Tofranil 25mg, 50mg, 75mg Imipramine Uso, efeitos colaterais e dosagem. Preço na farmácia online. Medicamentos genericos sem receita.
O que é Tofranil e como é usado?
Tofranil 50mg é um medicamento de prescrição usado para tratar os sintomas da Depressão. Tofranil 25mg pode ser usado sozinho ou com outros medicamentos.
Tofranil pertence a uma classe de medicamentos chamados Antidepressivos, TCAs.
Não se sabe se o Tofranil é seguro e eficaz em crianças menores de 6 anos de idade.
Quais são os possíveis efeitos colaterais do Tofranil 50mg?
Tofranil pode causar efeitos colaterais graves, incluindo:
- alterações de humor ou comportamento,
- ansiedade,
- ataques de pânico,
- problemas para dormir,
- comportamento impulsivo,
- irritabilidade,
- agitação,
- hostilidade,
- agressão,
- inquietação,
- hiperatividade (mental ou física),
- mais depressão,
- pensamentos suicidas,
- visão embaçada,
- visão de túnel,
- dor ou inchaço nos olhos,
- vendo halos ao redor das luzes,
- tontura,
- dor no peito nova ou agravada,
- batimentos cardíacos acelerados,
- vibrando em seu peito,
- dormência ou fraqueza repentina,
- problemas de visão, fala ou equilíbrio,
- febre,
- dor de garganta,
- confusão,
- alucinações,
- pensamentos ou comportamentos incomuns,
- micção dolorosa ou difícil,
- convulsões, e
- amarelecimento da pele ou dos olhos (icterícia)
Obtenha ajuda médica imediatamente, se tiver algum dos sintomas listados acima.
Os efeitos colaterais mais comuns do Tofranil incluem:
- sensação de formigamento,
- fraqueza,
- falta de coordenação,
- boca seca,
- náusea,
- vômito,
- constipação,
- diarréia,
- alterações na visão,
- zumbido em seus ouvidos,
- inchaço das mamas (homens e mulheres),
- diminuição do desejo sexual,
- impotência, e
- dificuldade em ter um orgasmo
Informe o médico se tiver algum efeito colateral que o incomode ou que não desapareça.
Estes não são todos os possíveis efeitos colaterais do Tofranil. Para mais informações, consulte seu médico ou farmacêutico.
Suicídio e drogas antidepressivas
Os antidepressivos aumentaram o risco em comparação ao placebo de pensamento e comportamento suicida (suicidalidade) em crianças, adolescentes e adultos jovens em estudos de curto prazo de transtorno depressivo maior (TDM) e outros transtornos psiquiátricos. Qualquer pessoa que considere o uso de cloridrato de imipramina ou qualquer outro antidepressivo em uma criança, adolescente ou adulto jovem deve equilibrar esse risco com a necessidade clínica. Estudos de curto prazo não mostraram um aumento no risco de suicídio com antidepressivos em comparação com placebo em adultos com mais de 24 anos; houve uma redução no risco com antidepressivos em comparação com placebo em adultos com 65 anos ou mais. A depressão e alguns outros transtornos psiquiátricos estão associados ao aumento do risco de suicídio. Pacientes de todas as idades que iniciam terapia antidepressiva devem ser monitorados adequadamente e observados de perto quanto a piora clínica, suicídio ou mudanças incomuns no comportamento. As famílias e os cuidadores devem ser avisados da necessidade de observação atenta e comunicação com o prescritor. O cloridrato de imipramina não está aprovado para uso em pacientes pediátricos (ver AVISOS Agravamento Clínico e Risco de Suicídio; PRECAUÇÕES Informações para Pacientes; e PRECAUÇÕES , Uso Pediátrico).
DESCRIÇÃO
Tofranil™ é fornecido em forma de comprimido para administração oral.
Tofranil 75mg, cloridrato de imipramina USP, o antidepressivo tricíclico original, é um membro do grupo de compostos dibenzazepina. É designado monocloridrato de 5-3-(dimetilamino)propil-10,11-di-hidro-5Hdibenz[b,f]-azepina. Sua fórmula estrutural é:
O cloridrato de imipramina USP é um pó cristalino branco a esbranquiçado, inodoro ou praticamente inodoro. É livremente solúvel em água e em álcool, solúvel em acetona e insolúvel em éter e benzeno.
Ingredientes inativos
Fosfato de cálcio, compostos de celulose, docusato de sódio, óxidos de ferro, estearato de magnésio, polietilenoglicol, povidona, amidoglicolato de sódio, sacarose, talco e dióxido de titânio.
INDICAÇÕES
Depressão
Para o alívio dos sintomas da depressão. A depressão endógena é mais provável de ser aliviada do que outros estados depressivos. Uma a três semanas de tratamento pode ser necessária antes que os efeitos terapêuticos ideais sejam evidentes.
Enurese infantil
Pode ser útil como terapia adjuvante temporária na redução da enurese em crianças com 6 anos ou mais, após possíveis causas orgânicas terem sido excluídas por exames apropriados. Em pacientes com sintomas diurnos de frequência e urgência, o exame deve incluir uretrocistografia miccional e cistoscopia, conforme necessário. A eficácia do tratamento pode diminuir com a administração continuada do medicamento.
DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO
Depressão
Doses mais baixas são recomendadas para pacientes idosos e adolescentes. Doses mais baixas também são recomendadas para pacientes ambulatoriais em comparação com pacientes hospitalizados que estarão sob supervisão próxima. A dosagem deve ser iniciada em um nível baixo e aumentada gradualmente, observando cuidadosamente a resposta clínica e qualquer evidência de intolerância. Após a remissão, a medicação de manutenção pode ser necessária por um longo período de tempo, na dose mais baixa que manterá a remissão.
Dose adulta usual
Pacientes Hospitalizados
Inicialmente, 100 mg/dia em doses divididas aumentaram gradualmente para 200 mg/dia, conforme necessário. Se não houver resposta após duas semanas, aumente para 250 a 300 mg/dia.
Pacientes ambulatoriais
Inicialmente, 75 mg/dia aumentaram para 150 mg/dia. Dosagens acima de 200 mg/dia não são recomendadas. Manutenção, 50 a 150 mg/dia.
Pacientes Adolescentes e Geriátricos
Inicialmente, 30 a 40 mg/dia; geralmente não é necessário exceder 100 mg/dia.
Enurese infantil
Inicialmente, uma dose oral de 25 mg/dia deve ser tentada em crianças com 6 anos ou mais. A medicação deve ser administrada uma hora antes de dormir. Se uma resposta satisfatória não ocorrer dentro de uma semana, aumentar a dose para 50 mg todas as noites em crianças menores de 12 anos; crianças com mais de 12 anos podem receber até 75 mg todas as noites. Uma dose diária superior a 75 mg não aumenta a eficácia e tende a aumentar os efeitos colaterais. Evidências sugerem que em pessoas que fazem xixi na cama no início da noite, o medicamento é mais eficaz administrado mais cedo e em quantidades divididas, ou seja, 25 mg no meio da tarde, repetidos na hora de dormir. Deve-se considerar a instituição de um período livre de drogas após um ensaio terapêutico adequado com uma resposta favorável. A dosagem deve ser diminuída gradualmente em vez de interrompida abruptamente; isso pode reduzir a tendência à recaída. As crianças que recaem quando o medicamento é descontinuado nem sempre respondem a um curso subsequente de tratamento.
Uma dose de 2,5 mg/kg/dia não deve ser excedida. Alterações eletrocardiográficas de significado desconhecido foram relatadas em pacientes pediátricos com doses duas vezes maiores.
A segurança e eficácia de Tofranil como terapia adjuvante temporária para enurese noturna em crianças com menos de 6 anos de idade não foram estabelecidas.
COMO FORNECIDO
As três dosagens de Tofranil™ (cloridrato de imipramina USP) estão disponíveis da seguinte forma:
– Comprimido revestido de açúcar triangular, biconvexo, castanho coral-avermelhado, impresso numa das faces e “10” na outra face a preto.
Garrafas de 30 NDC 0406-9920-03 Garrafas de 100 NDC 0406-9920-01
– comprimido revestido de açúcar, redondo, biconvexo, castanho coral-avermelhado, impresso numa das faces e “25” na outra face a preto.
Garrafas de 30 NDC 0406-9921-03 Garrafas de 100 NDC 0406-9921-01
– comprimido revestido de açúcar, redondo, biconvexo, castanho coral-avermelhado, impresso numa das faces e “50” na outra face a preto.
Garrafas de 30 NDC 0406-9922-03 Garrafas de 100 NDC 0406-9922-01
Armazene de 20° a 25°C (68° a 77°F) [consulte Temperatura ambiente controlada pela USP].
Dispensar em recipiente hermético (USP) com fecho à prova de crianças.
Fabricado por: Patheon Inc. Whitby, Ontário, Canadá, L1N 5Z5. Revisado: abril de 2017
EFEITOS COLATERAIS
Observação – Embora a lista a seguir inclua algumas reações adversas que não foram relatadas com este medicamento específico, as semelhanças farmacológicas entre os medicamentos antidepressivos tricíclicos exigem que cada uma das reações seja considerada quando o Tofranil 25mg é administrado.
Cardiovascular: Hipotensão ortostática, hipertensão, taquicardia, palpitação, infarto do miocárdio, arritmias, bloqueio cardíaco, alterações no ECG, precipitação de insuficiência cardíaca congestiva, acidente vascular cerebral.
Psiquiátrico: Estados de confusão (especialmente em idosos) com alucinações, desorientação, delírios; ansiedade, inquietação, agitação; insônia e pesadelos; hipomania; exacerbação da psicose.
Neurológico: Dormência, formigamento, parestesias das extremidades; incoordenação, ataxia, tremores; neuropatia periférica; sintomas extrapiramidais; convulsões, alterações nos padrões de EEG; zumbido.
Anticolinérgico: Boca seca e, raramente, adenite sublingual associada; visão turva, distúrbios de acomodação, midríase; constipação, íleo paralítico; retenção urinária, micção retardada, dilatação do trato urinário.
Alérgico: Erupção cutânea, petéquias, urticária, prurido, fotossensibilização; edema (geral ou de face e língua); febre de drogas; sensibilidade cruzada com desipramina.
Hematologico: Depressão da medula óssea incluindo agranulocitose; eosinofilia; púrpura; trombocitopenia.
Gastrointestinal: Náuseas e vômitos, anorexia, desconforto epigástrico, diarréia; gosto peculiar, estomatite, cólicas abdominais, língua preta.
Endócrino: Ginecomastia no homem; aumento das mamas e galactorréia na mulher; aumento ou diminuição da libido, impotência; inchaço testicular; elevação ou diminuição dos níveis de açúcar no sangue; Síndrome de secreção inapropriada do hormônio antidiurético (ADH).
Outro: Icterícia (simulando obstrutiva); função hepática alterada; ganho ou perda de peso; transpiração; rubor; frequência urinária; sonolência, tontura, fraqueza e fadiga; dor de cabeça; inchaço da parótida; alopecia; propensão a cair.
Sintomas de abstinência: Embora não seja indicativo de dependência, a interrupção abrupta do tratamento após terapia prolongada pode produzir náusea, dor de cabeça e mal-estar.
Observação – Em crianças enuréticas tratadas com Tofranil 75mg, as reações adversas mais comuns foram nervosismo, distúrbios do sono, cansaço e distúrbios gastrointestinais leves. Estes geralmente desaparecem durante a administração continuada do medicamento ou quando a dosagem é diminuída. Outras reações que foram relatadas incluem constipação, convulsões, ansiedade, instabilidade emocional, síncope e colapso. Todos os efeitos adversos relatados com o uso em adultos devem ser considerados.
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
Drogas Metabolizadas Por P450 2D6
atividade bioquímica da droga metabolizadora da isozima citocromo P450 2D6 (debrisoquina hidroxilase) é reduzida em um subconjunto da população caucasiana (cerca de 7% a 10% dos caucasianos são os chamados “metabolizadores ruins”); estimativas confiáveis da prevalência da atividade reduzida da isoenzima P450 2D6 entre populações asiáticas, africanas e outras ainda não estão disponíveis. Metabolizadores fracos têm concentrações plasmáticas de antidepressivos tricíclicos (ADTs) maiores do que o esperado quando administrados em doses usuais. Dependendo da fração da droga metabolizada pelo P450 2D6, o aumento na concentração plasmática pode ser pequeno ou bastante grande (aumento de 8 vezes na AUC plasmática do TCA).
Além disso, certas drogas inibem a atividade dessa isoenzima e fazem com que os metabolizadores normais se assemelhem aos metabolizadores ruins. Um indivíduo estável com uma determinada dose de TCA pode tornar-se abruptamente tóxico quando recebe um desses medicamentos inibidores como terapia concomitante. Os medicamentos que inibem o citocromo P450 2D6 incluem alguns que não são metabolizados pela enzima (quinidina; cimetidina) e muitos que são substratos para P450 2D6 (muitos outros antidepressivos, fenotiazinas e os antiarrítmicos tipo 1C propafenona e flecainida). Embora todos os inibidores seletivos da recaptação da serotonina (SSRIs), por exemplo, fluoxetina, sertralina e paroxetina, inibam P450 2D6, eles podem variar na extensão da inibição. A extensão em que a interação SSRI-TCA pode causar problemas clínicos dependerá do grau de inibição e da farmacocinética do SSRI envolvido. No entanto, é indicada cautela na coadministração de ATCs com qualquer um dos ISRS e também na mudança de uma classe para outra. De particular importância, deve decorrer tempo suficiente antes de iniciar o tratamento com TCA em um paciente que está sendo retirado da fluoxetina, dada a longa meia-vida do pai e do metabólito ativo (pelo menos 5 semanas podem ser necessárias).
uso concomitante de antidepressivos tricíclicos com medicamentos que podem inibir o citocromo P450 2D6 pode exigir doses menores do que as normalmente prescritas para o antidepressivo tricíclico ou para o outro medicamento. Além disso, sempre que uma dessas outras drogas é retirada da co-terapia, pode ser necessária uma dose aumentada de antidepressivo tricíclico. É desejável monitorar os níveis plasmáticos de TCA sempre que um TCA for coadministrado com outro medicamento conhecido como inibidor de P450 2D6.
A concentração plasmática de imipramina pode aumentar quando o fármaco é administrado concomitantemente com inibidores de enzimas hepáticas (por exemplo, cimetidina, fluoxetina) e diminuir pela administração concomitante com indutores de enzimas hepáticas (por exemplo, barbitúricos, fenitoína). ser necessário.
Em pacientes suscetíveis ocasionais ou naqueles que recebem drogas anticolinérgicas (incluindo agentes antiparkinsonistas), os efeitos semelhantes à atropina podem se tornar mais pronunciados (por exemplo, íleo paralítico). Supervisão cuidadosa e ajuste cuidadoso da dose são necessários quando o cloridrato de imipramina é administrado concomitantemente com drogas anticolinérgicas.
Evite o uso de preparações, como descongestionantes e anestésicos locais, que contenham qualquer amina simpaticomimética (por exemplo, epinefrina, norepinefrina), pois foi relatado que os antidepressivos tricíclicos podem potencializar os efeitos das catecolaminas.
Deve-se ter cautela quando o cloridrato de imipramina é usado com agentes que reduzem a pressão arterial. O cloridrato de imipramina pode potencializar os efeitos de drogas depressoras do SNC.
Os pacientes devem ser alertados de que o cloridrato de imipramina pode potencializar os efeitos depressores do álcool no SNC (ver AVISOS ).
AVISOS
Agravamento clínico e risco de suicídio
Pacientes com transtorno depressivo maior (TDM), adultos e pediátricos, podem apresentar piora de sua depressão e/ou surgimento de ideação e comportamento suicida (suicidalidade) ou mudanças incomuns de comportamento, estejam ou não tomando medicamentos antidepressivos, e isso risco pode persistir até que ocorra remissão significativa. O suicídio é um risco conhecido de depressão e alguns outros distúrbios psiquiátricos, e esses distúrbios são os mais fortes preditores de suicídio. Há uma preocupação de longa data, no entanto, de que os antidepressivos possam ter um papel na indução do agravamento da depressão e do surgimento de tendências suicidas em certos pacientes durante as fases iniciais do tratamento. Análises conjuntas de estudos de curto prazo controlados por placebo de medicamentos antidepressivos (ISRSs e outros) mostraram que esses medicamentos aumentam o risco de pensamento e comportamento suicida (suicidalidade) em crianças, adolescentes e adultos jovens (de 18 a 24 anos) com depressão maior. (MDD) e outros transtornos psiquiátricos. Estudos de curto prazo não mostraram um aumento no risco de suicídio com antidepressivos em comparação com placebo em adultos com mais de 24 anos; houve uma redução com antidepressivos em comparação com placebo em adultos com 65 anos ou mais.
As análises agrupadas de estudos controlados por placebo em crianças e adolescentes com TDM, transtorno obsessivo compulsivo (TOC) ou outros transtornos psiquiátricos incluíram um total de 24 estudos de curto prazo de 9 medicamentos antidepressivos em mais de 4.400 pacientes. As análises agrupadas de estudos controlados por placebo em adultos com TDM ou outros transtornos psiquiátricos incluíram um total de 295 estudos de curto prazo (duração média de 2 meses) de 11 medicamentos antidepressivos em mais de 77.000 pacientes. Houve variação considerável no risco de suicídio entre as drogas, mas uma tendência de aumento nos pacientes mais jovens para quase todas as drogas estudadas. Houve diferenças no risco absoluto de suicídio entre as diferentes indicações, com maior incidência no TDM. As diferenças de risco (droga versus placebo), no entanto, foram relativamente estáveis dentro dos estratos de idade e entre as indicações. Essas diferenças de risco (diferença droga-placebo no número de casos de suicídio por 1.000 pacientes tratados) são fornecidas na Tabela 1.
Nenhum suicídio ocorreu em qualquer um dos ensaios pediátricos. Houve suicídios nos ensaios com adultos, mas o número não foi suficiente para chegar a qualquer conclusão sobre o efeito da droga no suicídio.
Não se sabe se o risco de suicídio se estende ao uso a longo prazo, ou seja, além de vários meses. No entanto, há evidências substanciais de ensaios de manutenção controlados por placebo em adultos com depressão de que o uso de antidepressivos pode retardar a recorrência da depressão.
Todos os pacientes em tratamento com antidepressivos para qualquer indicação devem ser monitorados adequadamente e observados de perto quanto a piora clínica, tendências suicidas e mudanças incomuns de comportamento, especialmente durante os primeiros meses de um curso de terapia medicamentosa, ou em momentos de mudanças de dose, ou aumentos ou diminui.
Os seguintes sintomas, ansiedade, agitação, ataques de pânico, insônia, irritabilidade, hostilidade, agressividade, impulsividade, acatisia (agitação psicomotora), hipomania e mania, foram relatados em pacientes adultos e pediátricos em tratamento com antidepressivos para transtorno depressivo maior. quanto a outras indicações, tanto psiquiátricas como não psiquiátricas. Embora não tenha sido estabelecida uma relação causal entre o surgimento de tais sintomas e o agravamento da depressão e/ou o surgimento de impulsos suicidas, existe a preocupação de que tais sintomas possam representar precursores de tendências suicidas emergentes.
Deve-se considerar a mudança do regime terapêutico, incluindo a possibilidade de descontinuação da medicação, em pacientes cuja depressão é persistentemente pior, ou que estão experimentando tendências suicidas emergentes ou sintomas que podem ser precursores de piora da depressão ou tendências suicidas, especialmente se esses sintomas forem graves, abruptos no início, ou não faziam parte dos sintomas de apresentação do paciente.
Familiares e cuidadores de pacientes em tratamento com antidepressivos para transtorno depressivo maior ou outras indicações, tanto psiquiátricas quanto não psiquiátricas, devem ser alertados sobre a necessidade de monitorar os pacientes quanto ao surgimento de agitação, irritabilidade, alterações incomuns de comportamento e outros sintomas descritos acima , bem como o surgimento de tendências suicidas, e relatar tais sintomas imediatamente aos profissionais de saúde. Tal monitoramento deve incluir observação diária por familiares e cuidadores. As prescrições de cloridrato de imipramina devem ser feitas para a menor quantidade de comprimidos consistente com o bom manejo do paciente, a fim de reduzir o risco de overdose.
Triagem de pacientes para transtorno bipolar
Um episódio depressivo maior pode ser a apresentação inicial do transtorno bipolar. Acredita-se geralmente (embora não estabelecido em ensaios controlados) que o tratamento de tal episódio com um antidepressivo sozinho pode aumentar a probabilidade de precipitação de um episódio misto/maníaco em pacientes com risco de transtorno bipolar. Não se sabe se algum dos sintomas descritos acima representa tal conversão. No entanto, antes de iniciar o tratamento com um antidepressivo, os pacientes com sintomas depressivos devem ser examinados adequadamente para determinar se estão em risco de transtorno bipolar; essa triagem deve incluir uma história psiquiátrica detalhada, incluindo uma história familiar de suicídio, transtorno bipolar e depressão. Deve-se notar que o cloridrato de imipramina não é aprovado para uso no tratamento da depressão bipolar.
Glaucoma de ângulo fechado
dilatação pupilar que ocorre após o uso de muitos medicamentos antidepressivos, incluindo o Tofranil, pode desencadear um ataque de fechamento angular em um paciente com ângulos anatomicamente estreitos que não tenha uma iridectomia patente.
Crianças
Uma dose de 2,5 mg/kg/dia de Tofranil 25mg não deve ser excedida na infância. Alterações eletrocardiográficas de significado desconhecido foram relatadas em pacientes pediátricos com doses duas vezes maiores.
Deve-se ter extremo cuidado quando este medicamento é administrado a: pacientes com doença cardiovascular devido à possibilidade de defeitos de condução, arritmias, insuficiência cardíaca congestiva, infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral e taquicardia. Esses pacientes requerem vigilância cardíaca em todos os níveis de dosagem da droga;
pacientes com história de retenção urinária ou história de glaucoma de ângulo fechado devido às propriedades anticolinérgicas da droga; pacientes com hipertireoidismo ou em uso de medicação para a tireoide devido à possibilidade de toxicidade cardiovascular;
pacientes com história de transtorno convulsivo, porque esta droga demonstrou diminuir o limiar convulsivo;
pacientes recebendo guanetidina, clonidina ou agentes similares, pois o Tofranil pode bloquear os efeitos farmacológicos desses medicamentos;
pacientes recebendo cloridrato de metilfenidato. Uma vez que o cloridrato de metilfenidato pode inibir o metabolismo de Tofranil 75mg, pode ser necessário um ajuste da dose de cloridrato de imipramina quando administrado concomitantemente com cloridrato de metilfenidato.
Tofranil pode aumentar os efeitos depressores do SNC do álcool. Portanto, deve-se ter em mente que os perigos inerentes a uma tentativa de suicídio ou superdosagem acidental com a droga podem ser aumentados para o paciente que usa quantidades excessivas de álcool (ver PRECAUÇÕES ).
Uma vez que Tofranil pode prejudicar as habilidades mentais e/ou físicas necessárias para o desempenho de tarefas potencialmente perigosas, como operar um automóvel ou máquinas, o paciente deve ser advertido adequadamente.
PRECAUÇÕES
Em geral
Um registro de ECG deve ser feito antes do início de doses maiores do que as usuais de Tofranil e em intervalos apropriados até que o estado de equilíbrio seja alcançado. (Pacientes com qualquer evidência de doença cardiovascular requerem vigilância cardíaca em todos os níveis de dosagem do medicamento. AVISOS .) Pacientes idosos e pacientes com doença cardíaca ou história prévia de doença cardíaca estão em risco especial de desenvolver as anormalidades cardíacas associadas ao uso de Tofranil.
Deve-se ter em mente que a possibilidade de suicídio em pacientes gravemente deprimidos é inerente à doença e pode persistir até que ocorra remissão significativa. Esses pacientes devem ser cuidadosamente supervisionados durante a fase inicial do tratamento com Tofranil 75mg, podendo necessitar de hospitalização. As prescrições devem ser escritas no menor valor possível. Episódios hipomaníacos ou maníacos podem ocorrer, particularmente em pacientes com distúrbios cíclicos. Tais reações podem exigir a descontinuação do medicamento. Se necessário, Tofranil 75mg pode ser retomado em dosagem mais baixa quando esses episódios forem aliviados.
A administração de um tranquilizante pode ser útil no controle de tais episódios.
Uma ativação da psicose pode ocasionalmente ser observada em pacientes esquizofrênicos e pode exigir a redução da dosagem e a adição de uma fenotiazina.
administração concomitante de Tofranil 50mg com terapia de eletrochoque pode aumentar os riscos; tal tratamento deve ser limitado àqueles pacientes para os quais é essencial, uma vez que a experiência clínica é limitada.
Pacientes em uso de cloridrato de imipramina devem evitar exposição excessiva à luz solar, pois há relatos de fotossensibilização.
Tanto a elevação quanto a redução dos níveis de açúcar no sangue foram relatadas com o uso de cloridrato de imipramina.
O cloridrato de imipramina deve ser usado com cautela em pacientes com função renal ou hepática significativamente comprometida.
Pacientes que desenvolvem febre e dor de garganta durante a terapia com cloridrato de imipramina devem realizar leucócitos e hemogramas diferenciais. O cloridrato de imipramina deve ser descontinuado se houver evidência de depressão patológica de neutrófilos.
Antes da cirurgia eletiva, o cloridrato de imipramina deve ser descontinuado enquanto a situação clínica permitir.
Informações para pacientes
Os prescritores ou outros profissionais de saúde devem informar os pacientes, seus familiares e seus cuidadores sobre os benefícios e riscos associados ao tratamento com cloridrato de imipramina e devem aconselhá-los sobre seu uso adequado. Um paciente Guia de Medicação sobre "Medicamentos antidepressivos, depressão e outras doenças mentais graves e pensamentos ou ações suicidas" está disponível para o cloridrato de imipramina. O prescritor ou profissional de saúde deve orientar os pacientes, seus familiares e seus cuidadores a ler o Guia de Medicação e auxiliá-los na compreensão de seu conteúdo. Os pacientes devem ter a oportunidade de discutir o conteúdo do Guia de Medicação e obter respostas para quaisquer dúvidas que possam ter. O texto completo do Guia de Medicação é reimpresso no final deste documento.
Os pacientes devem ser avisados sobre os seguintes problemas e solicitados a alertar seu prescritor se ocorrerem enquanto estiverem tomando cloridrato de imipramina.
Os pacientes devem ser alertados de que tomar Tofranil pode causar dilatação pupilar leve, que em indivíduos suscetíveis, pode levar a um episódio de glaucoma de ângulo fechado. O glaucoma pré-existente é quase sempre o glaucoma de ângulo aberto porque o glaucoma de ângulo fechado, quando diagnosticado, pode ser tratado definitivamente com iridectomia. O glaucoma de ângulo aberto não é um fator de risco para o glaucoma de ângulo fechado. Os pacientes podem desejar ser examinados para determinar se são suscetíveis ao fechamento do ângulo e realizar um procedimento profilático (por exemplo, iridectomia), se forem suscetíveis.
Agravamento clínico e risco de suicídio
Os pacientes, seus familiares e seus cuidadores devem ser encorajados a estarem alertas para o surgimento de ansiedade, agitação, ataques de pânico, insônia, irritabilidade, hostilidade, agressividade, impulsividade, acatisia (inquietação psicomotora), hipomania, mania, outras alterações incomuns de comportamento , agravamento da depressão e ideação suicida, especialmente no início do tratamento antidepressivo e quando a dose é ajustada para cima ou para baixo. Familiares e cuidadores de pacientes devem ser orientados a procurar diariamente o surgimento de tais sintomas, pois as alterações podem ser abruptas. Esses sintomas devem ser relatados ao prescritor ou profissional de saúde do paciente, especialmente se forem graves, de início abrupto ou não fizerem parte dos sintomas apresentados pelo paciente. Sintomas como esses podem estar associados a um risco aumentado de pensamento e comportamento suicida e indicam a necessidade de monitoramento muito próximo e possivelmente mudanças na medicação.
Gravidez
Estudos de reprodução animal produziram resultados inconclusivos (ver também Farmacologia Animal ).
Não houve estudos bem controlados realizados com mulheres grávidas para determinar o efeito de Tofranil no feto. No entanto, há relatos clínicos de malformações congênitas associadas ao uso da droga. Embora uma relação causal entre esses efeitos e a droga não possa ser estabelecida, a possibilidade de risco fetal pela ingestão materna de Tofranil não pode ser excluída. Portanto, Tofranil deve ser usado em mulheres grávidas ou que possam engravidar somente se a condição clínica justificar claramente o risco potencial para o feto.
Mães que amamentam
Dados limitados sugerem que é provável que Tofranil 75mg seja excretado no leite materno. Como regra geral, uma mulher tomando um medicamento não deve amamentar, pois existe a possibilidade de que o medicamento possa ser excretado no leite materno e ser prejudicial à criança.
Uso Pediátrico
segurança e eficácia na população pediátrica, exceto pacientes pediátricos com enurese noturna, não foram estabelecidas (ver AVISO DE CAIXA e AVISOS , Agravamento clínico e risco de suicídio ). Qualquer pessoa considerando o uso de cloridrato de imipramina em uma criança ou adolescente deve equilibrar os riscos potenciais com a necessidade clínica.
A segurança e eficácia do medicamento como terapia adjuvante temporária para enurese noturna em pacientes pediátricos com menos de 6 anos de idade não foi estabelecida.
A segurança do medicamento para uso crônico a longo prazo como terapia adjuvante para enurese noturna em pacientes pediátricos com 6 anos de idade ou mais não foi estabelecida; deve-se considerar a instituição de um período livre de drogas após um ensaio terapêutico adequado com uma resposta favorável.
Uma dose de 2,5 mg/kg/dia não deve ser excedida na infância. Alterações eletrocardiográficas de significado desconhecido foram relatadas em pacientes pediátricos com doses duas vezes maiores.
Uso Geriátrico
Na literatura, existem quatro estudos clínicos bem controlados, randomizados, duplo-cegos, de comparação de grupos paralelos feitos com Tofranil 50mg na população idosa. Houve um número total de 651 indivíduos incluídos nestes estudos. Esses estudos não forneceram uma comparação com indivíduos mais jovens. Não houve experiências adversas adicionais identificadas nos idosos.
Os estudos clínicos de Tofranil 75mg no pedido original não incluíram um número suficiente de indivíduos com 65 anos ou mais para determinar se eles respondem de forma diferente dos indivíduos mais jovens. A experiência clínica pós-comercialização não identificou diferenças nas respostas entre os idosos e os mais jovens. Em geral, a seleção da dose para idosos deve ser cautelosa, geralmente começando na extremidade inferior da faixa de dosagem, refletindo maior frequência de diminuição da função hepática, renal ou cardíaca e de doença concomitante ou outra terapia medicamentosa.
(Veja também DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO , Adolescente e Pacientes Geriátricos .)
(Veja também PRECAUÇÕES , Em geral. )
SOBREDOSAGEM
Podem ocorrer mortes por superdosagem com esta classe de medicamentos. A ingestão de múltiplas drogas (incluindo álcool) é comum na overdose deliberada de tricíclicos. Como o manejo é complexo e mutável, recomenda-se que o médico entre em contato com um centro de controle de intoxicações para obter informações atualizadas sobre o tratamento. Os sinais e sintomas de toxicidade desenvolvem-se rapidamente após sobredosagem com tricíclicos. Portanto, o monitoramento hospitalar é necessário o mais rápido possível.
As crianças foram relatadas como mais sensíveis do que os adultos a uma superdosagem aguda de cloridrato de imipramina. Uma overdose aguda de qualquer quantidade em bebês ou crianças pequenas, especialmente, deve ser considerada grave e potencialmente fatal.
Manifestações
Estes podem variar em gravidade dependendo de fatores como a quantidade de droga absorvida, a idade do paciente e o intervalo entre a ingestão da droga e o início do tratamento. As manifestações críticas de superdosagem incluem arritmias cardíacas, hipotensão grave, convulsões e depressão do SNC, incluindo coma. Alterações no eletrocardiograma, particularmente no eixo ou largura do QRS, são indicadores clinicamente significativos de toxicidade tricíclica.
Outras manifestações do SNC podem incluir sonolência, estupor, ataxia, inquietação, agitação, reflexos hiperativos, rigidez muscular, movimentos atetóides e coreiformes.
As anormalidades cardíacas podem incluir taquicardia e sinais de insuficiência congestiva. Depressão respiratória, cianose, choque, vômitos, hiperpirexia, midríase e sudorese também podem estar presentes.
Gestão
Obtenha um ECG e inicie imediatamente a monitorização cardíaca. Proteja as vias aéreas do paciente, estabeleça uma linha intravenosa e inicie a descontaminação gástrica. É necessário um mínimo de 6 horas de observação com monitorização cardíaca e observação de sinais de SNC ou depressão respiratória, hipotensão, arritmias cardíacas e/ou bloqueios de condução e convulsões. Se ocorrerem sinais de toxicidade a qualquer momento durante esse período, é necessário um monitoramento prolongado. Existem relatos de casos de pacientes que sucumbiram a disritmias fatais tardiamente após a superdosagem; esses pacientes apresentavam evidências clínicas de envenenamento significativo antes da morte e a maioria recebeu descontaminação gastrointestinal inadequada. O monitoramento dos níveis plasmáticos do fármaco não deve orientar o manejo do paciente.
Descontaminação Gastrointestinal
Todos os pacientes com suspeita de superdosagem de tricíclicos devem receber descontaminação gastrointestinal. Isso deve incluir lavagem gástrica de grande volume seguida de carvão ativado. Se a consciência estiver prejudicada, as vias aéreas devem ser protegidas antes da lavagem. A emese é contra-indicada.
Cardiovascular
Uma duração máxima do QRS do membro superior de ≥0,10 segundos pode ser a melhor indicação da gravidade da sobredosagem. O bicarbonato de sódio intravenoso deve ser usado para manter o pH sérico na faixa de 7,45 a 7,55. Se a resposta do pH for inadequada, a hiperventilação também pode ser usada. O uso concomitante de hiperventilação e bicarbonato de sódio deve ser feito com extrema cautela, com monitoramento frequente do pH. Um pH >7,60 ou um pCO2
Em casos raros, a hemoperfusão pode ser benéfica na instabilidade cardiovascular refratária aguda em pacientes com toxicidade aguda. No entanto, hemodiálise, diálise peritoneal, exsanguineotransfusão e diurese forçada geralmente têm sido relatadas como ineficazes na intoxicação por tricíclicos.
SNC
Em pacientes com depressão do SNC, a intubação precoce é aconselhada devido ao potencial de deterioração abrupta. As convulsões devem ser controladas com benzodiazepínicos ou, se estes forem ineficazes, com outros anticonvulsivantes (por exemplo, fenobarbital, fenitoína). A fisostigmina não é recomendada, exceto para tratar sintomas de risco de vida que não responderam a outras terapias, e somente em consulta com um centro de controle de intoxicações.
Acompanhamento Psiquiátrico
Como a superdosagem é muitas vezes deliberada, os pacientes podem tentar o suicídio por outros meios durante a fase de recuperação. O encaminhamento psiquiátrico pode ser apropriado.
Gestão Pediátrica
Os princípios de gestão de superdosagens em crianças e adultos são semelhantes. É altamente recomendável que o médico entre em contato com o centro de controle de intoxicações local para tratamento pediátrico específico.
CONTRA-INDICAÇÕES
uso concomitante de compostos inibidores da monoaminoxidase é contraindicado. Crises hiperpiréticas ou convulsões graves podem ocorrer em pacientes recebendo tais combinações. A potencialização dos efeitos adversos pode ser grave, ou mesmo fatal. Quando se desejar substituir o Tofranil em pacientes recebendo um inibidor da monoaminoxidase, deve-se transcorrer o intervalo que a situação clínica permitir, com um mínimo de 14 dias. A dosagem inicial deve ser baixa e os aumentos devem ser graduais e prescritos com cautela.
A droga é contra-indicada durante o período de recuperação aguda após um infarto do miocárdio. Pacientes com hipersensibilidade conhecida a este composto não devem receber o medicamento. A possibilidade de sensibilidade cruzada a outros compostos de dibenzazepina deve ser mantida em mente.
FARMACOLOGIA CLÍNICA
mecanismo de ação do Tofranil 25mg não é definitivamente conhecido. No entanto, não atua primariamente por estimulação do sistema nervoso central. O efeito clínico é hipotetizado como sendo devido à potencialização das sinapses adrenérgicas, bloqueando a captação de norepinefrina nas terminações nervosas. Acredita-se que o modo de ação da droga no controle da enurese infantil seja independente de seu efeito antidepressivo.
Farmacologia e Toxicologia Animal
A. Agudo
Os intervalos de LD50 orais são os seguintes:
Rato 355 a 682 mg/kg Cão 100 a 215 mg/kg
Dependendo da dosagem em ambas as espécies, os sinais tóxicos procediam progressivamente de depressão, respiração irregular e ataxia para convulsões e morte.
B. Reprodução/Teratogênico
A avaliação global pode ser resumida da seguinte forma:
Oral: Estudos independentes em três espécies (rato, camundongo e coelho) revelaram que quando o Tofranil é administrado por via oral em doses até aproximadamente 2-1/2 vezes a dose humana máxima nas 2 primeiras espécies e até 25 vezes a dose humana máxima dose na terceira espécie, a droga é essencialmente livre de potencial teratogênico. Nas três espécies estudadas, ocorreu apenas um caso de anormalidade fetal (no coelho) e nesse estudo também houve uma anormalidade no grupo controle. No entanto, existem evidências de estudos em ratos de que algum potencial sistêmico e embriotóxico é demonstrável. Isso se manifesta pela redução do tamanho da ninhada, um leve aumento na taxa de natimortos e uma redução no peso médio ao nascer.