Noroxin 400mg Norfloxacin Uso, efeitos colaterais e dosagem. Preço na farmácia online. Medicamentos genericos sem receita.

O que é Noroxin 400mg e como é usado?

Noroxin é um medicamento de prescrição usado para tratar os sintomas de infecções bacterianas da próstata e do trato urinário. Noroxin 400mg pode ser usado sozinho ou com outros medicamentos.

Noroxin pertence a uma classe de medicamentos chamada Antibiótico.

Não se sabe se Noroxin 400mg é seguro e eficaz em crianças.

Quais são os possíveis efeitos colaterais do Noroxin 400mg?

Noroxin 400mg pode causar efeitos colaterais graves, incluindo:

• tendinite ou ruptura do tendão,
• dor,
• inchaço,
• lágrimas ou inflamação dos tendões, incluindo a parte de trás do tornozelo (Aquiles), ombro, mão ou outros locais do tendão,
• ouvir ou sentir um estalo em uma área do tendão,
• hematomas perto de uma área de tendão,
• incapacidade de se mover ou suportar peso,
• dormência,
• queimando,
• fraqueza,
• formigamento,
• convulsões (convulsões),
• alucinações,
• inquietação,
• tremores,
• ansiedade,
• nervosismo,
• depressão,
• problemas para dormir (insônia),
• pesadelos,
• tontura,
• paranóia,
• pensamentos ou atos suicidas, e
• dores de cabeça com ou sem visão turva

Obtenha ajuda médica imediatamente, se tiver algum dos sintomas listados acima.

Os efeitos colaterais mais comuns do Noroxin 400mg incluem:

• náusea,
• diarréia,
• tontura,
• dores de estômago,
• azia,
• dor retal,
• tontura,
• dores musculares e articulares,
• dor nas costas,
• sudorese,
• coceira ou corrimento vaginal, e
• dor de cabeça

Informe o médico se tiver algum efeito colateral que o incomode ou que não desapareça.

Estes não são todos os possíveis efeitos colaterais do Noroxin. Para mais informações, consulte seu médico ou farmacêutico.

Ligue para o seu médico para aconselhamento médico sobre os efeitos colaterais. Você pode relatar efeitos colaterais ao FDA em 1-800-FDA-1088.

DESCRIÇÃO

NOROXIN (Norfloxacina) é um agente antibacteriano sintético de amplo espectro para administração oral. Norfloxacina, uma fluoroquinolona, é ácido 1-etil-6-fluoro-1,4-di-hidro-4-oxo-7-(1-piperazinil)-3-quinolinocarboxílico. Sua fórmula empírica é C16H18FN3O3 e a fórmula estrutural é:

A norfloxacina é um pó cristalino branco a amarelo pálido com um peso molecular de 319,34 e um ponto de fusão de cerca de 221°C. É livremente solúvel em ácido acético glacial e muito pouco solúvel em etanol, metanol e água.

NOROXIN está disponível em comprimidos de 400 mg. Cada comprimido contém os seguintes ingredientes inativos: celulose, croscarmelose sódica, hidroxipropilcelulose, hidroxipropilmetilcelulose, estearato de magnésio e dióxido de titânio.

A norfloxacina, uma fluoroquinolona, difere das quinolonas não fluoradas por ter um átomo de flúor na posição 6 e uma porção piperazina na posição 7.

INDICAÇÕES

NOROXIN 400mg é indicado para o tratamento de adultos com as seguintes infecções causadas por cepas sensíveis dos microrganismos designados:

Infecções do trato urinário

Infecções não complicadas do trato urinário (incluindo cistite) devido a Enterococcus faecalis, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus saprophyticus, Citrobacter freundii1, Enterobacter aerogenes1, Enterobacter cloacae1, Proteus vulgaris1, Staphylococcus aureus1 ou Streptococcus aureus1.

Como as fluoroquinolonas, incluindo NOROXIN, foram associadas a reações adversas graves (ver AVISOS ), e para alguns pacientes a infecção não complicada do trato urinário é autolimitada, reserve NOROXIN 400mg para o tratamento de infecções não complicadas do trato urinário (incluindo cistite) em pacientes que não têm opções alternativas de tratamento.

Infecções complicadas do trato urinário por Enterococcus faecalis, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa ou Serratia marcescens1. Doenças sexualmente transmissíveis (Vejo AVISOS )

Gonorreia uretral e cervical não complicada por Neisseria gonorrhoeae.

Prostatite

Prostatite por Escherichia coli.

(Ver DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO para obter instruções de dosagem apropriadas.)

A produção de penicilinase não deve ter efeito sobre a atividade da norfloxacina.

Cultura apropriada e testes de sensibilidade devem ser realizados antes do tratamento para isolar e identificar os organismos causadores da infecção e determinar sua suscetibilidade à norfloxacina. A terapia com norfloxacina pode ser iniciada antes que os resultados desses testes sejam conhecidos; uma vez que os resultados estejam disponíveis, a terapia apropriada deve ser administrada. A repetição da cultura e testes de sensibilidade realizados periodicamente durante a terapia fornecerão informações não apenas sobre o efeito terapêutico dos agentes antimicrobianos, mas também sobre o possível surgimento de resistência bacteriana.

Para reduzir o desenvolvimento de bactérias resistentes a medicamentos e manter a eficácia de NOROXIN e outros medicamentos antibacterianos, NOROXIN deve ser usado apenas para tratar ou prevenir infecções comprovadamente ou fortemente suspeitas de serem causadas por bactérias suscetíveis. Quando as informações de cultura e suscetibilidade estiverem disponíveis, elas devem ser consideradas na seleção ou modificação da terapia antibacteriana. Na ausência de tais dados, a epidemiologia local e os padrões de suscetibilidade podem contribuir para a seleção empírica da terapia.

DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO

Os comprimidos NOROXIN 400mg devem ser tomados pelo menos uma hora antes ou pelo menos duas horas após uma refeição ou ingestão de leite e/ou outros produtos lácteos. Multivitaminas, outros produtos contendo ferro ou zinco, antiácidos contendo magnésio e alumínio, sucralfato ou Videx® (Didanosina), comprimidos mastigáveis/tampão ou o pó pediátrico para solução oral não devem ser tomados dentro de 2 horas após a administração de norfloxacina. Os comprimidos NOROXIN 400mg devem ser tomados com um copo de água. Pacientes recebendo NOROXIN 400mg devem estar bem hidratados (ver PRECAUÇÕES ).

Função Renal Normal

A dose diária recomendada de NOROXIN 400mg está descrita na tabela a seguir:

Insuficiência renal

NOROXIN 400mg pode ser usado para o tratamento de infecções do trato urinário em pacientes com insuficiência renal. Em pacientes com taxa de depuração de creatinina de 30 mL/min/1,73 m² ou menos, a dose recomendada é de um comprimido de 400 mg uma vez ao dia durante o período acima. Nessa dosagem, a concentração urinária excede as CIMs para a maioria dos patógenos urinários suscetíveis à norfloxacina, mesmo quando a depuração de creatinina é menor que 10 mL/min/1,73 m².

Quando apenas o nível de creatinina sérica estiver disponível, a seguinte fórmula (com base no sexo, peso e idade do paciente) pode ser usada para converter esse valor em depuração de creatinina. A creatinina sérica deve representar um estado de equilíbrio da função renal.

Idoso

Pacientes idosos em tratamento de infecções do trato urinário com depuração de creatinina superior a 30 mL/min/1,73 m² devem receber as dosagens recomendadas em Função Renal Normal.

Pacientes idosos em tratamento para infecções do trato urinário com depuração de creatinina de 30 mL/min/1,73 m² ou menos devem receber 400 mg uma vez ao dia, conforme recomendado em Insuficiência Renal.

COMO FORNECIDO

Nº 8338 - Comprimidos NOROXIN 400 mg são comprimidos revestidos por película brancos a esbranquiçados, ovais, codificados 705 numa das faces e lisos na outra. Eles são fornecidos da seguinte forma:

NDC 0006-0705-20 unidade de uso frascos de 20. Armazenamento

Armazenar a 25°C (77°F); excursões permitidas para 15-30°C (59-86°F) [ver Temperatura ambiente controlada USP ]. Mantenha o recipiente bem fechado.

Fabricado por: Merck Sharp & Dohme (Italia) SpA Via Emilia, 21 27100 Pavia, Itália. Fabricado para: Merck Sharp & Dohme Corp., uma subsidiária da MERCK & CO., INC., Whitehouse Station, NJ 08889, EUA. Revisado: julho de 2016

EFEITOS COLATERAIS

Estudos de Dose Única

Em ensaios clínicos envolvendo 82 indivíduos saudáveis e 228 pacientes com gonorreia, tratados com uma dose única de norfloxacina, 6,5% relataram eventos adversos relacionados ao medicamento. No entanto, os seguintes números de incidência foram calculados sem referência à relação medicamentosa.

As experiências adversas mais comuns (> 1,0%) foram: tontura (2,6%), náusea (2,6%), dor de cabeça (2,0%) e cólica abdominal (1,6%).

As reações adicionais (0,3%-1,0%) foram: anorexia, diarreia, hiperidrose, astenia, dor anal/retal, constipação, dispepsia, flatulência, formigamento dos dedos e vômitos.

Alterações laboratoriais adversas consideradas relacionadas ao medicamento foram relatadas em 4,5% dos pacientes/indivíduos. Essas alterações laboratoriais foram: aumento da AST (SGOT) (1,6%), diminuição do leucograma (1,3%), diminuição da contagem de plaquetas (1,0%), aumento da proteína na urina (1,0%), diminuição do hematócrito e hemoglobina (0,6%) e aumento dos eosinófilos (0,6%).

Estudos de Dose Múltipla

Em ensaios clínicos envolvendo 52 indivíduos saudáveis e 1.980 pacientes com infecções do trato urinário ou prostatite tratados com doses múltiplas de norfloxacina, 3,6% relataram experiências adversas relacionadas ao medicamento. No entanto, os números de incidência abaixo foram calculados sem referência à relação medicamentosa.

As experiências adversas mais comuns (> 1,0%) foram: náusea (4,2%), cefaleia (2,8%), tontura (1,7%) e astenia (1,3%).

As reações adicionais (0,3%-1,0%) foram: dor abdominal, dor nas costas, constipação, diarreia, boca seca, dispepsia/azia, febre, flatulência, hiperidrose, fezes moles, prurido, erupção cutânea, sonolência e vômitos.

Reações menos frequentes (0,1%-0,2%) incluíram: inchaço abdominal, alergias, anorexia, ansiedade, gosto amargo, visão turva, bursite, dor no peito, calafrios, depressão, dismenorreia, edema, eritema, inchaço dos pés ou mãos, insônia, boca úlcera, infarto do miocárdio, palpitação, prurido anal, cólica renal, distúrbios do sono e urticária.

Os valores laboratoriais anormais observados nesses pacientes/indivíduos foram: eosinofilia (1,5%), elevação de ALT (SGPT) (1,4%), diminuição de leucócitos e/ou contagem de neutrófilos (1,4%), elevação de AST (SGOT) (1,4%) , e aumento da fosfatase alcalina (1,1%). Aqueles que ocorreram com menos frequência incluíram BUN aumentado, LDH aumentado, creatinina sérica aumentada, hematócrito diminuído e glicosúria.

Pós-marketing

A reação adversa notificada com mais frequência na experiência pós-comercialização é erupção cutânea.

Efeitos no SNC caracterizados como convulsões generalizadas, mioclonias e tremores foram relatados com NOROXIN (ver AVISOS ). Distúrbios visuais foram relatados com drogas desta classe.

As seguintes reações adversas adicionais foram relatadas desde que o medicamento foi comercializado:

Reações de hipersensibilidade

Reações de hipersensibilidade foram relatadas, incluindo reações anafilactóides, angioedema, dispneia, vasculite, urticária, artrite, artralgia e mialgia (ver AVISOS ).

Pele

Necrólise epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson e eritema multiforme, dermatite esfoliativa, reações de fotossensibilidade/fototoxicidade (ver PRECAUÇÕES ), vasculite leucocitoclástica, erupção medicamentosa com eosinofilia e sintomas sistêmicos (síndrome DRESS).

Gastrointestinal

Colite pseudomembranosa, hepatite, icterícia incluindo icterícia colestática e testes de função hepática elevados, pancreatite (raro), estomatite. O início dos sintomas de colite pseudomembranosa pode ocorrer durante ou após o tratamento antibacteriano (ver AVISOS ).

Hepático

Insuficiência hepática, incluindo casos fatais.

Cardiovascular

Em raras ocasiões, intervalo QTc prolongado e arritmia ventricular incluindo torsades de pointes.

Renal

Nefrite intersticial, insuficiência renal.

Sistema Nervoso/Psiquiátrico

Neuropatia periférica que pode ser irreversível, síndrome de Guillain-Barré, ataxia, parestesia, hipoestesia, distúrbios psíquicos incluindo reações psicóticas e confusão.

Musculoesquelético

Tendinite, ruptura do tendão; exacerbação da miastenia gravis (ver AVISOS , Exacerbação da miastenia gravis ); elevação da creatina quinase (CK), espasmos musculares.

Hematologico

Neutropenia; leucopenia; agranulocitose; anemia hemolítica, às vezes associada à deficiência de glicose-6fosfato desidrogenase; trombocitopenia.

Sentidos Especiais

Perda auditiva, zumbido, diplopia, disgeusia.

Outros eventos adversos relatados com quinolonas incluem: agranulocitose, albuminúria, candidúria, cristalúria, cilindrúria, disfagia, elevação da glicemia, elevação do colesterol sérico, elevação do potássio sérico, elevação dos triglicerídeos séricos, hematúria, necrose hepática, hipoglicemia sintomática, nistagmo, hipotensão postural, prolongamento do tempo de protrombina e candidíase vaginal.

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

As quinolonas, incluindo NOROXIN, demonstraram in vitro inibir o CYP1A2. O uso concomitante com medicamentos metabolizados pelo CYP1A2 (por exemplo, cafeína, clozapina, ropinirol, tacrina, teofilina, tizanidina) pode resultar em concentrações aumentadas do medicamento substrato quando administrado em doses usuais. Pacientes tomando qualquer um desses medicamentos concomitantemente com norfloxacino devem ser cuidadosamente monitorados.

Níveis plasmáticos elevados de teofilina foram relatados com o uso concomitante de quinolonas. Houve relatos de efeitos colaterais relacionados à teofilina em pacientes em terapia concomitante com norfloxacina e teofilina. Portanto, o monitoramento dos níveis plasmáticos de teofilina deve ser considerado e a dosagem de teofilina ajustada conforme necessário.

Níveis séricos elevados de ciclosporina foram relatados com o uso concomitante de ciclosporina com NOROXIN. Portanto, os níveis séricos de ciclosporina devem ser monitorados e ajustes apropriados da dosagem de ciclosporina devem ser feitos quando esses medicamentos são usados concomitantemente.

As quinolonas, incluindo NOROXIN, podem aumentar os efeitos dos anticoagulantes orais, incluindo a varfarina ou seus derivados ou agentes similares. Quando esses produtos são administrados concomitantemente, o tempo de protrombina ou outros testes de coagulação adequados devem ser monitorados de perto.

A administração concomitante de quinolonas incluindo NOROXIN 400mg com gliburida (um agente sulfonilureia) resultou, em raras ocasiões, em hipoglicemia grave. Portanto, o monitoramento da glicemia é recomendado quando esses agentes são coadministrados.

A diminuição da excreção urinária de NOROXIN 400mg foi relatada durante a administração concomitante de probenecida e NOROXIN.

O uso concomitante de nitrofurantoína não é recomendado, pois a nitrofurantoína pode antagonizar o efeito antibacteriano de NOROXIN no trato urinário.

Multivitaminas, ou outros produtos contendo ferro ou zinco, antiácidos ou sucralfato, não devem ser administrados concomitantemente ou dentro de 2 horas após a administração de NOROXIN 400mg, pois podem interferir na absorção, resultando em níveis séricos e urinários mais baixos de NOROXIN.

Os comprimidos mastigáveis/tamponados Videx® (Didanosina) ou o pó pediátrico para solução oral não devem ser administrados concomitantemente ou dentro de 2 horas após a administração de NOROXIN 400mg, pois esses produtos podem interferir na absorção, resultando em níveis séricos e urinários mais baixos de NOROXINA.

Algumas quinolonas também demonstraram interferir no metabolismo da cafeína. Isso pode levar à redução da depuração da cafeína e a um prolongamento da meia-vida plasmática que pode levar ao acúmulo de cafeína no plasma quando produtos contendo cafeína são consumidos enquanto se toma NOROXIN.

administração concomitante de um anti-inflamatório não esteroidal (AINE) com uma quinolona, incluindo NOROXIN, pode aumentar o risco de estimulação do SNC e convulsões. Portanto, NOROXIN deve ser usado com cautela em indivíduos recebendo AINEs concomitantemente.

AVISOS

Reações adversas graves incapacitantes e potencialmente irreversíveis, incluindo tendinite e ruptura de tendão, neuropatia periférica e efeitos no sistema nervoso central

As fluoroquinolonas, incluindo NOROXIN, têm sido associadas a reações adversas graves incapacitantes e potencialmente irreversíveis de diferentes sistemas corporais que podem ocorrer em conjunto no mesmo paciente. As reações adversas comumente observadas incluem tendinite, ruptura de tendão, artralgia, mialgia, neuropatia periférica e efeitos no sistema nervoso central (alucinações, ansiedade, depressão, insônia, fortes dores de cabeça e confusão). Essas reações podem ocorrer dentro de horas a semanas após o início do NOROXIN. Pacientes de qualquer idade ou sem fatores de risco pré-existentes apresentaram essas reações adversas (ver AVISOS , Tendinite e Ruptura de Tendão, Neuropatia Periférica e Efeitos no Sistema Nervoso Central ).

Descontinuar NOROXIN imediatamente aos primeiros sinais ou sintomas de qualquer reação adversa grave. Além disso, evite o uso de fluoroquinolonas, incluindo NOROXIN 400mg, em pacientes que sofreram alguma dessas reações adversas graves associadas às fluoroquinolonas.

Tendinite e Ruptura de Tendão

As fluoroquinolonas, incluindo NOROXIN 400mg, foram associadas a um risco aumentado de tendinite e ruptura de tendão em todas as idades. Esta reação adversa envolve mais frequentemente o tendão de Aquiles e também foi relatada com o manguito rotador (ombro), a mão, o bíceps, o polegar e outros tendões. A tendinite ou ruptura do tendão pode ocorrer dentro de horas ou dias após o início do NOROXIN 400mg, ou até vários meses após a conclusão da terapia com fluoroquinolonas. Tendinite e ruptura de tendão podem ocorrer bilateralmente.

risco de desenvolver tendinite associada à fluoroquinolona e ruptura de tendão é maior em pacientes com mais de 60 anos de idade, em pacientes em uso de corticosteróides e em pacientes com transplante de rim, coração ou pulmão. Outros fatores que podem aumentar independentemente o risco de ruptura do tendão incluem atividade física extenuante, insuficiência renal e distúrbios anteriores do tendão, como artrite reumatóide. Tendinite e ruptura de tendão também ocorreram em pacientes em uso de fluoroquinolonas que não apresentam os fatores de risco acima.

Descontinuar NOROXIN 400mg imediatamente se o paciente sentir dor, inchaço, inflamação ou ruptura de um tendão. Evite fluoroquinolonas, incluindo NOROXIN, em pacientes com histórico de distúrbios do tendão ou que sofreram tendinite ou ruptura do tendão (consulte REAÇÕES ADVERSAS ). Os pacientes devem ser aconselhados a descansar ao primeiro sinal de tendinite ou ruptura de tendão e a entrar em contato com seu médico sobre a mudança para um antimicrobiano não quinolona.

Neuropatia periférica

As fluoroquinolonas, incluindo NOROXIN, foram associadas a um risco aumentado de neuropatia periférica. Casos de polineuropatia axonal sensorial ou sensório-motora afetando axônios pequenos e/ou grandes resultando em parestesias, hipoestesias, disestesias e fraqueza foram relatados em pacientes recebendo fluoroquinolonas, incluindo NOROXIN. Os sintomas podem ocorrer logo após o início da norfloxacina e podem ser irreversíveis em alguns pacientes (ver AVISOS ). Descontinuar NOROXIN 400mg imediatamente se o paciente apresentar sintomas de neuropatia periférica, incluindo dor, queimação, formigamento, dormência e/ou fraqueza, ou outras alterações nas sensações, incluindo toque leve, dor, temperatura, sensação de posição e sensação vibratória e/ou força motora a fim de minimizar o desenvolvimento de uma condição irreversível. Evite fluoroquinolonas, incluindo NOROXIN, em pacientes que já apresentaram neuropatia periférica (ver REAÇÕES ADVERSAS ).

Efeitos do sistema nervoso central

As fluoroquinolonas, incluindo NOROXIN, foram associadas a um risco aumentado de efeitos no sistema nervoso central (SNC), incluindo convulsões, aumento da pressão intracraniana (incluindo pseudotumor cerebral) e psicoses tóxicas. As quinolonas também podem causar estimulação do SNC, o que pode levar a tremores, inquietação, tontura, confusão e alucinações. Se essas reações ocorrerem em pacientes recebendo norfloxacino, o medicamento deve ser descontinuado e medidas apropriadas instituídas.

Os efeitos da norfloxacina na função cerebral ou na atividade elétrica do cérebro não foram testados. Portanto, até que mais informações estejam disponíveis, o norfloxacino, como todas as outras quinolonas, deve ser usado com cautela em pacientes com distúrbios conhecidos ou suspeitos do SNC, como arteriosclerose cerebral grave, epilepsia e outros fatores que predispõem a convulsões (ver REAÇÕES ADVERSAS ).

Exacerbação da Miastenia Gravis

Fluoroquinolonas, incluindo NOROXIN 400mg, têm atividade de bloqueio neuromuscular e podem exacerbar a fraqueza muscular em pacientes com miastenia gravis. Reações adversas graves pós-comercialização, incluindo mortes e necessidade de suporte ventilatório, foram associadas ao uso de fluoroquinolonas em pacientes com miastenia gravis. Evite NOROXIN em pacientes com história conhecida de miastenia gravis. (Ver INFORMAÇÃO DO PACIENTE e REAÇÕES ADVERSAS , Pós-marketing , Musculoesquelético .)

Segurança em crianças, adolescentes, lactantes e durante a gravidez: A SEGURANÇA E EFICÁCIA DA NORFLOXACINA ORAL EM PACIENTES PEDIÁTRICOS, ADOLESCENTES (Abaixo de 18 anos), GESTANTES E AMAMENTAS NÃO FORAM ESTABELECIDAS. (Ver PRECAUÇÕES , Uso Pediátrico , Gravidez , e Mães que amamentam A administração oral de doses únicas de norfloxacina, 6 vezes2 a dose clínica humana recomendada (na base de mg/kg), causou claudicação em cães imaturos. O exame histológico das articulações de sustentação de peso desses cães revelou lesões permanentes da cartilagem. Outras quinolonas também produziram erosões da cartilagem nas articulações de suporte de peso e outros sinais de artropatia em animais imaturos de várias espécies (ver Farmacologia Animal ).

Outras reações adversas graves e às vezes fatais, algumas devido à hipersensibilidade e outras devido à etiologia incerta, foram relatadas raramente em pacientes recebendo terapia com quinolonas, incluindo

NOROXINA. Esses eventos podem ser graves e geralmente ocorrem após a administração de doses múltiplas. As manifestações clínicas podem incluir um ou mais dos seguintes:

• febre, erupção cutânea ou reações dermatológicas graves (por exemplo, necrólise epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson);
• vasculite; artralgia; mialgia; doença do soro;
• pneumonite alérgica;
• nefrite intersticial; insuficiência ou insuficiência renal aguda;
• hepatite; icterícia; necrose ou falência hepática aguda;
• anemia, incluindo hemolítica e aplástica; trombocitopenia, incluindo púrpura trombocitopênica trombótica; leucopenia; agranulocitose; pancitopenia; e/ou outras anormalidades hematológicas.

O medicamento deve ser descontinuado imediatamente ao primeiro aparecimento de erupção cutânea, icterícia ou qualquer outro sinal de hipersensibilidade, e medidas de suporte devem ser instituídas (ver INFORMAÇÃO DO PACIENTE e REAÇÕES ADVERSAS ).

Reações de hipersensibilidade

Reações de hipersensibilidade (anafiláticas) graves e ocasionalmente fatais, algumas após a primeira dose, foram relatadas em pacientes recebendo terapia com fluoroquinolonas, incluindo NOROXIN. Algumas reações foram acompanhadas de colapso cardiovascular, perda de consciência, formigamento, edema faríngeo ou facial, dispneia, urticária e coceira. Apenas alguns pacientes tinham histórico de reações de hipersensibilidade. Se ocorrer uma reação alérgica à norfloxacina, interrompa o medicamento. Reações graves de hipersensibilidade aguda requerem tratamento de emergência imediato com epinefrina. Oxigênio, fluidos intravenosos, anti-histamínicos, corticosteróides, aminas pressoras e manejo das vias aéreas, incluindo intubação, devem ser administrados conforme indicado.

Diarreia Associada a Clostridium Difficile

Diarreia associada a Clostridium difficile (CDAD) foi relatada com o uso de quase todos os agentes antibacterianos, incluindo NOROXIN 400mg e pode variar em gravidade de diarreia leve a colite fatal. O tratamento com agentes antibacterianos altera a flora normal do cólon levando ao crescimento excessivo de C. difficile.

C. difficile produz toxinas A e B que contribuem para o desenvolvimento de CDAD.

Cepas produtoras de hipertoxina de C. difficile causam aumento da morbidade e mortalidade, pois essas infecções podem ser refratárias à terapia antimicrobiana e podem exigir colectomia. CDAD deve ser considerado em todos os pacientes que apresentam diarreia após o uso de antibióticos. É necessário um histórico médico cuidadoso, pois foi relatado que a CDAD ocorre mais de dois meses após a administração de agentes antibacterianos.

Se houver suspeita ou confirmação de CDAD, o uso contínuo de antibióticos não direcionados contra C. difficile pode precisar ser descontinuado. O manejo adequado de fluidos e eletrólitos, suplementação de proteína, tratamento antibiótico de C. difficile e avaliação cirúrgica devem ser instituídos conforme indicação clínica.

Tratamento da Sífilis

A norfloxacina não demonstrou ser eficaz no tratamento da sífilis. Agentes antimicrobianos usados em altas doses por curtos períodos de tempo para tratar a gonorreia podem mascarar ou retardar os sintomas da incubação da sífilis. Todos os pacientes com gonorreia devem fazer um teste sorológico para sífilis no momento do diagnóstico. Os pacientes tratados com norfloxacina devem fazer um teste sorológico de acompanhamento para sífilis após três meses.

PRECAUÇÕES

Em geral

Cristais em forma de agulha foram encontrados na urina de alguns voluntários que receberam placebo, 800 mg de norfloxacina ou 1600 mg de norfloxacina (com ou duas vezes a dose diária recomendada, respectivamente) enquanto participavam de um estudo cruzado, duplo-cego, comparando doses únicas de norfloxacina com placebo. Embora não seja esperado que a cristalúria ocorra em condições usuais com um regime de dosagem de 400 mg duas vezes ao dia, como precaução, a dose diária recomendada não deve ser excedida e o paciente deve ingerir líquidos suficientes para garantir um estado adequado de hidratação e débito urinário adequado.

A alteração do regime posológico é necessária para pacientes com função renal comprometida (ver DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO ).

Reações moderadas a graves de fotossensibilidade/fototoxicidade, a última das quais pode se manifestar como reações exageradas de queimadura solar (por exemplo, queimação, eritema, exsudação, vesículas, bolhas, edema) envolvendo áreas expostas à luz (normalmente a face, área em “V” do pescoço) , superfícies extensoras dos antebraços, dorso das mãos), pode ser associada ao uso de antibióticos quinolonas após exposição ao sol ou à luz UV.

Portanto, a exposição excessiva a essas fontes de luz deve ser evitada. A terapia medicamentosa deve ser descontinuada se ocorrer fototoxicidade (ver REAÇÕES ADVERSAS , Pós-marketing ).

Raramente, reações hemolíticas foram relatadas em pacientes com defeitos latentes ou reais na atividade da glicose-6fosfato desidrogenase que tomam agentes antibacterianos de quinolona, incluindo norfloxacino (ver REAÇÕES ADVERSAS ).

prescrição de NOROXIN 400mg na ausência de infecção bacteriana comprovada ou fortemente suspeita ou indicação profilática provavelmente não trará benefícios ao paciente e aumenta o risco de desenvolvimento de bactérias resistentes aos medicamentos.

Informações para pacientes

Aconselhe o paciente a ler o rótulo do paciente aprovado pela FDA ( Guia de Medicação ).

Reações Adversas Graves

Aconselhe os pacientes a parar de tomar NOROXIN se apresentarem uma reação adversa e a ligar para seu médico para obter orientação sobre a conclusão do tratamento completo com outro medicamento antibacteriano.

Informe os pacientes sobre as seguintes reações adversas graves que foram associadas ao uso de NOROXIN 400mg ou outras fluoroquinolonas:

• Reações adversas graves incapacitantes e potencialmente irreversíveis que podem ocorrer em conjunto: Informe os pacientes que reações adversas graves incapacitantes e potencialmente irreversíveis, incluindo tendinite e ruptura de tendão, neuropatias periféricas e efeitos no sistema nervoso central, foram associadas ao uso de NOROXIN e podem ocorrer juntas no mesmo paciente. Informe os pacientes para parar de tomar NOROXIN 400mg imediatamente se apresentarem uma reação adversa e ligar para seu médico.
• Tendinite e Ruptura de Tendão: instruir os pacientes a entrar em contato com seu médico se sentirem dor, inchaço ou inflamação de um tendão, ou fraqueza ou incapacidade de usar uma de suas articulações; descansar e abster-se de exercícios; e descontinuar o tratamento com NOROXIN 400mg. O risco de distúrbios graves dos tendões com fluoroquinolonas é maior em pacientes mais velhos, geralmente com mais de 60 anos de idade, em pacientes em uso de corticosteróides e em pacientes com transplantes de rim, coração ou pulmão.
• Neuropatias periféricas: Informar os pacientes que neuropatias periféricas foram associadas ao uso de NOROXIN 400mg, que os sintomas podem ocorrer logo após o início da terapia e podem ser irreversíveis. Se surgirem sintomas de neuropatia periférica, incluindo dor, queimação, formigamento, dormência e/ou fraqueza, os pacientes devem descontinuar imediatamente NOROXIN 400mg e contatar seus médicos.
• Efeitos no sistema nervoso central (por exemplo, convulsões, tonturas, vertigens, aumento da pressão intracraniana): Informe os pacientes que convulsões foram relatadas em pacientes recebendo fluoroquinolonas, incluindo NOROXIN. Instrua os pacientes a notificar seu médico antes de tomar este medicamento se tiverem histórico de convulsões. Informe aos pacientes que eles devem saber como reagem à norfloxacina antes de operar um automóvel ou máquina ou realizar outras atividades que exijam agilidade mental e coordenação. Instrua os pacientes a notificar seu médico se ocorrer dor de cabeça persistente com ou sem visão turva.
• Exacerbação da Miastenia Gravis: informar os pacientes que fluoroquinolonas como NOROXIN 400mg podem causar agravamento dos sintomas de miastenia gravis, incluindo fraqueza muscular e problemas respiratórios. Os pacientes devem ligar para o médico imediatamente se tiverem algum agravamento da fraqueza muscular ou problemas respiratórios.
• Reações de hipersensibilidade: Informar os pacientes que NOROXIN pode causar reações de hipersensibilidade, mesmo após uma dose única, e descontinuar o medicamento ao primeiro sinal de erupção cutânea, urticária ou outras reações cutâneas, batimentos cardíacos acelerados, dificuldade em engolir ou respirar, qualquer inchaço sugestivo de angioedema. por exemplo, inchaço dos lábios, língua, face, aperto na garganta, rouquidão) ou outros sintomas de uma reação alérgica.
• Hepatotoxicidade: Informe os pacientes que hepatotoxicidade grave (incluindo hepatite aguda e eventos fatais) foi relatada em pacientes tomando NOROXIN. Instrua os pacientes a informar seu médico se apresentarem quaisquer sinais ou sintomas de lesão hepática, incluindo: perda de apetite, náusea, vômito, febre, fraqueza, cansaço, sensibilidade no quadrante superior direito, coceira, amarelecimento da pele e dos olhos, movimentos intestinais de cor clara ou urina de cor escura.
• Diarréia: Informe os pacientes que a diarreia é um problema comum causado por antibióticos que geralmente termina quando o antibiótico é descontinuado. Às vezes, após o início do tratamento com antibióticos, os pacientes podem desenvolver fezes aquosas e sanguinolentas (com ou sem cólicas estomacais e febre), mesmo dois ou mais meses após a última dose do antibiótico. Se isso ocorrer, instrua os pacientes a entrar em contato com seu médico o mais rápido possível.
• Prolongamento do intervalo QT: informar os pacientes sobre o seguinte:
• que a norfloxacina pode causar alterações no eletrocardiograma (prolongamento do intervalo QTc).
• que o norfloxacino deve ser evitado em pacientes recebendo agentes antiarrítmicos classe IA (por exemplo, quinidina, procainamida) ou classe III (por exemplo, amiodarona, sotalol).
• que a norfloxacina deve ser usada com cautela em indivíduos recebendo medicamentos que afetam o intervalo QTc, como cisaprida, eritromicina, antipsicóticos e antidepressivos tricíclicos.
• informar seus médicos sobre qualquer história pessoal ou familiar de prolongamento do intervalo QTc ou condições pró-arrítmicas, como hipocalemia, bradicardia ou isquemia miocárdica recente.
• Fotossensibilidade/Fototoxicidade: Informe os pacientes que fotossensibilidade/fototoxicidade foram relatadas em pacientes recebendo fluoroquinolonas. Os pacientes devem minimizar ou evitar a exposição à luz solar natural ou artificial (camas de bronzeamento artificial ou tratamento com UVA/B) enquanto estiverem tomando quinolonas. Se os pacientes precisarem ficar ao ar livre enquanto estiverem usando quinolonas, eles devem usar roupas folgadas que protejam a pele da exposição ao sol e discutir outras medidas de proteção solar com seu médico. Se ocorrer uma reação do tipo queimadura solar ou erupção cutânea, os pacientes devem entrar em contato com seu médico.

Outra informação

Os pacientes devem ser avisados:

• beber líquidos à vontade.
• que NOROXIN 400mg deve ser tomado pelo menos uma hora antes ou pelo menos duas horas após uma refeição ou ingestão de leite e/ou outros produtos lácteos.
• que multivitaminas ou outros produtos contendo ferro ou zinco, antiácidos ou Videx®3 (Didanosina), comprimidos mastigáveis/tamponados ou o pó pediátrico para solução oral, não devem ser tomados dentro do período de duas horas antes ou no período de duas horas após tomar norfloxacina (ver PRECAUÇÕES: INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS ).
• que algumas quinolonas podem aumentar os efeitos da teofilina e/ou cafeína (ver PRECAUÇÕES: INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS ).
• que foram relatadas convulsões em pacientes tomando quinolonas, incluindo NOROXIN 400mg, e notificar seu médico antes de tomar este medicamento se houver histórico dessa condição.

Os pacientes devem ser informados de que os medicamentos antibacterianos, incluindo NOROXIN, devem ser usados apenas para tratar infecções bacterianas. Eles não tratam infecções virais (por exemplo, o resfriado comum). Quando NOROXIN 400mg é prescrito para tratar uma infecção bacteriana, os pacientes devem ser informados de que, embora seja comum sentir-se melhor no início do tratamento, a medicação deve ser tomada exatamente como indicado. Pular doses ou não completar o curso completo da terapia pode (1) diminuir a eficácia do tratamento imediato e (2) aumentar a probabilidade de que as bactérias desenvolvam resistência e não sejam tratadas com NOROXIN ou outros medicamentos antibacterianos no futuro.

Testes laboratoriais

Como com qualquer agente antibacteriano potente, é aconselhável a avaliação periódica das funções do sistema orgânico, incluindo renal, hepática e hematopoiética, durante a terapia prolongada.

Carcinogênese, Mutagênese, Prejuízo da Fertilidade

Não foi observado aumento nas alterações neoplásicas com norfloxacina em comparação com controles em um estudo em ratos, com duração de até 96 semanas em doses 8-9 vezes2 a dose humana usual (com base em mg/kg).

A norfloxacina foi testada quanto à atividade mutagênica em vários testes in vivo e in vitro. A norfloxacina não teve efeito mutagênico no teste letal dominante em camundongos e não causou aberrações cromossômicas em hamsters ou ratos em doses 30-60 vezes2 a dose humana usual (com base em mg/kg). A norfloxacina não apresentou atividade mutagênica in vitro no teste de mutagênico microbiano de Ames, fibroblastos de hamster chinês e ensaio de células de mamífero V-79. Embora a norfloxacina tenha sido fracamente positiva no ensaio Rec para reparo de DNA, todos os outros ensaios mutagênicos foram negativos, incluindo um teste mais sensível (V-79).

A norfloxacina não afetou adversamente a fertilidade de camundongos machos e fêmeas em doses orais até 30 vezes2 a dose humana usual (na base de mg/kg).

Gravidez

Efeitos teratogênicos

Gravidez Categoria C. Demonstrou-se que a norfloxacina produz perda embrionária em macacos quando administrada em doses 10 vezes2 a dose máxima diária total em humanos (na base de mg/kg). Nesta dose, os níveis plasmáticos de pico obtidos em macacos foram aproximadamente 2 vezes os obtidos em humanos. Não houve evidência de efeito teratogênico em qualquer uma das espécies animais testadas (rato, coelho, camundongo, macaco) em 6-50 vezes2 a dose máxima diária humana (com base em mg/kg). No entanto, não existem estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. A norfloxacina deve ser usada durante a gravidez somente se o benefício potencial justificar o risco potencial para o feto.

Mães que amamentam

Não se sabe se a norfloxacina é excretada no leite humano.

Quando uma dose de 200 mg de NOROXIN 400 mg foi administrada a mães que amamentam, a norfloxacina não foi detectada no leite humano. No entanto, como a dose estudada foi baixa, porque outros medicamentos desta classe são secretados no leite humano e devido ao potencial de reações adversas graves da norfloxacina em lactentes, deve-se decidir entre descontinuar a amamentação ou descontinuar o medicamento, levando em conta a importância do medicamento para a mãe.

Uso Pediátrico

A segurança e eficácia da norfloxacina oral em pacientes pediátricos e adolescentes com idade inferior a 18 anos não foram estabelecidas. A norfloxacina causa artropatia em animais juvenis de várias espécies animais. (Ver AVISOS e Farmacologia Animal .)

Uso Geriátrico

Pacientes geriátricos apresentam risco aumentado de desenvolver distúrbios graves do tendão, incluindo ruptura do tendão, quando tratados com uma fluoroquinolona, como NOROXIN. Este risco é ainda maior em pacientes recebendo terapia concomitante com corticosteróides. A tendinite ou ruptura do tendão pode envolver o tendão de Aquiles, mão, ombro ou outros locais e pode ocorrer durante ou após a conclusão da terapia; foram relatados casos que ocorreram até vários meses após o tratamento com fluoroquinolona. Deve-se ter cautela ao prescrever NOROXIN a pacientes idosos, especialmente aqueles em uso de corticosteroides. Os pacientes devem ser informados sobre este efeito colateral potencial e aconselhados a descontinuar NOROXIN e entrar em contato com seu médico se ocorrerem quaisquer sintomas de tendinite ou ruptura de tendão (consulte AVISO EM CAIXA ; AVISOS ; e REAÇÕES ADVERSAS , Pós-marketing ).

Dos 340 indivíduos em um grande estudo clínico de NOROXIN para tratamento de infecções do trato urinário, 103 pacientes tinham 65 anos ou mais, 77 dos quais tinham 70 anos ou mais; não foram evidentes diferenças globais na segurança e eficácia entre estes indivíduos e indivíduos mais jovens. Na prática clínica, nenhuma diferença no tipo de reações adversas relatadas foi observada entre pacientes idosos e mais jovens, exceto por um possível aumento do risco de ruptura do tendão em pacientes idosos recebendo corticosteroides concomitantes (ver AVISOS ). Além disso, o aumento do risco de outras experiências adversas em alguns indivíduos mais velhos não pode ser descartado (ver REAÇÕES ADVERSAS ).

Este fármaco é conhecido por ser substancialmente excretado pelos rins, e o risco de reações tóxicas a este fármaco pode ser maior em pacientes com função renal comprometida. Como os pacientes idosos são mais propensos a ter função renal diminuída, deve-se ter cuidado na seleção da dose e pode ser útil monitorar a função renal (ver DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO ).

Foi realizado um estudo farmacocinético de NOROXIN 400mg em voluntários idosos (65 a 75 anos de idade com função renal normal para a idade) (ver FARMACOLOGIA CLÍNICA ).

Em geral, os pacientes idosos podem ser mais suscetíveis aos efeitos do intervalo QTc associados aos medicamentos. Portanto, deve-se ter precaução ao usar NOROXIN concomitantemente com medicamentos que podem resultar em prolongamento do intervalo QTc (por exemplo, antiarrítmicos classe IA ou classe III) ou em pacientes com fatores de risco para torsades de pointes (por exemplo, prolongamento QTc conhecido, hipocalemia não corrigida ).

REFERÊNCIAS

1 A eficácia deste organismo neste sistema orgânico foi estudada em menos de 10 infecções.

2 Com base no peso do paciente de 50 kg.

SOBREDOSAGEM

Nenhuma letalidade significativa foi observada em camundongos e ratos machos e fêmeas em doses orais únicas de até 4 g/kg.

Em caso de sobredosagem aguda, o estômago deve ser esvaziado induzindo o vómito ou por lavagem gástrica, e o doente cuidadosamente observado e administrado tratamento sintomático e de suporte. A hidratação adequada deve ser mantida.

CONTRA-INDICAÇÕES

NOROXIN (norfloxacino) é contraindicado em pessoas com história de hipersensibilidade, tendinite ou ruptura de tendão associada ao uso de norfloxacino ou qualquer membro do grupo de agentes antimicrobianos das quinolonas.

FARMACOLOGIA CLÍNICA

Em voluntários saudáveis em jejum, pelo menos 30-40% de uma dose oral de NOROXIN 400mg é absorvida. A absorção é rápida após doses únicas de 200 mg, 400 mg e 800 mg. Nas respectivas doses, os picos médios de concentração sérica e plasmática de 0,8, 1,5 e 2,4 μg/mL são atingidos aproximadamente uma hora após a dosagem. A presença de alimentos e/ou produtos lácteos pode diminuir a absorção. A meia-vida efetiva da norfloxacina no soro e no plasma é de 3-4 horas. As concentrações de estado estacionário de norfloxacina serão atingidas dentro de dois dias após a administração.

Em voluntários idosos saudáveis (65-75 anos de idade com função renal normal para a idade), a norfloxacina é eliminada mais lentamente devido à sua função renal ligeiramente diminuída. Após uma dose única de 400 mg de norfloxacina, a média (± SD) AUC e Cmax de 9,8 (2,83) μg•hr/mL e 2,02 (0,77) μg/mL, respectivamente, foram observadas em voluntários idosos saudáveis. A extensão da exposição sistêmica foi ligeiramente maior do que a observada em adultos mais jovens (AUC 6,4 μg•hr/mL e Cmax 1,5 μg/mL). A absorção do fármaco parece não ser afetada. No entanto, a meia-vida efetiva da norfloxacina nesses idosos é de 4 horas.

Não há informações sobre o acúmulo de norfloxacino com administração repetida em pacientes idosos. No entanto, nenhum ajuste de dose é necessário com base apenas na idade. Em pacientes idosos com função renal reduzida, a posologia deve ser ajustada como para outros pacientes com insuficiência renal (ver DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO , Insuficiência renal ).

disposição do norfloxacino em pacientes com taxas de depuração de creatinina superiores a 30 mL/min/1,73 m² é semelhante à de voluntários saudáveis. Em pacientes com taxas de depuração de creatinina iguais ou inferiores a 30 mL/min/1,73 m², a eliminação renal de norfloxacina diminui, de modo que a meia-vida sérica efetiva é de 6,5 horas. Nesses pacientes, é necessária a alteração da dosagem (ver DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO ). A absorção do fármaco parece não ser afetada pela diminuição da função renal.

norfloxacina é eliminada por metabolismo, excreção biliar e excreção renal. Após uma dose única de 400 mg de NOROXIN 400 mg, as atividades antimicrobianas médias equivalentes a 278, 773 e 82 μg de norfloxacina/g de fezes foram obtidas em 12, 24 e 48 horas, respectivamente. A excreção renal ocorre tanto por filtração glomerular quanto por secreção tubular, conforme evidenciado pela alta taxa de depuração renal (aproximadamente 275 mL/min). Dentro de 24 horas após a administração do fármaco, 26 a 32% da dose administrada é recuperada na urina como norfloxacina com um adicional de 5-8% sendo recuperado na urina como seis metabólitos ativos de menor potência antimicrobiana. Apenas uma pequena porcentagem (menos de 1%) da dose é recuperada posteriormente. A recuperação fecal é responsável por outros 30% da dose administrada. Em indivíduos idosos (depuração de creatinina média de 91 mL/min/1,73 m²) aproximadamente 22% da dose administrada foi recuperada na urina e a depuração renal média de 154 mL/min.

Duas a três horas após uma dose única de 400 mg, concentrações urinárias de 200 μg/mL ou mais são alcançadas na urina. Em voluntários saudáveis, as concentrações urinárias médias de norfloxacina permanecem acima de 30 μg/mL por pelo menos 12 horas após uma dose de 400 mg. O pH urinário pode afetar a solubilidade da norfloxacina. A norfloxacina é menos solúvel em pH urinário de 7,5 com maior solubilidade ocorrendo em pHs acima e abaixo desse valor. A ligação da norfloxacina às proteínas séricas está entre 10 e 15%.

A seguir estão as concentrações médias de norfloxacina em vários fluidos e tecidos medidos 1 a 4 horas após a dose após duas doses de 400 mg, a menos que indicado de outra forma:

Parênquima Renal 7,3 μg/g Próstata 2,5 μg/g Líquido Seminal 2,7 μg/mL Testículo 1,6 μg/g Útero/Cérvix 3,0 μg/g Vagina 4,3 μg/g Trompa de Falópio 1,9 μg/g Bile 6,9 μg/mL (após dois 200- doses mg)

Microbiologia

Mecanismo de ação

norfloxacina inibe a síntese de ácido desoxirribonucleico bacteriano e é bactericida. No nível molecular, três eventos específicos são atribuídos à norfloxacina em células de E. coli:

inibição da reação de superenrolamento de DNA dependente de ATP catalisada pela DNA girase,

inibição do relaxamento do DNA superenrolado,

promoção da quebra do DNA de fita dupla.

O átomo de flúor na posição 6 fornece maior potência contra organismos gram-negativos, e a porção piperazina na posição 7 é responsável pela atividade antipseudomonas.

Resistência a droga

A resistência à norfloxacina devido a mutação espontânea in vitro é uma ocorrência rara (intervalo: 10-9 a 10-12 células). Organismos resistentes surgiram durante a terapia com norfloxacina em menos de 1% dos pacientes tratados. Os organismos em que o desenvolvimento de resistência é maior são os seguintes:

Pseudomonas aeruginosa Klebsiella pneumoniae Acinetobacter spp. Enterococcus spp.

Por esse motivo, quando não houver resposta clínica satisfatória, deve-se repetir a cultura e o teste de suscetibilidade. Os organismos resistentes ao ácido nalidíxico são geralmente susceptíveis à norfloxacina in vitro; no entanto, esses organismos podem ter concentrações inibitórias mínimas (CIMs) mais altas para norfloxacina do que cepas sensíveis ao ácido nalidíxico. Geralmente não há resistência cruzada entre a norfloxacina e outras classes de agentes antibacterianos. Portanto, a norfloxacina pode demonstrar atividade contra organismos indicados resistentes a alguns outros agentes antimicrobianos, incluindo os aminoglicosídeos, penicilinas, cefalosporinas, tetraciclinas, macrolídeos e sulfonamidas, incluindo combinações de sulfametoxazol e trimetoprima. O antagonismo foi demonstrado in vitro entre norfloxacina e nitrofurantoína.

Atividade in vitro e in vivo

A norfloxacina tem atividade in vitro contra uma ampla gama de bactérias aeróbicas gram-positivas e gram-negativas.

norfloxacina demonstrou ser ativa contra a maioria das cepas dos seguintes microrganismos, tanto in vitro quanto em infecções clínicas, conforme descrito na seção INDICAÇÕES E USO.

Aeróbios Gram-positivos

Enterococcus faecalis Staphylococcus aureus Staphylococcus epidermidis Staphylococcus saprophyticus Streptococcus agalactiae

Aeróbios Gram-negativos

Citrobacter freundii Enterobacter aerogenes Enterobacter cloacae Escherichia coli Klebsiella pneumoniae Neisseria gonorrhoeae Proteus mirabilis Proteus vulgaris Pseudomonas aeruginosa Serratia marcescens

Os seguintes dados in vitro estão disponíveis, mas seu significado clínico é desconhecido.

norfloxacina exibe CIMs in vitro de ≤ 4 μg/mL contra a maioria (≥ 90%) das cepas dos seguintes microrganismos; no entanto, a segurança e a eficácia da norfloxacina no tratamento de infecções clínicas causadas por esses microrganismos não foram estabelecidas em ensaios clínicos adequados e bem controlados.

Aeróbios Gram-negativos

Citrobacter diversus Edwardsiella tarda Enterobacter agglomerans Haemophilus ducreyi Klebsiella oxytoca Morganella morganii Providencia alcalifaciens Providencia rettgeri Providencia stuartii Pseudomonas fluorescens Pseudomonas stutzeri

Outro

Ureaplasma urealyticum

NOROXIN 400mg geralmente não é ativo contra anaeróbios obrigatórios.

O norfloxacino não demonstrou ser ativo contra o Treponema pallidum (ver AVISOS ).

Testes de suscetibilidade

Técnicas de diluição

Métodos quantitativos são usados para determinar MICs antimicrobianos. Esses MICs fornecem estimativas da suscetibilidade das bactérias aos compostos antimicrobianos. As CIMs devem ser determinadas usando um procedimento padronizado. Os procedimentos padronizados são baseados em um método de diluição{1} (caldo, ágar ou microdiluição) ou equivalente com concentrações padronizadas de inóculo e concentrações padronizadas de pó de norfloxacina. Os valores de CIM devem ser interpretados de acordo com os critérios descritos na Tabela 1.

Técnicas de difusão

Os métodos quantitativos que requerem a medição dos diâmetros das zonas também fornecem estimativas reprodutíveis da suscetibilidade das bactérias aos compostos antimicrobianos. Um desses procedimentos padronizados{2} requer o uso de concentrações padronizadas de inóculo. Este procedimento utiliza discos de papel impregnados com 10 μg de norfloxacina para testar a suscetibilidade dos microrganismos à norfloxacina. Os relatórios do laboratório que fornecem resultados do teste padrão de suscetibilidade de disco único com um disco de norfloxacino de 10 μg devem ser interpretados de acordo com os critérios descritos na Tabela 1. A interpretação envolve a correlação do diâmetro obtido no teste de disco com a CIM para norfloxacino.

Um relatório de “Suscetível” indica que o patógeno provavelmente será inibido se o composto antimicrobiano no sangue atingir as concentrações normalmente alcançáveis. Um relatório de “Intermediário” indica que o resultado deve ser considerado ambíguo e, se o microrganismo não for totalmente suscetível a medicamentos alternativos e clinicamente viáveis, o teste deve ser repetido. Esta categoria implica em possível aplicabilidade clínica em locais do corpo onde o fármaco está fisiologicamente concentrado ou em situações onde altas dosagens do fármaco podem ser usadas. Esta categoria também fornece uma zona tampão que evita que pequenos fatores técnicos não controlados causem grandes discrepâncias na interpretação. Um relatório de “Resistente” indica que o patógeno provavelmente não será inibido se o composto antimicrobiano no sangue atingir as concentrações normalmente alcançáveis; outra terapia deve ser selecionada.

Controle de qualidade

Procedimentos padronizados de teste de sensibilidade requerem o uso de microrganismos de controle de laboratório para controlar os aspectos técnicos dos procedimentos laboratoriais. O pó de norfloxacina padrão deve fornecer os valores de CIM descritos na Tabela 2. Para as técnicas de difusão, o disco de norfloxacina de 10 μg deve fornecer os diâmetros das zonas descritos na Tabela 2.

Farmacologia Animal

Norfloxacina e drogas relacionadas demonstraram causar artropatia em animais imaturos da maioria das espécies testadas (ver AVISOS ).

Cristalúria ocorreu em animais de laboratório testados com norfloxacina. Em cães, cristais de droga em forma de agulha foram observados na urina em doses de 50 mg/kg/dia. Em ratos, cristais foram relatados após doses de 200 mg/kg/dia.

A letalidade embrionária e a maternotoxicidade ligeira (vómitos e anorexia) foram observadas em macacos cynomolgus com doses de 150 mg/kg/dia ou superiores.

A toxicidade ocular, observada com alguns medicamentos relacionados, não foi observada em nenhum animal tratado com norfloxacina.

REFERÊNCIAS

Instituto de Padrões Clínicos e Laboratoriais, Métodos para testes de diluição de suscetibilidade antimicrobiana para bactérias que crescem aerobicamente - Oitava edição, Padrão Aprovado CLSI Documento M7-A8, Vol. 29, nº 2, CLSI, Wayne, PA, 2009.

2. Instituto de Padrões Clínicos e Laboratoriais, Padrões de desempenho para testes de suscetibilidade de disco antimicrobiano - Décima edição, Documento Padrão CLSI Aprovado M2-A10, Vol. 29, nº 1, CLSI, Wayne, PA, 2009.

INFORMAÇÃO DO PACIENTE

NOROXIN® [nor-AHK-sin] (norfloxacina) Comprimidos

Leia o Guia de Medicação que acompanha o NOROXIN® antes de começar a tomá-lo e sempre que receber um reabastecimento. Pode haver novas informações. Este Guia de Medicação não substitui a conversa com seu médico sobre sua condição médica ou seu tratamento.

Qual é a informação mais importante que devo saber sobre NOROXIN 400mg?

NOROXIN 400mg pertence a uma classe de antibióticos chamados fluoroquinolonas. NOROXIN pode causar efeitos colaterais graves. Alguns desses efeitos colaterais graves podem ocorrer ao mesmo tempo e resultar em morte. Se você desenvolver algum dos seguintes efeitos colaterais graves, procure ajuda médica imediatamente. Converse com seu médico sobre se você deve continuar a tomar NOROXIN.

1. Ruptura do tendão ou inchaço do tendão (tendinite)

• Problemas de tendão podem acontecer em pessoas de todas as idades que tomam NOROXIN. Os tendões são cordões de tecido resistentes que conectam os músculos aos ossos. Os sintomas de problemas de tendão podem incluir:
  • Dor, inchaço, lágrimas e inflamação dos tendões, incluindo a parte de trás do tornozelo (Aquiles), ombro, mão ou outros locais do tendão.
• O risco de ter problemas nos tendões enquanto toma NOROXIN é maior se você:
  • tem mais de 60 anos
  • está tomando esteróides (corticosteróides)
  • teve um transplante de rim, coração ou pulmão
• Problemas nos tendões podem ocorrer em pessoas que não apresentam os fatores de risco acima quando tomam NOROXIN. Outras razões que podem aumentar o risco de problemas nos tendões podem incluir:
  • atividade física ou exercício
  • falência renal
  • problemas de tendão no passado, como em pessoas com artrite reumatóide (AR)
• Pare de tomar NOROXIN 400mg imediatamente e procure ajuda médica imediatamente ao primeiro sinal de dor no tendão, inchaço ou inflamação. Pare de tomar NOROXIN 400mg até que tendinite ou ruptura de tendão sejam descartadas pelo seu médico. Evite fazer exercícios e usar a área afetada. A área mais comum de dor e inchaço é o tendão de Aquiles na parte de trás do tornozelo. Isso também pode acontecer com outros tendões.
• Converse com seu médico sobre o risco de ruptura do tendão com o uso contínuo de NOROXIN. Você pode precisar de um antibiótico diferente que não seja uma fluoroquinolona para tratar sua infecção.
• ruptura do tendão pode ocorrer enquanto você estiver tomando ou após terminar de tomar NOROXIN. As rupturas dos tendões podem ocorrer dentro de horas ou dias após o uso de NOROXIN e ocorreram até vários meses após os pacientes terminarem de tomar a fluoroquinolona.
• Obtenha ajuda médica imediatamente se tiver algum dos seguintes sinais ou sintomas de ruptura do tendão:
  • ouvir ou sentir um estalo ou estalo em uma área do tendão
  • hematomas logo após um incidente em uma área do tendão
  • incapaz de mover a área afetada ou suportar peso

2. Alterações na sensação e possíveis danos nos nervos (neuropatia periférica). Danos aos nervos dos braços, mãos, pernas ou pés podem ocorrer em pessoas que tomam fluoroquinolonas, incluindo NOROXIN. Pare de tomar NOROXIN 400mg imediatamente e fale com seu médico imediatamente se tiver algum dos seguintes sintomas de neuropatia periférica em seus braços, mãos, pernas ou pés:

• dor
• dormência
• queimando
• fraqueza
• formigamento

NOROXIN 400mg pode precisar ser interrompido para evitar danos permanentes nos nervos.

3. Efeitos no Sistema Nervoso Central (SNC). Convulsões foram relatadas em pessoas que tomam medicamentos antibacterianos fluoroquinolonas, incluindo NOROXIN. Informe o seu médico se tiver histórico de convulsões antes de começar a tomar NOROXIN. Os efeitos colaterais do SNC podem ocorrer logo após a primeira dose de NOROXIN. Pare de tomar NOROXIN 400mg imediatamente e fale com seu médico imediatamente se tiver algum destes efeitos colaterais ou outras alterações de humor ou comportamento:

• convulsões
• problemas para dormir
• ouvir vozes, ver coisas ou sentir coisas que não estão lá (alucinações)
• pesadelos
• sentir-se tonto ou tonto
• sinta-se inquieto
• sentir-se mais desconfiado (paranóia)
• tremores
• pensamentos ou atos suicidas
• sente-se ansioso ou nervoso
• dores de cabeça que não desaparecem, com ou sem visão turva
• confusão
• depressão

4. Agravamento da miastenia gravis (uma doença que causa fraqueza muscular)

Fluoroquinolonas como NOROXIN 400mg podem causar agravamento dos sintomas de miastenia gravis, incluindo fraqueza muscular e problemas respiratórios. Informe o seu médico se você tem histórico de miastenia gravis antes de começar a tomar NOROXIN. Ligue para o seu médico imediatamente se tiver algum agravamento da fraqueza muscular ou problemas respiratórios.

Consulte a seção “Quais são os possíveis efeitos colaterais do NOROXIN 400mg?” para obter mais informações sobre os efeitos colaterais.

O que é NOROXINA?

NOROXIN é um medicamento antibiótico fluoroquinolona usado em adultos para tratar certas infecções causadas por certos germes chamados bactérias. Não se sabe se NOROXIN 400mg é seguro e funciona em crianças menores de 18 anos. As crianças têm maior probabilidade de ter problemas ósseos e articulares (musculoesqueléticos) enquanto tomam NOROXIN.

Às vezes, as infecções são causadas por vírus e não por bactérias. Exemplos incluem infecções virais nos seios nasais e pulmões, como o resfriado comum ou a gripe. Antibióticos incluindo NOROXIN 400mg não matam vírus.

Ligue para o seu médico se achar que sua condição não está melhorando enquanto estiver tomando NOROXIN.

Quem não deve tomar NOROXIN 400mg?

Não tome NOROXIN se você:

• já teve uma reação alérgica grave a um antibiótico conhecido como fluoroquinolona, ou é alérgico a qualquer um dos ingredientes de NOROXIN. Pergunte ao seu médico se não tiver certeza. Veja a lista de ingredientes do NOROXIN 400mg no final deste Guia de Medicação.
• teve tendinite ou ruptura de tendão com o uso de NOROXIN 400mg ou outro antibiótico fluoroquinolona.

O que devo dizer ao meu médico antes de tomar NOROXIN 400mg?

Ver “Qual é a informação mais importante que devo saber sobre NOROXIN?”

Informe o seu médico sobre todas as suas condições médicas, incluindo se você:

• tem problemas de tendão. NOROXIN não deve ser usado em pacientes com histórico de problemas nos tendões
• tem problemas nervosos. NOROXIN não deve ser usado em pacientes com histórico de problemas nervosos chamados neuropatia periférica
• tem problemas no sistema nervoso central (como epilepsia)
• tem uma doença que causa fraqueza muscular (miastenia gravis). NOROXIN 400mg não deve ser usado em pacientes com histórico conhecido de miastenia gravis
• tem ou alguém da sua família tem batimentos cardíacos irregulares, especialmente uma condição chamada “prolongamento do intervalo QTc”
• tem baixo teor de potássio (hipocalemia)
• tem um batimento cardíaco lento chamado bradicardia
• tem histórico de convulsões
• tem problemas renais. Você pode precisar de uma dose menor de NOROXIN se seus rins não funcionarem bem.
• tem artrite reumatóide (AR) ou outro histórico de problemas nas articulações
• está grávida ou planejando engravidar. Não se sabe se NOROXIN 400mg irá prejudicar o feto.
• está a amamentar ou planeia amamentar. Não se sabe se NOROXIN passa para o leite materno. Você e seu médico devem decidir se tomará NOROXIN ou amamentará.

Informe o seu médico sobre todos os medicamentos que toma, incluindo medicamentos prescritos e não prescritos, vitaminas e suplementos de ervas e dietéticos. NOROXIN e outros medicamentos1 podem afetar uns aos outros causando efeitos colaterais. Informe especialmente o seu médico se você tomar:

• um AINE (medicamento anti-inflamatório não esteróide). Muitos medicamentos comuns para alívio da dor são AINEs. Tomar um AINE enquanto toma NOROXIN 400mg ou outras fluoroquinolonas pode aumentar o risco de convulsões e efeitos no sistema nervoso central. Ver “Quais são os possíveis efeitos colaterais do NOROXIN 400mg?”
• gliburida (Micronase, Glynase, Diabeta, Glucovance). Ver “Quais são os possíveis efeitos colaterais do NOROXIN 400mg?”
• um anticoagulante (varfarina, Coumadin, Jantoven)
• um medicamento para controlar a sua frequência ou ritmo cardíaco (antiarrítmicos). Ver “Quais são os possíveis efeitos colaterais do NOROXIN?”
• um medicamento antipsicótico
• um antidepressivo tricíclico
• eritromicina
• uma pílula de água (diurético)
• um medicamento esteróide. Corticosteróides tomados por via oral ou por injeção podem aumentar a chance de lesão do tendão.
• probenecida (Probalan, Col-probenecid)
• ciclosporina (Gengraf, Sandimmune, Neoral)
• produtos que contêm cafeína
• clozapina (Fazaclo ODT, Clozaril)
• ropinirol (Requip, Requip XL)
• tacrina (Cognex)
• tizanidina (Zanaflex)
• teofilina (Theo-24, Elixophyllin, Theochron, Uniphyl, Theolair)
• cisaprida (Propulsid)
• certos medicamentos podem impedir que NOROXIN funcione corretamente. Tome NOROXIN 2 horas antes ou 2 horas depois de tomar estes produtos:
  • um antiácido, multivitamínico ou outro produto que contenha ferro ou zinco
  • sucralfato (carafato)
  • didanosina (Videx, Videx EC)
• Você não deve tomar o medicamento nitrofurantoína (Furadantin, Macrodantin, Macrobid) enquanto estiver tomando NOROXIN.

Pergunte ao seu médico se não tiver certeza se o seu medicamento está listado acima.

Conheça os medicamentos que você toma. Mantenha uma lista de seus medicamentos e mostre-a ao seu médico e farmacêutico quando receber um novo medicamento.

Como devo tomar NOROXIN 400mg?

• Tome NOROXIN 400mg exatamente como prescrito pelo seu médico.
• NOROXIN é geralmente tomado a cada 12 horas para pacientes com função renal normal.
• Tome NOROXIN 400mg com um copo de água.
• Beba bastante líquido enquanto estiver tomando NOROXIN.
• Tome NOROXIN pelo menos uma hora antes ou 2 horas após uma refeição ou tomar leite ou outros produtos lácteos.
• Não pule nenhuma dose ou pare de tomar NOROXIN 400mg, mesmo que comece a se sentir melhor, até terminar o tratamento prescrito, a menos que:
  • você tem efeitos nos tendões (consulte “Qual é a informação mais importante que devo saber sobre NOROXIN 400mg?” ),
  • você tem problemas nervosos (consulte “Qual é a informação mais importante que devo saber sobre NOROXIN?” )
  • tem problemas no sistema nervoso central (ver “Qual é a informação mais importante que devo saber sobre NOROXIN?” )
  • tiver uma reação alérgica grave (ver “Quais são os possíveis efeitos colaterais do NOROXIN?” ), ou
  • seu médico lhe diz para parar. Isso ajudará a garantir que todas as bactérias sejam mortas e diminuirá a chance de que as bactérias se tornem resistentes à NOROXIN. Se isso acontecer, NOROXIN e outros medicamentos antibióticos podem não funcionar no futuro.
• Se você esquecer de uma dose de NOROXIN 400mg, tome-a assim que se lembrar. Não tome duas doses de NOROXIN 400mg ao mesmo tempo. Não tome mais de 2 doses de NOROXIN em um dia.
• Se você tomar muito, ligue para o seu médico ou procure ajuda médica imediatamente.

O que devo evitar ao tomar NOROXIN?

• NOROXIN 400mg pode causar tonturas e vertigens. Não dirija, opere máquinas ou faça outras atividades que exijam alerta mental ou coordenação até saber como NOROXIN 400mg o afeta.
• Evite lâmpadas solares e camas de bronzeamento e tente limitar seu tempo ao sol. NOROXIN 400mg pode tornar a sua pele sensível ao sol (fotossensibilidade) e à luz de lâmpadas solares e câmaras de bronzeamento. Você pode ter queimaduras solares graves, bolhas ou inchaço da pele. Se você tiver algum desses sintomas enquanto estiver tomando NOROXIN, ligue para o seu médico imediatamente. Você deve usar protetor solar e usar um chapéu e roupas que cubram a pele se tiver que ficar na luz solar.

Quais são os possíveis efeitos colaterais do NOROXIN?

NOROXIN pode causar efeitos colaterais que podem ser graves ou até mesmo causar a morte. Ver “Qual é a informação mais importante que devo saber sobre NOROXIN 400mg?”

Outros efeitos colaterais graves do NOROXIN 400mg incluem:

• Reações alérgicas graves. Reações alérgicas podem ocorrer em pessoas que tomam fluoroquinolonas, incluindo NOROXIN 400mg, mesmo após apenas uma dose. Pare de tomar NOROXIN e procure ajuda médica de emergência imediatamente se tiver algum dos seguintes sintomas de uma reação alérgica grave:
  • urticária
  • batimento cardíaco acelerado
  • dificuldade para respirar ou engolir
  • desmaiar
  • inchaço dos lábios, língua, rosto
  • erupção cutânea acompanhada de febre e mal-estar
  • aperto na garganta, rouquidão
  • amarelecimento da pele ou dos olhos. Pare de tomar NOROXIN e informe o seu médico imediatamente se tiver amarelamento da pele ou parte branca dos olhos, ou se tiver urina escura. Estes podem ser sinais de uma reação grave à NOROXIN (um problema no fígado).
• Erupção cutânea. erupção cutânea pode ocorrer em pessoas que tomam NOROXIN 400mg, mesmo após apenas uma dose. Pare de tomar NOROXIN ao primeiro sinal de erupção cutânea e ligue para o seu médico. A erupção cutânea pode ser sinal de uma reação mais grave ao NOROXIN.
• Alterações graves do ritmo cardíaco (prolongamento do intervalo QTc e torsade de pointes). Informe o seu médico imediatamente se tiver uma alteração no seu batimento cardíaco (batimento cardíaco rápido ou irregular) ou se desmaiar. NOROXIN 400mg pode causar um problema cardíaco raro conhecido como prolongamento do intervalo QTc. Esta condição pode causar um batimento cardíaco anormal e pode ser muito perigoso. As chances de isso acontecer são maiores nas pessoas:
  • que são idosos
  • com história familiar de intervalo QTc prolongado
  • com baixo teor de potássio no sangue (hipocalemia)
  • que tomam certos medicamentos para controlar o ritmo cardíaco (antiarrítmicos)
• Infecção intestinal (colite pseudomembranosa). colite pseudomembranosa pode ocorrer com a maioria dos antibióticos, incluindo NOROXIN. Ligue para o seu médico imediatamente se tiver diarreia aquosa, diarreia que não desaparece ou fezes com sangue. Você pode ter cólicas estomacais e febre. A colite pseudomembranosa pode ocorrer 2 ou mais meses após o término do antibiótico.
• Baixo nível de açúcar no sangue (hipoglicemia). As pessoas que tomam NOROXIN 400mg e outros medicamentos de fluoroquinolona com o medicamento antidiabético oral gliburida (Micronase, Glynase, Diabeta, Glucovance) podem ter níveis baixos de açúcar no sangue (hipoglicemia), que às vezes pode ser grave. Informe o seu médico se tiver níveis baixos de açúcar no sangue enquanto estiver a tomar NOROXIN. Seu medicamento antibiótico pode precisar ser alterado.
• Sensibilidade à luz solar (fotossensibilidade). Consulte “O que devo evitar ao tomar NOROXIN?”

Os efeitos colaterais mais comuns do NOROXIN incluem:

• tontura
• náusea
• diarréia
• azia
• dor de cabeça
• cólicas estomacais (abdominais)
• fraqueza
• alterações em certos testes de função hepática

Estes não são todos os possíveis efeitos colaterais do NOROXIN. Informe o seu médico sobre qualquer efeito colateral que o incomode ou que não desapareça.

Ligue para o seu médico para aconselhamento médico sobre os efeitos colaterais. Você pode relatar efeitos colaterais ao FDA em 1-800-FDA-1088.

Como devo armazenar NOROXIN 400mg?

Armazenar à temperatura ambiente entre 59-86°F (15-30°C).

Mantenha o recipiente bem fechado.

Mantenha NOROXIN 400mg e todos os medicamentos fora do alcance das crianças.

Informações gerais sobre NOROXIN

Os medicamentos às vezes são prescritos para outros fins que não os listados em um Guia de Medicamentos. Não use NOROXIN para uma condição para a qual não foi prescrito. Não dê NOROXIN a outras pessoas, mesmo que tenham os mesmos sintomas que você. Pode prejudicá-los.

Este Guia de Medicação resume as informações mais importantes sobre NOROXIN. Se desejar obter mais informações sobre NOROXIN, fale com seu médico. Você pode pedir ao seu médico ou farmacêutico informações sobre NOROXIN 400mg que foram escritas para profissionais de saúde. Para mais informações ligue para 1-800-622-4477.

Quais são os ingredientes do NOROXIN?

Princípio ativo: norfloxacina

Ingredientes inativos: celulose, croscarmelose sódica, hidroxipropilcelulose, hidroxipropilmetilcelulose, estearato de magnésio e dióxido de titânio