Tratamento da dor: Lioresal 10mg, 25mg Baclofen Uso, efeitos colaterais e dosagem. Preço na farmácia online. Medicamentos genericos sem receita.

O que é Lioresal 10mg Intratecal e como é usado?

Lioresal Intratecal é um medicamento de prescrição utilizado para tratar os sintomas da Espasticidade. Lioresal Intratecal pode ser usado sozinho ou com outros medicamentos.

Lioresal Intratecal pertence a uma classe de medicamentos chamados relaxantes musculares esqueléticos.

Não se sabe se Lioresal Intratecal é seguro e eficaz em crianças com menos de 12 anos de idade.

Quais são os possíveis efeitos colaterais do Lioresal 25mg Intratecal?

Lioresal 10mg Intratecal pode causar efeitos colaterais graves, incluindo:

• urticária,
• dificuldade para respirar,
• inchaço do rosto, lábios, língua ou garganta,
• sonolência severa,
• respiração fraca ou superficial,
• confusão,
• alucinações,
• coceira, formigamento ou espasmos nas mãos, braços, pés ou pernas,
• febre, e
• apreensão

Obtenha ajuda médica imediatamente, se tiver algum dos sintomas listados acima.

Os efeitos colaterais mais comuns do Lioresal 25mg Intratecal incluem:

• sonolência,
• tontura,
• fraqueza,
• cansaço,
• dor de cabeça,
• problemas de sono (insônia),
• náusea,
• constipação, e
• urinar com mais frequência do que o habitual

Informe o médico se tiver algum efeito colateral que o incomode ou que não desapareça.

Estes não são todos os possíveis efeitos colaterais do Lioresal Intratecal. Para mais informações, consulte seu médico ou farmacêutico.

Ligue para o seu médico para aconselhamento médico sobre os efeitos colaterais. Você pode relatar efeitos colaterais ao FDA em 1-800-FDA-1088.

DESCRIÇÃO

LIORESAL INTRATHECAL (injeção de baclofeno) é um relaxante muscular e antiespástico. Seu nome químico é ácido 4-amino-3-(4-clorofenil)butanoico e sua fórmula estrutural é:

baclofeno é um pó cristalino branco a esbranquiçado, inodoro ou praticamente inodoro, com peso molecular de 213,66. É ligeiramente solúvel em água, muito pouco solúvel em metanol e insolúvel em clorofórmio.

LIORESAL INTRATHECAL é uma solução estéril, apirogênica, isotônica, sem antioxidantes, conservantes ou outros aditivos potencialmente neurotóxicos, indicada apenas para administração intratecal. A droga é estável em solução a 37°C e compatível com LCR. Cada mililitro de LIORESAL INTRATHECAL contém baclofeno USP 50 mcg, 500 mcg ou 2000 mcg e cloreto de sódio 9 mg em água para injeção; A faixa de pH é 5,0 - 7,0. Cada ampola destina-se APENAS PARA USO ÚNICO. Descarte qualquer porção não utilizada. NÃO AUTOCLAVE.

INDICAÇÕES

LIORESAL 10mg INTRATECAL (injeção de baclofeno) é indicado para uso no tratamento da espasticidade grave. Os pacientes devem primeiro responder a uma dose de triagem de baclofeno intratecal antes de considerar a infusão de longo prazo por meio de uma bomba implantável. Para espasticidade de origem medular, a infusão crônica de LIORESAL INTRATHECAL por meio de uma bomba implantável deve ser reservada para pacientes que não respondem à terapia oral com baclofeno ou para aqueles que apresentam efeitos colaterais intoleráveis no SNC em doses eficazes. Pacientes com espasticidade devido a lesão cerebral traumática devem esperar pelo menos um ano após a lesão antes de considerar a terapia de longo prazo com baclofeno intratecal. LIORESAL INTRATHECAL destina-se ao uso por via intratecal em doses de teste de bolus único (via cateter espinhal ou punção lombar) e, para uso crônico, apenas em bombas implantáveis aprovadas pelo FDA especificamente para a administração de LIORESAL INTRATHECAL no espaço intratecal.

Espasticidade da origem da medula espinhal

Evidências que sustentam a eficácia de LIORESAL INTRATHECAL foram obtidas em investigações randomizadas e controladas que compararam os efeitos de uma dose intratecal única ou de uma infusão intratecal de três dias de LIORESAL INTRATHECAL com placebo em pacientes com espasticidade grave e espasmos devido a trauma da medula espinhal ou múltiplos esclerose. LIORESAL 10mg INTRATHECAL foi superior ao placebo em ambas as principais medidas de resultado empregadas: alteração da linha de base na classificação de espasticidade de Ashworth e na frequência de espasmos.

Espasticidade de Origem Cerebral

eficácia de LIORESAL INTRATHECAL foi investigada em três ensaios clínicos controlados; dois pacientes inscritos com paralisia cerebral e um pacientes inscritos com espasticidade devido a lesão cerebral anterior. O primeiro estudo, um ensaio randomizado controlado cruzado de 51 pacientes com paralisia cerebral, forneceu resultados fortes e estatisticamente significativos; LIORESAL INTRATHECAL foi superior ao placebo na redução da espasticidade medida pela Escala de Ashworth. Um segundo estudo cruzado foi realizado em 11 pacientes com espasticidade decorrente de lesão cerebral. Apesar do pequeno tamanho da amostra, o estudo produziu uma estatística de teste quase significativa (p= 0,066) e forneceu resultados direcionalmente favoráveis. O último estudo, no entanto, não forneceu dados que pudessem ser analisados de forma confiável.

terapia INTRATECAL LIORESAL 10mg pode ser considerada uma alternativa aos procedimentos neurocirúrgicos destrutivos. Antes da implantação de um dispositivo para infusão crônica intratecal de LIORESAL 10mg INTRATHECAL, os pacientes devem apresentar uma resposta ao LIORESAL 10mg INTRATHECAL em um ensaio de triagem (ver DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO ).

DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO

Consulte o manual do fabricante da bomba implantável aprovada para infusão intratecal para obter instruções e precauções específicas para programar a bomba e/ou reabastecer o reservatório. Existem várias bombas com diferentes volumes de reservatório e vários kits de recarga disponíveis. É importante estar familiarizado com todos esses produtos para selecionar o kit de recarga apropriado para a bomba específica em uso.

Fase de triagem

Antes do implante da bomba e do início da infusão crônica de LIORESAL INTRATHECAL (injeção de baclofeno), os pacientes devem demonstrar uma resposta clínica positiva a uma dose em bolus de LIORESAL INTRATHECAL administrada por via intratecal em um estudo de triagem. O teste de triagem emprega LIORESAL INTRATHECAL na concentração de 50 mcg/mL. Uma ampola de 1 mL (50 mcg/mL) está disponível para uso no estudo de triagem. O procedimento de triagem é o seguinte. Um bolus inicial contendo 50 microgramas em um volume de 1 mililitro é administrado no espaço intratecal por barbotagem durante um período não inferior a um minuto. O paciente é observado nas 4 a 8 horas seguintes. Uma resposta positiva consiste em uma diminuição significativa do tônus muscular e/ou frequência e/ou gravidade dos espasmos. Se a resposta inicial for menor que a desejada, uma segunda injeção em bolus pode ser administrada 24 horas após a primeira. A segunda dose de bolus de triagem consiste em 75 microgramas em 1,5 mililitros. Novamente, o paciente deve ser observado por um intervalo de 4 a 8 horas. Se a resposta ainda for inadequada, uma dose final de triagem em bolus de 100 microgramas em 2 mililitros pode ser administrada 24 horas depois.

Pacientes pediátricos

dose inicial de triagem para pacientes pediátricos é a mesma que em pacientes adultos, ou seja, 50 mcg. No entanto, para pacientes muito pequenos, uma dose de triagem de 25 mcg pode ser tentada primeiro. Os pacientes que não respondem a um bolus intratecal de 100 mcg não devem ser considerados candidatos a uma bomba implantada para infusão crônica.

Período de titulação da dose pós-implante

Para determinar a dose diária total inicial de LIORESAL INTRATHECAL após o implante, a dose de triagem que deu um efeito positivo deve ser dobrada e administrada em um período de 24 horas, a menos que a eficácia da dose em bolus tenha sido mantida por mais de 8 horas, no qual caso, a dose diária inicial deve ser a dose de triagem administrada em um período de 24 horas. Nenhum aumento de dose deve ser administrado nas primeiras 24 horas (ou seja, até que o estado de equilíbrio seja alcançado).

Pacientes adultos com espasticidade de origem medular

Após as primeiras 24 horas, para pacientes adultos, a dose diária deve ser aumentada lentamente em incrementos de 10-30% e apenas uma vez a cada 24 horas, até que o efeito clínico desejado seja alcançado.

Pacientes adultos com espasticidade de origem cerebral

Após as primeiras 24 horas, a dose diária deve ser aumentada lentamente em 5-15% apenas uma vez a cada 24 horas, até que o efeito clínico desejado seja alcançado.

Pacientes pediátricos

Após as primeiras 24 horas, a dose diária deve ser aumentada lentamente em 5-15% apenas uma vez a cada 24 horas, até que o efeito clínico desejado seja alcançado. Se não houver uma resposta clínica substantiva ao aumento da dose diária, verifique a função adequada da bomba e a permeabilidade do cateter. Os pacientes devem ser monitorados de perto em um ambiente totalmente equipado e com equipe durante a fase de triagem e o período de titulação da dose imediatamente após o implante. O equipamento de ressuscitação deve estar imediatamente disponível para uso em caso de efeitos colaterais intoleráveis ou com risco de vida.

Terapia de manutenção

Espasticidade de pacientes com origem na medula espinhal

O objetivo clínico é manter o tônus muscular o mais próximo possível do normal e minimizar a frequência e a gravidade dos espasmos na medida do possível, sem induzir efeitos colaterais intoleráveis. Muitas vezes, a dose de manutenção precisa ser ajustada durante os primeiros meses de terapia, enquanto os pacientes se ajustam às mudanças no estilo de vida devido ao alívio da espasticidade. Durante reabastecimentos periódicos da bomba, a dose diária pode ser aumentada em 10-40%, mas não mais de 40%, para manter o controle adequado dos sintomas. A dose diária pode ser reduzida em 10-20% se os pacientes apresentarem efeitos colaterais. A maioria dos pacientes requer aumentos graduais na dose ao longo do tempo para manter a resposta ideal durante a terapia crônica. Uma grande necessidade repentina de aumento de dose sugere uma complicação do cateter (ou seja, torção ou deslocamento do cateter).

dosagem de manutenção para infusão contínua a longo prazo de LIORESAL 10mg INTRATHECAL (injeção de baclofeno) variou de 12 mcg/dia a 2.003 mcg/dia, com a maioria dos pacientes mantida adequadamente com 300 microgramas a 800 microgramas por dia. Existe experiência limitada com doses diárias superiores a 1000 mcg/dia. A determinação da dose ideal de LIORESAL INTRATHECAL requer titulação individual. Deve ser utilizada a dose mais baixa com uma resposta óptima.

Espasticidade de Pacientes de Origem Cerebral

objetivo clínico é manter o tônus muscular o mais próximo possível do normal e minimizar a frequência e gravidade dos espasmos na medida do possível, sem induzir efeitos colaterais intoleráveis, ou titular a dose para o grau desejado de tônus muscular para funções ideais. Muitas vezes, a dose de manutenção precisa ser ajustada durante os primeiros meses de terapia, enquanto os pacientes se ajustam às mudanças no estilo de vida devido ao alívio da espasticidade. Durante recargas periódicas da bomba, a dose diária pode ser aumentada em 5-20%, mas não mais de 20%, para manter o controle adequado dos sintomas. A dose diária pode ser reduzida em 10-20% se os pacientes apresentarem efeitos colaterais. Muitos pacientes requerem aumentos graduais na dose ao longo do tempo para manter a resposta ideal durante a terapia crônica. Uma grande necessidade repentina de aumento de dose sugere uma complicação do cateter (ou seja, torção ou deslocamento do cateter).

dosagem de manutenção para infusão contínua a longo prazo de LIORESAL 25mg INTRATHECAL (injeção de baclofeno) variou de 22 mcg/dia a 1400 mcg/dia, com a maioria dos pacientes mantida adequadamente com 90 microgramas a 703 microgramas por dia. Em ensaios clínicos, apenas 3 de 150 pacientes necessitaram de doses diárias superiores a 1.000 mcg/dia.

Pacientes pediátricos

Use as mesmas recomendações de dosagem para pacientes com espasticidade de origem cerebral. Os doentes pediátricos com menos de 12 anos pareceram necessitar de uma dose diária mais baixa nos ensaios clínicos. A dose média diária para pacientes menores de 12 anos foi de 274 mcg/dia, com variação de 24 a 1199 mcg/dia. A necessidade de dosagem para pacientes pediátricos com mais de 12 anos não parece ser diferente da de pacientes adultos. A determinação da dose ideal de LIORESAL INTRATHECAL requer titulação individual. Deve ser utilizada a dose mais baixa com uma resposta óptima.

Necessidade potencial de ajustes de dose em uso crônico

Durante o tratamento a longo prazo, aproximadamente 5% (28/627) dos pacientes tornam-se refratários a doses crescentes. Não há experiência suficiente para fazer recomendações firmes para o tratamento da tolerância; no entanto, esta “tolerância” tem sido tratada ocasionalmente, no hospital, por uma “férias medicamentosas” que consiste na redução gradual de LIORESAL 25mg INTRATECAL durante um período de 2 a 4 semanas e mudança para métodos alternativos de gestão da espasticidade. Após as “férias medicamentosas”, LIORESAL INTRATHECAL pode ser reiniciado na dose inicial de infusão contínua.

Estabilidade

Os medicamentos parenterais devem ser inspecionados quanto a partículas e descoloração antes da administração, sempre que a solução e o recipiente permitirem.

Especificações de entrega

concentração específica que deve ser usada depende da dose diária total necessária, bem como da taxa de liberação da bomba. LIORESAL 10mg INTRATHECAL pode requerer diluição quando usado com certas bombas implantáveis. Consulte o manual do fabricante para recomendações específicas.

Instrução de Preparação

Triagem

Use apenas a ampola de triagem de 1 mL (50 mcg/mL) para injeção de bolus no espaço subaracnóideo. Para uma dose de bolus de 50 mcg, use 1 mL da ampola de triagem. Use 1,5 mL de injeção de baclofeno de 50 mcg/mL para uma dose de bolus de 75 mcg. Para a dose máxima de triagem de 100 mcg, use 2 mL de injeção de baclofeno 50 mcg/mL (2 ampolas de triagem).

Manutenção

Para pacientes que requerem concentrações diferentes de 500 mcg/mL ou 2000 mcg/mL, LIORESAL INTRATHECAL deve ser diluído .

LIORESAL 10mg INTRATECAL deve ser diluído com cloreto de sódio estéril sem conservantes para injeção, USP

Regime de entrega

LIORESAL 10mg INTRATHECAL é mais frequentemente administrado em modo de infusão contínua imediatamente após o implante. Para aqueles pacientes implantados com bombas programáveis que alcançaram um controle relativamente satisfatório na infusão contínua, benefícios adicionais podem ser alcançados usando esquemas mais complexos de administração de LIORESAL INTRATHECAL. Por exemplo, pacientes que têm espasmos aumentados à noite podem necessitar de um aumento de 20% em sua taxa de infusão horária. As alterações na taxa de fluxo devem ser programadas para iniciar duas horas antes do momento do efeito clínico desejado.

COMO FORNECIDO

LIORESAL INTRATECAL (injeção de baclofeno) é embalado em ampolas de uso único contendo 0,05 mg/1 mL (50 mcg/mL), 10 mg/20 mL (500 mcg/mL), 10 mg/5 mL (2000 mcg/mL), ou 40 mg/20 mL ( 2000 mcg/mL) fornecido da seguinte forma:

Dose de triagem (Modelo 8563s): cinco ampolas, cada uma contendo 0,05 mg/1 mL (50 mcg/mL) ( NDC 70257-562-55).

Kits de recarga LIORESAL INTRATHECAL (injeção de baclofeno) Cada kit de recarga inclui a quantidade indicada de LIORESAL INTRATHECAL, um kit de preparação de medicamentos, um kit de recarga de bomba com acessórios compatíveis com os Sistemas de Infusão Medtronic SynchroMed® e instruções associadas.

Modelo 8561 : uma ampola contendo 10 mg/20 mL (500 mcg/mL) ( NDC 70257-560-01).

Modelo 8562 : duas ampolas, cada uma contendo 10 mg/5 mL (2000 mcg/mL) ( NDC 70257-561-02).

Modelo 8564 : uma ampola contendo 40 mg/20 mL (2000 mcg/mL) ( NDC 70257-563-01).

Modelo 8565 : duas ampolas, cada uma contendo 10 mg/20 mL (500 mcg/mL) ( NDC 70257-560-02).

Modelo 8566 : duas ampolas, cada uma contendo 40 mg/20 mL (2000 mcg/mL) ( NDC 70257-563-02).

Armazenar

Não requer refrigeração.

Não armazene acima de 86° F (30° C).

Não congele.

Não aqueça a esterilização.

Distribuído por: Saol Therapeutics Inc. Saol Therapeutics Inc., Roswell, GA 30076. Revisado: janeiro de 2019

EFEITOS COLATERAIS

Espasticidade de Origem Medular - Estudos Clínicos

Comumente observado em pacientes com espasticidade de origem espinhal

Em ensaios clínicos pré e pós-comercialização, os eventos adversos mais comumente observados associados ao uso de LIORESAL 25mg INTRATHECAL (injeção de baclofeno) que não foram observados em uma incidência equivalente entre os pacientes tratados com placebo foram: sonolência, tontura, náusea, hipotensão, dor de cabeça, convulsões e hipotonia.

Associado à descontinuação do tratamento

8/474 pacientes com espasticidade de origem medular que receberam infusão de longa duração de LIORESAL 25mg INTRATHECAL em estudos clínicos pré e pós-comercialização nos EUA descontinuaram o tratamento devido a eventos adversos. Estes incluem: infecções da bolsa da bomba (3), meningite (2), deiscência da ferida (1), miomas ginecológicos (1) e sobrepressurização da bomba (1) com sequela desconhecida, se houver. Onze pacientes que desenvolveram coma secundário à superdosagem tiveram seu tratamento temporariamente suspenso, mas todos foram reiniciados posteriormente e, portanto, não foram considerados verdadeiras descontinuações.

Fatalidades

Ver AVISOS .

Incidência em Ensaios Controlados

experiência com LIORESAL INTRATHECAL (injeção de baclofeno) obtida em estudos paralelos, controlados por placebo e randomizados fornece apenas uma base limitada para estimar a incidência de eventos adversos porque os estudos foram de duração muito curta (até três dias de infusão) e envolveram apenas um total de 63 pacientes. Os seguintes eventos ocorreram entre os 31 pacientes que receberam LIORESAL INTRATHECAL (injeção de baclofeno) em dois estudos randomizados, controlados por placebo: hipotensão (2), tontura (2), cefaleia (2), dispneia (1). Nenhum evento adverso foi relatado entre os 32 pacientes que receberam placebo nestes estudos.

Eventos observados durante a avaliação pré e pós-comercialização de LIORESAL INTRATHECAL

Os eventos adversos associados ao uso de LIORESAL 25mg INTRATHECAL refletem a experiência adquirida com 576 pacientes acompanhados prospectivamente nos Estados Unidos. Receberam LIORESAL INTRATHECAL por períodos de um dia (triagem) (N = 576) a mais de oito anos (manutenção) (N = 10). A dose usual de bolus de triagem administrada antes do implante da bomba nesses estudos foi tipicamente de 50 mcg. A dose de manutenção variou de 12 mcg a 2003 mcg por dia. Devido à natureza aberta e não controlada da experiência, uma relação causal entre os eventos observados e a administração de LIORESAL INTRATHECAL não pode ser avaliada com segurança em muitos casos e muitos dos eventos adversos relatados ocorrem em associação com as condições subjacentes sendo tratadas. No entanto, muitas das reações mais comumente relatadas - hipotonia, sonolência, tontura, parestesia, náusea/vômito e dor de cabeça - parecem claramente relacionadas ao medicamento.

As experiências adversas relatadas durante todos os estudos nos EUA (tanto controlados quanto não controlados) são mostradas na tabela a seguir. Oito dos 474 pacientes que receberam infusão crônica por meio de bombas implantadas tiveram experiências adversas que levaram à descontinuação do tratamento de longo prazo nos estudos pré e pós-comercialização.

INCIDÊNCIA DE EVENTOS ADVERSOS MAIS FREQUENTES (≥1%) EM PACIENTES COM ESPASTICIDADE DE ORIGEM ESPINHAL EM ENSAIOS CLÍNICOS PROSPECTIVAMENTE MONITORADOS

Além dos eventos adversos mais comuns (1% ou mais) relatados nos 576 pacientes domésticos seguidos prospectivamente em estudos pré e pós-comercialização, a experiência de mais 194 pacientes expostos a LIORESAL 25mg INTRATHECAL (injeção de baclofeno) de estudos estrangeiros foi relatado. Foram relatados os seguintes eventos adversos, não descritos na tabela, organizados em ordem decrescente de frequência e classificados por sistema corporal:

Sistema nervoso: Marcha anormal, pensamento anormal, tremor, amnésia, espasmos, vasodilatação, acidente vascular cerebral, nistagmo, transtorno de personalidade, depressão psicótica, isquemia cerebral, labilidade emocional, euforia, hipertonia, íleo, dependência de drogas, incoordenação, reação paranoide e ptose.

Sistema digestivo: Flatulência, disfagia, dispepsia e gastroenterite.

Cardiovascular: Hipotensão postural, bradicardia, palpitações, síncope, arritmia ventricular, tromboflebite profunda, palidez e taquicardia.

Respiratório: Distúrbio respiratório, pneumonia aspirativa, hiperventilação, embolia pulmonar e rinite.

Urogenital: Hematúria e insuficiência renal.

Pele e anexos: Alopecia e sudorese.

Distúrbios metabólicos e nutricionais: Perda de peso, albuminúria, desidratação e hiperglicemia.

Sentidos Especiais: Visão anormal, anormalidade de acomodação, fotofobia, perda do paladar e zumbido.

Corpo como um todo: Suicídio, falta de efeito da droga, dor abdominal, hipotermia, rigidez do pescoço, dor no peito, calafrios, edema facial, síndrome gripal e overdose.

Sistema Hemico e Linfático: Anemia.

Espasticidade de Origem Cerebral - Estudos Clínicos

Comumente Observado

Em ensaios clínicos pré-comercialização, os eventos adversos mais comumente observados associados ao uso de LIORESAL 25mg INTRATHECAL (injeção de baclofeno) que não foram observados em uma incidência equivalente entre os pacientes tratados com placebo incluíram: agitação, constipação, sonolência, leucocitose, calafrios, retenção e hipotonia.

Associado à descontinuação do tratamento

Nove dos 211 pacientes que receberam LIORESAL INTRATHECAL em estudos clínicos pré-comercialização nos EUA descontinuaram a infusão de longo prazo devido a eventos adversos associados à terapia intratecal.

Os nove eventos adversos que levaram à descontinuação foram: infecção (3), fístula liquórica (2), meningite (2), drenagem (1) e controle de tronco incontrolável (1).

Fatalidades

Três mortes, nenhuma das quais foram atribuídas a LIORESAL 10mg INTRATHECAL, foram relatadas em pacientes em estudos clínicos envolvendo pacientes com espasticidade de origem cerebral. Ver Avisos sobre outras mortes relatadas em pacientes com espasticidade espinhal .

Incidência em Ensaios Controlados

experiência com LIORESAL INTRATHECAL (injeção de baclofeno) obtida em estudos paralelos, controlados por placebo e randomizados fornece apenas uma base limitada para estimar a incidência de eventos adversos porque os estudos envolveram um total de 62 pacientes expostos a um único bolus intratecal de 50 mcg. Os seguintes eventos ocorreram entre os 62 pacientes que receberam LIORESAL 10mg INTRATHECAL em dois estudos randomizados, controlados por placebo envolvendo pacientes com paralisia cerebral e traumatismo craniano, respectivamente: agitação, constipação, sonolência, leucocitose, náusea, vômito, nistagmo, calafrios, retenção urinária e hipotonia.

Eventos observados durante a avaliação pré-comercialização de LIORESAL 25mg INTRATECAL

Os eventos adversos associados ao uso de LIORESAL INTRATHECAL refletem a experiência adquirida com um total de 211 pacientes norte-americanos com espasticidade de origem cerebral, dos quais 112 eram pacientes pediátricos (com menos de 16 anos de idade na inscrição). Receberam LIORESAL INTRATHECAL por períodos de um dia (triagem) (N= 211) a 84 meses (manutenção) (N= 1). A dose usual de bolus de triagem administrada antes do implante da bomba nesses estudos foi de 50-75 mcg. A dose de manutenção variou de 22 mcg a 1400 mcg por dia. As doses usadas nesta população de pacientes para infusão de longo prazo são geralmente menores do que as necessárias para pacientes com espasticidade de origem na medula espinhal.

Devido à natureza aberta e não controlada da experiência, uma relação causal entre os eventos observados e a administração de LIORESAL INTRATHECAL não pode ser avaliada de forma confiável em muitos casos. No entanto, muitas das reações mais comumente relatadas - sonolência, tontura, dor de cabeça, náusea, hipotensão, hipotonia e coma - parecem claramente relacionadas à droga.

Os eventos adversos mais frequentes (≥1%) relatados durante todos os ensaios clínicos são mostrados na tabela a seguir. Nove pacientes interromperam o tratamento a longo prazo devido a eventos adversos.

INCIDÊNCIA DE EVENTOS ADVERSOS MAIS FREQUENTES (≥ 1%) EM PACIENTES COM ESPASTICIDADE DE ORIGEM CEREBRAL EM ENSAIOS CLÍNICOS PROSPECTIVAMENTE MONITORADOS

Os eventos adversos mais comuns (1% ou mais) relatados nos 211 pacientes acompanhados prospectivamente expostos a LIORESAL 25mg INTRATHECAL (injeção de baclofeno) foram relatados. Na coorte total, foram relatados os seguintes eventos adversos, não descritos na tabela, organizados em ordem decrescente de frequência e classificados por sistema corporal:

Sistema nervoso: Acatisia, ataxia, confusão, depressão, opistótono, amnésia, ansiedade, alucinações, histeria, insônia, nistagmo, transtorno de personalidade, diminuição dos reflexos e vasodilatação.

Sistema digestivo: Disfagia, incontinência fecal, hemorragia gastrointestinal e distúrbio da língua.

Cardiovascular: Bradicardia.

Respiratório: Apneia, dispneia e hiperventilação.

Urogenital: Ejaculação anormal, cálculo renal, oligúria e vaginite.

Pele e anexos: Erupção cutânea, sudorese, alopecia, dermatite de contato e úlcera de pele.

Sentidos Especiais: Anormalidade de acomodação.

Corpo como um todo: Morte, febre, dor abdominal, carcinoma, mal-estar e hipotermia.

Sistema Hemico e Linfático: Leucocitose e erupção petequial.

Experiência pós-marketing

Os seguintes eventos adversos foram relatados durante o uso pós-aprovação de LIORESAL INTRATHECAL. Como esses eventos são relatados voluntariamente por uma população de tamanho incerto, não é possível estimar com segurança sua frequência.

Musculoesquelético

Foi relatado o aparecimento de escoliose ou agravamento de uma escoliose pré-existente.

Urogenital

Disfunção sexual em homens e mulheres, incluindo diminuição da libido e disfunção do orgasmo, foram relatadas. A disfunção erétil em homens também foi relatada. Priapismo foi relatado após a retirada do baclofeno.

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

Existe uma experiência sistemática inadequada com o uso de LIORESAL INTRATHECAL em combinação com outros medicamentos para prever interações medicamentosas específicas. As interações atribuídas ao uso combinado de LIORESAL INTRATHECAL e morfina epidural incluem hipotensão e dispneia.

AVISOS

LIORESAL INTRATHECAL é para uso em injeções intratecais de bolus único (através de um cateter colocado no espaço intratecal lombar ou injeção por punção lombar) e em bombas implantáveis aprovadas pelo FDA especificamente para a administração intratecal de baclofeno. Devido à possibilidade de depressão do SNC potencialmente fatal, colapso cardiovascular e/ou insuficiência respiratória, os médicos devem ser adequadamente treinados e instruídos em terapia de infusão intratecal crônica.

O sistema de bomba não deve ser implantado até que a resposta do paciente à injeção em bolus de LIORESAL 10mg INTRATHECAL seja adequadamente avaliada. Avaliação (que consiste em um procedimento de triagem: ver DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO requer que LIORESAL 25mg INTRATHECAL seja administrado no espaço intratecal por meio de um cateter ou punção lombar. Devido aos riscos associados ao procedimento de triagem e ao ajuste da dosagem após o implante da bomba, essas fases devem ser conduzidas em um ambiente medicamente supervisionado e adequadamente equipado, seguindo as instruções descritas na seção Dosagem e Administração.

Equipamentos de ressuscitação devem estar disponíveis.

Após a implantação cirúrgica da bomba, particularmente durante as fases iniciais de uso da bomba, o paciente deve ser monitorado de perto até que se tenha certeza de que a resposta do paciente à infusão é aceitável e razoavelmente estável.

Em cada ocasião em que a taxa de dosagem da bomba e/ou a concentração de LIORESAL INTRATHECAL (injeção de baclofeno) no reservatório é ajustada, é necessário monitoramento médico rigoroso até que se tenha certeza de que a resposta do paciente à infusão é aceitável e razoavelmente estável.

É obrigatório que o paciente, todos os cuidadores do paciente e os médicos responsáveis pelo paciente recebam informações adequadas sobre os riscos dessa modalidade de tratamento. Todo o pessoal médico e prestadores de cuidados devem ser instruídos sobre 1) os sinais e sintomas de sobredosagem, 2) os procedimentos a seguir em caso de sobredosagem e 3) os cuidados domiciliários adequados da bomba e do local de inserção.

Overdose

Os sinais de sobredosagem podem aparecer subitamente ou de forma insidiosa. A sobredosagem maciça aguda pode apresentar-se como coma. Formas menos súbitas e/ou menos graves de sobredosagem podem apresentar sinais de sonolência, vertigens, tonturas, sonolência, depressão respiratória, convulsões, progressão rostral de hipotonia e perda de consciência progredindo para coma. Caso pareça provável a sobredosagem, o doente deve ser levado imediatamente a um hospital para avaliação e esvaziamento do reservatório da bomba. Nos casos relatados até o momento, a superdosagem geralmente está relacionada ao mau funcionamento da bomba, injeção subcutânea inadvertida ou erro de dosagem. (Ver Sintomas e tratamento de overdose de drogas .)

Deve-se ter extremo cuidado ao encher uma bomba implantável aprovada pela FDA. Essas bombas só devem ser recarregadas através do septo de recarga do reservatório. A injeção inadvertida no tecido subcutâneo pode ocorrer se o septo de recarga do reservatório não for acessado adequadamente. Algumas bombas também são equipadas com uma porta de acesso ao cateter que permite acesso direto ao cateter intratecal. A injeção direta nesta porta de acesso ao cateter ou injeção inadvertida no tecido subcutâneo pode causar uma overdose com risco de vida.

Cancelamento

retirada abrupta do baclofeno intratecal, independentemente da causa, resultou em sequelas que incluíram febre alta, estado mental alterado, espasticidade rebote exagerada e rigidez muscular que, em casos raros, evoluíram para rabdomiólise, falência de múltiplos órgãos e morte. Nos primeiros 9 anos de experiência pós-comercialização, foram relatados 27 casos de retirada temporariamente relacionados à interrupção da terapia com baclofeno; seis pacientes morreram. Na maioria dos casos, os sintomas de abstinência apareceram dentro de horas a alguns dias após a interrupção da terapia com baclofeno. Razões comuns para a interrupção abrupta da terapia com baclofeno intratecal incluem mau funcionamento do cateter (especialmente desconexão), baixo volume no reservatório da bomba e fim da vida útil da bateria da bomba; o erro humano pode ter desempenhado um papel causal ou contribuinte em alguns casos. Casos de massa intratecal na ponta do cateter implantado levando a sintomas de abstinência também foram relatados, a maioria envolvendo misturas analgésicas compostas de farmácia (ver PRECAUÇÕES ).

prevenção da interrupção abrupta do baclofeno intratecal requer atenção cuidadosa à programação e monitoramento do sistema de infusão, agendamento e procedimentos de reabastecimento e alarmes da bomba. Pacientes e cuidadores devem ser avisados sobre a importância de manter consultas de reabastecimento programadas e devem ser informados sobre os primeiros sintomas de abstinência de baclofeno.

Todos os pacientes que recebem terapia com baclofeno intratecal estão potencialmente em risco de abstinência. Os primeiros sintomas de abstinência do baclofeno podem incluir o retorno da espasticidade basal, prurido, hipotensão e parestesias. O priapismo pode se desenvolver ou recorrer se o tratamento com baclofeno intratecal for interrompido. Algumas características clínicas da síndrome de abstinência de baclofeno intratecal avançada podem assemelhar-se a disreflexia autonômica, infecção (sepse), hipertermia maligna, síndrome neuroléptica-maligna ou outras condições associadas a um estado hipermetabólico ou rabdomiólise generalizada.

diagnóstico e o tratamento rápidos e precisos em uma sala de emergência ou unidade de terapia intensiva são importantes para prevenir o sistema nervoso central potencialmente fatal e os efeitos sistêmicos da retirada intratecal do baclofeno. O tratamento sugerido para a retirada do baclofeno intratecal é a restauração do baclofeno intratecal na mesma dosagem ou próximo à mesma de antes da interrupção da terapia. No entanto, se a restauração da administração intratecal for atrasada, o tratamento com fármacos agonistas GABAérgicos, como baclofeno oral ou enteral, ou benzodiazepínicos orais, enterais ou intravenosos, pode prevenir sequelas potencialmente fatais. O baclofeno oral ou enteral sozinho não deve ser utilizado para interromper a progressão da retirada intratecal do baclofeno.

Convulsões foram relatadas durante superdosagem e com a retirada de LIORESAL 25mg INTRATHECAL, bem como em pacientes mantidos em doses terapêuticas de LIORESAL INTRATHECAL.

Fatalidades

Espasticidade da origem da medula espinhal

Houve 16 mortes relatadas entre os 576 pacientes norte-americanos tratados com LIORESAL 10mg INTRATHECAL (injeção de baclofeno) em estudos pré e pós-comercialização avaliados em dezembro de 1992. Como esses pacientes foram tratados em ambientes clínicos não controlados, é impossível determinar definitivamente qual papel, se algum, LIORESAL INTRATHECAL desempenhou em suas mortes.

Como um grupo, os pacientes que morreram eram relativamente jovens (idade média foi de 47 com uma variação de 25 a 63), mas a maioria sofria de espasticidade grave de muitos anos de duração, não deambulava, tinha várias complicações médicas, como pneumonia, infecções e decúbitos, e/ou havia recebido múltiplas medicações concomitantes. Uma revisão caso a caso do curso clínico dos 16 pacientes que morreram não revelou quaisquer sinais, sintomas ou resultados laboratoriais únicos que sugerissem que o tratamento com LIORESAL INTRATHECAL causou suas mortes. Dois pacientes, no entanto, sofreram morte súbita e inesperada dentro de 2 semanas após o implante da bomba e um paciente morreu inesperadamente após a triagem.

Um paciente, um homem de 44 anos com EM, morreu no hospital no segundo dia após o implante da bomba. A autópsia demonstrou fibrose grave do sistema de condução coronário. Uma segunda paciente, uma mulher de 52 anos com EM e história de infarto do miocárdio de parede inferior, foi encontrada morta no leito 12 dias após o implante da bomba, 2 horas após ter documentado sinais vitais normais. A autópsia revelou congestão pulmonar e derrame pleural bilateral. É impossível determinar se LIORESAL INTRATHECAL contribuiu para essas mortes. O terceiro paciente foi submetido a três ensaios de triagem de baclofeno. Sua história médica incluía lesão medular, pneumonia aspirativa, choque séptico, coagulopatia intravascular disseminada, acidose metabólica grave, toxicidade hepática e estado de mal epiléptico. Doze dias após a triagem (ele não foi implantado), ele novamente apresentou estado de mal epiléptico com subsequente deterioração neurológica significativa. Com base em instrução prévia, medidas de ressuscitação extraordinárias não foram realizadas e o paciente faleceu.

Espasticidade de Origem Cerebral

Ocorreram três mortes entre os 211 pacientes tratados com LIORESAL INTRATHECAL em estudos de pré-comercialização em março de 1996. Essas mortes não foram atribuídas à terapia.

Infusão excessiva

A administração de mais volume de fármaco do que a taxa programada (superinfusão) pode resultar em overdose inesperada ou retirada causada pelo esvaziamento precoce do reservatório da bomba. Consulte o manual da bomba do fabricante e as instruções para reabastecer o reservatório.

PRECAUÇÕES

As crianças devem ter massa corporal suficiente para acomodar a bomba implantável para infusão crônica. Consulte o manual do fabricante da bomba para recomendações específicas.

A segurança e eficácia em pacientes pediátricos com idade inferior a 4 anos não foram estabelecidas.

Triagem

Os pacientes devem estar livres de infecção antes do teste de triagem com LIORESAL INTRATHECAL (injeção de baclofeno) porque a presença de uma infecção sistêmica pode interferir na avaliação da resposta do paciente ao bolus de LIORESAL 10mg INTRATHECAL.

Implantação de Bomba

Os pacientes devem estar livres de infecção antes do implante da bomba porque a presença de infecção pode aumentar o risco de complicações cirúrgicas. Além disso, uma infecção sistêmica pode complicar a dosagem.

Ajuste e titulação da dose da bomba

Na maioria dos pacientes, será necessário aumentar a dose gradualmente ao longo do tempo para manter a eficácia; uma necessidade repentina de aumento substancial da dose normalmente indica uma complicação do cateter (ou seja, torção ou deslocamento do cateter).

reabastecimento do reservatório deve ser realizado por pessoal totalmente treinado e qualificado seguindo as instruções fornecidas pelo fabricante da bomba. A injeção inadvertida no tecido subcutâneo pode ocorrer se o septo de recarga do reservatório não for acessado adequadamente. A injeção subcutânea pode resultar em sintomas de superdosagem sistêmica ou depleção precoce do reservatório. Os intervalos de reabastecimento devem ser cuidadosamente calculados para evitar o esgotamento do reservatório, pois isso resultaria no retorno de espasticidade grave e possivelmente sintomas de abstinência.

É necessária uma técnica asséptica rigorosa no preenchimento para evitar contaminação bacteriana e infecção grave. Um período de observação adequado à situação clínica deve seguir-se a cada reabastecimento ou manipulação do reservatório do fármaco.

Deve-se ter extremo cuidado ao encher uma bomba implantável aprovada pela FDA equipada com uma porta de injeção que permite acesso direto ao cateter intratecal. A injeção direta no cateter através da porta de acesso ao cateter pode causar uma overdose com risco de vida.

Considerações Adicionais Relativas ao Ajuste de Dosagem

Pode ser importante titular a dose para manter algum grau de tônus muscular e permitir espasmos ocasionais para: 1) ajudar a apoiar a função circulatória, 2) possivelmente prevenir a formação de trombose venosa profunda, 3) otimizar as atividades da vida diária e facilitar o cuidado .

Exceto em emergências relacionadas a superdosagem, a dose de LIORESAL 25mg INTRATHECAL deve ser reduzida lentamente se o medicamento for descontinuado por qualquer motivo.

Deve-se tentar descontinuar a medicação antiespasticidade oral concomitante para evitar possível superdose ou interações medicamentosas adversas, antes da triagem ou após o implante e início da infusão crônica de LIORESAL INTRATHECAL. A redução e a descontinuação de antiespasmódicos orais devem ser feitas lentamente e com monitoramento cuidadoso pelo médico. A redução abrupta ou descontinuação de antiespásticos concomitantes deve ser evitada.

Sonolência

Sonolência foi relatada em pacientes em uso de LIORESAL INTRATHECAL. Os pacientes devem ser advertidos quanto à operação de automóveis ou outras máquinas perigosas e atividades que se tornam perigosas pela diminuição do estado de alerta. Os pacientes também devem ser advertidos de que os efeitos depressores do sistema nervoso central de LIORESAL INTRATHECAL (injeção de baclofeno) podem ser aditivos aos do álcool e de outros depressores do SNC.

Massa intratecal

Casos de massa intratecal na ponta do cateter implantado foram relatados, a maioria envolvendo misturas analgésicas manipuladas em farmácia. Os sintomas mais frequentes associados à massa intratecal são: 1) resposta terapêutica diminuída (piora da espasticidade, retorno da espasticidade quando previamente bem controlada, sintomas de abstinência, má resposta a doses crescentes ou aumentos frequentes ou grandes da dosagem), 2) dor, 3) déficit/disfunção neurológica. Os médicos devem monitorar cuidadosamente os pacientes em terapia intraespinal quanto a quaisquer novos sinais ou sintomas neurológicos. Em pacientes com novos sinais ou sintomas neurológicos sugestivos de massa intratecal, considere uma consulta neurocirúrgica, pois muitos dos sintomas de massa inflamatória não são diferentes dos sintomas experimentados por pacientes com espasticidade grave de sua doença. Em alguns casos, a realização de um procedimento de imagem pode ser apropriado para confirmar ou descartar o diagnóstico de uma massa intratecal.

Precauções em Populações de Pacientes Especiais

A titulação cuidadosa da dose de LIORESAL 10mg INTRATHECAL é necessária quando a espasticidade é necessária para manter a postura ereta e o equilíbrio na locomoção ou sempre que a espasticidade é usada para obter função e cuidados ideais.

Pacientes que sofrem de transtornos psicóticos, esquizofrenia ou estados confusionais devem ser tratados com cautela com LIORESAL INTRATHECAL e mantidos sob vigilância cuidadosa, pois foram observadas exacerbações dessas condições com a administração oral.

LIORESAL INTRATHECAL deve ser usado com cautela em pacientes com histórico de disreflexia autonômica. A presença de estímulos nociceptivos ou a retirada abrupta de LIORESAL 10mg INTRATHECAL (injeção de baclofeno) pode causar um episódio disreflexo autonômico.

Como LIORESAL é excretado principalmente inalterado pelos rins, deve ser administrado com cautela em pacientes com insuficiência renal e pode ser necessário reduzir a dosagem.

Testes laboratoriais

Nenhum teste laboratorial específico é considerado essencial para o manejo de pacientes em LIORESAL INTRATHECAL.

Carcinogênese, Mutagênese e Prejuízo da Fertilidade

Nenhum aumento de tumores foi observado em ratos que receberam baclofeno por via oral por dois anos. Não foram realizados ensaios de genotoxicidade adequados do baclofeno.

Gravidez

Não existem estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. Em estudos com animais, o baclofeno teve efeitos adversos no desenvolvimento embriofetal quando administrado oralmente a ratas grávidas. LIORESAL 25mg INTRATHECAL deve ser usado durante a gravidez somente se o benefício potencial justificar o risco potencial para o feto.

O baclofeno administrado por via oral aumentou a incidência de anomalias estruturais fetais (onfaloceles) em ratos. Reduções na ingestão alimentar e ganho de peso corporal foram observadas nas mães. Anormalidades estruturais fetais não foram observadas em camundongos ou coelhos

Mães que amamentam

Em mães tratadas com LIORESAL oral (baclofeno USP) em doses terapêuticas, a substância ativa passa para o leite. Não se sabe se níveis detectáveis do fármaco estão presentes no leite de nutrizes recebendo LIORESAL 25mg INTRATECAL. Como regra geral, a amamentação deve ser realizada enquanto o paciente estiver recebendo LIORESAL 25mg INTRATHECAL somente se o benefício potencial justificar os riscos potenciais para o lactente.

Uso Pediátrico

As crianças devem ter massa corporal suficiente para acomodar a bomba implantável para infusão crônica. Consulte o manual do fabricante da bomba para recomendações específicas.

A segurança e eficácia em pacientes pediátricos com idade inferior a 4 anos não foram estabelecidas.

Considerações baseadas na experiência com LIORESAL oral (baclofen USP)

Um aumento relacionado à dose na incidência de cistos ovarianos foi observado em ratas tratadas cronicamente com LIORESAL oral. Cistos ovarianos foram encontrados por palpação em cerca de 4% das pacientes com esclerose múltipla que foram tratadas com LIORESAL 25mg oral por até um ano. Na maioria dos casos, esses cistos desapareceram espontaneamente enquanto os pacientes continuaram a receber a droga. Estima-se que os cistos ovarianos ocorram espontaneamente em aproximadamente 1% a 5% da população feminina normal.

SOBREDOSAGEM

Atenção especial deve ser dada ao reconhecimento dos sinais e sintomas de superdosagem, especialmente durante a triagem inicial e fase de titulação da dose do tratamento, mas também durante a reintrodução de LIORESAL INTRATHECAL após um período de interrupção da terapia.

Sintomas de overdose de LIORESAL INTRATECAL

Sonolência, vertigens, tonturas, sonolência, depressão respiratória, hipotermia, convulsões, progressão rostral da hipotonia e perda de consciência progredindo para coma de até 72 horas. duração. Na maioria dos casos relatados, o coma foi reversível sem sequelas após a descontinuação do medicamento. Sintomas de superdosagem de LIORESAL 25mg INTRATHECAL foram relatados em um paciente adulto sensível após receber um bolus intratecal de 25 mcg.

Sugestões de tratamento para overdose

Não há antídoto específico para o tratamento de superdosagem de LIORESAL INTRATHECAL (injeção de baclofeno); no entanto, as seguintes etapas devem ser realizadas normalmente:

solução residual de LIORESAL 25mg INTRATHECAL deve ser removida da bomba o mais rápido possível.

Pacientes com depressão respiratória devem ser intubados, se necessário, até que a droga seja eliminada.

Se a punção lombar não for contraindicada, deve-se considerar a retirada de 30-40 mL de LCR para reduzir a concentração de baclofeno no LCR.

CONTRA-INDICAÇÕES

Hipersensibilidade ao baclofeno. LIORESAL INTRATHECAL não é recomendado para administração intravenosa, intramuscular, subcutânea ou epidural.

FARMACOLOGIA CLÍNICA

mecanismo preciso de ação do baclofeno como relaxante muscular e agente antiespasticidade não é totalmente compreendido. O baclofeno inibe os reflexos monossinápticos e polissinápticos no nível espinhal, possivelmente por diminuir a liberação de neurotransmissores excitatórios dos terminais aferentes primários, embora ações em locais supraespinhais também possam ocorrer e contribuir para seu efeito clínico. O baclofeno é um análogo estrutural do neurotransmissor inibitório ácido gama-aminobutírico (GABA), e pode exercer seus efeitos pela estimulação do subtipo de receptor GABAB.

LIORESAL INTRATHECAL, quando introduzido diretamente no espaço intratecal, permite que sejam alcançadas concentrações efetivas no LCR com concentrações plasmáticas resultantes 100 vezes menores do que as que ocorrem com a administração oral.

Em pessoas, bem como em animais, o baclofeno demonstrou ter propriedades depressoras gerais do SNC, conforme indicado pela produção de sedação com tolerância, sonolência, ataxia e depressão respiratória e cardiovascular.

Farmacodinâmica de LIORESAL INTRATECAL

Bolus intratecal

Pacientes adultos

O início da ação é geralmente de meia hora a uma hora após um bolus intratecal. O pico do efeito espasmolítico é observado aproximadamente quatro horas após a administração e os efeitos podem durar de quatro a oito horas. O início, o pico de resposta e a duração da ação podem variar de paciente para paciente, dependendo da dose e gravidade dos sintomas.

Pacientes pediátricos

O início, o pico de resposta e a duração da ação são semelhantes aos observados em pacientes adultos.

Infusão Contínua

A ação antiespástica de LIORESAL 25mg INTRATHECAL é observada pela primeira vez 6 a 8 horas após o início da infusão contínua. A atividade máxima é observada em 24 a 48 horas.

Infusão Contínua

Nenhuma informação adicional está disponível para pacientes pediátricos.

Farmacocinética de LIORESAL 25mg INTRATECAL

A farmacocinética da depuração do LCR de LIORESAL 25mg INTRATHECAL calculada a partir de estudos de bolus intratecal ou de infusão contínua se aproxima da renovação do LCR, sugerindo que a eliminação é por remoção de fluxo em massa do LCR.

Bolus intratecal

Após uma injeção lombar em bolus de 50 ou 100 mcg de LIORESAL 10mg INTRATECAL em sete pacientes, a meia-vida média de eliminação do LCR foi de 1,51 horas nas primeiras quatro horas e a depuração média do LCR foi de aproximadamente 30 mL/hora.

Infusão Contínua

A depuração média do LCR para LIORESAL 10mg INTRATHECAL (injeção de baclofeno) foi de aproximadamente 30 mL/hora em um estudo envolvendo dez pacientes em infusão intratecal contínua. Espera-se que as concentrações plasmáticas concomitantes de baclofeno durante a administração intratecal sejam baixas (0-5 ng/mL).

Dados farmacocinéticos limitados sugerem que um gradiente de concentração lombar-cisternal de cerca de 4:1 é estabelecido ao longo do neuroeixo durante a infusão de baclofeno. Isso se baseia na amostragem simultânea de LCR via punção cisterna e lombar em 5 pacientes que receberam infusão contínua de baclofeno no nível lombar em doses associadas à eficácia terapêutica; a variabilidade interpaciente foi grande. O gradiente não foi alterado pela posição.

Seis pacientes pediátricos (8-18 anos de idade) recebendo infusão intratecal contínua de baclofeno em doses de 77-400 mcg/dia apresentaram níveis plasmáticos de baclofeno próximos ou abaixo de 10 ng/mL.

INFORMAÇÃO DO PACIENTE

PrLIORESAL Intratecal (baclofeno) Injeção 0,05 mg/mL, 0,5 mg/mL e 2 mg/mL

Apenas para injeção intratecal e infusão

Este folheto é a parte III de uma “Monografia do Produto” em três partes publicada quando o LIORESAL IT foi aprovado para venda no Canadá e é projetado especificamente para consumidores. Este folheto é um resumo e não lhe dirá tudo sobre LIORESAL 10mg IT. Contacte o seu médico ou farmacêutico se tiver alguma dúvida sobre o medicamento.

SOBRE ESTE MEDICAMENTO

Para que serve o medicamento:

LIORESAL 25mg Intratecal pertence a um grupo de medicamentos chamados relaxantes musculares. É usado para reduzir e aliviar a rigidez excessiva e/ou espasmos que ocorrem em várias doenças, como, por exemplo, esclerose múltipla, doenças ou lesões da medula espinhal e certos distúrbios cerebrais.

O que faz:

A solução é injetada ou infundida no espaço de fluido ao redor da medula espinhal por meio de uma bomba especial que é implantada sob a pele do abdômen. Da bomba, uma quantidade constante da solução é entregue no espaço de fluido ao redor da medula espinhal por meio de um pequeno tubo.

Devido ao efeito benéfico sobre as contrações musculares e o consequente alívio da dor, LIORESAL Intratecal melhora sua mobilidade e sua capacidade de gerenciar suas atividades diárias sem ajuda. LIORESAL 25mg também ajuda você a se beneficiar mais da fisioterapia.

Quando não deve ser usado:

Você não deve ser tratado com LIORESALIT se:

• tem alergia (hipersensibilidade) a LIORESAL 25mg Intratecal ou a qualquer outro componente de LIORESAL 10mg Intratecal listados abaixo.

Qual é o ingrediente medicinal:

baclofeno.

Quais são os ingredientes não medicinais:

LIORESAL 25mg IT contém: cloreto de sódio e água para injeção

Em que formas de dosagem vem:

LIORESAL 25mg Intratecal (injeção de baclofeno) 0,05 mg/mL: Cada ampola de 1 mL contém 0,05 mg de baclofeno para administração intratecal.

LIORESAL Intratecal (injeção de baclofeno) 0,5 mg/mL: Cada ampola de 20 mL contém 10 mg de baclofeno para administração intratecal.

LIORESAL 25mg Intratecal (injeção de baclofeno) 2 mg/mL: Cada ampola de 5 mL contém 10 mg de baclofeno para administração intratecal.

AVISOS E PRECAUÇÕES

LIORESAL 10mg Intratecal é adequado para muitos, mas não todos, pacientes com espasmos musculares.

ANTES de utilizar LIORESAL 25mgIT fale com o seu médico ou farmacêutico se:

• tem algum tipo de infecção
• tem doença de Parkinson ou certas doenças mentais acompanhadas de confusão
• tem epilepsia (convulsões)
• tem diabetes
• já teve problemas cardíacos
• já teve problemas renais
• tem problemas respiratórios
• tem dor aguda no estômago ou intestino
• ter perturbado a circulação sanguínea em seu cérebro
• já experimentou episódios súbitos de pressão alta, ansiedade, sudorese excessiva, “arrepios”, dor de cabeça latejante e batimentos cardíacos anormalmente lentos devido a uma reação exagerada do sistema nervoso a estímulos como distensão da bexiga e do intestino, irritação da pele e dor

Se alguma destas situações se aplicar a si, o seu médico pode não querer dar-lhe este medicamento ou pode querer tomar precauções especiais. Se você não informou seu médico sobre qualquer uma dessas coisas, informe-o antes de iniciar o tratamento intratecal com LIORESAL 25mg.

Se você acha que pode ser alérgico, peça conselho ao seu médico.

Condução e utilização de máquinas: LIORESAL Intratecal pode causar sonolência ou tonturas. Tenha cuidado ao dirigir um carro ou usar uma máquina ou fazer coisas que precisam de atenção cuidadosa até que você se sinta normal novamente.

INTERAÇÕES COM ESTE MEDICAMENTO

Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos à base de plantas e medicamentos não sujeitos a receita médica (de venda livre). Alguns outros medicamentos podem interagir com LIORESAL 10mgIT. O seu médico pode alterar a dosagem ou, por vezes, interromper um dos medicamentos. Isto é particularmente importante para os seguintes medicamentos:

• outros medicamentos para sua condição espástica
• medicamentos para a doença de Parkinson
• medicamentos para epilepsia
• medicamentos usados para tratar distúrbios do humor, como antidepressivos e lítio
• remédios para pressão alta
• outros medicamentos que afetam os rins, por exemplo, ibuprofeno
• opiáceos para alívio da dor
• medicamentos usados para ajudá-lo a dormir ou acalmá-lo
• medicamentos que retardam o sistema nervoso central, por exemplo, anti-histamínicos e sedativos (alguns deles podem ser comprados no balcão)

Informe sempre o seu médico ou enfermeiro sobre todos os medicamentos que está a tomar. Isso significa medicamentos que você comprou, bem como medicamentos sob prescrição do seu médico.

Tenha cuidado se ingerir bebidas alcoólicas durante o tratamento com LIORESAL 25mg Intratecal, pois pode sentir-se mais sonolento ou tonto do que o habitual.

USO ADEQUADO DESTE MEDICAMENTO

Dose habitual

LIORESAL Intratecal só pode ser administrado por médicos experientes usando equipamento médico especial. Você precisará ficar no hospital, pelo menos no início do tratamento.

O seu médico irá injetar uma pequena quantidade de LIORESAL Intratecal na medula espinhal para ver se melhora os espasmos musculares. Se isso acontecer, uma bomba especial será implantada sob sua pele. A bomba lhe dará uma pequena quantidade de medicamento o tempo todo.

Pode levar vários dias para descobrir a quantidade de medicamento mais adequada para você, seu médico o acompanhará de perto durante esse período.

Depois disso, seu médico ainda vai querer vê-lo regularmente para verificar seu progresso e certificar-se de que sua bomba está funcionando bem.

É DE GRANDE IMPORTÂNCIA QUE OS HORÁRIOS PARA RECARREGAR A BOMBA SEJAM MANTIDOS, CASO CONTRÁRIO OS ESPASMOS PODEM ACONTECER POR NÃO OBTER UMA DOSE SUFICIENTE DE LIORESAL INTRATECAL. A ESPASTICIDADE MUSCULAR PODE NÃO MELHORAR OU PIORAR COMO RESULTADO.

Se a espasticidade muscular não estiver melhorando ou se você começar a ter espasmos novamente, de forma gradual ou repentina, entre em contato com seu médico imediatamente.

Consulte a literatura do fabricante da bomba para obter informações sobre cuidados domiciliares adequados da bomba e do local de inserção.

Monitoramento durante o tratamento com LIORESAL 10mg Intratecal

Você será monitorado de perto em um ambiente totalmente equipado e com equipe durante a fase de triagem e o período de titulação da dose imediatamente após o implante da bomba. Você será avaliado regularmente quanto às suas necessidades de dosagem, possíveis efeitos colaterais ou evidências de infecção. O funcionamento do sistema de entrega também será verificado.

Gravidez e amamentação

Deve informar o seu médico se estiver grávida ou a planear engravidar, uma vez que LIORESAL 25 mg Intratecal não deve ser utilizado durante a gravidez ou se estiver a amamentar. Consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar qualquer medicamento.

seu médico irá discutir consigo o risco potencial de tomar LIORESAL 25mg Intratecal durante a gravidez.

O médico decidirá se você pode receber LIORESAL 10mg Intratecal nessas situações especiais. Apenas quantidades muito pequenas de LIORESAL 10mg passam para o leite materno. Pergunte ao seu médico se você deseja amamentar.

Overdose

Em caso de overdose de drogas, entre em contato com um profissional de saúde, departamento de emergência hospitalar ou Centro Regional de Controle de Intoxicações imediatamente, mesmo que não haja sintomas.

Sinais de sobredosagem podem aparecer repentinamente ou insidiosamente, por exemplo, por mau funcionamento da bomba. É muito importante que você e aqueles que cuidam de você reconheçam os sinais de superdosagem. Se você sentir qualquer um ou uma combinação dos seguintes sintomas, informe o seu médico imediatamente, pois a quantidade de medicamento que você recebe pode ser muito alta:

• fraqueza muscular incomum (muito pouco tônus muscular)
• sonolência
• tontura ou tontura
• salivação excessiva
• náusea ou vômito
• dificuldades em respirar, convulsões ou perda de consciência
• temperatura corporal anormalmente baixa

Dose Perdida

A interrupção abrupta de LIORESAL 10mg Intratecal pode resultar em problemas médicos graves e, em casos raros, pode ser fatal.

Sinais de que sua bomba não está funcionando corretamente ou que não está fornecendo a quantidade certa de medicação incluem aumento ou retorno da espasticidade, coceira, pressão arterial baixa, tontura, sensação de formigamento, febre alta, estado mental alterado e rigidez muscular ou novo fraqueza ou paralisia muscular. É importante informar o seu médico imediatamente se sentir algum dos sintomas acima.

EFEITOS COLATERAIS E O QUE FAZER COM ELES

Como com todos os medicamentos, os pacientes tratados com LIORESAL 25mg Intratecal podem apresentar alguns efeitos colaterais, embora nem todos os apresentem. Estes ocorrem mais frequentemente no início do tratamento durante a sua estadia no hospital, mas também podem ocorrer mais tarde e devem ser verificados com o seu médico.

Muito comum: Sonolência, fraqueza muscular

Comum: Sensação de ansiedade, sedação e cansaço (exaustão), fraqueza nas pernas, rigidez nos músculos, tonturas, dor de cabeça, sonolência, enjoo e/ou vômitos, formigamento nas mãos e pés, insônia, fala arrastada, pneumonia , fraqueza, calafrios, fadiga, dor, boca seca, erupção cutânea e/ou coceira, inchaço dos tornozelos, pés ou pernas, rosto inchado, nervosismo ou inquietação incomum, confusão/desorientação, constipação, diarreia, diminuição do apetite, excesso de salivação, febre/tremores, problemas urinários, dificuldades sexuais.

Incomum: Alterações de humor ou mentais, paranóia, sensação de extrema felicidade (euforia), perda de coordenação muscular (ataxia), temperatura corporal anormalmente baixa, perda de memória, movimentos oculares incontroláveis contínuos, diminuição do paladar, dificuldade em engolir, dor abdominal, perda de cabelo, suor excessivo.

Cru: Inquietação, frequência respiratória anormalmente lenta.

Informe o seu médico se notar qualquer outro efeito. Alguns efeitos colaterais podem estar associados ao sistema de entrega.

EFEITOS COLATERAIS GRAVES, COM QUE FREQUÊNCIA ACONTECEM E O QUE FAZER COM ELES

Esta não é uma lista completa de efeitos colaterais. Para quaisquer efeitos inesperados enquanto estiver a tomar LIORESAL IT contacte o seu médico ou farmacêutico.

COMO GUARDAR

Armazenar as ampolas de LIORESAL 10mg IT entre 15-30°C (proteger do calor). Não congele. Não aqueça a esterilização.

Mantenha todos os medicamentos fora do alcance e da vista das crianças.

Este medicamento é prescrito para o seu problema médico específico e apenas para uso próprio. Não dê a outras pessoas.

Não use medicamentos desatualizados. Descarte-os com segurança fora do alcance das crianças ou leve-os ao seu farmacêutico que os eliminará para você.

RELATANDO EFEITOS COLATERAIS SUSPEITOS

Você pode relatar quaisquer suspeitas de reações adversas associadas ao uso de produtos de saúde ao Programa de Vigilância do Canadá por uma das 3 maneiras a seguir:

• Denuncie on-line em www.healthcanada.gc.ca/medeffect
• Ligue gratuitamente para 1-866-234-2345
• Preencha um Formulário de Relatório de Vigilância do Canadá e:
  • Fax gratuito para 1-866-678-6789, ou
  • Envie para: Programa de Vigilância do Canadá, Health Canada, Postal Locator 0701E, Ottawa, Ontário, K1A 0K9

Etiquetas com porte pago, Formulário de Notificação de Vigilância do Canadá e as diretrizes de notificação de reações adversas estão disponíveis no site da MedEffect™ Canadá em www.healthcanada.gc.ca/medeffect.

NOTA: Caso necessite de informações relacionadas com a gestão dos efeitos secundários, contacte o seu profissional de saúde. O Programa de Vigilância do Canadá não fornece aconselhamento médico.

MAIS INFORMAÇÕES

Este documento mais a monografia completa do produto, preparado para profissionais de saúde, pode ser encontrado em: http://www.novartis.ca ou entrando em contato com o patrocinador, Novartis Pharmaceuticals Canada Inc, em: 1-800-363-8883