Micronase 2.5mg, 5mg Glyburide Uso, efeitos colaterais e dosagem. Preço na farmácia online. Medicamentos genericos sem receita.
O que é Micronase e como é usado?
Micronase (gliburida) Tablets é um medicamento de prescrição usado para tratar os sintomas do Diabetes Mellitus tipo 2. Micronase pode ser usado sozinho ou com outros medicamentos.
Micronase pertence a uma classe de medicamentos chamados antidiabéticos, sulfoniluréias.
Não se sabe se Micronase é seguro e eficaz em crianças.
Quais são os possíveis efeitos colaterais da Micronase?
Micronase 5mg pode causar efeitos colaterais graves, incluindo:
- urticária,
- dificuldade para respirar,
- inchaço do rosto, lábios, língua ou garganta,
- febre,
- dor de garganta,
- queimando em seus olhos,
- dor de pele,
- erupção cutânea vermelha ou roxa que se espalha e causa bolhas e descamação,
- urina escura,
- amarelecimento da pele ou dos olhos (icterícia),
- erupção cutânea grave,
- vermelhidão,
- coceira,
- pele pálida,
- contusões fáceis,
- sangramento incomum,
- arrepios,
- dor de garganta,
- aftas,
- dor de cabeça,
- confusão,
- fala arrastada,
- fraqueza severa,
- vômito,
- perda de coordenação e
- sentindo-se instável
Obtenha ajuda médica imediatamente, se tiver algum dos sintomas listados acima.
Os efeitos colaterais mais comuns da Micronase incluem:
- Baixo teor de açúcar no sangue,
- náusea,
- azia,
- sentindo-se cheio,
- dores musculares ou articulares,
- visão embaçada,
- erupção cutânea leve e
- vermelhidão da pele
Informe o médico se tiver algum efeito colateral que o incomode ou que não desapareça.
Estes não são todos os possíveis efeitos colaterais da Micronase. Para mais informações, consulte seu médico ou farmacêutico.
Ligue para o seu médico para aconselhamento médico sobre os efeitos colaterais. Você pode relatar efeitos colaterais ao FDA em 1-800-FDA-1088.
DESCRIÇÃO
Os comprimidos de MICRONASE 2,5 mg contêm gliburida, que é um medicamento oral redutor de glicose no sangue da classe das sulfonilureias. A gliburida é um composto branco e cristalino, formulado como comprimidos de MICRONASE de 1,25, 2,5 e 5 mg para administração oral. Ingredientes inativos: dióxido de silício coloidal, fosfato de cálcio dibásico, estearato de magnésio, celulose microcristalina, alginato de sódio, talco. Além disso, o 2,5 mg contém óxido de alumínio e FD&C Vermelho nº 40 e o 5 mg contém óxido de alumínio e FD&C Blue No. 1. O nome químico para gliburida é 1-[ [p-[2-(5-cloro-o-anisamido)-etil]fenil]-sulfonil]-3-ciclohexilureia e o peso molecular é 493,99. A fórmula estrutural está representada abaixo.
INDICAÇÕES
MICRONASE 2,5mg é indicado como adjuvante à dieta e exercícios para melhorar o controle glicêmico em adultos com diabetes mellitus tipo 2.
DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO
Não existe um regime posológico fixo para o tratamento da diabetes mellitus com MICRONASE Tablets. Além do monitoramento usual da glicemia, a glicemia do paciente também deve ser monitorada periodicamente para determinar a dose mínima efetiva para o paciente; detectar falha primária, ou seja, redução inadequada da glicemia na dose máxima recomendada do medicamento; e para detectar falha secundária, ou seja, perda da resposta adequada de redução da glicose no sangue após um período inicial de eficácia. Os níveis de hemoglobina glicosilada também podem ser úteis no monitoramento da resposta do paciente à terapia.
A administração a curto prazo de MICRONASE 5mg pode ser suficiente durante períodos de perda transitória de controle em pacientes geralmente bem controlados com dieta.
Dose inicial usual
dose inicial habitual de MICRONASE 5 mg comprimidos é de 2,5 a 5 mg por dia, administrada com o pequeno-almoço ou a primeira refeição principal. Aqueles pacientes que podem ser mais sensíveis a drogas hipoglicemiantes devem ser iniciados com 1,25 mg por dia. (Ver PRECAUÇÕES para pacientes com risco aumentado.) A falha em seguir um regime de dosagem apropriado pode precipitar a hipoglicemia. Os pacientes que não aderem à dieta e ao regime medicamentoso prescritos são mais propensos a apresentar uma resposta insatisfatória à terapia.
Transferência de outra terapia hipoglicêmica Pacientes que recebem outra terapia antidiabética oral
transferência de pacientes de outros regimes antidiabéticos orais para MICRONASE deve ser feita de forma conservadora e a dose diária inicial deve ser de 2,5 a 5 mg. Ao transferir pacientes de agentes hipoglicemiantes orais que não a clorpropamida para MICRONASE 2,5mg, não é necessário período de transição e nenhuma dose inicial ou de priming. Ao transferir pacientes da clorpropamida, deve-se ter cuidado especial durante as duas primeiras semanas, pois a retenção prolongada de clorpropamida no corpo e os efeitos sobrepostos subsequentes da droga podem provocar hipoglicemia.
Pacientes que Recebem Insulina
Alguns pacientes diabéticos tipo II em tratamento com insulina podem responder satisfatoriamente ao MICRONASE. Se a dose de insulina for inferior a 20 unidades diárias, pode-se tentar a substituição de MICRONASE 2,5 mg comprimidos 2,5 a 5 mg em dose única diária. Se a dose de insulina estiver entre 20 e 40 unidades por dia, o paciente pode ser colocado diretamente em MICRONASE 2,5mg Comprimidos 5 mg por dia em dose única. Se a dose de insulina for superior a 40 unidades diárias, é necessário um período de transição para conversão para MICRONASE. Nesses pacientes, a dosagem de insulina é reduzida em 50% e é iniciado MICRONASE 5mg Comprimidos 5mg ao dia. Consulte Titulação para a Dose de Manutenção para mais explicações.
Pacientes que Recebem Colesevelam
Quando colesevelam é coadministrado com gliburida, a concentração plasmática máxima e a exposição total à gliburida são reduzidas. Portanto, MICRONASE deve ser administrado pelo menos 4 horas antes do colesevelam.
Titulação para Dose de Manutenção
dose de manutenção usual está na faixa de 1,25 a 20 mg por dia, que pode ser administrada em dose única ou em doses divididas (ver Intervalo de dosagem seção). Os aumentos de dosagem devem ser feitos em incrementos não superiores a 2,5 mg em intervalos semanais com base na resposta de glicose no sangue do paciente.
Não existe relação exata de dosagem entre MICRONASE 5mg e outros agentes hipoglicemiantes orais. Embora os pacientes possam ser transferidos da dose máxima de outras sulfonilureias, a dose inicial máxima de 5 mg de MICRONASE 2,5 mg comprimidos deve ser observada. Uma dose de manutenção de 5 mg de MICRONASE 2,5 mg comprimidos fornece aproximadamente o mesmo grau de controle da glicose no sangue que 250 a 375 mg de clorpropamida, 250 a 375 mg de tolazamida, 500 a 750 mg de acetohexamida ou 1.000 a 1.500 mg de tolbutamida.
Ao transferir pacientes recebendo mais de 40 unidades de insulina diariamente, eles podem iniciar uma dose diária de MICRONASE comprimidos 5 mg concomitantemente com uma redução de 50% na dose de insulina. Em seguida, é realizada a retirada progressiva da insulina e aumento da MICRONASE em incrementos de 1,25 a 2,5 mg a cada 2 a 10 dias. Durante este período de conversão, quando insulina e MICRONASE estão sendo usados, pode ocorrer hipoglicemia. Durante a retirada da insulina, os pacientes devem testar sua urina para glicose e acetona pelo menos três vezes ao dia e relatar os resultados ao seu médico. O aparecimento de acetonúria persistente com glicosúria indica que o paciente é diabético tipo I que necessita de terapia com insulina.
Terapia concomitante com MICRONASE 5mg e metformina
Os comprimidos de MICRONASE devem ser adicionados gradualmente ao regime posológico de pacientes que não responderam à dose máxima de metformina em monoterapia após quatro semanas (consulte Dose inicial usual e Titulação para a dose de manutenção). Consulte o folheto informativo da metformina.
Com a terapia concomitante com gliburida e metformina, o controle desejado da glicemia pode ser obtido ajustando a dose de cada droga. No entanto, devem ser feitas tentativas para identificar a dose ideal de cada droga necessária para atingir esse objetivo. Com a terapia concomitante com gliburida e metformina, o risco de hipoglicemia associada à terapia com sulfonilureia continua e pode ser aumentado. Devem ser tomadas as devidas precauções (ver PRECAUÇÕES ).
Dose Máxima
Doses diárias superiores a 20 mg não são recomendadas.
Intervalo de dosagem
A terapia de uma vez ao dia é geralmente satisfatória. Alguns pacientes, particularmente aqueles que recebem mais de 10 mg por dia, podem ter uma resposta mais satisfatória com a dosagem de duas vezes ao dia.
Populações Específicas de Pacientes
MICRONASE não é recomendado para uso durante a gravidez ou para uso em pacientes pediátricos.
Em pacientes idosos, debilitados ou desnutridos e pacientes com função renal ou hepática comprometida, a dosagem inicial e de manutenção deve ser conservadora para evitar reações hipoglicêmicas. (Ver PRECAUÇÕES .)
COMO FORNECIDO
Comprimidos de MICRONASE são fornecidos da seguinte forma:
MICRONASE 5mg Comprimidos 1,25mg (Branco, Redondo, Marcado, Impresso MICRONASE 1.25)
Garrafas de 100 NDC 0009-0131-01
MICRONASE Comprimidos 2,5 mg (Rosa Escuro, Redondo, Marcado, Impresso MICRONASE 2.5)
Garrafas de 100 NDC 0009-0141-01 Garrafas de 1000 NDC 0009-0141-03 Pacote de dose unitária de 100 NDC 0009-0141-02
MICRONASE 2,5mg Comprimidos 5mg (Azul, Redondo, Marcado MICRONASE 5 impresso)
Garrafas de 30 NDC 0009-0171-11 Garrafas de 60 NDC 0009-0171-12 Garrafas de 100 NDC 0009-0171-05 Garrafas de 500 NDC 0009-0171-06 Garrafas de 1000 NDC 0009-0171-07 Pacote de dose unitária de 100 NDC 0009-0171-03
Armazenar em temperatura ambiente controlada de 20° a 25°C (68° a 77°F) [ver USP]. Dispensado em recipientes bem fechados com fechos de segurança. Mantenha o recipiente bem fechado.
Distribuído por: Pfizer, Pharmacia and Upjohn, Division of pfizer Inc, NY 10017. Revisado: julho de 2016.
EFEITOS COLATERAIS
Hipoglicemia
Ver PRECAUÇÕES e SOBREDOSAGEM Seções.
Reações gastrointestinais
Icterícia colestática e hepatite podem ocorrer raramente, podendo progredir para insuficiência hepática; Os comprimidos de MICRONASE 2,5mg devem ser descontinuados se isso ocorrer.
Anormalidades da função hepática, incluindo elevações isoladas das transaminases, foram relatadas.
Distúrbios gastrointestinais, por exemplo, náusea, plenitude epigástrica e azia são as reações mais comuns, tendo ocorrido em 1,8% dos pacientes tratados durante os ensaios clínicos. Eles tendem a estar relacionados à dose e podem desaparecer quando a dosagem é reduzida.
Reações dermatológicas
Reações cutâneas alérgicas, por exemplo, prurido, eritema, urticária e erupções morbiliformes ou maculopapulares ocorreram em 1,5% dos pacientes tratados durante os ensaios clínicos. Estes podem ser transitórios e podem desaparecer apesar do uso contínuo de MICRONASE; se as reações cutâneas persistirem, o medicamento deve ser descontinuado.
Porfiria cutânea tardia e reações de fotossensibilidade foram relatadas com sulfonilureias.
Reações hematológicas
Leucopenia, agranulocitose, trombocitopenia, anemia hemolítica (ver PRECAUÇÕES ), anemia aplástica e pancitopenia foram relatadas com sulfonilureias.
Reações metabólicas
Porfiria hepática e reações do tipo dissulfiram foram relatadas com sulfonilureias; entretanto, porfiria hepática não foi relatada com MICRONASE e reações do tipo dissulfiram foram relatadas muito raramente.
Casos de hiponatremia foram relatados com gliburida e todas as outras sulfonilureias, mais frequentemente em pacientes que estão tomando outros medicamentos ou têm condições médicas conhecidas por causar hiponatremia ou aumentar a liberação de hormônio antidiurético. A síndrome da secreção inapropriada do hormônio antidiurético (SIADH) foi relatada com algumas outras sulfonilureias, e foi sugerido que essas sulfonilureias podem aumentar a ação periférica (antidiurética) do ADH e/ou aumentar a liberação de ADH.
Outras reações
Alterações na acomodação e/ou visão turva foram relatadas com gliburida e outras sulfonilureias. Acredita-se que estejam relacionados à flutuação nos níveis de glicose.
Além das reações dermatológicas, foram relatadas reações alérgicas como angioedema, artralgia, mialgia e vasculite.
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
ação hipoglicemiante das sulfonilureias pode ser potencializada por certos medicamentos, incluindo agentes antiinflamatórios não esteroides e outros medicamentos altamente ligados a proteínas, salicilatos, sulfonamidas, cloranfenicol, probenecida, cumarinas, inibidores da monoaminoxidase e agentes bloqueadores beta adrenérgicos. Quando tais drogas são administradas a um paciente recebendo MICRONASE 5mg, o paciente deve ser observado atentamente quanto a hipoglicemia. Quando tais drogas são retiradas de um paciente recebendo MICRONASE 5mg, o paciente deve ser observado atentamente quanto à perda de controle.
Um risco aumentado de elevação das enzimas hepáticas foi observado em pacientes recebendo gliburida concomitantemente com bosentana. Portanto, a administração concomitante de MICRONASE e bosentana é contraindicada.
Certos medicamentos tendem a produzir hiperglicemia e podem levar à perda de controle. Esses medicamentos incluem as tiazidas e outros diuréticos, corticosteroides, fenotiazinas, produtos da tireoide, estrogênios, contraceptivos orais, fenitoína, ácido nicotínico, simpaticomiméticos, medicamentos bloqueadores dos canais de cálcio e isoniazida. Quando tais drogas são administradas a um paciente recebendo MICRONASE, o paciente deve ser cuidadosamente observado quanto à perda de controle. Quando tais drogas são retiradas de um paciente recebendo MICRONASE, o paciente deve ser observado atentamente para hipoglicemia.
Uma possível interação entre gliburida e ciprofloxacina, um antibiótico fluoroquinolona, foi relatada, resultando em uma potencialização da ação hipoglicêmica da gliburida. O mecanismo para esta interação não é conhecido.
Foi relatada uma potencial interação entre miconazol oral e agentes hipoglicemiantes orais levando a hipoglicemia grave. Não se sabe se essa interação também ocorre com as preparações intravenosas, tópicas ou vaginais de miconazol.
AVISOS
A administração de hipoglicemiantes orais tem sido associada ao aumento da mortalidade cardiovascular em comparação ao tratamento com dieta isolada ou dieta mais insulina. Este alerta é baseado no estudo conduzido pelo University Group Diabetes Program (UGDP), um ensaio clínico prospectivo de longo prazo projetado para avaliar a eficácia de medicamentos hipoglicemiantes na prevenção ou retardo de complicações vasculares em pacientes com diabetes não insulino-dependente . O estudo envolveu 823 pacientes que foram aleatoriamente designados para um dos quatro grupos de tratamento
UGDP relatou que os pacientes tratados por 5 a 8 anos com dieta mais uma dose fixa de tolbutamida (1,5 gramas por dia) tiveram uma taxa de mortalidade cardiovascular aproximadamente 2,5 vezes maior do que os pacientes tratados apenas com dieta. Não foi observado aumento significativo da mortalidade total, mas o uso de tolbutamida foi descontinuado com base no aumento da mortalidade cardiovascular, limitando a oportunidade de o estudo mostrar aumento da mortalidade geral. Apesar da controvérsia quanto à interpretação desses resultados, os achados do estudo UGDP fornecem uma base adequada para esse alerta. O paciente deve ser informado dos potenciais riscos e vantagens do MICRONASE 5mg e dos modos alternativos de terapia.
Embora apenas um medicamento da classe das sulfonilureias (tolbutamida) tenha sido incluído neste estudo, é prudente, do ponto de vista da segurança, considerar que esta advertência também pode se aplicar a outros hipoglicemiantes orais dessa classe, em vista de suas semelhanças no modo de administração. ação e estrutura química.
PRECAUÇÕES
Em geral
Resultados Macrovasculares
Não houve estudos clínicos estabelecendo evidências conclusivas de redução do risco macrovascular com MICRONASE ou qualquer outro medicamento antidiabético.
Hipoglicemia
Todas as sulfonilureias, incluindo MICRONASE 2,5mg, são capazes de produzir hipoglicemia grave. A seleção adequada do paciente, a dosagem e as instruções são importantes para evitar episódios de hipoglicemia. A insuficiência renal ou hepática pode causar níveis elevados de gliburida e esta também pode diminuir a capacidade gliconeogênica, ambas aumentando o risco de reações hipoglicêmicas graves. Pacientes idosos, debilitados ou desnutridos, e aqueles com insuficiência adrenal ou pituitária, são particularmente suscetíveis à ação hipoglicemiante dos medicamentos hipoglicemiantes. A hipoglicemia pode ser difícil de reconhecer em idosos e em pessoas que estão tomando medicamentos bloqueadores beta-adrenérgicos. A hipoglicemia é mais provável de ocorrer quando a ingestão calórica é deficiente, após exercícios intensos ou prolongados, quando o álcool é ingerido ou quando mais de um medicamento redutor de glicose é usado. O risco de hipoglicemia pode aumentar com a terapia combinada.
Perda de controle da glicose no sangue
Quando um paciente estabilizado em qualquer regime diabético é exposto a estresse, como febre, trauma, infecção ou cirurgia, pode ocorrer perda de controle. Nesses momentos pode ser necessário descontinuar MICRONASE 2,5mg e administrar insulina.
A eficácia de qualquer medicamento hipoglicemiante, incluindo MICRONASE 5mg, na redução da glicose no sangue para um nível desejado diminui em muitos pacientes durante um período de tempo que pode ser devido à progressão da gravidade do diabetes ou à diminuição da resposta ao medicamento. Este fenômeno é conhecido como falha secundária, para distingui-lo da falha primária na qual a droga é ineficaz em um paciente individual quando MICRONASE 5mg é administrado pela primeira vez. O ajuste adequado da dose e a adesão à dieta devem ser avaliados antes de classificar um paciente como uma falha secundária.
Anemia hemolítica
tratamento de pacientes com deficiência de glicose 6-fosfato desidrogenase (G6PD) com agentes sulfonilureias pode levar à anemia hemolítica. Como MICRONASE 5mg b pertence à classe de agentes de sulfonilureia, deve-se ter cautela em pacientes com deficiência de G6PD e uma alternativa não sulfonilureia deve ser considerada. Em relatórios pós-comercialização, anemia hemolítica também foi relatada em pacientes que não apresentavam deficiência de G6PD conhecida.
Informações de aconselhamento médico para pacientes
Ao iniciar o tratamento para diabetes tipo 2, a dieta deve ser enfatizada como a principal forma de tratamento. A restrição calórica e a perda de peso são essenciais no paciente diabético obeso. O manejo dietético adequado por si só pode ser eficaz no controle da glicemia e dos sintomas de hiperglicemia. A importância da atividade física regular também deve ser enfatizada, e os fatores de risco cardiovascular devem ser identificados e medidas corretivas tomadas sempre que possível. O uso de MICRONASE ou outros medicamentos antidiabéticos deve ser visto tanto pelo médico quanto pelo paciente como um tratamento adicional à dieta e não como uma substituição ou como um mecanismo conveniente para evitar a restrição alimentar. Além disso, a perda do controle glicêmico apenas com dieta pode ser transitória, exigindo, portanto, apenas a administração de MICRONASE ou outros medicamentos antidiabéticos em curto prazo. A manutenção ou descontinuação de MICRONASE 2,5mg ou outros medicamentos antidiabéticos deve ser baseada no julgamento clínico usando avaliações clínicas e laboratoriais regulares.
Testes laboratoriais
A resposta terapêutica aos comprimidos de MICRONASE 5mg deve ser monitorada por testes freqüentes de glicose na urina e testes periódicos de glicose no sangue. A medição dos níveis de hemoglobina glicosilada pode ser útil em alguns pacientes.
Metformina
Em um estudo de interação de dose única em indivíduos NIDDM, foram observadas diminuições na AUC e Cmax da gliburida, mas foram altamente variáveis. A natureza de dose única deste estudo e a falta de correlação entre os níveis sanguíneos de gliburida e os efeitos farmacodinâmicos tornam incerto o significado clínico dessa interação. A coadministração de gliburida e metformina não resultou em nenhuma alteração na farmacocinética ou farmacodinâmica da metformina.
Colesevelam
administração concomitante de colesevelam e gliburida resultou em reduções na AUC e Cmax da gliburida de 32% e 47%, respectivamente. As reduções na AUC e Cmax da gliburida foram de 20% e 15%, respectivamente, quando administradas 1 hora antes, e não mudaram significativamente (-7% e 4%, respectivamente) quando administradas 4 horas antes do colesevelam.
Topiramato
Um estudo de interação medicamentosa realizado em pacientes com diabetes tipo 2 avaliou a farmacocinética em estado de equilíbrio da gliburida (5 mg/dia) isolada e concomitantemente com topiramato (150 mg/dia). Houve uma diminuição de 22% na C e uma redução de 25% na AUC da gliburida durante a administração de topiramato. A exposição sistêmica (AUC) dos metabólitos ativos, 4-trans-hidroxi-gliburida (M1) e 3-cis-hidroxigliburida (M2), também foi reduzida em 13% e 15%, e a C foi reduzida em 18% e 25% , respectivamente. A farmacocinética no estado de equilíbrio do topiramato não foi afetada pela administração concomitante de gliburida.
Carcinogênese, mutagênese e comprometimento da fertilidade
Estudos em ratos com doses de até 300 mg/kg/dia por 18 meses não mostraram efeitos carcinogênicos. A gliburida não é mutagênica quando estudada no teste do microssoma de Salmonella (teste de Ames) e no ensaio de dano ao DNA/eluição alcalina. Nenhum efeito relacionado ao medicamento foi observado em nenhum dos critérios avaliados no estudo de oncogenicidade de dois anos da gliburida em camundongos.
Gravidez
Efeitos teratogênicos
Estudos de reprodução foram realizados em ratos e coelhos com doses de até 500 vezes a dose humana e não revelaram evidências de diminuição da fertilidade ou danos ao feto devido à gliburida. No entanto, não existem estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. Como os estudos de reprodução em animais nem sempre são preditivos da resposta humana, este medicamento deve ser usado durante a gravidez somente se for claramente necessário.
Como informações recentes sugerem que níveis anormais de glicose no sangue durante a gravidez estão associados a uma maior incidência de anormalidades congênitas, muitos especialistas recomendam que a insulina seja usada durante a gravidez para manter a glicose no sangue o mais próximo possível do normal.
Efeitos não teratogênicos
Hipoglicemia grave prolongada (4 a 10 dias) foi relatada em recém-nascidos de mães que estavam recebendo uma sulfonilureia no momento do parto. Isso tem sido relatado com mais frequência com o uso de agentes com meia-vida prolongada. Se MICRONASE for usado durante a gravidez, deve ser descontinuado pelo menos duas semanas antes da data prevista para o parto.
Mães que amamentam
Embora não se saiba se a gliburida é excretada no leite humano, sabe-se que algumas sulfonilureias são excretadas no leite humano. Como o potencial de hipoglicemia em lactentes pode existir, deve-se decidir entre descontinuar a amamentação ou descontinuar o medicamento, levando em consideração a importância do medicamento para a mãe. Se o fármaco for descontinuado e se a dieta por si só for inadequada para controlar a glicemia, a terapia com insulina deve ser considerada.
Uso Pediátrico
A segurança e eficácia em pacientes pediátricos não foram estabelecidas.
Uso Geriátrico
Os pacientes idosos são particularmente suscetíveis à ação hipoglicemiante dos medicamentos hipoglicemiantes. A hipoglicemia pode ser difícil de reconhecer em idosos (ver PRECAUÇÕES ). A dosagem inicial e de manutenção deve ser conservadora para evitar reações hipoglicêmicas (ver DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO ).
Pacientes idosos são propensos a desenvolver insuficiência renal, o que pode colocá-los em risco de hipoglicemia. A seleção da dose deve incluir a avaliação da função renal.
SOBREDOSAGEM
superdosagem de sulfonilureias, incluindo MICRONASE 5mg comprimidos, pode produzir hipoglicemia. Sintomas hipoglicêmicos leves, sem perda de consciência ou achados neurológicos, devem ser tratados agressivamente com glicose oral e ajustes na dosagem do medicamento e/ou nos padrões de alimentação. O monitoramento cuidadoso deve continuar até que o médico tenha certeza de que o paciente está fora de perigo. Reações hipoglicêmicas graves com coma, convulsão ou outro comprometimento neurológico ocorrem com pouca frequência, mas constituem emergências médicas que requerem hospitalização imediata. Se houver suspeita ou diagnóstico de coma hipoglicêmico, o paciente deve receber uma injeção intravenosa rápida de solução concentrada de glicose (50%). Isso deve ser seguido por uma infusão contínua de uma solução de glicose mais diluída (10%) a uma taxa que manterá a glicose no sangue em um nível acima de 100 mg/dL. Os pacientes devem ser monitorados de perto por um período mínimo de 24 a 48 horas, pois a hipoglicemia pode recorrer após aparente recuperação clínica.
CONTRA-INDICAÇÕES
MICRONASE 5mg comprimidos é contraindicado em pacientes com:
FARMACOLOGIA CLÍNICA
Ações
gliburida parece diminuir a glicose no sangue de forma aguda, estimulando a liberação de insulina do pâncreas, um efeito dependente do funcionamento das células beta nas ilhotas pancreáticas. O mecanismo pelo qual a gliburida reduz a glicose no sangue durante a administração a longo prazo não foi claramente estabelecido. Com a administração crônica em pacientes diabéticos tipo II, o efeito de redução da glicose no sangue persiste apesar de um declínio gradual na resposta secretora de insulina ao fármaco. Os efeitos extrapancreáticos podem estar envolvidos no mecanismo de ação dos hipoglicemiantes orais de sulfonilureia. A combinação de gliburida e metformina pode ter um efeito sinérgico, uma vez que ambos os agentes atuam para melhorar a tolerância à glicose por mecanismos diferentes, mas complementares.
Alguns pacientes que respondem inicialmente aos hipoglicemiantes orais, incluindo MICRONASE, podem não responder ou responder pouco ao longo do tempo. Alternativamente, os comprimidos de MICRONASE podem ser eficazes em alguns pacientes que não responderam a uma ou mais outras sulfonilureias.
Além de suas ações de redução da glicose no sangue, a gliburida produz uma diurese leve pelo aumento da depuração renal de água livre. Reações do tipo dissulfiram foram relatadas muito raramente em pacientes tratados com MICRONASE 2,5 mg comprimidos.
Farmacocinética
Estudos de dose única com MICRONASE 2,5 mg Comprimidos em indivíduos normais demonstram absorção significativa de gliburida em uma hora, níveis máximos do medicamento em cerca de quatro horas e níveis baixos, mas detectáveis, em vinte e quatro horas. Os níveis séricos médios de gliburida, refletidos pelas áreas sob a curva de concentração sérica-tempo, aumentam proporcionalmente aos aumentos correspondentes na dose. Estudos de dose múltipla com MICRONASE 2,5mg em pacientes diabéticos demonstram curvas de concentração-tempo de nível de droga semelhantes a estudos de dose única, indicando que não há acúmulo de droga em depósitos de tecidos. A diminuição da gliburida no soro de indivíduos normais e saudáveis é bifásica; a meia-vida terminal é de cerca de 10 horas. Em estudos de dose única em indivíduos normais em jejum, o grau e a duração da redução da glicose no sangue são proporcionais à dose administrada e à área sob a curva concentração-tempo do nível do fármaco. O efeito de redução da glicemia persiste por 24 horas após doses matinais únicas em pacientes diabéticos sem jejum. Sob condições de administração repetida em pacientes diabéticos, no entanto, não há correlação confiável entre os níveis de drogas no sangue e os níveis de glicose no sangue em jejum. Um estudo de um ano de pacientes diabéticos tratados com MICRONASE não mostrou correlação confiável entre a dose administrada e o nível sérico da droga.
principal metabólito da gliburida é o derivado 4-transhidroxi. Um segundo metabólito, o derivado 3-cisidróxi, também ocorre. Esses metabólitos provavelmente não contribuem com ação hipoglicemiante significativa em humanos, uma vez que são apenas fracamente ativos (1/400 e 1/40 da atividade, respectivamente, como gliburida) em coelhos. A gliburida é excretada como metabólitos na bile e na urina, aproximadamente 50% por cada via. Essa via de excreção dupla é qualitativamente diferente daquela de outras sulfonilureias, que são excretadas principalmente na urina.
As sulfonilureias são extensivamente ligadas às proteínas séricas. O deslocamento dos sítios de ligação às proteínas por outras drogas pode levar a um aumento da ação hipoglicemiante. In vitro, a ligação proteica exibida pela gliburida é predominantemente não iônica, enquanto a de outras sulfonilureias (clorpropamida, tolbutamida, tolazamida) é predominantemente iônica. Drogas ácidas como fenilbutazona, varfarina e salicilatos deslocam as sulfonilureias de ligação iônica das proteínas séricas em uma extensão muito maior do que a gliburida de ligação não iônica. Não foi demonstrado que esta diferença na ligação às proteínas resultará em menos interações medicamentosas com MICRONASE comprimidos em uso clínico.
INFORMAÇÃO DO PACIENTE
Os pacientes devem ser informados dos riscos e vantagens potenciais do MICRONASE e dos modos alternativos de terapia. Eles também devem ser informados sobre a importância da adesão às instruções dietéticas, de um programa regular de exercícios e de exames regulares de urina e/ou glicemia.
Os riscos da hipoglicemia, seus sintomas e tratamento e as condições que predispõem ao seu desenvolvimento devem ser explicados aos pacientes e familiares responsáveis. A falha primária e secundária também deve ser explicada.