Tratamento da Asma: Combivent 50/20mcg Levosalbutamol Uso, efeitos colaterais e dosagem. Preço na farmácia online. Medicamentos genericos sem receita.
Combivent® (brometo de ipratrópio e sulfato de albuterol) Inalação Aerossol
Aerossol broncodilatador apenas para inalação oral
DESCRIÇÃO
O aerossol para inalação COMBIVENTE é uma combinação de brometo de ipratrópio (como monohidrato) e sulfato de albuterol.
O brometo de ipratrópio é um broncodilatador anticolinérgico quimicamente descrito como 8-azoniabiciclo[3.2.1]octano, 3-(3-hidroxi-1-oxo-2-fenilpropoxi)-8-metil8-(1-metiletil)-, brometo monohidratado, ( 3-endo, 8-syn)-: um composto sintético de amônio quaternário quimicamente relacionado à atropina. O brometo de ipratrópio é uma substância cristalina branca a esbranquiçada, livremente solúvel em água e metanol, pouco solúvel em etanol e insolúvel em solventes lipofílicos como éter, clorofórmio e fluorocarbonetos.
A fórmula estrutural é:
C20H30BrNO3•H2O brometo de ipratrópio Mol. Peso 430,4
Sulfato de albuterol, quimicamente conhecido como (1,3-benzenodimetanol, α'-[[(1,1dimetiletil)amino]metil]-4-hidroxi, sulfato (2:1)(sal), (±)- é um broncodilatador beta2-adrenérgico. Albuterol é o nome genérico oficial nos Estados Unidos. O nome recomendado pela Organização Mundial da Saúde para o medicamento é salbutamol. O sulfato de albuterol é um pó cristalino branco a esbranquiçado, livremente solúvel em água e ligeiramente solúvel em álcool, clorofórmio e éter. A fórmula estrutural é:
(C13H21NO3)2•H2SO4 albuterol sulfato Mol. Peso 576,7
Combivent® (brometo de ipratrópio e sulfato de albuterol) Inalação Aerossol contém uma suspensão microcristalina de brometo de ipratrópio e sulfato de albuterol em uma unidade pressurizada de aerossol dosimetrada para administração por inalação oral. A unidade de inalação 200 tem um peso líquido de 14,7 gramas. Cada atuação mede 21 mcg de brometo de ipratrópio e 120 mcg de sulfato de albuterol da válvula e fornece 18 mcg de brometo de ipratrópio e 103 mcg de sulfato de albuterol (equivalente a 90 mcg de base de albuterol) do bocal. Os excipientes são diclorodifluorometano, diclorotetrafluoroetano e tricloromonofluorometano como propulsores e lecitina de soja.
INDICAÇÕES
O aerossol para inalação COMBIVENT é indicado para uso em pacientes com doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) em uso de broncodilatador aerossol regular que continuem a apresentar evidências de broncoespasmo e que necessitem de um segundo broncodilatador.
DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO
dose de Aerossol Inalatório COMBIVENT® é de duas inalações quatro vezes ao dia. Os pacientes podem fazer inalações adicionais conforme necessário; no entanto, o número total de inalações não deve exceder 12 em 24 horas. A segurança e eficácia de doses adicionais de Aerossol de Inalação COMBIVENT além de 12 inalações/24 horas não foram estudadas. Além disso, a segurança e eficácia de doses extras de ipratrópio ou albuterol além das doses recomendadas de Combivent® (brometo de ipratrópio e sulfato de albuterol) Inalação Aerossol não foram estudadas. Recomenda-se “test-spray” três vezes antes de usar pela primeira vez e nos casos em que o aerossol não tenha sido usado por mais de 24 horas. Evite pulverizar nos olhos.
COMO FORNECIDO
Aerossol de inalação COMBIVENTE é fornecido como um inalador dosimetrado com um bocal branco que possui uma manga transparente e incolor e uma tampa protetora laranja. O recipiente de aerossol de inalação COMBIVENT 20mcg deve ser usado apenas com o bocal de aerossol de inalação COMBIVENT 20mcg e não com outros bocais. Este bocal não deve ser usado com outros medicamentos em aerossol. Cada atuação mede 21 mcg de brometo de ipratrópio e 120 mcg de sulfato de albuterol da válvula e fornece 18 mcg de brometo de ipratrópio e 103 mcg de sulfato de albuterol (equivalente a 90 mcg de base de albuterol) do bocal.
Cada recipiente de 14,7 gramas fornece medicação suficiente para 200 atuações ( NDC 0597-001314).
Aviso: O recipiente deve ser descartado após o número rotulado de atuações ter sido usado. A quantidade correta de medicamento em cada atuação não pode ser assegurada após este ponto, mesmo que o recipiente não esteja completamente vazio.
Armazenar a 25°C (77°F); excursões permitidas para 15°-30°C (59°-86°F) [Vejo Temperatura ambiente controlada USP ]. Para melhores resultados, armazene o recipiente em temperatura ambiente antes de usar. Evite umidade excessiva. Agite o recipiente vigorosamente por pelo menos 10 segundos antes de usar.
Envie consultas médicas para: http://us.boehringer-ingelheim.com, (800) 542-6257 ou (800) 459-9906 TTY.
Observação: A declaração recuada abaixo é exigida pela Lei do Ar Limpo do governo federal para todos os produtos que contenham ou sejam fabricados com clorofluorcarbonos (CFCs):
Aviso: Contém tricloromonofluorometano (CFC-11), diclorodifluorometano (CFC-12) e diclorotetrafluoroetano (CFC-114), substâncias que prejudicam a saúde pública e o meio ambiente ao destruir o ozônio na alta atmosfera.
Um aviso semelhante ao acima Aviso foi colocado nas informações para o paciente deste produto sob os regulamentos da Agência de Proteção Ambiental (EPA). A advertência do paciente indica que o paciente deve consultar seu médico se houver dúvidas sobre alternativas.
Conteúdo sobre pressão: Não perfure. Não use ou armazene perto de calor ou chama aberta. A exposição a temperaturas acima de 120°F pode causar explosão. Nunca jogue o inalador no fogo ou incinerador.
Distribuído por: Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Ridgefield, CT 06877 EUA. Brometo de ipratrópio licenciado de: Boehringer Ingelheim International GmbH. Revisado: agosto de 2012
EFEITOS COLATERAIS
Informações sobre reações adversas relativas ao Combivent® (brometo de ipratrópio e sulfato de albuterol) O aerossol para inalação é derivado de dois ensaios clínicos controlados de 12 semanas (N=358 para o aerossol para inalação COMBIVENT), conforme mostrado na Tabela 1.
Reações adversas adicionais, relatadas em menos de dois por cento dos pacientes no grupo de tratamento com aerossol de inalação COMBIVENT incluem edema, fadiga, hipertensão, tontura, nervosismo, parestesia, tremor, disfonia, insônia, diarreia, boca seca, dispepsia, vômito, arritmia, palpitação, taquicardia, artralgia, angina, escarro aumentado, alteração do paladar e infecção do trato urinário/disúria.
Reações do tipo alérgico, como reações cutâneas, incluindo erupção cutânea, prurido e urticária (incluindo urticária gigante), angioedema, incluindo língua, lábios e face, laringoespasmo e reação anafilática foram relatadas com Combivent® (brometo de ipratrópio e sulfato de albuterol) Inalação Aerossol , com reexposição positiva em alguns casos. Muitos desses pacientes tinham histórico de alergia a outros medicamentos e/ou alimentos, incluindo soja (ver CONTRA-INDICAÇÕES ).
Experiência pós-marketing
Em um estudo controlado por placebo de 5 anos, hospitalizações por taquicardia supraventricular e/ou fibrilação atrial ocorreram com uma taxa de incidência de 0,5% em pacientes com DPOC recebendo Atrovent® (brometo de ipratrópio) Inalação Aerosol CFC.
Efeitos colaterais adicionais identificados na literatura publicada e/ou vigilância pós-comercialização sobre o uso de produtos contendo brometo de ipratrópio (isoladamente ou em combinação com albuterol), incluem: hipersensibilidade, edema de faringe, edema de boca, retenção urinária, midríase, broncoespasmo ( incluindo broncoespasmo paradoxal), casos de precipitação ou agravamento de glaucoma de ângulo fechado, glaucoma, aumento da pressão intraocular, dor ocular aguda, visão de halo, visão turva, distúrbio de acomodação, irritação ocular, edema da córnea, hiperemia conjuntival, congestão nasal, ressecamento das secreções , úlceras da mucosa, estomatite, irritação por aerossol, irritação da garganta, garganta seca, sibilos, exacerbação dos sintomas da DPOC, rouquidão, palpitações, azia, sonolência, estimulação do SNC, dificuldade de coordenação, rubor, alopecia, hipotensão, edema, desconforto gastrointestinal (diarreia, náuseas, vômitos), distúrbio de motilidade gastrointestinal, constipação, hipocalemia, distúrbio mental, hiperidrose, espasmos musculares, fraqueza muscular, mialgia, astenia, isquemia miocárdica, diminuição da pressão arterial diastólica e aumento da pressão arterial sistólica.
Acidose metabólica foi relatada com o uso de produtos contendo albuterol.
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
COMBIVENT Inalation Aerosol tem sido usado concomitantemente com outros medicamentos, incluindo broncodilatadores simpaticomiméticos, metilxantinas e esteroides orais e inalatórios, comumente usados no tratamento da doença pulmonar obstrutiva crônica. Com exceção do albuterol, não há estudos formais que avaliem completamente os efeitos da interação do Aerossol Inalatório COMBIVENT e esses medicamentos em relação à segurança e eficácia.
Agentes anticolinérgicos
Existe potencial para uma interação aditiva com medicamentos anticolinérgicos usados concomitantemente. Portanto, evite a coadministração de COMBIVENT 50mg Inalation Aerosol com outros medicamentos contendo anticolinérgicos.
Agentes beta-adrenérgicos
Recomenda-se precaução na coadministração de COMBIVENT Inalation Aerosol e outros agentes simpaticomiméticos devido ao aumento do risco de efeitos cardiovasculares adversos.
Agentes bloqueadores dos receptores beta e albuterol inibem o efeito um do outro. Os agentes bloqueadores dos receptores beta devem ser usados com cautela em pacientes com vias aéreas hiperreativas.
Diuréticos
As alterações no ECG e/ou hipocalemia que podem resultar da administração de diuréticos não poupadores de potássio (como diuréticos de alça ou tiazídicos) podem ser agudamente agravadas por beta-agonistas, especialmente quando a dose recomendada de beta-agonista é excedida. Embora o significado clínico desses efeitos não seja conhecido, recomenda-se cautela na coadministração de medicamentos contendo beta-agonistas, como o Aerossol Inalatório COMBIVENT, com diuréticos não poupadores de potássio. Considere monitorar os níveis de potássio.
Inibidores da monoaminoxidase ou antidepressivos tricíclicos
COMBIVENT Inalação Aerossol deve ser administrado com extrema cautela a pacientes em tratamento com inibidores da monoaminoxidase ou antidepressivos tricíclicos ou dentro de duas semanas após a descontinuação de tais agentes porque a ação do albuterol no sistema cardiovascular pode ser potencializada. Considerar terapia alternativa em pacientes em uso de MAOs ou antidepressivos tricíclicos.
AVISOS
PRECAUÇÕES
Em geral
Informações para Pacientes
Os pacientes devem ser alertados para evitar pulverizar o aerossol em seus olhos e ser alertados de que isso pode resultar em precipitação ou agravamento do glaucoma de ângulo fechado, midríase, aumento da pressão intraocular, dor ou desconforto ocular agudo, visão turva temporária, halos visuais ou imagens em associação com olhos vermelhos por congestão conjuntival e corneana. Os pacientes também devem ser avisados de que, caso qualquer combinação desses sintomas se desenvolva, eles devem consultar seu médico imediatamente.
ação do Aerossol Inalatório COMBIVENT 20mcg deve durar de 4 a 5 horas ou mais. O aerossol de inalação COMBIVENT não deve ser usado com mais frequência do que o recomendado. Não aumente a dose ou a frequência de Aerossol de Inalação COMBIVENT sem consultar o seu médico. Se você achar que o tratamento com COMBIVENT 20mcg Inalation Aerosol se torna menos eficaz para o alívio sintomático, seus sintomas pioram e/ou você precisa usar o produto com mais frequência do que o habitual, procure atendimento médico imediatamente. Enquanto estiver a tomar COMBIVENT Inalation Aerosol, outros medicamentos inalados devem ser tomados apenas conforme indicado pelo seu médico. Se estiver grávida ou amamentando, entre em contato com seu médico sobre o uso de Aerossol Inalatório COMBIVENT. Uso apropriado de Combivent® (brometo de ipratrópio e sulfato de albuterol) Inalação Aerossol inclui uma compreensão da forma como deve ser administrado (ver Instruções de uso do paciente ).
Como tonturas, distúrbios de acomodação, midríase e visão turva podem ocorrer com o uso de COMBIVENT 20mcg, os pacientes devem ser alertados sobre a realização de atividades que exijam equilíbrio e acuidade visual, como dirigir um carro ou operar aparelhos ou máquinas.
Carcinogênese, Mutagênese, Prejuízo da Fertilidade
Brometo de ipratrópio
Estudos de carcinogenicidade oral de dois anos em ratos e camundongos não revelaram atividade carcinogênica em doses de até 6 mg/kg. Esta dose corresponde em ratos e camundongos a aproximadamente 230 e 110 vezes a dose diária máxima recomendada por inalação de brometo de ipratrópio em adultos, respectivamente, na base de mg/m². Os resultados de vários estudos de mutagenicidade (teste de Ames, teste letal dominante em camundongo, teste de micronúcleo em camundongo e aberração cromossômica da medula óssea em hamsters chineses) foram negativos.
fertilidade de ratos machos ou fêmeas em doses orais de até 50 mg/kg (aproximadamente 1.900 vezes a dose diária máxima recomendada para inalação em adultos na base de mg/m²) não foi afetada pela administração de brometo de ipratrópio. Com uma dose oral de 500 mg/kg (aproximadamente 19.000 vezes a dose diária máxima recomendada para inalação em adultos com base em mg/m²), o brometo de ipratrópio produziu uma diminuição na taxa de concepção.
Albuterol
Como outros agentes de sua classe, o albuterol causou um aumento significativo relacionado à dose na incidência de leiomiomas benignos do mesovário em um estudo de 2 anos em ratos com doses dietéticas de 2, 10 e 50 mg/kg (aproximadamente 15, 65 e 330 vezes a dose diária máxima recomendada para inalação em adultos, na base de mg/m²). Em outro estudo, esse efeito foi bloqueado pela coadministração de propranolol. A relevância desses achados para humanos não é conhecida. Um estudo de 18 meses em camundongos com doses dietéticas de até 500 mg/kg (aproximadamente 1600 vezes a dose diária máxima recomendada para inalação em adultos com base em mg/m²) e um estudo de 99 semanas em hamsters com doses orais de até 50 mg /kg (aproximadamente 220 vezes a dose diária máxima recomendada para inalação em adultos com base em mg/m²) não revelou evidência de tumorigenicidade. Estudos com albuterol não revelaram evidência de mutagênese.
Estudos de reprodução em ratos com sulfato de albuterol não revelaram evidência de diminuição da fertilidade.
Gravidez
Aerossol de inalação COMBIVENTE
Efeitos teratogênicos: Gravidez Categoria C
Não existem estudos adequados e bem controlados de Combivent® (brometo de ipratrópio e sulfato de albuterol) Inalação Aerossol, brometo de ipratrópio ou sulfato de albuterol, em mulheres grávidas. Não foram realizados estudos de reprodução em animais com o COMBIVENT Inalation Aerosol. No entanto, o sulfato de albuterol demonstrou ser teratogênico em camundongos e coelhos. O aerossol para inalação COMBIVENT deve ser usado durante a gravidez somente se o benefício potencial justificar o risco potencial para o feto.
Brometo de ipratrópio
Efeitos teratogênicos
Os estudos de reprodução oral foram realizados com doses de 10 mg/kg em camundongos, 1.000 mg/kg em ratos e 125 mg/kg em coelhos. Essas doses correspondem em cada espécie, respectivamente, a aproximadamente 190, 38.000 e 9.400 vezes a dose diária máxima recomendada por inalação em adultos, na base de mg/m². Os estudos de reprodução por inalação foram realizados em ratos e coelhos com doses de 1,5 e 1,8 mg/kg (aproximadamente 55 e 140 vezes a dose diária máxima recomendada para inalação em adultos numa base de mg/m²). Esses estudos não demonstraram evidência de efeitos teratogênicos como resultado do brometo de ipratrópio. Em doses orais de 90 mg/kg e superiores em ratos (aproximadamente 3.400 vezes a dose diária máxima recomendada por inalação em adultos com base em mg/m²), observou-se embriotoxicidade como aumento da reabsorção. Este efeito não é considerado relevante para uso humano devido às grandes doses em que foi observado e à diferença na via de administração.
Albuterol
Efeitos teratogênicos
albuterol demonstrou ser teratogênico em camundongos e coelhos. Um estudo de reprodução em camundongos CD-1 que receberam albuterol por via subcutânea (0,025, 0,25 e 2,5 mg/kg) mostrou a formação de fenda palatina em 5 de 111 (4,5%) fetos a 0,25 mg/kg (equivalente à dose máxima diária recomendada por inalação em adultos na base de mg/m²) e em 10 de 108 (9,3%) fetos a 2,5 mg/kg (aproximadamente 8 vezes a dose diária máxima recomendada para inalação em adultos na base de mg/m²). Nenhum foi observado em 0,025 mg/kg (menos do que a dose diária máxima recomendada para inalação em adultos). A fenda palatina também ocorreu em 22 dos 72 (30,5%) fetos tratados com 2,5 mg/kg de isoproterenol (controle positivo). Um estudo de reprodução com albuterol oral em coelhos da raça Stride Dutch revelou craniosquise em 7 de 19 (37%) fetos na dose de 50 mg/kg (aproximadamente 660 vezes a dose diária máxima recomendada para inalação em adultos com base em mg/m²).
Trabalho e entrega
Devido ao potencial de interferência do beta-agonista na contratilidade uterina, o uso de Combivent® (brometo de ipratrópio e sulfato de albuterol) Inalação Aerossol para o tratamento da DPOC durante o trabalho de parto deve ser restrito às pacientes em que os benefícios superam claramente o risco.
Mães que amamentam
Não se sabe se os componentes de COMBIVENT Inalation Aerosol são excretados no leite humano.
Brometo de ipratrópio
Como os cátions quaternários insolúveis em lipídios passam para o leite materno, deve-se ter cautela quando o Aerossol para Inalação COMBIVENT for administrado a uma lactante.
Albuterol
Devido ao potencial de tumorigenicidade demonstrado para o albuterol em estudos com animais, deve-se decidir entre descontinuar a amamentação ou descontinuar o medicamento, levando em consideração a importância do medicamento para a mãe.
Uso Pediátrico
A segurança e eficácia na população pediátrica não foram estabelecidas.
SOBREDOSAGEM
Espera-se que os efeitos da superdosagem estejam relacionados principalmente ao sulfato de albuterol. A superdosagem aguda com brometo de ipratrópio por inalação é improvável, uma vez que o brometo de ipratrópio não é bem absorvido sistemicamente após administração oral ou em aerossol. As doses letais médias orais de brometo de ipratrópio foram superiores a 1.001 mg/kg em camundongos (aproximadamente 19.000 vezes a dose máxima diária recomendada por inalação em adultos com base em mg/m²); 1.663 mg/kg em ratos (aproximadamente 62.000 vezes a dose inalatória diária máxima recomendada em adultos com base em mg/m²); e 400 mg/kg em cães (aproximadamente 50.000 vezes a dose diária máxima recomendada para inalação em adultos, com base em mg/m²). Considerando que a dose letal mediana oral de sulfato de albuterol em camundongos e ratos foi superior a 2.000 mg/kg (aproximadamente 6.600 e 13.000 vezes a dose inalatória diária máxima recomendada, respectivamente, em adultos na base de mg/m²), a dose letal mediana inalatória não pôde ser determinado. As manifestações de superdosagem com albuterol podem incluir dor anginosa, hipertensão, hipocalemia, taquicardia com frequências de até 200 batimentos por minuto, acidose metabólica e exagero dos efeitos farmacológicos listados em REAÇÕES ADVERSAS. Tal como acontece com todos os medicamentos simpaticomiméticos em aerossol, a parada cardíaca e até a morte podem estar associadas ao abuso. A diálise não é um tratamento adequado para superdosagem de albuterol como aerossol inalatório; o uso criterioso de um bloqueador dos receptores beta cardiovasculares, como o tartarato de metoprolol, pode ser indicado.
CONTRA-INDICAÇÕES
aerossol para inalação COMBIVENT é contraindicado em pacientes com histórico de hipersensibilidade à lecitina de soja ou a produtos alimentícios relacionados, como soja e amendoim. O aerossol para inalação COMBIVENT também é contraindicado em pacientes com hipersensibilidade a qualquer outro componente do medicamento ou à atropina ou seus derivados.
FARMACOLOGIA CLÍNICA
COMBIVENT 50mg Inalation Aerosol é uma combinação do broncodilatador anticolinérgico, brometo de ipratrópio, e o broncodilatador beta2-adrenérgico, sulfato de albuterol.
Mecanismo de ação
Brometo de ipratrópio
O brometo de ipratrópio é um agente anticolinérgico (parassimpaticolítico) que, com base em estudos em animais, parece inibir os reflexos mediados pelo vago ao antagonizar a ação da acetilcolina, o agente transmissor liberado nas junções neuromusculares no pulmão. Os anticolinérgicos previnem o aumento da concentração intracelular de Ca++ que é causado pela interação da acetilcolina com os receptores muscarínicos no músculo liso brônquico.
Sulfato de albuterol
Estudos in vitro e estudos farmacológicos in vivo demonstraram que o albuterol tem um efeito preferencial nos receptores beta2-adrenérgicos em comparação com o isoproterenol. Embora seja reconhecido que os receptores beta2-adrenérgicos são os receptores predominantes no músculo liso brônquico, dados recentes indicam que existe uma população de receptores beta2 no coração humano que compreende entre 10% e 50% dos receptores beta-adrenérgicos cardíacos. A função precisa desses receptores, no entanto, ainda não está estabelecida (ver AVISOS ).
ativação de receptores beta2-adrenérgicos no músculo liso das vias aéreas leva à ativação da adenilil ciclase e a um aumento na concentração intracelular de monofosfato cíclico-3',5'-adenosina (AMP cíclico). Esse aumento do AMP cíclico leva à ativação da proteína quinase A, que inibe a fosforilação da miosina e diminui as concentrações de cálcio iônico intracelular, resultando em relaxamento. O albuterol relaxa os músculos lisos de todas as vias aéreas, desde a traqueia até os bronquíolos terminais. O albuterol atua como um antagonista funcional para relaxar as vias aéreas, independentemente do espasmogênico envolvido, protegendo assim contra todos os desafios broncoconstritores. Concentrações aumentadas de AMP cíclico também estão associadas à inibição da liberação de mediadores de mastócitos nas vias aéreas.
albuterol demonstrou na maioria dos ensaios clínicos ter mais efeito de relaxamento do músculo liso brônquico do que o isoproterenol em doses comparáveis, produzindo menos efeitos cardiovasculares. No entanto, todas as drogas beta-adrenérgicas, incluindo sulfato de albuterol, podem produzir um efeito cardiovascular significativo em alguns pacientes (ver PRECAUÇÕES ).
Aerossol de inalação COMBIVENT 20mcg
Combivent® (brometo de ipratrópio e sulfato de albuterol) Inalação Espera-se que o aerossol maximize a resposta ao tratamento em pacientes com doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC), reduzindo o broncoespasmo através de dois mecanismos distintos, anticolinérgicos (parassimpaticolíticos) e simpaticomiméticos. A administração simultânea de um anticolinérgico (brometo de ipratrópio) e um beta2-simpaticomimético (sulfato de albuterol) é projetada para beneficiar o paciente, produzindo um efeito broncodilatador maior do que quando qualquer droga é utilizada isoladamente na dosagem recomendada.
Farmacocinética
Brometo de ipratrópio
Grande parte de uma dose administrada é ingerida, conforme demonstrado por estudos de excreção fecal. O brometo de ipratrópio é uma amina quaternária. Não é prontamente absorvido na circulação sistêmica, seja da superfície do pulmão ou do trato gastrointestinal, conforme confirmado por estudos de nível sanguíneo e excreção renal. Os níveis plasmáticos de brometo de ipratrópio estavam abaixo do limite de sensibilidade do ensaio de 100 pg/mL.
A meia-vida de eliminação é de cerca de 2 horas após a inalação ou administração intravenosa. O brometo de ipratrópio liga-se minimamente (0 a 9% in vitro) à albumina plasmática e à glicoproteína α1-ácida. É parcialmente metabolizado em produtos de hidrólise de ésteres inativos. Após administração intravenosa, aproximadamente metade da dose é excretada inalterada na urina. Estudos autorradiográficos em ratos mostraram que o brometo de ipratrópio não penetra na barreira hematoencefálica.
Sulfato de albuterol
albuterol tem ação mais longa do que o isoproterenol na maioria dos pacientes porque não é um substrato para os processos de captação celular de catecolaminas nem para o metabolismo pela catecol-O-metil transferase. Em vez disso, a droga é metabolizada conjugativamente em albuterol 4'-O-sulfato.
Em um estudo farmacocinético em 12 voluntários saudáveis do sexo masculino de duas inalações de sulfato de albuterol, dose de 103 mcg/inalação através do bocal, as concentrações plasmáticas máximas de albuterol variando de 419 a 802 pg/mL (média de 599 ± 122 pg/mL) foram obtidas em três horas pós-administração. Após esta administração de dose única, 30,8 ± 10,2% da dose estimada do bocal foi excretada inalterada na urina de 24 horas. Como o sulfato de albuterol é rápida e completamente absorvido, este estudo não pôde distinguir entre absorção pulmonar e gastrointestinal.
farmacocinética intravenosa do albuterol foi estudada em um grupo comparável de 16 voluntários saudáveis do sexo masculino; a meia-vida terminal média após uma infusão de 1,5 mg de 30 minutos foi de 3,9 horas com uma depuração média de 439 mL/min/1,73 m².
Estudos com albuterol intravenoso em ratos demonstraram que o albuterol atravessou a barreira hematoencefálica e atingiu concentrações cerebrais de cerca de 5% das concentrações plasmáticas. Em estruturas fora da barreira hematoencefálica (glândulas pineal e pituitária), a droga atingiu concentrações mais de 100 vezes superiores às do cérebro inteiro.
Estudos em ratas grávidas com albuterol tritiado demonstraram que aproximadamente 10% da droga materna circulante foi transferida para o feto. A disposição nos pulmões fetais foi comparável à dos pulmões maternos, mas a disposição do fígado fetal foi de 1% dos níveis hepáticos maternos.
Estudos em animais de laboratório (miniporcos, roedores e cães) demonstraram a ocorrência de arritmias cardíacas e morte súbita (com evidência histológica de necrose miocárdica) quando beta-agonistas e metilxantinas foram administrados concomitantemente. O significado desses achados quando aplicados a humanos é desconhecido.
Aerossol de inalação COMBIVENT 50mg
Em um estudo farmacocinético cruzado em 12 voluntários saudáveis do sexo masculino comparando o padrão de absorção e excreção de duas inalações de Combivent® (brometo de ipratrópio e sulfato de albuterol) Aerossol para inalação aos dois componentes ativos individualmente, a coadministração de brometo de ipratrópio e sulfato de albuterol de um único A vasilha não alterou significativamente a absorção sistêmica de nenhum dos componentes.
Os níveis de brometo de ipratrópio permaneceram abaixo dos limites detectáveis (
Populações Especiais
A farmacocinética de Combivent® (brometo de ipratrópio e sulfato de albuterol) Inalação Aerossol ou brometo de ipratrópio não foi estudada em pacientes com insuficiência hepática ou renal ou em idosos (ver PRECAUÇÕES ).
Interações Medicamentosas
Não foram realizados estudos farmacocinéticos específicos para avaliar potenciais interações medicamentosas.
Farmacodinâmica
Brometo de ipratrópio
A broncodilatação após a inalação de brometo de ipratrópio é principalmente um efeito local específico, não sistêmico.
Estudos clínicos controlados demonstraram que o brometo de ipratrópio não altera a depuração mucociliar nem o volume ou viscosidade das secreções respiratórias. Em estudos sem controle positivo, o brometo de ipratrópio não alterou o tamanho da pupila, acomodação ou acuidade visual (ver REAÇÕES ADVERSAS ).
Estudos de ventilação/perfusão não mostraram efeitos clinicamente significativos nas trocas gasosas pulmonares ou na tensão arterial de oxigênio. Nas doses recomendadas, o brometo de ipratrópio não produz alterações clinicamente significativas na pulsação ou na pressão arterial.
Testes clínicos
Em dois ensaios clínicos de 12 semanas, randomizados, duplo-cegos, controlados por ativos, 1.067 pacientes com doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) foram avaliados quanto à eficácia broncodilatadora de COMBIVENT 20mcg Inalation Aerosol (358 pacientes) em comparação com seus componentes, brometo de ipratrópio (362 pacientes) e sulfato de albuterol (347 pacientes).
As medições seriadas do VEF1 (apresentadas abaixo como uma alteração percentual em relação à linha de base do dia do teste) demonstraram que o aerossol de inalação COMBIVENT produziu melhora significativamente maior na função pulmonar do que o brometo de ipratrópio ou o sulfato de albuterol quando administrados separadamente. O tempo médio para o início de um aumento de 15% no VEF1 foi de 15 minutos e o tempo médio para o pico do VEF1 foi de uma hora para o aerossol de inalação COMBIVENT 20mcg e seus componentes. A duração mediana do efeito medida pelo VEF1 foi de 4 a 5 horas para o aerossol para inalação COMBIVENT em comparação com 4 horas para o brometo de ipratrópio e 3 horas para o sulfato de albuterol.
Alteração percentual na média ajustada FEV1 da linha de base do dia do teste - análise de ponto final do conjunto de dados avaliáveis 
Esses estudos demonstraram que cada componente do Combivent® (brometo de ipratrópio e sulfato de albuterol) Aerosol de inalação contribuiu para a melhora da função pulmonar produzida pela combinação, especialmente durante as primeiras 4 a 5 horas após a administração, e que o Aerosol de inalação COMBIVENT foi significativamente mais eficaz que brometo de ipratrópio ou sulfato de albuterol administrados isoladamente.
Nos 2 estudos controlados de 12 semanas, COMBIVENT 50mg Inalation Aerosol não produziu qualquer alteração nos parâmetros de eficácia secundários, incluindo escores de sintomas, avaliações médicas globais e PEFR matinal, todos monitorados durante todo o período do estudo.
INFORMAÇÃO DO PACIENTE
Instruções de uso do paciente
Combivent® (brometo de ipratrópio e sulfato de albuterol) Inalação Aerossol
Leia as instruções completas cuidadosamente antes de usar
Use COMBIVENT 50mg Aerossol para Inalação exatamente como prescrito pelo seu médico. Não altere sua dose ou a frequência com que você usa COMBIVENT 20mcg Inalation Aerosol sem falar com seu médico. Converse com seu médico se tiver dúvidas sobre sua condição médica ou seu tratamento.
Informe o seu médico sobre todos os medicamentos que toma. COMBIVENT 50mg Inalação Aerossol e alguns outros medicamentos podem interagir entre si. Não use outros medicamentos inalados com COMBIVENT 20mcg Inalation Aerosol, a menos que prescrito pelo seu médico.
1. Insira o recipiente de metal na extremidade transparente do bocal (consulte a Figura 1). Certifique-se de que o recipiente esteja totalmente e firmemente inserido no bocal. O recipiente de aerossol de inalação COMBIVENT deve ser usado apenas com o bocal de aerossol de inalação COMBIVENT. Este bocal não deve ser usado com outros medicamentos inalados.
figura 1 
2. Remova a tampa protetora contra poeira laranja. Se a tampa não estiver no bocal, certifique-se de que não há nada no bocal antes de usar. Para melhores resultados, o recipiente deve estar à temperatura ambiente antes do uso.
3. Agite e teste o spray. Realize esta etapa antes de usar pela primeira vez e sempre que o aerossol não tiver sido usado por mais de 24 horas; caso contrário, vá diretamente para a Etapa 4.
Depois de agitar vigorosamente o recipiente por pelo menos 10 segundos (consulte a etapa 4 para obter instruções sobre como agitar), “pulverize o teste” no ar 3 vezes. Evite borrifar nos olhos.
4. Agite o recipiente vigorosamente por pelo menos 10 segundos. Segure o recipiente conforme ilustrado na Figura 2.
IMPORTANTE: A agitação vigorosa por pelo menos 10 segundos antes de cada pulverização é muito importante para o bom desempenho do produto.
Para obter melhores resultados, execute as etapas 5 e 6 dentro de 30 segundos após a agitação do recipiente.
Figura 2 
5. Expire (expire) profundamente pela boca. Segurando o recipiente na vertical como mostrado na Figura 3, entre o polegar e o(s) dedo(s), coloque o bocal na boca e feche os lábios. Mantenha os olhos fechados para que nenhum medicamento seja pulverizado em seus olhos. Combivent® (brometo de ipratrópio e sulfato de albuterol) Inalação O aerossol pode causar visão embaçada, glaucoma de ângulo fechado ou agravamento desta condição ou dor ocular se o medicamento for pulverizado nos olhos.
Figura 3 
6. Inspire (inspire) lentamente pela boca e, ao mesmo tempo, borrife o produto na boca.
Para pulverizar o produto, pressione firmemente uma vez o recipiente contra o bocal, conforme mostrado na Figura 4. Continue inspirando profundamente.
Figura 4 
7. Prenda a respiração por 10 segundos, retire o bocal da boca e expire lentamente, como na Figura 5.
Figura 5 
8. Aguarde aproximadamente 2 minutos, agite o inalador vigorosamente por pelo menos 10 segundos novamente (conforme descrito na Etapa 4) e repita as Etapas 5 a 7.
9. Recoloque a tampa protetora laranja após o uso.
10. Mantenha o bocal limpo. Lave com água quente. Se for usado sabão, enxágue bem com água pura. Seque bem antes de usar. Quando estiver seco, recoloque a tampa do bocal quando não estiver usando o medicamento.
11. Acompanhe o número de pulverizações usadas e descarte após 200 pulverizações. Mesmo que o recipiente não esteja vazio, você não pode ter certeza da quantidade de medicamento em cada pulverização após 200 pulverizações.
12. Se a dose prescrita não proporcionar alívio ou se os sintomas respiratórios piorarem, procure ajuda médica imediatamente.
Observação: A declaração recuada abaixo é exigida pela Lei do Ar Limpo do governo federal para todos os produtos que contenham ou sejam fabricados com clorofluorcarbonos (CFCs):
Este produto contém tricloromonofluorometano (CFC-11), diclorodifluorometano (CFC-12) e diclorotetrafluoroetano (CFC-114), substâncias que prejudicam o meio ambiente ao destruir o ozônio na alta atmosfera.
O conteúdo do Combivent® (brometo de ipratrópio e sulfato de albuterol) Inalação Aerossol está sob pressão. Não perfure o recipiente. Não use ou armazene perto de calor ou chama aberta. A exposição a temperaturas acima de 120°F pode causar explosão. Nunca jogue o recipiente no fogo ou incinerador.
Mantenha o Aerossol de Inalação COMBIVENT fora do alcance das crianças.
Evite borrifar nos olhos.
Envie consultas médicas para: http://us.boehringer-ingelheim.com, (800) 542-6257 ou (800) 459-9906 TTY.
Armazenar a 25°C (77°F); excursões permitidas para 15°-30°C (59°-86°F) [Vejo Temperatura ambiente controlada USP ]. Para melhores resultados, armazene o recipiente em temperatura ambiente antes de usar. Evite umidade excessiva.