nodular da tireoide

Tenha cuidado ao administrar levotiroxina a pacientes com bócio difuso não tóxico ou doença nodular da tireoide para evitar a precipitação de tireotoxicose (ver AVISOS ). Se o TSH sérico já estiver suprimido, levotiroxina sódica não deve ser administrada (ver CONTRA-INDICAÇÕES ).

Distúrbios endócrinos associados

Deficiências hormonais hipotalâmicas/hipofisárias

Em pacientes com hipotireoidismo secundário ou terciário, deficiências adicionais de hormônios hipotalâmicos/hipofisários devem ser consideradas e, se diagnosticadas, tratadas (ver PRECAUÇÕES , Síndrome poliglandular autoimune para insuficiência adrenal).

Síndrome poliglandular autoimune

Ocasionalmente, a tireoidite autoimune crônica pode ocorrer em associação com outras doenças autoimunes, como insuficiência adrenal, anemia perniciosa e diabetes mellitus insulino-dependente. Pacientes com insuficiência adrenal concomitante devem ser tratados com reposição de glicocorticóides antes do início do tratamento com levotiroxina sódica. A falha em fazer isso pode precipitar uma crise adrenal aguda quando a terapia com hormônio tireoidiano é iniciada, devido ao aumento da depuração metabólica de glicocorticóides pelo hormônio tireoidiano. Pacientes com diabetes mellitus podem necessitar de ajustes para cima de seus regimes terapêuticos antidiabéticos quando tratados com levotiroxina (ver PRECAUÇÕES , INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS ).

Outras condições médicas associadas

Lactentes com hipotireoidismo congênito parecem estar em risco aumentado para outras anomalias congênitas, sendo as anomalias cardiovasculares (estenose pulmonar, defeito do septo atrial e defeito do septo ventricular) a associação mais comum.

Testes laboratoriais

Em geral

diagnóstico de hipotireoidismo é confirmado pela medição dos níveis de TSH usando um ensaio sensível (sensibilidade do ensaio de segunda geração ≤ 0,1 mIU/L ou sensibilidade do ensaio de terceira geração ≤ 0,01 mIU/L) e medição de T4 livre.

A adequação da terapia é determinada pela avaliação periódica de exames laboratoriais apropriados e avaliação clínica. A escolha dos exames laboratoriais depende de vários fatores, incluindo a etiologia da doença tireoidiana subjacente, a presença de condições médicas concomitantes, incluindo gravidez e o uso de medicamentos concomitantes (ver PRECAUÇÕES , INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS e Interações de Testes de Laboratório de Medicamentos). A evidência clínica e laboratorial persistente de hipotireoidismo, apesar de uma aparente dose de reposição adequada de LEVOTHROID® (levotiroxina sódica), pode ser evidência de absorção inadequada, baixa adesão, interações medicamentosas ou diminuição da potência de T4 do medicamento.

Adultos

Em pacientes adultos com hipotireoidismo primário (tireoidiano), apenas os níveis séricos de TSH (usando um ensaio sensível) podem ser usados para monitorar a terapia. A frequência do monitoramento do TSH durante a titulação da dose de levotiroxina depende da situação clínica, mas geralmente é recomendado em intervalos de 6-8 semanas até a normalização. Para pacientes que iniciaram recentemente a terapia com levotiroxina e cujo TSH sérico normalizou ou em pacientes que tiveram sua dosagem de levotiroxina alterada, a concentração sérica de TSH deve ser medida após 8-12 semanas. Atingida a dose ótima de reposição, a monitorização clínica (exame físico) e bioquímica pode ser realizada a cada 6-12 meses, dependendo da situação clínica, e sempre que houver alteração do estado do paciente. Recomenda-se que um exame físico e uma medição de TSH sérico sejam realizados pelo menos anualmente em pacientes recebendo LEVOTHROID® (levotiroxina sódica) (ver AVISOS , PRECAUÇÕES , e DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO ).

Pediatria

Em pacientes com hipotireoidismo congênito, a adequação da terapia de reposição deve ser avaliada medindo-se tanto o TSH sérico (usando um ensaio sensível) quanto o T4 total ou livre. Durante os primeiros três anos de vida, o T4 sérico total ou livre deve ser mantido sempre na metade superior da faixa normal. Embora o objetivo da terapia seja também normalizar o nível sérico de TSH, isso nem sempre é possível em uma pequena porcentagem de pacientes, principalmente nos primeiros meses de terapia. O TSH pode não normalizar devido a uma redefinição do limiar de feedback pituitário-tireoide como resultado do hipotireoidismo in utero. A falha do T4 sérico em aumentar para a metade superior do intervalo normal dentro de 2 semanas do início da terapia com LEVOTHROID® (levotiroxina sódica) e/ou do TSH sérico diminuir abaixo de 20mU/L dentro de 4 semanas deve alertar o médico para a possibilidade de que a criança não esteja recebendo terapia adequada. Deve-se, então, fazer uma investigação cuidadosa quanto à adesão, dose do medicamento administrado e método de administração antes de aumentar a dose de LEVOTHROID® (levotiroxina sódica).

frequência recomendada de monitoramento de TSH e T4 total ou livre em crianças é a seguinte: em 2 e 4 semanas após o início do tratamento; a cada 1-2 meses durante o primeiro ano de vida; a cada 2-3 meses entre 1 e 3 anos de idade; e a cada 3 a 12 meses depois disso, até que o crescimento esteja completo. Intervalos mais frequentes de monitoramento podem ser necessários se houver suspeita de baixa adesão ou se forem obtidos valores anormais. Recomenda-se que os níveis de TSH e T4 e um exame físico, se indicado, sejam realizados 2 semanas após qualquer alteração na dosagem de LEVOTHROID® (levotiroxina sódica). O exame clínico de rotina, incluindo avaliação do crescimento e desenvolvimento mental e físico, e maturação óssea, deve ser realizado em intervalos regulares (ver PRECAUÇÕES , Uso Pediátrico e DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO ).

Hipotireoidismo secundário (hipófise) e terciário (hipotalâmico)

adequação da terapia deve ser avaliada medindo-se os níveis séricos de T4 livre, que devem ser mantidos na metade superior da faixa normal nesses pacientes.

Carcinogênese, Mutagênese e Prejuízo da Fertilidade

Não foram realizados estudos em animais para avaliar o potencial carcinogênico, potencial mutagênico ou efeitos na fertilidade da levotiroxina. O T4 sintético do LEVOTHROID® (levotiroxina sódica) é idêntico ao produzido naturalmente pela glândula tireoide humana. Embora tenha havido uma associação relatada entre terapia hormonal prolongada da tireóide e câncer de mama, isso não foi confirmado. Pacientes recebendo LEVOTHROID® (levotiroxina sódica) para indicações clínicas apropriadas devem ser titulados para a menor dose de reposição efetiva.

Gravidez

Categoria A

Estudos em mulheres que tomaram levotiroxina sódica durante a gravidez não mostraram um risco aumentado de anomalias congênitas. Portanto, a possibilidade de dano fetal parece remota. LEVOTHROID® (levotiroxina sódica) não deve ser descontinuado durante a gravidez e o hipotireoidismo diagnosticado durante a gravidez deve ser tratado imediatamente.

hipotireoidismo durante a gravidez está associado a uma maior taxa de complicações, incluindo aborto espontâneo, pré-eclâmpsia, natimorto e parto prematuro. O hipotireoidismo materno pode ter um efeito adverso no crescimento e desenvolvimento fetal e infantil. Durante a gravidez, os níveis séricos de T4 podem diminuir e os níveis séricos de TSH aumentam para valores fora da faixa normal. Uma vez que elevações no TSH sérico podem ocorrer tão cedo quanto 4 semanas de gestação, as mulheres grávidas tomando LEVOTHROID® (levotiroxina sódica) devem ter seu TSH medido durante cada trimestre. Um nível sérico elevado de TSH deve ser corrigido por um aumento na dose de LEVOTHROID® (levotiroxina sódica). Como os níveis de TSH pós-parto são semelhantes aos valores pré-concepcionais, a dosagem de LEVOTHROID® (levotiroxina sódica) deve retornar à dose pré-gestacional imediatamente após o parto. Um nível sérico de TSH deve ser obtido 6-8 semanas após o parto.

Os hormônios da tireoide atravessam a barreira placentária até certo ponto, conforme evidenciado pelos níveis no sangue do cordão umbilical de fetos atireóticos sendo aproximadamente um terço dos níveis maternos. A transferência de hormônio tireoidiano da mãe para o feto, no entanto, pode não ser adequada para prevenir o hipotireoidismo in utero.

Mães que amamentam

Embora os hormônios tireoidianos sejam excretados apenas minimamente no leite humano, deve-se ter cautela quando LEVOTHROID® (levotiroxina sódica) é administrado a uma lactante. No entanto, geralmente são necessárias doses de reposição adequadas de levotiroxina para manter a lactação normal.

Uso Pediátrico

Em geral

O objetivo do tratamento em pacientes pediátricos com hipotireoidismo é alcançar e manter o crescimento e desenvolvimento intelectual e físico normal. A dose inicial de levotiroxina varia com a idade e o peso corporal (ver DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO , Tabela 3). Os ajustes de dosagem são baseados em uma avaliação dos parâmetros clínicos e laboratoriais de cada paciente (consulte PRECAUÇÕES , Testes laboratoriais).

Em crianças nas quais o diagnóstico de hipotireoidismo permanente não foi estabelecido, recomenda-se que a administração de levotiroxina seja descontinuada por um período de teste de 30 dias, mas somente após a criança ter pelo menos 3 anos de idade. Os níveis séricos de T4 e TSH devem então ser obtidos. Se o T4 estiver baixo e o TSH alto, o diagnóstico de hipotireoidismo permanente é estabelecido e a terapia com levotiroxina deve ser reinstituída. Se os níveis de T4 e TSH estiverem normais, pode-se supor eutireoidismo e, portanto, o hipotireoidismo pode ser considerado transitório. Nesse caso, no entanto, o médico deve monitorar cuidadosamente a criança e repetir os testes de função da tireoide se surgirem quaisquer sinais ou sintomas de hipotireoidismo. Nesse cenário, o clínico deve ter um alto índice de suspeita de recidiva. Se os resultados do teste de retirada da levotiroxina forem inconclusivos, será necessário um acompanhamento cuidadoso e testes subsequentes.

Como algumas crianças mais gravemente afetadas podem se tornar clinicamente hipotireoidianas quando o tratamento é descontinuado por 30 dias, uma abordagem alternativa é reduzir a dose de reposição de levotiroxina pela metade durante o período de teste de 30 dias. Se, após 30 dias, o TSH sérico estiver elevado acima de 20 mU/L, o diagnóstico de hipotireoidismo permanente é confirmado e a terapia de reposição total deve ser retomada. No entanto, se o TSH sérico não tiver aumentado para mais de 20 mU/L, o tratamento com levotiroxina deve ser descontinuado por outro período de teste de 30 dias, seguido de repetição dos testes de T4 e TSH séricos.

A presença de condições médicas concomitantes deve ser considerada em certas circunstâncias clínicas e, se presente, tratada adequadamente (ver PRECAUÇÕES ).

Hipotireoidismo Congênito

(Vejo PRECAUÇÕES , Testes de Laboratório e DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO )

rápida restauração das concentrações séricas normais de T4 é essencial para prevenir os efeitos adversos do hipotireoidismo congênito no desenvolvimento intelectual, bem como no crescimento e maturação física geral. Portanto, a terapia com LEVOTHROID® (levotiroxina sódica) deve ser iniciada imediatamente após o diagnóstico e geralmente continuada por toda a vida.

Durante as primeiras 2 semanas de terapia com LEVOTHROID® (levotiroxina sódica), os bebês devem ser monitorados de perto quanto a sobrecarga cardíaca, arritmias e aspiração por sucção ávida.

O paciente deve ser monitorado de perto para evitar subtratamento ou sobretratamento. O subtratamento pode ter efeitos deletérios no desenvolvimento intelectual e no crescimento linear. O tratamento excessivo tem sido associado à craniossinostose em lactentes e pode afetar adversamente o ritmo de maturação cerebral e acelerar a idade óssea, resultando em fechamento prematuro das epífises e comprometimento da estatura adulta.

Hipotireoidismo Adquirido em Pacientes Pediátricos

O paciente deve ser monitorado de perto para evitar subtratamento e sobretratamento. O subtratamento pode resultar em baixo desempenho escolar devido à concentração prejudicada e lentificação mental e na altura adulta reduzida. O tratamento excessivo pode acelerar a idade óssea e resultar em fechamento prematuro do selo epifisário e comprometimento da estatura adulta.

As crianças tratadas podem apresentar um período de recuperação do crescimento, que pode ser adequado em alguns casos para normalizar a altura adulta. Em crianças com hipotireoidismo grave ou prolongado, o crescimento de recuperação pode não ser adequado para normalizar a altura do adulto.

Uso Geriátrico

Devido ao aumento da prevalência de doenças cardiovasculares entre os idosos, a terapia com levotiroxina não deve ser iniciada com a dose de reposição total (ver AVISOS , PRECAUÇÕES , e DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO ).

SOBREDOSAGEM

Os sinais e sintomas de superdosagem são os do hipertireoidismo (ver PRECAUÇÕES e REAÇÕES ADVERSAS ). Além disso, confusão e desorientação podem ocorrer. Embolia cerebral, choque, coma e morte foram relatados. Ocorreram convulsões em uma criança que ingeriu 18 mg de levotiroxina. Os sintomas podem não ser necessariamente evidentes ou podem não aparecer até vários dias após a ingestão de levotiroxina sódica.

Tratamento de superdosagem

A levotiroxina sódica deve ser reduzida na dose ou temporariamente descontinuada se ocorrerem sinais ou sintomas de superdosagem.

Superdosagem Aguda Massiva

Esta pode ser uma emergência com risco de vida, portanto, a terapia sintomática e de suporte deve ser instituída imediatamente. Se não for contraindicado (por exemplo, por convulsões, coma ou perda do reflexo de vômito), o estômago deve ser esvaziado por vômito ou lavagem gástrica para diminuir a absorção gastrointestinal. Carvão ativado ou colestiramina também podem ser usados para diminuir a absorção. A atividade simpática aumentada central e periférica pode ser tratada com a administração de antagonistas dos receptores β, por exemplo, propranolol, desde que não haja contraindicações médicas para seu uso. Fornecer suporte respiratório conforme necessário; controlar insuficiência cardíaca congestiva e arritmia; controlar febre, hipoglicemia e perda de líquidos conforme necessário. Grandes doses de drogas antitireoidianas (por exemplo, metimazol ou propiltiouracil) seguidas em uma a duas horas por grandes doses de iodo podem ser administradas para inibir a síntese e a liberação de hormônios tireoidianos. Glicocorticóides podem ser administrados para inibir a conversão de T4 em T3. Plasmaférese, hemoperfusão de carvão e exsanguíneotransfusão têm sido reservadas para os casos em que ocorre deterioração clínica continuada apesar da terapia convencional. Como o T4 é altamente ligado às proteínas, muito pouco fármaco será removido por diálise.

CONTRA-INDICAÇÕES

levotiroxina é contraindicada em pacientes com tireotoxicose subclínica não tratada (nível sérico de TSH suprimido com níveis normais de T3 e T4) ou evidente de qualquer etiologia e em pacientes com infarto agudo do miocárdio. A levotiroxina é contraindicada em pacientes com insuficiência adrenal não corrigida, uma vez que os hormônios tireoidianos podem precipitar uma crise adrenal aguda, aumentando a depuração metabólica dos glicocorticóides. PRECAUÇÕES ). LEVOTHROID® (levotiroxina sódica) é contraindicado em pacientes com hipersensibilidade a qualquer um dos ingredientes inativos dos comprimidos de LEVOTHROID® (ver DESCRIÇÃO , Ingredientes inativos).

FARMACOLOGIA CLÍNICA

síntese e a secreção dos hormônios tireoidianos são reguladas pelo eixo hipotálamo-hipófise-tireoide. O hormônio liberador de tireotropina (TRH) liberado do hipotálamo estimula a secreção do hormônio estimulador de tireotropina, TSH, da hipófise anterior. O TSH, por sua vez, é o estímulo fisiológico para a síntese e secreção dos hormônios tireoidianos, L-tiroxina (T4) e L-triiodotironina (T3), pela glândula tireoide. Os níveis séricos circulantes de T3 e T4 exercem um efeito de feedback na secreção de TRH e TSH. Quando os níveis séricos de T3 e T4 aumentam, a secreção de TRH e TSH diminui. Quando os níveis de hormônio tireoidiano diminuem, a secreção de TRH e TSH aumenta.

Os mecanismos pelos quais os hormônios tireoidianos exercem suas ações fisiológicas não são completamente compreendidos, mas acredita-se que seus principais efeitos sejam exercidos através do controle da transcrição do DNA e da síntese proteica. T3 e T4 se difundem no núcleo da célula e se ligam a proteínas receptoras da tireoide ligadas ao DNA. Este complexo receptor nuclear de hormônio ativa a transcrição gênica e a síntese de RNA mensageiro e proteínas citoplasmáticas. Os hormônios da tireoide regulam múltiplos processos metabólicos e desempenham um papel essencial no crescimento e desenvolvimento normais e na maturação normal do sistema nervoso central e dos ossos. As ações metabólicas dos hormônios tireoidianos incluem o aumento da respiração celular e da termogênese, bem como o metabolismo de proteínas, carboidratos e lipídios. Os efeitos anabólicos das proteínas dos hormônios da tireoide são essenciais para o crescimento e desenvolvimento normais. As ações fisiológicas dos hormônios tireoidianos são produzidas predominantemente pelo T3, sendo a maioria (aproximadamente 80%) derivada do T4 por desiodação nos tecidos periféricos.

levotiroxina, em doses individualizadas de acordo com a resposta do paciente, é eficaz como terapia de reposição ou suplementar no hipotireoidismo de qualquer etiologia, exceto no hipotireoidismo transitório durante a fase de recuperação da tireoidite subaguda.

A levotiroxina também é eficaz na supressão da secreção hipofisária de TSH no tratamento ou prevenção de vários tipos de bócios eutireoidianos, incluindo nódulos tireoidianos, tireoidite de Hashimoto, bócio multinodular e, como terapia adjuvante no manejo do câncer de tireoide bem diferenciado tireotropina-dependente. Vejo INDICAÇÕES E USO , PRECAUÇÕES , DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO ).

Farmacocinética

Absorção

absorção de T4 administrado por via oral a partir do trato gastrointestinal (GI) varia de 40% a 80%. A maior parte da dose de levotiroxina é absorvida pelo jejuno e íleo superior. A biodisponibilidade relativa dos comprimidos de LEVOTHROID® (levotiroxina sódica), em comparação com uma dose nominal igual de solução oral de levotiroxina sódica, é de aproximadamente 94%. A absorção de T4 é aumentada pelo jejum e diminuída nas síndromes de má absorção e por certos alimentos, como a fórmula infantil de soja. A fibra dietética diminui a biodisponibilidade de T4. A absorção também pode diminuir com a idade. Além disso, muitos medicamentos e alimentos afetam a absorção de T4 (ver PRECAUÇÕES , INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS e Interações Medicamentosas-Alimentos).

Distribuição

Os hormônios tireoidianos circulantes são mais de 99% ligados às proteínas plasmáticas, incluindo globulina ligadora de tiroxina (TBG), pré-albumina ligadora de tiroxina (TBPA) e albumina (TBA), cujas capacidades e afinidades variam para cada hormônio. A maior afinidade de TBG e TBPA para T4 explica parcialmente os níveis séricos mais altos, depuração metabólica mais lenta e meia-vida mais longa de T4 em comparação com T3. Os hormônios tireoidianos ligados a proteínas existem em equilíbrio reverso com pequenas quantidades de hormônio livre. Apenas o hormônio não ligado é metabolicamente ativo. Muitos medicamentos e condições fisiológicas afetam a ligação dos hormônios tireoidianos às proteínas séricas (ver PRECAUÇÕES , INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS e Interações de Testes de Laboratório de Medicamentos). Os hormônios tireoidianos não atravessam facilmente a barreira placentária (ver PRECAUÇÕES , Gravidez).

Metabolismo

T4 é eliminado lentamente (ver Tabela 1). A principal via de metabolismo dos hormônios tireoidianos é através da deiodação sequencial. Aproximadamente oitenta por cento do T3 circulante é derivado do T4 periférico por monodeiodinação. O fígado é o principal local de degradação de T4 e T3, com a desiodação de T4 também ocorrendo em vários locais adicionais, incluindo o rim e outros tecidos. Aproximadamente 80% da dose diária de T4 é desiodada para produzir quantidades iguais de T3 e T3 reverso (rT3). T3 e rT3 são ainda desiodados em diiodotironina. Os hormônios tireoidianos também são metabolizados via conjugação com glicuronídeos e sulfatos e excretados diretamente na bile e no intestino, onde sofrem recirculação entero-hepática.

Eliminação

Os hormônios da tireóide são eliminados principalmente pelos rins. Uma porção do hormônio conjugado atinge o cólon inalterado e é eliminado nas fezes. Aproximadamente 20% do T4 é eliminado nas fezes. A excreção urinária de T4 diminui com a idade.

INFORMAÇÃO DO PACIENTE

Os pacientes devem ser informados das seguintes informações para auxiliar no uso seguro e eficaz de LEVOTHROID® (levotiroxina sódica):

  • Informe o seu médico se você é alérgico a algum alimento ou medicamento, está grávida ou pretende engravidar, está amamentando ou está tomando quaisquer outros medicamentos, incluindo medicamentos prescritos e de venda livre.
  • Notifique seu médico sobre quaisquer outras condições médicas que você possa ter, particularmente doenças cardíacas, diabetes, distúrbios de coagulação e problemas nas glândulas supra-renais ou pituitárias. Sua dose de medicamentos usados para controlar essas outras condições pode precisar ser ajustada enquanto você estiver tomando LEVOTHROID® (levotiroxina sódica). Se você tem diabetes, monitore seus níveis de glicose no sangue e/ou na urina conforme indicado pelo seu médico e informe imediatamente qualquer alteração ao seu médico. Se estiver a tomar anticoagulantes (afinadores do sangue), o seu estado de coagulação deve ser verificado com frequência.
  • Use LEVOTHROID® (levotiroxina sódica) somente conforme prescrito pelo seu médico. Não interrompa ou altere a quantidade que você toma ou a frequência com que a toma, a menos que seja orientado pelo seu médico.
  • levotiroxina em LEVOTHROID® (levotiroxina sódica) destina-se a substituir um hormônio que é normalmente produzido pela glândula tireoide. Geralmente, a terapia de reposição deve ser tomada por toda a vida, exceto em casos de hipotireoidismo transitório, que geralmente está associado a uma inflamação da glândula tireoide (tireoidite).
  • Tome LEVOTHROID® (levotiroxina sódica) em dose única, de preferência com o estômago vazio, meia a uma hora antes do café da manhã. A absorção de levotiroxina é aumentada com o estômago vazio.
  • Pode levar várias semanas antes de você notar uma melhora em seus sintomas.
  • Informe o seu médico se sentir algum dos seguintes sintomas: batimentos cardíacos rápidos ou irregulares, dor no peito, falta de ar, cãibras nas pernas, dor de cabeça, nervosismo, irritabilidade, insônia, tremores, alteração no apetite, ganho ou perda de peso, vômitos, diarréia, sudorese excessiva, intolerância ao calor, febre, alterações nos períodos menstruais, urticária ou erupção cutânea ou qualquer outro evento médico incomum.
  • Avise seu médico se engravidar enquanto estiver tomando LEVOTHROID® (levotiroxina sódica). É provável que sua dose de LEVOTHROID® (levotiroxina sódica) precise ser aumentada durante a gravidez.
  • Avise seu médico ou dentista que está tomando LEVOTHROID® (levotiroxina sódica) antes de qualquer cirurgia.
  • A perda parcial de cabelo pode ocorrer raramente durante os primeiros meses de terapia com LEVOTHROID® (levotiroxina sódica), mas isso geralmente é temporário.
  • LEVOTHROID® (levotiroxina sódica) não deve ser usado como terapia primária ou adjuvante em um programa de controle de peso.
  • Mantenha LEVOTHROID® (levotiroxina sódica) fora do alcance das crianças. Armazene LEVOTHROID® (levotiroxina sódica) longe do calor, umidade e luz.
  • Agentes como suplementos de ferro e cálcio e antiácidos podem diminuir a absorção de comprimidos de levotiroxina sódica. Portanto, os comprimidos de levotiroxina sódica não devem ser administrados dentro de 4 horas após esses agentes.