Zebeta 5mg, 10mg Bisoprolol Uso, efeitos colaterais e dosagem. Preço na farmácia online. Medicamentos genericos sem receita.
O que é Zebeta e como é usado?
Zebeta 10mg é um medicamento de prescrição usado para tratar os sintomas de Hipertensão (Pressão Alta) e Insuficiência Cardíaca. Zebeta 10mg pode ser usado sozinho ou com outros medicamentos.
Zebeta pertence a uma classe de medicamentos chamados Beta-Blockers, Beta-1 Selective.
Não se sabe se Zebeta é seguro e eficaz em crianças.
Quais são os possíveis efeitos colaterais do Zebeta 5mg?
Zebeta 5mg pode causar efeitos colaterais graves, incluindo:
- falta de ar,
- inchaço,
- ganho de peso rápido,
- ritmo cardíaco lento,
- batimentos cardíacos acelerados,
- vibrando em seu peito,
- dormência, formigamento ou sensação de frio nas mãos ou pés,
- tontura,
- dor nos olhos,
- problemas de visão,
- chiado,
- aperto no peito e
- Problemas respiratórios
Obtenha ajuda médica imediatamente, se tiver algum dos sintomas listados acima.
Os efeitos colaterais mais comuns de Zebeta incluem:
- dor de cabeça,
- sentindo-se cansado,
- problemas de sono (insônia),
- dores nas articulações,
- inchaço, e
- sintomas de resfriado (nariz entupido, coriza, tosse, dor de garganta)
Informe o médico se tiver algum efeito colateral que o incomode ou que não desapareça.
Estes não são todos os possíveis efeitos colaterais do Zebeta. Para mais informações, consulte seu médico ou farmacêutico.
Ligue para o seu médico para aconselhamento médico sobre os efeitos colaterais. Você pode relatar efeitos colaterais ao FDA em 1-800-FDA-1088.
DESCRIÇÃO
ZEBETA (fumarato de bisoprolol) é um agente bloqueador sintético do adrenoceptor beta1 seletivo (cardiosseletivo). O nome químico do fumarato de bisoprolol é (±)-1-[4-[[2-(1- Metiletoxi)etoxi]metil]fenoxi]-3-[(1-metiletil)amino]-2-propanol(E)- 2-butenodioato (2:1) (sal). Possui um átomo de carbono assimétrico em sua estrutura e é fornecido como uma mistura racêmica. O enantiômero S(-) é responsável pela maior parte da atividade beta-bloqueadora. Sua fórmula empírica é (C18H31NO4)2•C4H4O4 e sua estrutura é:
O fumarato de bisoprolol tem um peso molecular de 766,97. É um pó branco cristalino que é aproximadamente igualmente hidrofílico e lipofílico e é facilmente solúvel em água, metanol, etanol e clorofórmio.
ZEBETA 5mg está disponível em comprimidos de 5 e 10 mg para administração oral.
Os ingredientes inativos incluem dióxido de silício coloidal, amido de milho, crospovidona, fosfato de cálcio dibásico, hipromelose, estearato de magnésio, celulose microcristalina, polietilenoglicol, polissorbato 80 e dióxido de titânio. Os comprimidos de 5 mg também contêm óxido de ferro vermelho e amarelo.
INDICAÇÕES
ZEBETA é indicado no tratamento da hipertensão. Pode ser usado sozinho ou em combinação com outros agentes anti-hipertensivos.
DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO
A dose de ZEBETA deve ser individualizada de acordo com as necessidades do paciente. A dose inicial habitual é de 5 mg uma vez por dia. Em alguns pacientes, 2,5 mg pode ser uma dose inicial apropriada (ver Doença broncoespástica dentro AVISOS ). Se o efeito anti-hipertensivo de 5 mg for inadequado, a dose pode ser aumentada para 10 mg e depois, se necessário, para 20 mg uma vez ao dia.
Pacientes com insuficiência renal ou hepática
Em pacientes com insuficiência hepática (hepatite ou cirrose) ou disfunção renal (clearance de creatinina inferior a 40 mL/min), a dose diária inicial deve ser de 2,5 mg e deve-se ter cautela na titulação da dose. Uma vez que dados limitados sugerem que o fumarato de bisoprolol não é dialisável, a substituição do medicamento não é necessária em pacientes em diálise.
Pacientes Geriátricos
Não é necessário ajustar a dose em idosos, a menos que também haja disfunção renal ou hepática significativa (ver acima e Uso Geriátrico dentro PRECAUÇÕES ).
Pacientes pediátricos
Não há experiência pediátrica com ZEBETA.
COMO FORNECIDO
ZEBETA® (fumarato de bisoprolol) é fornecido em comprimidos de 5 mg e 10 mg.
o 5 mg O comprimido é rosa, em forma de coração, biconvexo, revestido por película, ranhurado verticalmente ao meio em ambos os lados, com um b estilizado gravado num lado e 6/0 no verso, fornecido da seguinte forma:
30 Unidade de uso NDC 51285-060-01
o 10 mg comprimido é branco, em forma de coração, biconvexo, revestido por película, com um b estilizado gravado num dos lados e 61 no verso, fornecido da seguinte forma:
30 Unidade de uso NDC 51285-061-01
Armazenar a 20 a 25 C (68 a 77 F) [Consulte a temperatura ambiente controlada pela USP].
Proteger da umidade.
Dispensar em recipientes apertados.
Distribuído por: Teva Pharmaceuticals USA, Inc. North Wales, PA 19454. Revisado: maio de 2016
EFEITOS COLATERAIS
Dados de segurança estão disponíveis em mais de 30.000 pacientes ou voluntários. As estimativas de frequência e as taxas de retirada da terapia para eventos adversos foram derivadas de dois estudos controlados por placebo nos EUA.
No Estudo A, doses de 5, 10 e 20 mg de fumarato de bisoprolol foram administradas por 4 semanas. No Estudo B, doses de 2,5, 10 e 40 mg de fumarato de bisoprolol foram administradas por 12 semanas. Um total de 273 pacientes foram tratados com 5-20 mg de fumarato de bisoprolol; 132 receberam placebo.
retirada da terapia para eventos adversos foi de 3,3% para pacientes que receberam fumarato de bisoprolol e 6,8% para pacientes que receberam placebo. As retiradas foram inferiores a 1% por bradicardia ou fadiga/falta de energia.
A tabela a seguir apresenta experiências adversas, consideradas ou não relacionadas ao medicamento, relatadas em pelo menos 1% dos pacientes nesses estudos, para todos os pacientes estudados em ensaios clínicos controlados por placebo (2,5-40 mg), bem como para um subgrupo que foi tratado com doses dentro da faixa de dosagem recomendada (5-20 mg). Dos eventos adversos listados na tabela, bradicardia, diarreia, astenia, fadiga e sinusite parecem estar relacionados à dose.
A seguir está uma lista abrangente de experiências adversas relatadas com fumarato de bisoprolol em estudos mundiais ou na experiência pós-comercialização (em itálico):
Sistema nervoso central
Tontura, instabilidade, vertigem, síncope, cefaleia, parestesia, hipoestesia, hiperestesia, sonolência, distúrbios do sono, ansiedade/inquietação, diminuição da concentração/memória.
Sistema nervoso autónomo
Boca seca.
Cardiovascular
Bradicardia, palpitações e outros distúrbios do ritmo, extremidades frias, claudicação, hipotensão, hipotensão ortostática, dor torácica, insuficiência cardíaca congestiva, dispneia aos esforços.
Psiquiátrico
Sonhos vívidos, insônia, depressão.
Gastrointestinal
Dor gástrica/epigástrica/abdominal, gastrite, dispepsia, náusea, vômito, diarreia, constipação, úlcera péptica.
Musculoesquelético
Dores musculares/articulares, artralgias, dores nas costas/pescoço, cãibras musculares, espasmos/tremores.
Pele
Erupção cutânea, acne, eczema, psoríase, irritação da pele, prurido, rubor, sudorese, alopecia, dermatite, angioedema, dermatite esfoliativa, vasculite cutânea.
Sentidos Especiais
Distúrbios visuais, dor/pressão ocular, lacrimejamento anormal, zumbido, audição diminuída, dor de ouvido, alterações do paladar.
Metabólico
Gota.
Respiratório
Asma/broncoespasmo, bronquite, tosse, dispneia, faringite, rinite, sinusite, IVAS.
Geniturinário
Diminuição da libido/impotência, doença de Peyronie, cistite, cólica renal, poliúria.
Hematologico
Púrpura.
Em geral
Fadiga, astenia, dor torácica, mal-estar, edema, ganho de peso, angioedema.
Além disso, vários efeitos adversos foram relatados com outros agentes bloqueadores beta-adrenérgicos e devem ser considerados potenciais efeitos adversos de ZEBETA:
Sistema nervoso central
Depressão mental reversível progredindo para catatonia, alucinações, uma síndrome aguda reversível caracterizada por desorientação no tempo e no lugar, labilidade emocional, sensório ligeiramente nublado.
Alérgico
Febre, combinada com dor e dor de garganta, laringoespasmo, dificuldade respiratória.
Hematologico
Agranulocitose, trombocitopenia, púrpura trombocitopênica.
Gastrointestinal
Trombose arterial mesentérica, colite isquêmica.
Diversos
síndrome oculomucocutânea associada ao betabloqueador practolol não foi relatada com ZEBETA (fumarato de bisoprolol) durante o uso em investigação ou extensa experiência no mercado externo.
Anormalidades laboratoriais
Em ensaios clínicos, a alteração laboratorial mais frequentemente notificada foi um aumento dos triglicéridos séricos, mas este não foi um achado consistente.
Foram relatadas anormalidades esporádicas nos testes hepáticos. Na experiência de estudos controlados nos EUA com o tratamento com fumarato de bisoprolol por 4-12 semanas, a incidência de elevações concomitantes de SGOT e SGPT de 1 a 2 vezes o normal foi de 3,9%, em comparação com 2,5% para placebo. Nenhum paciente apresentou elevações concomitantes maiores que duas vezes o normal.
Na experiência não controlada de longo prazo com o tratamento com fumarato de bisoprolol por 6-18 meses, a incidência de uma ou mais elevações concomitantes de SGOT e SGPT de 1 a 2 vezes o normal foi de 6,2%. A incidência de múltiplas ocorrências foi de 1,9%. Para elevações concomitantes em SGOT e SGPT maiores que o dobro do normal, a incidência foi de 1,5%. A incidência de múltiplas ocorrências foi de 0,3%. Em muitos casos, essas elevações foram atribuídas a distúrbios subjacentes ou resolvidas durante o tratamento contínuo com fumarato de bisoprolol.
Outras alterações laboratoriais incluíram pequenos aumentos de ácido úrico, creatinina, ureia, potássio sérico, glicose e fósforo e diminuições de leucócitos e plaquetas. Estes geralmente não tiveram importância clínica e raramente resultaram na descontinuação do fumarato de bisoprolol.
Assim como com outros betabloqueadores, também foram relatadas conversões de ANA com o fumarato de bisoprolol. Cerca de 15% dos pacientes em estudos de longo prazo converteram para um título positivo, embora cerca de um terço desses pacientes tenha se reconvertido posteriormente para um título negativo durante a terapia continuada.
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
ZEBETA não deve ser combinado com outros agentes betabloqueadores. Pacientes recebendo drogas depletoras de catecolaminas, como reserpina ou guanetidina, devem ser monitorados de perto, porque a ação bloqueadora beta-adrenérgica adicionada de ZEBETA pode produzir redução excessiva da atividade simpática. Em pacientes recebendo terapia concomitante com clonidina, se a terapia for descontinuada, sugere-se que ZEBETA 10mg seja descontinuado por vários dias antes da retirada da clonidina.
ZEBETA 10mg deve ser usado com cuidado quando depressores do miocárdio ou inibidores da condução AV, como certos antagonistas do cálcio (particularmente das classes fenilalquilamina [verapamil] e benzotiazepina [diltiazem]), ou agentes antiarrítmicos, como disopiramida, são usados concomitantemente.
Tanto os glicosídeos digitálicos quanto os betabloqueadores retardam a condução atrioventricular e diminuem a frequência cardíaca. O uso concomitante pode aumentar o risco de bradicardia.
O uso concomitante de rifampicina aumenta a depuração metabólica de ZEBETA 5mg, resultando em uma meia-vida de eliminação reduzida de ZEBETA. No entanto, a modificação inicial da dose geralmente não é necessária. Estudos farmacocinéticos não documentam interações clinicamente relevantes com outros agentes administrados concomitantemente, incluindo diuréticos tiazídicos e cimetidina. Não houve efeito de ZEBETA no tempo de protrombina em pacientes em doses estáveis de varfarina.
AVISOS
Insuficiência Cardíaca
estimulação simpática é um componente vital que suporta a função circulatória no cenário de insuficiência cardíaca congestiva, e o betabloqueio pode resultar em maior depressão da contratilidade miocárdica e precipitar insuficiência mais grave. Em geral, os agentes betabloqueadores devem ser evitados em pacientes com insuficiência congestiva evidente. No entanto, em alguns pacientes com insuficiência cardíaca compensada, pode ser necessário utilizá-los. Em tal situação, eles devem ser usados com cautela.
Em pacientes sem histórico de insuficiência cardíaca
A depressão continuada do miocárdio com betabloqueadores pode, em alguns pacientes, precipitar insuficiência cardíaca. Aos primeiros sinais ou sintomas de insuficiência cardíaca, deve-se considerar a descontinuação de ZEBETA 10mg. Em alguns casos, a terapia com betabloqueador pode ser continuada enquanto a insuficiência cardíaca é tratada com outros medicamentos.
Cessação Abrupta da Terapia
Exacerbação de angina de peito e, em alguns casos, infarto do miocárdio ou arritmia ventricular, foram observadas em pacientes com doença arterial coronariana após interrupção abrupta da terapia com betabloqueadores. Esses pacientes devem, portanto, ser advertidos contra a interrupção ou descontinuação da terapia sem o conselho do médico. Mesmo em pacientes sem doença arterial coronariana evidente, pode ser aconselhável diminuir a terapia com ZEBETA 10mg por aproximadamente uma semana com o paciente sob observação cuidadosa. Se ocorrerem sintomas de abstinência, a terapia com ZEBETA 5mg deve ser reinstituída, pelo menos temporariamente.
Doença vascular periférica
Os betabloqueadores podem precipitar ou agravar os sintomas de insuficiência arterial em pacientes com doença vascular periférica. Deve-se ter cautela em tais indivíduos.
Doença broncoespástica
PACIENTES COM DOENÇA BRONCOSPÁSTICA DEVEM, EM GERAL, NÃO RECEBER BETA-BLOQUEADORES. No entanto, devido à sua relativa seletividade beta1, ZEBETA pode ser usado com cautela em pacientes com doença broncoespástica que não respondem ou que não toleram outro tratamento anti-hipertensivo. Uma vez que a seletividade beta1 não é absoluta, deve ser usada a menor dose possível de ZEBETA 10mg, com a terapia começando com 2,5mg. Um agonista beta2 (broncodilatador) deve ser disponibilizado.
Cirurgia de grande porte
A terapia com betabloqueador administrado cronicamente não deve ser retirada rotineiramente antes de uma cirurgia de grande porte; entretanto, a capacidade prejudicada do coração de responder a estímulos adrenérgicos reflexos pode aumentar os riscos da anestesia geral e dos procedimentos cirúrgicos.
Diabetes e hipoglicemia
Os betabloqueadores podem mascarar algumas das manifestações da hipoglicemia, particularmente a taquicardia. Os betabloqueadores não seletivos podem potencializar a hipoglicemia induzida pela insulina e retardar a recuperação dos níveis séricos de glicose. Devido à sua seletividade beta1, isso é menos provável com ZEBETA. No entanto, pacientes sujeitos a hipoglicemia espontânea, ou pacientes diabéticos recebendo insulina ou agentes hipoglicemiantes orais, devem ser alertados sobre essas possibilidades e o fumarato de bisoprolol deve ser usado com cautela.
Tireotoxicose
O bloqueio beta-adrenérgico pode mascarar sinais clínicos de hipertireoidismo, como taquicardia. A retirada abrupta do betabloqueio pode ser seguida por uma exacerbação dos sintomas de hipertireoidismo ou pode precipitar uma tempestade tireoidiana.
PRECAUÇÕES
Função renal ou hepática prejudicada
Tenha cuidado ao ajustar a dose de ZEBETA em pacientes com insuficiência renal ou hepática (ver FARMACOLOGIA CLÍNICA e DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO ).
Risco de reação anafilática
Durante o uso de betabloqueadores, os pacientes com histórico de reação anafilática grave a uma variedade de alérgenos podem ser mais reativos a repetidos desafios, sejam acidentais, diagnósticos ou terapêuticos. Esses pacientes podem não responder às doses usuais de epinefrina usadas para tratar reações alérgicas.
Carcinogênese, Mutagênese, Prejuízo da Fertilidade
Estudos de longa duração foram conduzidos com fumarato de bisoprolol oral administrado na alimentação de camundongos (20 e 24 meses) e ratos (26 meses). Nenhuma evidência de potencial carcinogênico foi observada em camundongos com doses de até 250 mg/kg/dia ou ratos com doses de até 125 mg/kg/dia. Com base no peso corporal, essas doses são 625 e 312 vezes, respectivamente, a dose humana máxima recomendada (MRHD) de 20 mg (ou 0,4 mg/kg/dia com base em um indivíduo de 50 kg); com base na área de superfície corporal, essas doses são 59 vezes (camundongos) e 64 vezes (ratos) a MRHD. O potencial mutagênico do fumarato de bisoprolol foi avaliado no teste de mutagenicidade microbiana (Ames), os ensaios de mutação pontual e aberração cromossômica em células V79 de hamster chinês, o teste de síntese de DNA não programado, o teste de micronúcleo em camundongos e o ensaio citogenético em ratos. Não houve evidência de potencial mutagênico nestes ensaios in vitro e in vivo.
Estudos de reprodução em ratos não mostraram qualquer comprometimento da fertilidade em doses de até 150 mg/kg/dia de fumarato de bisoprolol, ou 375 e 77 vezes a MRHD com base no peso corporal e na área de superfície corporal, respectivamente.
Gravidez Categoria C
Em ratos, o fumarato de bisoprolol não foi teratogênico em doses de até 150 mg/kg/dia, que é 375 e 77 vezes a MRHD com base no peso corporal e na área de superfície corporal, respectivamente. O fumarato de bisoprolol foi fetotóxico (aumento das reabsorções tardias) na dose de 50 mg/kg/dia e maternotóxico (diminuição da ingestão de alimentos e ganho de peso corporal) na dose de 150 mg/kg/dia. A fetotoxicidade em ratos ocorreu em 125 vezes o MRHD com base no peso corporal e 26 vezes o MRHD com base na área de superfície corporal. A maternotoxicidade ocorreu em 375 vezes o MRHD com base no peso corporal e 77 vezes o MRHD com base na área de superfície corporal. Em coelhos, o fumarato de bisoprolol não foi teratogênico em doses de até 12,5 mg/kg/dia, que é 31 e 12 vezes a MRHD com base no peso corporal e na área de superfície corporal, respectivamente, mas foi embrioletal (aumento das reabsorções precoces) em 12,5 mg/ kg/dia.
Não existem estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. ZEBETA (fumarato de bisoprolol) deve ser usado durante a gravidez somente se o benefício potencial justificar o risco potencial para o feto.
Mães que amamentam
Pequenas quantidades de fumarato de bisoprolol (
Uso Pediátrico
A segurança e eficácia em pacientes pediátricos não foram estabelecidas.
Uso Geriátrico
ZEBETA 10mg tem sido usado em pacientes idosos com hipertensão. As taxas de resposta e as reduções médias na pressão arterial sistólica e diastólica foram semelhantes às diminuições em pacientes mais jovens nos estudos clínicos dos EUA. Embora nenhum estudo de dose-resposta tenha sido realizado em pacientes idosos, houve uma tendência de pacientes idosos serem mantidos em doses mais altas de fumarato de bisoprolol.
As reduções observadas na frequência cardíaca foram ligeiramente maiores nos idosos do que nos jovens e tenderam a aumentar com o aumento da dose. Em geral, nenhuma disparidade nos relatos de experiências adversas ou desistências por razões de segurança foi observada entre pacientes mais velhos e mais jovens. Não é necessário ajuste de dose com base na idade.
SOBREDOSAGEM
Os sinais mais comuns esperados com superdosagem de um betabloqueador são bradicardia, hipotensão, insuficiência cardíaca congestiva, broncoespasmo e hipoglicemia. Até à data, foram notificados alguns casos de sobredosagem (máximo: 2000 mg) com fumarato de bisoprolol. Bradicardia e/ou hipotensão foram observadas. Agentes simpaticomiméticos foram administrados em alguns casos, e todos os pacientes se recuperaram.
Em geral, se ocorrer sobredosagem, a terapêutica com ZEBETA deve ser interrompida e deve ser administrado tratamento sintomático e de suporte. Dados limitados sugerem que o fumarato de bisoprolol não é dialisável. Com base nas ações farmacológicas esperadas e recomendações para outros betabloqueadores, as seguintes medidas gerais devem ser consideradas quando clinicamente justificadas:
Bradicardia
Administrar atropina IV. Se a resposta for inadequada, o isoproterenol ou outro agente com propriedades cronotrópicas positivas pode ser administrado com cautela. Em algumas circunstâncias, a inserção de marcapasso transvenoso pode ser necessária.
Hipotensão
Fluidos IV e vasopressores devem ser administrados. O glucagon intravenoso pode ser útil.
Bloqueio cardíaco (segundo ou terceiro grau)
Os pacientes devem ser cuidadosamente monitorados e tratados com infusão de isoproterenol ou inserção de marcapasso cardíaco transvenoso, conforme apropriado.
Insuficiência Cardíaca Congestiva
Iniciar terapia convencional (isto é, digitálicos, diuréticos, agentes inotrópicos, agentes vasodilatadores).
Broncoespasmo
Administrar terapia broncodilatadora, como isoproterenol e/ou aminofilina.
Hipoglicemia
Administrar glicose IV.
CONTRA-INDICAÇÕES
ZEBETA é contraindicado em pacientes com choque cardiogênico, insuficiência cardíaca manifesta, bloqueio AV de segundo ou terceiro grau e bradicardia sinusal acentuada.
FARMACOLOGIA CLÍNICA
ZEBETA 5mg é um agente bloqueador de adrenoceptores beta-seletivo (cardiosseletivo) sem atividade estabilizadora de membrana significativa ou atividade simpaticomimética intrínseca em sua faixa de dosagem terapêutica. A cardiosseletividade não é absoluta, entretanto, e em doses mais altas ( ≥ 20 mg) o fumarato de bisoprolol também inibe os adrenoceptores beta2, localizados principalmente na musculatura brônquica e vascular; para manter a seletividade, portanto, é importante usar a menor dose eficaz.
Farmacocinética e Metabolismo
biodisponibilidade absoluta após uma dose oral de 10 mg de fumarato de bisoprolol é de cerca de 80%. A absorção não é afetada pela presença de alimentos. O metabolismo de primeira passagem do fumarato de bisoprolol é de cerca de 20%. não é afetado pela presença de alimentos. O metabolismo de primeira passagem do fumarato de bisoprolol é de cerca de 20%. A ligação às proteínas séricas é de aproximadamente 30%. As concentrações plasmáticas máximas ocorrem dentro de 2-4 horas após a administração de 5 a 20 mg, e os valores médios de pico variam de 16 ng/mL a 5 mg a 70 ng/mL a 20 mg. A administração diária de fumarato de bisoprolol resulta em menos de duas vezes a variação interindividual nos níveis plasmáticos de pico. A meia-vida de eliminação plasmática é de 9-12 horas e é ligeiramente maior em pacientes idosos, em parte devido à diminuição da função renal nessa população. O estado estacionário é alcançado dentro de 5 dias após a administração de uma vez ao dia. Tanto na população jovem quanto na idosa, o acúmulo de plasma é baixo; o fator de acumulação varia de 1,1 a 1,3, e é o que seria esperado da cinética de primeira ordem e da dosagem uma vez ao dia. As concentrações plasmáticas são proporcionais à dose administrada na faixa de 5 a 20 mg. As características farmacocinéticas dos dois enantiômeros são semelhantes.
fumarato de bisoprolol é eliminado igualmente pelas vias renal e não renal, com cerca de 50% da dose aparecendo inalterada na urina e o restante aparecendo na forma de metabólitos inativos. Em humanos, os metabólitos conhecidos são lábeis ou não possuem atividade farmacológica conhecida. Menos de 2% da dose é excretada nas fezes. O fumarato de bisoprolol não é metabolizado pelo citocromo P450 II D6 (debrisoquina hidroxilase).
Em indivíduos com depuração de creatinina inferior a 40 mL/min, a meia-vida plasmática é aumentada aproximadamente três vezes em comparação com indivíduos saudáveis.
Em pacientes com cirrose hepática, a eliminação de ZEBETA (fumarato de bisoprolol) é mais variável em taxa e significativamente mais lenta do que em indivíduos saudáveis, com meia-vida plasmática variando de 8,3 a 21,7 horas.
Farmacodinâmica
efeito mais proeminente de ZEBETA é o efeito cronotrópico negativo, resultando na redução da frequência cardíaca de repouso e exercício. Há uma queda no débito cardíaco em repouso e no exercício com pouca alteração observada no volume sistólico e apenas um pequeno aumento na pressão atrial direita ou pressão capilar pulmonar em repouso ou durante o exercício.
Os achados em estudos hemodinâmicos clínicos de curto prazo com ZEBETA 10mg são semelhantes aos observados com outros agentes betabloqueadores.
O mecanismo de ação de seus efeitos anti-hipertensivos não foi completamente estabelecido. Fatores que podem estar envolvidos incluem:
Em voluntários normais, a terapia com ZEBETA resultou em redução da taquicardia induzida por exercício e isoproterenol. O efeito máximo ocorreu dentro de 1-4 horas após a administração. Os efeitos persistiram por 24 horas em doses iguais ou superiores a 5 mg.
Estudos eletrofisiológicos no homem demonstraram que ZEBETA diminui significativamente a frequência cardíaca, aumenta o tempo de recuperação do nó sinusal, prolonga os períodos refratários do nó AV e, com estimulação atrial rápida, prolonga a condução nodal AV.
seletividade beta1 de ZEBETA 10mg foi demonstrada em estudos com animais e humanos. Não foram observados efeitos em doses terapêuticas na densidade do beta-adrenoceptor. Estudos de função pulmonar foram realizados em voluntários saudáveis, asmáticos e pacientes com doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC). As doses de ZEBETA variaram de 5 a 60 mg, atenolol de 50 a 200 mg, metoprolol de 100 a 200 mg e propranolol de 40 a 80 mg. Em alguns estudos, foram observados aumentos leves e assintomáticos na resistência das vias aéreas (AWR) e diminuições no volume expiratório forçado (VEF1) com doses de fumarato de bisoprolol de 20 mg e superiores, semelhantes aos pequenos aumentos na AWR também observados com outros beta- beta-cardiosseletivos. bloqueadores. As alterações induzidas pelo betabloqueio com todos os agentes foram revertidas pela terapia broncodilatadora.
ZEBETA teve efeito mínimo sobre os lipídios séricos durante os estudos anti-hipertensivos. Em estudos controlados por placebo nos EUA, as alterações no colesterol total foram em média de +0,8% para pacientes tratados com fumarato de bisoprolol e +0,7% para placebo. As alterações nos triglicerídeos foram em média +19% para pacientes tratados com fumarato de bisoprolol e +17% para placebo.
ZEBETA (fumarato de bisoprolol) também foi administrado concomitantemente com diuréticos tiazídicos. Mesmo doses muito baixas de hidroclorotiazida (6,25 mg) foram aditivas ao fumarato de bisoprolol na redução da pressão arterial em pacientes com hipertensão leve a moderada.
Estudos clínicos
Em dois estudos randomizados duplo-cegos controlados por placebo realizados nos EUA, as reduções na pressão arterial sistólica e diastólica e na frequência cardíaca 24 horas após a dosagem em pacientes com hipertensão leve a moderada são mostradas abaixo. Em ambos os estudos, a pressão arterial sistólica/diastólica média no início do estudo foi de aproximadamente 150/100 mm Hg e a frequência cardíaca média foi de 76 bpm. O efeito da droga é calculado subtraindo o efeito placebo da mudança geral na pressão arterial e na frequência cardíaca.
Pressão Sistólica/Diastólica Sentado (PA) e Frequência Cardíaca (FC) Diminuição Média (D) Após 3 a 4 Semanas
As respostas da pressão arterial foram observadas dentro de uma semana de tratamento e mudaram pouco depois. Eles foram sustentados por 12 semanas e por mais de um ano em estudos de maior duração. A pressão arterial voltou à linha de base quando o fumarato de bisoprolol foi reduzido ao longo de duas semanas em um estudo de longo prazo.
No geral, foram observadas reduções significativamente maiores da pressão arterial com fumarato de bisoprolol do que com placebo, independentemente da raça, idade ou sexo. Não houve diferenças significativas na resposta entre pacientes negros e não negros.
INFORMAÇÃO DO PACIENTE
Pacientes, especialmente aqueles com doença arterial coronariana, devem ser alertados sobre a descontinuação do uso de ZEBETA 5mg sem supervisão médica. Os pacientes também devem ser aconselhados a consultar um médico se ocorrer alguma dificuldade em respirar, ou se desenvolverem sinais ou sintomas de insuficiência cardíaca congestiva ou bradicardia excessiva.
Pacientes sujeitos a hipoglicemia espontânea, ou pacientes diabéticos recebendo insulina ou agentes hipoglicemiantes orais, devem ser advertidos de que os betabloqueadores podem mascarar algumas das manifestações de hipoglicemia, particularmente taquicardia, e o fumarato de bisoprolol deve ser usado com cautela. Os pacientes devem saber como reagem a este medicamento antes de operarem automóveis e máquinas ou realizarem outras tarefas que exijam estado de alerta.