Aldactone 25mg, 100mg Spironolactone Uso, efeitos colaterais e dosagem. Preço na farmácia online. Medicamentos genericos sem receita.

O que é Aldactone e como é usado?

Aldactone 25mg é um medicamento de prescrição usado para tratar os sintomas de pressão alta (hipertensão), baixos níveis de potássio (hipocalemia) e insuficiência cardíaca. Aldactone 100mg pode ser usado sozinho ou com outros medicamentos.

• Aldactone 25mg pertence a uma classe de medicamentos chamados Antagonistas da Aldosterona, Seletivos, Diuréticos, Poupadores de Potássio.

Quais são os possíveis efeitos colaterais do Aldactone 100mg?

Aldactone pode causar efeitos colaterais graves, incluindo:

• tontura,
• pouca ou nenhuma micção,
• fezes com sangue ou alcatrão,
• tossir sangue ou vômito que parece borra de café,
• frequência cardíaca irregular,
• sede extrema,
• aumento da micção,
• desconforto nas pernas,
• fraqueza muscular ou sensação de claudicação,
• vômito,
• espasmos musculares,
• sensação de dormência ou formigamento,
• ritmo cardíaco lento,
• pulso fraco,
• dor de cabeça,
• confusão,
• fala arrastada,
• perda de coordenação e
• sentindo-se instável

Obtenha ajuda médica imediatamente, se tiver algum dos sintomas listados acima.

Os efeitos colaterais mais comuns do Aldactone incluem:

• náusea leve,
• vômito,
• diarréia,
• inchaço ou sensibilidade mamária,
• tontura,
• dor de cabeça,
• sonolência leve,
• cãibras nas pernas e
• impotência ou dificuldade em ter uma ereção

Informe o seu médico se tiver algum efeito secundário que o incomode ou que não desapareça.

Estes não são todos os possíveis efeitos colaterais do Aldactone. Para mais informações, consulte seu médico ou farmacêutico.

Ligue para o seu médico para aconselhamento médico sobre os efeitos colaterais. Você pode relatar efeitos colaterais ao FDA em 1-800-FDA-1088.

DESCRIÇÃO

Os comprimidos orais de ALDACTONE 100 mg contêm 25 mg, 50 mg ou 100 mg do antagonista da aldosterona espironolactona, acetato de γ-lactona do ácido 17-hidroxi-7α-mercapto-3-oxo-17α-pregn-4-eno-21-carboxílico, que tem a seguinte fórmula estrutural:

A espironolactona é praticamente insolúvel em água, solúvel em álcool e livremente solúvel em benzeno e clorofórmio.

Os ingredientes inativos incluem sulfato de cálcio, amido de milho, aromatizante, hipromelose, óxido de ferro, estearato de magnésio, polietilenoglicol, povidona e dióxido de titânio.

INDICAÇÕES

ALDACTONE (espironolactona) é indicado no tratamento de:

Hiperaldosteronismo primário para

Estabelecendo o diagnóstico de hiperaldosteronismo primário por tentativa terapêutica.

Tratamento pré-operatório a curto prazo de pacientes com hiperaldosteronismo primário.

Terapia de manutenção de longo prazo para pacientes com adenomas adrenais produtores de aldosterona discretos que são considerados de baixo risco operatório ou que recusam a cirurgia.

Terapia de manutenção a longo prazo para pacientes com hiperplasia adrenal micro ou macronodular bilateral (hiperaldosteronismo idiopático).

Condições Edematosas para Pacientes com:

Insuficiência Cardíaca Congestiva

Para o tratamento de edema e retenção de sódio quando o paciente responde apenas parcialmente ou é intolerante a outras medidas terapêuticas. ALDACTONE 100mg também é indicado para pacientes com insuficiência cardíaca congestiva em uso de digitálicos quando outras terapias são consideradas inadequadas.

Cirrose do fígado acompanhada de edema e/ou ascite

Os níveis de aldosterona podem ser excepcionalmente altos nessa condição. ALDACTONE é indicado para terapia de manutenção juntamente com repouso no leito e restrição de líquidos e sódio.

Síndrome nefrótica

Para pacientes nefróticos quando o tratamento da doença de base, a restrição da ingestão de líquidos e sódio e o uso de outros diuréticos não fornecem uma resposta adequada.

Hipertensão essencial

ALDACTONE 25mg é indicado para o tratamento da hipertensão, para baixar a pressão arterial. A redução da pressão arterial reduz o risco de eventos cardiovasculares fatais e não fatais, principalmente derrames e infartos do miocárdio. Esses benefícios foram observados em ensaios controlados de drogas anti-hipertensivas de uma ampla variedade de classes farmacológicas.

controle da hipertensão arterial deve fazer parte do gerenciamento abrangente do risco cardiovascular, incluindo, conforme apropriado, controle lipídico, controle do diabetes, terapia antitrombótica, cessação do tabagismo, exercícios e ingestão limitada de sódio. Muitos pacientes precisarão de mais de um medicamento para atingir as metas de pressão arterial. Para obter conselhos específicos sobre metas e gerenciamento, consulte as diretrizes publicadas, como as do Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure (JNC) do National High Blood Pressure Education Program.

Numerosos medicamentos anti-hipertensivos, de várias classes farmacológicas e com diferentes mecanismos de ação, têm demonstrado em ensaios clínicos randomizados reduzir a morbimortalidade cardiovascular, podendo-se concluir que é a redução da pressão arterial, e não alguma outra propriedade farmacológica do medicamento. os medicamentos, que é o grande responsável por esses benefícios. O maior e mais consistente benefício de resultado cardiovascular tem sido a redução do risco de acidente vascular cerebral, mas reduções no infarto do miocárdio e na mortalidade cardiovascular também foram observadas regularmente.

pressão sistólica ou diastólica elevada causa aumento do risco cardiovascular, e o aumento do risco absoluto por mmHg é maior em pressões sanguíneas mais altas, de modo que mesmo reduções modestas da hipertensão grave podem proporcionar benefícios substanciais. A redução do risco relativo da redução da pressão arterial é semelhante em populações com risco absoluto variável, portanto, o benefício absoluto é maior em pacientes que estão em maior risco independentemente de sua hipertensão (por exemplo, pacientes com diabetes ou hiperlipidemia), e esses pacientes seriam esperados beneficiar de um tratamento mais agressivo para uma meta de pressão arterial mais baixa.

Alguns medicamentos anti-hipertensivos têm efeitos menores na pressão arterial (como monoterapia) em pacientes negros, e muitos medicamentos anti-hipertensivos têm indicações e efeitos adicionais aprovados (por exemplo, na angina, insuficiência cardíaca ou doença renal diabética). Essas considerações podem orientar a seleção da terapia.

Geralmente em combinação com outros medicamentos, ALDACTONE é indicado para pacientes que não podem ser tratados adequadamente com outros agentes ou para os quais outros agentes são considerados inadequados.

Hipocalemia

Para o tratamento de pacientes com hipocalemia quando outras medidas são consideradas inadequadas ou inadequadas. ALDACTONE 100mg também é indicado para a profilaxia da hipocalemia em pacientes em uso de digitálicos quando outras medidas forem consideradas inadequadas ou inadequadas.

Insuficiência Cardíaca Grave (classe III - IV da NYHA)

Para aumentar a sobrevida e reduzir a necessidade de hospitalização por insuficiência cardíaca quando usado em adição à terapia padrão.

Uso na gravidez

O uso rotineiro de diuréticos em uma mulher saudável é inadequado e expõe a mãe e o feto a riscos desnecessários. Os diuréticos não previnem o desenvolvimento de toxemia da gravidez e não há evidências satisfatórias de que sejam úteis no tratamento do desenvolvimento de toxemia.

edema durante a gravidez pode surgir de causas patológicas ou das consequências fisiológicas e mecânicas da gravidez.

ALDACTONE é indicado na gravidez quando o edema é devido a causas patológicas, assim como na ausência de gravidez (no entanto, ver PRECAUÇÕES : Gravidez ). O edema dependente na gravidez, decorrente da restrição do retorno venoso pelo útero expandido, é devidamente tratado com elevação dos membros inferiores e uso de mangueira de apoio; o uso de diuréticos para diminuir o volume intravascular neste caso não tem suporte e é desnecessário. Há hipervolemia durante a gravidez normal que não é prejudicial nem para o feto nem para a mãe (na ausência de doença cardiovascular), mas que está associada a edema, incluindo edema generalizado, na maioria das gestantes. Se esse edema produzir desconforto, o decúbito aumentado muitas vezes proporcionará alívio. Em casos raros, esse edema pode causar desconforto extremo que não é aliviado pelo repouso. Nesses casos, um curso curto de diuréticos pode proporcionar alívio e pode ser apropriado.

DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO

Hiperaldosteronismo primário

ALDACTONE pode ser empregado como medida diagnóstica inicial para fornecer evidência presuntiva de hiperaldosteronismo primário enquanto os pacientes estão em dietas normais.

Teste longo

ALDACTONE 100mg é administrado em uma dosagem diária de 400mg por três a quatro semanas. A correção da hipocalemia e da hipertensão fornece evidências presuntivas para o diagnóstico de hiperaldosteronismo primário.

Teste curto

ALDACTONE é administrado na dose diária de 400 mg por quatro dias. Se o potássio sérico aumentar durante a administração de ALDACTONE 25mg, mas cair quando ALDACTONE 25mg for descontinuado, um diagnóstico presuntivo de hiperaldosteronismo primário deve ser considerado.

Após o diagnóstico de hiperaldosteronismo ter sido estabelecido por procedimentos de teste mais definitivos, ALDACTONE pode ser administrado em doses de 100 a 400 mg por dia em preparação para cirurgia. Para pacientes considerados inadequados para cirurgia, ALDACTONE 100mg pode ser empregado para terapia de manutenção de longo prazo na dosagem eficaz mais baixa determinada para o paciente individual.

Edema em adultos (insuficiência cardíaca congestiva, cirrose hepática ou síndrome nefrótica)

Recomenda-se uma dose diária inicial de 100 mg de ALDACTONE administrado em doses únicas ou divididas, mas pode variar de 25 a 200 mg por dia. Quando administrado como o único agente para diurese, ALDACTONE deve ser continuado por pelo menos cinco dias no nível de dosagem inicial, após o qual pode ser ajustado para o nível terapêutico ou de manutenção ideal administrado em doses diárias únicas ou divididas. Se, após cinco dias, não ocorrer uma resposta diurética adequada ao ALDACTONE, um segundo diurético que atue mais proximalmente no túbulo renal pode ser adicionado ao esquema. Devido ao efeito aditivo de ALDACTONE quando administrado concomitantemente com tais diuréticos, uma diurese aumentada geralmente começa no primeiro dia de tratamento combinado; a terapia combinada é indicada quando se deseja diurese mais rápida. A dosagem de ALDACTONE deve permanecer inalterada quando outra terapia diurética é adicionada.

Hipertensão essencial

Para adultos, recomenda-se uma dose diária inicial de 50 a 100 mg de ALDACTONE 100 mg administrado em doses únicas ou divididas. ALDACTONE também pode ser administrado com diuréticos que atuam mais proximalmente no túbulo renal ou com outros agentes anti-hipertensivos. O tratamento com ALDACTONE deve ser continuado por pelo menos duas semanas, pois a resposta máxima pode não ocorrer antes desse período. Posteriormente, a dosagem deve ser ajustada de acordo com a resposta do paciente.

Hipocalemia

ALDACTONE em uma dosagem variando de 25 mg a 100 mg diários é útil no tratamento de hipocalemia induzida por diuréticos, quando suplementos orais de potássio ou outros regimes poupadores de potássio são considerados inadequados.

Insuficiência Cardíaca Grave em Conjunção com Terapia Padrão (NYHA classe III - IV)

tratamento deve ser iniciado com ALDACTONE 25 mg uma vez ao dia se o potássio sérico do paciente for ≤ 5,0 mEq/L e a creatinina sérica do paciente for ≤ 2,5 mg/dL. Pacientes que toleram 25 mg uma vez ao dia podem ter sua dose aumentada para 50 mg uma vez ao dia conforme indicação clínica. Pacientes que não toleram 25 mg uma vez ao dia podem ter sua dose reduzida para 25 mg em dias alternados. Ver AVISOS : Hipercalemia em pacientes com insuficiência cardíaca grave para aconselhamento sobre monitoramento de potássio sérico e creatinina sérica .

COMO FORNECIDO

Os comprimidos de ALDACTONE 25 mg são redondos, amarelos claros, revestidos por película, com SEARLE e 1001 gravados de um lado e ALDACTONE e 25 do outro lado, fornecidos como:

Os comprimidos de ALDACTONE 50 mg são ovais, laranja claro, ranhurados, revestidos por película, com SEARLE e 1041 gravados no lado ranhurado e ALDACTONE e 50 no outro lado, fornecidos como:

Os comprimidos de ALDACTONE 100 mg são redondos, cor de pêssego, ranhurados, revestidos por película, com SEARLE e 1031 gravados no lado ranhurado e ALDACTONE e 100 no outro lado, fornecidos como:

Armazenar abaixo de 77°F (25°C).

Distribuído por: GD Searle LLC, Division of Pfizer Inc, NY, NY 10017. Revisado: outubro de 2016

EFEITOS COLATERAIS

As seguintes reações adversas foram relatadas e, dentro de cada categoria (sistema corporal), estão listadas em ordem decrescente de gravidade.

Digestivo: Sangramento gástrico, ulceração, gastrite, diarréia e cólicas, náuseas, vômitos.

Reprodutivo: Ginecomastia (ver PRECAUÇÕES ), incapacidade de atingir ou manter a ereção, menstruação irregular ou amenorreia, sangramento pós-menopausa, dor mamária. Carcinoma da mama foi relatado em pacientes tomando ALDACTONE 25mg, mas uma relação de causa e efeito não foi estabelecida.

Hematologico: Leucopenia (incluindo agranulocitose), trombocitopenia.

Hipersensibilidade: Febre, urticária, erupções cutâneas maculopapulares ou eritematosas, reações anafiláticas, vasculites.

Metabolismo: Hipercalemia, distúrbios eletrolíticos (ver AVISOS e PRECAUÇÕES ).

Musculoesquelético: Cãibras nas pernas.

Sistema nervoso/psiquiátrico: Letargia, confusão mental, ataxia, tontura, dor de cabeça, sonolência.

Fígado/biliar: Poucos casos de toxicidade colestática/hepatocelular mista, com uma fatalidade relatada, foram relatados com a administração de ALDACTONE.

Renal: Disfunção renal (incluindo insuficiência renal).

Pele: Síndrome de Stevens-Johnson (SSJ), necrólise epidérmica tóxica (NET), erupção cutânea medicamentosa com eosinofilia e sintomas sistêmicos (DRESS), alopecia, prurido.

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

Inibidores da ECA

A administração concomitante de inibidores da ECA com diuréticos poupadores de potássio tem sido associada a hipercalemia grave.

Antagonistas da angiotensina II, bloqueadores da aldosterona, heparina, heparina de baixo peso molecular e outras drogas conhecidas por causar hipercalemia

administração concomitante pode levar a hipercalemia grave.

Álcool, Barbitúricos ou Narcóticos

Pode ocorrer potencialização da hipotensão ortostática.

Corticosteróides, ACTH

Pode ocorrer depleção eletrolítica intensificada, particularmente hipocalemia.

Aminas Pressoras (por exemplo, norepinefrina)

ALDACTONE reduz a resposta vascular à norepinefrina. Portanto, deve-se ter cautela no manejo de pacientes submetidos à anestesia regional ou geral durante o tratamento com ALDACTONE.

Relaxantes do músculo esquelético, não despolarizantes (por exemplo, tubocurarina)

Possível aumento da capacidade de resposta ao relaxante muscular pode resultar.

Lítio

O lítio geralmente não deve ser administrado com diuréticos. Os agentes diuréticos reduzem a depuração renal do lítio e aumentam o risco de toxicidade do lítio.

Anti-inflamatórios não esteroides (AINEs)

Em alguns pacientes, a administração de um AINE pode reduzir o efeito diurético, natriurético e anti-hipertensivo dos diuréticos de alça, poupadores de potássio e tiazídicos. A combinação de AINEs, por exemplo, indometacina, com diuréticos poupadores de potássio tem sido associada a hipercalemia grave. Portanto, quando ALDACTONE 100mg e AINEs são usados concomitantemente, o paciente deve ser observado atentamente para determinar se o efeito desejado do diurético é obtido.

Digoxina

ALDACTONE demonstrou aumentar a meia-vida da digoxina. Isso pode resultar em aumento dos níveis séricos de digoxina e subsequente toxicidade digitálica. Pode ser necessário reduzir as doses de manutenção e digitalização quando ALDACTONE 100mg é administrado, e o paciente deve ser cuidadosamente monitorado para evitar super ou subdigitalização.

Colestiramina

Acidose metabólica hipercalêmica foi relatada em pacientes que receberam ALDACTONE concomitantemente com colestiramina.

Interações Medicamentos/Testes Laboratoriais

Vários relatos de possível interferência com o radioimunoensaio digoxina por ALDACTONE, ou seus metabólitos, surgiram na literatura. Nem a extensão nem o potencial significado clínico de sua interferência (que pode ser específico do ensaio) foi totalmente estabelecido.

AVISOS

Suplementação de potássio

A suplementação de potássio, seja na forma de medicação ou como uma dieta rica em potássio, normalmente não deve ser administrada em associação com a terapia com ALDACTONE. A ingestão excessiva de potássio pode causar hipercalemia em pacientes recebendo ALDACTONE (ver PRECAUÇÕES : Em geral ).

A administração concomitante de ALDACTONE 25mg com os seguintes medicamentos ou fontes de potássio pode levar a hipercalemia grave:

• outros diuréticos poupadores de potássio
• Inibidores da ECA
• antagonistas da angiotensina II
• bloqueadores de aldosterona
• anti-inflamatórios não esteróides (AINEs), por exemplo, indometacina
• heparina e heparina de baixo peso molecular
• outras drogas ou condições conhecidas por causar hipercalemia
• suplementos de potássio
• dieta rica em potássio
• substitutos do sal contendo potássio

ALDACTONE 25mg não deve ser administrado concomitantemente com outros diuréticos poupadores de potássio. ALDACTONE 25mg, quando usado com inibidores da ECA ou indometacina, mesmo na presença de diurético, tem sido associado a hipercalemia grave. Deve-se ter extremo cuidado quando ALDACTONE for administrado concomitantemente com esses medicamentos.

Hipercalemia em pacientes com insuficiência cardíaca grave

hipercalemia pode ser fatal. É fundamental monitorar e controlar o potássio sérico em pacientes com insuficiência cardíaca grave recebendo ALDACTONE. Evite usar outros diuréticos poupadores de potássio. Evite o uso de suplementos orais de potássio em pacientes com potássio sérico > 3,5 mEq/L. O RALES excluiu pacientes com creatinina sérica > 2,5 mg/dL ou um aumento recente na creatinina sérica > 25%. A monitorização recomendada para potássio e creatinina é uma semana após o início ou aumento da dose de ALDACTONE, mensalmente durante os primeiros 3 meses, depois trimestralmente durante um ano e depois a cada 6 meses.

Descontinuar ou interromper o tratamento para potássio sérico > 5 mEq/L ou para creatinina sérica > 4 mg/dL. (Ver Estudos clínicos : Insuficiência cardíaca grave , e DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO : Insuficiência cardíaca grave .) ALDACTONE deve ser usado com cautela em pacientes com função hepática comprometida porque pequenas alterações do equilíbrio hidroeletrolítico podem precipitar o coma hepático.

lítio geralmente não deve ser administrado com diuréticos (ver INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS ).

PRECAUÇÕES

Em geral

Todos os pacientes recebendo terapia diurética devem ser observados quanto à evidência de desequilíbrio hidroeletrolítico, por exemplo, hipomagnesemia, hiponatremia, alcalose hipoclorêmica e hipercalemia.

As determinações de eletrólitos séricos e urinários são particularmente importantes quando o paciente está vomitando excessivamente ou recebendo fluidos parenterais. Sinais de alerta ou sintomas de desequilíbrio hidroeletrolítico, independentemente da causa, incluem secura da boca, sede, fraqueza, letargia, sonolência, inquietação, dores musculares ou cãibras, fadiga muscular, hipotensão, oligúria, taquicardia e distúrbios gastrointestinais, como náuseas. e vômitos. A hipercalemia pode ocorrer em pacientes com insuficiência renal ou ingestão excessiva de potássio e pode causar irregularidades cardíacas, que podem ser fatais. Consequentemente, nenhum suplemento de potássio deve ser administrado com ALDACTONE.

Se houver suspeita de hipercalemia (os sinais de alerta incluem parestesia, fraqueza muscular, fadiga, paralisia flácida das extremidades, bradicardia e choque), um eletrocardiograma (ECG) deve ser obtido. No entanto, é importante monitorar os níveis séricos de potássio porque a hipercalemia leve pode não estar associada a alterações no ECG.

Se houver hipercalemia, ALDACTONE deve ser descontinuado imediatamente. Com hipercalemia grave, a situação clínica dita os procedimentos a serem empregados. Estes podem incluir a administração intravenosa de solução de cloreto de cálcio, solução de bicarbonato de sódio e/ou administração oral ou parenteral de glicose com uma preparação de insulina de ação rápida. Estas são medidas temporárias a serem repetidas conforme necessário. Resinas de troca catiônica, como poliestireno sulfonato de sódio, podem ser administradas por via oral ou retal. A hipercalemia persistente pode exigir diálise.

Acidose metabólica hiperclorêmica reversível, geralmente em associação com hipercalemia, tem sido relatada em alguns pacientes com cirrose hepática descompensada, mesmo na presença de função renal normal.

A hiponatremia dilucional, manifestada por secura da boca, sede, letargia e sonolência, e confirmada por um baixo nível sérico de sódio, pode ser causada ou agravada, especialmente quando ALDACTONE é administrado em combinação com outros diuréticos, e a hiponatremia dilucional pode ocorrer em pacientes edematosos. pacientes em clima quente; a terapia apropriada é a restrição hídrica em vez da administração de sódio, exceto em casos raros quando a hiponatremia é fatal.

A terapia com ALDACTONE pode causar uma elevação transitória do BUN, especialmente em pacientes com insuficiência renal pré-existente. ALDACTONE pode causar acidose leve.

ginecomastia pode se desenvolver em associação com o uso de ALDACTONE; os médicos devem estar atentos ao seu possível início. O desenvolvimento de ginecomastia parece estar relacionado tanto ao nível de dosagem quanto à duração da terapia e normalmente é reversível quando ALDACTONE 100mg é descontinuado. Em casos raros, alguns aumentos mamários podem persistir quando ALDACTONE é descontinuado.

Sonolência e tontura foram relatadas em alguns pacientes. Recomenda-se cautela ao dirigir ou operar máquinas até que a resposta ao tratamento inicial seja determinada.

Testes laboratoriais

A determinação periódica dos eletrólitos séricos para detectar um possível desequilíbrio eletrolítico deve ser feita em intervalos apropriados, particularmente em idosos e naqueles com insuficiência renal ou hepática significativa.

Carcinogênese, Mutagênese, Prejuízo da Fertilidade

ALDACTONE administrado por via oral demonstrou ser um tumorígeno em estudos de administração dietética realizados em ratos, com seus efeitos proliferativos manifestados em órgãos endócrinos e no fígado. Em um estudo de 18 meses usando doses de cerca de 50, 150 e 500 mg/kg/dia, houve aumentos estatisticamente significativos em adenomas benignos da tireoide e testículos e, em ratos machos, um aumento relacionado à dose nas alterações proliferativas na fígado (incluindo hepatocitomegalia e nódulos hiperplásicos). Em um estudo de 24 meses no qual a mesma cepa de rato recebeu doses de cerca de 10, 30, 100 e 150 mg de ALDACTONE/kg/dia, a gama de efeitos proliferativos incluiu aumentos significativos em adenomas hepatocelulares e tumores de células intersticiais testiculares em homens, e aumentos significativos de adenomas e carcinomas de células foliculares da tireoide em ambos os sexos. Houve também um aumento estatisticamente significativo, mas não relacionado à dose, de pólipos estromais endometriais uterinos benignos em mulheres.

Uma incidência de leucemia mielocítica relacionada à dose (acima de 20 mg/kg/dia) foi observada em ratos alimentados com doses diárias de canrenoato de potássio (um composto quimicamente semelhante ao ALDACTONE 25mg e cujo metabólito primário, canrenona, também é um produto importante de ALDACTONE 25mg no homem) por um período de um ano. Em estudos de dois anos em ratos, a administração oral de canrenoato de potássio foi associada com leucemia mielocítica e tumores hepáticos, tireoidianos, testiculares e mamários.

Nem ALDACTONE 25mg nem o canrenoato de potássio produziram efeitos mutagênicos em testes com bactérias ou leveduras. Na ausência de ativação metabólica, nem ALDACTONE 25mg nem o canrenoato de potássio demonstraram ser mutagênicos em testes em mamíferos in vitro. Na presença de ativação metabólica, foi relatado que ALDACTONE foi negativo em alguns testes de mutagenicidade em mamíferos in vitro e inconclusivo (mas ligeiramente positivo) para mutagenicidade em outros testes em mamíferos in vitro. Na presença de ativação metabólica, o canrenoato de potássio foi relatado como positivo para mutagenicidade em alguns testes em mamíferos in vitro, inconclusivo em outros e negativo em outros.

Em um estudo de reprodução de três ninhadas em que ratas receberam doses dietéticas de 15 e 50 mg de ALDACTONE/kg/dia, não houve efeitos no acasalamento e fertilidade, mas houve um pequeno aumento na incidência de filhotes natimortos na dose de 50 mg/kg /dia. Quando injetado em ratas (100 mg/kg/dia por 7 dias, ip), o ALDACTONE aumentou a duração do ciclo estral, prolongando o diestro durante o tratamento e induzindo diestro constante durante um período de observação pós-tratamento de duas semanas. Esses efeitos foram associados com o desenvolvimento retardado do folículo ovariano e uma redução nos níveis circulantes de estrogênio, o que seria esperado para prejudicar o acasalamento, fertilidade e fecundidade. ALDACTONE (100 mg/kg/dia), administrado ip a camundongos fêmeas durante um período de coabitação de duas semanas com machos não tratados, diminuiu o número de camundongos acasalados que conceberam (efeito demonstrado ser causado por uma inibição da ovulação) e diminuiu o número de embriões implantados naquelas que engravidaram (efeito demonstrado ser causado por uma inibição da implantação), e a 200 mg/kg, também aumentou o período de latência para o acasalamento.

Gravidez

Efeitos teratogênicos

Estudos de teratologia com ALDACTONE foram realizados em camundongos e coelhos em doses de até 20 mg/kg/dia. Com base na área de superfície corporal, esta dose no camundongo está substancialmente abaixo da dose humana máxima recomendada e, no coelho, aproxima-se da dose humana máxima recomendada. Não foram observados efeitos teratogênicos ou outros embriotóxicos em camundongos, mas a dose de 20 mg/kg causou um aumento na taxa de reabsorção e um menor número de fetos vivos em coelhos. Devido à sua atividade antiandrogênica e à necessidade de testosterona para a morfogênese masculina, ALDACTONE pode ter o potencial de afetar adversamente a diferenciação sexual do macho durante a embriogênese. Quando administrado a ratos na dose de 200 mg/kg/dia entre os dias 13 e 21 de gestação (embriogênese tardia e desenvolvimento fetal), observou-se feminilização de fetos machos. Filhotes expostos durante o final da gravidez a doses de 50 e 100 mg/kg/dia de ALDACTONE exibiram alterações no trato reprodutivo, incluindo reduções dependentes da dose nos pesos da próstata ventral e vesícula seminal em machos, ovários e úteros aumentados em fêmeas, e outros indícios de disfunção endócrina, que persistiram até a idade adulta. Não existem estudos adequados e bem controlados com ALDACTONE em mulheres grávidas. ALDACTONE tem efeitos endócrinos conhecidos em animais, incluindo efeitos progestacionais e antiandrogênicos. Os efeitos antiandrogênicos podem resultar em aparentes efeitos colaterais estrogênicos em humanos, como ginecomastia. Portanto, o uso de ALDACTONE 25mg em mulheres grávidas requer que o benefício previsto seja ponderado em relação aos possíveis riscos ao feto.

Mães que amamentam

canrenona, um metabólito principal (e ativo) de ALDACTONE 25mg, aparece no leite materno humano. Como o ALDACTONE 100mg foi considerado tumorigênico em ratos, deve-se decidir sobre a descontinuação do medicamento, levando em consideração a importância do medicamento para a mãe. Se o uso do medicamento for considerado essencial, um método alternativo de alimentação infantil deve ser instituído.

Uso Pediátrico

A segurança e eficácia em pacientes pediátricos não foram estabelecidas.

SOBREDOSAGEM

A LD50 oral de ALDACTONE é superior a 1000 mg/kg em camundongos, ratos e coelhos.

A superdosagem aguda de ALDACTONE pode se manifestar por sonolência, confusão mental, erupção cutânea maculopapular ou eritematosa, náusea, vômito, tontura ou diarreia. Raramente, casos de hiponatremia, hipercalemia ou coma hepático podem ocorrer em pacientes com doença hepática grave, mas são improváveis devido à superdosagem aguda. Pode ocorrer hipercalemia, especialmente em pacientes com insuficiência renal.

Tratamento

Induzir o vômito ou evacuar o estômago por lavagem. Não há antídoto específico. O tratamento é de suporte para manter a hidratação, o equilíbrio eletrolítico e as funções vitais.

Pacientes com insuficiência renal podem desenvolver hipercalemia induzida por espironolactona. Nesses casos, ALDACTONE deve ser descontinuado imediatamente. Com hipercalemia grave, a situação clínica dita os procedimentos a serem empregados. Estes podem incluir a administração intravenosa de solução de cloreto de cálcio, solução de bicarbonato de sódio e/ou administração oral ou parenteral de glicose com uma preparação de insulina de ação rápida. Estas são medidas temporárias a serem repetidas conforme necessário. Resinas de troca catiônica, como poliestireno sulfonato de sódio, podem ser administradas por via oral ou retal. A hipercalemia persistente pode exigir diálise.

CONTRA-INDICAÇÕES

ALDACTONE 100mg é contraindicado para pacientes com anúria, insuficiência renal aguda, comprometimento significativo da função excretora renal, hipercalemia, doença de Addison e com uso concomitante de eplerenona.

FARMACOLOGIA CLÍNICA

Mecanismo de ação

ALDACTONE (espironolactona) é um antagonista farmacológico específico da aldosterona, agindo principalmente através da ligação competitiva de receptores no local de troca sódio-potássio dependente de aldosterona no túbulo contorcido distal do rim. ALDACTONE faz com que quantidades aumentadas de sódio e água sejam excretadas, enquanto o potássio é retido. ALDACTONE atua tanto como diurético quanto como anti-hipertensivo por esse mecanismo. Pode ser administrado isoladamente ou com outros agentes diuréticos que atuam mais proximalmente no túbulo renal.

Atividade Antagonista da Aldosterona

Níveis aumentados do mineralocorticóide, aldosterona, estão presentes no hiperaldosteronismo primário e secundário. Os estados edematosos nos quais o aldosteronismo secundário geralmente está envolvido incluem insuficiência cardíaca congestiva, cirrose hepática e síndrome nefrótica. Ao competir com a aldosterona pelos locais receptores, o ALDACTONE 25mg proporciona uma terapia eficaz para o edema e ascite nessas condições. ALDACTONE neutraliza o aldosteronismo secundário induzido pela depleção de volume e perda de sódio associada causada pela terapia diurética ativa.

ALDACTONE 25mg é eficaz na redução da pressão arterial sistólica e diastólica em pacientes com hiperaldosteronismo primário. Também é eficaz na maioria dos casos de hipertensão essencial, apesar do fato de que a secreção de aldosterona pode estar dentro dos limites normais na hipertensão essencial benigna.

Através de sua ação em antagonizar o efeito da aldosterona, ALDACTONE inibe a troca de sódio por potássio no túbulo renal distal e ajuda a prevenir a perda de potássio.

ALDACTONE 25mg não demonstrou elevar o ácido úrico sérico, precipitar gota ou alterar o metabolismo de carboidratos.

Farmacocinética

ALDACTONE é rápida e extensivamente metabolizada. Os produtos contendo enxofre são os metabólitos predominantes e acredita-se que sejam os principais responsáveis, juntamente com ALDACTONE, pelos efeitos terapêuticos do medicamento. Os seguintes dados farmacocinéticos foram obtidos de 12 voluntários saudáveis após a administração de 100 mg de espironolactona (comprimidos revestidos por película de ALDACTONE) diariamente durante 15 dias. No 15º dia, a espironolactona foi administrada imediatamente após um café da manhã com baixo teor de gordura e o sangue foi coletado em seguida.

atividade farmacológica dos metabólitos da espironolactona no homem não é conhecida. No entanto, no rato adrenalectomizado, as atividades antimineralocorticóides dos metabólitos C, TMS e HTMS, em relação à espironolactona, foram 1,10, 1,28 e 0,32, respectivamente. Em relação à espironolactona, suas afinidades de ligação aos receptores de aldosterona em fatias de rim de rato foram 0,19, 0,86 e 0,06, respectivamente.

Em humanos, as potências de TMS e 7-α-tiospirolactona em reverter os efeitos do mineralocorticóide sintético, fludrocortisona, na composição eletrolítica urinária foram 0,33 e 0,26, respectivamente, em relação à espironolactona. No entanto, uma vez que as concentrações séricas desses esteróides não foram determinadas, sua absorção incompleta e/ou metabolismo de primeira passagem não podem ser descartados como uma razão para suas atividades in vivo reduzidas.

espironolactona e seus metabólitos estão mais de 90% ligados às proteínas plasmáticas. Os metabólitos são excretados principalmente na urina e secundariamente na bile.

O efeito dos alimentos na absorção da espironolactona (dois comprimidos de 100 mg de ALDACTONE) foi avaliado em um estudo de dose única com 9 voluntários saudáveis e livres de drogas. Os alimentos aumentaram a biodisponibilidade da espironolactona não metabolizada em quase 100%. A importância clínica deste achado não é conhecida.

Estudos clínicos

Insuficiência Cardíaca Grave

Randomized Aldactone 100mg Evaluation Study (RALES) foi um estudo multinacional, duplo-cego em pacientes com fração de ejeção ≤ 35%, história de insuficiência cardíaca classe IV da New York Heart Association (NYHA) dentro de 6 meses e classe III - Insuficiência cardíaca IV no momento da randomização. Todos os pacientes deveriam estar tomando um diurético de alça e, se tolerado, um inibidor da ECA. Pacientes com creatinina sérica basal > 2,5 mg/dL ou um aumento recente de 25% ou com potássio sérico basal > 5,0 mEq/L foram excluídos.

Os pacientes foram randomizados 1:1 para espironolactona 25 mg por via oral uma vez ao dia ou placebo correspondente. As visitas de acompanhamento e as medições laboratoriais (incluindo potássio sérico e creatinina) foram realizadas a cada quatro semanas nas primeiras 12 semanas, depois a cada 3 meses no primeiro ano e depois a cada 6 meses. A dosagem pode ser suspensa para hipercalemia grave ou se a creatinina sérica aumentar para > 4,0 mg/dL. Os pacientes que eram intolerantes ao regime de dosagem inicial tiveram sua dose reduzida para um comprimido a cada dois dias em uma a quatro semanas. Pacientes que eram tolerantes a um comprimido por dia em 8 semanas podem ter sua dose aumentada para dois comprimidos por dia, a critério do investigador.

RALES recrutou 1.663 pacientes (3% dos EUA) em 195 centros em 15 países entre 24 de março de 1995 e 31 de dezembro de 1996. A população do estudo era principalmente branca (87%, com 7% negros, 2% asiáticos e 4% outros) , do sexo masculino (73%) e idosos (idade mediana 67). A fração de ejeção mediana foi de 0,26. Setenta por cento eram classe III da NYHA e 29% classe IV. A etiologia presumida da insuficiência cardíaca foi isquêmica em 55% e não isquêmica em 45%. Havia história de infarto do miocárdio em 28%, hipertensão em 24% e diabetes em 22%. A mediana da creatinina sérica basal foi de 1,2 mg/dL e a mediana do clearance de creatinina basal foi de 57 mL/min. A dose média diária no final do estudo para os pacientes randomizados para espironolactona foi de 26 mg.

As medicações concomitantes incluíram um diurético de alça em 100% dos pacientes e um inibidor da ECA em 97%. Outros medicamentos usados em qualquer momento durante o estudo incluíram digoxina (78%), anticoagulantes (58%), aspirina (43%) e betabloqueadores (15%).

endpoint primário para RALES foi o tempo para mortalidade por todas as causas. A RALES foi encerrada precocemente, após um acompanhamento médio de 24 meses, devido ao benefício significativo de mortalidade detectado em uma análise interina planejada. As curvas de sobrevivência por grupo de tratamento são mostradas na Figura 1.

Figura 1: Sobrevivência por Grupo de Tratamento em RALES

A espironolactona reduziu o risco de morte em 30% em comparação ao placebo (p

espironolactona também reduziu o risco de hospitalização por causas cardíacas (definidas como piora da insuficiência cardíaca, angina, arritmias ventriculares ou infarto do miocárdio) em 30% (p

As razões de risco de mortalidade para alguns subgrupos são mostradas na Figura 2. O efeito favorável da espironolactona na mortalidade pareceu semelhante para ambos os sexos e todas as faixas etárias, exceto pacientes com menos de 55 anos; havia muito poucos não-brancos na RALES para tirar conclusões sobre os efeitos diferenciais por raça. O benefício da espironolactona apareceu maior em pacientes com baixos níveis séricos de potássio basais e menor em pacientes com frações de ejeção

Figura 2: Taxas de risco de mortalidade por todas as causas por subgrupo em RALES

Figura 2: O tamanho de cada caixa é proporcional ao tamanho da amostra, bem como à taxa de eventos. LVEF denota fração de ejeção ventricular esquerda, Ser Creatinina denota creatinina sérica, Cr Clearance denota depuração de creatinina e IECA denota inibidor da enzima conversora de angiotensina.

INFORMAÇÃO DO PACIENTE

Os pacientes que recebem ALDACTONE devem ser aconselhados a evitar suplementos de potássio e alimentos que contenham altos níveis de potássio, incluindo substitutos do sal.