Valtrex 1000mg, 500mg Valacyclovir Uso, efeitos colaterais e dosagem. Preço na farmácia online. Medicamentos genericos sem receita.

O que é Valtrex 1000mg e como é usado?

Valtrex é um medicamento antiviral de prescrição usado para tratar os sintomas de herpes, herpes zoster (zona) e varicela zoster (varicela). Valtrex pode ser usado sozinho ou com outros medicamentos.

Valtrex é um medicamento antiviral.

Quais são os possíveis efeitos colaterais do Valtrex?

Valtrex pode causar efeitos colaterais graves, incluindo:

• hematomas ou sangramento fáceis (manchas roxas ou vermelhas sob a pele),
• pouca ou nenhuma urina,
• micção dolorosa ou difícil,
• inchaço nos pés ou tornozelos,
• sentindo-se cansado e
• falta de ar

Obtenha ajuda médica imediatamente, se tiver algum dos sintomas listados acima.

Os efeitos colaterais mais comuns de Valtrex 500mg incluem:

• náusea,
• vômito,
• diarréia,
• mal-estar geral,
• dor de cabeça, e
• dor na boca

Obtenha ajuda médica imediatamente, se tiver algum dos sintomas listados acima.

Estes não são todos os possíveis efeitos colaterais do Valtrex. Para mais informações, consulte seu médico ou farmacêutico.

Ligue para o seu médico para aconselhamento médico sobre os efeitos colaterais. Você pode relatar efeitos colaterais ao FDA em 1-800-FDA-1088.

DESCRIÇÃO

VALTREX (cloridrato de valaciclovir) é o sal cloridrato do éster L-valil do medicamento antiviral aciclovir.

VALTREX 1000mg cápsulas são para administração oral. Cada cápsula contém cloridrato de valaciclovir equivalente a 500 mg ou 1 grama de valaciclovir e os ingredientes inativos cera de carnaúba, dióxido de silício coloidal, crospovidona, FD&C Blue No. 2 Lake, hipromelose, estearato de magnésio, celulose microcristalina, polietilenoglicol, polissorbato 80, povidona e dióxido de titânio. As cápsulas azuis, revestidas com filme, são impressas com tinta branca comestível.

O nome químico do cloridrato de valaciclovir é L-valina, 2-[(2-amino-1,6-di-hidro-6-oxo-9H-purin-9-il)metoxi]éster etílico, monocloridrato. Tem a seguinte fórmula estrutural:

O cloridrato de valaciclovir é um pó branco a esbranquiçado com a fórmula molecular C13H20N6O4•HCl e um peso molecular de 360,80. A solubilidade máxima em água a 25°C é de 174 mg/mL. Os pkas para o cloridrato de valaciclovir são 1,90, 7,47 e 9,43.

INDICAÇÕES

Pacientes adultos

Feridas Frias (Herpes Labial)

VALTREX é indicado para o tratamento de herpes labial (herpes labial). A eficácia de VALTREX iniciada após o desenvolvimento de sinais clínicos de herpes labial (por exemplo, pápula, vesícula ou úlcera) não foi estabelecida.

Herpes genital

Episódio inicial

VALTREX 500mg é indicado para o tratamento do episódio inicial de herpes genital em adultos imunocompetentes. A eficácia do tratamento com VALTREX 500mg quando iniciado mais de 72 horas após o início dos sinais e sintomas não foi estabelecida.

Episódios recorrentes

VALTREX é indicado para o tratamento de episódios recorrentes de herpes genital em adultos imunocompetentes. A eficácia do tratamento com VALTREX 500mg quando iniciado mais de 24 horas após o início dos sinais e sintomas não foi estabelecida.

Terapia supressiva

VALTREX 1000mg é indicado para terapia supressiva crônica de episódios recorrentes de herpes genital em adultos imunocompetentes e infectados pelo HIV-1. A eficácia e segurança de VALTREX para a supressão do herpes genital além de 1 ano em pacientes imunocompetentes e além de 6 meses em pacientes infectados pelo HIV-1 não foram estabelecidas.

Redução de transmissão

VALTREX é indicado para a redução da transmissão do herpes genital em adultos imunocompetentes. A eficácia de VALTREX na redução da transmissão do herpes genital além de 8 meses em casais discordantes não foi estabelecida. A eficácia de VALTREX na redução da transmissão do herpes genital em indivíduos com múltiplos parceiros e casais não heterossexuais não foi estabelecida. Práticas de sexo seguro devem ser usadas com terapia supressiva (consulte as diretrizes atuais dos Centros de Controle e Prevenção de Doenças [CDC] Sexually Transmitted Diseases Treatment Guidelines).

Herpes Zoster

VALTREX é indicado para o tratamento de herpes zoster (zona) em adultos imunocompetentes. A eficácia de VALTREX quando iniciado mais de 72 horas após o início da erupção cutânea e a eficácia e segurança de VALTREX para o tratamento de herpes zoster disseminado não foram estabelecidas.

Pacientes pediátricos

Feridas Frias (Herpes Labial)

VALTREX 1000mg é indicado para o tratamento de herpes labial (herpes labial) em pacientes pediátricos com idade igual ou superior a 12 anos. A eficácia de VALTREX iniciada após o desenvolvimento de sinais clínicos de herpes labial (por exemplo, pápula, vesícula ou úlcera) não foi estabelecida.

Catapora

VALTREX 500mg é indicado para o tratamento da varicela em pacientes pediátricos imunocompetentes com idade entre 2 e menos de 18 anos. Com base nos dados de eficácia de ensaios clínicos com aciclovir oral, o tratamento com VALTREX deve ser iniciado dentro de 24 horas após o início do exantema [ver Estudos clínicos ].

Limitações de uso

A eficácia e segurança de VALTREX não foram estabelecidas em:

• Pacientes imunocomprometidos, exceto para a supressão de herpes genital em pacientes infectados pelo HIV-1 com contagem de células CD4+ maior ou igual a 100 células/mm3.
• Pacientes com idade inferior a 12 anos com herpes labial (herpes labial).
• Pacientes com idade inferior a 2 anos ou maior ou igual a 18 anos com varicela.
• Pacientes com idade inferior a 18 anos com herpes genital.
• Pacientes com idade inferior a 18 anos com herpes zoster.
• Neonatos e lactentes como terapia supressiva após infecção neonatal pelo vírus herpes simplex (HSV).

DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO

• VALTREX pode ser administrado independentemente das refeições.
• A suspensão oral de valaciclovir (25 mg/mL ou 50 mg/mL) pode ser preparada extemporaneamente a partir de comprimidos de 500 mg de VALTREX para uso em pacientes pediátricos para os quais uma forma farmacêutica sólida não é apropriada [ver Preparação Extemporânea de Suspensão Oral ].

Recomendações de dosagem para adultos

Feridas Frias (Herpes Labial)

dosagem recomendada de VALTREX para o tratamento de herpes labial é de 2 gramas duas vezes ao dia por 1 dia com 12 horas de intervalo. A terapia deve ser iniciada ao primeiro sintoma de herpes labial (por exemplo, formigamento, coceira ou queimação).

Herpes genital

Episódio inicial

A dosagem recomendada de VALTREX para o tratamento do herpes genital inicial é de 1 grama duas vezes ao dia por 10 dias. A terapia foi mais eficaz quando administrada dentro de 48 horas do início dos sinais e sintomas.

Episódios recorrentes

A dosagem recomendada de VALTREX 500mg para o tratamento de herpes genital recorrente é de 500mg duas vezes ao dia por 3 dias. Iniciar o tratamento ao primeiro sinal ou sintoma de um episódio.

Terapia supressiva

A dosagem recomendada de VALTREX para terapia supressiva crônica de herpes genital recorrente é de 1 grama uma vez ao dia em pacientes com função imune normal. Em pacientes com história de 9 ou menos recorrências por ano, uma dose alternativa é de 500 mg uma vez ao dia.

Em pacientes infectados pelo HIV-1 com contagem de células CD4+ maior ou igual a 100 células/mm3, a dosagem recomendada de VALTREX 1000mg para terapia supressiva crônica de herpes genital recorrente é de 500mg duas vezes ao dia.

Redução de transmissão

A dosagem recomendada de VALTREX 1000mg para redução da transmissão do herpes genital em pacientes com histórico de 9 ou menos recorrências por ano é de 500mg uma vez ao dia para o parceiro de origem.

Herpes Zoster

A dosagem recomendada de VALTREX 1000mg para tratamento de herpes zoster é de 1 grama 3 vezes ao dia por 7 dias. A terapia deve ser iniciada ao primeiro sinal ou sintoma de herpes zoster e é mais eficaz quando iniciada dentro de 48 horas após o início da erupção cutânea.

Recomendações de dosagem pediátrica

Feridas Frias (Herpes Labial)

A dosagem recomendada de VALTREX 1000mg para o tratamento de herpes labial em pacientes pediátricos com idade maior ou igual a 12 anos é de 2 gramas duas vezes ao dia por 1 dia com intervalo de 12 horas. A terapia deve ser iniciada ao primeiro sintoma de herpes labial (por exemplo, formigamento, coceira ou queimação).

Catapora

dose recomendada de VALTREX 500mg para o tratamento da varicela em pacientes pediátricos imunocompetentes com idade entre 2 e menos de 18 anos é de 20 mg/kg administrados 3 vezes ao dia por 5 dias. A dose total não deve exceder 1 grama 3 vezes ao dia. A terapia deve ser iniciada ao primeiro sinal ou sintoma [ver Uso em populações específicas , FARMACOLOGIA CLÍNICA , Estudos clínicos ].

Preparação Extemporânea de Suspensão Oral

Ingredientes e preparação por USP-NF

VALTREX 500mg comprimidos 500mg, sabor cereja, e Veículo Estruturado em Suspensão USP-NF (SSV). A suspensão oral de valaciclovir (25 mg/mL ou 50 mg/mL) deve ser preparada em lotes de 100 mL.

Instruções para preparar a suspensão no momento da dispensa

• Prepare SSV de acordo com o USP-NF.
• Usando um pilão e almofariz, triture o número necessário de comprimidos de VALTREX 500 mg até obter um pó fino (5 comprimidos de VALTREX 1000 mg para suspensão de 25 mg/mL; 10 comprimidos de VALTREX 500 mg para suspensão de 50 mg/mL).
• Aos poucos, adicione alíquotas de aproximadamente 5 mL de SSV à argamassa e triture o pó até obter uma pasta. Certifique-se de que o pó foi adequadamente molhado.
• Continuar a adicionar alíquotas de aproximadamente 5 mL de SSV à argamassa, misturando bem entre as adições, até que uma suspensão concentrada seja produzida, até uma quantidade total mínima de 20 mL de SSV e uma quantidade total máxima de 40 mL de SSV para ambos os 25 mg. suspensões /mL e 50 mg/mL.
• Transfira a mistura para um frasco medidor de 100 mL adequado.
• Transfira o aroma de cereja* para o almofariz e dissolva em aproximadamente 5 mL de SSV. Uma vez dissolvido, adicione ao balão de medição.
• Enxaguar a argamassa pelo menos 3 vezes com alíquotas de aproximadamente 5 mL de SSV, transferindo o enxágue para o frasco medidor entre as adições.
• Completar o volume da suspensão (100 mL) com SSV e agitar bem para misturar.
• Transfira a suspensão para um frasco de medicamento de vidro âmbar com fecho à prova de crianças.
• suspensão preparada deve ser rotulada com a seguinte informação “Agite bem antes de usar. Armazenar a suspensão entre 2° a 8°C (36° a 46°F) em um refrigerador. Descarte após 28 dias.”

*A quantidade de aroma de cereja adicionada é conforme indicado pelos fornecedores do aroma de cereja.

Pacientes com Insuficiência Renal

As recomendações de dosagem para pacientes adultos com função renal reduzida são fornecidas na Tabela 1 [ver Uso em populações específicas , FARMACOLOGIA CLÍNICA ]. Não há dados disponíveis para o uso de VALTREX 500mg em pacientes pediátricos com depuração de creatinina inferior a 50 mL/min/1,73 m2.

Hemodiálise

Os pacientes que necessitam de hemodiálise devem receber a dose recomendada de VALTREX após a hemodiálise. Durante a hemodiálise, a meia-vida do aciclovir após a administração de VALTREX 1000mg é de aproximadamente 4 horas. Cerca de um terço do aciclovir no corpo é removido por diálise durante uma sessão de hemodiálise de 4 horas.

Diálise Peritoneal

Não há informações específicas sobre a administração de VALTREX em pacientes em diálise peritoneal. O efeito da diálise peritoneal ambulatorial crônica (CAPD) e hemofiltração/diálise arteriovenosa contínua (CAVHD) na farmacocinética do aciclovir foi estudado. A remoção do aciclovir após CAPD e CAVHD é menos pronunciada do que com hemodiálise, e os parâmetros farmacocinéticos se assemelham aos observados em pacientes com doença renal terminal (ESRD) que não recebem hemodiálise. Portanto, doses suplementares de VALTREX 500mg não devem ser necessárias após CAPD ou CAVHD.

COMO FORNECIDO

Formas de dosagem e pontos fortes

Comprimidos

• 500 mg: Cada comprimido azul, revestido por película, em forma de cápsula impresso com “VALTREX 500 mg” contém 556,2 mg de cloridrato de valaciclovir equivalente a 500 mg da base livre.
• 1 grama: Cada comprimido azul, revestido por película, em forma de cápsula, com uma barra de pontuação parcial em ambos os lados, impresso com “VALTREX 1 grama” contém 1,112 gramas de cloridrato de valaciclovir equivalente a 1 grama de base livre.

Armazenamento e manuseio

VALTREX comprimidos (comprimidos azuis, revestidos por película, em forma de cápsula impressos com “VALTREX 500 mg”) contendo 556,2 mg de cloridrato de valaciclovir equivalente a 500 mg de valaciclovir.

Garrafa de 30 ( NDC 0173-0933-08). Frasco de 90 ( NDC 0173-0933-10). Embalagem de dose unitária de 100 ( NDC 0173-0933-56).

VALTREX comprimidos (comprimidos azuis, revestidos por película, em forma de cápsula, com uma barra de pontuação parcial em ambos os lados, impresso com “VALTREX 1 grama”) contendo 1,112 gramas de cloridrato de valaciclovir equivalente a 1 grama de valaciclovir.

Garrafa de 30 ( NDC 0173-0565-04). Frasco de 90 ( NDC 0173-0565-10).

Armazenar

Armazenar a 15° a 25°C (59° a 77°F). Dispense em um recipiente bem fechado conforme definido na USP.

Distribuído por: GlaxoSmithKline Research Triangle Park, NC 27709. Revisado: dezembro de 2019

EFEITOS COLATERAIS

As seguintes reações adversas graves são discutidas em mais detalhes em outras seções da bula:

• Púrpura Trombocitopênica Trombótica/Síndrome Hemolítica Urêmica [ver AVISOS E PRECAUÇÕES ].
• Insuficiência Renal Aguda [ver AVISOS E PRECAUÇÕES ].
• Efeitos do Sistema Nervoso Central [ver AVISOS E PRECAUÇÕES ].

As reações adversas mais comuns relatadas em pelo menos 1 indicação por mais de 10% dos indivíduos adultos tratados com VALTREX e observadas com mais frequência com VALTREX em comparação com placebo são dor de cabeça, náusea e dor abdominal. A única reação adversa relatada em mais de 10% dos pacientes pediátricos com idade inferior a 18 anos foi cefaleia.

Experiência de Ensaios Clínicos em Indivíduos Adultos

Como os ensaios clínicos são conduzidos sob condições muito variadas, as taxas de reações adversas observadas nos ensaios clínicos de um medicamento não podem ser comparadas diretamente com as taxas nos ensaios clínicos de outro medicamento e podem não refletir as taxas observadas na prática.

Feridas Frias (Herpes Labial)

Em ensaios clínicos para o tratamento de herpes labial, as reações adversas relatadas por indivíduos que receberam VALTREX 2 gramas duas vezes ao dia (n = 609) ou placebo (n = 609) por 1 dia, respectivamente, incluíram dor de cabeça (14%, 10%) e tontura (2%, 1%). As frequências de ALT anormal (superior a 2 x LSN) foram de 1,8% para indivíduos que receberam VALTREX 1000mg em comparação com 0,8% para placebo. Outras anormalidades laboratoriais (hemoglobina, leucócitos, fosfatase alcalina e creatinina sérica) ocorreram com frequências semelhantes nos 2 grupos.

Herpes genital

Episódio inicial

Em um ensaio clínico para o tratamento de episódios iniciais de herpes genital, as reações adversas relatadas por mais ou igual a 5% dos indivíduos recebendo VALTREX 1 grama duas vezes ao dia por 10 dias (n = 318) ou aciclovir oral 200 mg 5 vezes ao dia por 10 dias (n = 318), respectivamente, incluíram cefaléia (13%, 10%) e náusea (6%, 6%). Para a incidência de anormalidades laboratoriais, consulte a Tabela 2.

Episódios recorrentes

Em 3 ensaios clínicos para o tratamento episódico de herpes genital recorrente, as reações adversas relatadas por mais ou igual a 5% dos indivíduos que receberam VALTREX 500 mg duas vezes ao dia por 3 dias (n = 402), VALTREX 500 mg duas vezes ao dia por 5 dias (n = 1.136), ou placebo (n = 259), respectivamente, incluíram dor de cabeça (16%, 11%, 14%) e náusea (5%, 4%, 5%). Para a incidência de anormalidades laboratoriais, consulte a Tabela 2.

Terapia supressiva

Supressão do Herpes Genital Recorrente em Adultos Imunocompetentes

Em um ensaio clínico para a supressão de infecções recorrentes por herpes genital, as reações adversas relatadas por indivíduos que receberam VALTREX 1 grama uma vez ao dia (n = 269), VALTREX 500 mg uma vez ao dia (n = 266) ou placebo (n = 134), respectivamente, incluíram dor de cabeça (35%, 38%, 34%), náusea (11%, 11%, 8%), dor abdominal (11%, 9%, 6%), dismenorreia (8%, 5%, 4% ), depressão (7%, 5%, 5%), artralgia (6%, 5%, 4%), vômitos (3%, 3%, 2%) e tontura (4%, 2%, 1%) . Para a incidência de anormalidades laboratoriais, consulte a Tabela 2.

Supressão de Herpes Genital Recorrente em Indivíduos Infectados pelo HIV-1

Em indivíduos infectados pelo HIV-1, reações adversas frequentemente relatadas para VALTREX (500 mg duas vezes ao dia; n = 194, mediana de dias em terapia = 172) e placebo (n = 99, mediana de dias em terapia = 59), respectivamente, incluíram dor de cabeça (13%, 8%), fadiga (8%, 5%) e erupção cutânea (8%, 1%). As anormalidades laboratoriais pós-randomização que foram relatadas com mais frequência em indivíduos com valaciclovir versus placebo incluíram fosfatase alcalina elevada (4%, 2%), ALT elevada (14%, 10%), AST elevada (16%, 11%), contagem de neutrófilos diminuída (18%, 10%) e diminuição da contagem de plaquetas (3%, 0%), respectivamente.

Redução de transmissão

Em um ensaio clínico para a redução da transmissão de herpes genital, as reações adversas relatadas por indivíduos que receberam VALTREX 500 mg uma vez ao dia (n = 743) ou placebo uma vez ao dia (n = 741), respectivamente, incluíram dor de cabeça (29%, 26% ), nasofaringite (16%, 15%) e infecção do trato respiratório superior (9%, 10%).

Herpes Zoster

Em 2 ensaios clínicos para o tratamento de herpes zoster, as reações adversas relatadas por indivíduos que receberam VALTREX 1 grama 3 vezes ao dia por 7 a 14 dias (n = 967) ou placebo (n = 195), respectivamente, incluíram náusea (15%, 8%), dor de cabeça (14%, 12%), vômitos (6%, 3%), tontura (3%, 2%) e dor abdominal (3%, 2%). Para a incidência de anormalidades laboratoriais, consulte a Tabela 2.

Experiência de Ensaios Clínicos em Sujeitos Pediátricos

perfil de segurança de VALTREX foi estudado em 177 pacientes pediátricos com idade entre 1 mês e menos de 18 anos. Sessenta e cinco desses indivíduos pediátricos, com idades entre 12 e menos de 18 anos, receberam comprimidos orais por 1 a 2 dias para tratamento de herpes labial. Os restantes 112 indivíduos pediátricos, com idades entre 1 mês e menos de 12 anos, participaram em 3 ensaios farmacocinéticos e de segurança e receberam suspensão oral de valaciclovir. Cinquenta e um desses 112 pacientes pediátricos receberam suspensão oral por 3 a 6 dias. A frequência, intensidade e natureza das reações adversas clínicas e anormalidades laboratoriais foram semelhantes às observadas em adultos.

Indivíduos pediátricos com idade entre 12 e menos de 18 anos (feridas frias)

Em ensaios clínicos para o tratamento de herpes labial, as reações adversas relatadas por indivíduos adolescentes recebendo VALTREX 2 gramas duas vezes ao dia por 1 dia, ou VALTREX 2 gramas duas vezes ao dia por 1 dia seguido de 1 grama duas vezes ao dia por 1 dia (n = 65, em ambos os grupos de dosagem), ou placebo (n = 30), respectivamente, incluíram dor de cabeça (17%, 3%) e náusea (8%, 0%).

Indivíduos pediátricos de 1 mês a menos de 12 anos

Os eventos adversos relatados em mais de 1 sujeito nos 3 estudos farmacocinéticos e de segurança em crianças de 1 mês a menos de 12 anos foram diarreia (5%), pirexia (4%), desidratação (2%), herpes simples (2%) , e rinorréia (2%). Não foram observadas alterações clinicamente significativas nos valores laboratoriais.

Experiência pós-marketing

Além dos eventos adversos relatados em ensaios clínicos, os seguintes eventos foram identificados durante o uso pós-comercialização de VALTREX. Por serem relatados voluntariamente por uma população de tamanho desconhecido, não é possível fazer estimativas de frequência. Esses eventos foram escolhidos para inclusão devido a uma combinação de sua gravidade, frequência de notificação ou potencial conexão causal com VALTREX.

Em geral

Edema facial, hipertensão, taquicardia.

Alérgico

Reações de hipersensibilidade aguda incluindo anafilaxia, angioedema, dispneia, prurido, erupção cutânea e urticária [ver CONTRA-INDICAÇÕES ].

Sintomas do Sistema Nervoso Central (SNC)

Comportamento agressivo; agitação; ataxia; coma; confusão; consciência diminuída; disartria; encefalopatia; mania; e psicose, incluindo alucinações auditivas e visuais, convulsões, tremores [ver AVISOS E PRECAUÇÕES , Uso em populações específicas ].

Olho

Anormalidades visuais.

Gastrointestinal

Diarréia.

Trato hepatobiliar e pâncreas

Anormalidades das enzimas hepáticas, hepatite.

Renal

Insuficiência renal, dor renal (pode estar associada à insuficiência renal) [ver AVISOS E PRECAUÇÕES , Uso em populações específicas ].

Hematologico

Trombocitopenia, anemia aplástica, vasculite leucocitoclástica, PTT/SHU [ver AVISOS E PRECAUÇÕES ].

Pele

Eritema multiforme, erupções cutâneas incluindo fotossensibilidade, alopecia.

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

Não são conhecidas interações medicamentosas ou medicamentosas clinicamente significativas com VALTREX [ver FARMACOLOGIA CLÍNICA ].

AVISOS

Incluído como parte do "PRECAUÇÕES" Seção

PRECAUÇÕES

Púrpura Trombocitopênica Trombótica/Síndrome Hemolítica Urêmica (TTP/SHU)

TTP/SHU, em alguns casos resultando em morte, ocorreu em pacientes com doença avançada por HIV-1 e também em receptores de transplante alogênico de medula óssea e transplante renal que participaram de ensaios clínicos de VALTREX 1000mg em doses de 8 gramas por dia. O tratamento com VALTREX 500mg deve ser interrompido imediatamente se ocorrerem sinais clínicos, sintomas e anormalidades laboratoriais consistentes com PTT/SHU.

Insuficiência renal aguda

Casos de insuficiência renal aguda foram relatados em:

• Pacientes idosos com ou sem função renal reduzida. Deve-se ter cautela ao administrar VALTREX a pacientes geriátricos, e a redução da dose é recomendada para aqueles com função renal comprometida [ver DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO , Uso em populações específicas ].
• Doentes com doença renal subjacente que receberam doses de VALTREX superiores às recomendadas para o seu nível de função renal. A redução da dose é recomendada ao administrar VALTREX a pacientes com insuficiência renal [ver DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO , Uso em populações específicas ].
• Pacientes recebendo outras drogas nefrotóxicas. Deve-se ter cautela ao administrar VALTREX 500mg a pacientes recebendo drogas potencialmente nefrotóxicas.
• Pacientes sem hidratação adequada. A precipitação do aciclovir nos túbulos renais pode ocorrer quando a solubilidade (2,5 mg/mL) é excedida no líquido intratubular. Hidratação adequada deve ser mantida para todos os pacientes.

No caso de insuficiência renal aguda e anúria, o paciente pode se beneficiar da hemodiálise até que a função renal seja restaurada. DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO , REAÇÕES ADVERSAS ].

Efeitos do sistema nervoso central

Reações adversas do sistema nervoso central, incluindo agitação, alucinações, confusão, delírio, convulsões e encefalopatia, foram relatadas em pacientes adultos e pediátricos com ou sem função renal reduzida e em pacientes com doença renal subjacente que receberam doses maiores do que as recomendadas. de VALTREX 1000mg para seu nível de função renal. Pacientes idosos são mais propensos a ter reações adversas no sistema nervoso central. VALTREX 1000mg deve ser descontinuado se ocorrerem reações adversas no sistema nervoso central [ver REAÇÕES ADVERSAS , Uso em populações específicas ].

Informações de Aconselhamento do Paciente

Aconselhe o paciente a ler o rótulo do paciente aprovado pela FDA ( INFORMAÇÃO DO PACIENTE ).

Importância da Hidratação Adequada

Os doentes devem ser aconselhados a manter uma hidratação adequada.

Dose Perdida

Instrua os pacientes que, se perderem uma dose de VALTREX 1000mg, tomem-na assim que se lembrarem. Aconselhe os pacientes a não dobrar a próxima dose ou tomar mais do que a dose prescrita.

Feridas Frias (Herpes Labial)

Os pacientes devem ser aconselhados a iniciar o tratamento ao primeiro sintoma de herpes labial (por exemplo, formigamento, coceira ou queimação). Não há dados sobre a eficácia do tratamento iniciado após o desenvolvimento de sinais clínicos de herpes labial (por exemplo, pápula, vesícula ou úlcera). Os pacientes devem ser instruídos que o tratamento para herpes labial não deve exceder 1 dia (2 doses) e que suas doses devem ser tomadas com cerca de 12 horas de intervalo. Os pacientes devem ser informados de que VALTREX 500mg não é uma cura para herpes labial.

Herpes genital

Os pacientes devem ser informados de que VALTREX 500mg não é uma cura para o herpes genital. Como o herpes genital é uma doença sexualmente transmissível, os pacientes devem evitar o contato com lesões ou relações sexuais quando lesões e/ou sintomas estiverem presentes para evitar a infecção dos parceiros. O herpes genital é frequentemente transmitido na ausência de sintomas através da disseminação viral assintomática. Portanto, os pacientes devem ser aconselhados a usar práticas sexuais seguras em combinação com terapia supressiva com VALTREX. Os parceiros sexuais de pessoas infectadas devem ser avisados de que podem estar infectados mesmo que não apresentem sintomas. Testes sorológicos específicos do tipo de parceiros assintomáticos de pessoas com herpes genital podem determinar se existe risco de aquisição de HSV-2.

VALTREX 500mg não demonstrou reduzir a transmissão de infecções sexualmente transmissíveis além do HSV-2.

Se o tratamento médico de uma recorrência de herpes genital for indicado, os pacientes devem ser aconselhados a iniciar a terapia ao primeiro sinal ou sintoma de um episódio.

Não existem dados sobre a eficácia do tratamento iniciado mais de 72 horas após o início dos sinais e sintomas de um primeiro episódio de herpes genital ou mais de 24 horas após o início dos sinais e sintomas de um episódio recorrente.

Não há dados sobre a segurança ou eficácia da terapia supressiva crônica com duração superior a 1 ano em pacientes saudáveis. Não há dados sobre a segurança ou eficácia da terapia supressiva crônica com duração superior a 6 meses em pacientes infectados pelo HIV-1.

Herpes Zoster

Não existem dados sobre o tratamento iniciado mais de 72 horas após o início da erupção cutânea zoster. Os pacientes devem ser aconselhados a iniciar o tratamento o mais rápido possível após o diagnóstico de herpes zoster.

Catapora

Os doentes devem ser aconselhados a iniciar o tratamento ao primeiro sinal ou sintoma de varicela.

Toxicologia não clínica

Carcinogênese, Mutagênese, Prejuízo da Fertilidade

Os dados apresentados abaixo incluem referências à AUC do aciclovir no estado de equilíbrio observada em humanos tratados com 1 grama de VALTREX 500 mg administrado por via oral 3 vezes ao dia para tratar herpes zoster. As concentrações plasmáticas de drogas em estudos com animais são expressas como múltiplos da exposição humana ao aciclovir [ver FARMACOLOGIA CLÍNICA ].

Carcinogênese

O valaciclovir não foi carcinogênico em bioensaios de carcinogenicidade ao longo da vida em doses únicas diárias (gavagem) de valaciclovir dando concentrações plasmáticas de aciclovir equivalentes aos níveis humanos no bioensaio em camundongos e 1,4 a 2,3 vezes os níveis humanos no bioensaio em ratos. Não houve diferença significativa na incidência de tumores entre os animais tratados e controles, nem o valaciclovir encurtou a latência dos tumores.

Mutagênese

O valaciclovir foi testado em 5 ensaios de toxicidade genética. Um ensaio de Ames foi negativo na ausência ou presença de ativação metabólica. Também foram negativos um estudo citogenético in vitro com linfócitos humanos e um estudo citogenético em ratos.

No ensaio de linfoma em camundongos, o valaciclovir não foi mutagênico na ausência de ativação metabólica. Na presença de ativação metabólica (76% a 88% de conversão em aciclovir), o valaciclovir foi mutagênico.

O valaciclovir foi mutagênico em um ensaio de micronúcleo em camundongos.

Prejuízo da Fertilidade

Valaciclovir não prejudicou a fertilidade ou a reprodução em ratos machos ou fêmeas em exposições de aciclovir (AUC) 6 vezes maiores do que em humanos que receberam MRHD. A atrofia testicular ocorreu em ratos machos (dosados por via oral durante 97 dias a 18 vezes a MRHD) e foi reversível.

Uso em populações específicas

Gravidez

Resumo do risco

Dados clínicos ao longo de várias décadas com valaciclovir e seu metabólito, aciclovir, em mulheres grávidas, não identificaram um risco associado ao medicamento de grandes defeitos congênitos. Não há dados suficientes sobre o uso de valaciclovir em relação a aborto espontâneo ou desfechos maternos ou fetais adversos (ver Dados ). Existem riscos para o feto associados ao herpes simples não tratado durante a gravidez (ver Considerações Clínicas ).

Em estudos de reprodução animal, nenhuma evidência de resultados adversos no desenvolvimento foi observada com valaciclovir quando administrado a ratas e coelhas grávidas em exposições do sistema (AUC) 4 (ratos) e 7 (coelhos) vezes a exposição humana na dose humana máxima recomendada (MRHD) (Vejo Dados ).

O risco de fundo estimado de grandes defeitos congênitos e aborto para as populações indicadas é desconhecido. Todas as gestações têm um risco histórico de defeitos congênitos, perda ou outros resultados adversos. Na população geral dos EUA, o risco de fundo estimado de defeitos congênitos graves e aborto espontâneo em gestações clinicamente reconhecidas é de 2% a 4% e 15% a 20%, respectivamente.

Considerações Clínicas

Risco Materno e/ou Embrio/Fetal Associado à Doença

risco de infecção neonatal por HSV varia de 30% a 50% para HSV genital adquirido no final da gravidez (terceiro trimestre), enquanto que com aquisição de HSV no início da gravidez, o risco de infecção neonatal é de cerca de 1%. A ocorrência de herpes primário durante o primeiro trimestre de gravidez tem sido associada a coriorretinite neonatal, microcefalia e, em casos raros, lesões cutâneas. Em casos muito raros, a transmissão transplacentária pode ocorrer resultando em infecção congênita, incluindo microcefalia, hepatoesplenomegalia, restrição de crescimento intrauterino e natimorto. A co-infecção com HSV aumenta o risco de transmissão perinatal do HIV em mulheres que tiveram diagnóstico clínico de herpes genital durante a gravidez.

Dados

Dados humanos

Dados clínicos ao longo de várias décadas com valaciclovir e seu metabólito, aciclovir, em mulheres grávidas, com base na literatura publicada, não identificaram um risco associado à droga de grandes defeitos congênitos. Não há dados suficientes sobre o uso de valaciclovir em relação a aborto espontâneo ou desfechos maternos ou fetais adversos.

Os Registros de Gravidez de Aciclovir e Valaciclovir, ambos estudos prospectivos internacionais de base populacional, coletaram dados de gravidez até abril de 1999. O Registro de Aciclovir documentou os resultados de 1.246 bebês e fetos expostos ao aciclovir durante a gravidez (756 com exposição mais precoce durante o primeiro trimestre, 197 durante o segundo trimestre, 291 durante o terceiro trimestre e 2 desconhecidos). A ocorrência de defeitos congênitos maiores durante a exposição ao aciclovir no primeiro trimestre foi de 3,2% (IC 95%: 2,0% a 5,0%) e durante qualquer trimestre de exposição foi de 2,6% (IC 95%: 1,8% a 3,8%). O Valacyclovir Pregnancy Registry documentou os resultados de 111 bebês e fetos expostos ao valaciclovir durante a gravidez (28 com exposição precoce no primeiro trimestre, 31 durante o segundo trimestre e 52 durante o terceiro trimestre). A ocorrência de defeitos congênitos graves durante o primeiro trimestre a exposição ao valaciclovir foi de 4,5% (IC 95%: 0,24% a 24,9%) e durante qualquer trimestre de exposição foi de 3,9% (IC 95%: 1,3% a 10,7%).

Os estudos disponíveis têm limitações metodológicas, incluindo tamanho de amostra insuficiente para apoiar conclusões sobre o risco geral de malformação ou para fazer comparações das frequências de defeitos congênitos específicos.

Dados de animais

O valaciclovir foi administrado oralmente a ratas e coelhas grávidas (até 400 mg/kg/dia) durante a organogênese (Dias de gestação 6 a 15 e 6 a 18, respectivamente). Não foram observados efeitos embriofetais adversos em ratos e coelhos em exposições de aciclovir (AUC) de até aproximadamente 4 (ratos) e 7 (coelhos) vezes a exposição em humanos na MRHD. Morte embrionária precoce, retardo do crescimento fetal (peso e comprimento) e variações no desenvolvimento esquelético fetal (principalmente costelas extras e ossificação atrasada de esternebras) foram observados em ratos e associados a toxicidade materna (200 mg/kg/dia; aproximadamente 6 vezes maior do que a exposição humana no MRHD).

Em um estudo de desenvolvimento pré/pós-natal, o valaciclovir foi administrado oralmente a ratas grávidas (até 200 mg/kg/dia do 15º dia de gestação ao 20º dia pós-parto) desde o final da gestação até a lactação. Não foram observados efeitos adversos significativos em descendentes expostos diariamente desde antes do nascimento até a lactação em exposições maternas (AUC) de aproximadamente 6 vezes maiores do que as exposições humanas na MRHD.

Lactação

Resumo do risco

Embora não haja informações sobre a presença de valaciclovir no leite humano, seu metabólito, aciclovir, está presente no leite humano após a administração oral de valaciclovir. Com base em dados publicados, uma dose materna de 500 mg de VALTREX 1000 mg duas vezes ao dia forneceria à criança amamentada uma dose oral de aciclovir de aproximadamente 0,6 mg/kg/dia (ver Dados ). Não há dados sobre os efeitos do valaciclovir ou aciclovir na criança amamentada ou na produção de leite. Os benefícios da amamentação para o desenvolvimento e para a saúde devem ser considerados juntamente com a necessidade clínica da mãe de VALTREX 500mg e quaisquer potenciais efeitos adversos na criança amamentada de VALTREX 1000mg ou da condição materna subjacente.

Dados

Após a administração oral de uma dose de 500 mg de VALTREX a 5 mulheres lactantes, as concentrações máximas de aciclovir (Cmax) no leite materno variaram de 0,5 a 2,3 vezes (mediana 1,4) as concentrações séricas maternas correspondentes de aciclovir. A AUC do leite materno do aciclovir variou de 1,4 a 2,6 vezes (mediana 2,2) a AUC do soro materno. Uma dose materna de 500 mg de VALTREX 500 mg duas vezes ao dia forneceria a uma criança amamentada uma dose oral de aciclovir de aproximadamente 0,6 mg/kg/dia. O valaciclovir inalterado não foi detectado no soro materno, leite materno ou urina infantil.

Uso Pediátrico

VALTREX 500mg é indicado para o tratamento de herpes labial em pacientes pediátricos com idade maior ou igual a 12 anos e para o tratamento de varicela em pacientes pediátricos com idade entre 2 e menos de 18 anos [ver INDICAÇÕES , DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO ].

O uso de VALTREX para o tratamento de herpes labial é baseado em 2 ensaios clínicos duplo-cegos, controlados por placebo, em adultos e adolescentes saudáveis (com idade igual ou superior a 12 anos) com histórico de herpes labial recorrente [ver Estudos clínicos ].

A utilização de VALTREX 1000mg para o tratamento da varicela em doentes pediátricos com idades compreendidas entre os 2 e os 18 anos baseia-se em dados de farmacocinética de dose única e de segurança de dose múltipla de um ensaio aberto com valaciclovir e apoiado por dados de eficácia e segurança de 3 ensaios aleatorizados , ensaios duplo-cegos, controlados por placebo, avaliando aciclovir oral em pacientes pediátricos com varicela [ver DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO , REAÇÕES ADVERSAS , FARMACOLOGIA CLÍNICA , Estudos clínicos ].

A eficácia e segurança do valaciclovir não foram estabelecidas em pacientes pediátricos:

• com menos de 12 anos com herpes labial
• com idade inferior a 18 anos com herpes genital
• com idade inferior a 18 anos com herpes zoster
• com idade inferior a 2 anos com varicela
• para terapia supressiva após infecção neonatal por HSV.

O perfil farmacocinético e a segurança da suspensão oral de valaciclovir em crianças com idade inferior a 12 anos foram estudados em 3 ensaios abertos. Não foram realizadas avaliações de eficácia em nenhum dos 3 ensaios.

O ensaio 1 foi um ensaio de segurança farmacocinética de dose única e dose múltipla em 27 pacientes pediátricos com idade entre 1 e menos de 12 anos com suspeita clínica de infecção pelo vírus varicela-zoster (VZV) [ver DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO , REAÇÕES ADVERSAS , FARMACOLOGIA CLÍNICA , Estudos clínicos ].

Ensaio 2 foi um ensaio farmacocinético e de segurança de dose única em indivíduos pediátricos com idades entre 1 mês e menos de 6 anos que tinham uma infecção ativa pelo vírus do herpes ou que estavam em risco de infecção pelo vírus do herpes. Cinquenta e sete indivíduos foram inscritos e receberam uma dose única de 25 mg/kg de suspensão oral de valaciclovir. Em lactentes e crianças com idade entre 3 meses e menos de 6 anos, esta dose forneceu exposições sistêmicas ao aciclovir comparáveis àquelas de uma dose de 1 grama de valaciclovir em adultos (dados históricos). Em crianças de 1 mês a menos de 3 meses, as exposições médias ao aciclovir resultantes de uma dose de 25 mg/kg foram maiores (Cmax: ↑30%, AUC: ↑60%) do que as exposições ao aciclovir após uma dose de 1 grama de valaciclovir em adultos. O aciclovir não está aprovado para terapia supressiva em lactentes e crianças após infecções neonatais por HSV; portanto, o valaciclovir não é recomendado para esta indicação porque a eficácia não pode ser extrapolada do aciclovir.

ensaio 3 foi um ensaio de segurança farmacocinética de dose única e dose múltipla em 28 indivíduos pediátricos com idades entre 1 e menos de 12 anos com suspeita clínica de infecção por HSV. Nenhum dos indivíduos inscritos neste estudo tinha herpes genital. Cada indivíduo recebeu uma suspensão oral de valaciclovir 10 mg/kg duas vezes ao dia por 3 a 5 dias. As exposições sistêmicas ao aciclovir em pacientes pediátricos após suspensão oral de valaciclovir foram comparadas com exposições sistêmicas históricas ao aciclovir em adultos imunocompetentes que receberam a forma de dosagem oral sólida de valaciclovir ou aciclovir para o tratamento de herpes genital recorrente. As exposições sistêmicas diárias médias projetadas ao aciclovir em indivíduos pediátricos em todas as faixas etárias (1 a menos de 12 anos) foram menores (Cmax: ↓20%, AUC: ↓33%) em comparação com as exposições sistêmicas ao aciclovir em adultos recebendo valaciclovir 500 mg duas vezes ao dia, mas foram maiores (AUC diária: ↑16%) do que as exposições sistêmicas em adultos recebendo aciclovir 200 mg 5 vezes ao dia. Dados insuficientes estão disponíveis para apoiar o valaciclovir no tratamento de herpes genital recorrente nessa faixa etária porque as informações clínicas sobre herpes genital recorrente em crianças pequenas são limitadas; portanto, não é possível extrapolar os dados de eficácia de adultos para essa população. Além disso, o valaciclovir não foi estudado em crianças de 1 a menos de 12 anos com herpes genital recorrente.

Uso Geriátrico

Do número total de indivíduos em ensaios clínicos de VALTREX, 906 tinham 65 anos ou mais e 352 tinham 75 anos ou mais. Em um ensaio clínico de herpes zoster, a duração da dor após a cicatrização (neuralgia pós-herpética) foi maior em indivíduos com 65 anos ou mais em comparação com adultos mais jovens. Pacientes idosos são mais propensos a ter função renal reduzida e requerem redução de dose. Pacientes idosos também são mais propensos a ter eventos adversos renais ou do SNC [ver DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO , AVISOS E PRECAUÇÕES , FARMACOLOGIA CLÍNICA ].

Insuficiência renal

A redução da dose é recomendada ao administrar VALTREX 500mg a pacientes com insuficiência renal [ver DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO , AVISOS E PRECAUÇÕES ].

SOBREDOSAGEM

Deve-se ter cautela para evitar superdosagem inadvertida [ver Uso em populações específicas ]. A precipitação do aciclovir nos túbulos renais pode ocorrer quando a solubilidade (2,5 mg/mL) é excedida no líquido intratubular. No caso de insuficiência renal aguda e anúria, o paciente pode se beneficiar da hemodiálise até que a função renal seja restaurada. DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO ].

CONTRA-INDICAÇÕES

VALTREX 500mg é contraindicado em pacientes que tiveram reação de hipersensibilidade clinicamente significativa (p. REAÇÕES ADVERSAS ].

FARMACOLOGIA CLÍNICA

Mecanismo de ação

O valaciclovir é um medicamento antiviral ativo contra os vírus α-herpes [ver Microbiologia ].

Farmacocinética

A farmacocinética do valaciclovir e do aciclovir após a administração oral de VALTREX foi investigada em 14 estudos voluntários envolvendo 283 adultos e em 3 estudos envolvendo 112 pacientes pediátricos com idade de 1 mês a menos de 12 anos.

Farmacocinética em Adultos

Absorção e Biodisponibilidade

Após administração oral, o cloridrato de valaciclovir é rapidamente absorvido pelo trato gastrointestinal e quase completamente convertido em aciclovir e L-valina pelo metabolismo de primeira passagem intestinal e/ou hepático.

biodisponibilidade absoluta do aciclovir após a administração de VALTREX 500 mg é de 54,5% ± 9,1%, conforme determinado após uma dose oral de 1 grama de VALTREX e uma dose intravenosa de 350 mg de aciclovir em 12 voluntários saudáveis. A biodisponibilidade do aciclovir a partir da administração de VALTREX não é alterada pela administração com alimentos (30 minutos após um café da manhã de 873 Kcal, que inclui 51 gramas de gordura).

As estimativas dos parâmetros farmacocinéticos do aciclovir após a administração de VALTREX a voluntários adultos saudáveis são apresentadas na Tabela 3. Houve um aumento menos do que proporcional à dose na concentração máxima de aciclovir (Cmax) e na área sob a curva de concentração-tempo de aciclovir (AUC) após dose única e administração de doses múltiplas (4 vezes ao dia) de VALTREX 500mg de doses entre 250mg a 1 grama.

Não há acúmulo de aciclovir após a administração de valaciclovir nos regimes de dosagem recomendados em adultos com função renal normal.

Distribuição

ligação do valaciclovir às proteínas plasmáticas humanas varia de 13,5% a 17,9%. A ligação do aciclovir às proteínas plasmáticas humanas varia de 9% a 33%.

Metabolismo

O valaciclovir é convertido em aciclovir e L-valina pelo metabolismo de primeira passagem intestinal e/ou hepático. O aciclovir é convertido em pequena extensão em metabólitos inativos pela aldeído oxidase e pelo álcool e aldeído desidrogenase. Nem o valaciclovir nem o aciclovir são metabolizados pelas enzimas do citocromo P450. As concentrações plasmáticas de valaciclovir não convertido são baixas e transitórias, tornando-se geralmente não quantificáveis 3 horas após a administração. As concentrações plasmáticas máximas de valaciclovir são geralmente inferiores a 0,5 mcg/mL em todas as doses. Após a administração de dose única de 1 grama de VALTREX, as concentrações plasmáticas médias de valaciclovir observadas foram 0,5, 0,4 e 0,8 mcg/mL em indivíduos com disfunção hepática, insuficiência renal e em indivíduos saudáveis que receberam concomitantemente cimetidina e probenecida, respectivamente.

Eliminação

disposição farmacocinética do aciclovir administrado pelo valaciclovir é consistente com a experiência anterior do aciclovir intravenoso e oral. Após a administração oral de uma dose única de 1 grama de valaciclovir radiomarcado a 4 indivíduos saudáveis, 46% e 47% da radioatividade administrada foi recuperada na urina e nas fezes, respectivamente, em 96 horas. O aciclovir foi responsável por 89% da radioatividade excretada na urina. A depuração renal do aciclovir após a administração de uma dose única de 1 grama de VALTREX 1.000 mg a 12 indivíduos saudáveis foi de aproximadamente 255 ± 86 mL/min, o que representa 42% da depuração plasmática aparente total do aciclovir.

A meia-vida de eliminação plasmática do aciclovir foi em média de 2,5 a 3,3 horas em todos os ensaios com VALTREX 1000mg em indivíduos com função renal normal.

Populações Específicas

Pacientes com Insuficiência Renal

A redução da dose é recomendada em pacientes com insuficiência renal [ver DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO , Uso em populações específicas ].

Após a administração de VALTREX a indivíduos com insuficiência renal terminal, a meia-vida média do aciclovir é de aproximadamente 14 horas. Durante a hemodiálise, a meia-vida do aciclovir é de aproximadamente 4 horas. Aproximadamente um terço do aciclovir no corpo é removido por diálise durante uma sessão de hemodiálise de 4 horas. A depuração plasmática aparente do aciclovir em indivíduos em diálise foi de 86,3 ± 21,3 mL/min/1,73 m2 em comparação com 679,16 ± 162,76 mL/min/1,73 m2 em indivíduos saudáveis.

Pacientes com Insuficiência Hepática

A administração de VALTREX a indivíduos com doença hepática moderada (cirrose comprovada por biópsia) ou grave (com e sem ascite e cirrose comprovada por biópsia) indicou que a taxa, mas não a extensão da conversão de valaciclovir em aciclovir é reduzida, e a metade do aciclovir a vida não é afetada. A modificação da dosagem não é recomendada para pacientes com cirrose.

Pacientes com doença de HIV-1

Em 9 indivíduos com doença HIV-1 e contagem de células CD4+ inferior a 150 células/mm3 que receberam VALTREX 1000mg na dosagem de 1 grama 4 vezes ao dia por 30 dias, a farmacocinética de valaciclovir e aciclovir não foi diferente daquela observada em indivíduos saudáveis .

Pacientes Geriátricos

Após administração de dose única de 1 grama de VALTREX em indivíduos geriátricos saudáveis, a meia-vida do aciclovir foi de 3,11 ± 0,51 horas em comparação com 2,91 ± 0,63 horas em indivíduos adultos jovens saudáveis. A farmacocinética do aciclovir após administração oral de dose única e múltipla de VALTREX em indivíduos geriátricos variou com a função renal. A redução da dose pode ser necessária em pacientes geriátricos, dependendo do estado renal subjacente do paciente [ver DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO , Uso em populações específicas ].

Pacientes pediátricos

A farmacocinética do aciclovir foi avaliada em um total de 98 pacientes pediátricos (de 1 mês a menos de 12 anos) após a administração da primeira dose de uma suspensão oral extemporânea de valaciclovir [ver REAÇÕES ADVERSAS , Uso em populações específicas ]. As estimativas dos parâmetros farmacocinéticos do aciclovir após uma dose de 20 mg/kg são fornecidas na Tabela 4.

Estudos de interação medicamentosa

Quando VALTREX 1000mg é coadministrado com antiácidos, cimetidina e/ou probenicida, digoxina ou diuréticos tiazídicos em pacientes com função renal normal, os efeitos não são considerados clinicamente significativos (ver abaixo). Portanto, quando VALTREX 500mg é coadministrado com esses medicamentos em pacientes com função renal normal, nenhum ajuste de dose é recomendado.

Antiácidos

A farmacocinética do aciclovir após uma dose única de VALTREX (1 grama) permaneceu inalterada pela coadministração de uma dose única de antiácidos (Al3+ ou Mg++).

Cimetidina

A Cmax e AUC do aciclovir após uma dose única de VALTREX (1 grama) aumentaram 8% e 32%, respectivamente, após uma dose única de cimetidina (800 mg).

Cimetidina mais probenecida

Cmax e AUC do aciclovir após uma dose única de VALTREX (1 grama) aumentaram 30% e 78%, respectivamente, após uma combinação de cimetidina e probenecida, principalmente devido a uma redução na depuração renal do aciclovir.

Digoxina

A farmacocinética da digoxina não foi afetada pela coadministração de VALTREX 1 grama 3 vezes ao dia, e a farmacocinética do aciclovir após uma dose única de VALTREX (1 grama) permaneceu inalterada pela coadministração de digoxina (2 doses de 0,75 mg).

probenecida

A Cmax e AUC do aciclovir após uma dose única de VALTREX (1 grama) aumentaram 22% e 49%, respectivamente, após probenecida (1 grama).

Diuréticos Tiazídicos

A farmacocinética do aciclovir após uma dose única de VALTREX (1 grama) permaneceu inalterada pela coadministração de doses múltiplas de diuréticos tiazídicos.

Microbiologia

Mecanismo de ação

valaciclovir é um inibidor da DNA polimerase análogo de desoxinucleosídeo. O cloridrato de valaciclovir é rapidamente convertido em aciclovir, que demonstrou atividade antiviral contra HSV tipos 1 (HSV-1) e 2 (HSV-2) e VZV tanto em cultura de células quanto in vivo.

aciclovir é um desoxinucleosídeo de purina sintético que é fosforilado intracelularmente pela timidina quinase codificada viral (TK; pUL23) do HSV ou VZV em monofosfato de aciclovir, um análogo de nucleotídeo. O monofosfato é ainda convertido em difosfato pela guanilato quinase celular e em trifosfato por várias enzimas celulares. Em ensaios bioquímicos, o trifosfato de aciclovir inibe a replicação do DNA viral do α-herpes. Isso é realizado de 3 maneiras: 1) inibição competitiva da DNA polimerase viral, 2) incorporação e terminação da cadeia de DNA viral em crescimento e 3) inativação da DNA polimerase viral. A maior atividade antiviral do aciclovir contra o HSV em comparação com o VZV deve-se à sua fosforilação mais eficiente pelo TK viral.

Atividade antiviral

relação quantitativa entre a suscetibilidade da cultura de células de herpesvírus aos antivirais e a resposta clínica à terapia não foi estabelecida em humanos, e o teste de sensibilidade do vírus não foi padronizado. Os resultados dos testes de sensibilidade, expressos como a concentração da droga necessária para inibir em 50% o crescimento do vírus em cultura de células (EC50), variam muito dependendo de vários fatores. Usando ensaios de redução de placa, os valores de EC50 contra isolados de vírus herpes simplex variam de 0,09 a 60 microM (0,02 a 13,5 mcg/mL) para HSV-1 e de 0,04 a 44 microM (0,01 a 9,9 mcg/mL) para HSV-2 . Os valores de EC50 para aciclovir contra a maioria das cepas laboratoriais e isolados clínicos de VZV variam de 0,53 a 48 microM (0,12 a 10,8 mcg/mL). O aciclovir também demonstra atividade contra a cepa da vacina Oka de VZV com um valor médio de EC50 de 6 microM (1,35 mcg/mL).

Resistência

Em Cultura Celular

As cepas de HSV-1, HSV-2 e VZV resistentes ao aciclovir foram isoladas em cultura de células. O HSV e o VZV resistentes ao aciclovir resultaram de mutações nos genes da timidina quinase viral (TK, pUL23) e da DNA polimerase (POL; pUL30). Frameshifts foram comumente isolados e resultaram em truncamento prematuro do produto HSV TK com consequente diminuição da suscetibilidade ao aciclovir. Mutações no gene TK viral podem levar à perda completa da atividade de TK (TK negativo), níveis reduzidos de atividade de TK (TK parcial) ou alteração na capacidade do TK viral de fosforilar a droga sem uma perda equivalente na capacidade de fosforilar timidina (TK alterada).

Pacientes infectados por HSV

Isolados clínicos de HSV-1 e HSV-2 obtidos de pacientes que falharam no tratamento para suas infecções por vírus α-herpes foram avaliados quanto a alterações genotípicas nos genes TK e POL e quanto à resistência fenotípica ao aciclovir. Isolados de HSV com mutações frameshift e substituições associadas à resistência em TK e POL foram identificados. A possibilidade de resistência viral ao aciclovir deve ser considerada em pacientes que não respondem ou apresentam excreção viral recorrente durante a terapia.

Resistência cruzada

Foi observada resistência cruzada entre isolados de HSV portadores de mutações de mudança de quadro e substituições associadas à resistência, que conferem suscetibilidade reduzida ao penciclovir, famciclovir e foscarnet.

Estudos clínicos

Feridas Frias (Herpes Labial)

Dois ensaios clínicos duplo-cegos, controlados por placebo, foram conduzidos em 1.856 adultos e adolescentes saudáveis (com idade maior ou igual a 12 anos) com histórico de herpes labial recorrente. Os indivíduos iniciaram a terapia nos primeiros sintomas e antes de qualquer sinal de herpes labial. A maioria dos indivíduos iniciou o tratamento dentro de 2 horas após o início dos sintomas. Os indivíduos foram randomizados para VALTREX 2 gramas duas vezes ao dia no Dia 1 seguido de placebo no Dia 2, VALTREX 2 gramas duas vezes ao dia no Dia 1 seguido de 1 grama duas vezes ao dia no Dia 2 ou placebo nos Dias 1 e 2.

A duração média dos episódios de herpes labial foi cerca de 1 dia menor em indivíduos tratados em comparação com placebo. O regime de 2 dias não ofereceu benefício adicional em relação ao regime de 1 dia.

Nenhuma diferença significativa foi observada entre os indivíduos que receberam VALTREX ou placebo na prevenção da progressão de lesões de herpes labial além do estágio papular.

Infecções por Herpes Genital

Episódio inicial

Seiscentos e quarenta e três adultos imunocompetentes com herpes genital de primeiro episódio que se apresentaram dentro de 72 horas do início dos sintomas foram randomizados em um estudo duplo-cego para receber 10 dias de VALTREX 1 grama duas vezes ao dia (n = 323) ou aciclovir oral 200 mg 5 vezes ao dia (n = 320). Para ambos os grupos de tratamento, o tempo médio para cicatrização da lesão foi de 9 dias, o tempo médio para cessação da dor foi de 5 dias e o tempo médio para cessação da disseminação viral foi de 3 dias.

Episódios recorrentes

Três estudos duplo-cegos (2 deles controlados por placebo) em adultos imunocompetentes com herpes genital recorrente foram conduzidos. Os indivíduos iniciaram a terapia dentro de 24 horas após o primeiro sinal ou sintoma de um episódio recorrente de herpes genital.

Em 1 estudo, os indivíduos foram randomizados para receber 5 dias de tratamento com VALTREX 500 mg duas vezes ao dia (n = 360) ou placebo (n = 259). O tempo médio para cicatrização da lesão foi de 4 dias no grupo que recebeu VALTREX 500 mg versus 6 dias no grupo placebo, e o tempo médio para cessação da disseminação viral em indivíduos com pelo menos 1 cultura positiva (42% da população geral do estudo) foi de 2 dias no grupo que recebeu VALTREX 500 mg versus 4 dias no grupo placebo. O tempo médio para cessação da dor foi de 3 dias no grupo que recebeu VALTREX 500 mg versus 4 dias no grupo placebo. Os resultados que suportam a eficácia foram replicados em um segundo ensaio.

Em um terceiro estudo, os indivíduos foram randomizados para receber VALTREX 500 mg duas vezes ao dia por 5 dias (n = 398) ou VALTREX 500 mg duas vezes ao dia por 3 dias (e placebo correspondente duas vezes ao dia por 2 dias adicionais) (n = 402). O tempo médio para cicatrização da lesão foi de cerca de 4½ dias em ambos os grupos de tratamento. O tempo médio para cessação da dor foi de cerca de 3 dias em ambos os grupos de tratamento.

Terapia supressiva

Dois ensaios clínicos foram conduzidos, um em adultos imunocompetentes e outro em adultos infectados pelo HIV-1.

Um estudo duplo-cego, de 12 meses, controlado por placebo e ativo, recrutou adultos imunocompetentes com histórico de 6 ou mais recorrências por ano. Os resultados para a população geral do estudo são mostrados na Tabela 5.

Indivíduos com 9 ou menos recorrências por ano apresentaram resultados comparáveis com VALTREX 500 mg uma vez ao dia.

Em um segundo estudo, 293 adultos infectados pelo HIV-1 em terapia antirretroviral estável com histórico de 4 ou mais recorrências de herpes anogenital por ano foram randomizados para receber VALTREX 500 mg duas vezes ao dia (n = 194) ou placebo correspondente ( n = 99) por 6 meses. A duração média do herpes genital recorrente em indivíduos inscritos foi de 8 anos, e o número médio de recorrências no ano anterior à inscrição foi de 5. No geral, a mediana de RNA de HIV-1 pré-julgamento foi de 2,6 log10 cópias/mL. Entre os indivíduos que receberam VALTREX 500mg, a contagem média de células CD4+ pré-ensaio foi de 336 células/mm3; 11% tinham menos de 100 células/mm3, 16% tinham 100 a 199 células/mm3, 42% tinham 200 a 499 células/mm3 e 31% tinham mais ou igual a 500 células/mm3. Os resultados para a população geral do estudo são mostrados na Tabela 6.

Redução da transmissão do herpes genital

Um estudo duplo-cego, controlado por placebo, para avaliar a transmissão do herpes genital foi realizado em 1.484 casais adultos monogâmicos, heterossexuais e imunocompetentes. Os casais eram discordantes para infecção por HSV-2. O parceiro de origem tinha uma história de 9 ou menos episódios de herpes genital por ano. Ambos os parceiros foram aconselhados sobre práticas sexuais mais seguras e foram aconselhados a usar preservativos durante todo o período experimental. Os parceiros de origem foram randomizados para tratamento com VALTREX 500 mg uma vez ao dia ou placebo uma vez ao dia por 8 meses. O desfecho primário de eficácia foi a aquisição sintomática de HSV-2 em parceiros suscetíveis. A aquisição geral de HSV-2 foi definida como aquisição sintomática de HSV-2 e/ou soroconversão de HSV-2 em parceiros suscetíveis. Os resultados de eficácia estão resumidos na Tabela 7.

Herpes Zoster

Dois ensaios clínicos randomizados e duplo-cegos em adultos imunocompetentes com herpes zoster localizado foram conduzidos. VALTREX 500 mg foi comparado com placebo em indivíduos com idade inferior a 50 anos e com aciclovir oral em indivíduos com idade superior a 50 anos. Todos os indivíduos foram tratados dentro de 72 horas após o aparecimento da erupção zoster. Em indivíduos com idade inferior a 50 anos, o tempo médio para cessação da formação de novas lesões foi de 2 dias para os tratados com VALTREX em comparação com 3 dias para os tratados com placebo. Em indivíduos com idade superior a 50 anos, o tempo médio para cessação de novas lesões foi de 3 dias em indivíduos tratados com VALTREX ou aciclovir oral. Em indivíduos com menos de 50 anos, não foi encontrada diferença em relação à duração da dor após a cicatrização (nevralgia pós-herpética) entre os receptores de VALTREX e placebo. Em indivíduos com idade superior a 50 anos, entre os 83% que relataram dor após a cicatrização (neuralgia pós-herpética), a duração mediana da dor após a cicatrização (IC 95%) em dias foi: 40 (31, 51), 43 (36) , 55) e 59 (41, 77) para VALTREX 1000mg por 7 dias, VALTREX 500mg por 14 dias e aciclovir oral por 7 dias, respectivamente.

Catapora

uso de VALTREX 1000mg para o tratamento da varicela em pacientes pediátricos com idade entre 2 e menos de 18 anos é baseado em dados de farmacocinética de dose única e de segurança de dose múltipla de um estudo aberto com valaciclovir e apoiado por dados de segurança e eficácia extrapolados de 3 estudos randomizados, duplo-cegos, controlados por placebo avaliando aciclovir oral em indivíduos pediátricos.

estudo de farmacocinética de dose única e de segurança de dose múltipla envolveu 27 pacientes pediátricos com idade entre 1 e menos de 12 anos com suspeita clínica de infecção por VZV. Cada indivíduo recebeu suspensão oral de valaciclovir, 20 mg/kg 3 vezes ao dia por 5 dias. As exposições sistêmicas de aciclovir em pacientes pediátricos após suspensão oral de valaciclovir foram comparadas com exposições sistêmicas históricas de aciclovir em adultos imunocompetentes recebendo a forma de dosagem oral sólida de valaciclovir ou aciclovir para o tratamento de herpes zoster. As exposições diárias médias projetadas de aciclovir em indivíduos pediátricos em todas as faixas etárias (1 a menos de 12 anos) foram menores (Cmax: ↓13%, AUC: ↓30%) do que as exposições históricas médias diárias em adultos recebendo valaciclovir 1 grama 3 vezes ao dia, mas foram maiores (AUC diária: ↑50%) do que a média diária das exposições históricas em adultos recebendo aciclovir 800 mg 5 vezes ao dia. As exposições diárias projetadas em pacientes pediátricos foram maiores (AUC diária aproximadamente 100% maior) do que as exposições observadas em pacientes pediátricos imunocompetentes recebendo aciclovir 20 mg/kg 4 vezes ao dia para o tratamento da catapora. Com base nos dados farmacocinéticos e de segurança deste estudo e nos dados de segurança e eficácia extrapolados dos estudos com aciclovir, valaciclovir oral 20 mg/kg 3 vezes ao dia por 5 dias (não exceder 1 grama 3 vezes ao dia) é recomendado para o tratamento de varicela em pacientes pediátricos com idade entre 2 e menos de 18 anos. Como a eficácia e segurança do aciclovir para o tratamento da varicela em crianças com menos de 2 anos de idade não foram estabelecidas, os dados de eficácia não podem ser extrapolados para apoiar o tratamento com valaciclovir em crianças com menos de 2 anos de idade com varicela. O valaciclovir também não é recomendado para o tratamento do herpes zoster em crianças porque não estão disponíveis dados de segurança com duração de até 7 dias [ver Uso em populações específicas ].

INFORMAÇÃO DO PACIENTE

VALTREX® (VAL-trex) (cloridrato de valaciclovir) Cápsulas

Leia as informações do paciente que acompanham o VALTREX antes de começar a usá-lo e sempre que receber uma recarga. Pode haver novas informações. Esta informação não substitui a conversa com seu médico sobre sua condição médica ou tratamento. Pergunte ao seu médico ou farmacêutico se tiver dúvidas.

O que é VALTREX?

VALTREX é um medicamento antiviral de prescrição. VALTREX 500mg reduz a capacidade dos vírus do herpes se multiplicarem no seu corpo.

VALTREX é utilizado em adultos:

• para tratar herpes labial (também chamado de bolhas de febre ou herpes labial)
• para tratar herpes zoster (também chamado de herpes zoster)
• para tratar ou controlar surtos de herpes genital em adultos com sistema imunológico normal
• para controlar surtos de herpes genital em adultos infectados pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV-1) com contagem de células CD4+ superior a 100 células/mm³
• com práticas sexuais mais seguras para diminuir as chances de espalhar herpes genital para outras pessoas. Mesmo com práticas sexuais mais seguras, ainda é possível espalhar o herpes genital. VALTREX 500mg usado diariamente com as seguintes práticas sexuais seguras pode diminuir as chances de passar herpes genital para seu parceiro.
• Não tenha contato sexual com seu parceiro quando tiver algum sintoma ou surto de herpes genital.
• Use um preservativo feito de látex ou poliuretano sempre que você tiver contato sexual.
• VALTREX é utilizado em crianças:
• para tratar herpes labial (para crianças com idade superior ou igual a 12 anos)
• para tratar a varicela (para crianças de 2 a menos de 18 anos).

VALTREX não cura infecções por herpes (herpes labial, varicela, herpes zoster ou herpes genital).

A eficácia de VALTREX não foi estudada em crianças que ainda não atingiram a puberdade.

O que são herpes labial, varicela, herpes zoster e herpes genital?

herpes labial são causadas por um vírus do herpes que pode ser transmitido pelo beijo ou outro contato físico com a área infectada da pele. São úlceras pequenas e dolorosas que você obtém na boca ou ao redor dela. Não se sabe se VALTREX pode impedir a propagação de herpes labial para outras pessoas.

Catapora é causada por um vírus do herpes. Causa uma erupção cutânea com coceira de vários pequenos inchaços vermelhos que se parecem com espinhas ou picadas de insetos, geralmente aparecendo primeiro no abdômen ou nas costas e no rosto. Ele pode se espalhar para quase todas as outras partes do corpo e pode ser acompanhado por sintomas semelhantes aos da gripe.

Cobreiro é causada pelo mesmo vírus do herpes que causa a varicela. Causa bolhas pequenas e dolorosas que acontecem em sua pele. As telhas ocorrem em pessoas que já tiveram catapora. As telhas podem se espalhar para pessoas que não tiveram varicela ou a vacina contra varicela por contato com as áreas infectadas da pele. Não se sabe se VALTREX 500mg pode impedir a propagação do herpes zoster para outras pessoas.

Herpes genital é uma doença sexualmente transmissível. Causa bolhas pequenas e dolorosas na área genital. Você pode espalhar o herpes genital para outras pessoas, mesmo quando não apresenta sintomas. Se você é sexualmente ativo, ainda pode transmitir herpes para seu parceiro, mesmo se estiver tomando VALTREX. VALTREX, tomado todos os dias conforme prescrito e usado com as seguintes práticas de sexo seguro, pode diminuir as chances de transmitir herpes genital para seu parceiro.

• Não tenha contato sexual com seu parceiro quando tiver algum sintoma ou surto de herpes genital.
• Use um preservativo feito de látex ou poliuretano sempre que tiver contato sexual.

Peça ao seu médico mais informações sobre práticas sexuais mais seguras.

Quem não deve tomar VALTREX?

Não tome Valtrex se tem alergia a qualquer um dos seus componentes ou ao aciclovir. O ingrediente ativo é o valaciclovir. Consulte o final deste folheto para obter uma lista completa dos ingredientes de VALTREX.

Antes de tomar VALTREX, informe o seu médico:

Sobre todas as suas condições médicas, incluindo:

• se você teve um transplante de medula óssea ou transplante de rim, ou se você tem doença avançada por HIV-1 ou “AIDS”. Pacientes com essas condições podem ter uma chance maior de desenvolver um distúrbio sanguíneo chamado púrpura trombocitopênica trombótica/síndrome hemolítico-urêmica (TTP/SHU). TTP/HUS pode resultar em morte.
• se tiver problemas renais. Pacientes com problemas renais podem ter uma chance maior de ter efeitos colaterais ou mais problemas renais com VALTREX. Seu médico pode lhe dar uma dose menor de VALTREX.
• se tiver 65 anos ou mais. Os pacientes idosos têm uma chance maior de certos efeitos colaterais. Além disso, os pacientes idosos são mais propensos a ter problemas renais. Seu médico pode lhe dar uma dose menor de VALTREX.
• se estiver grávida ou a planear engravidar. Converse com seu médico sobre os riscos e benefícios de tomar medicamentos prescritos (incluindo VALTREX) durante a gravidez.
• se estiver amamentando. VALTREX pode passar para o seu leite e pode prejudicar o seu bebé. Converse com seu médico sobre a melhor maneira de alimentar seu bebê se estiver tomando VALTREX.
• sobre todos os medicamentos que você toma, incluindo medicamentos prescritos e não prescritos, vitaminas e suplementos de ervas. VALTREX pode afetar outros medicamentos e outros medicamentos podem afetar VALTREX. É uma boa ideia manter uma lista completa de todos os medicamentos que você toma. Mostre esta lista ao seu médico e farmacêutico sempre que receber um novo medicamento.

Como devo tomar VALTREX 500mg?

Tome VALTREX 500mg exatamente como prescrito pelo seu médico. A sua dose de VALTREX e a duração do tratamento dependerão do tipo de infecção por herpes que você tem e de quaisquer outros problemas médicos que você tenha.

• Não interrompa VALTREX 1000mg ou altere seu tratamento sem falar com seu médico.
• VALTREX 1000mg pode ser tomado com ou sem alimentos.
• Se estiver a tomar VALTREX para tratar herpes labial, varicela, herpes zoster ou herpes genital, deve iniciar o tratamento assim que possível após o início dos sintomas. VALTREX pode não o ajudar se iniciar o tratamento demasiado tarde.
• Se você esquecer de uma dose de VALTREX, tome-a assim que se lembrar e depois tome a próxima dose no horário normal. No entanto, se estiver quase na hora da próxima dose, não tome a dose esquecida. Espere e tome a próxima dose no horário regular.
• Não tome mais do que o número prescrito de cápsulas de VALTREX por dia. Ligue para o seu médico imediatamente se você tomar muito VALTREX.

Quais são os possíveis efeitos colaterais de VALTREX 1000mg?

Insuficiência renal e problemas no sistema nervoso não são comuns, mas podem ser graves em alguns pacientes que tomam VALTREX. Os problemas do sistema nervoso incluem comportamento agressivo, movimentos instáveis, movimentos trêmulos, confusão, problemas de fala, alucinações (ver ou ouvir coisas que realmente não existem), convulsões e coma. Insuficiência renal e problemas no sistema nervoso ocorreram em pacientes que já têm doença renal e em pacientes idosos cujos rins não funcionam bem devido à idade. Informe sempre o seu médico se tiver problemas renais antes de tomar VALTREX. Contacte o seu médico imediatamente se tiver um problema no sistema nervoso enquanto estiver a tomar VALTREX.

Os efeitos colaterais comuns de VALTREX em adultos incluem dor de cabeça, náusea, dor de estômago, vômito e tontura. Os efeitos colaterais em adultos infectados pelo HIV-1 incluem dor de cabeça, cansaço e erupção cutânea. Esses efeitos colaterais geralmente são leves e não fazem com que os pacientes parem de tomar VALTREX.

Outros efeitos colaterais menos comuns em adultos incluem menstruação dolorosa em mulheres, dor nas articulações, depressão, baixa contagem de células sanguíneas e alterações nos testes que medem o funcionamento do fígado e dos rins.

O efeito colateral mais comum observado em crianças com menos de 18 anos foi dor de cabeça.

Fale com o seu médico se desenvolver quaisquer efeitos secundários que o preocupem.

Estes não são todos os efeitos colaterais do VALTREX. Para mais informações, pergunte ao seu médico ou farmacêutico.

Como devo armazenar VALTREX 1000mg?

• Armazene VALTREX 500mg cápsulas em temperatura ambiente, 59° a 77°F (15° a 25°C).
• Armazene a suspensão de VALTREX 1000mg entre 2° e 8°C (36° a 46°F) no refrigerador. Descarte após 28 dias.
• Mantenha VALTREX 500mg em um recipiente bem fechado.
• Não guarde medicamentos desatualizados ou de que já não necessite.
• Mantenha VALTREX e todos os medicamentos fora do alcance das crianças.

Informações gerais sobre VALTREX

Às vezes, medicamentos são prescritos para condições que não são mencionadas nos folhetos informativos do paciente. Não use VALTREX para uma condição para a qual não foi prescrito. Não dê VALTREX a outras pessoas, mesmo que tenham os mesmos sintomas que você. Pode prejudicá-los.

Este folheto resume as informações mais importantes sobre VALTREX. Se você quiser mais informações, converse com seu médico. Você pode pedir ao seu médico ou farmacêutico informações sobre VALTREX 1000mg que são escritas para profissionais de saúde. Mais informações estão disponíveis em www.VALTREX.com.

Quais são os ingredientes de VALTREX?

Ingrediente ativo: cloridrato de valaciclovir

Ingredientes inativos: cera de carnaúba, dióxido de silício coloidal, crospovidona, FD&C Blue No. 2 Lake, hipromelose, estearato de magnésio, celulose microcristalina, polietilenoglicol, polissorbato 80, povidona e dióxido de titânio.