Zyloprim 100mg, 300mg Allopurinol Uso, efeitos colaterais e dosagem. Preço na farmácia online. Medicamentos genericos sem receita.
O que é ZYLOPRIM (alopurinol) e como é usado?
ESTA NÃO É UMA DROGA INOCUNA. NÃO É RECOMENDADO PARA O TRATAMENTO DA HIPERURICEMIA ASSINTOMÁTICA.
ZYLOPRIM (alopurinol) reduz as concentrações séricas e urinárias de ácido úrico. Seu uso deve ser individualizado para cada paciente e requer o entendimento de seu modo de ação e farmacocinética ZYLOPRIM (alopurinol) é indicado em:
- o manejo de pacientes com sinais e sintomas de gota primária ou secundária (ataques agudos, tofos, destruição articular, litíase por ácido úrico e/ou nefropatia).
- o manejo de pacientes com leucemia, linfoma e malignidades que estão recebendo terapia contra o câncer que causa elevações dos níveis séricos e urinários de ácido úrico. O tratamento com ZYLOPRIM (alopurinol) deve ser descontinuado quando o potencial de superprodução de ácido úrico não estiver mais presente.
- manejo de pacientes com cálculos recorrentes de oxalato de cálcio cuja excreção diária de ácido úrico excede 800 mg/dia em pacientes do sexo masculino e 750 mg/dia em pacientes do sexo feminino. A terapia nesses pacientes deve ser cuidadosamente avaliada inicialmente e reavaliada periodicamente para determinar em cada caso se o tratamento é benéfico e se os benefícios superam os riscos.
Quais são os efeitos colaterais do Zyloprim?
Os efeitos colaterais comuns de Zyloprim 100mg incluem:
- sonolência,
- dor de cabeça,
- diarréia,
- vômito,
- desconforto estomacal,
- alterações no seu sentido do paladar, ou
- dor muscular.
Informe o seu médico se tiver efeitos secundários raros mas muito graves de Zyloprim 100 mg, incluindo:
- dormência ou formigamento dos braços ou pernas,
- sangramento fácil ou hematomas,
- sinais de infecção (por exemplo, febre, dor de garganta persistente),
- cansaço incomum,
- micção dolorosa ou com sangue,
- alteração na quantidade de urina,
- olhos ou pele amarelados,
- dor de estômago ou abdominal grave,
- náuseas ou vômitos persistentes,
- urina escura,
- perda de peso incomum,
- dor nos olhos, ou
- mudanças de visão.
DESCRIÇÃO
ZYLOPRIM (alopurinol) tem a seguinte fórmula estrutural:
ZYLOPRIM (alopurinol) é conhecido quimicamente como 1,5-di-hidro-4H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-ona. É um inibidor da xantina oxidase que é administrado por via oral. Cada comprimido branco ranhurado contém 100 mg de alopurinol e os ingredientes inativos lactose, estearato de magnésio, amido de batata e povidona. Cada comprimido de pêssego contém 300 mg de alopurinol e os ingredientes inativos amido de milho, FD&C Yellow No. 6 Lake, lactose, estearato de magnésio e povidona. Sua solubilidade em água a 37°C é de 80,0 mg/dL e é maior em solução alcalina.
INDICAÇÕES
ESTA NÃO É UMA DROGA INOCUNA. NÃO É RECOMENDADO PARA O TRATAMENTO DA HIPERURICEMIA ASSINTOMÁTICA.
ZYLOPRIM (alopurinol) reduz as concentrações séricas e urinárias de ácido úrico. Seu uso deve ser individualizado para cada paciente e requer uma compreensão de seu modo de ação e farmacocinética (ver FARMACOLOGIA CLÍNICA, CONTRA-INDICAÇÕES, ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES ). ZYLOPRIM (alopurinol) é indicado em:
DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO
dosagem de ZYLOPRIM (alopurinol) para realizar o controle total da gota e reduzir o ácido úrico sérico para níveis normais ou próximos do normal varia com a gravidade da doença. A média é de 200 a 300 mg/dia para pacientes com gota leve e 400 a 600 mg/dia para aqueles com gota tofácea moderadamente grave. A dosagem apropriada pode ser administrada em doses divididas ou como dose única equivalente com o comprimido de 300 mg. As necessidades de dosagem superiores a 300 mg devem ser administradas em doses divididas. A dose mínima eficaz é de 100 a 200 mg por dia e a dose máxima recomendada é de 800 mg por dia. Para reduzir a possibilidade de surtos de crises agudas de gota, recomenda-se que o paciente comece com uma dose baixa de ZYLOPRIM (alopurinol) (100 mg por dia) e aumente em intervalos semanais de 100 mg até um nível sérico de ácido úrico de 6 mg/dL ou menos é atingido, mas sem exceder a dose máxima recomendada.
Os níveis séricos normais de urato geralmente são alcançados em 1 a 3 semanas. O limite superior do normal é cerca de 7 mg/dL para homens e mulheres na pós-menopausa e 6 mg/dL para mulheres na pré-menopausa. Não se deve confiar demais em uma única determinação de ácido úrico sérico, pois, por razões técnicas, a estimativa de ácido úrico pode ser difícil. Selecionando a dosagem apropriada e, em certos pacientes, usando agentes uricosúricos concomitantemente, é possível reduzir o ácido úrico sérico para normal ou, se desejado, para tão baixo quanto 2 a 3 mg/dL e mantê-lo indefinidamente.
Ao ajustar a dose de ZYLOPRIM (alopurinol) em pacientes que estão sendo tratados com colchicina e/ou agentes anti-inflamatórios, é aconselhável continuar a última terapia até que o ácido úrico sérico tenha sido normalizado e tenha havido ausência de ataques agudos de gota por vários meses.
Ao transferir um paciente de um agente uricosúrico para ZYLOPRIM (alopurinol), a dose do agente uricosúrico deve ser reduzida gradualmente ao longo de um período de várias semanas e a dose de ZYLOPRIM (alopurinol) aumentada gradualmente até a dose necessária para manter um soro normal nível de ácido úrico.
Deve-se notar também que ZYLOPRIM (alopurinol) é geralmente mais bem tolerado se tomado após as refeições. É desejável uma ingestão de líquidos suficiente para produzir um débito urinário diário de pelo menos 2 litros e a manutenção de uma urina neutra ou, de preferência, levemente alcalina.
Uma vez que ZYLOPRIM (alopurinol) e seus metabólitos são eliminados principalmente pelos rins, o acúmulo do medicamento pode ocorrer na insuficiência renal, e a dose de ZYLOPRIM (alopurinol) deve, consequentemente, ser reduzida. Com uma depuração de creatinina de 10 a 20 mL/min, uma dose diária de 200 mg de ZYLOPRIM (alopurinol) é adequada. Quando a depuração de creatinina for inferior a 10 mL/min, a dose diária não deve exceder 100 mg. Com insuficiência renal extrema (clearance de creatinina inferior a 3 mL/min), o intervalo entre as doses também pode precisar ser prolongado.
O tamanho correto e a frequência de dosagem para manter o ácido úrico sérico dentro da faixa normal são melhor determinados usando o nível sérico de ácido úrico como índice.
Para a prevenção da nefropatia por ácido úrico durante a terapia vigorosa da doença neoplásica, o tratamento com 600 a 800 mg diários por 2 ou 3 dias é aconselhável juntamente com uma alta ingestão de líquidos. Caso contrário, considerações semelhantes às recomendações acima para o tratamento de pacientes com gota regem a regulação da dosagem para fins de manutenção na hiperuricemia secundária.
A dose de ZYLOPRIM (alopurinol) recomendada para o tratamento de cálculos recorrentes de oxalato de cálcio em pacientes hiperuricosúricos é de 200 a 300 mg/dia em doses divididas ou como o equivalente único. Esta dose pode ser ajustada para cima ou para baixo dependendo do controle resultante da hiperuricosúria com base nas determinações subsequentes de urato urinário de 24 horas. A experiência clínica sugere que pacientes com cálculos recorrentes de oxalato de cálcio também podem se beneficiar de mudanças na dieta, como redução de proteína animal, sódio, açúcares refinados, alimentos ricos em oxalato e ingestão excessiva de cálcio, bem como aumento de líquidos orais e fibras alimentares .
Crianças de 6 a 10 anos de idade com hiperuricemia secundária associada a malignidades podem receber 300 mg de ZYLOPRIM (alopurinol) diariamente, enquanto crianças menores de 6 anos geralmente recebem 150 mg por dia. A resposta é avaliada após aproximadamente 48 horas de terapia e um ajuste de dose é feito, se necessário.
COMO FORNECIDO
Comprimidos cilíndricos planos com ranhuras de 100 mg (brancos), impressos com "ZYLOPRIM (alopurinol) 100" em um hexágono elevado, frascos de 100 (NDC 65483-991-10).
Armazenar de 15° a 25°C (59° a 77°F) em local seco.
Comprimidos cilíndricos de 300 mg (pêssego) com ranhuras, planos, impressos com "ZYLOPRIM (alopurinol) 300" em um hexágono elevado, frascos de 100 (NDC 65483-993-10) e 500 (NDC 65483-993-50).
Armazenar de 15° a 25°C (59° a 77°F) em local seco e protegido da luz.
Fabricado por DSM Pharmaceuticals, Inc. Greenville, NC 27834 para Prometheus Laboratories Inc. San Diego, CA 92121. Outubro de 2003. FDA Rev date: 7/17/2002
EFEITOS COLATERAIS
Os dados sobre os quais são feitas as seguintes estimativas de incidência de reações adversas são derivados de experiências relatadas na literatura, ensaios clínicos não publicados e relatórios voluntários desde o início da comercialização de ZYLOPRIM (alopurinol). A experiência anterior sugeriu que o evento mais frequente após o início do tratamento com alopurinol foi um aumento nos ataques agudos de gota (média de 6% nos estudos iniciais). Uma análise do uso atual sugere que a incidência de ataques agudos de gota diminuiu para menos de 1%. A explicação para esta diminuição não foi determinada, mas pode ser em parte devido ao início da terapia mais gradualmente (ver PRECAUÇÕES e DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO ).
A reação adversa mais frequente ao ZYLOPRIM (alopurinol) é erupção cutânea. As reações cutâneas podem ser graves e às vezes fatais. Portanto, o tratamento com ZYLOPRIM (alopurinol) deve ser descontinuado imediatamente se ocorrer erupção cutânea (ver AVISOS ). Alguns pacientes com a reação mais grave também apresentaram febre, calafrios, artralgias, icterícia colestática, eosinofilia e leucocitose leve ou leucopenia. Entre 55 pacientes com gota tratados com ZYLO-PRIM por 3 a 34 meses (média superior a 1 ano) e acompanhados prospectivamente, Rundles observou que 3% dos pacientes desenvolveram um tipo de reação medicamentosa que era predominantemente uma erupção cutânea maculopapular pruriginosa, às vezes escamosa ou esfoliativa. No entanto, com o uso atual, as reações cutâneas foram observadas com menos frequência do que 1%. A explicação para esta diminuição não é óbvia. A incidência de erupções cutâneas pode aumentar na presença de insuficiência renal. A frequência de erupções cutâneas em pacientes recebendo ampicilina ou amoxicilina concomitantemente com ZYLOPRIM (alopurinol) foi relatada como aumentada (ver PRECAUÇÕES ).
Reações Mais Comuns* Provavelmente Relacionadas à Causa:
Gastrointestinal: Diarréia, náusea, aumento da fosfatase alcalina, aumento SGOT/SGPT.
Metabólico e Nutricional: Ataques agudos de gota.
Pele e anexos: Erupção cutânea, erupção maculopapular.
*Estudos clínicos iniciais e taxas de incidência da experiência clínica inicial com ZYLOPRIM (alopurinol) sugeriram que essas reações adversas ocorreram em uma taxa superior a 1%. O evento mais frequente observado foi ataques agudos de gota após o início da terapia. As análises do uso atual sugerem que a incidência dessas reações adversas é agora inferior a 1%. A explicação para esta diminuição não foi determinada, mas pode ser devido a seguir o uso recomendado (consulte REAÇÕES ADVERSAS introdução, INDICAÇÕES E USO, PRECAUÇÕES, e DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO ).
Incidência inferior a 1% provavelmente relacionada à causa:
Corpo como um todo: Equimose, febre, dor de cabeça.
Cardiovascular: Angeíte necrosante, vasculite.
Gastrointestinal: Necrose hepática, hepatite granulomatosa, hepatomegalia, hiperbilirrubinemia, icterícia colestática, vômitos, dor abdominal intermitente, gastrite, dispepsia.
Hemico e Linfático: Trombocitopenia, eosinofilia, leucocitose, leucopenia.
Musculoesquelético: Miopatia, artralgias.
Nervoso: Neuropatia periférica, neurite, parestesia, sonolência.
Respiratório: Epistaxe.
Pele e anexos: Eritema multiforme exsudativo (síndrome de Stevens-Johnson), necrólise epidérmica tóxica (síndrome de Lyell), vasculite de hipersensibilidade, púrpura, dermatite vesicular bolhosa, dermatite esfoliativa, dermatite eczematóide, prurido, urticária, alopecia, onicólise, líquen plano.
Sentidos Especiais: Perda/perversão do paladar.
Urogenital: Insuficiência renal, uremia (ver PRECAUÇÕES ).
Incidência inferior a 1% Relação causal desconhecida:
Corpo como um todo: Mal-estar.
Cardiovascular: Pericardite, doença vascular periférica, tromboflebite, bradicardia, vasodilatação.
Endócrino: Infertilidade (masculino), hipercalcemia, ginecomastia (masculino).
Gastrointestinal: Pancreatite hemorrágica, sangramento gastrointestinal, estomatite, inchaço das glândulas salivares, hiperlipidemia, edema de língua, anorexia.
Hemico e Linfático: Anemia aplástica, agranulocitose, lesão fibro-histiocítica eosinofílica da medula óssea, pancitopenia, diminuição da protrombina, anemia, anemia hemolítica, reticulocitose, linfadenopatia, linfocitose.
Musculoesquelético: Mialgia.
Nervoso: Neurite óptica, confusão, tontura, vertigem, pé caído, diminuição da libido, depressão, amnésia, zumbido, astenia, insônia.
Respiratório: Broncoespasmo, asma, faringite, rinite.
Pele e anexos: Furunculose, edema facial, sudorese, edema de pele.
Sentidos Especiais: Catarata, retinite macular, irite, conjuntivite, ambliopia.
Urogenital: Nefrite, impotência, hematúria primária, albuminúria.
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
Em pacientes recebendo mercaptopurina ou IMU-RAN (azatioprina), a administração concomitante de 300 a 600 mg de ZYLOPRIM (alopurinol) por dia exigirá uma redução na dose para aproximadamente um terço a um quarto da dose usual de mercaptopurina ou azatioprina. O ajuste subsequente das doses de mercaptopurina ou azatioprina deve ser feito com base na resposta terapêutica e no aparecimento de efeitos tóxicos (ver FARMACOLOGIA CLÍNICA ).
Foi relatado que ZYLOPRIM (alopurinol) prolonga a meia-vida do anticoagulante dicumarol. A base clínica desta interação medicamentosa não foi estabelecida, mas deve ser observada quando ZYLOPRIM (alopurinol) é administrado a pacientes que já estão em terapia com dicumarol.
Como a excreção do oxipurinol é semelhante à do urato, os agentes uricosúricos, que aumentam a excreção do urato, também podem aumentar a excreção do oxipurinol e, assim, diminuir o grau de inibição da xantina oxidase. A administração concomitante de agentes uricosúricos e ZYLOPRIM (alopurinol) foi associada a uma diminuição na excreção de oxipurinas (hipoxantina e xantina) e a um aumento na excreção urinária de ácido úrico em comparação com o observado com ZYLOPRIM (alopurinol) isolado. Embora as evidências clínicas até o momento não tenham demonstrado precipitação renal de oxipurinas em pacientes em uso de ZYLO-PRIM isoladamente ou em combinação com agentes uricosúricos, a possibilidade deve ser mantida em mente.
Os relatos de que o uso concomitante de ZYLOPRIM (alopurinol) e diuréticos tiazídicos podem contribuir para o aumento da toxicidade do alopurinol em alguns pacientes foram revisados na tentativa de estabelecer uma relação de causa e efeito e um mecanismo de causa. A revisão desses relatos de casos indica que os pacientes estavam recebendo principalmente diuréticos tiazídicos para hipertensão e que os testes para descartar a função renal diminuída secundária à nefropatia hipertensiva não eram frequentemente realizados. Naqueles pacientes nos quais a insuficiência renal foi documentada, no entanto, a recomendação de diminuir a dose de ZYLOPRIM (alopurinol) não foi seguida. Embora um mecanismo causal e uma relação de causa e efeito não tenham sido estabelecidos, as evidências atuais sugerem que a função renal deve ser monitorada em pacientes em uso de diuréticos tiazídicos e ZYLOPRIM (alopurinol), mesmo na ausência de insuficiência renal, e os níveis de dosagem devem ser ser ajustado de forma ainda mais conservadora naqueles pacientes em tal terapia combinada se a função renal diminuída for detectada.
Um aumento na frequência de erupções cutâneas foi relatado entre pacientes que receberam ampicilina ou amoxicilina concomitantemente com ZYLOPRIM (alopurinol) em comparação com pacientes que não estão recebendo ambos os medicamentos. A causa da associação relatada não foi estabelecida.
A supressão aumentada da medula óssea por ciclofosfamida e outros agentes citotóxicos foi relatada entre pacientes com doença neoplásica, exceto leucemia, na presença de ZYLOPRIM (alopurinol). No entanto, em um estudo bem controlado de pacientes com linfoma em terapia combinada, ZYLOPRIM (alopurinol) não aumentou a toxicidade medular de pacientes tratados com ciclofosfamida, doxorrubicina, bleomicina, procarbazina e/ou mecloretamina.
A conversão da tolbutamida em metabólitos inativos demonstrou ser catalisada pela xantina oxidase do fígado de rato. O significado clínico, se houver, dessas observações é desconhecido.
meia-vida plasmática da clorpropamida pode ser prolongada pelo ZYLOPRIM (alopurinol), uma vez que o ZYLOPRIM (alopurinol) e a clorpropamida podem competir pela excreção no túbulo renal. O risco de hipoglicemia secundária a este mecanismo pode ser aumentado se ZYLOPRIM (alopurinol) e clorpropamida forem administrados concomitantemente na presença de insuficiência renal.
Relatos raros indicam que os níveis de ciclosporina podem aumentar durante o tratamento concomitante com ZYLOPRIM (alopurinol). O monitoramento dos níveis de ciclosporina e possível ajuste da dosagem de ciclosporina devem ser considerados quando esses medicamentos são coadministrados.
Interações Medicamentosas/Testes Laboratoriais: ZYLOPRIM (alopurinol) não é conhecido por alterar a precisão dos testes laboratoriais.
AVISOS
ZYLOPRIM (alopurinol) DEVE SER DESCONTINUADO AO PRIMEIRO APARECIMENTO DE ERUPÇÃO DE PELE OU OUTROS SINAIS QUE POSSAM INDICAR UMA REAÇÃO ALÉRGICA. Em alguns casos, uma erupção cutânea pode ser seguida por reações de hipersensibilidade mais graves, como lesões esfoliativas, urticariformes e purpúricas, bem como síndrome de Stevens-Johnson (eritema multiforme exsudativo) e/ou vasculite generalizada, hepatotoxicidade irreversível e, em raras ocasiões, a morte.
Em pacientes recebendo PURINETHOL® (mercaptopurina) ou IMURAN® (azatioprina), a administração concomitante de 300 a 600 mg de ZYLOPRIM (alopurinol) por dia exigirá uma redução na dose para aproximadamente um terço a um quarto da dose usual de mercaptopurina ou azatioprina. O ajuste subsequente das doses de mercaptopurina ou azatioprina deve ser feito com base na resposta terapêutica e no aparecimento de efeitos tóxicos (ver FARMACOLOGIA CLÍNICA ).
Alguns casos de hepatotoxicidade clínica reversível foram observados em pacientes tomando ZYLOPRIM (alopurinol) e, em alguns pacientes, foram observados aumentos assintomáticos na fosfatase alcalina sérica ou transaminase sérica. Se anorexia, perda de peso ou prurido se desenvolverem em pacientes em uso de ZYLOPRIM (alopurinol), a avaliação da função hepática deve ser parte de sua investigação diagnóstica. Em pacientes com doença hepática pré-existente, testes periódicos de função hepática são recomendados durante os estágios iniciais da terapia.
Devido à ocorrência ocasional de sonolência, os pacientes devem ser alertados para a necessidade da devida precaução ao realizar atividades onde o estado de alerta é obrigatório.
A ocorrência de reações de hipersensibilidade ao ZYLOPRIM (alopurinol) pode ser aumentada em pacientes com função renal diminuída recebendo tiazidas e ZYLOPRIM (alopurinol) concomitantemente. Por esta razão, neste cenário clínico, tais combinações devem ser administradas com cautela e os pacientes devem ser observados atentamente.
PRECAUÇÕES
Em geral: Um aumento nos ataques agudos de gota foi relatado durante os estágios iniciais da administração de ZYLOPRIM (alopurinol), mesmo quando níveis séricos de ácido úrico normais ou subnormais foram atingidos. Assim, as doses de manutenção de colchicina geralmente devem ser administradas profilaticamente quando ZYLOPRIM (alopurinol) é iniciado. Além disso, recomenda-se que o paciente comece com uma dose baixa de ZYLOPRIM (alopurinol) (100 mg por dia) e aumente em intervalos semanais de 100 mg até atingir um nível sérico de ácido úrico de 6 mg/dL ou menos, mas sem exceder a dose máxima recomendada (800 mg por dia). O uso de colchicina ou agentes anti-inflamatórios pode ser necessário para suprimir ataques de gota em alguns casos. Os ataques geralmente tornam-se mais curtos e menos graves após vários meses de terapia. A mobilização de uratos a partir de depósitos teciduais que causam flutuações nos níveis séricos de ácido úrico pode ser uma possível explicação para esses episódios. Mesmo com terapia adequada com ZYLOPRIM (alopurinol), pode levar vários meses para esgotar o pool de ácido úrico o suficiente para alcançar o controle dos ataques agudos.
Uma ingestão de líquidos suficiente para produzir um débito urinário diário de pelo menos 2 litros e a manutenção de uma urina neutra ou, de preferência, levemente alcalina são desejáveis para (1) evitar a possibilidade teórica de formação de cálculos de xantina sob a influência da terapia com ZYLOPRIM (alopurinol) e (2) ajudam a prevenir a precipitação renal de uratos em pacientes recebendo concomitantemente agentes uricosúricos.
Alguns pacientes com doença renal pré-existente ou depuração de urato deficiente mostraram um aumento no BUN durante a administração de ZYLOPRIM (alopurinol). Embora o mecanismo responsável por isso não tenha sido estabelecido, pacientes com função renal comprometida devem ser cuidadosamente observados durante os estágios iniciais de administração de ZYLOPRIM (alopurinol) e a dosagem deve ser reduzida ou o medicamento deve ser retirado se o aumento de anormalidades na função renal aparecer e persistir.
Insuficiência renal associada à administração de ZYLOPRIM (alopurinol) foi observada em pacientes com hiperuricemia secundária a doenças neoplásicas. Condições concomitantes, como mieloma múltiplo e doença miocárdica congestiva, estavam presentes entre os pacientes cuja disfunção renal aumentou após o início de ZYLOPRIM (alopurinol). A insuficiência renal também está frequentemente associada à nefropatia gotosa e raramente a reações de hipersensibilidade associadas ao ZYLOPRIM (alopurinol). A albuminúria foi observada em pacientes que desenvolveram gota clínica após glomerulonefrite crônica e pielonefrite crônica.
Pacientes com função renal diminuída requerem doses menores de ZYLOPRIM (alopurinol) do que aqueles com função renal normal. Doses inferiores às recomendadas devem ser usadas para iniciar a terapia em qualquer paciente com função renal diminuída e devem ser observadas atentamente durante os estágios iniciais de administração de ZYLOPRIM (alopurinol). Em pacientes com função renal gravemente comprometida ou depuração de urato diminuída, a meia-vida do oxipurinol no plasma é muito prolongada. Portanto, uma dose de 100 mg por dia ou 300 mg duas vezes por semana, ou talvez menos, pode ser suficiente para manter a inibição adequada da xantina oxidase para reduzir os níveis séricos de urato.
Depressão da medula óssea foi relatada em pacientes recebendo ZYLOPRIM (alopurinol), a maioria dos quais recebeu medicamentos concomitantes com potencial para causar esta reação. Isso ocorreu desde 6 semanas até 6 anos após o início da terapia com ZYLOPRIM (alopurinol). Raramente, um paciente pode desenvolver vários graus de depressão da medula óssea, afetando uma ou mais linhagens celulares, enquanto estiver recebendo ZYLOPRIM (alopurinol) sozinho.
Testes laboratoriais: A dosagem e o esquema corretos para manter o ácido úrico sérico dentro da faixa normal são melhor determinados usando o ácido úrico sérico como índice.
Em pacientes com doença hepática pré-existente, testes periódicos de função hepática são recomendados durante os estágios iniciais da terapia (ver AVISOS ).
ZYLOPRIM (alopurinol) e seu metabólito ativo primário, oxipurinol, são eliminados pelos rins; portanto, as alterações na função renal têm um efeito profundo na dosagem. Em pacientes com função renal diminuída ou com doenças concomitantes que podem afetar a função renal, como hipertensão e diabetes mellitus, devem ser realizados parâmetros laboratoriais periódicos da função renal, particularmente BUN e creatinina sérica ou depuração de creatinina, e a dosagem do paciente de ZYLOPRIM (alopurinol ) reavaliado.
O tempo de protrombina deve ser reavaliado periodicamente nos pacientes que recebem dicumarol e que recebem ZYLOPRIM (alopurinol).
Gravidez: Efeitos teratogênicos: Gravidez Categoria C. Estudos reprodutivos foram realizados em ratos e coelhos com doses de até vinte vezes a dose humana usual (5 mg/kg por dia), e concluiu-se que não houve diminuição da fertilidade ou dano ao feto devido ao alopurinol . Há um relatório publicado de um estudo em camundongos grávidas que receberam 50 ou 100 mg/kg de alopurinol por via intraperitoneal nos dias 10 ou 13 de gestação. kg. Houve aumento do número de malformações externas em fetos em ambas as doses de alopurinol no 10º dia de gestação e aumento do número de malformações esqueléticas em fetos em ambas as doses no 13º dia de gestação. toxicidade. No entanto, não existem estudos adequados ou bem controlados em mulheres grávidas. Como os estudos de reprodução em animais nem sempre são preditivos da resposta humana, este medicamento deve ser usado durante a gravidez somente se for claramente necessário.
experiência com ZYLOPRIM (alopurinol) durante a gravidez humana tem sido limitada, em parte porque as mulheres em idade reprodutiva raramente necessitam de tratamento com ZYLOPRIM (alopurinol). Existem dois relatórios não publicados e um artigo publicado de mulheres que dão à luz filhos normais após receberem ZYLOPRIM (alopurinol) durante a gravidez.
Mães que amamentam: Alopurinol e oxipurinol foram encontrados no leite de uma mãe que estava recebendo ZYLOPRIM. Uma vez que o efeito do alopurinol no lactente é desconhecido, deve-se ter cautela quando ZYLOPRIM (alopurinol) for administrado a uma lactante.
Uso Pediátrico: ZYLOPRIM (alopurinol) raramente é indicado para uso em crianças, com exceção daquelas com hiperuricemia secundária a malignidade ou a certos erros inatos raros do metabolismo das purinas. INDICAÇÕES e DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO ).
SOBREDOSAGEM
Superdosagem maciça ou envenenamento agudo por ZYLOPRIM (alopurinol) não foram relatados.
Em camundongos, a dose letal de 50% (LD50) é de 160 mg/kg administrado por via intraperitoneal (IP) com mortes atrasadas em até 5 dias e 700 mg/kg por via oral (PO) (aproximadamente 140 vezes a dose humana usual) com mortes atrasadas até a 3 dias. Em ratos, a LD50 aguda é de 750 mg/kg IP e 6000 mg/kg PO (aproximadamente 1200 vezes a dose humana).
No manejo da superdosagem não há antídoto específico para ZYLOPRIM (alopurinol). Não há experiência clínica no manejo de um paciente que tenha tomado grandes quantidades de ZYLOPRIM (alopurinol).
Tanto o ZYLOPRIM (alopurinol) como o oxipurinol são dialisáveis; no entanto, a utilidade da hemodiálise ou diálise peritoneal no manejo de uma superdosagem de ZYLOPRIM (alopurinol) é desconhecida.
CONTRA-INDICAÇÕES
Os pacientes que desenvolveram uma reação grave ao ZYLOPRIM (alopurinol) não devem reiniciar o medicamento.
FARMACOLOGIA CLÍNICA
ZYLOPRIM (alopurinol) atua no catabolismo das purinas, sem interromper a biossíntese das purinas. Reduz a produção de ácido úrico inibindo as reações bioquímicas imediatamente anteriores à sua formação. ZYLOPRIM (alopurinol) é um análogo estrutural da base purina natural, hipoxantina. É um inibidor da xantina oxidase, a enzima responsável pela conversão da hipoxantina em xantina e da xantina em ácido úrico, o produto final do metabolismo das purinas no homem. ZYLOPRIM (alopurinol) é metabolizado no análogo correspondente da xantina, oxipurinol (aloxantina), que também é um inibidor da xantina oxidase.
Foi demonstrado que a reutilização de hipoxantina e xantina para síntese de nucleotídeos e ácidos nucleicos é acentuadamente aumentada quando suas oxidações são inibidas por ZYLOPRIM (alopurinol) e oxipurinol. Essa reutilização não interrompe o anabolismo normal do ácido nucleico, no entanto, porque a inibição por feedback é parte integrante da biossíntese das purinas. Como resultado da inibição da xantina oxidase, a concentração sérica de hipoxantina mais xantina em pacientes recebendo ZYLOPRIM (alopurinol) para tratamento de hiperuricemia está geralmente na faixa de 0,3 a 0,4 mg/dL em comparação com um nível normal de aproximadamente 0,15 mg/ dL. Um máximo de 0,9 mg/dL dessas oxipurinas foi relatado quando o urato sérico foi reduzido para menos de 2 mg/dL por altas doses de ZYLOPRIM (alopurinol). Esses valores estão muito abaixo dos níveis de saturação em que se espera que sua precipitação ocorra (acima de 7 mg/dL).
depuração renal de hipoxantina e xantina é pelo menos 10 vezes maior que a do ácido úrico. O aumento de xantina e hipoxantina na urina não foi acompanhado por problemas de nefrolitíase. Cristalúria por xantina foi relatada em apenas três pacientes. Dois dos pacientes apresentavam síndrome de Lesch-Nyhan, caracterizada pela produção excessiva de ácido úrico combinada com deficiência da enzima hipoxantinaguanina fosforibosiltransferase (HGPRTase). Essa enzima é necessária para a conversão de hipoxantina, xantina e guanina em seus respectivos nucleotídeos. O terceiro paciente tinha linfossarcoma e produziu uma quantidade extremamente grande de ácido úrico devido à rápida lise celular durante a quimioterapia.
ZYLOPRIM (alopurinol) é aproximadamente 90% absorvido pelo trato gastrointestinal. Os níveis plasmáticos máximos geralmente ocorrem em 1,5 horas e 4,5 horas para ZYLOPRIM (alopurinol) e oxipurinol, respectivamente, e após uma dose oral única de 300 mg de ZYLOPRIM (alopurinol), níveis plasmáticos máximos de cerca de 3 mcg/mL de ZYLOPRIM (alopurinol) e 6,5 mcg/mL de oxipurinol são produzidos.
Aproximadamente 20% do ZYLOPRIM (alopurinol) ingerido é excretado nas fezes. Devido à sua rápida oxidação a oxipurinol e uma taxa de depuração renal aproximadamente igual à taxa de filtração glomerular, ZYLOPRIM (alopurinol) tem uma meia-vida plasmática de cerca de 1 a 2 horas. O oxipurinol, no entanto, tem uma meia-vida plasmática mais longa (aproximadamente 15 horas) e, portanto, a inibição efetiva da xantina oxidase é mantida por um período de 24 horas com doses únicas diárias de ZYLOPRIM (alopurinol). Enquanto o ZYLOPRIM (alopurinol) é eliminado essencialmente por filtração glomerular, o oxipurinol é reabsorvido nos túbulos renais de maneira semelhante à reabsorção do ácido úrico.
depuração do oxipurinol é aumentada pelos fármacos uricosúricos e, como consequência, a adição de um agente uricosúrico reduz até certo ponto a inibição da xantina oxidase pelo oxipurinol e aumenta até certo ponto a excreção urinária de ácido úrico. Na prática, o efeito final de tal terapia combinada pode ser útil em alguns pacientes para atingir níveis séricos mínimos de ácido úrico, desde que a carga total de ácido úrico urinário não exceda a competência da função renal do paciente.
A hiperuricemia pode ser primária, como na gota, ou secundária a doenças como leucemia aguda e crônica, policitemia vera, mieloma múltiplo e psoríase. Pode ocorrer com o uso de agentes diuréticos, durante a diálise renal, na presença de lesão renal, durante a inanição ou dietas de redução e no tratamento de doenças neoplásicas, onde pode ocorrer resolução rápida de massas teciduais. A hiperuricemia assintomática não é uma indicação para tratamento com ZYLOPRIM (ver INDICAÇÕES ).
gota é um distúrbio metabólico que se caracteriza por hiperuricemia e consequente deposição de urato monossódico nos tecidos, particularmente nas articulações e nos rins. A etiologia dessa hiperuricemia é a superprodução de ácido úrico em relação à capacidade do paciente de excretá-lo. Se a deposição progressiva de uratos deve ser interrompida ou revertida, é necessário reduzir o nível sérico de ácido úrico abaixo do ponto de saturação para suprimir a precipitação de urato.
administração de ZYLOPRIM (alopurinol) geralmente resulta em queda do ácido úrico sérico e urinário em 2 a 3 dias. O grau desta diminuição pode ser manipulado quase à vontade, uma vez que é dose-dependente. Uma semana ou mais de tratamento com ZYLOPRIM (alopurinol) pode ser necessária antes que seus efeitos completos se manifestem; da mesma forma, o ácido úrico pode retornar lentamente aos níveis pré-tratamento (geralmente após um período de 7 a 10 dias após a interrupção da terapia). Isso reflete principalmente o acúmulo e a depuração lenta do oxipurinol. Em alguns pacientes, pode não ocorrer uma queda dramática na excreção urinária de ácido úrico, particularmente naqueles com gota tofácea grave. Postula-se que isso pode ser devido à mobilização de urato dos depósitos de tecido à medida que o nível sérico de ácido úrico começa a cair.
ação de ZYLOPRIM (alopurinol) difere daquela dos agentes uricosúricos, que diminuem o nível sérico de ácido úrico aumentando a excreção urinária de ácido úrico. ZYLOPRIM (alopurinol) reduz os níveis séricos e urinários de ácido úrico ao inibir a formação de ácido úrico. O uso de ZYLOPRIM (alopurinol) para bloquear a formação de uratos evita o risco de aumento da excreção renal de ácido úrico causado por medicamentos uricosúricos.
ZYLOPRIM (alopurinol) pode reduzir substancialmente os níveis séricos e urinários de ácido úrico em pacientes previamente refratários, mesmo na presença de lesão renal grave o suficiente para tornar os medicamentos uricosúricos virtualmente ineficazes. Os salicilatos podem ser administrados conjuntamente por seu efeito antirreumático sem comprometer a ação de ZYLO-PRIM. Isso contrasta com o efeito anulador dos salicilatos sobre as drogas uricosúricas.
ZYLOPRIM (alopurinol) também inibe a oxidação enzimática da mercapto-purina, o análogo da hipoxantina que contém enxofre, em ácido 6-tioúrico. Esta oxidação, que é catalisada pela xantina oxidase, inativa a mercaptopurina. Assim, a inibição de tal oxidação por ZYLOPRIM (alopurinol) pode resultar em uma redução de até 75% na necessidade de dose terapêutica de mercaptopurina quando os dois compostos são administrados juntos.
INFORMAÇÃO DO PACIENTE
Os pacientes devem ser informados do seguinte:
(1) Eles devem ser advertidos a descontinuar ZYLOPRIM (alopurinol) e consultar seu médico imediatamente ao primeiro sinal de erupção cutânea, dor ao urinar, sangue na urina, irritação dos olhos ou inchaço dos lábios ou boca. (2) Eles devem ser lembrados de continuar a terapia medicamentosa prescrita para crises de gota, pois o benefício ideal de ZYLOPRIM (alopurinol) pode ser retardado por 2 a 6 semanas. (3) Eles devem ser encorajados a aumentar a ingestão de líquidos durante a terapia para prevenir cálculos renais. (4) Se uma única dose de ZYLOPRIM (alopurinol) for ocasionalmente esquecida, não há necessidade de dobrar a dose no próximo horário programado. (5) Pode haver certos riscos associados ao uso concomitante de ZYLOPRIM (alopurinol) e dicumarol , sulfinpirazona, mercap-topurina, azatioprina, ampicilina, amoxicilina e diuréticos tiazídicos, e devem seguir as instruções de seu médico. (6) Devido à ocorrência ocasional de sonolência, os pacientes devem tomar precauções ao se envolver em atividades onde o estado de alerta é obrigatório. (7) Os pacientes podem querer tomar ZYLOPRIM (alopurinol) após as refeições para minimizar a irritação gástrica.