Mobic 7.5mg, 15mg Meloxicam Uso, efeitos colaterais e dosagem. Preço na farmácia online. Medicamentos genericos sem receita.

O que é Mobic 15mg e como é usado?

Mobic 7,5mg é um medicamento anti-inflamatório não esteroide prescrito usado para tratar os sintomas da osteoartrite, artrite reumatóide e dor moderada a intensa. Mobic 7,5mg pode ser usado sozinho ou com outros medicamentos.

Mobic é um medicamento anti-inflamatório não esteróide (AINE).

Não se sabe se Mobic é seguro e eficaz em crianças com peso inferior a 60 kg.

Quais são os possíveis efeitos colaterais do Mobic 7,5mg?

• qualquer tipo de erupção cutânea,
• falta de ar,
• inchaço,
• ganho de peso rápido,
• fezes com sangue ou alcatrão,
• tossir sangue ou vômito que parece borra de café,
• náusea,
• dor abdominal superior,
• coceira,
• sentindo-se cansado,
• sintomas como os da gripe,
• perda de apetite,
• urina escura,
• fezes cor de barro,
• amarelecimento dos olhos ou da pele (icterícia),
• pele pálida,
• cansaço,
• tontura,
• mãos ou pés frios,
• pouca ou nenhuma micção e
• inchaço nos pés ou tornozelos

Obtenha ajuda médica imediatamente, se tiver algum dos sintomas listados acima.

Os efeitos colaterais mais comuns de Mobic 15mg incluem:

• dor de estômago,
• náusea,
• vômito,
• azia,
• diarréia,
• constipação,
• gás,
• tontura, e
• sintomas de resfriado ou gripe

Informe o médico se tiver algum efeito colateral que o incomode ou que não desapareça.

Estes não são todos os possíveis efeitos colaterais do Mobic. Para mais informações, consulte seu médico ou farmacêutico.

Ligue para o seu médico para aconselhamento médico sobre os efeitos colaterais. Você pode relatar efeitos colaterais ao FDA em 1-800-FDA-1088.

DESCRIÇÃO

MOBIC (meloxicam) é um medicamento anti-inflamatório não esteróide (AINE). Cada comprimido amarelo pastel de MOBIC 15 mg contém 7,5 mg ou 15 mg de meloxicam para administração oral. O meloxicam é quimicamente designado como 4-hidroxi-2-metil-N-(5metil2tiazolil)-2H-1,2-benzotiazina-3-carboxamida-1,1-dióxido. O peso molecular é 351,4. Sua fórmula empírica é C14H13N3O4S2 e tem a seguinte fórmula estrutural:

O meloxicam é um sólido amarelo pastel, praticamente insolúvel em água, com maior solubilidade observada em ácidos e bases fortes. É muito ligeiramente solúvel em metanol. O meloxicam tem um coeficiente de partição aparente (log P)app = 0,1 em n-octanol/tampão pH 7,4. O meloxicam tem valores de pKa de 1,1 e 4,2.

MOBIC 15mg está disponível na forma de comprimido para administração oral contendo 7,5 mg ou 15 mg de meloxicam.

Os ingredientes inativos dos comprimidos de MOBIC 15mg incluem dióxido de silício coloidal, crospovidona, lactose mono-hidratada, estearato de magnésio, celulose microcristalina, povidona e citrato de sódio di-hidratado.

INDICAÇÕES

Osteoartrite (OA)

MOBIC é indicado para o alívio dos sinais e sintomas da osteoartrite [ver Estudos clínicos

Artrite Reumatóide (AR)

MOBIC é indicado para o alívio dos sinais e sintomas da artrite reumatoide [ver Estudos clínicos ].

Curso de Artrite Reumatóide Juvenil (ARJ) Pauciarticular e Poliarticular

MOBIC 7,5mg é indicado para o alívio dos sinais e sintomas da artrite reumatoide juvenil pauciarticular ou poliarticular em pacientes que pesam ≥60 kg [ver DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO e Estudos clínicos ].

DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO

Instruções Gerais de Dosagem

Considere cuidadosamente os potenciais benefícios e riscos de MOBIC e outras opções de tratamento antes de decidir usar MOBIC. Use a dosagem eficaz mais baixa pelo menor período de tempo consistente com as metas de tratamento do paciente individual [consulte AVISOS E PRECAUÇÕES ].

Depois de observar a resposta à terapia inicial com MOBIC, ajuste a dose de acordo com as necessidades de cada paciente.

Em adultos, a dose oral diária máxima recomendada de MOBIC é de 15 mg, independentemente da formulação. Em pacientes em hemodiálise, uma dose diária máxima de 7,5 mg é recomendada [ver Uso em populações específicas e FARMACOLOGIA CLÍNICA

MOBIC pode ser tomado independentemente do horário das refeições.

Osteoartrite

Para o alívio dos sinais e sintomas da osteoartrite, a dose oral inicial e de manutenção recomendada de MOBIC é de 7,5 mg uma vez ao dia. Alguns pacientes podem receber benefícios adicionais aumentando a dose para 15 mg uma vez ao dia.

Artrite reumatoide

Para o alívio dos sinais e sintomas da artrite reumatóide, a dose oral inicial e de manutenção recomendada de MOBIC 7,5 mg é de 7,5 mg uma vez ao dia. Alguns pacientes podem receber benefícios adicionais aumentando a dose para 15 mg uma vez ao dia.

Curso de Artrite Reumatóide Juvenil (ARJ) Pauciarticular e Poliarticular

Para o tratamento da artrite reumatóide juvenil, a dose oral recomendada de MOBIC 7,5 mg é de 7,5 mg uma vez por dia em crianças com peso ≥60 kg. Não houve benefício adicional demonstrado pelo aumento da dose acima de 7,5 mg em ensaios clínicos.

Os comprimidos MOBIC não devem ser usados em crianças com peso

Insuficiência renal

O uso de MOBIC 15mg em indivíduos com insuficiência renal grave não é recomendado.

Em pacientes em hemodiálise, a dose máxima de MOBIC é de 7,5 mg por dia [ver FARMACOLOGIA CLÍNICA ].

Não intercambialidade com outras formulações de meloxicam

MOBIC Tablets não demonstrou exposição sistêmica equivalente a outras formulações aprovadas de meloxicam oral. Portanto, os comprimidos de MOBIC 7,5 mg não são intercambiáveis com outras formulações de produto oral de meloxicam, mesmo que a força total de miligramas seja a mesma. Não substitua doses semelhantes de MOBIC 7,5mg Comprimidos por outras formulações de produto oral de meloxicam.

COMO FORNECIDO

Formas de dosagem e pontos fortes

Comprimidos MOBIC (meloxicam):

• 7,5 mg: comprimido não revestido de cor amarelo pastel, redondo, biconvexo, contendo 7,5 mg de meloxicam. Impressionado com o logotipo da Boehringer Ingelheim de um lado e a letra “M” do outro.
• 15 mg: comprimido não revestido amarelo pastel, oblongo, biconvexo, contendo 15 mg de meloxicam. Impressionado com o código do tablet “15” de um lado e a letra “M” do outro.

Armazenamento e manuseio

MOBIC está disponível na forma de comprimido não revestido amarelo pastel, redondo, biconvexo, contendo 7,5 mg de meloxicam ou como comprimido não revestido amarelo pastel, oblongo, biconvexo, contendo 15 mg de meloxicam. O comprimido de 7,5 mg está impresso com o logotipo da Boehringer Ingelheim de um lado e, do outro lado, a letra “M”. O comprimido de 15 mg é impresso com o código do comprimido “15” de um lado e a letra “M” do outro.

MOBIC (meloxicam) comprimidos 7,5 mg: NDC 0597-0029-01; Garrafas de 100

MOBIC (meloxicam) comprimidos 15 mg: NDC 0597-0030-01; Garrafas de 100

Armazenar

Armazenar a 20°C a 25°C (68°F a 77°F); excursões permitidas de 15°C a 30°C (59°F a 86°F) [ver Temperatura ambiente controlada USP ]. Mantenha os comprimidos MOBIC em local seco.

Dispense os comprimidos em um recipiente hermético.

Mantenha este e todos os medicamentos fora do alcance das crianças.

Distribuído por: Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Ridgefield, CT 06877 EUA. Revisado: abril de 2021

EFEITOS COLATERAIS

As seguintes reações adversas são discutidas em mais detalhes em outras seções da bula:

• Eventos Trombóticos Cardiovasculares [ver AVISO EM CAIXA e AVISOS E PRECAUÇÕES ]
• Sangramento, Ulceração e Perfuração GI [ver AVISO EM CAIXA e AVISOS E PRECAUÇÕES ]
• Hepatotoxicidade [ver AVISOS E PRECAUÇÕES ]
• Hipertensão [ver AVISOS E PRECAUÇÕES ]
• Insuficiência Cardíaca e Edema [ver AVISOS E PRECAUÇÕES ]
• Toxicidade renal e hipercalemia [ver AVISOS E PRECAUÇÕES ]
• Reações anafiláticas [ver AVISOS E PRECAUÇÕES ]
• Reações cutâneas graves [ver AVISOS E PRECAUÇÕES ]
• Reação medicamentosa com eosinofilia e sintomas sistêmicos (DRESS) [ver AVISOS E PRECAUÇÕES ]
• Toxicidade Fetal [ver AVISOS E PRECAUÇÕES ]
• Toxicidade hematológica [ver AVISOS E PRECAUÇÕES ]

Experiência de Ensaios Clínicos

Como os ensaios clínicos são conduzidos em condições muito variadas, as taxas de reações adversas observadas nos ensaios clínicos de um medicamento não podem ser diretamente comparadas às taxas nos ensaios clínicos de outro medicamento e podem não refletir as taxas observadas na prática.

Adultos

Artrose e Artrite Reumatóide

banco de dados de ensaios clínicos MOBIC Fase 2/3 inclui 10.122 pacientes com OA e 1.012 pacientes com AR tratados com MOBIC 7,5 mg/dia, 3.505 pacientes com OA e 1.351 pacientes com AR tratados com MOBIC 15 mg/dia. MOBIC nessas doses foi administrado a 661 pacientes por pelo menos 6 meses e a 312 pacientes por pelo menos um ano. Aproximadamente 10.500 desses pacientes foram tratados em dez estudos de osteoartrite controlados por placebo e/ou ativo e 2.363 desses pacientes foram tratados em dez estudos de artrite reumatóide controlados por placebo e/ou ativo. Os eventos adversos gastrointestinais (GI) foram os eventos adversos mais frequentemente relatados em todos os grupos de tratamento nos estudos MOBIC 15mg.

Um estudo multicêntrico, duplo-cego e randomizado de 12 semanas foi realizado em pacientes com osteoartrite do joelho ou quadril para comparar a eficácia e segurança de MOBIC 7,5mg com placebo e com um controle ativo. Dois estudos multicêntricos, duplo-cegos e randomizados de 12 semanas foram conduzidos em pacientes com artrite reumatóide para comparar a eficácia e segurança de MOBIC com placebo.

A Tabela 1a mostra os eventos adversos que ocorreram em ≥2% dos grupos de tratamento MOBIC em um estudo de osteoartrite controlado por placebo e ativo de 12 semanas.

A Tabela 1b mostra os eventos adversos que ocorreram em ≥2% dos grupos de tratamento com MOBIC 7,5mg em dois ensaios de artrite reumatóide controlados por placebo de 12 semanas.

Os eventos adversos que ocorreram com MOBIC 15mg em ≥2% dos pacientes tratados a curto prazo (4 a 6 semanas) e a longo prazo (6 meses) em estudos de osteoartrite com controle ativo são apresentados na Tabela 2.

Doses mais altas de MOBIC (22,5 mg ou mais) foram associadas a um risco aumentado de eventos gastrointestinais graves; portanto, a dose diária de MOBIC 15mg não deve exceder 15mg.

Pediatria

Curso Pauciarticular e Poliarticular Artrite Reumatóide Juvenil (ARJ)

Trezentos e oitenta e sete pacientes com ARJ de curso pauciarticular e poliarticular foram expostos a MOBIC 15mg com doses variando de 0,125 a 0,375 mg/kg por dia em três ensaios clínicos. Esses estudos consistiram em dois ensaios multicêntricos, duplo-cegos, randomizados de 12 semanas (um com extensão de 12 semanas em aberto e outro com extensão de 40 semanas) e um estudo farmacocinético aberto de 1 ano. Os eventos adversos observados nestes estudos pediátricos com MOBIC 15mg foram de natureza semelhante à experiência em estudos clínicos em adultos, embora houvesse diferenças na frequência. Em particular, os seguintes eventos adversos mais comuns, dor abdominal, vômito, diarreia, dor de cabeça e pirexia, foram mais comuns em estudos pediátricos do que em adultos. Erupção cutânea foi relatada em sete (

seguir está uma lista de reações adversas a medicamentos que ocorreram em

Corpo como um todo: reação alérgica, edema facial, fadiga, febre, ondas de calor, mal-estar, síncope, diminuição de peso, aumento de peso

Cardiovascular: angina pectoris, insuficiência cardíaca, hipertensão, hipotensão, infarto do miocárdio, vasculite

Sistema Nervoso Central e Periférico: convulsões, parestesia, tremor, vertigem

Gastrointestinal : colite, boca seca, úlcera duodenal, eructação, esofagite, úlcera gástrica, gastrite, refluxo gastroesofágico, hemorragia gastrointestinal, hematêmese, úlcera duodenal hemorrágica, úlcera gástrica hemorrágica, perfuração intestinal, melena, pancreatite, úlcera duodenal perfurada, úlcera gástrica perfurada, estomatite ulceroso

Frequência Cardíaca e Ritmo: arritmia, palpitação, taquicardia

Hematologico : leucopenia, púrpura, trombocitopenia

Fígado e Sistema Biliar: ALT aumentada, AST aumentada, bilirrubinemia, GGT aumentada, hepatite

Metabólico e Nutricional : desidratação

Psiquiátrico : sonhos anormais, ansiedade, aumento do apetite, confusão, depressão, nervosismo, sonolência

Respiratório: asma, broncoespasmo, dispneia

Pele e anexos: alopecia, angioedema, erupção bolhosa, reação de fotossensibilidade, prurido, sudorese aumentada, urticária

Sentidos Especiais: visão anormal, conjuntivite, alteração do paladar, zumbido

Sistema urinário : albuminúria, aumento da ureia, aumento da creatinina, hematúria, insuficiência renal

Experiência pós-marketing

As seguintes reações adversas foram identificadas durante o uso pós-aprovação de MOBIC. Como essas reações são relatadas voluntariamente por uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar com segurança sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição ao medicamento. As decisões sobre incluir um evento adverso de notificações espontâneas na rotulagem são tipicamente baseadas em um ou mais dos seguintes fatores: (1) gravidade do evento, (2) número de notificações ou (3) força da relação causal com o medicamento. As reações adversas relatadas na experiência pós-comercialização em todo o mundo ou na literatura incluem: retenção urinária aguda; agranulocitose; alterações no humor (como elevação do humor); reações anafilactóides incluindo choque; eritema multiforme; dermatite esfoliativa; nefrite intersticial; icterícia; insuficiência hepática; síndrome de Stevens Johnson; necrólise epidérmica tóxica e infertilidade feminina.

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

Consulte a Tabela 3 para interações medicamentosas clinicamente significativas com meloxicam. Veja também AVISOS E PRECAUÇÕES e FARMACOLOGIA CLÍNICA .

AVISOS

Incluído como parte do PRECAUÇÕES seção.

PRECAUÇÕES

Eventos Trombóticos Cardiovasculares

Ensaios clínicos de vários AINEs seletivos e não seletivos de COX-2 com duração de até três anos mostraram um risco aumentado de eventos trombóticos cardiovasculares (CV) graves, incluindo infarto do miocárdio (IM) e acidente vascular cerebral, que podem ser fatais. Com base nos dados disponíveis, não está claro que o risco de eventos trombóticos CV seja semelhante para todos os AINEs. O aumento relativo de eventos trombóticos CV graves em relação à linha de base conferida pelo uso de AINEs parece ser semelhante naqueles com e sem doença CV conhecida ou fatores de risco para doença CV. No entanto, pacientes com doença CV conhecida ou fatores de risco tiveram uma incidência absoluta mais alta de excesso de eventos trombóticos CV graves, devido ao aumento da taxa basal. Alguns estudos observacionais descobriram que esse risco aumentado de eventos trombóticos CV graves começou logo nas primeiras semanas de tratamento. O aumento do risco trombótico CV foi observado de forma mais consistente em doses mais elevadas.

Para minimizar o risco potencial de um evento CV adverso em pacientes tratados com AINEs, use a menor dose eficaz pelo menor tempo possível. Médicos e pacientes devem permanecer alertas para o desenvolvimento de tais eventos, durante todo o curso do tratamento, mesmo na ausência de sintomas CV prévios. Os pacientes devem ser informados sobre os sintomas de eventos CV graves e as medidas a serem tomadas se ocorrerem.

Não há evidências consistentes de que o uso concomitante de aspirina reduza o risco aumentado de eventos trombóticos CV graves associados ao uso de AINEs. O uso concomitante de aspirina e um AINE, como meloxicam, aumenta o risco de eventos gastrointestinais (GI) graves [ver AVISOS E PRECAUÇÕES ].

Status Pós Cirurgia de Revascularização do Miocárdio (CRM)

Dois grandes ensaios clínicos controlados de um AINE seletivo para COX-2 para o tratamento da dor nos primeiros 10-14 dias após a cirurgia de revascularização do miocárdio encontraram um aumento na incidência de infarto do miocárdio e acidente vascular cerebral. Os AINEs são contraindicados no contexto de CRM [ver CONTRA-INDICAÇÕES ].

Pacientes pós-IM

Estudos observacionais conduzidos no Registro Nacional Dinamarquês demonstraram que pacientes tratados com AINEs no período pós-IM apresentaram risco aumentado de reinfarto, morte relacionada a CV e mortalidade por todas as causas a partir da primeira semana de tratamento. Nesta mesma coorte, a incidência de morte no primeiro ano pós-IAM foi de 20 por 100 pessoas-ano em pacientes tratados com AINEs em comparação com 12 por 100 pessoas-anos em pacientes não expostos a AINEs. Embora a taxa absoluta de morte tenha diminuído um pouco após o primeiro ano pós-IM, o aumento do risco relativo de morte em usuários de AINEs persistiu durante pelo menos os próximos quatro anos de acompanhamento.

Evitar o uso de MOBIC 15mg em pacientes com infarto do miocárdio recente, a menos que se espere que os benefícios superem o risco de eventos trombóticos CV recorrentes. Se MOBIC 15mg for usado em pacientes com infarto do miocárdio recente, monitore os pacientes quanto a sinais de isquemia cardíaca.

Hemorragia, ulceração e perfuração gastrointestinais

Os AINEs, incluindo o meloxicam, podem causar eventos adversos gastrointestinais (GI) graves, incluindo inflamação, sangramento, ulceração e perfuração do esôfago, estômago, intestino delgado ou intestino grosso, que podem ser fatais. Esses eventos adversos graves podem ocorrer a qualquer momento, com ou sem sintomas de alerta, em pacientes tratados com AINEs. Apenas um em cada cinco pacientes que desenvolvem um evento adverso grave no trato GI superior na terapia com AINEs é sintomático. Úlceras do trato GI superior, sangramento grave ou perfuração causada por AINEs ocorreram em aproximadamente 1% dos pacientes tratados por 3-6 meses e em cerca de 2% a 4% dos pacientes tratados por um ano. No entanto, mesmo a terapia com AINEs de curto prazo não é isenta de riscos.

Fatores de risco para sangramento GI, ulceração e perfuração

Pacientes com história prévia de úlcera péptica e/ou sangramento GI que usaram AINEs tiveram um risco 10 vezes maior de desenvolver sangramento GI em comparação com pacientes sem esses fatores de risco. Outros fatores que aumentam o risco de sangramento GI em pacientes tratados com AINEs incluem maior duração da terapia com AINEs; uso concomitante de corticosteroides orais, aspirina, anticoagulantes ou inibidores seletivos da recaptação da serotonina (ISRS); fumar; uso de álcool; idoso; e mau estado geral de saúde. A maioria dos relatos pós-comercialização de eventos gastrointestinais fatais ocorreu em pacientes idosos ou debilitados. Além disso, pacientes com doença hepática avançada e/ou coagulopatia apresentam risco aumentado de sangramento GI.

Estratégias para minimizar os riscos gastrointestinais em pacientes tratados com AINEs

• Use a dosagem eficaz mais baixa para a duração mais curta possível.
• Evite a administração de mais de um AINE de cada vez.
• Evite o uso em pacientes de alto risco, a menos que se espere que os benefícios superem o risco aumentado de sangramento. Para esses pacientes, bem como aqueles com sangramento GI ativo, considere terapias alternativas além dos AINEs.
• Permaneça alerta para sinais e sintomas de ulceração GI e sangramento durante a terapia com AINEs.
• Se houver suspeita de um evento adverso GI grave, inicie imediatamente a avaliação e o tratamento e descontinue MOBIC 15mg até que um evento adverso GI grave seja descartado.
• No caso de uso concomitante de aspirina em baixas doses para profilaxia cardíaca, monitore os pacientes mais de perto quanto a evidências de sangramento GI [ver INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS ].

Hepatotoxicidade

Elevações de ALT ou AST (três ou mais vezes o limite superior do normal [LSN]) foram relatadas em aproximadamente 1% dos pacientes tratados com AINEs em ensaios clínicos. Além disso, casos raros, às vezes fatais, de lesão hepática grave, incluindo hepatite fulminante, necrose hepática e insuficiência hepática foram relatados.

Elevações de ALT ou AST (menos de três vezes o LSN) podem ocorrer em até 15% dos pacientes tratados com AINEs, incluindo meloxicam.

Informe os pacientes sobre os sinais e sintomas de alerta de hepatotoxicidade (p. Se surgirem sinais e sintomas clínicos consistentes com doença hepática, ou se ocorrerem manifestações sistêmicas (p. Uso em populações específicas e FARMACOLOGIA CLÍNICA ].

Hipertensão

Os AINEs, incluindo MOBIC, podem levar a um novo aparecimento ou agravamento de hipertensão preexistente, qualquer um dos quais pode contribuir para o aumento da incidência de eventos CV. Pacientes em uso de inibidores da enzima conversora de angiotensina (ECA), diuréticos tiazídicos ou diuréticos de alça podem apresentar resposta prejudicada a essas terapias ao tomar AINEs [ver INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS ].

Monitorar a pressão arterial (PA) durante o início do tratamento com AINEs e durante o curso da terapia.

Insuficiência Cardíaca e Edema

A meta-análise do Coxib e a tradicional NSAID Trialists' Collaboration de ensaios clínicos randomizados demonstraram um aumento de aproximadamente duas vezes nas hospitalizações por insuficiência cardíaca em pacientes tratados com COX-2 seletivo e pacientes tratados com NSAID não seletivos em comparação com pacientes tratados com placebo. Em um estudo do Registro Nacional Dinamarquês de pacientes com insuficiência cardíaca, o uso de AINEs aumentou o risco de infarto do miocárdio, hospitalização por insuficiência cardíaca e morte.

Além disso, retenção de líquidos e edema foram observados em alguns pacientes tratados com AINEs. O uso de meloxicam pode atenuar os efeitos CV de vários agentes terapêuticos usados para tratar essas condições médicas (por exemplo, diuréticos, inibidores da ECA ou bloqueadores dos receptores da angiotensina [BRA]) [ver INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS ].

Evite o uso de MOBIC 15mg em pacientes com insuficiência cardíaca grave, a menos que se espere que os benefícios superem o risco de agravamento da insuficiência cardíaca. Se MOBIC for usado em pacientes com insuficiência cardíaca grave, monitore os pacientes quanto a sinais de piora da insuficiência cardíaca.

Toxicidade renal e hipercalemia

Toxicidade renal

A administração a longo prazo de AINEs, incluindo MOBIC, resultou em necrose papilar renal, insuficiência renal, insuficiência renal aguda e outras lesões renais.

toxicidade renal também foi observada em pacientes nos quais as prostaglandinas renais têm um papel compensatório na manutenção da perfusão renal. Nesses pacientes, a administração de um AINE pode causar uma redução dose-dependente na formação de prostaglandinas e, secundariamente, no fluxo sanguíneo renal, o que pode precipitar uma descompensação renal evidente. Os pacientes com maior risco dessa reação são aqueles com função renal comprometida, desidratação, hipovolemia, insuficiência cardíaca, disfunção hepática, aqueles que tomam diuréticos e inibidores da ECA ou BRAs e os idosos. A descontinuação da terapia com AINEs geralmente é seguida pela recuperação ao estado pré-tratamento.

Os efeitos renais de MOBIC podem acelerar a progressão da disfunção renal em pacientes com doença renal preexistente. Como alguns metabólitos MOBIC são excretados pelo rim, monitore os pacientes quanto a sinais de piora da função renal.

Corrija o status do volume em pacientes desidratados ou hipovolêmicos antes de iniciar MOBIC. Monitorar a função renal em pacientes com insuficiência renal ou hepática, insuficiência cardíaca, desidratação ou hipovolemia durante o uso de MOBIC [ver INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS ].

Não há informações disponíveis de estudos clínicos controlados sobre o uso de MOBIC 15mg em pacientes com doença renal avançada. Evite o uso de MOBIC 7,5mg em pacientes com doença renal avançada, a menos que se espere que os benefícios superem o risco de piora da função renal. Se MOBIC for usado em pacientes com doença renal avançada, monitore os pacientes quanto a sinais de piora da função renal [ver FARMACOLOGIA CLÍNICA ].

Hipercalemia

Aumentos na concentração sérica de potássio, incluindo hipercalemia, foram relatados com o uso de AINEs, mesmo em alguns pacientes sem insuficiência renal. Em pacientes com função renal normal, esses efeitos foram atribuídos a um estado hiporreninêmico-hipoaldosteronismo.

Reações anafiláticas

meloxicam foi associado a reações anafiláticas em pacientes com e sem hipersensibilidade conhecida ao meloxicam e em pacientes com asma sensível à aspirina. CONTRA-INDICAÇÕES e AVISOS E PRECAUÇÕES ].

Procure ajuda de emergência se ocorrer uma reação anafilática.

Exacerbação da asma relacionada à sensibilidade à aspirina

Uma subpopulação de pacientes com asma pode ter asma sensível à aspirina, que pode incluir rinossinusite crônica complicada por pólipos nasais; broncoespasmo grave e potencialmente fatal; e/ou intolerância à aspirina e outros AINEs. Como a reatividade cruzada entre aspirina e outros AINEs foi relatada nesses pacientes sensíveis à aspirina, MOBIC é contraindicado em pacientes com essa forma de sensibilidade à aspirina [ver CONTRA-INDICAÇÕES ]. Quando MOBIC 15mg é usado em pacientes com asma preexistente (sem sensibilidade conhecida à aspirina), monitore os pacientes quanto a alterações nos sinais e sintomas da asma.

Reações cutâneas graves

Os AINEs, incluindo o meloxicam, podem causar reações adversas graves na pele, como dermatite esfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson (SSJ) e necrólise epidérmica tóxica (NET), que podem ser fatais. Esses eventos graves podem ocorrer sem aviso prévio. Informar os pacientes sobre os sinais e sintomas de reações cutâneas graves e descontinuar o uso de MOBIC ao primeiro aparecimento de erupção cutânea ou qualquer outro sinal de hipersensibilidade. MOBIC é contraindicado em pacientes com reações cutâneas graves prévias a AINEs [ver CONTRA-INDICAÇÕES ].

Reação medicamentosa com eosinofilia e sintomas sistêmicos (DRESS)

Reação medicamentosa com eosinofilia e sintomas sistêmicos (DRESS) foi relatada em pacientes tomando AINEs, como MOBIC. Alguns desses eventos foram fatais ou fatais. DRESS tipicamente, embora não exclusivamente, apresenta febre, erupção cutânea, linfadenopatia e/ou edema facial. Outras manifestações clínicas podem incluir hepatite, nefrite, anormalidades hematológicas, miocardite ou miosite. Às vezes, os sintomas do DRESS podem se assemelhar a uma infecção viral aguda. A eosinofilia está frequentemente presente. Como esse distúrbio é variável em sua apresentação, outros sistemas orgânicos não mencionados aqui podem estar envolvidos. É importante notar que manifestações precoces de hipersensibilidade, como febre ou linfadenopatia, podem estar presentes, mesmo que a erupção não seja evidente. Se tais sinais ou sintomas estiverem presentes, interrompa MOBIC e avalie o paciente imediatamente.

Toxicidade Fetal

Fechamento prematuro do canal arterial fetal

Evite o uso de AINEs, incluindo MOBIC, em mulheres grávidas com cerca de 30 semanas de gestação e mais tarde. AINEs, incluindo MOBIC, aumentam o risco de fechamento prematuro do canal arterial fetal aproximadamente nesta idade gestacional.

Oligoidrâmnio/Insuficiência Renal Neonatal

O uso de AINEs, incluindo MOBIC 15mg, com cerca de 20 semanas de gestação ou mais tarde na gravidez, pode causar disfunção renal fetal levando a oligoidrâmnio e, em alguns casos, insuficiência renal neonatal. Esses resultados adversos são observados, em média, após dias a semanas de tratamento, embora oligoidrâmnios tenham sido relatados com pouca frequência tão logo 48 horas após o início dos AINEs. O oligoidrâmnio é frequentemente, mas nem sempre, reversível com a descontinuação do tratamento. As complicações do oligoidrâmnio prolongado podem, por exemplo, incluir contraturas dos membros e maturação pulmonar retardada. Em alguns casos pós-comercialização de insuficiência renal neonatal, foram necessários procedimentos invasivos, como exsanguineotransfusão ou diálise.

Se o tratamento com AINEs for necessário entre cerca de 20 semanas e 30 semanas de gestação, limite o uso de MOBIC à menor dose eficaz e à menor duração possível. Considerar o monitoramento por ultrassom do líquido amniótico se o tratamento com MOBIC 15mg se estender por mais de 48 horas. Interrompa MOBIC 15mg se ocorrer oligoidrâmnio e faça o acompanhamento de acordo com a prática clínica [ver Uso em populações específicas ].

Toxicidade hematológica

Anemia ocorreu em pacientes tratados com AINEs. Isso pode ser devido à perda de sangue oculta ou grosseira, retenção de líquidos ou um efeito descrito de forma incompleta na eritropoiese. Se um paciente tratado com MOBIC apresentar quaisquer sinais ou sintomas de anemia, monitore a hemoglobina ou o hematócrito.

AINEs, incluindo MOBIC 7,5mg, podem aumentar o risco de eventos hemorrágicos. Condições comórbidas, como distúrbios de coagulação ou uso concomitante de varfarina, outros anticoagulantes, agentes antiplaquetários (p. Monitore esses pacientes quanto a sinais de sangramento [ver INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS ].

Mascaramento de inflamação e febre

A atividade farmacológica de MOBIC 15mg na redução da inflamação e, possivelmente, da febre, pode diminuir a utilidade dos sinais diagnósticos na detecção de infecções.

Monitoramento de Laboratório

Como sangramento GI grave, hepatotoxicidade e lesão renal podem ocorrer sem sinais ou sintomas de alerta, considere monitorar os pacientes em tratamento prolongado com AINEs com hemograma e perfil químico periodicamente [ver AVISOS E PRECAUÇÕES ].

Informações de Aconselhamento do Paciente

Aconselhe o paciente a ler o rótulo do paciente aprovado pela FDA ( Guia de Medicação que acompanha cada receita dispensada.

Informe os pacientes, familiares ou seus cuidadores sobre as seguintes informações antes de iniciar a terapia com um AINE e periodicamente durante o curso da terapia em andamento.

Eventos Trombóticos Cardiovasculares

Aconselhe os pacientes a ficarem alertas para os sintomas de eventos trombóticos cardiovasculares, incluindo dor no peito, falta de ar, fraqueza ou fala arrastada, e relatar qualquer um desses sintomas ao seu médico imediatamente [ver AVISOS E PRECAUÇÕES ].

Hemorragia, ulceração e perfuração gastrointestinais

Aconselhe os pacientes a relatar sintomas de ulcerações e sangramento, incluindo dor epigástrica, dispepsia, melena e hematêmese ao seu médico. No caso de uso concomitante de aspirina em baixas doses para profilaxia cardíaca, informe os pacientes sobre o risco aumentado de sinais e sintomas de sangramento GI [ver AVISOS E PRECAUÇÕES ].

Hepatotoxicidade

Informe os pacientes sobre os sinais e sintomas de alerta de hepatotoxicidade (p. Se isso ocorrer, instrua os pacientes a interromper MOBIC 7,5 mg e procurar tratamento médico imediato [ver AVISOS E PRECAUÇÕES ].

Insuficiência Cardíaca e Edema

Aconselhe os pacientes a ficarem atentos aos sintomas de insuficiência cardíaca congestiva, incluindo falta de ar, ganho de peso inexplicável ou edema, e a entrar em contato com seu médico se tais sintomas ocorrerem [ver AVISOS E PRECAUÇÕES ].

Reações anafiláticas

Informe os pacientes sobre os sinais de uma reação anafilática (por exemplo, dificuldade em respirar, inchaço da face ou garganta). Instrua os pacientes a procurar ajuda de emergência imediata se isso ocorrer [ver CONTRA-INDICAÇÕES e AVISOS E PRECAUÇÕES ].

Reações cutâneas graves, incluindo DRESS

Aconselhe os pacientes a parar de tomar MOBIC imediatamente se desenvolverem qualquer tipo de erupção cutânea ou febre e a entrar em contato com seu médico o mais rápido possível [ver AVISOS E PRECAUÇÕES ].

Fertilidade Feminina

Aconselhar as mulheres com potencial reprodutivo que desejam engravidar que os AINEs, incluindo MOBIC 7,5mg, podem estar associados a um atraso reversível na ovulação [ver Uso em populações específicas ].

Toxicidade Fetal

Informar as gestantes para evitar o uso de MOBIC 15mg e outros AINEs a partir de 30 semanas de gestação devido ao risco de fechamento prematuro do canal arterial fetal. Se o tratamento com MOBIC 15mg for necessário para uma gestante entre cerca de 20 a 30 semanas de gestação, informe que ela pode precisar ser monitorada para oligoidrâmnio, se o tratamento continuar por mais de 48 horas [ver AVISOS E PRECAUÇÕES e Uso em populações específicas ].

Evite o uso concomitante de AINEs

Informar os pacientes que o uso concomitante de MOBIC 15mg com outros AINEs ou salicilatos (por exemplo, diflunisal, salsalato) não é recomendado devido ao risco aumentado de toxicidade gastrointestinal e pouco ou nenhum aumento na eficácia [ver AVISOS E PRECAUÇÕES e INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS ]. Alertar os pacientes de que os AINEs podem estar presentes em medicamentos de venda livre para o tratamento de resfriados, febre ou insônia.

Uso de AINEs e aspirina em baixas doses

Informe os pacientes para não usar aspirina em baixas doses concomitantemente com MOBIC 7,5mg até que conversem com seu médico [ver INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS ].

Para informações atuais de prescrição, escaneie o código ou ligue para a Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. em 1-800-542-6257.

Toxicologia não clínica

Carcinogênese, Mutagênese, Prejuízo da Fertilidade

Carcinogênese

Não houve aumento na incidência de tumores em estudos de carcinogenicidade de longo prazo em ratos (104 semanas) e camundongos (99 semanas) administrados com meloxicam em doses orais de até 0,8 mg/kg/dia em ratos e até 8,0 mg/kg/dia em camundongos (até 0,5 e 2,6 vezes, respectivamente, a dose humana máxima recomendada [MRHD] de 15 mg/dia MOBIC 7,5 mg com base na comparação da área de superfície corporal [BSA]).

Mutagênese

O meloxicam não foi mutagênico em um ensaio de Ames, nem clastogênico em um ensaio de aberração cromossômica com linfócitos humanos e um teste de micronúcleo in vivo em medula óssea de camundongo.

Prejuízo da Fertilidade

meloxicam não prejudicou a fertilidade masculina e feminina em ratos em doses orais de até 9 mg/kg/dia em machos e 5 mg/kg/dia em fêmeas (até 5,8 e 3,2 vezes maiores, respectivamente, do que a MRHD com base em comparação BSA).

Uso em populações específicas

Gravidez

Resumo do risco

O uso de AINEs, incluindo MOBIC, pode causar fechamento prematuro do canal arterial fetal e disfunção renal fetal levando a oligoidrâmnio e, em alguns casos, insuficiência renal neonatal. Devido a esses riscos, limite a dose e a duração do uso de MOBIC entre cerca de 20 e 30 semanas de gestação e evite o uso de MOBIC em cerca de 30 semanas de gestação e mais tarde na gravidez (consulte Considerações Clínicas , Dados ).

Fechamento prematuro do canal arterial fetal

O uso de AINEs, incluindo MOBIC 15mg, por volta de 30 semanas de gestação ou mais tarde na gravidez aumenta o risco de fechamento prematuro do canal arterial fetal.

Oligoidrâmnio/Insuficiência Renal Neonatal

O uso de AINEs com cerca de 20 semanas de gestação ou mais tarde na gravidez tem sido associado a casos de disfunção renal fetal levando a oligoidrâmnio e, em alguns casos, insuficiência renal neonatal.

Os dados de estudos observacionais sobre os potenciais riscos embriofetais do uso de AINEs em mulheres no primeiro ou segundo trimestre de gravidez são inconclusivos.

Em estudos de reprodução em animais, a morte embriofetal foi observada em ratos e coelhos tratados durante o período de organogênese com meloxicam em doses orais equivalentes a 0,65 e 6,5 vezes a dose humana máxima recomendada (MRHD) de MOBIC. O aumento da incidência de defeitos cardíacos septais foi observado em coelhos tratados durante a embriogênese com meloxicam em dose oral equivalente a 78 vezes a MRHD. Em estudos de reprodução pré e pós-natal, houve aumento da incidência de distocia, atraso no parto e diminuição da sobrevida da prole em 0,08 vezes MRHD de meloxicam. Não foram observados efeitos teratogênicos em ratos e coelhos tratados com meloxicam durante a organogênese em uma dose oral equivalente a 2,6 e 26 vezes a MRHD [ver Dados ].

Com base em dados de animais, as prostaglandinas demonstraram ter um papel importante na permeabilidade vascular endometrial, implantação de blastocistos e decidualização. Em estudos com animais, a administração de inibidores da síntese de prostaglandinas, como o meloxicam, resultou em aumento da perda pré e pós-implantação. As prostaglandinas também demonstraram ter um papel importante no desenvolvimento do rim fetal. Em estudos publicados em animais, foi relatado que os inibidores da síntese de prostaglandinas prejudicam o desenvolvimento renal quando administrados em doses clinicamente relevantes.

O risco de fundo estimado de defeitos congênitos graves e aborto para a(s) população(ões) indicada(s) é desconhecido. Todas as gestações têm um risco histórico de defeitos congênitos, perda ou outros resultados adversos. Na população geral dos EUA, o risco de fundo estimado de defeitos congênitos graves e aborto espontâneo em gestações clinicamente reconhecidas é de 2% a 4% e 15% a 20%, respectivamente.

Considerações Clínicas

Reações Adversas Fetais/Neonatais

Fechamento prematuro do canal arterial fetal

Evite o uso de AINEs em mulheres com cerca de 30 semanas de gestação e mais tarde na gravidez, porque os AINEs, incluindo MOBIC 7,5mg, podem causar fechamento prematuro do canal arterial fetal (ver Dados ).

Oligoidrâmnio/Insuficiência Renal Neonatal

Se um AINE for necessário por volta da 20ª semana de gestação ou mais tarde na gravidez, limite o uso à menor dose eficaz e à menor duração possível. Se o tratamento com MOBIC 15mg se estender por mais de 48 horas, considere o monitoramento com ultra-som para oligoidrâmnio. Se ocorrer oligoidrâmnio, descontinue MOBIC 7,5mg e faça o acompanhamento de acordo com a prática clínica (consulte Dados ).

Mão de obra ou entrega

Não existem estudos sobre os efeitos de MOBIC 7,5mg durante o trabalho de parto ou parto. Em estudos com animais, os AINEs, incluindo o meloxicam, inibem a síntese de prostaglandinas, causam atraso no parto e aumentam a incidência de natimortos.

Dados

Dados humanos

Fechamento prematuro do canal arterial fetal

A literatura publicada relata que o uso de AINEs em cerca de 30 semanas de gestação e mais tarde na gravidez pode causar fechamento prematuro do canal arterial fetal.

Oligoidrâmnio/Insuficiência Renal Neonatal

Estudos publicados e relatórios pós-comercialização descrevem o uso materno de AINEs em cerca de 20 semanas de gestação ou mais tarde na gravidez associado a disfunção renal fetal levando a oligoidrâmnio e, em alguns casos, insuficiência renal neonatal. Esses resultados adversos são observados, em média, após dias a semanas de tratamento, embora oligoidrâmnios tenham sido relatados com pouca frequência tão logo 48 horas após o início dos AINEs. Em muitos casos, mas não em todos, a diminuição do líquido amniótico foi transitória e reversível com a suspensão da droga. Houve um número limitado de relatos de casos de uso materno de AINEs e disfunção renal neonatal sem oligoidrâmnio, alguns dos quais irreversíveis. Alguns casos de disfunção renal neonatal necessitaram de tratamento com procedimentos invasivos, como exsanguineotransfusão ou diálise.

As limitações metodológicas desses estudos e relatórios pós-comercialização incluem a falta de um grupo de controle; informações limitadas sobre dose, duração e tempo de exposição ao medicamento; e uso concomitante de outros medicamentos. Essas limitações impedem o estabelecimento de uma estimativa confiável do risco de desfechos fetais e neonatais adversos com o uso materno de AINEs. Como os dados de segurança publicados sobre os resultados neonatais envolveram principalmente bebês prematuros, a generalização de certos riscos relatados para o bebê a termo exposto a AINEs pelo uso materno é incerto.

Dados de animais

meloxicam não foi teratogênico quando administrado a ratas grávidas durante a organogênese fetal em doses orais de até 4 mg/kg/dia (2,6 vezes maior que a MRHD de 15 mg de MOBIC com base na comparação BSA). A administração de meloxicam a coelhas grávidas durante a embriogênese produziu um aumento na incidência de defeitos septais do coração na dose oral de 60 mg/kg/dia (78 vezes maior que a MRHD com base na comparação BSA). O nível sem efeito foi de 20 mg/kg/dia (26 vezes maior que o MRHD com base na conversão de BSA). Em ratos e coelhos, a embrioletalidade ocorreu em doses orais de meloxicam de 1 mg/kg/dia e 5 mg/kg/dia, respectivamente (0,65 e 6,5 vezes maior, respectivamente, do que o MRHD com base na comparação BSA) quando administrado ao longo da organogênese .

administração oral de meloxicam a ratas grávidas durante o final da gestação até a lactação aumentou a incidência de distocia, atraso no parto e diminuição da sobrevida da prole em doses de meloxicam de 0,125 mg/kg/dia ou mais (0,08 vezes MRHD com base na comparação BSA).

Lactação

Resumo do risco

Não existem dados humanos disponíveis sobre se o meloxicam está presente no leite humano, ou sobre os efeitos em lactentes ou na produção de leite. Os benefícios do aleitamento materno para o desenvolvimento e para a saúde devem ser considerados juntamente com a necessidade clínica da mãe de MOBIC e quaisquer potenciais efeitos adversos no bebê amamentado pelo MOBIC 15mg ou pela condição materna subjacente.

Dados

Dados de animais

O meloxicam estava presente no leite de ratas lactantes em concentrações superiores às do plasma.

Fêmeas e Machos com Potencial Reprodutivo

Infertilidade

Mulheres

Com base no mecanismo de ação, o uso de AINEs mediados por prostaglandinas, incluindo MOBIC, pode retardar ou prevenir a ruptura dos folículos ovarianos, que tem sido associada à infertilidade reversível em algumas mulheres. Estudos em animais publicados mostraram que a administração de inibidores da síntese de prostaglandinas tem o potencial de interromper a ruptura folicular mediada por prostaglandinas necessária para a ovulação. Pequenos estudos em mulheres tratadas com AINEs também mostraram um atraso reversível na ovulação. Considerar a retirada de AINEs, incluindo MOBIC, em mulheres que tenham dificuldades para conceber ou que estejam em investigação de infertilidade.

Uso Pediátrico

A segurança e a eficácia do meloxicam em pacientes pediátricos com ARJ de 2 a 17 anos de idade foram avaliadas em três ensaios clínicos [ver DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO , REAÇÕES ADVERSAS e Estudos clínicos ].

Uso Geriátrico

Pacientes idosos, em comparação com pacientes mais jovens, estão em maior risco de reações adversas cardiovasculares, gastrointestinais e/ou renais graves associadas aos AINEs. Se o benefício previsto para o paciente idoso superar esses riscos potenciais, inicie a dosagem no limite inferior da faixa de dosagem e monitore os pacientes quanto a efeitos adversos [ver AVISOS E PRECAUÇÕES ].

Insuficiência hepática

Não é necessário ajuste de dose em pacientes com insuficiência hepática leve a moderada. Pacientes com insuficiência hepática grave não foram adequadamente estudados. Uma vez que o meloxicam é significativamente metabolizado no fígado e pode ocorrer hepatotoxicidade, use meloxicam com cautela em pacientes com insuficiência hepática. AVISOS E PRECAUÇÕES e FARMACOLOGIA CLÍNICA ].

Insuficiência renal

Não é necessário ajuste de dose em pacientes com insuficiência renal leve a moderada. Pacientes com insuficiência renal grave não foram estudados. O uso de MOBIC 7,5mg em indivíduos com insuficiência renal grave não é recomendado. Em pacientes em hemodiálise, o meloxicam não deve exceder 7,5 mg por dia. O meloxicam não é dialisável [ver DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO e FARMACOLOGIA CLÍNICA ].

SOBREDOSAGEM

Os sintomas após superdosagem aguda de AINEs têm sido tipicamente limitados a letargia, sonolência, náusea, vômito e dor epigástrica, que geralmente são reversíveis com cuidados de suporte. Ocorreu sangramento gastrointestinal. Hipertensão, insuficiência renal aguda, depressão respiratória e coma ocorreram, mas foram raros [ver AVISOS E PRECAUÇÕES ].

Gerencie os pacientes com cuidados sintomáticos e de suporte após uma superdosagem de AINEs. Não existem antídotos específicos. Considerar êmese e/ou carvão ativado (60 a 100 gramas em adultos, 1 a 2 gramas por kg de peso corporal em pacientes pediátricos) e/ou catártico osmótico em pacientes sintomáticos atendidos dentro de quatro horas após a ingestão ou em pacientes com grande superdosagem. 5 a 10 vezes a dosagem recomendada). Diurese forçada, alcalinização da urina, hemodiálise ou hemoperfusão podem não ser úteis devido à alta ligação proteica.

A experiência com superdosagem de meloxicam é limitada. A colestiramina é conhecida por acelerar a depuração do meloxicam. A remoção acelerada de meloxicam por doses orais de 4 g de colestiramina administradas três vezes ao dia foi demonstrada em um ensaio clínico. A administração de colestiramina pode ser útil após uma superdosagem.

Para obter informações adicionais sobre o tratamento de superdosagem, ligue para um centro de controle de intoxicações (1-800-222-1222).

CONTRA-INDICAÇÕES

MOBIC 15mg é contraindicado nos seguintes pacientes:

• Hipersensibilidade conhecida (por exemplo, reações anafiláticas e reações cutâneas graves) ao meloxicam ou a qualquer componente do medicamento [ver AVISOS E PRECAUÇÕES ]
• História de asma, urticária ou outras reações alérgicas após tomar aspirina ou outros AINEs. Reações anafiláticas graves, às vezes fatais, aos AINEs foram relatadas nesses pacientes [ver AVISOS E PRECAUÇÕES ]
• No cenário de cirurgia de revascularização do miocárdio (CRM) [ver AVISOS E PRECAUÇÕES ]

FARMACOLOGIA CLÍNICA

Mecanismo de ação

O meloxicam tem propriedades analgésicas, anti-inflamatórias e antipiréticas.

O mecanismo de ação do MOBIC, como o de outros AINEs, não é completamente compreendido, mas envolve a inibição da ciclooxigenase (COX-1 e COX-2).

meloxicam é um potente inibidor da síntese de prostaglandinas in vitro. As concentrações de meloxicam alcançadas durante a terapia produziram efeitos in vivo. As prostaglandinas sensibilizam os nervos aferentes e potencializam a ação da bradicinina na indução da dor em modelos animais. As prostaglandinas são mediadores da inflamação. Como o meloxicam é um inibidor da síntese de prostaglandinas, seu modo de ação pode ser devido à diminuição das prostaglandinas nos tecidos periféricos.

Farmacocinética

Absorção

biodisponibilidade absoluta das cápsulas de meloxicam foi de 89% após uma dose oral única de 30 mg em comparação com a injeção de bolus IV de 30 mg. Após doses intravenosas únicas, a farmacocinética proporcional à dose foi demonstrada na faixa de 5 mg a 60 mg. Após múltiplas doses orais, a farmacocinética das cápsulas de meloxicam foi proporcional à dose no intervalo de 7,5 mg a 15 mg. A C média foi alcançada dentro de quatro a cinco horas após a ingestão de um comprimido de 7,5 mg de meloxicam em jejum, indicando uma absorção prolongada da droga. Com doses múltiplas, as concentrações no estado de equilíbrio foram alcançadas no Dia 5. Um segundo pico de concentração de meloxicam ocorre cerca de 12 a 14 horas após a dose, sugerindo reciclagem biliar.

Verificou-se que as doses de suspensão oral de meloxicam de 7,5 mg/5 mL e 15 mg/10 mL são bioequivalentes às cápsulas de 7,5 mg e 15 mg de meloxicam, respectivamente. As cápsulas de meloxicam demonstraram ser bioequivalentes aos comprimidos de MOBIC 7,5 mg.

Alimentos e Efeitos Antiácidos

administração de cápsulas de meloxicam após um café da manhã com alto teor de gordura (75 g de gordura) resultou em um aumento médio dos níveis de droga (ou seja, Cmax) em aproximadamente 22%, enquanto a extensão da absorção (AUC) permaneceu inalterada. O tempo para concentração máxima (Tmax) foi alcançado entre 5 e 6 horas. Em comparação, nem os valores de AUC nem de Cmax da suspensão de meloxicam foram afetados após uma refeição rica em gordura semelhante, enquanto os valores médios de Tmax aumentaram para aproximadamente 7 horas. Nenhuma interação farmacocinética foi detectada com a administração concomitante de antiácidos. Com base nesses resultados, MOBIC 15mg pode ser administrado independentemente do horário das refeições ou da administração concomitante de antiácidos.

Distribuição

volume médio de distribuição (Vss) do meloxicam é de aproximadamente 10 L. O meloxicam liga-se ~99,4% às proteínas plasmáticas humanas (principalmente albumina) dentro da faixa de dose terapêutica. A fração de ligação às proteínas é independente da concentração do fármaco, na faixa de concentração clinicamente relevante, mas diminui para ~99% em pacientes com doença renal. A penetração do meloxicam nos glóbulos vermelhos humanos, após administração oral, é inferior a 10%. Após uma dose radiomarcada, mais de 90% da radioatividade detectada no plasma estava presente como meloxicam inalterado.

As concentrações de meloxicam no líquido sinovial, após uma dose oral única, variam de 40% a 50% daquelas no plasma. A fração livre no líquido sinovial é 2,5 vezes maior do que no plasma, devido ao menor teor de albumina no líquido sinovial em relação ao plasma. O significado desta penetração é desconhecido.

Eliminação

Metabolismo

meloxicam é extensamente metabolizado no fígado. Os metabólitos do meloxicam incluem 5'-carboximeloxicam (60% da dose), do metabolismo mediado pelo P-450 formado pela oxidação de um metabólito intermediário 5'-hidroximetil meloxicam que também é excretado em menor grau (9% da dose ). Estudos in vitro indicam que a CYP2C9 (enzima metabolizadora do citocromo P450) desempenha um papel importante nesta via metabólica com uma contribuição menor da isoenzima CYP3A4. A atividade da peroxidase dos pacientes é provavelmente responsável pelos outros dois metabólitos que respondem por 16% e 4% da dose administrada, respectivamente. Todos os quatro metabolitos não são conhecidos por terem qualquer actividade farmacológica in vivo.

Excreção

excreção do meloxicam ocorre predominantemente na forma de metabólitos e ocorre em igual proporção na urina e nas fezes. Apenas vestígios do composto original inalterado são excretados na urina (0,2%) e nas fezes (1,6%). A extensão da excreção urinária foi confirmada para doses múltiplas de 7,5 mg não marcadas: 0,5%, 6% e 13% da dose foram encontrados na urina na forma de meloxicam, e o 5'-hidroximetil e 5' -metabólitos carboxi, respectivamente. Há secreção biliar e/ou enteral significativa do fármaco. Isso foi demonstrado quando a administração oral de colestiramina após uma dose única IV de meloxicam diminuiu a AUC do meloxicam em 50%.

A meia-vida média de eliminação (t1/2) varia de 15 horas a 20 horas. A meia-vida de eliminação é constante ao longo dos níveis de dose, indicando metabolismo linear dentro da faixa de dose terapêutica. A depuração plasmática varia de 7 a 9 mL/min.

Populações Específicas

Pediátrico

Após administração de dose única (0,25 mg/kg) e após atingir o estado de equilíbrio (0,375 mg/kg/dia), houve uma tendência geral de exposição aproximadamente 30% menor em pacientes mais jovens (2 a 6 anos) em comparação com os mais velhos. pacientes (7 a 16 anos). Os pacientes mais velhos tiveram exposições ao meloxicam semelhantes (dose única) ou ligeiramente reduzidas (estado estacionário) àquelas dos pacientes adultos, ao usar valores de AUC normalizados para uma dose de 0,25 mg/kg [ver DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO ]. A meia-vida de eliminação média (DP) do meloxicam foi de 15,2 (10,1) e 13,0 horas (3,0) para os pacientes de 2 a 6 anos e pacientes de 7 a 16 anos, respectivamente.

Em uma análise de covariáveis, utilizando a farmacocinética da população, o peso corporal, mas não a idade, foi a única covariável preditiva para diferenças na depuração plasmática oral aparente do meloxicam. Os valores de depuração oral aparente normalizados pelo peso corporal foram preditores adequados da exposição ao meloxicam em pacientes pediátricos.

farmacocinética de MOBIC em pacientes pediátricos com menos de 2 anos de idade não foi investigada.

Geriátrico

Homens idosos (≥65 anos de idade) exibiram concentrações plasmáticas de meloxicam e farmacocinética em estado de equilíbrio semelhantes aos homens jovens. Mulheres idosas (≥65 anos de idade) apresentaram AUCss 47% mais altas e Cmax,ss 32% mais altas em comparação com mulheres mais jovens (≤55 anos de idade) após a normalização do peso corporal. Apesar do aumento das concentrações totais nas mulheres idosas, o perfil de eventos adversos foi comparável para ambas as populações de pacientes idosos. Uma fração livre menor foi encontrada em pacientes idosos do sexo feminino em comparação aos pacientes idosos do sexo masculino.

Sexo

As fêmeas jovens exibiram concentrações plasmáticas ligeiramente mais baixas em relação aos machos jovens. Após doses únicas de 7,5 mg de MOBIC, a meia-vida média de eliminação foi de 19,5 horas para o grupo feminino em comparação com 23,4 horas para o grupo masculino. No estado estacionário, os dados foram semelhantes (17,9 horas vs 21,4 horas). Essa diferença farmacocinética devido ao sexo provavelmente terá pouca importância clínica. Houve linearidade da farmacocinética e nenhuma diferença apreciável na Cmax ou Tmax entre os sexos.

Insuficiência hepática

Após uma dose única de 15 mg de meloxicam, não houve diferença marcante nas concentrações plasmáticas em pacientes com insuficiência hepática leve (Child-Pugh Classe I) ou moderada (Child-Pugh Classe II) em comparação com voluntários saudáveis. A ligação proteica do meloxicam não foi afetada pela insuficiência hepática. Não é necessário ajuste de dose em pacientes com insuficiência hepática leve a moderada. Pacientes com insuficiência hepática grave (Child-Pugh Classe III) não foram adequadamente estudados [ver AVISOS E PRECAUÇÕES e Uso em populações específicas ].

Insuficiência renal

farmacocinética do meloxicam foi investigada em indivíduos com insuficiência renal leve e moderada. As concentrações plasmáticas totais de meloxicam diminuíram e a depuração total de meloxicam aumentou com o grau de insuficiência renal, enquanto os valores de AUC livre foram semelhantes em todos os grupos. A maior depuração do meloxicam em indivíduos com insuficiência renal pode ser devido ao aumento da fração de meloxicam não ligado que está disponível para metabolismo hepático e subsequente excreção. Não é necessário ajuste de dose em pacientes com insuficiência renal leve a moderada. Pacientes com insuficiência renal grave não foram adequadamente estudados. O uso de MOBIC em indivíduos com insuficiência renal grave não é recomendado [ver DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO , AVISOS E PRECAUÇÕES e Uso em populações específicas ].

Hemodiálise

Após uma dose única de meloxicam, as concentrações plasmáticas de Cmax livre foram maiores em pacientes com insuficiência renal em hemodiálise crônica (fração livre de 1%) em comparação com voluntários saudáveis (fração livre de 0,3%). A hemodiálise não reduziu a concentração total da droga no plasma; portanto, não são necessárias doses adicionais após a hemodiálise. O meloxicam não é dialisável [ver DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO e Uso em populações específicas ].

Estudos de interação medicamentosa

Aspirina

Quando os AINEs foram administrados com aspirina, a ligação proteica dos AINEs foi reduzida, embora a depuração do AINE livre não tenha sido alterada. Quando MOBIC 15mg é administrado com aspirina (1000 mg três vezes ao dia) a voluntários saudáveis, tende a aumentar a AUC (10%) e C (24%) do meloxicam. O significado clínico desta interação não é conhecido. Consulte a Tabela 3 para interações medicamentosas clinicamente significativas de AINEs com aspirina [consulte INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS ].

Colestiramina

pré-tratamento por quatro dias com colestiramina aumentou significativamente a depuração do meloxicam em 50%. Isso resultou em uma diminuição em t1/2, de 19,2 horas para 12,5 horas, e uma redução de 35% na AUC. Isso sugere a existência de uma via de recirculação do meloxicam no trato gastrointestinal. A relevância clínica desta interação não foi estabelecida.

Cimetidina

A administração concomitante de 200 mg de cimetidina quatro vezes ao dia não alterou a farmacocinética de dose única de 30 mg de meloxicam.

Digoxina

Meloxicam 15 mg uma vez ao dia por 7 dias não alterou o perfil de concentração plasmática de digoxina após administração de β-acetildigoxina por 7 dias em doses clínicas. Testes in vitro não encontraram interação medicamentosa de ligação proteica entre digoxina e meloxicam.

Lítio

Em um estudo realizado em indivíduos saudáveis, a concentração média de lítio pré-dose e a AUC foram aumentadas em 21% em indivíduos que receberam doses de lítio variando de 804 a 1.072 mg duas vezes ao dia com meloxicam 15 mg QD todos os dias em comparação com indivíduos que receberam apenas lítio [ver INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS ].

Metotrexato

Um estudo em 13 pacientes com artrite reumatoide (AR) avaliou os efeitos de doses múltiplas de meloxicam na farmacocinética do metotrexato tomado uma vez por semana. O meloxicam não teve efeito significativo na farmacocinética de doses únicas de metotrexato. In vitro, o metotrexato não deslocou o meloxicam de seus sítios de ligação ao soro humano [ver INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS ].

Varfarina

efeito do meloxicam sobre o efeito anticoagulante da varfarina foi estudado em um grupo de indivíduos saudáveis que receberam doses diárias de varfarina que produziram um INR (International Normalized Ratio) entre 1,2 e 1,8. Nesses indivíduos, o meloxicam não alterou a farmacocinética da varfarina e o efeito anticoagulante médio da varfarina conforme determinado pelo tempo de protrombina. No entanto, um sujeito apresentou um aumento no INR de 1,5 para 2,1. Deve-se ter cautela ao administrar MOBIC 15mg com varfarina, pois os pacientes em uso de varfarina podem apresentar alterações no INR e um risco aumentado de complicações hemorrágicas quando um novo medicamento é introduzido [ver INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS ].

Estudos clínicos

Artrose e Artrite Reumatóide

uso de MOBIC 15mg para o tratamento dos sinais e sintomas da osteoartrite do joelho e quadril foi avaliado em um estudo controlado, duplo-cego, de 12 semanas. MOBIC (3,75 mg, 7,5 mg e 15 mg por dia) foi comparado ao placebo. Os quatro endpoints primários foram a avaliação global do investigador, avaliação global do paciente, avaliação da dor do paciente e pontuação total do WOMAC (um questionário auto-administrado abordando dor, função e rigidez). Pacientes em uso de MOBIC 7,5 mg por dia e MOBIC 15 mg por dia apresentaram melhora significativa em cada um desses desfechos em comparação com placebo.

O uso de MOBIC para o tratamento de sinais e sintomas de osteoartrite foi avaliado em seis estudos duplo-cegos, controlados por ativos fora dos EUA, com duração de 4 semanas a 6 meses. Nesses estudos, a eficácia de MOBIC, em doses de 7,5 mg/dia e 15 mg/dia, foi comparável ao piroxicam 20 mg/dia e diclofenaco SR 100 mg/dia e consistente com a eficácia observada no estudo americano.

uso de MOBIC 7,5mg para o tratamento dos sinais e sintomas da artrite reumatóide foi avaliado em um estudo multinacional controlado, duplo-cego, de 12 semanas. MOBIC (7,5 mg, 15 mg e 22,5 mg diariamente) foi comparado ao placebo. O desfecho primário neste estudo foi a taxa de resposta ACR20, uma medida composta de medidas clínicas, laboratoriais e funcionais da resposta da AR. Os pacientes que receberam MOBIC 7,5 mg e 15 mg por dia apresentaram melhora significativa no desfecho primário em comparação com placebo. Nenhum benefício incremental foi observado com a dose de 22,5 mg em comparação com a dose de 15 mg.

Curso de Artrite Reumatóide Juvenil (ARJ) Pauciarticular e Poliarticular

O uso de MOBIC 7,5mg para o tratamento dos sinais e sintomas da Artrite Reumatoide Juvenil de curso pauciarticular ou poliarticular em pacientes com 2 anos de idade ou mais foi avaliado em dois estudos de 12 semanas, duplo-cegos, de braço paralelo, com controle ativo .

Ambos os estudos incluíram três braços: naproxeno e duas doses de meloxicam. Em ambos os estudos, a dosagem de meloxicam começou com 0,125 mg/kg/dia (7,5 mg no máximo) ou 0,25 mg/kg/dia (15 mg no máximo), e a dosagem de naproxeno começou com 10 mg/kg/dia. Um estudo utilizou essas doses ao longo do período de dosagem de 12 semanas, enquanto o outro incorporou uma titulação após 4 semanas para doses de 0,25 mg/kg/dia e 0,375 mg/kg/dia (22,5 mg no máximo) de meloxicam e 15 mg/kg /dia de naproxeno.

A análise de eficácia usou a definição de resposta ACR Pediatric 30, um composto de avaliações dos pais e do investigador, contagens de articulações ativas e articulações com amplitude de movimento limitada e velocidade de hemossedimentação. A proporção de respondedores foi semelhante em todos os três grupos em ambos os estudos, e nenhuma diferença foi observada entre os grupos de dose de meloxicam.

INFORMAÇÃO DO PACIENTE

Guia de Medicação para Anti-inflamatórios Não Esteroides (AINEs)

Qual é a informação mais importante que devo saber sobre medicamentos chamados anti-inflamatórios não esteroides (AINEs)?

Os AINEs podem causar efeitos colaterais graves, incluindo:

• Aumento do risco de ataque cardíaco ou acidente vascular cerebral que pode levar à morte. Este risco pode ocorrer no início do tratamento e pode aumentar:
  • com doses crescentes de AINEs
  • com uso mais prolongado de AINEs

Não tome AINEs antes ou depois de uma cirurgia cardíaca chamada “enxerto de revascularização do miocárdio (CRM)”.

Evite tomar AINEs após um ataque cardíaco recente, a menos que seu médico lhe diga. Você pode ter um risco aumentado de outro ataque cardíaco se tomar AINEs após um ataque cardíaco recente.

• Aumento do risco de sangramento, úlceras e lágrimas (perfuração) do esôfago (tubo que vai da boca ao estômago), estômago e intestinos:
  • a qualquer momento durante o uso
  • sem sintomas de alerta
  • que pode causar a morte

O risco de ter uma úlcera ou sangramento aumenta com:

• história pregressa de úlceras estomacais ou sangramento estomacal ou intestinal com uso de AINEs
• tomar medicamentos chamados “corticosteróides”, “anticoagulantes”, “SSRIs” ou “SNRIs” aumentando as doses de AINEs
• uso mais prolongado de AINEs
• fumar
• beber álcool
• idoso
• saúde debilitada
• doença hepática avançada
• problemas de sangramento

Os AINEs só devem ser usados:

• exatamente como prescrito
• na dose mais baixa possível para o seu tratamento
• pelo menor tempo necessário

O que são AINEs?

Os AINEs são usados para tratar dor e vermelhidão, inchaço e calor (inflamação) de condições médicas, como diferentes tipos de artrite, cólicas menstruais e outros tipos de dor de curto prazo.

Quem não deve tomar AINEs?

Não tome AINEs:

• se você teve um ataque de asma, urticária ou outra reação alérgica com aspirina ou qualquer outro AINE.
• imediatamente antes ou após a cirurgia de bypass cardíaco.

Antes de tomar AINEs, informe o seu médico sobre todas as suas condições médicas, incluindo se você:

• tem problemas de fígado ou rins
• tem pressão alta
• tem asma
• estão grávidas ou planejam engravidar. Tomar AINEs com cerca de 20 semanas de gravidez ou mais tarde pode prejudicar o feto. Se você precisar tomar AINEs por mais de 2 dias quando estiver entre 20 e 30 semanas de gravidez, seu médico pode precisar monitorar a quantidade de líquido no útero ao redor do bebê. Você não deve tomar AINEs após cerca de 30 semanas de gravidez.
• está amamentando ou planeja amamentar.

Informe o seu médico sobre todos os medicamentos que você toma, incluindo medicamentos prescritos ou de venda livre, vitaminas ou suplementos de ervas. Os AINEs e alguns outros medicamentos podem interagir entre si e causar efeitos colaterais graves. Não comece a tomar nenhum medicamento novo sem falar primeiro com o seu médico.

Quais são os possíveis efeitos colaterais dos AINEs?

Os AINEs podem causar efeitos colaterais graves, incluindo:

Consulte “Qual é a informação mais importante que devo saber sobre medicamentos chamados anti-inflamatórios não esteroides (AINEs)?”

• pressão alta nova ou pior
• insuficiência cardíaca
• problemas hepáticos, incluindo insuficiência hepática
• problemas renais, incluindo insuficiência renal
• glóbulos vermelhos baixos (anemia)
• reações cutâneas com risco de vida
• reações alérgicas com risco de vida

Outros efeitos colaterais dos AINEs incluem: dor de estômago, constipação, diarréia, gases, azia, náuseas, vômitos e tonturas.

Obtenha ajuda de emergência imediatamente se tiver algum dos seguintes sintomas:

• falta de ar ou dificuldade para respirar
• dor no peito
• fraqueza em uma parte ou lado do seu corpo
• fala arrastada
• inchaço do rosto ou garganta

Pare de tomar seu AINE e ligue para seu médico imediatamente se tiver algum dos seguintes sintomas:

• náusea
• mais cansado ou mais fraco do que o habitual
• diarréia
• coceira
• sua pele ou olhos parecem amarelos
• indigestão ou dor de estômago
• sintomas como os da gripe
• vômito de sangue
• há sangue em seu movimento intestinal ou é preto e pegajoso como alcatrão
• ganho de peso incomum
• erupção cutânea ou bolhas com febre
• inchaço dos braços, pernas, mãos e pés

Se você tomar muito do seu AINE, ligue para o seu médico ou procure ajuda médica imediatamente.

Estes não são todos os possíveis efeitos colaterais dos AINEs. Para obter mais informações, pergunte ao seu médico ou farmacêutico sobre AINEs.

Ligue para o seu médico para aconselhamento médico sobre os efeitos colaterais. Você pode relatar efeitos colaterais ao FDA em 1-800-FDA-1088.

Outras informações sobre AINEs:

• A aspirina é um AINE, mas não aumenta a chance de ataque cardíaco. A aspirina pode causar sangramento no cérebro, estômago e intestinos. A aspirina também pode causar úlceras no estômago e nos intestinos.
• Alguns AINEs são vendidos em doses mais baixas sem receita médica (sem receita). Converse com seu médico antes de usar AINEs de venda livre por mais de 10 dias.

Informações gerais sobre o uso seguro e eficaz de AINEs

Os medicamentos às vezes são prescritos para outros fins que não os listados em um Guia de Medicamentos. Não use AINEs para uma condição para a qual não foi prescrito. Não dê AINEs a outras pessoas, mesmo que tenham os mesmos sintomas que você. Pode prejudicá-los.

Se você quiser mais informações sobre AINEs, fale com seu médico. Você pode pedir ao seu farmacêutico ou profissional de saúde informações sobre AINEs escritas para profissionais de saúde.

Este Guia de Medicação foi aprovado pela Food and Drug Administration dos EUA.