Lozol 1.5mg, 2.5mg Indapamide Uso, efeitos colaterais e dosagem. Preço na farmácia online. Medicamentos genericos sem receita.

O que é Lozol e como é usado?

Lozol (indapamida) é um anti-hipertensivo/diurético oral (pílula de água) usado para tratar a retenção de líquidos (edema) em pessoas com insuficiência cardíaca congestiva. Lozol também é usado para tratar a pressão arterial elevada (hipertensão). Lozol 1,5mg é uma marca descontinuada e está disponível como indapamida genérica.

Quais são os efeitos colaterais do Lozol 2,5mg?

Os efeitos colaterais comuns do Lozol (indapamida) incluem:

• tontura,
• dor de cabeça, ou
• erupção cutânea.

Lozol (indapamida) pode causar desidratação. Informe o seu médico se tiver sintomas de desidratação, incluindo batimentos cardíacos rápidos ou irregulares, boca seca incomum, sede, cãibras musculares ou dor, diminuição incomum da micção ou fraqueza.

DESCRIÇÃO

Lozol® (indapamida) é um anti-hipertensivo/diurético oral. Sua molécula contém uma porção polar sulfamoil clorobenzamida e uma porção metilindolina lipossolúvel. Difere quimicamente das tiazidas por não possuir o sistema de anel tiazídico e conter apenas um grupo sulfonamida. O nome químico do Lozol (indapamida) é 1-(4-cloro-3sulfamoilbenzamido)-2-metilindolina, e seu peso molecular é 365,84. O composto é um ácido fraco, pKa=8,8, e é solúvel em soluções aquosas de bases fortes. É um pó cristalino (tetragonal) branco a amarelo-esbranquiçado.

Os comprimidos também contêm celulose microcristalina, corante, amido de milho, amido pré-gelatinizado, hipromelose, lactose, estearato de magnésio, polietilenoglicol e talco.

INDICAÇÕES

Lozol é indicado para o tratamento da hipertensão, isoladamente ou em combinação com outros medicamentos anti-hipertensivos.

Lozol 2,5mg também é indicado para o tratamento da retenção de sal e líquidos associada à insuficiência cardíaca congestiva.

Uso na gravidez

O uso rotineiro de diuréticos em uma mulher saudável é inapropriado e expõe a mãe e o feto a riscos desnecessários. PRECAUÇÕES abaixo de).

Os diuréticos não previnem o desenvolvimento de toxemia da gravidez e não há evidência satisfatória de que sejam úteis no tratamento de toxemia desenvolvida.

O edema durante a gravidez pode surgir de causas patológicas ou das consequências fisiológicas e mecânicas da gravidez. A indapamida é indicada na gravidez quando o edema é devido a causas patológicas, assim como na ausência de gravidez (no entanto, ver PRECAUÇÕES abaixo de). O edema dependente na gravidez, decorrente da restrição do retorno venoso pelo útero expandido, é devidamente tratado com elevação dos membros inferiores e uso de mangueira de apoio; o uso de diuréticos para diminuir o volume intravascular neste caso é ilógico e desnecessário. Há hipervolemia durante a gravidez normal que não é prejudicial nem para o feto nem para a mãe (na ausência de doença cardiovascular), mas que está associada a edema, incluindo edema generalizado na maioria das gestantes. Se esse edema produzir desconforto, o decúbito aumentado muitas vezes proporcionará alívio. Em casos raros, esse edema pode causar desconforto extremo que não é aliviado pelo repouso. Nesses casos, um curso curto de diuréticos pode proporcionar alívio e pode ser apropriado.

DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO

Hipertensão

dose inicial de indapamida em adultos para hipertensão é de 1,25 mg em dose única diária tomada pela manhã. Se a resposta a 1,25 mg não for satisfatória após quatro semanas, a dose diária pode ser aumentada para 2,5 mg uma vez ao dia. Se a resposta a 2,5 mg não for satisfatória após quatro semanas, a dose diária pode ser aumentada para 5,0 mg uma vez ao dia, mas deve-se considerar a adição de outro anti-hipertensivo.

Edema de Insuficiência Cardíaca Congestiva

A dose inicial de indapamida em adultos para edema de insuficiência cardíaca congestiva é de 2,5 mg em dose única diária tomada pela manhã. Se a resposta a 2,5 mg não for satisfatória após uma semana, a dose diária pode ser aumentada para 5,0 mg uma vez ao dia.

Se a resposta anti-hipertensiva à indapamida for insuficiente, Lozol pode ser combinado com outros medicamentos anti-hipertensivos, com monitoramento cuidadoso da pressão arterial. Recomenda-se que a dose habitual de outros agentes seja reduzida em 50% durante a terapia inicial combinada. À medida que a resposta da pressão arterial se torna evidente, podem ser necessários mais ajustes de dosagem.

Em geral, doses de 5,0 mg e maiores não parecem fornecer efeitos adicionais sobre a pressão arterial ou insuficiência cardíaca, mas estão associadas a um maior grau de hipocalemia. Existe experiência mínima em ensaios clínicos em doentes com doses superiores a 5,0 mg uma vez por dia.

COMO FORNECIDO

Manter fora do alcance das crianças.

Mantenha bem fechado. Armazenar em temperatura ambiente controlada de 20 a 25°C (68 a 77°F) [consulte USP ]. Evite calor excessivo. Este produto deve ser dispensado em um recipiente com tampa resistente a crianças.

sanofi-aventis US LLC Bridgewater, NJ 08807 A SANOFI COMPANY. Revisado: março de 2021

EFEITOS COLATERAIS

A maioria dos efeitos adversos foram leves e transitórios.

As Reações Adversas Clínicas listadas na Tabela 1 representam dados de estudos controlados por placebo de Fase II/III (306 pacientes que receberam 1,25 mg de indapamida). As Reações Adversas Clínicas listadas na Tabela 2 representam dados de estudos controlados por placebo de Fase II e ensaios clínicos controlados de longo prazo (426 pacientes que receberam Lozol 2,5 mg ou 5,0 mg). As reações estão dispostas em dois grupos: 1) incidência cumulativa igual ou superior a 5%; 2) uma incidência cumulativa inferior a 5%. As reações são contadas independentemente da relação com a droga.

TABELA 1: Reações Adversas de Estudos de 1,25 mg

Todas as outras reações adversas clínicas ocorreram com uma incidência

Aproximadamente 4% dos pacientes que receberam indapamida 1,25 mg em comparação com 5% dos pacientes que receberam placebo interromperam o tratamento nos estudos de até oito semanas devido a reações adversas. Em ensaios clínicos controlados de seis a oito semanas de duração, 20% dos pacientes que receberam indapamida 1,25 mg, 61% dos pacientes que receberam indapamida 5,0 mg e 80% dos pacientes que receberam indapamida 10,0 mg apresentaram pelo menos um valor de potássio abaixo de 3,4 mEq/L . No grupo de indapamida 1,25 mg, cerca de 40% dos pacientes que relataram hipocalemia como evento adverso laboratorial retornaram aos valores normais de potássio sérico sem intervenção. Hipocalemia com sinais ou sintomas clínicos concomitantes ocorreu em 2% dos pacientes que receberam indapamida 1,25 mg.

TABELA 2: Reações Adversas de Estudos de 2,5 mg e 5,0 mg

Como a maioria desses dados é de estudos de longo prazo (até 40 semanas de tratamento), é provável que muitas das experiências adversas relatadas sejam devidas a outras causas que não o medicamento. Aproximadamente 10% dos pacientes que receberam indapamida descontinuaram o tratamento em estudos de longa duração devido a reações relacionadas ou não ao medicamento.

Hipocalemia com sinais ou sintomas clínicos concomitantes ocorreu em 3% dos pacientes que receberam indapamida 2,5 mg qd e 7% dos pacientes que receberam indapamida 5 mg qd Em ensaios clínicos controlados de longo prazo comparando os efeitos hipocalêmicos de doses diárias de indapamida e hidroclorotiazida, no entanto, 47 % dos pacientes que receberam indapamida 2,5 mg, 72% dos pacientes que receberam indapamida 5 mg e 44% dos pacientes que receberam hidroclorotiazida 50 mg tinham pelo menos um valor de potássio (de um total de 11 tomados durante o estudo) abaixo de 3,5 mEq/L. No grupo de 2,5 mg de indapamida, mais de 50% desses pacientes retornaram aos valores normais de potássio sérico sem intervenção.

Em ensaios clínicos de seis a oito semanas, as alterações médias nos valores selecionados foram as apresentadas nas tabelas abaixo.

Alterações médias da linha de base após 8 semanas de tratamento - 1,25 mg

Nenhum paciente recebendo indapamida 1,25 mg apresentou hiponatremia considerada clinicamente significativa (

A indapamida não teve efeitos adversos nos lipídios.

Alterações médias da linha de base após 40 semanas de tratamento - 2,5 mg e 5,0 mg

As seguintes reações foram relatadas com o uso clínico de Lozol: icterícia (icterícia colestática intra-hepática), hepatite, pancreatite e testes de função hepática anormais. Essas reações foram reversíveis com a descontinuação da droga.

Também são relatados eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, erupções bolhosas, púrpura, fotossensibilidade, febre, pneumonite, reações anafiláticas, agranulocitose, leucopenia, trombocitopenia e anemia aplástica. Outras reações adversas relatadas com anti-hipertensivos/diuréticos são angeíte necrosante, dificuldade respiratória, sialoadenite, xantopsia.

Experiência pós-marketing

Distúrbios oculares

Derrame coróide, miopia aguda e glaucoma de ângulo fechado (frequência desconhecida).1

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

Outros anti-hipertensivos

Lozol pode aumentar ou potencializar a ação de outros medicamentos anti-hipertensivos. Em estudos controlados limitados que compararam o efeito da indapamida combinada com outros medicamentos anti-hipertensivos com o efeito de outros medicamentos administrados isoladamente, não houve mudança notável na natureza ou na frequência das reações adversas associadas à terapia combinada.

Lítio

Ver AVISOS .

Paciente pós-simpatectomia

O efeito anti-hipertensivo da droga pode ser potencializado no paciente pós-simpatectomizado.

Norepinefrina

indapamida, como as tiazidas, pode diminuir a resposta arterial à norepinefrina, mas essa diminuição não é suficiente para impedir a eficácia do agente pressor para uso terapêutico.

1 Módulo 2.5 SER-indapamida-derrame coróide-miopia aguda e glaucoma de ângulo fechado

julho de 2020

AVISOS

Casos graves de hiponatremia, acompanhados de hipocalemia, foram relatados com as doses recomendadas de indapamida. Isso ocorreu principalmente em mulheres idosas. (Ver PRECAUÇÕES , Uso Geriátrico .) Isso parece estar relacionado à dose. Além disso, um grande estudo farmacoepidemiológico controlado por caso indica que há um risco aumentado de hiponatremia com doses de 2,5 mg e 5 mg de indapamida. A hiponatremia considerada clinicamente significativa ( PRECAUÇÕES ). Assim, os pacientes devem ser iniciados na dose de 1,25 mg e mantidos na menor dose possível. (Ver DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO .)

A hipocalemia ocorre comumente com diuréticos (ver REAÇÕES ADVERSAS , hipocalemia ), e o monitoramento de eletrólitos é essencial, particularmente em pacientes com risco aumentado de hipocalemia, como aqueles com arritmias cardíacas ou que estão recebendo glicosídeos cardíacos concomitantemente.

Em geral, os diuréticos não devem ser administrados concomitantemente com lítio, pois reduzem sua depuração renal e aumentam o risco de toxicidade do lítio. Leia as informações de prescrição das preparações de lítio antes do uso de tal terapia concomitante.

PRECAUÇÕES

Em geral

Hipocalemia, hiponatremia e outros desequilíbrios hidroeletrolíticos

As determinações periódicas dos eletrólitos séricos devem ser realizadas em intervalos apropriados. Além disso, os pacientes devem ser observados quanto a sinais clínicos de desequilíbrio hidroeletrolítico, como hiponatremia, alcalose hipoclorêmica ou hipocalemia. Os sinais de alerta incluem boca seca, sede, fraqueza, fadiga, letargia, sonolência, inquietação, dores musculares ou cãibras, hipotensão, oligúria, taquicardia e distúrbios gastrointestinais. As determinações de eletrólitos são particularmente importantes em pacientes que vomitam excessivamente ou recebem fluidos parenterais, em pacientes sujeitos a desequilíbrio eletrolítico (incluindo aqueles com insuficiência cardíaca, doença renal e cirrose) e em pacientes em dieta com restrição de sal.

risco de hipocalemia secundária à diurese e natriurese aumenta quando são usadas doses maiores, quando a diurese é rápida, quando há cirrose grave e durante o uso concomitante de corticosteróides ou ACTH. A interferência com a ingestão oral adequada de eletrólitos também contribuirá para a hipocalemia. A hipocalemia pode sensibilizar ou exagerar a resposta do coração aos efeitos tóxicos dos digitálicos, como aumento da irritabilidade ventricular.

hiponatremia dilucional pode ocorrer em pacientes edematosos; o tratamento apropriado é a restrição de água em vez da administração de sal, exceto em casos raros quando a hiponatremia é fatal. No entanto, na depleção real de sal, a reposição adequada é o tratamento de escolha. Qualquer déficit de cloreto que possa ocorrer durante o tratamento é geralmente leve e geralmente não requer tratamento específico, exceto em circunstâncias extraordinárias, como na doença hepática ou renal. Os diuréticos tiazídicos demonstraram aumentar a excreção urinária de magnésio; isso pode resultar em hipomagnesemia.

Hiperuricemia e gota

As concentrações séricas de ácido úrico aumentaram em média 0,69 mg/100 mL em pacientes tratados com indapamida 1,25 mg e em média 1,0 mg/100 mL em pacientes tratados com indapamida 2,5 mg e 5,0 mg, e gota franca pode ser precipitada em certos pacientes recebendo indapamida (ver REAÇÕES ADVERSAS abaixo de). As concentrações séricas de ácido úrico devem, portanto, ser monitoradas periodicamente durante o tratamento.

Insuficiência renal

A indapamida, assim como as tiazidas, deve ser usada com cautela em pacientes com doença renal grave, pois a redução do volume plasmático pode exacerbar ou precipitar a azotemia. Se for observada insuficiência renal progressiva em um paciente recebendo indapamida, deve-se considerar a suspensão ou descontinuação da terapia diurética. Testes de função renal devem ser realizados periodicamente durante o tratamento com indapamida.

Função hepática prejudicada

A indapamida, assim como as tiazidas, deve ser usada com cautela em pacientes com insuficiência hepática ou doença hepática progressiva, pois pequenas alterações do equilíbrio hidroeletrolítico podem precipitar o coma hepático.

Tolerância a glicose

diabetes latente pode se manifestar e as necessidades de insulina em pacientes diabéticos podem ser alteradas durante a administração de tiazida. Um aumento médio na glicose de 6,47 mg/dL foi observado em pacientes tratados com indapamida 1,25 mg, o que não foi considerado clinicamente significativo nesses estudos. As concentrações séricas de glicose devem ser monitoradas rotineiramente durante o tratamento com Lozol.

Excreção de Cálcio

excreção de cálcio é diminuída por diuréticos farmacologicamente relacionados à indapamida. No entanto, após seis a oito semanas de tratamento com 1,25 mg de indapamida e em estudos de longa duração de doentes hipertensos com doses mais elevadas de indapamida, as concentrações séricas de cálcio aumentaram apenas ligeiramente com a indapamida. O tratamento prolongado com medicamentos farmacologicamente relacionados à indapamida pode, em raras ocasiões, estar associado a hipercalcemia e hipofosfatemia secundárias a alterações fisiológicas na glândula paratireoide; entretanto, as complicações comuns do hiperparatireoidismo, como litíase renal, reabsorção óssea e úlcera péptica, não foram observadas. O tratamento deve ser descontinuado antes da realização dos testes de função da paratireoide. Assim como as tiazidas, a indapamida pode diminuir os níveis séricos de PBI sem sinais de distúrbios da tireoide.

Interação com Lúpus Eritematoso Sistêmico

As tiazidas exacerbaram ou ativaram o lúpus eritematoso sistêmico e essa possibilidade também deve ser considerada com a indapamida.

Glaucoma agudo de ângulo fechado, miopia aguda e derrame coroidal

Sulfonamidas ou drogas derivadas de sulfonamidas, como a indapamida, podem causar uma reação idiossincrática resultando em glaucoma agudo de ângulo fechado e pressão intraocular elevada com ou sem um desvio miópico agudo perceptível e/ou derrames coroidais. Os sintomas podem incluir início agudo de diminuição da acuidade visual ou dor ocular e geralmente ocorrem dentro de horas a semanas após o início do medicamento. Não tratado, o glaucoma de ângulo fechado pode resultar em perda permanente do campo visual. O tratamento primário é descontinuar a indapamida o mais rápido possível. Tratamentos médicos ou cirúrgicos imediatos podem precisar ser considerados se a pressão intraocular permanecer descontrolada. Os fatores de risco para o desenvolvimento de glaucoma agudo de ângulo fechado podem incluir história de alergia à sulfonamida ou à penicilina.

Toxicologia não clínica

Carcinogênese, Mutagênese, Prejuízo da Fertilidade

Foram realizados estudos de carcinogenicidade em camundongos e ratos ao longo da vida. Não houve diferença significativa na incidência de tumores entre os animais tratados com indapamida e os grupos de controle.

Gravidez

Efeitos teratogênicos

Estudos de reprodução foram realizados em ratos, camundongos e coelhos com doses de até 6.250 vezes a dose terapêutica humana e não revelaram evidências de diminuição da fertilidade ou danos ao feto devido ao Lozol (indapamida). O desenvolvimento pós-natal em ratos e camundongos não foi afetado pelo pré-tratamento de animais progenitores durante a gestação. No entanto, não existem estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. Além disso, sabe-se que os diuréticos atravessam a barreira placentária e aparecem no sangue do cordão umbilical. Como os estudos de reprodução em animais nem sempre são preditivos da resposta humana, este medicamento deve ser usado durante a gravidez somente se for claramente necessário. Pode haver riscos associados a este uso, como icterícia fetal ou neonatal, trombocitopenia e possivelmente outras reações adversas que ocorreram em adultos.

Mães que amamentam

Não se sabe se este medicamento é excretado no leite humano. Como a maioria dos medicamentos é excretada no leite humano, se o uso desse medicamento for considerado essencial, o paciente deve interromper a amamentação.

Uso Pediátrico

A segurança e a eficácia da indapamida em pacientes pediátricos não foram estabelecidas.

Uso Geriátrico

Os estudos clínicos de indapamida não incluíram um número suficiente de indivíduos com 65 anos ou mais para determinar se eles respondem de forma diferente dos indivíduos mais jovens. Outras experiências clínicas relatadas não identificaram diferenças nas respostas entre os pacientes idosos e os mais jovens. Em geral, a seleção da dose para um paciente idoso deve ser cautelosa, geralmente começando no limite inferior da faixa de dosagem, refletindo a maior frequência de diminuição da função hepática, renal ou cardíaca e de doença concomitante ou outra terapia medicamentosa.

Casos graves de hiponatremia, acompanhados de hipocalemia, foram relatados com doses recomendadas de indapamida em mulheres idosas (ver AVISOS ).

SOBREDOSAGEM

Os sintomas de superdosagem incluem náuseas, vômitos, fraqueza, distúrbios gastrointestinais e distúrbios do equilíbrio eletrolítico. Em casos graves, hipotensão e respiração deprimida podem ser observadas. Se isso ocorrer, deve ser instituído suporte de respiração e circulação cardíaca. Não há antídoto específico. Recomenda-se uma evacuação do estômago por êmese e lavagem gástrica, após o que o equilíbrio eletrolítico e hídrico deve ser avaliado cuidadosamente.

CONTRA-INDICAÇÕES

Anúria.

Hipersensibilidade conhecida à indapamida ou a outras drogas derivadas da sulfonamida.

FARMACOLOGIA CLÍNICA

indapamida é a primeira de uma nova classe de anti-hipertensivos/diuréticos, as indolinas. A administração oral de 2,5 mg (dois comprimidos de 1,25 mg) de indapamida a indivíduos do sexo masculino produziu concentrações máximas de aproximadamente 115 ng/mL da droga no sangue em duas horas. A administração oral de 5 mg (dois comprimidos de 2,5 mg) de indapamida a indivíduos saudáveis do sexo masculino produziu concentrações máximas de aproximadamente 260 ng/mL da droga no sangue em duas horas. Um mínimo de 70% de uma dose oral única é eliminado pelos rins e um adicional de 23% pelo trato gastrointestinal, provavelmente incluindo a via biliar. A meia-vida de Lozol 1,5 mg no sangue total é de aproximadamente 14 horas.

Lozol é preferencialmente e reversivelmente absorvido pelos eritrócitos no sangue periférico. A razão sangue total/plasma é de aproximadamente 6:1 no momento do pico de concentração e diminui para 3,5:1 em oito horas. De 71 a 79% do Lozol no plasma é reversivelmente ligado às proteínas plasmáticas.

Lozol 2,5mg é uma droga extensivamente metabolizada, com apenas cerca de 7% da dose total administrada, recuperada na urina como droga inalterada durante as primeiras 48 horas após a administração. A eliminação urinária de indapamida marcada com 14C e metabólitos é bifásica com meia-vida terminal de excreção de radioatividade total de 26 horas.

Em um estudo paralelo, duplo-cego, controlado por placebo em hipertensão, doses diárias de indapamida entre 1,25 mg e 10,0 mg produziram efeitos anti-hipertensivos relacionados à dose. As doses de 5,0 e 10,0 mg não eram distinguíveis uma da outra, embora cada uma fosse diferenciada de placebo e 1,25 mg de indapamida. Em doses diárias de 1,25 mg, 5,0 mg e 10,0 mg, foi observada uma diminuição média do potássio sérico de 0,28, 0,61 e 0,76 mEq/L, respectivamente, e o ácido úrico aumentou cerca de 0,69 mg/100 mL.

Em outro projeto paralelo, ensaios clínicos de variação de dose em hipertensão e edema, doses diárias de indapamida entre 0,5 e 5,0 mg produziram efeitos relacionados à dose. Geralmente, as doses de 2,5 e 5,0 mg não eram distinguíveis uma da outra, embora cada uma fosse diferenciada do placebo e de 0,5 ou 1,0 mg de indapamida. Em doses diárias de 2,5 e 5,0 mg foi observada uma diminuição média do potássio sérico de 0,5 e 0,6 mEq/L, respectivamente, e o ácido úrico aumentou cerca de 1,0 mg/100 mL.

Nessas doses, os efeitos da indapamida na pressão arterial e no edema são aproximadamente iguais aos obtidos com doses convencionais de outros anti-hipertensivos/diuréticos.

Em pacientes hipertensos, doses diárias de 1,25, 2,5 e 5,0 mg de indapamida não têm efeito inotrópico ou cronotrópico apreciável no coração. A droga diminui a resistência periférica com pouco ou nenhum efeito sobre o débito cardíaco, frequência ou ritmo. A administração crônica de indapamida a pacientes hipertensos tem pouco ou nenhum efeito na taxa de filtração glomerular ou no fluxo plasmático renal.

Lozol teve um efeito anti-hipertensivo em pacientes com vários graus de insuficiência renal, embora, em geral, os efeitos diuréticos diminuíssem à medida que a função renal diminuísse.

Em um pequeno número de estudos controlados, a indapamida tomada com outros medicamentos anti-hipertensivos, como hidralazina, propranolol, guanetidina e metildopa, parece ter o efeito aditivo típico dos diuréticos tiazídicos.

INFORMAÇÃO DO PACIENTE

Nenhuma informação fornecida. Por favor, consulte o AVISOS E PRECAUÇÕES seção.