Monoket 20mg, 40mg Isosorbide mononitrate Uso, efeitos colaterais e dosagem. Preço na farmácia online. Medicamentos genericos sem receita.

O que é Monoket e como é usado?

Monoket 40mg é um medicamento de prescrição usado para tratar os sintomas da Angina Pectoris. Monoket 20mg pode ser usado sozinho ou com outros medicamentos.

Monoket pertence a uma classe de medicamentos chamados Nitratos, Angina.

Não se sabe se Monoket 20mg é seguro e eficaz em crianças.

Quais são os possíveis efeitos colaterais do Monoket?

Monoket pode causar efeitos colaterais graves, incluindo:

• urticária,
• dificuldade para respirar,
• inchaço do rosto, lábios, língua ou garganta,
• tontura,
• agravamento da dor no peito,
• frequência cardíaca rápida ou lenta,
• batimentos cardíacos acelerados, e
• vibrando em seu peito

Obtenha ajuda médica imediatamente, se tiver algum dos sintomas listados acima.

Os efeitos colaterais mais comuns do Monoket incluem:

• dor de cabeça, e
• rubor (calor, vermelhidão ou sensação de formigamento)

Informe o médico se tiver algum efeito colateral que o incomode ou que não desapareça.

Estes não são todos os possíveis efeitos colaterais do Monoket. Para mais informações, consulte seu médico ou farmacêutico.

Ligue para o seu médico para aconselhamento médico sobre os efeitos colaterais. Você pode relatar efeitos colaterais ao FDA em 1-800-FDA-1088.

DESCRIÇÃO

Monoket®, um nitrato orgânico, é um vasodilatador com efeitos tanto nas artérias como nas veias. A fórmula empírica é C6H9NO6 e o peso molecular é 191,14. O nome químico do Monoket® é 1,4:3,6-Dianhydro-D-glucitol 5-nitrate e o composto tem a seguinte fórmula estrutural:

Monoket®, está disponível em comprimidos de 10 mg e 20 mg. Cada comprimido também contém como ingredientes inativos: lactose, talco, dióxido de silício coloidal, amido, celulose microcristalina e estearato de alumínio.

INDICAÇÕES

monoket® é indicado para a prevenção e tratamento da angina pectoris devido à doença arterial coronariana. O início de ação do mononitrato de isossorbida oral não é suficientemente rápido para que este produto seja útil para abortar um episódio agudo de angina.

DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO

O regime recomendado de monoket® comprimidos é de 20 mg duas vezes ao dia, com intervalo de sete horas entre as doses. Uma dose inicial de 5 mg (½ comprimido da dosagem de 10 mg) pode ser apropriada para pessoas de estatura particularmente baixa, mas deve ser aumentada para pelo menos 10 mg no segundo ou terceiro dia de terapia. Não são necessários ajustes de dose para pacientes idosos ou pacientes com função hepática ou renal alterada.

Como observado acima ( FARMACOLOGIA CLÍNICA ), vários estudos de nitratos orgânicos mostraram que a manutenção de níveis plasmáticos contínuos de 24 horas resulta em tolerância refratária. O regime de dosagem assimétrico (2 doses, 7 horas de intervalo) para monoket®comprimidos fornece um intervalo diário sem nitrato para minimizar o desenvolvimento de tolerância.

Como também observado sob FARMACOLOGIA CLÍNICA , estudos bem controlados mostraram que a tolerância aos comprimidos de monoket® ocorre até certo ponto ao usar o regime de duas vezes ao dia no qual as duas doses são administradas com sete horas de intervalo. Este regime demonstrou ter eficácia antianginosa começando uma hora após a primeira dose e durando pelo menos sete horas após a segunda dose. A duração (se houver) da atividade antianginosa além de quatorze horas não foi estudada.

Em ensaios clínicos, o monoket® foi administrado em vários regimes e doses. Doses acima de 20 mg duas vezes ao dia (com sete horas de intervalo entre as doses) não foram adequadamente estudadas. Doses de 5 mg duas vezes ao dia são claramente eficazes (eficácia baseada na tolerância ao exercício) apenas no primeiro dia de um regime de duas vezes ao dia (com doses de 7 horas de intervalo).

COMO FORNECIDO

monoket ® (comprimidos de mononitrato de isossorbida, USP), 10 mg são brancos, redondos, ranhurados e gravados "10" em um lado e "SCHWARZ 610" gravado no outro. Eles são fornecidos da seguinte forma:

Garrafas de 100 NDC 62175-361-01

monoket® (comprimidos de mononitrato de isossorbida, USP), 20 mg são brancos, redondos, ranhurados e gravados "20" em um lado e "SCHWARZ 620" gravado no outro. Eles são fornecidos da seguinte forma:

Garrafas de 100 NDC 62175-362-01

Armazenar em temperatura ambiente controlada 20°-30°C (68°-86°F) [Consulte USP].

Mantenha bem fechado.

Distribuído por: Kremers Urban Pharmaceuticals Inc. Princeton, NJ 08540. Revisado: janeiro de 2015

EFEITOS COLATERAIS

A cefaleia é o efeito colateral mais frequente e foi a causa de 2% de todas as desistências de ensaios clínicos controlados. A cefaleia diminuiu em incidência após os primeiros dias de terapia.

A tabela a seguir mostra a frequência de reações adversas observadas em 1% ou mais dos indivíduos em 6 estudos controlados por placebo, realizados nos Estados Unidos e no exterior. A mesma tabela mostra a frequência de retirada para essas reações adversas. Em muitos casos, as reações adversas foram de relação incerta com o tratamento medicamentoso.

Frequência de Reações Adversas (Descontinuações)*

Outras reações adversas, cada uma relatada por menos de 1% dos pacientes expostos, e em muitos casos de relação incerta com o tratamento medicamentoso, foram:

Cardiovascular: infarto agudo do miocárdio, apoplexia, arritmias, bradicardia, edema, hipertensão, hipotensão, palidez, palpitações, taquicardia.

Dermatológico: sudorese.

Gastrointestinal: anorexia, boca seca, dispepsia, sede, vômitos, diminuição do peso.

Geniturinário: distúrbio prostático.

Diversos: ambliopia, dor nas costas, gosto amargo, cãibras musculares, dor no pescoço, parestesia, susurro aurium.

Neurológico: ansiedade, dificuldade de concentração, depressão, insônia, nervosismo, pesadelos, inquietação, tremor, vertigem.

Respiratório: asma, dispneia, sinusite.

Extremamente raramente, doses comuns de nitratos orgânicos causaram metemoglobinemia em pacientes aparentemente normais; para uma discussão mais aprofundada de seu diagnóstico e tratamento, consulte SOBREDOSAGEM . Além disso, relatos raros de sintomas de angioedema foram relatados.

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

uso concomitante de monoket® com inibidores da fosfodiesterase em qualquer forma é contraindicado (ver CONTRA-INDICAÇÕES ).

O uso concomitante de mononitrato de isossorbida com riociguat, um estimulador de guanilato ciclase solúvel, é contraindicado (ver CONTRA-INDICAÇÕES ).

Os efeitos vasodilatadores do mononitrato de isossorbida podem ser aditivos aos de outros vasodilatadores. Descobriu-se que o álcool, em particular, exibe efeitos aditivos dessa variedade.

Hipotensão ortostática sintomática acentuada foi relatada quando bloqueadores dos canais de cálcio e nitratos orgânicos foram usados em combinação. Podem ser necessários ajustes de dose de qualquer classe de agentes.

AVISOS

A amplificação dos efeitos vasodilatadores do monoket® pelo sildenafil pode resultar em hipotensão grave. O curso do tempo e a dependência da dose desta interação não foram estudados. Cuidados de suporte apropriados não foram estudados, mas parece razoável tratar isso como uma overdose de nitrato, com elevação das extremidades e expansão do volume central.

Os benefícios do mononitrato de isossorbida em pacientes com infarto agudo do miocárdio ou insuficiência cardíaca congestiva não foram estabelecidos.

Como os efeitos do mononitrato de isossorbida são difíceis de cessar rapidamente, este medicamento não é recomendado nessas situações.

Se o mononitrato de isossorbida for usado nessas condições, deve-se usar monitoramento clínico ou hemodinâmico cuidadoso para evitar os riscos de hipotensão e taquicardia.

PRECAUÇÕES

Em geral

Hipotensão grave, particularmente com postura ereta, pode ocorrer mesmo com pequenas doses de mononitrato de isossorbida. Este medicamento deve, portanto, ser usado com cautela em pacientes que possam estar com depleção de volume ou que, por qualquer motivo, já estejam hipotensos. A hipotensão induzida pelo mononitrato de isossorbida pode ser acompanhada de bradicardia paradoxal e aumento da angina pectoris.

terapia com nitrato pode agravar a angina causada pela cardiomiopatia hipertrófica. Em trabalhadores industriais que tiveram exposição prolongada a doses desconhecidas (presumivelmente altas) de nitratos orgânicos, a tolerância ocorre claramente. Dor torácica, infarto agudo do miocárdio e até morte súbita ocorreram durante a retirada temporária de nitratos desses trabalhadores, demonstrando a existência de verdadeira dependência física. A importância dessas observações para o uso clínico rotineiro do mononitrato de isossorbida oral não é conhecida.

Carcinogênese, Mutagênese, Prejuízo da Fertilidade

Nenhuma evidência de carcinogenicidade foi observada em ratos expostos ao mononitrato de isossorbida em suas dietas em doses de até 900 mg/kg/dia durante os primeiros seis meses e 500 mg/kg/dia durante a duração restante de um estudo em que os machos receberam doses por até 121 semanas e as fêmeas receberam doses por até 137 semanas. Nenhuma evidência de mutagenicidade foi observada in vitro no teste de Salmonella (teste de Ames), em linfócitos periféricos humanos, em células de hamster chinês (V79) ou, in vivo no teste de micronúcleo de rato. Em um estudo sobre a fertilidade e capacidade reprodutiva de duas gerações de ratos, monoket® não apresentou efeitos adversos na fertilidade ou no desempenho reprodutivo geral com doses orais de até 120 mg/kg/dia. Uma dose de 360 mg/kg/dia foi associada ao aumento da mortalidade em homens e mulheres tratados e a um índice de fertilidade reduzido. (Ver tabela no final de Gravidez seção para comparações de dosagem de animal para humano.)

Gravidez

Efeitos teratogênicos

Gravidez Categoria B

Estudos de reprodução realizados em ratos e coelhos com doses de até 540 e 810 mg/kg/dia, respectivamente, não revelaram evidências de danos ao feto devido ao mononitrato de isossorbida. No entanto, não existem estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. Como os estudos de reprodução em animais nem sempre são preditivos da resposta humana, o monoket® deve ser usado durante a gravidez somente se for claramente necessário.

Efeitos não teratogênicos

O peso ao nascer, a sobrevivência e o desenvolvimento neonatal e a incidência de natimortos foram adversamente afetados quando ratas grávidas receberam doses orais de 540 (mas não 270) mg de mononitrato de isossorbida/kg/dia durante o final da gestação e lactação. Esta dose foi associada à diminuição do ganho de peso corporal materno e diminuição da atividade motora materna.

Os cálculos assumem um peso humano de 50 kg e área de superfície corporal humana de 1,46 m2, um peso de coelho de 2 kg e área de superfície corporal de coelho de 0,163 m2 e um peso de rato de 150 g e área de superfície corporal de rato de 0,025 m 2. * A dose humana máxima recomendada (MRHD) é de 20 mg duas vezes ao dia.

Mães que amamentam

Não se sabe se o mononitrato de isossorbida é excretado no leite humano. Como muitos medicamentos são excretados no leite humano, deve-se ter cautela quando o mononitrato de isossorbida é administrado a uma lactante.

Uso Pediátrico

A segurança e a eficácia do mononitrato de isossorbida em pacientes pediátricos não foram estabelecidas.

Uso Geriátrico

Os estudos clínicos de monoket® não incluíram um número suficiente de indivíduos com 65 anos ou mais para determinar se eles respondem de forma diferente dos indivíduos mais jovens. Outras experiências clínicas relatadas não identificaram diferenças nas respostas entre os pacientes idosos e os mais jovens. Em geral, a seleção da dose para um paciente idoso deve ser cautelosa, geralmente começando no limite inferior da faixa de dosagem, refletindo a maior frequência de diminuição da função hepática, renal ou cardíaca e de doença concomitante ou outra terapia medicamentosa.

SOBREDOSAGEM

Efeitos hemodinâmicos

Os efeitos nocivos da overdose de mononitrato de isossorbida são geralmente os resultados da capacidade do mononitrato de isossorbida de induzir vasodilatação, acúmulo venoso, débito cardíaco reduzido e hipotensão. Essas alterações hemodinâmicas podem ter manifestações multiformes, incluindo aumento da pressão intracraniana, com cefaléia latejante, confusão e febre moderada; vertigem; palpitações; distúrbios visuais; náuseas e vômitos (possivelmente com cólicas e até diarreia sanguinolenta); síncope (especialmente na postura ereta); fome de ar e dispnéia, seguidas posteriormente de redução do esforço ventilatório; diaforese, com a pele ruborizada ou fria e úmida; bloqueio cardíaco e bradicardia; paralisia; coma; convulsões e morte.

As determinações laboratoriais dos níveis séricos de mononitrato de isossorbida e seus metabólitos não estão amplamente disponíveis, e tais determinações não têm, em qualquer caso, nenhum papel estabelecido no manejo da superdosagem de mononitrato de isossorbida.

Não há dados sugerindo que dose de mononitrato de isossorbida é suscetível de ser fatal em humanos. Em ratos e camundongos, há letalidade significativa em doses orais de 1.965 mg/kg e 2.581 mg/kg, respectivamente.

Não há dados disponíveis para sugerir manobras fisiológicas (por exemplo, manobras para alterar o pH da urina) que possam acelerar a eliminação do mononitrato de isossorbida. O mononitrato de isossorbida é significativamente removido do sangue durante a hemodiálise.

Nenhum antagonista específico dos efeitos vasodilatadores do mononitrato de isossorbida é conhecido e nenhuma intervenção foi submetida a estudo controlado como terapia de superdosagem de mononitrato de isossorbida. Como a hipotensão associada à superdosagem de mononitrato de isossorbida é resultado de venodilatação e hipovolemia arterial, a terapia prudente nessa situação deve ser direcionada para um aumento no volume de fluido central. A elevação passiva das pernas do paciente pode ser suficiente, mas a infusão intravenosa de solução salina normal ou fluido similar também pode ser necessária.

O uso de epinefrina ou outros vasoconstritores arteriais nesse cenário provavelmente causará mais mal do que bem.

Em pacientes com doença renal ou insuficiência cardíaca congestiva, a terapia que resulta em expansão do volume central não é isenta de riscos. O tratamento da superdosagem de mononitrato de isossorbida nesses pacientes pode ser sutil e difícil, e pode ser necessária monitorização invasiva.

Metemoglobinemia

Metemoglobinemia foi relatada em pacientes recebendo outros nitratos orgânicos, e provavelmente também pode ocorrer como efeito colateral do mononitrato de isossorbida. Certamente os íons nitrato liberados durante o metabolismo do mononitrato de isossorbida podem oxidar a hemoglobina em metemoglobina. Mesmo em pacientes totalmente sem atividade de citocromo b5 redutase, no entanto, e mesmo assumindo que a fração nitrato do mononitrato de isossorbida é quantitativamente aplicada à oxidação da hemoglobina, cerca de 2 mg/kg de mononitrato de isossorbida devem ser necessários antes que qualquer um desses pacientes se manifeste clinicamente significativo. ≥10%) metemoglobinemia. Em pacientes com função redutase normal, a produção significativa de metemoglobina deve exigir doses ainda maiores de mononitrato de isossorbida. Em um estudo no qual 36 pacientes receberam 2-4 semanas de terapia contínua com nitroglicerina de 3,1 a 4,4 mg/h (equivalente, na dose total administrada de íons nitrato, a 7,8-11,1 mg de mononitrato de isossorbida por hora), o nível médio de metemoglobina medido foi de 0,2%; isto foi comparável ao observado em pacientes paralelos que receberam placebo.

Apesar destas observações, existem relatos de casos de metemoglobinemia significativa em associação com sobredosagem moderada de nitratos orgânicos. Nenhum dos pacientes afetados foi considerado excepcionalmente suscetível.

Os níveis de metemoglobina estão disponíveis na maioria dos laboratórios clínicos. O diagnóstico deve ser suspeitado em pacientes que apresentam sinais de comprometimento da oferta de oxigênio apesar do débito cardíaco adequado e da p02 arterial adequada. Classicamente, o sangue metemoglobinêmico é descrito como castanho chocolate, sem alteração de cor na exposição ao ar.

Quando a metemoglobinemia é diagnosticada, o tratamento de escolha é azul de metileno, 1-2 mg/kg por via intravenosa.

CONTRA-INDICAÇÕES

O mononitrato de isossorbida é contraindicado em pacientes alérgicos a ele.

Não use monoket® em pacientes que estejam tomando certos medicamentos para disfunção erétil (inibidores da fosfodiesterase), como sildenafil, tadalafil ou vardenafil. O uso concomitante pode causar hipotensão grave, síncope ou isquemia miocárdica.

Não use monoket® em pacientes que estejam tomando o estimulador solúvel de guanilato ciclase riociguat. O uso concomitante pode causar hipotensão.

FARMACOLOGIA CLÍNICA

O mononitrato de isossorbida é o principal metabólito ativo do dinitrato de isossorbida (ISDN), e a maior parte da atividade clínica do dinitrato é atribuível ao mononitrato.

A principal ação farmacológica do mononitrato de isossorbida é o relaxamento da musculatura lisa vascular e conseqüente dilatação das artérias e veias periféricas, especialmente estas últimas. A dilatação das veias promove o acúmulo periférico de sangue e diminui o retorno venoso ao coração, reduzindo assim a pressão diastólica final do ventrículo esquerdo e a pressão capilar pulmonar (pré-carga). O relaxamento arteriolar reduz a resistência vascular sistêmica, a pressão arterial sistólica e a pressão arterial média (pós-carga). A dilatação das artérias coronárias também ocorre. A importância relativa da redução da pré-carga, redução da pós-carga e dilatação coronária permanece indefinida.

Farmacodinâmica

Os regimes de dosagem para a maioria dos medicamentos usados cronicamente são projetados para fornecer concentrações plasmáticas que são continuamente maiores do que uma concentração minimamente eficaz. Esta estratégia é inadequada para nitratos orgânicos. Vários ensaios clínicos bem controlados usaram o teste de esforço para avaliar a eficácia antianginosa de nitratos administrados continuamente. Na grande maioria desses estudos, os agentes ativos eram indistinguíveis do placebo após 24 horas (ou menos) de terapia contínua. As tentativas de superar a tolerância pelo aumento da dose, mesmo para doses muito superiores às usadas agudamente, falharam consistentemente. Somente após a ausência de nitratos do corpo por várias horas, sua eficácia antianginosa foi restaurada.

intervalo livre de drogas suficiente para evitar a tolerância ao mononitrato de isossorbida não foi completamente definido. No único regime de mononitrato de isossorbida duas vezes ao dia que demonstrou evitar o desenvolvimento de tolerância, as duas doses de monoket® são administradas com 7 horas de intervalo, de modo que há um intervalo de 17 horas entre a segunda dose de cada dia e a primeira dose do dia seguinte. Tendo em conta a meia-vida relativamente longa do mononitrato de isossorbida, este resultado é consistente com os obtidos para outros nitratos orgânicos.

O regime assimétrico de monoket® comprimidos duas vezes ao dia evitou com sucesso efeitos significativos de rebote/retirada. A incidência e magnitude de tais fenômenos pareceram, em estudos de outros nitratos, serem altamente dependentes do esquema de administração de nitrato.

Farmacocinética

monoket® é rápida e completamente absorvido pelo trato gastrointestinal. Em humanos, monoket® não está sujeito ao metabolismo de primeira passagem no fígado. A biodisponibilidade absoluta do mononitrato de isossorbida dos comprimidos de monoket® é de quase 100%. As concentrações plasmáticas máximas geralmente ocorrem em cerca de 30-60 minutos. monoket® apresenta proporcionalidade de dose acima da faixa de dose recomendada. Os alimentos não afetam significativamente a absorção ou biodisponibilidade do monoket®. A coadministração de metoprolol não alterou a farmacocinética do monoket®. O volume de distribuição é de aproximadamente 0,6 L/kg. A ligação do monoket® às proteínas plasmáticas foi inferior a 5%.

Quando o mononitrato de isossorbida radiomarcado foi administrado a humanos para elucidar o destino metabólico, cerca de metade da dose foi encontrada desnitrada e excretada renalmente como isossorbida e sorbitol. Um quarto da dose foi contabilizado como conjugados da droga original na urina. Nenhum desses metabólitos é vasoativo. Apenas 2% da dose foi excretada como fármaco inalterado.

A meia-vida de eliminação geral do monoket® é de cerca de 5 horas. A taxa de depuração é a mesma em adultos jovens saudáveis, em pacientes com vários graus de disfunção renal, hepática ou cardíaca e em idosos. Quando o mononitrato de isossorbida radiomarcado foi administrado a humanos, 93% da dose foi excretada na urina em 48 horas. A excreção renal estava virtualmente completa após 5 dias; a excreção fecal foi de apenas 1% da dose.

monoket® não tem efeito conhecido sobre a função renal e hepática. Em pacientes com vários graus de insuficiência renal, o ajuste de dose não parece necessário. Em pacientes com cirrose hepática, os parâmetros farmacocinéticos após uma dose única de monoket® foram semelhantes aos valores encontrados em voluntários saudáveis.

O mononitrato de isossorbida é significativamente removido do sangue durante a hemodiálise; entretanto, não é necessária uma dose adicional para compensar a perda do fármaco. Em pacientes em diálise peritoneal ambulatorial contínua, os níveis sanguíneos são semelhantes aos de pacientes que não fazem diálise.

Testes clínicos

eficácia antianginosa aguda e crônica do monoket® foi confirmada em ensaios clínicos. A eficácia clínica do monoket® foi estudada em 21 pacientes com angina de peito estável. Após administração de monoket® , 20 mg, em dose única, a capacidade de exercício aumentou 42,7% após uma hora, 29,6% após 6 horas e 25% após oito horas quando comparado ao placebo. Ensaios controlados de doses únicas de monoket® comprimidos demonstraram que a atividade antianginosa está presente cerca de 1 hora após a administração, com pico de efeito observado de 1 a 4 horas após a administração.

Em um estudo multicêntrico controlado por placebo, monoket® mostrou-se seguro e eficaz durante o tratamento agudo e crônico (3 semanas) da angina de peito. Duzentos e quatorze (214) pacientes foram incluídos no estudo; 54 pacientes foram randomizados para receber placebo e 106 pacientes foram randomizados para receber 10 ou 20 mg de monoket® duas vezes ao dia com sete horas de intervalo. O maior efeito do monoket®, comparado ao placebo, foi no primeiro dia – dose um. Embora 14 horas após a primeira dose do dia 14, o aumento da tolerância ao exercício devido ao monoket® tenha sido estatisticamente significativo, o aumento foi cerca de metade do observado 2 horas após a primeira dose do dia um. No dia 21, duas horas após a primeira dose, o efeito do monoket® foi de 60 a 70% do observado no primeiro dia.

INFORMAÇÃO DO PACIENTE

Os pacientes devem ser informados de que a eficácia antianginosa dos comprimidos de monoket® pode ser mantida seguindo cuidadosamente o esquema de dosagem prescrito (duas doses tomadas com sete horas de intervalo). Para a maioria dos pacientes, isso pode ser feito tomando a primeira dose ao acordar e a segunda dose 7 horas depois.

Tal como acontece com outros nitratos, dores de cabeça diárias às vezes acompanham o tratamento com mononitrato de isossorbida. Em pacientes que têm essas dores de cabeça, as dores de cabeça são um marcador da atividade da droga. Os pacientes devem resistir à tentação de evitar dores de cabeça alterando o esquema de tratamento com mononitrato de isossorbida, uma vez que a perda da cefaléia pode estar associada à perda simultânea da eficácia antianginosa. A aspirina e/ou acetaminofeno, por outro lado, muitas vezes aliviam com sucesso as dores de cabeça induzidas pelo mononitrato de isossorbida sem efeito deletério sobre a eficácia antianginosa do mononitrato de isossorbida.

tratamento com mononitrato de isossorbida pode estar associado a tontura ao ficar em pé, especialmente logo após levantar da posição deitada ou sentada. Esse efeito pode ser mais frequente em pacientes que também consumiram álcool.