Zithromax 500mg, 100mg, 250mg Azithromycin Uso, efeitos colaterais e dosagem. Preço na farmácia online. Medicamentos genericos sem receita.

Nota: Os antibióticos são usados para tratar infecções bacterianas e NÃO são eficazes contra vírus, como o coronavírus COVID-19.

O que é Zithromax 250mg ou Z-PAK?

Zithromax 100mg ou Z-PAK (azitromicina) é um antibiótico macrólido semi-sintético usado para tratar:

otite média (infecção do ouvido médio),
amidalite,
laringite,
bronquite,
pneumonia,
e sinusite causada por bactérias suscetíveis.

Zithromax também é eficaz contra várias doenças infecciosas sexualmente transmissíveis (DSTs), como uretrite não gonocócica e cervicite. Zithromax 500mg está disponível na forma genérica.

Quais são os efeitos colaterais do Zithromax 250mg Z-PAK?

Os efeitos colaterais comuns do Zithromax incluem:

diarreia ou fezes moles,
náusea,
dor abdominal,
dor de estômago,
vômito,
constipação,
tontura,
cansaço,
dor de cabeça,
coceira ou corrimento vaginal,
nervosismo,
problemas de sono (insônia),
erupção cutânea ou comichão,
zumbido nos ouvidos,
problemas de audição,
ou diminuição do paladar ou olfato.

DESCRIÇÃO

ZITHROMAX (comprimidos de azitromicina e suspensão oral) contém o ingrediente ativo azitromicina, um medicamento antibacteriano macrolídeo, para administração oral. A azitromicina tem o nome químico (2R,3S,4R,5R,8R,10R,11R,12S,13S,14R)-13-[(2,6-didesoxi-3-C-metil-3-O-metil-α -L-ribo-hexopiranosil)oxi]-2-etil-3,4,10-tri-hidroxi-3,5,6,8,10,12,14-heptametil-11-[[3,4,6-trideoxi- 3-(dimetilamino)-β-D-xilo-hexopiranosil]oxi]-1-oxa-6-azaciclopentadecan-15-ona. A azitromicina é derivada da eritromicina; no entanto, difere quimicamente da eritromicina pelo fato de um átomo de nitrogênio substituído com metila ser incorporado ao anel de lactona. Sua fórmula molecular é C38H72N2O12 e seu peso molecular é 749,0. A azitromicina tem a seguinte fórmula estrutural:

A azitromicina, como dihidrato, é um pó cristalino branco com fórmula molecular C38H72N2O12•2H2O e peso molecular de 785,0.

Os comprimidos de ZITHROMAX 500mg contêm dihidrato de azitromicina equivalente a 600 mg de azitromicina. Eles também contêm os seguintes ingredientes inativos: fosfato de cálcio dibásico anidro, amido pré-gelatinizado, croscarmelose sódica, estearato de magnésio, lauril sulfato de sódio e um revestimento de filme aquoso consistindo de hipromelose, dióxido de titânio, lactose e triacetina.

ZITHROMAX 250mg para suspensão oral é fornecido em um pacote de dose única contendo dihidrato de azitromicina equivalente a 1 g de azitromicina. Também contém os seguintes ingredientes inativos: dióxido de silício coloidal, fosfato de sódio tribásico, anidro; aroma artificial de banana seca por pulverização, aroma artificial de cereja seca por pulverização e sacarose.

INDICAÇÕES

ZITHROMAX (azitromicina) para injeção é um medicamento antibacteriano macrolídeo indicado para o tratamento de pacientes com infecções causadas por cepas suscetíveis dos microrganismos designados nas condições listadas abaixo.

Pneumonia adquirida na comunidade

devido a Chlamydophila pneumoniae, Haemophilus influenzae, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, Mycoplasma pneumoniae, Staphylococcus aureus ou Streptococcus pneumoniae em pacientes que necessitam de terapia intravenosa inicial.

Doença inflamatória pélvica

devido a Chlamydia trachomatis, Neisseria gonorrhoeae ou Mycoplasma hominis em pacientes que necessitam de terapia intravenosa inicial. Se houver suspeita de microrganismos anaeróbios que contribuem para a infecção, um agente antimicrobiano com atividade anaeróbica deve ser administrado em combinação com ZITHROMAX.

ZITHROMAX injetável deve ser seguido por ZITHROMAX 250mg por via oral, conforme necessário. [Vejo DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO ]

Uso

Para reduzir o desenvolvimento de bactérias resistentes a medicamentos e manter a eficácia de ZITHROMAX (azitromicina) e outros medicamentos antibacterianos, ZITHROMAX (azitromicina) deve ser usado apenas para tratar infecções comprovadas ou fortemente suspeitas de serem causadas por bactérias suscetíveis. Quando as informações de cultura e suscetibilidade estiverem disponíveis, elas devem ser consideradas na seleção ou modificação da terapia antibacteriana. Na ausência de tais dados, a epidemiologia local e os padrões de suscetibilidade podem contribuir para a seleção empírica da terapia.

DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO

[Vejo INDICAÇÕES e FARMACOLOGIA CLÍNICA ]

Pneumonia adquirida na comunidade

dose recomendada de ZITHROMAX 500 mg injetável para o tratamento de pacientes adultos com pneumonia adquirida na comunidade devido aos organismos indicados é de 500 mg em dose única diária por via intravenosa por pelo menos dois dias. A terapia intravenosa deve ser seguida de azitromicina por via oral em dose única diária de 500 mg, administrada em dois comprimidos de 250 mg para completar um ciclo de terapia de 7 a 10 dias. O momento da mudança para a terapia oral deve ser feito a critério do médico e de acordo com a resposta clínica.

Doença inflamatória pélvica

dose recomendada de ZITROMAX injetável para o tratamento de pacientes adultos com doença inflamatória pélvica devido aos organismos indicados é de 500 mg em dose única diária por via intravenosa. As seções ou subseções omitidas das informações completas de prescrição não estão listadas. percurso por um ou dois dias. A terapia intravenosa deve ser seguida de azitromicina por via oral em uma dose única diária de 250 mg para completar um ciclo de 7 dias de terapia. O momento da mudança para a terapia oral deve ser feito a critério do médico e de acordo com a resposta clínica.

Preparação da solução para administração intravenosa

A concentração de infusão e a velocidade de infusão de ZITHROMAX injetável devem ser de 1 mg/mL em 3 horas ou 2 mg/mL em 1 hora. ZITHROMAX 250mg para injeção não deve ser administrado como bolus ou como injeção intramuscular.

Reconstituição

Prepare a solução inicial de ZITHROMAX para injeção adicionando 4,8 mL de água estéril para injeção ao frasco de 500 mg e agitando o frasco até que todo o medicamento seja dissolvido. Como o ZITHROMAX 500mg para injeção é fornecido sob vácuo, recomenda-se o uso de uma seringa padrão de 5 mL (não automatizada) para garantir que a quantidade exata de 4,8 mL de água estéril seja dispensada. Cada ml de solução reconstituída contém 100 mg de azitromicina. A solução reconstituída é estável por 24 horas quando armazenada abaixo de 30°C (86°F).

Os medicamentos parenterais devem ser inspecionados visualmente quanto à presença de partículas antes da administração. Se o material particulado for evidente nos fluidos reconstituídos, a solução do medicamento deve ser descartada.

Dilua ainda mais esta solução antes da administração conforme as instruções abaixo.

Diluição

Para fornecer azitromicina em uma faixa de concentração de 1,0–2,0 mg/mL, transfira 5 mL da solução de 100 mg/mL de azitromicina para a quantidade apropriada de qualquer um dos diluentes listados abaixo:

Solução salina normal (cloreto de sódio a 0,9%) 1/2 solução salina normal (cloreto de sódio a 0,45%) Dextrose a 5% em água Solução de Ringer com lactato Dextrose a 5% em 1/2 solução salina normal (cloreto de sódio a 0,45%) com 20 mEq KCl 5% Dextrose em Solução de Ringer Lactato Dextrose a 5% em 1/3 de solução salina normal (cloreto de sódio a 0,3%) Dextrose a 5% em solução salina normal a 1/2 (cloreto de sódio a 0,45%) Normosol®-M em dextrose a 5% Normosol®-R em dextrose a 5%

Quando usado com o dispositivo de reconstituição de medicamentos Vial-Mate®, consulte as instruções do Vial-Mate para montagem e reconstituição.

Outras substâncias intravenosas, aditivos ou medicamentos não devem ser adicionados a ZITHROMAX 100mg para injeção, ou infundidos simultaneamente pela mesma linha intravenosa.

Armazenar

Quando diluído de acordo com as instruções (1,0 mg/mL a 2,0 mg/mL), ZITHROMAX para injeção é estável por 24 horas à temperatura ambiente ou abaixo de 30°C (86°F), ou por 7 dias se armazenado sob refrigeração 5° C (41°F).

COMO FORNECIDO

Formas de dosagem e pontos fortes

ZITHROMAX para injeção é fornecido na forma liofilizada em um frasco de 10 mL equivalente a 500 mg de azitromicina para administração intravenosa.

Armazenamento e manuseio

ZITROMAX é fornecido na forma liofilizada sob vácuo em um frasco de 10 mL equivalente a 500 mg de azitromicina para administração intravenosa. Cada frasco também contém hidróxido de sódio e 413,6 mg de ácido cítrico.

Estes são embalados da seguinte forma:

10 frascos de 500 mg NDC 0069-3150-83 10 frascos de 500 mg com 1 adaptador Vial-Mate® cada NDC 0069-3150-14

Distribuído por: Pfizer Labs Division opf Pfizer Inc New York, NY 10017. Revisado: agosto de 2018

EFEITOS COLATERAIS

Experiência de Ensaios Clínicos

Como os ensaios clínicos são conduzidos em condições muito variadas, as taxas de reações adversas observadas nos ensaios clínicos de um medicamento não podem ser diretamente comparadas às taxas nos ensaios clínicos de outro medicamento e podem não refletir as taxas observadas na prática.

Em ensaios clínicos de azitromicina intravenosa para pneumonia adquirida na comunidade, nos quais foram administradas 2 a 5 doses IV, as reações adversas relatadas foram de gravidade leve a moderada e foram reversíveis com a descontinuação do medicamento. A maioria dos pacientes nestes estudos tinha uma ou mais comorbidades e estava recebendo medicamentos concomitantes. Aproximadamente 1,2% dos pacientes descontinuaram a terapia intravenosa com ZITHROMAX 500mg e um total de 2,4% descontinuaram a terapia com azitromicina por via intravenosa ou oral devido a efeitos colaterais clínicos ou laboratoriais.

Em ensaios clínicos realizados em pacientes com doença inflamatória pélvica, nos quais foram administradas 1 a 2 doses IV, 2% das mulheres que receberam monoterapia com azitromicina e 4% que receberam azitromicina mais metronidazol interromperam a terapia devido a efeitos colaterais clínicos.

As reações adversas clínicas que levaram à interrupção desses estudos foram gastrointestinais (dor abdominal, náusea, vômito, diarreia) e erupções cutâneas; os efeitos colaterais laboratoriais que levaram à descontinuação foram aumentos nos níveis de transaminases e/ou níveis de fosfatase alcalina.

Em geral, as reações adversas mais comuns associadas ao tratamento em pacientes adultos que receberam ZITHROMAX IV/Oral em estudos de pneumonia adquirida na comunidade foram relacionadas ao sistema gastrointestinal com diarreia/fezes moles (4,3%), náusea (3,9%), dor abdominal (2,7%), sendo vômitos (1,4%) os mais relatados.

Aproximadamente 12% dos pacientes experimentaram um efeito colateral relacionado à infusão intravenosa; os mais comuns foram dor no local da injeção (6,5%) e inflamação local (3,1%).

As reações adversas mais comuns associadas ao tratamento em mulheres adultas que receberam ZITHROMAX IV/Oral em estudos de doença inflamatória pélvica foram relacionadas ao sistema gastrointestinal. Diarréia (8,5%) e náusea (6,6%) foram os mais comumente relatados, seguidos por vaginite (2,8%), dor abdominal (1,9%), anorexia (1,9%), erupção cutânea e prurido (1,9%). Quando a azitromicina foi coadministrada com metronidazol nesses estudos, uma proporção maior de mulheres apresentou reações adversas de náusea (10,3%), dor abdominal (3,7%), vômito (2,8%), reação no local da infusão, estomatite, tontura ou dispneia (todos em 1,9%).

As reações adversas que ocorreram com uma frequência de 1% ou menos incluíram o seguinte:

Gastrointestinal: Dispepsia, flatulência, mucosite, monilíase oral e gastrite.

Sistema nervoso: Dor de cabeça, sonolência.

Alérgico: Broncoespasmo.

Sentidos especiais: Perversão do gosto.

Experiência pós-marketing

As seguintes reações adversas foram identificadas durante o uso pós-aprovação da azitromicina. Como essas reações são relatadas voluntariamente por uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar com segurança sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição ao medicamento.

As reações adversas relatadas com azitromicina durante o período pós-comercialização em pacientes adultos e/ou pediátricos para os quais uma relação causal pode não ser estabelecida incluem:

Alérgico: Artralgia, edema, urticária e angioedema.

Cardiovascular: Arritmias incluindo taquicardia ventricular e hipotensão. Houve relatos de prolongamento do intervalo QT e torsades de pointes.

Gastrointestinal: Anorexia, constipação, dispepsia, flatulência, vômito/diarreia, colite pseudomembranosa, pancreatite, candidíase oral, estenose pilórica e relatos de descoloração da língua.

Em geral: Astenia, parestesia, fadiga, mal-estar e anafilaxia (incluindo fatalidades).

Geniturinário: Nefrite intersticial e insuficiência renal aguda e vaginite.

Hematopoiético: Trombocitopenia.

Fígado/biliar: Função hepática anormal, hepatite, icterícia colestática, necrose hepática e insuficiência hepática. [Vejo AVISOS E PRECAUÇÕES ]

Sistema nervoso: Convulsões, tontura/vertigem, dor de cabeça, sonolência, hiperatividade, nervosismo, agitação e síncope.

Psiquiátrico: Reação agressiva e ansiedade.

Pele/apêndices: Prurido, reações cutâneas graves, incluindo eritema multiforme, AGEP, síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica e DRESS.

Sentidos especiais: Distúrbios auditivos incluindo perda auditiva, surdez e/ou zumbido e relatos de perversão e/ou perda de paladar/olfato.

Anormalidades laboratoriais

Anormalidades significativas (independentemente da relação medicamentosa) que ocorreram durante os ensaios clínicos foram relatadas da seguinte forma:

ALT elevada (SGPT), AST (SGOT), creatinina (4 a 6%)
LDH elevado, bilirrubina (1 a 3%)
leucopenia, neutropenia, diminuição da contagem de plaquetas e fosfatase alcalina sérica elevada (menos de 1%)

Quando o acompanhamento foi fornecido, as alterações nos exames laboratoriais pareciam ser reversíveis.

Em ensaios clínicos de dose múltipla envolvendo mais de 750 pacientes tratados com ZITROMAX (IV/Oral), menos de 2% dos pacientes descontinuaram a terapia com azitromicina devido a anormalidades das enzimas hepáticas relacionadas ao tratamento.

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

Nelfinavir

A coadministração de nelfinavir no estado de equilíbrio com uma dose oral única de azitromicina resultou em aumento das concentrações séricas de azitromicina. Embora um ajuste de dose de azitromicina não seja recomendado quando administrado em combinação com nelfinavir, é necessário monitorar atentamente as reações adversas conhecidas da azitromicina, como anormalidades das enzimas hepáticas e deficiência auditiva. [Vejo REAÇÕES ADVERSAS ]

Varfarina

Relatos espontâneos pós-comercialização sugerem que a administração concomitante de azitromicina pode potencializar os efeitos de anticoagulantes orais, como a varfarina, embora o tempo de protrombina não tenha sido afetado no estudo dedicado de interação medicamentosa com azitromicina e varfarina. Os tempos de protrombina devem ser cuidadosamente monitorados enquanto os pacientes estiverem recebendo azitromicina e anticoagulantes orais concomitantemente.

Potencial interação droga-droga com macrolídeos

As interações com os seguintes medicamentos listados abaixo não foram relatadas em ensaios clínicos com azitromicina; no entanto, não foram realizados estudos específicos de interação medicamentosa para avaliar a potencial interação medicamentosa. No entanto, foram observadas interações medicamentosas com outros produtos macrolídeos. Até que mais dados sejam desenvolvidos sobre interações medicamentosas quando digoxina ou fenitoína são usadas com azitromicina, recomenda-se o monitoramento cuidadoso dos pacientes.

AVISOS

Incluído como parte do "PRECAUÇÕES" Seção

PRECAUÇÕES

Hipersensibilidade

Reações alérgicas graves, incluindo angioedema, anafilaxia e reações dermatológicas, incluindo pustulose exantemática generalizada aguda (PEGA), síndrome de Stevens-Johnson e necrólise epidérmica tóxica, foram relatadas em pacientes em terapia com azitromicina. [Vejo CONTRA-INDICAÇÕES ]

Fatalidades foram relatadas. Casos de Reação Medicamentosa com Eosinofilia e Sintomas Sistêmicos (DRESS) também foram relatados. Apesar do tratamento sintomático inicialmente bem-sucedido dos sintomas alérgicos, quando a terapia sintomática foi descontinuada, os sintomas alérgicos retornaram logo em seguida em alguns pacientes sem exposição adicional à azitromicina. Esses pacientes necessitaram de períodos prolongados de observação e tratamento sintomático. A relação desses episódios com a longa meia-vida tecidual da azitromicina e a subsequente exposição prolongada ao antígeno é desconhecida no momento.

Se ocorrer uma reação alérgica, o medicamento deve ser descontinuado e a terapia apropriada deve ser instituída. Os médicos devem estar cientes de que os sintomas alérgicos podem reaparecer após a descontinuação da terapia sintomática.

Hepatotoxicidade

Função hepática anormal, hepatite, icterícia colestática, necrose hepática e insuficiência hepática foram relatadas, algumas das quais resultaram em morte. Descontinuar a azitromicina imediatamente se ocorrerem sinais e sintomas de hepatite.

Estenose hipertrófica do piloro infantil (IHPS)

Após o uso de azitromicina em recém-nascidos (tratamento até 42 dias de vida), foi relatado IHPS. Oriente os pais e cuidadores a contatar seu médico se ocorrer vômito ou irritabilidade com a alimentação.

Prolongamento QT

Repolarização cardíaca prolongada e intervalo QT, conferindo risco de desenvolver arritmia cardíaca e torsades de pointes, foram observados com o tratamento com macrolídeos, incluindo azitromicina. Casos de torsades de pointes foram relatados espontaneamente durante a vigilância pós-comercialização em pacientes recebendo azitromicina. Os profissionais de saúde devem considerar o risco de prolongamento do intervalo QT, que pode ser fatal ao pesar os riscos e benefícios da azitromicina para grupos de risco, incluindo:

pacientes com prolongamento conhecido do intervalo QT, história de torsades de pointes, síndrome congênita do QT longo, bradiarritmias ou insuficiência cardíaca descompensada
pacientes em medicamentos conhecidos por prolongar o intervalo QT
pacientes com condições pró-arrítmicas em andamento, como hipocalemia ou hipomagnesemia não corrigida, bradicardia clinicamente significativa e em pacientes recebendo agentes antiarrítmicos Classe IA (quinidina, procainamida) ou Classe III (dofetilida, amiodarona, sotalol).

Pacientes idosos podem ser mais suscetíveis aos efeitos associados ao medicamento no intervalo QT.

Diarreia Associada ao Clostridium Difficile

Diarreia associada a Clostridium difficile (CDAD) foi relatada com o uso de quase todos os agentes antibacterianos, incluindo ZITROMAX (azitromicina injetável), e pode variar em gravidade de diarreia leve a colite fatal. O tratamento com agentes antibacterianos altera a flora normal do cólon levando ao crescimento excessivo de C. difficile.

C. difficile produz toxinas A e B que contribuem para o desenvolvimento de CDAD. Cepas produtoras de hipertoxina de C. difficile causam aumento da morbidade e mortalidade, pois essas infecções podem ser refratárias à terapia antibacteriana e podem exigir colectomia. CDAD deve ser considerado em todos os pacientes que apresentam diarreia após o uso de antibacterianos. É necessário um histórico médico cuidadoso, pois foi relatado que a CDAD ocorre mais de dois meses após a administração de agentes antibacterianos.

Se houver suspeita ou confirmação de CDAD, o uso contínuo de antibacterianos não direcionados contra C. difficile pode precisar ser descontinuado. O manejo adequado de fluidos e eletrólitos, suplementação proteica, tratamento antibacteriano de C. difficile e avaliação cirúrgica devem ser instituídos conforme indicação clínica.

Exacerbação da Miastenia Gravis

Exacerbações dos sintomas de miastenia gravis e novo aparecimento de síndrome miastênica foram relatados em pacientes recebendo terapia com azitromicina.

Reações no local de infusão

ZITHROMAX injetável deve ser reconstituído e diluído conforme indicado e administrado como uma infusão intravenosa durante não menos de 60 minutos. [Vejo DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO ]

Reações locais no local IV foram relatadas com a administração intravenosa de azitromicina. A incidência e a gravidade dessas reações foram as mesmas quando 500 mg de azitromicina foram administrados durante 1 hora (2 mg/mL como infusão de 250 mL) ou ao longo de 3 horas (1 mg/mL como infusão de 500 mL) [ver REAÇÕES ADVERSAS ]. Todos os voluntários que receberam concentrações de infusão acima de 2,0 mg/mL apresentaram reações locais no local IV e, portanto, concentrações mais altas devem ser evitadas.

Desenvolvimento de bactérias resistentes a drogas

A prescrição de ZITHROMAX na ausência de uma infecção bacteriana comprovada ou fortemente suspeita é improvável de trazer benefícios ao paciente e aumenta o risco de desenvolvimento de bactérias resistentes aos medicamentos.

Toxicologia não clínica

Carcinogênese, Mutagênese, Prejuízo da Fertilidade

Estudos de longa duração em animais não foram realizados para avaliar o potencial carcinogênico. A azitromicina não mostrou potencial mutagênico em testes laboratoriais padrão: ensaio de linfoma de camundongo, ensaio clastogênico de linfócitos humanos e ensaio clastogênico de medula óssea de camundongo. Nenhuma evidência de fertilidade prejudicada devido à azitromicina foi encontrada em ratos que receberam doses diárias de até 10 mg/kg (aproximadamente 0,2 vezes a dose diária de um adulto de 500 mg com base na área de superfície corporal).

Uso em populações específicas

Gravidez

Efeitos teratogênicos

Gravidez Categoria B:

Estudos reprodutivos e de desenvolvimento não foram conduzidos usando a administração IV de azitromicina em animais. Estudos de reprodução foram realizados em ratos e camundongos usando administração oral em doses até concentrações de dose moderadamente tóxicas para a mãe (ou seja, 200 mg/kg/dia). Essas doses diárias em ratos e camundongos, com base na área de superfície corporal, são estimadas em 4 e 2 vezes, respectivamente, uma dose diária de 500 mg para um adulto. Nos estudos em animais, não foram encontradas evidências de danos ao feto devido à azitromicina. No entanto, não existem estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. Como os estudos de reprodução em animais nem sempre são preditivos da resposta humana, a azitromicina deve ser usada durante a gravidez somente se for claramente necessário.

Mães que amamentam

Foi relatado que a azitromicina é excretada no leite materno em pequenas quantidades. Deve-se ter cautela quando a azitromicina é administrada a uma lactante.

Uso Pediátrico

segurança e a eficácia da azitromicina injetável em crianças ou adolescentes com menos de 16 anos não foram estabelecidas. Em estudos clínicos controlados, a azitromicina foi administrada a pacientes pediátricos (6 meses a 16 anos) por via oral. Para informações sobre o uso de ZITHROMAX (azitromicina para suspensão oral) no tratamento de pacientes pediátricos, [ver INDICAÇÕES , e DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO ] das informações de prescrição de ZITHROMAX (azitromicina para suspensão oral) frascos de 100 mg/5 mL e 200 mg/5 mL.

Uso Geriátrico

Estudos farmacocinéticos com azitromicina intravenosa não foram realizados em voluntários idosos. A farmacocinética da azitromicina após administração oral em voluntários mais velhos (65-85 anos) foi semelhante à de voluntários mais jovens (18-40 anos) para o regime terapêutico de 5 dias.

Em ensaios clínicos de doses múltiplas de azitromicina intravenosa no tratamento de pneumonia adquirida na comunidade, 45% dos pacientes (188/414) tinham pelo menos 65 anos de idade e 22% dos pacientes (91/414) tinham pelo menos 75 anos de idade. era. Não foram observadas diferenças gerais na segurança entre esses indivíduos e indivíduos mais jovens em termos de reações adversas, anormalidades laboratoriais e descontinuações. Diminuições semelhantes na resposta clínica foram observadas em pacientes tratados com azitromicina e com comparador com o aumento da idade.

ZITHROMAX (azitromicina injetável) contém 114 mg (4,96 mEq) de sódio por frasco. Nas doses usuais recomendadas, os pacientes receberiam 114 mg (4,96 mEq) de sódio. A população geriátrica pode responder com uma natriurese embotada à carga de sal. O conteúdo total de sódio de fontes dietéticas e não dietéticas pode ser clinicamente importante no que diz respeito a doenças como insuficiência cardíaca congestiva.

Pacientes idosos podem ser mais suscetíveis ao desenvolvimento de arritmias torsades de pointes do que pacientes mais jovens. [Vejo AVISOS E PRECAUÇÕES ]

SOBREDOSAGEM

As reações adversas observadas em doses superiores às recomendadas foram semelhantes às observadas em doses normais, particularmente náuseas, diarreia e vómitos. Em caso de sobredosagem, são indicadas medidas gerais sintomáticas e de suporte, conforme necessário.

CONTRA-INDICAÇÕES

Hipersensibilidade

ZITHROMAX é contraindicado em pacientes com hipersensibilidade conhecida à azitromicina, eritromicina, a qualquer macrolídeo ou cetolídeo.

Disfunção Hepática

ZITHROMAX é contraindicado em pacientes com história de icterícia colestática/disfunção hepática associada ao uso prévio de azitromicina.

FARMACOLOGIA CLÍNICA

Mecanismo de ação

A azitromicina é um fármaco antibacteriano macrolídeo [ver Microbiologia ]

Farmacodinâmica

Com base em modelos animais de infecção, a atividade antibacteriana da azitromicina parece correlacionar-se com a razão da área sob a curva de concentração-tempo para a concentração inibitória mínima (AUC/MIC) para certos patógenos (S. pneumoniae e S. aureus). O principal parâmetro farmacocinético/farmacodinâmico melhor associado à cura clínica e microbiológica não foi elucidado em ensaios clínicos com azitromicina.

Eletrofisiologia Cardíaca

prolongamento do intervalo QTc foi estudado em um estudo paralelo randomizado controlado por placebo em 116 indivíduos saudáveis que receberam cloroquina (1.000 mg) isoladamente ou em combinação com azitromicina oral (500 mg, 1.000 mg e 1.500 mg uma vez ao dia). A coadministração de azitromicina aumentou o intervalo QTc de forma dose-dependente e concentração. Em comparação com a cloroquina sozinha, os aumentos médios máximos (limite de confiança superior de 95%) no QTcF foram 5 (10) ms, 7 (12) ms e 9 (14) ms com a coadministração de 500 mg, 1000 mg e 1500 mg de azitromicina, respectivamente.

Como a Cmáx média da azitromicina após uma dose de 500 mg IV administrada por 1 hora é maior do que a Cmáx média da azitromicina após a administração de uma dose oral de 1.500 mg, é possível que o intervalo QTc possa ser prolongado em maior extensão com azitromicina IV em próximo a uma infusão de uma hora de 500 mg.

Farmacocinética

Em pacientes hospitalizados com pneumonia adquirida na comunidade recebendo infusões intravenosas únicas diárias de uma hora por 2 a 5 dias de 500 mg de azitromicina na concentração de 2 mg/mL, a Cmax ± SD média alcançada foi de 3,63 ± 1,60 mcg/mL, enquanto a O nível mínimo de 24 horas foi de 0,20 ± 0,15 mcg/mL, e a AUC24 foi de 9,60 ± 4,80 mcg·h/mL.

Os valores médios de Cmax, vale de 24 horas e AUC24 foram 1,14 ± 0,14 mcg/mL, 0,18 ± 0,02 mcg/mL e 8,03 ± 0,86 mcg·h/mL, respectivamente, em voluntários normais que receberam uma infusão intravenosa de 3 horas de 500 mg de azitromicina na concentração de 1 mg/mL. Valores farmacocinéticos semelhantes foram obtidos em pacientes hospitalizados com pneumonia adquirida na comunidade que receberam o mesmo regime de dosagem de 3 horas por 2 a 5 dias.

A comparação dos parâmetros farmacocinéticos plasmáticos após a 1ª e 5ª doses diárias de 500 mg de azitromicina intravenosa mostrou apenas um aumento de 8% na Cmax, mas um aumento de 61% na AUC24 refletindo um aumento de três vezes nos níveis mínimos de C24.

Após doses orais únicas de 500 mg de azitromicina (duas cápsulas de 250 mg) a 12 voluntários saudáveis, Cmax, nível mínimo e AUC24 foram relatados como 0,41 mcg/mL, 0,05 mcg/mL e 2,6 mcg·h/mL, respectivamente . Esses valores orais são aproximadamente 38%, 83% e 52% dos valores observados após uma única infusão IV de 3 horas de 500 mg (Cmax: 1,08 mcg/mL, vale: 0,06 mcg/mL e AUC24: 5,0 mcg· h/ml). Assim, as concentrações plasmáticas são mais altas seguindo o regime intravenoso ao longo do intervalo de 24 horas.

Distribuição

A ligação da azitromicina às proteínas séricas é variável na faixa de concentração que se aproxima da exposição humana, diminuindo de 51% a 0,02 mcg/mL para 7% a 2 mcg/mL.

As concentrações teciduais não foram obtidas após infusões intravenosas de azitromicina, mas após a administração oral em humanos, a azitromicina demonstrou penetrar nos tecidos, incluindo pele, pulmão, amígdalas e colo do útero.

Os níveis teciduais foram determinados após uma dose oral única de 500 mg de azitromicina em 7 pacientes ginecológicas. Aproximadamente 17 horas após a dosagem, as concentrações de azitromicina foram de 2,7 mcg/g no tecido ovariano, 3,5 mcg/g no tecido uterino e 3,3 mcg/g na salpinge. Após um regime de 500 mg no primeiro dia seguido de 250 mg diariamente por 4 dias, as concentrações no líquido cefalorraquidiano foram inferiores a 0,01 mcg/mL na presença de meninges não inflamadas.

Metabolismo

Não foram realizados estudos in vitro e in vivo para avaliar o metabolismo da azitromicina.

Eliminação

As concentrações plasmáticas de azitromicina após doses únicas de 500 mg por via oral e IV diminuíram em um padrão polifásico com uma depuração plasmática aparente média de 630 mL/min e meia-vida de eliminação terminal de 68 horas. Acredita-se que a meia-vida terminal prolongada se deva à extensa captação e subsequente liberação do fármaco dos tecidos.

Em um estudo de dose múltipla em 12 voluntários normais utilizando um regime de dosagem intravenosa máxima de 500 mg (1 mg/mL) de uma hora por cinco dias, a quantidade de dose administrada de azitromicina excretada na urina em 24 horas foi de cerca de 11% após a 1ª dose e 14% após a 5ª dose. Esses valores são maiores do que os 6% relatados excretados inalterados na urina após a administração oral de azitromicina. A excreção biliar é a principal via de eliminação do fármaco inalterado, após administração oral.

Populações Específicas

Insuficiência renal

farmacocinética da azitromicina foi investigada em 42 adultos (21 a 85 anos de idade) com vários graus de insuficiência renal. Após a administração oral de uma dose única de 1.000 mg de azitromicina, a Cmax média e a AUC0-120 aumentaram 5,1% e 4,2%, respectivamente, em indivíduos com insuficiência renal leve a moderada (TFG 10 a 80 mL/min) em comparação com indivíduos com normal função renal (TFG >80 mL/min). A média de Cmax e AUC0-120 aumentou 61% e 35%, respectivamente, em indivíduos com insuficiência renal grave (TFG 80 mL/min).

Insuficiência Hepática

A farmacocinética da azitromicina em indivíduos com insuficiência hepática não foi estabelecida.

Gênero

Não existem diferenças significativas na disposição da azitromicina entre indivíduos do sexo masculino e feminino. Nenhum ajuste de dose é recomendado com base no sexo.

Pacientes Geriátricos

Pacientes pediátricos

Estudos farmacocinéticos com azitromicina intravenosa não foram realizados em crianças.

Interações Medicamentosas

Os estudos de interação medicamentosa foram realizados com azitromicina oral e outros medicamentos que podem ser coadministrados. Os efeitos da coadministração de azitromicina na farmacocinética de outros medicamentos são mostrados na Tabela 1 e os efeitos de outros medicamentos na farmacocinética da azitromicina são mostrados na Tabela 2.

A coadministração de azitromicina em doses terapêuticas teve um efeito modesto na farmacocinética dos medicamentos listados na Tabela 1. Não é recomendado ajuste de dose dos medicamentos listados na Tabela 1 quando coadministrados com azitromicina.

coadministração de azitromicina com efavirenz ou fluconazol teve um efeito modesto na farmacocinética da azitromicina. O nelfinavir aumentou significativamente a Cmax e a AUC da azitromicina. Nenhum ajuste de dose de azitromicina é recomendado quando administrado com medicamentos listados na Tabela 2 [ver INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS ].

Tabela 2. Interações Medicamentosas: Parâmetros Farmacocinéticos para Azitromicina na Presença de Medicamentos Coadministrados [ver INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS ].

Microbiologia

Mecanismo de ação

A azitromicina atua ligando-se ao rRNA 23S da subunidade ribossômica 50S de microrganismos suscetíveis, inibindo a síntese proteica bacteriana e impedindo a montagem da subunidade ribossômica 50S.

Resistência

A azitromicina demonstra resistência cruzada com a eritromicina. O mecanismo de resistência à azitromicina mais frequentemente encontrado é a modificação do alvo 23S rRNA, mais frequentemente por metilação. Modificações ribossomais podem determinar resistência cruzada a outros macrolídeos, lincosamidas e estreptogramina B (fenótipo MLSB).

Actividade antimicrobiana

azitromicina demonstrou ser ativa contra os seguintes microrganismos, tanto in vitro quanto em infecções clínicas. [Vejo INDICAÇÕES ]

Bactérias Gram-positivas

Staphylococcus aureus Streptococcus pneumoniae

Bactérias Gram-negativas

Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis Neisseria gonorrhoeae Legionella pneumophila

Outras bactérias

Chlamydophila pneumoniae Chlamydia trachomatis Mycoplasma hominis Mycoplasma pneumoniae

Os seguintes dados in vitro estão disponíveis, mas seu significado clínico é desconhecido. Pelo menos 90 por cento das seguintes bactérias exibem uma concentração inibitória mínima in vitro (CIM) menor ou igual ao ponto de quebra suscetível para azitromicina contra isolados de gênero ou grupo de organismos semelhantes. No entanto, a eficácia da azitromicina no tratamento de infecções clínicas causadas por essas bactérias não foi estabelecida em ensaios clínicos adequados e bem controlados.

Bactérias Gram-positivas Aeróbicas

Estreptococos (Grupos C, F, G) Estreptococos do grupo Viridans

Bactérias Gram-Negativas

Bordetella pertussis

Bactérias anaeróbicas

Espécie de Peptostreptococcus Prevotella bivia

Outras bactérias

Ureaplasma urealyticum

Teste de suscetibilidade

Para obter informações específicas sobre os critérios interpretativos do teste de suscetibilidade e métodos de teste associados e padrões de controle de qualidade reconhecidos pela FDA para este medicamento, consulte: https://www.fda.gov/STIC.

Toxicologia e/ou Farmacologia Animal

Fosfolipidose (acúmulo intracelular de fosfolipídios) foi observada em alguns tecidos de camundongos, ratos e cães que receberam múltiplas doses orais de azitromicina. Foi demonstrado em vários sistemas de órgãos (por exemplo, olho, gânglios da raiz dorsal, fígado, vesícula biliar, rim, baço e/ou pâncreas) em cães e ratos tratados com azitromicina em doses que, expressas com base na área de superfície corporal, são semelhantes ou inferiores à dose humana adulta recomendada mais elevada. Este efeito demonstrou ser reversível após a interrupção do tratamento com azitromicina. Com base nos dados farmacocinéticos, a fosfolipidose foi observada no rato (dose de 50 mg/kg/dia) na concentração plasmática máxima observada de 1,3 mcg/mL (1,6 vezes a Cmax observada de 0,821 mcg/mL na dose adulta de 2 g.) Da mesma forma, foi demonstrado no cão (dose de 10 mg/kg/dia) na concentração sérica máxima observada de 1 mcg/mL (1,2 vezes a Cmax observada de 0,821 mcg/mL na dose adulta de 2 g ).

fosfolipidose também foi observada em ratos neonatos com dose de 30 mg/kg/dia por 18 dias, que é menor que a dose pediátrica de 60 mg/kg com base na área de superfície corporal. Não foi observado em ratos neonatos tratados por 10 dias a 40 mg/kg/dia com concentrações séricas máximas médias de 1,86 mcg/ml, aproximadamente 1,5 vezes a Cmax de 1,27 mcg/ml na dose pediátrica. Fosfolipidose foi observada em cães neonatos (10 mg/kg/dia) em concentrações médias máximas no sangue total de 3,54 mcg/ml, aproximadamente 3 vezes a dose pediátrica Cmax. O significado dos resultados para os animais e para os seres humanos é desconhecido.

Estudos clínicos

Pneumonia adquirida na comunidade

Em um estudo controlado de pneumonia adquirida na comunidade realizado nos EUA, a azitromicina (500 mg em dose única diária por via intravenosa por 2 a 5 dias, seguida de 500 mg/dia por via oral para completar 7 a 10 dias de terapia ) foi comparado à cefuroxima (2.250 mg/dia em três doses divididas por via intravenosa por 2 a 5 dias seguido de 1.000 mg/dia em duas doses divididas por via oral para completar a terapia de 7 a 10 dias), com ou sem eritromicina . Para os 291 pacientes avaliados quanto à eficácia clínica, as taxas de resultados clínicos, ou seja, cura, melhora e sucesso (cura + melhora) entre os 277 pacientes atendidos 10 a 14 dias após a terapia foram as seguintes:

Em um ensaio clínico e microbiológico separado e não controlado realizado nos EUA, 94 pacientes com pneumonia adquirida na comunidade que receberam azitromicina no mesmo regime foram avaliados quanto à eficácia clínica. As taxas de resultados clínicos, ou seja, cura, melhora e sucesso (cura + melhora) entre os 84 pacientes atendidos de 10 a 14 dias após a terapia foram as seguintes:

As determinações microbiológicas em ambos os ensaios foram feitas na visita de pré-tratamento e, quando aplicável, foram reavaliadas em visitas posteriores. O teste sorológico foi feito em amostras de consulta inicial e final. As seguintes taxas combinadas de erradicação bacteriológica presumida foram obtidas dos grupos avaliáveis:

Taxas Combinadas de Erradicação Bacteriológica para Azitromicina:

Os resultados bacteriológicos presumidos em 10 a 14 dias após a terapia para pacientes tratados com azitromicina com evidência (sorologia e/ou cultura) de patógenos atípicos para ambos os ensaios foram os seguintes:

INFORMAÇÃO DO PACIENTE

Os pacientes devem ser informados sobre as seguintes reações adversas graves e potencialmente graves que foram associadas ao ZITHROMAX®

Diarréia

Informe os pacientes que a diarreia é um problema comum causado por medicamentos antibacterianos que geralmente termina quando o antibacteriano é descontinuado. Às vezes, após o início do tratamento com antibacterianos, os pacientes podem desenvolver fezes aquosas e sanguinolentas (com ou sem cólicas estomacais e febre), mesmo dois ou mais meses após a última dose do antibacteriano. Se isso ocorrer, os pacientes devem notificar seu médico o mais rápido possível.