Tratamento para o Colesterol: Lipitor 10mg, 20mg, 40mg Atorvastatin Uso, efeitos colaterais e dosagem. Preço na farmácia online. Medicamentos genericos sem receita.

O que é Lipitor 40mg e como é usado?

Lipitor 10mg é um medicamento de prescrição usado para diminuir os níveis sanguíneos de colesterol “ruim” (lipoproteína de baixa densidade, ou LDL), para aumentar os níveis de colesterol “bom” (lipoproteína de alta densidade ou HDL), e para diminuir os triglicerídeos e para tratar os sintomas de colesterol alto (hiperlipidemia) e diminuir o risco de acidente vascular cerebral, ataque cardíaco ou outras complicações cardíacas. Lipitor 40mg pode ser usado sozinho ou com outros medicamentos.

Lipitor 10mg pertence a uma classe de medicamentos chamados Agentes Redutores de Lipídios, Estatinas, Inibidores da HMG-CoA Redutase.

Não se sabe se Lipitor 10mg é seguro e eficaz em crianças menores de 10 anos de idade.

Quais são os possíveis efeitos colaterais do Lipitor?

Lipitor 10mg pode causar efeitos colaterais graves, incluindo:

• dor ou ardor ao urinar,
• dor de estômago superior,
• fraqueza,
• sentindo-se cansado,
• perda de apetite,
• urina escura,
• amarelecimento da pele ou dos olhos (icterícia),
• pouca ou nenhuma urina,
• inchaço nos pés ou tornozelos e
• falta de ar

Obtenha ajuda médica imediatamente, se tiver algum dos sintomas listados acima.

Os efeitos colaterais mais comuns do Lipitor incluem:

• dores nas articulações,
• nariz entupido,
• dor de garganta,
• diarreia, e
• dor em seus braços ou pernas

Informe o médico se tiver algum efeito colateral que o incomode ou que não desapareça.

Estes não são todos os possíveis efeitos colaterais do Lipitor. Para mais informações, consulte seu médico ou farmacêutico.

Ligue para o seu médico para aconselhamento médico sobre os efeitos colaterais. Você pode relatar efeitos colaterais ao FDA em 1-800-FDA-1088.

DESCRIÇÃO

LIPITOR é um agente hipolipemiante sintético. A atorvastatina é um inibidor da 3-hidroxi-3-metilglutaril-coenzima A (HMG-CoA) redutase. Essa enzima catalisa a conversão de HMG-CoA em mevalonato, uma etapa inicial limitante do andrato na biossíntese do colesterol.

A atorvastatina cálcica é [R-(R*, R*)]-2-(4-fluorofenil)-β, δ-dihidroxi-5-(1-metiletil)-3-fenil-4-[(fenilamino)carbonil]- Ácido 1Hpirrol-1-heptanóico, sal de cálcio (2:1) tri-hidratado. A fórmula empírica da atorvastatina cálcica é(C33H34FN2O5)2Ca•3H2O e seu peso molecular é 1209,42. Sua fórmula estrutural é:

A atorvastatina cálcica é um pó cristalino branco a esbranquiçado que é insolúvel em soluções aquosas de pH 4 ou inferior. A atorvastatina cálcica é muito pouco solúvel em água destilada, pH 7,4 tampão fosfato e acetonitrila; ligeiramente solúvel em etanol; e livremente solúvel em metanol.

Os comprimidos de LIPITOR para administração oral contêm 10, 20, 40 ou 80 mg de atorvastatina e os seguintes ingredientes inativos: carbonato de cálcio, USP; cera de candelila, FCC; croscarmelose sódica, NF; hidroxipropilcelulose, NF; lactose mono-hidratada, NF; estearato de magnésio, NF; celulose microcristalina, NF; Opadry White YS-1-7040 (hipromelose, polietilenoglicol, talco, dióxido de titânio); polissorbato 80, NF; emulsão de simeticona.

INDICAÇÕES

A terapia com agentes que alteram os lipídios deve ser apenas um componente da intervenção de múltiplos fatores de risco em indivíduos com risco significativamente aumentado de doença vascular aterosclerótica devido à hipercolesterolemia. A terapia medicamentosa é recomendada como adjuvante da dieta quando a resposta a uma dieta restrita em gordura saturada e colesterol e outras medidas não farmacológicas isoladas for inadequada. Em pacientes com DC ou múltiplos fatores de risco para DC, LIPITOR 20mg pode ser iniciado simultaneamente com dieta.

Prevenção de doenças cardiovasculares em adultos

Em pacientes adultos sem doença coronariana clinicamente evidente, mas com múltiplos fatores de risco para doença coronariana, como idade, tabagismo, hipertensão, HDL-C baixo ou história familiar de doença coronariana precoce, LIPITOR 10mg é indicado para:

• Reduzir o risco de infarto do miocárdio
• Reduzir o risco de acidente vascular cerebral
• Reduzir o risco de procedimentos de revascularização e angina

Em pacientes adultos com diabetes tipo 2 e sem doença coronariana clinicamente evidente, mas com múltiplos fatores de risco para doença coronariana, como retinopatia, albuminúria, tabagismo ou hipertensão, LIPITOR é indicado para:

• Reduzir o risco de infarto do miocárdio
• Reduzir o risco de acidente vascular cerebral

Em pacientes adultos com doença coronariana clinicamente evidente, LIPITOR 20mg é indicado para:

• Reduzir o risco de infarto do miocárdio não fatal
• Reduzir o risco de acidente vascular cerebral fatal e não fatal
• Reduzir o risco de procedimentos de revascularização
• Reduzir o risco de hospitalização por ICC
• Reduzir o risco de angina

Hiperlipidemia

LIPITOR 20mg é indicado:

• Como adjuvante da dieta para reduzir os níveis elevados de C total, LDL-C, apo B e TG e para aumentar o HDL-C em pacientes adultos com hipercolesterolemia primária (familiar heterozigótica e não familiar) e dislipidemia mista (Fredrickson Tipos IIa e IIb) ;
• Como adjuvante da dieta para o tratamento de pacientes adultos com níveis séricos elevados de TG (Fredrickson Tipo IV);
• Para o tratamento de pacientes adultos com disbetalipoproteinemia primária (Fredrickson Tipo III) que não respondem adequadamente à dieta;
• Para reduzir o C total e o LDL-C em pacientes com hipercolesterolemia familiar homozigótica (HoFH) como adjuvante a outros tratamentos hipolipemiantes (por exemplo, aférese de LDL) ou se tais tratamentos não estiverem disponíveis;
• Como adjuvante da dieta para reduzir os níveis de C total, LDL-C e apo B em pacientes pediátricos, de 10 a 17 anos de idade, com hipercolesterolemia familiar heterozigótica (HeFH) se após uma tentativa adequada de dietoterapia os seguintes achados forem presente:

LDL-C permanece ≥ 190 mg/dL ou

O LDL-C permanece ≥ 160 mg/dL e:

• existe uma história familiar positiva de doença cardiovascular prematura ou
• dois ou mais outros fatores de risco de DCV estão presentes no paciente pediátrico

Limitações de uso

LIPITOR 40mg não foi estudado em condições em que a principal anormalidade lipoproteica é a elevação de quilomícrons (Fredrickson Tipos I e V).

DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO

Hiperlipidemia e dislipidemia mista

A dose inicial recomendada de LIPITOR 10mg é de 10 ou 20 mg uma vez ao dia. Os pacientes que necessitam de uma grande redução no LDL-C (mais de 45%) podem iniciar com 40 mg uma vez ao dia. A faixa de dosagem de LIPITOR é de 10 a 80 mg uma vez ao dia. LIPITOR 10mg pode ser administrado em dose única a qualquer hora do dia, com ou sem alimentos. A dose inicial e as doses de manutenção de LIPITOR devem ser individualizadas de acordo com as características do paciente, como objetivo da terapia e resposta. Após o início e/ou após a titulação de LIPITOR 10mg, os níveis lipídicos devem ser analisados dentro de 2 a 4 semanas e a dosagem ajustada de acordo.

Hipercolesterolemia familiar heterozigótica em pacientes pediátricos (10 anos a 17 anos de idade)

A dose inicial recomendada de LIPITOR 10mg é de 10mg/dia; o intervalo de dose usual é de 10 a 20 mg por via oral uma vez ao dia [ver Estudos clínicos ]. As doses devem ser individualizadas de acordo com o objetivo recomendado da terapia [ver INDICAÇÕES E USO e FARMACOLOGIA CLÍNICA ]. Os ajustes devem ser feitos em intervalos de 4 semanas ou mais.

Hipercolesterolemia Familiar Homozigótica

A dosagem de LIPITOR 20mg em pacientes com HFHo é de 10 a 80mg ao dia. LIPITOR 20mg deve ser usado como adjuvante de outros tratamentos hipolipemiantes (por exemplo, aférese de LDL) nesses pacientes ou se tais tratamentos não estiverem disponíveis.

Terapia concomitante de hipolipemiantes

LIPITOR 20mg pode ser usado com resinas de ácidos biliares. A combinação de inibidores da HMG-CoA redutase (estatinas) e fibratos geralmente deve ser usada com cautela. AVISOS E PRECAUÇÕES e INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS ].

Dosagem em Pacientes com Insuficiência Renal

doença renal não afeta as concentrações plasmáticas nem a redução do LDL-C do LIPITOR; assim, o ajuste de dose em pacientes com disfunção renal não é necessário [ver AVISOS E PRECAUÇÕES e FARMACOLOGIA CLÍNICA ].

Dosagem em pacientes que tomam ciclosporina, claritromicina, itraconazol, letermovir ou certos inibidores de protease

Em pacientes tomando ciclosporina ou o inibidor da protease do HIV tipranavir mais ritonavir ou o inibidor da protease do vírus da hepatite C (HCV) glecaprevir mais pibrentasvir ou letermovir quando coadministrado com ciclosporina, a terapia com LIPITOR 40mg deve ser evitada. Em pacientes com HIV tomando lopinavir mais ritonavir, use a menor dose necessária de LIPITOR. Em pacientes tomando claritromicina, itraconazol, elbasvir mais grazoprevir, ou em pacientes com HIV tomando uma combinação de saquinavir mais ritonavir, darunavir mais ritonavir, fosamprenavir, fosamprenavir mais ritonavir ou letermovir a terapia com LIPITOR deve ser limitada a 20 mg, e avaliação clínica apropriada é recomendado para garantir que a dose mais baixa necessária de LIPITOR 20mg seja usada. Em pacientes em tratamento com inibidor da protease do HIV, a terapia com nelfinavir com LIPITOR 10 mg deve ser limitada a 40 mg [ver AVISOS E PRECAUÇÕES e INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS ].

COMO FORNECIDO

Formas de dosagem e pontos fortes

Os comprimidos de LIPITOR são brancos elípticos, revestidos por película e estão disponíveis em quatro dosagens (ver Tabela 1).

Armazenamento e manuseio

comprimidos de 10mg (10 mg de atorvastatina): codificado “PD 155” de um lado e “10” do outro.

NDC 0071-0155-23 garrafas de 90 NDC 0071-0155-40 10 x 10 blisters de dose unitária

comprimidos de 20mg (20 mg de atorvastatina): codificado “PD 156” de um lado e “20” do outro.

NDC 0071-0156-23 garrafas de 90 NDC 0071-0156-40 10 x 10 blisters de dose unitária

comprimidos de 40 mg (40 mg de atorvastatina): codificado “PD 157” de um lado e “40” do outro.

NDC 0071-0157-23 garrafas de 90 NDC 0071-0157-40 10 x 10 blisters de dose unitária

comprimidos de 80 mg (80 mg de atorvastatina): codificado “PD 158” de um lado e “80” do outro.

NDC 0071-0158-23 garrafas de 90 NDC 0071-0158-73 garrafas de 500 NDC 0071-0158-92 8 x 8 blisters de dose unitária

Armazenar

Armazenar em temperatura ambiente controlada de 20 a 25°C (68 a 77°F) [consulte USP].

Distribuído por: Parke-Davis, Division of Pfizer Inc., NY, NY 10017. Revisado: agosto de 2021

EFEITOS COLATERAIS

As seguintes reações adversas graves são discutidas em mais detalhes em outras seções do rótulo:

• Miopatia e Rabdomiólise [ver AVISOS E PRECAUÇÕES ]
• Anormalidades das enzimas hepáticas [ver AVISOS E PRECAUÇÕES ]

Experiência de Ensaios Clínicos

Como os ensaios clínicos são conduzidos sob condições muito variadas, as taxas de reações adversas observadas nos ensaios clínicos de um medicamento não podem ser diretamente comparadas às taxas nos ensaios clínicos de outro medicamento e podem não refletir as taxas observadas na prática.

No banco de dados de ensaios clínicos controlados por placebo LIPITOR de 16.066 pacientes (8.755 LIPITOR vs. 7.311 placebo; faixa etária 10-93 anos, 39% mulheres, 91% caucasianos, 3% negros, 2% asiáticos, 4% outros) com uma mediana duração do tratamento de 53 semanas, 9,7% dos pacientes em LIPITOR 10mg e 9,5% dos pacientes em placebo descontinuaram devido a reações adversas, independentemente da causalidade. As cinco reações adversas mais comuns em pacientes tratados com LIPITOR 20mg que levaram à descontinuação do tratamento e ocorreram em uma taxa maior que o placebo foram: mialgia (0,7%), diarreia (0,5%), náusea (0,4%), aumento da alanina aminotransferase (0,4). %) e aumento das enzimas hepáticas (0,4%).

As reações adversas mais comumente relatadas (incidência ≥ 2% e maior que placebo), independentemente da causalidade, em pacientes tratados com LIPITOR em estudos controlados com placebo (n=8755) foram: nasofaringite (8,3%), artralgia (6,9%), diarreia ( 6,8%), dor nas extremidades (6,0%) e infecção do trato urinário (5,7%).

Tabela 2 resume a frequência de reações adversas clínicas, independentemente da causalidade, relatadas em ≥ 2% e em uma taxa maior do que placebo em pacientes tratados com LIPITOR (n=8755), de dezessete estudos controlados por placebo.

Outras reações adversas relatadas em estudos controlados por placebo incluem:

Corpo como um todo: mal-estar, pirexia; Sistema digestivo: desconforto abdominal, eructação, flatulência, hepatite, colestase; Sistema musculo-esquelético: dor musculoesquelética, fadiga muscular, dor no pescoço, inchaço das articulações; Sistema metabólico e nutricional: aumento das transaminases, teste de função hepática anormal, aumento da fosfatase alcalina no sangue, aumento da creatina fosfoquinase, hiperglicemia; Sistema nervoso: pesadelo; Sistema respiratório: epistaxe; Pele e anexos: urticária; Sentidos especiais: visão turva, zumbido; Sistema urogenital: glóbulos brancos urina positiva.

Ensaio Anglo-Escandinavo de Resultados Cardíacos (ASCOT)

Em ASCOT [ver Estudos clínicos envolvendo 10.305 participantes (faixa etária 40-80 anos, 19% mulheres; 94,6% caucasianos, 2,6% africanos, 1,5% sul-asiáticos, 1,3% mistos/outros) tratados com LIPITOR 10 mg por dia (n=5.168) ou placebo (n = 5.137), o perfil de segurança e tolerabilidade do grupo tratado com LIPITOR 10mg foi comparável ao do grupo tratado com placebo durante uma mediana de 3,3 anos de acompanhamento.

Estudo Colaborativo de Diabetes com Atorvastatina (CARDS)

Em CARDS [ver Estudos clínicos ] envolvendo 2.838 indivíduos (faixa etária 39-77 anos, 32% mulheres; 94,3% caucasianos, 2,4% sul-asiáticos, 2,3% afro-caribenhos, 1,0% outros) com diabetes tipo 2 tratados com LIPITOR 10 mg por dia (n = 1.428) ou placebo (n=1.410), não houve diferença na frequência geral de reações adversas ou reações adversas graves entre os grupos de tratamento durante um acompanhamento médio de 3,9 anos. Nenhum caso de rabdomiólise foi relatado.

Estudo de Tratamento para Novos Alvos (TNT)

Em TNT [ver Estudos clínicos envolvendo 10.001 indivíduos (faixa etária 29-78 anos, 19% mulheres; 94,1% caucasianos, 2,9% negros, 1,0% asiáticos, 2,0% outros) com DAC clinicamente evidente tratados com LIPITOR 10 mg por dia (n=5006) ou LIPITOR 80 mg por dia (n=4995), houve reações adversas mais graves e descontinuações devido a reações adversas no grupo de alta dose de atorvastatina (92, 1,8%; 497, 9,9%, respectivamente) em comparação com o grupo de baixa dose (69 , 1,4%; 404, 8,1%, respectivamente) durante um seguimento médio de 4,9 anos. Elevações persistentes das transaminases (≥3 x LSN duas vezes em 4-10 dias) ocorreram em 62 (1,3%) indivíduos com atorvastatina 80 mg e em nove (0,2%) indivíduos com atorvastatina 10 mg. As elevações de CK (≥ 10 x ULN) foram baixas em geral, mas foram maiores no grupo de tratamento com alta dose de atorvastatina (13, 0,3%) em comparação com o grupo de baixa dose de atorvastatina (6, 0,1%).

Diminuição incremental nos pontos finais através do estudo de redução agressiva de lipídios (IDEAL)

No IDEAL [ver Estudos clínicos envolvendo 8.888 indivíduos (faixa etária 26-80 anos, 19% mulheres; 99,3% caucasianos, 0,4% asiáticos, 0,3% negros, 0,04% outros) tratados com LIPITOR 80 mg/dia (n=4439) ou sinvastatina 20-40 mg diariamente (n=4449), não houve diferença na frequência geral de reações adversas ou reações adversas graves entre os grupos de tratamento durante um acompanhamento médio de 4,8 anos.

Prevenção de acidente vascular cerebral por redução agressiva nos níveis de colesterol (SPARCL)

Em SPARCL envolvendo 4.731 indivíduos (faixa etária de 21 a 92 anos, 40% mulheres; 93,3% caucasianos, 3,0% negros, 0,6% asiáticos, 3,1% outros) sem DAC clinicamente evidente, mas com acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório (AIT) dentro do 6 meses anteriores tratados com LIPITOR 80 mg (n=2365) ou placebo (n=2366) para um seguimento médio de 4,9 anos, houve uma maior incidência de elevações persistentes das transaminases hepáticas (≥ 3 x LSN duas vezes em 4-10 dias) no grupo atorvastatina (0,9%) em comparação com placebo (0,1%). Elevações de CK (> 10 x LSN) foram raras, mas foram maiores no grupo atorvastatina (0,1%) em comparação com placebo (0,0%). Diabetes foi relatado como uma reação adversa em 144 indivíduos (6,1%) no grupo atorvastatina e 89 indivíduos (3,8%) no grupo placebo [ver AVISOS E PRECAUÇÕES ].

Em uma análise post-hoc, LIPITOR 80 mg reduziu a incidência de AVC isquêmico (218/2365, 9,2% vs. 274/2366, 11,6%) e aumentou a incidência de AVC hemorrágico (55/2365, 2,3% vs. 33/ 2366, 1,4%) em comparação com placebo. A incidência de acidente vascular cerebral hemorrágico fatal foi semelhante entre os grupos (17 LIPITOR 40mg vs. 18 placebo). A incidência de AVC hemorrágico não fatal foi significativamente maior no grupo atorvastatina (38 AVC hemorrágico não fatal) em comparação com o grupo placebo (16 AVC hemorrágico não fatal). Os indivíduos que entraram no estudo com um acidente vascular cerebral hemorrágico pareciam ter um risco aumentado de acidente vascular cerebral hemorrágico [7 (16%) LIPITOR vs. 2 (4%) placebo].

Não houve diferenças significativas entre os grupos de tratamento para mortalidade por todas as causas: 216 (9,1%) no grupo LIPITOR 80 mg/dia vs. 211 (8,9%) no grupo placebo. As proporções de indivíduos que sofreram morte cardiovascular foram numericamente menores no grupo LIPITOR 80 mg (3,3%) do que no grupo placebo (4,1%). As proporções de indivíduos que sofreram morte não cardiovascular foram numericamente maiores no grupo LIPITOR 80 mg (5,0%) do que no grupo placebo (4,0%).

Reações adversas de estudos clínicos de LIPITOR 20mg em pacientes pediátricos

Em um estudo controlado de 26 semanas em meninos e meninas pós-menarca com HeFH (idades de 10 anos a 17 anos) (n = 140, 31% do sexo feminino; 92% caucasianos, 1,6% negros, 1,6% asiáticos, 4,8% outros), a segurança e o perfil de tolerabilidade de LIPITOR 10 a 20 mg por dia, como adjuvante da dieta para reduzir os níveis de colesterol total, LDL-C e apo B, foi geralmente semelhante ao do placebo [ver Uso em populações especiais e Estudos clínicos ].

Experiência pós-marketing

As seguintes reações adversas foram identificadas durante o uso pós-aprovação de LIPITOR. Como essas reações são relatadas voluntariamente por uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar com segurança sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição ao medicamento.

As reações adversas associadas à terapia com LIPITOR relatadas desde a introdução no mercado, que não estão listadas acima, independentemente da avaliação de causalidade, incluem as seguintes: anafilaxia, edema angioneurótico, erupções bolhosas (incluindo eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson e necrólise epidérmica tóxica), rabdomiólise , miosite, fadiga, ruptura de tendão, insuficiência hepática fatal e não fatal, tontura, depressão, neuropatia periférica, pancreatite e doença pulmonar intersticial.

Houve relatos raros de miopatia necrosante imunomediada associada ao uso de estatinas [ver AVISOS E PRECAUÇÕES ].

Houve raros relatos pós-comercialização de comprometimento cognitivo (por exemplo, perda de memória, esquecimento, amnésia, comprometimento da memória, confusão) associados ao uso de estatinas. Esses problemas cognitivos foram relatados para todas as estatinas. Os relatos são geralmente não graves e reversíveis com a descontinuação das estatinas, com tempos variáveis de início dos sintomas (1 dia a anos) e resolução dos sintomas (mediana de 3 semanas).

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

Interações medicamentosas que podem aumentar o risco de miopatia e rabdomiólise com LIPITOR

LIPITOR é um substrato de CYP3A4 e transportadores (por exemplo, OATP1B1/1B3, P-gp ou BCRP). Os níveis plasmáticos de LIPITOR podem aumentar significativamente com a administração concomitante de inibidores de CYP3A4 e transportadores. A Tabela 3 inclui uma lista de medicamentos que podem aumentar a exposição ao Lipitor e podem aumentar o risco de miopatia e rabdomiólise quando usados concomitantemente e instruções para preveni-los ou administrá-los [ver AVISOS E PRECAUÇÕES e FARMACOLOGIA CLÍNICA ].

Interações medicamentosas que podem diminuir a exposição ao LIPITOR

Tabela 4 apresenta as interações medicamentosas que podem diminuir a exposição ao LIPITOR 20mg e instruções para prevenção ou manejo.

LIPITOR 20mg Efeitos em outras drogas

A Tabela 5 apresenta o efeito do LIPITOR sobre outros medicamentos e instruções para preveni-los ou administrá-los.

AVISOS

Incluído como parte do PRECAUÇÕES seção.

PRECAUÇÕES

Miopatia e Rabdomiólise

LIPITOR 10mg pode causar miopatia (dor muscular, sensibilidade ou fraqueza com creatina quinase (CK) acima de dez vezes o limite superior do normal) e rabdomiólise (com ou sem insuficiência renal aguda secundária à mioglobinúria). Fatalidades raras ocorreram como resultado de rabdomiólise com uso de estatinas, incluindo LIPITOR.

Fatores de risco para miopatia

Os fatores de risco para miopatia incluem idade igual ou superior a 65 anos, hipotireoidismo não controlado, insuficiência renal, uso concomitante com alguns outros medicamentos e dosagem mais alta de LIPITOR [ver INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS ].

Passos para prevenir ou reduzir o risco de miopatia e rabdomiólise

exposição ao LIPITOR pode ser aumentada por interações medicamentosas devido à inibição da enzima 3A4 do citocromo P450 (CYP3A4) e/ou transportadores (por exemplo, proteína resistente ao câncer de mama [BCRP], polipeptídeo transportador de ânions orgânicos [OATP1B1/OATP1B3] e P-glicoproteína [P -gp]), resultando em um risco aumentado de miopatia e rabdomiólise. O uso concomitante de ciclosporina, gemfibrozil, tipranavir mais ritonavir ou glecaprevir mais pibrentasvir com LIPITOR não é recomendado. As modificações da dosagem de LIPITOR 40mg são recomendadas para pacientes que tomam certos medicamentos antivirais, antifúngicos azólicos ou antibióticos macrolídeos [ver DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO ]. Casos de miopatia/rabdomiólise foram relatados com atorvastatina coadministrada com doses modificadoras de lipídios (>1 grama/dia) de niacina, fibratos, colchicina e ledipasvir mais sofosbuvir. Considere se o benefício do uso desses produtos supera o risco aumentado de miopatia e rabdomiólise [ver INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS ].

ingestão concomitante de grandes quantidades, mais de 1,2 litros por dia, de sumo de toranja não é recomendada em doentes a tomar LIPITOR [ver INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS ].

Descontinuar LIPITOR se ocorrerem níveis marcadamente elevados de CK ou se houver diagnóstico ou suspeita de miopatia. Os sintomas musculares e os aumentos de CK podem desaparecer se LIPITOR for descontinuado. Descontinuar temporariamente LIPITOR 40mg em pacientes que apresentem uma condição aguda ou grave com alto risco de desenvolver insuficiência renal secundária a rabdomiólise (por exemplo, sepse; choque; hipovolemia grave; cirurgia de grande porte; trauma; distúrbios metabólicos, endócrinos ou eletrolíticos graves; ou epilepsia não controlada) .

Informe os pacientes sobre o risco de miopatia e rabdomiólise ao iniciar ou aumentar a dose de LIPITOR. Instrua os pacientes a relatar imediatamente qualquer dor, sensibilidade ou fraqueza muscular inexplicável, principalmente se acompanhada de mal-estar ou febre.

Miopatia necrosante imunomediada

Houve relatos raros de miopatia necrosante imunomediada (IMNM), uma miopatia autoimune, associada ao uso de estatinas. O IMNM é caracterizado por: fraqueza muscular proximal e elevação da creatina quinase sérica, que persistem apesar da descontinuação do tratamento com estatinas; anticorpo anti-HMG CoA redutase positivo; biópsia muscular mostrando miopatia necrosante; e melhora com imunossupressores. Testes neuromusculares e sorológicos adicionais podem ser necessários. O tratamento com agentes imunossupressores pode ser necessário. Considere cuidadosamente o risco de IMNM antes de iniciar uma estatina diferente. Se a terapia for iniciada com uma estatina diferente, monitore os sinais e sintomas de IMNM.

Disfunção hepática

As estatinas, como algumas outras terapias hipolipemiantes, têm sido associadas a anormalidades bioquímicas da função hepática. Elevações persistentes (>3 vezes o limite superior do normal [LSN] ocorrendo em 2 ou mais ocasiões) nas transaminases séricas ocorreram em 0,7% dos pacientes que receberam LIPITOR em ensaios clínicos. A incidência dessas anormalidades foi de 0,2%, 0,2%, 0,6% e 2,3% para 10, 20, 40 e 80 mg, respectivamente.

Um paciente em ensaios clínicos desenvolveu icterícia. Aumentos nos testes de função hepática (LFT) em outros pacientes não foram associados a icterícia ou outros sinais ou sintomas clínicos. Após a redução da dose, interrupção do medicamento ou descontinuação, os níveis de transaminases retornaram ou se aproximaram dos níveis pré-tratamento sem sequelas. Dezoito dos 30 pacientes com elevações persistentes da função hepática continuaram o tratamento com uma dose reduzida de LIPITOR.

Recomenda-se que os testes de enzimas hepáticas sejam obtidos antes de iniciar a terapia com LIPITOR 40mg e repetidos conforme indicação clínica. Houve raros relatos pós-comercialização de insuficiência hepática fatal e não fatal em pacientes tomando estatinas, incluindo atorvastatina. Se ocorrer lesão hepática grave com sintomas clínicos e/ou hiperbilirrubinemia ou icterícia durante o tratamento com LIPITOR 10mg, interrompa imediatamente a terapia. Se uma etiologia alternativa não for encontrada, não reinicie o LIPITOR.

LIPITOR 10mg deve ser usado com cautela em pacientes que consomem quantidades substanciais de álcool e/ou têm histórico de doença hepática. Doença hepática ativa ou elevações persistentes e inexplicáveis das transaminases são contraindicações ao uso de LIPITOR [ver CONTRA-INDICAÇÕES ].

Função Endócrina

Aumentos nos níveis de HbA1c e glicose sérica em jejum foram relatados com inibidores da HMG-CoA redutase, incluindo LIPITOR.

As estatinas interferem na síntese de colesterol e, teoricamente, podem diminuir a produção de esteróides adrenais e/ou gonadais. Estudos clínicos demonstraram que LIPITOR 20mg não reduz a concentração plasmática basal de cortisol nem prejudica a reserva adrenal. Os efeitos das estatinas na fertilidade masculina não foram estudados em um número adequado de pacientes. Os efeitos, se houver, no eixo pituitário-gonadal em mulheres na pré-menopausa são desconhecidos. Deve-se ter cautela se uma estatina for administrada concomitantemente com medicamentos que possam diminuir os níveis ou a atividade dos hormônios esteroides endógenos, como cetoconazol, espironolactona e cimetidina.

Toxicidade do SNC

Hemorragia cerebral foi observada em uma cadela tratada por 3 meses com 120 mg/kg/dia. Hemorragia cerebral e vacuolização do nervo óptico foram observadas em outra cadela que foi sacrificada em estado moribundo após 11 semanas de doses crescentes de até 280 mg/kg/dia. A dose de 120 mg/kg resultou em uma exposição sistêmica de aproximadamente 16 vezes a área sob a curva do plasma humano (AUC, 0-24 horas) com base na dose humana máxima de 80 mg/dia. Uma única convulsão tônica foi observada em cada um dos 2 cães machos (um tratado com 10 mg/kg/dia e outro com 120 mg/kg/dia) em um estudo de 2 anos. Não foram observadas lesões do SNC em camundongos após tratamento crônico por até 2 anos com doses de até 400 mg/kg/dia ou em ratos com doses de até 100 mg/kg/dia. Estas doses foram 6 a 11 vezes (rato) e 8 a 16 vezes (rato) a AUC humana (0-24) com base na dose humana máxima recomendada de 80 mg/dia.

Lesões vasculares do SNC, caracterizadas por hemorragias perivasculares, edema e infiltração de células mononucleares dos espaços perivasculares, foram observadas em cães tratados com outros membros desta classe. Um fármaco quimicamente semelhante nesta classe produziu degeneração do nervo óptico (degeneração Walleriana das fibras retinogeniculadas) em cães clinicamente normais de forma dose-dependente em uma dose que produziu níveis plasmáticos de fármaco cerca de 30 vezes maiores do que o nível médio de fármaco em humanos tomando o mais alto dose recomendada.

Uso em pacientes com acidente vascular cerebral recente ou TIA

Em uma análise post-hoc do estudo Stroke Prevention by Agressive Reduction in Cholesterol Levels (SPARCL), onde LIPITOR 80 mg vs. placebo foi administrado em 4.731 indivíduos sem DAC que tiveram um AVC ou AIT nos 6 meses anteriores, uma maior incidência de AVC hemorrágico foi observado no grupo LIPITOR 80 mg comparado ao placebo (55, 2,3% atorvastatina vs. 33, 1,4% placebo; HR: 1,68, 95% CI: 1,09, 2,59; p=0,0168). A incidência de acidente vascular cerebral hemorrágico fatal foi semelhante entre os grupos de tratamento (17 vs. 18 para os grupos atorvastatina e placebo, respectivamente). A incidência de acidente vascular cerebral hemorrágico não fatal foi significativamente maior no grupo atorvastatina (38, 1,6%) em comparação com o grupo placebo (16, 0,7%).

Algumas características basais, incluindo acidente vascular cerebral hemorrágico e lacunar no início do estudo, foram associadas a uma maior incidência de acidente vascular cerebral hemorrágico no grupo da atorvastatina [ver REAÇÕES ADVERSAS ].

Informações de Aconselhamento do Paciente

Aconselhe o paciente a ler o rótulo do paciente aprovado pela FDA ( INFORMAÇÃO DO PACIENTE ).

Os pacientes que tomam LIPITOR 10mg devem ser informados de que o colesterol é uma condição crônica e devem aderir à medicação juntamente com a dieta recomendada pelo National Cholesterol Education Program (NCEP), um programa regular de exercícios conforme apropriado e testes periódicos de um painel lipídico em jejum para determinar o alcance da meta.

Os pacientes devem ser avisados sobre as substâncias que não devem tomar concomitantemente com atorvastatina [ver ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES]. Os pacientes também devem ser aconselhados a informar outros profissionais de saúde que prescrevem um novo medicamento que estão tomando LIPITOR.

Dor muscular

Todos os pacientes que iniciam a terapia com LIPITOR devem ser alertados sobre o risco de miopatia e instruídos a relatar imediatamente qualquer dor, sensibilidade ou fraqueza muscular inexplicável, particularmente se acompanhada de mal-estar ou febre ou se esses sinais ou sintomas musculares persistirem após a descontinuação de LIPITOR. O risco de isso ocorrer aumenta ao tomar certos tipos de medicamentos ou consumir grandes quantidades (> 1 litro) de suco de toranja. Eles devem discutir todos os medicamentos, tanto prescritos quanto de venda livre, com seu profissional de saúde.

Enzimas do Fígado

Recomenda-se a realização de testes de enzimas hepáticas antes do início de LIPITOR 40mg e se ocorrerem sinais ou sintomas de lesão hepática. Todos os pacientes tratados com LIPITOR devem ser aconselhados a relatar imediatamente quaisquer sintomas que possam indicar lesão hepática, incluindo fadiga, anorexia, desconforto abdominal superior direito, urina escura ou icterícia.

Toxicidade embriofetal

Aconselhar as mulheres sobre o potencial reprodutivo do risco para o feto, usar contracepção eficaz durante o tratamento e informar seu médico sobre uma gravidez conhecida ou suspeita [ver CONTRA-INDICAÇÕES e Uso em populações específicas ].

Lactação

Aconselhe as mulheres a não amamentar durante o tratamento com LIPITOR [ver CONTRA-INDICAÇÕES e Uso em populações específicas ].

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Toxicologia não clínica

Carcinogênese, Mutagênese, Prejuízo da Fertilidade

Em um estudo de carcinogenicidade de 2 anos em ratos em níveis de dose de 10, 30 e 100 mg/kg/dia, 2 tumores raros foram encontrados no músculo em fêmeas com altas doses: em um, havia um rabdomiossarcoma e, em outro, havia um fibrossarcoma. Esta dose representa um valor de AUC no plasma (0-24) de aproximadamente 16 vezes a exposição média da droga no plasma humano após uma dose oral de 80 mg.

Um estudo de carcinogenicidade de 2 anos em camundongos que receberam 100, 200 ou 400 mg/kg/dia resultou em um aumento significativo de adenomas hepáticos em machos com altas doses e carcinomas de fígado em fêmeas com altas doses. Esses achados ocorreram em valores de AUC no plasma (0-24) de aproximadamente 6 vezes a exposição média da droga no plasma humano após uma dose oral de 80 mg.

In vitro, a atorvastatina não foi mutagênica ou clastogênica nos seguintes testes com e sem ativação metabólica: o teste de Ames com Salmonella typhimurium e Escherichia coli, o ensaio de mutação direta HGPRT em células de pulmão de hamster chinês e o ensaio de aberração cromossômica em células de pulmão de hamster chinês . A atorvastatina foi negativa no teste de micronúcleo em camundongo in vivo.

Em ratas, a atorvastatina em doses de até 225 mg/kg (56 vezes a exposição humana) não causou efeitos adversos na fertilidade. Estudos em ratos machos realizados com doses de até 175 mg/kg (15 vezes a exposição humana) não produziram alterações na fertilidade. Houve aplasia e aspermia no epidídimo de 2 de 10 ratos tratados com 100 mg/kg/dia de atorvastatina por 3 meses (16 vezes a AUC humana na dose de 80 mg); os pesos dos testículos foram significativamente menores em 30 e 100 mg/kg e o peso do epidídimo foi menor em 100 mg/kg. Ratos machos que receberam 100 mg/kg/dia por 11 semanas antes do acasalamento apresentaram diminuição da motilidade dos espermatozóides, concentração da cabeça das espermátides e aumento dos espermatozóides anormais. A atorvastatina não causou efeitos adversos nos parâmetros do sêmen ou na histopatologia do órgão reprodutivo em cães que receberam doses de 10, 40 ou 120 mg/kg por dois anos.

Uso em populações específicas

Gravidez

Resumo do risco

LIPITOR 10mg é contraindicado para uso em mulheres grávidas, pois a segurança em mulheres grávidas não foi estabelecida e não há benefício aparente dos medicamentos hipolipemiantes durante a gravidez. Como os inibidores da HMG-CoA redutase diminuem a síntese de colesterol e possivelmente a síntese de outras substâncias biologicamente ativas derivadas do colesterol, LIPITOR pode causar danos ao feto quando administrado a mulheres grávidas. LIPITOR 40mg deve ser descontinuado assim que a gravidez for reconhecida [ver CONTRA-INDICAÇÕES ]. Os dados publicados limitados sobre o uso de atorvastatina são insuficientes para determinar um risco associado ao medicamento de malformações congênitas maiores ou aborto espontâneo. Em estudos de reprodução animal em ratos e coelhos, não houve evidência de toxicidade embriofetal ou malformações congênitas em doses de até 30 e 20 vezes, respectivamente, a exposição humana na dose humana máxima recomendada (MRHD) de 80 mg, com base no corpo área de superfície (mg/m). Em ratos administrados com atorvastatina durante a gestação e lactação, foi observada diminuição do crescimento e desenvolvimento pós-natal em doses ≥ 6 vezes a MRHD (ver Dados ).

O risco de fundo estimado de defeitos congênitos graves e aborto espontâneo para a população indicada é desconhecido. Na população geral dos EUA, o risco de fundo estimado de defeitos congênitos graves e aborto espontâneo em gestações clinicamente reconhecidas é de 2-4% e 15-20%, respectivamente.

Dados

Dados humanos

Dados publicados limitados sobre atorvastatina cálcica de estudos observacionais, metanálises e relatos de casos não mostraram um risco aumentado de malformações congênitas maiores ou aborto espontâneo. Relatos raros de anomalias congênitas foram recebidos após exposição intrauterina a outros inibidores da HMGCoA redutase. Em uma revisão de aproximadamente 100 gestações acompanhadas prospectivamente em mulheres expostas à sinvastatina ou lovastatina, as incidências de anomalias congênitas, abortos espontâneos e mortes fetais/natimortos não excederam o esperado na população geral. O número de casos é adequado para excluir um aumento ≥3 a 4 vezes nas anomalias congênitas em relação à incidência de base. Em 89% das gestações acompanhadas prospectivamente, o tratamento medicamentoso foi iniciado antes da gravidez e foi descontinuado em algum momento do primeiro trimestre quando a gravidez foi identificada.

Dados de animais

atorvastatina atravessa a placenta do rato e atinge um nível no fígado fetal equivalente ao do plasma materno. A atorvastatina foi administrada a ratas e coelhas grávidas durante a organogênese em doses orais de até 300 mg/kg/dia e 100 mg/kg/dia, respectivamente. A atorvastatina não foi teratogênica em ratos em doses de até 300 mg/kg/dia ou em coelhos em doses de até 100 mg/kg/dia. Estas doses resultaram em múltiplos de cerca de 30 vezes (rato) ou 20 vezes (coelho) a exposição humana na MRHD com base na área de superfície (mg/m). Em ratos, a dose tóxica materna de 300 mg/kg resultou em aumento da perda pós-implantação e diminuição do peso corporal fetal. Nas doses maternas tóxicas de 50 e 100 mg/kg/dia em coelhos, houve aumento da perda pós-implantação e, com 100 mg/kg/dia, os pesos corporais fetais foram reduzidos.

Em um estudo em ratas grávidas administradas 20, 100 ou 225 mg/kg/dia do 7º dia de gestação até o 20º dia de lactação (desmame), houve diminuição da sobrevida ao nascimento, 4º dia pós-natal, desmame e pós-desmame em filhotes das mães que receberam 225 mg/kg/dia, uma dose na qual a toxicidade materna foi observada. O peso corporal dos filhotes foi diminuído até o dia 21 pós-natal com 100 mg/kg/dia e até o dia 91 pós-natal com 225 mg/kg/dia. O desenvolvimento dos filhotes foi atrasado (desempenho do rotarod a 100 mg/kg/dia e sobressalto acústico a 225 mg/kg/dia; descolamento das orelhas e abertura dos olhos a 225 mg/kg/dia). Essas doses correspondem a 6 vezes (100 mg/kg) e 22 vezes (225 mg/kg) a exposição humana na MRHD, com base na AUC.

Lactação

Resumo do risco

O uso de LIPITOR 40mg é contraindicado durante a amamentação [ver CONTRA-INDICAÇÕES ]. Não há informações disponíveis sobre os efeitos do medicamento no lactente ou os efeitos do medicamento na produção de leite. Não se sabe se a atorvastatina está presente no leite humano, mas foi demonstrado que outro medicamento desta classe passa para o leite humano e a atorvastatina está presente no leite de rato. Devido ao potencial de reações adversas graves em bebês amamentados, informe as mulheres que a amamentação não é recomendada durante o tratamento com LIPITOR.

Fêmeas e Machos com Potencial Reprodutivo

Contracepção

LIPITOR pode causar dano fetal quando administrado a mulheres grávidas. Aconselhe as mulheres com potencial reprodutivo a usarem métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento com LIPITOR [ver Uso em populações específicas ].

Uso Pediátrico

Hipercolesterolemia Familiar Heterozigótica (HeFH)

A segurança e eficácia de LIPITOR 20mg foram estabelecidas em pacientes pediátricos, de 10 a 17 anos de idade, com HeFH como adjuvante à dieta para reduzir os níveis de colesterol total, LDL-C e apo B quando, após uma tentativa adequada de dieta terapia, estão presentes:

• LDL-C ≥ 190 mg/dL, ou
• LDL-C ≥ 160 mg/dL e
  • uma história familiar positiva de HF, ou DCV prematura em um parente de primeiro ou segundo grau, ou
  • dois ou mais outros fatores de risco de DCV estão presentes.

O uso de LIPITOR 20mg para esta indicação é apoiado por evidências de [ver DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO , REAÇÕES ADVERSAS , FARMACOLOGIA CLÍNICA , e Estudos clínicos ]:

• Um ensaio clínico controlado por placebo de 6 meses de duração em 187 meninos e meninas pós-menarca, de 10 anos a 17 anos de idade. Os pacientes tratados com 10 mg ou 20 mg diários de LIPITOR tiveram um perfil de reações adversas geralmente semelhante ao dos pacientes tratados com placebo. Neste estudo controlado limitado, não houve efeito significativo no crescimento ou maturação sexual em meninos ou na duração do ciclo menstrual em meninas.
• Um estudo aberto não controlado de três anos que incluiu 163 pacientes pediátricos de 10 a 15 anos de idade com HeFH que foram titulados para atingir uma meta de LDL-C

Aconselhe as meninas pós-menarca sobre as recomendações de contracepção, se apropriado para a paciente [ver Uso em populações específicas ].

A eficácia a longo prazo da terapia com Lipitor iniciada na infância para reduzir a morbidade e mortalidade na idade adulta não foi estabelecida.

A segurança e eficácia de LIPITOR 10mg não foram estabelecidas em pacientes pediátricos com menos de 10 anos de idade com HeFH.

Hipercolesterolemia Familiar Homozigótica (HoFH)

A eficácia clínica de LIPITOR 20mg com doses de até 80mg/dia por 1 ano foi avaliada em um estudo não controlado de pacientes com HFHo incluindo 8 pacientes pediátricos [ver Estudos clínicos ].

Uso Geriátrico

Dos 39.828 pacientes que receberam LIPITOR 40mg em estudos clínicos, 15.813 (40%) tinham ≥65 anos e 2.800 (7%) tinham ≥75 anos. Não foram observadas diferenças gerais na segurança ou eficácia entre esses indivíduos e indivíduos mais jovens, e outras experiências clínicas relatadas não identificaram diferenças nas respostas entre pacientes idosos e pacientes mais jovens, mas uma maior sensibilidade de alguns adultos mais velhos não pode ser descartada. Uma vez que a idade avançada (≥65 anos) é um fator predisponente para miopatia, LIPITOR deve ser prescrito com cautela em idosos.

Insuficiência hepática

Lipitor é contraindicado em pacientes com doença hepática ativa que pode incluir elevações persistentes inexplicáveis nos níveis de transaminases hepáticas. CONTRA-INDICAÇÕES e FARMACOLOGIA CLÍNICA ].

SOBREDOSAGEM

Não existe tratamento específico para a superdosagem de LIPTOR. Em caso de sobredosagem, o doente deve ser tratado sintomaticamente e devem ser instituídas medidas de suporte conforme necessário. Devido à extensa ligação do fármaco às proteínas plasmáticas, não se espera que a hemodiálise aumente significativamente a depuração de LIPITOR 20mg.

CONTRA-INDICAÇÕES

• Doença hepática ativa, que pode incluir elevações persistentes inexplicáveis nos níveis de transaminase hepática
• Hipersensibilidade a qualquer componente deste medicamento
• Gravidez [consulte Uso em populações específicas].
• Lactação [ver Uso em populações específicas].

FARMACOLOGIA CLÍNICA

Mecanismo de ação

LIPITOR 20mg é um inibidor seletivo e competitivo da HMG-CoA redutase, a enzima limitante da taxa que converte 3-hidroxi-3-metilglutaril-coenzima A em mevalonato, um precursor de esteróis, incluindo colesterol. Em modelos animais, LIPITOR 40mg reduz os níveis plasmáticos de colesterol e lipoproteínas ao inibir a HMG-CoA redutase e a síntese de colesterol no fígado e ao aumentar o número de receptores hepáticos de LDL na superfície celular para aumentar a captação e catabolismo de LDL; LIPITOR também reduz a produção de LDL e o número de partículas de LDL.

Farmacodinâmica

LIPITOR, assim como alguns de seus metabólitos, são farmacologicamente ativos em humanos. O fígado é o principal local de ação e o principal local de síntese de colesterol e depuração de LDL. A dosagem do medicamento, em vez da concentração sistêmica do medicamento, correlaciona-se melhor com a redução do LDL-C. A individualização da dosagem do medicamento deve ser baseada na resposta terapêutica [ver DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO ].

Farmacocinética

Absorção

LIPITOR é rapidamente absorvido após administração oral; as concentrações plasmáticas máximas ocorrem dentro de 1 a 2 horas. A extensão da absorção aumenta proporcionalmente à dose de LIPITOR. A biodisponibilidade absoluta da atorvastatina (fármaco original) é de aproximadamente 14% e a disponibilidade sistêmica da atividade inibitória da HMG-CoA redutase é de aproximadamente 30%. A baixa disponibilidade sistêmica é atribuída à depuração pré-sistêmica na mucosa gastrointestinal e/ou metabolismo hepático de primeira passagem. Embora os alimentos diminuam a taxa e a extensão da absorção do fármaco em aproximadamente 25% e 9%, respectivamente, conforme avaliado pela Cmax e AUC, a redução do LDL-C é semelhante, quer LIPITOR 40mg seja administrado com ou sem alimentos. As concentrações plasmáticas de LIPITOR 20mg são mais baixas (aproximadamente 30% para Cmax e AUC) após a administração do medicamento à noite em comparação com a manhã. No entanto, a redução do LDL-C é a mesma, independentemente da hora do dia da administração do medicamento [ver DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO ].

Distribuição

volume médio de distribuição de LIPITOR 20mg é de aproximadamente 381 litros. LIPITOR 20mg liga-se ≥98% às proteínas plasmáticas. Uma razão sangue/plasma de aproximadamente 0,25 indica uma penetração deficiente do fármaco nos glóbulos vermelhos. Com base em observações em ratos, é provável que LIPITOR 10mg seja secretado no leite humano [ver CONTRA-INDICAÇÕES e Uso em populações específicas ].

Metabolismo

LIPITOR 20mg é extensivamente metabolizado em derivados orto e parahidroxilados e vários produtos de beta-oxidação. A inibição in vitro da HMG-CoA redutase por metabólitos orto e parahidroxilados é equivalente à do LIPITOR. Aproximadamente 70% da atividade inibitória circulante da HMG-CoA redutase é atribuída a metabólitos ativos. Estudos in vitro sugerem a importância do metabolismo de LIPITOR 40mg pelo citocromo P450 3A4, consistente com concentrações plasmáticas aumentadas de LIPITOR 20mg em humanos após coadministração com eritromicina, um conhecido inibidor desta isoenzima [ver INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS ]. Em animais, o metabólito orto-hidroxi sofre glucuronidação adicional.

Excreção

LIPITOR 20mg e seus metabólitos são eliminados principalmente na bile após metabolismo hepático e/ou extra-hepático; entretanto, a droga não parece sofrer recirculação entero-hepática. A meia-vida média de eliminação plasmática de LIPITOR em humanos é de aproximadamente 14 horas, mas a meia-vida da atividade inibitória da HMG-CoA redutase é de 20 a 30 horas devido à contribuição de metabólitos ativos. Menos de 2% de uma dose de LIPITOR é recuperada na urina após administração oral.

Populações Específicas

Geriátrico

As concentrações plasmáticas de LIPITOR são mais altas (aproximadamente 40% para Cmax e 30% para AUC) em idosos saudáveis (idade ≥65 anos) do que em adultos jovens. Os dados clínicos sugerem um maior grau de redução do LDL em qualquer dose do fármaco na população de pacientes idosos em comparação com adultos mais jovens [ver Uso em populações específicas ].

Pediátrico

depuração oral aparente da atorvastatina em indivíduos pediátricos foi semelhante à de adultos quando dimensionada alometricamente pelo peso corporal, uma vez que o peso corporal foi a única covariável significativa no modelo farmacocinético populacional de atorvastatina com dados incluindo pacientes pediátricos com HeFH (idades de 10 anos a 17 anos de idade, n=29) em um estudo aberto de 8 semanas.

Gênero

As concentrações plasmáticas de LIPITOR 40mg em mulheres diferem daquelas em homens (aproximadamente 20% mais altas para Cmax e 10% mais baixas para AUC); entretanto, não há diferença clinicamente significativa na redução do LDL-C com LIPITOR 10mg entre homens e mulheres.

Insuficiência renal

A doença renal não tem influência nas concentrações plasmáticas ou na redução do LDL-C de LIPITOR; assim, o ajuste de dose em pacientes com disfunção renal não é necessário [ver DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO e AVISOS E PRECAUÇÕES ].

Hemodiálise

Embora não tenham sido realizados estudos em pacientes com doença renal em estágio terminal, não se espera que a hemodiálise aumente significativamente a depuração de LIPITOR 10mg, uma vez que o medicamento está amplamente ligado às proteínas plasmáticas.

Insuficiência hepática

Em pacientes com doença hepática alcoólica crônica, as concentrações plasmáticas de LIPITOR estão acentuadamente aumentadas. Cmax e AUC são 4 vezes maiores em pacientes com doença Childs-Pugh A. A Cmax e a AUC estão aproximadamente 16 vezes e 11 vezes aumentadas, respectivamente, em pacientes com doença B de Childs-Pugh [ver CONTRA-INDICAÇÕES ].

Estudos de interação medicamentosa

A atorvastatina é um substrato dos transportadores hepáticos, transportador OATP1B1 e OATP1B3. Metabólitos de atorvastatina são substratos de OATP1B1. A atorvastatina também é identificada como substrato do transportador de efluxo BCRP, o que pode limitar a absorção intestinal e a depuração biliar da atorvastatina.

TABELA 6: Efeito de drogas coadministradas na farmacocinética da atorvastatina

TABELA 7: Efeito da Atorvastatina na Farmacocinética de Medicamentos Coadministrados

LIPITOR não teve efeito clinicamente significativo no tempo de protrombina quando administrado a pacientes recebendo tratamento crônico com varfarina.

Estudos clínicos

Prevenção de Doenças Cardiovasculares

No Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial (ASCOT), o efeito de LIPITOR 10mg na doença coronariana fatal e não fatal foi avaliado em 10.305 pacientes hipertensos de 40 a 80 anos de idade (média de 63 anos), sem antecedentes miocárdicos. infarto e com níveis de CT ≤251 mg/dL (6,5 mmol/L). Além disso, todos os pacientes apresentavam pelo menos 3 dos seguintes fatores de risco cardiovascular: sexo masculino (81,1%), idade >55 anos (84,5%), tabagismo (33,2%), diabetes (24,3%), história de DAC em um primeiro grau relativo (26%), CT:HDL >6 (14,3%), doença vascular periférica (5,1%), hipertrofia ventricular esquerda (14,4%), evento cerebrovascular prévio (9,8%), anormalidade específica do ECG (14,3%), proteinúria /albuminúria (62,4%). Neste estudo duplo-cego, controlado por placebo, os pacientes foram tratados com terapia anti-hipertensiva (meta PA

efeito de 10 mg/dia de LIPITOR nos níveis lipídicos foi semelhante ao observado em ensaios clínicos anteriores.

LIPITOR reduziu significativamente a taxa de eventos coronarianos [doença coronariana fatal (46 eventos no grupo placebo versus 40 eventos no grupo LIPITOR 40mg) ou IAM não fatal (108 eventos no grupo placebo versus 60 eventos no grupo LIPITOR grupo 20mg)] com uma redução de risco relativo de 36% [(com base em incidências de 1,9% para LIPITOR 40mg versus 3,0% para placebo), p=0,0005 (ver Figura 1)]. A redução do risco foi consistente independentemente da idade, tabagismo, obesidade ou presença de disfunção renal. O efeito de LIPITOR foi observado independentemente dos níveis basais de LDL. Devido ao pequeno número de eventos, os resultados para as mulheres foram inconclusivos.

Figura 1: Efeito de LIPITOR 10 mg/dia na incidência cumulativa de infarto do miocárdio não fatal ou morte por doença coronariana (em ASCOT-LLA)

LIPITOR 40mg também diminuiu significativamente o risco relativo para procedimentos de revascularização em 42% (incidências de 1,4% para LIPITOR 20mg e 2,5% para placebo). Embora a redução de acidentes vasculares cerebrais fatais e não fatais não tenha atingido um nível de significância pré-definido (p=0,01), observou-se uma tendência favorável com redução de risco relativo de 26% (incidências de 1,7% para LIPITOR e 2,3% para placebo) . Não houve diferença significativa entre os grupos de tratamento para óbito por causas cardiovasculares (p=0,51) ou causas não cardiovasculares (p=0,17).

No Collaborative Atorvastatin Diabetes Study (CARDS), o efeito de LIPITOR nos desfechos de doença cardiovascular (DCV) foi avaliado em 2.838 indivíduos (94% brancos, 68% homens), com idades entre 40 e 75 anos com diabetes tipo 2 com base nos critérios da OMS, sem história prévia de doença cardiovascular e com LDL ≤ 160 mg/dL e TG ≤ 600 mg/dL. Além do diabetes, os indivíduos apresentavam 1 ou mais dos seguintes fatores de risco: tabagismo atual (23%), hipertensão (80%), retinopatia (30%) ou microalbuminúria (9%) ou macroalbuminúria (3%). Nenhum sujeito em hemodiálise foi incluído no estudo. Neste ensaio clínico multicêntrico, controlado por placebo e duplo-cego, os indivíduos foram alocados aleatoriamente para LIPITOR 10 mg por dia (1.429) ou placebo (1.411) em uma proporção de 1:1 e foram acompanhados por uma duração média de 3,9 anos. O desfecho primário foi a ocorrência de qualquer um dos principais eventos cardiovasculares: infarto do miocárdio, morte por doença coronariana aguda, angina instável, revascularização coronariana ou acidente vascular cerebral. A análise primária foi o tempo até a primeira ocorrência do desfecho primário.

As características basais dos indivíduos foram: idade média de 62 anos, HbA média de 7,7%; mediana de LDL-C 120 mg/dL; TC mediana 207 mg/dL; TG mediana 151 mg/dL; HDL-C mediano 52 mg/dL.

O efeito de LIPITOR 10 mg/dia nos níveis lipídicos foi semelhante ao observado em ensaios clínicos anteriores.

LIPITOR reduziu significativamente a taxa de eventos cardiovasculares maiores (eventos de desfecho primário) (83 eventos no grupo LIPITOR vs. 127 eventos no grupo placebo) com uma redução de risco relativo de 37%, HR 0,63, IC 95% (0,48, 0,83) (p=0,001) (ver Figura 2). Um efeito de LIPITOR foi observado independentemente da idade, sexo ou níveis lipídicos basais.

LIPITOR 20mg reduziu significativamente o risco de acidente vascular cerebral em 48% (21 eventos no grupo LIPITOR 10mg vs. 39 eventos no grupo placebo), HR 0,52, IC 95% (0,31, 0,89) (p=0,016) e reduziu o risco de MI em 42% (38 eventos no grupo LIPITOR vs. 64 eventos no grupo placebo), HR 0,58, IC 95,1% (0,39, 0,86) (p=0,007). Não houve diferença significativa entre os grupos de tratamento para angina, procedimentos de revascularização e morte por doença coronariana aguda.

Houve 61 mortes no grupo LIPITOR vs. 82 mortes no grupo placebo (HR 0,73, p=0,059).

Figura 2: Efeito de LIPITOR 10 mg/dia no Tempo para Ocorrência de Evento Cardiovascular Maior (infarto do miocárdio, morte por doença coronariana aguda, angina instável, revascularização coronariana ou acidente vascular cerebral) no CARDS

No Treating to New Targets Study (TNT), o efeito de LIPITOR 80 mg/dia vs. LIPITOR 10 mg/dia na redução de eventos cardiovasculares foi avaliado em 10.001 indivíduos (94% brancos, 81% homens, 38% ≥65 anos) com doença cardíaca coronária clinicamente evidente que atingiu um nível alvo de LDL-C

tratamento com LIPITOR 80 mg/dia reduziu significativamente a taxa de MCVE (434 eventos no grupo de 80 mg/dia vs. 548 eventos no grupo de 10 mg/dia) com uma redução de risco relativo de 22%, HR 0,78, 95% CI (0,69, 0,89), p=0,0002 (ver Figura 3 e Tabela 9). A redução geral do risco foi consistente, independentemente da idade (

Figura 3: Efeito de LIPITOR 80 mg/dia vs. 10 mg/dia no Tempo para Ocorrência de Eventos Cardiovasculares Maiores (TNT)

TABELA 8: Visão geral dos resultados de eficácia em TNT

Dos eventos que compuseram o desfecho primário de eficácia, o tratamento com LIPITOR 80 mg/dia reduziu significativamente a taxa de infarto do miocárdio não fatal, não relacionado ao procedimento e acidente vascular cerebral fatal e não fatal, mas não morte por doença coronariana ou parada cardíaca ressuscitada (Tabela 8). Dos desfechos secundários predefinidos, o tratamento com LIPITOR 80 mg/dia reduziu significativamente a taxa de revascularização coronariana, angina e hospitalização por insuficiência cardíaca, mas não por doença vascular periférica. A redução da taxa de ICC com internação só foi observada em 8% dos pacientes com história prévia de ICC.

Não houve diferença significativa entre os grupos de tratamento para mortalidade por todas as causas (Tabela 8). As proporções de indivíduos que sofreram morte cardiovascular, incluindo os componentes de morte por doença coronariana e acidente vascular cerebral fatal, foram numericamente menores no grupo de LIPITOR 80 mg do que no grupo de tratamento com LIPITOR 10 mg. As proporções de indivíduos que sofreram morte não cardiovascular foram numericamente maiores no grupo de tratamento com LIPITOR 80 mg do que no grupo de tratamento com LIPITOR 10 mg.

No Incremental Decrease in Endpoints Through Agressive Lipid Lowering Study (IDEAL), o tratamento com LIPITOR 80 mg/dia foi comparado ao tratamento com sinvastatina 20-40 mg/dia em 8.888 indivíduos com até 80 anos de idade com histórico de DC a avaliar se a redução do risco CV pode ser alcançada. Os pacientes eram principalmente do sexo masculino (81%), brancos (99%), com média de idade de 61,7 anos e média de LDL-C de 121,5 mg/dL na randomização; 76% estavam em terapia com estatinas. Neste estudo prospectivo, randomizado, aberto e cego (PROBE) sem período de run-in, os indivíduos foram acompanhados por uma duração média de 4,8 anos. Os níveis médios de colesterol LDL-C, TC, TG, HDL e não HDL na Semana 12 foram 78, 145, 115, 45 e 100 mg/dL durante o tratamento com 80 mg de LIPITOR 40mg e 105, 179, 142, 47 e 132 mg/dL durante o tratamento com 20-40 mg de sinvastatina.

Não houve diferença significativa entre os grupos de tratamento para o desfecho primário, a taxa de primeiro evento coronariano maior (DAC fatal, IAM não fatal e parada cardíaca ressuscitada): 411 (9,3%) no grupo de LIPITOR 80 mg/dia vs. 463 (10,4%) no grupo sinvastatina 20-40 mg/dia, HR 0,89, IC 95% (0,78, 1,01), p=0,07.

Não houve diferenças significativas entre os grupos de tratamento para mortalidade por todas as causas: 366 (8,2%) no grupo de LIPITOR 80 mg/dia vs. 374 (8,4%) no grupo de sinvastatina 20-40 mg/dia. As proporções de indivíduos que sofreram morte CV ou não CV foram semelhantes para o grupo LIPITOR 80 mg e o grupo sinvastatina 20-40 mg.

Hiperlipidemia e dislipidemia mista

LIPITOR reduz o C total, LDL-C, VLDL-C, apo B e TG, e aumenta o HDL-C em pacientes com hiperlipidemia (familiar heterozigótica e não familiar) e dislipidemia mista (Fredrickson Tipos IIa e IIb). A resposta terapêutica é observada em 2 semanas, e a resposta máxima geralmente é alcançada em 4 semanas e mantida durante a terapia crônica.

LIPITOR é eficaz em uma ampla variedade de populações de pacientes com hiperlipidemia, com e sem hipertrigliceridemia, em homens e mulheres e em idosos.

Em dois estudos multicêntricos, controlados por placebo, de dose-resposta em pacientes com hiperlipidemia, LIPITOR administrado em dose única durante 6 semanas, reduziu significativamente o C total, o LDL-C, apo B e TG. (Os resultados agrupados são fornecidos na Tabela 9.)

TABELA 9: Resposta à Dose em Pacientes com Hiperlipidemia Primária (% de Mudança Média Ajustada da Linha de Base)*

Em pacientes com hiperlipoproteinemia Fredrickson Tipos IIa e IIb agrupados em 24 estudos controlados, as alterações percentuais medianas (25º e 75º percentil) desde a linha de base em HDL-C para LIPITOR 10, 20, 40 e 80 mg foram 6,4 (-1,4, 14), 8,7 (0, 17), 7,8 (0, 16) e 5,1 (-2,7, 15), respectivamente. Além disso, a análise dos dados agrupados demonstrou reduções consistentes e significativas no C-total, C-LDL, TG, C-C-total/HDL-C e LDL-C/HDL-C.

Em três estudos multicêntricos, duplo-cegos em pacientes com hiperlipidemia, LIPITOR foi comparado a outras estatinas. Após a randomização, os pacientes foram tratados por 16 semanas com LIPITOR 10 mg por dia ou uma dose fixa do agente comparativo (Tabela 10).

TABELA 10: Alteração da porcentagem média da linha de base no ponto final (ensaios duplo-cegos, randomizados, controlados por ativos)

impacto nos resultados clínicos das diferenças nos efeitos de alteração de lipídios entre os tratamentos mostrados na Tabela 10 não é conhecido. A Tabela 10 não contém dados comparando os efeitos de LIPITOR 10 mg e doses mais altas de lovastatina, pravastatina e sinvastatina. Os medicamentos comparados nos estudos resumidos na tabela não são necessariamente intercambiáveis.

Hipertrigliceridemia

A resposta ao LIPITOR em 64 pacientes com hipertrigliceridemia isolada (Fredrickson Tipo IV) tratados em vários ensaios clínicos é mostrada na tabela abaixo (Tabela 11). Para os pacientes tratados com LIPITOR, a mediana (min, max) do nível basal de TG foi de 565 (267-1502).

TABELA 11: Pacientes Combinados com TG Elevado Isolado: Mudança Percentual Mediana (mín., máx.) desde a linha de base

Disbetalipoproteinemia

Os resultados de um estudo cruzado aberto de 16 pacientes (genótipos: 14 apo E2/E2 e 2 apo E3/E2) com disbetalipoproteinemia (Fredrickson Tipo III) são mostrados na tabela abaixo (Tabela 12).

TABELA 12: Estudo cruzado aberto de 16 pacientes com disbetalipoproteinemia (Fredrickson Tipo III)

Hipercolesterolemia Familiar Homozigótica

Em um estudo sem grupo controle concomitante, 29 pacientes com idades entre 6 e 37 anos com HFHo receberam doses máximas diárias de 20 a 80 mg de LIPITOR. A redução média do LDL-C neste estudo foi de 18%. Vinte e cinco pacientes com redução do LDL-C tiveram resposta média de 20% (variação de 7% a 53%, mediana de 24%); os 4 pacientes restantes tiveram aumentos de 7% a 24% no LDL-C. Cinco dos 29 pacientes tinham função do receptor de LDL ausente. Destes, 2 pacientes também tiveram shunt portocaval e não tiveram redução significativa do LDL-C. Os restantes 3 pacientes com receptores negativos tiveram uma redução média de LDL-C de 22%.

Hipercolesterolemia Familiar Heterozigótica em Pacientes Pediátricos

Em um estudo duplo-cego, controlado por placebo, seguido por uma fase aberta, 187 meninos e meninas pós-menarca de 10 a 17 anos de idade (idade média de 14,1 anos) com hipercolesterolemia familiar heterozigótica (HeFH) ou hipercolesterolemia grave, foram randomizados para LIPITOR (n=140) ou placebo (n=47) por 26 semanas e então todos receberam LIPITOR 40mg por 26 semanas. A inclusão no estudo exigiu 1) nível basal de LDL-C ≥ 190 mg/dL ou 2) nível basal de LDL-C ≥ 160 mg/dL e história familiar positiva de HF ou doença cardiovascular prematura documentada em primeiro ou segundo grau relativo. O valor médio de LDL-C basal foi de 218,6 mg/dL (intervalo: 138,5-385,0 mg/dL) no grupo LIPITOR em comparação com 230,0 mg/dL (intervalo: 160,0-324,5 mg/dL) no grupo placebo . A dosagem de LIPITOR (uma vez ao dia) foi de 10 mg nas primeiras 4 semanas e aumentada para 20 mg se o nível de LDL-C fosse > 130 mg/dL. O número de pacientes tratados com LIPITOR que necessitaram de titulação aumentada para 20 mg após a Semana 4 durante a fase duplo-cega foi de 78 (55,7%).

LIPITOR 10mg diminuiu significativamente os níveis plasmáticos de C total, LDL-C, triglicerídeos e apolipoproteína B durante a fase duplo-cega de 26 semanas (ver Tabela 13).

TABELA 13: Efeitos de alteração de lipídios do LIPITOR em meninos e meninas adolescentes com hipercolesterolemia familiar heterozigótica ou hipercolesterolemia grave (alteração percentual média da linha de base no ponto final na população com intenção de tratar)

O valor médio de LDL-C alcançado foi de 130,7 mg/dL (intervalo: 70,0-242,0 mg/dL) no grupo LIPITOR 10mg em comparação com 228,5 mg/dL (intervalo: 152,0-385,0 mg/dL) no placebo grupo durante a fase duplo-cego de 26 semanas.

atorvastatina também foi estudada em um estudo aberto e não controlado de três anos que incluiu 163 pacientes com HFHe com idade entre 10 e 15 anos (82 meninos e 81 meninas). Todos os pacientes tiveram diagnóstico clínico de HeFH confirmado por análise genética (se ainda não confirmado pela história familiar). Aproximadamente 98% eram caucasianos e menos de 1% eram negros ou asiáticos. A média de LDL-C no início do estudo foi de 232 mg/dL. A dose inicial de atorvastatina foi de 10 mg uma vez ao dia e as doses foram ajustadas para atingir uma meta de LDL-C

A eficácia a longo prazo da terapia com LIPITOR 20mg na infância para reduzir a morbidade e mortalidade na idade adulta não foi estabelecida.

INFORMAÇÃO DO PACIENTE

LIPITOR® comprimidos de atorvastatina de cálcio (LIP-ih-tore))

Leia as informações do paciente que acompanham o LIPITOR 20mg antes de começar a tomá-lo e sempre que receber um reabastecimento. Pode haver novas informações. Este folheto não substitui a conversa com o seu médico sobre a sua condição ou tratamento.

Se tiver dúvidas sobre o LIPITOR, fale com o seu médico ou farmacêutico.

O que é LIPITOR?

LIPITOR é um medicamento de prescrição que reduz o colesterol no sangue. Reduz o LDL-C (colesterol “ruim”) e os triglicerídeos no sangue. Também pode aumentar o HDL-C (colesterol “bom”). LIPITOR é para adultos e crianças com mais de 10 anos cujo colesterol não diminui o suficiente apenas com exercícios e uma dieta com baixo teor de gordura.

LIPITOR pode diminuir o risco de ataque cardíaco, acidente vascular cerebral, certos tipos de cirurgia cardíaca e dor no peito em pacientes com doenças cardíacas ou fatores de risco para doenças cardíacas, como:

• idade, tabagismo, hipertensão arterial, baixo HDL-C, doença cardíaca na família.

LIPITOR 20mg pode diminuir o risco de ataque cardíaco ou acidente vascular cerebral em pacientes com diabetes e fatores de risco como:

• problemas oculares, problemas renais, tabagismo ou pressão alta.

LIPITOR 40mg começa a funcionar em cerca de 2 semanas.

O que é Colesterol?

Colesterol e triglicerídeos são gorduras que são feitas em seu corpo. Eles também são encontrados em alimentos. Você precisa de algum colesterol para uma boa saúde, mas muito não é bom para você. Colesterol e triglicerídeos podem entupir os vasos sanguíneos. É especialmente importante reduzir o colesterol se você tem doenças cardíacas, fuma, tem diabetes ou pressão alta, é mais velho ou se a doença cardíaca começa cedo em sua família.

Quem não deve tomar LIPITOR 40mg?

Não tome LIPITOR 10mg se você:

• está grávida ou pensa que pode estar grávida, ou planeia engravidar. LIPITOR pode prejudicar o feto. Se você engravidar, pare de tomar LIPITOR 40mg e chame seu médico imediatamente.
• estão amamentando. LIPITOR 20mg pode passar para o leite materno e pode prejudicar o seu bebé.
• tem problemas de fígado.
• são alérgicos ao LIPITOR ou a qualquer um de seus componentes. O ingrediente ativo é a atorvastatina. Consulte o final deste folheto para obter uma lista completa dos ingredientes de LIPITOR.

A dosagem de LIPITOR 20mg não foi estabelecida em crianças com menos de 10 anos de idade.

Antes de começar LIPITOR

Informe o seu médico se você:

• tem dores musculares ou fraqueza
• beber mais de 2 copos de álcool por dia
• tem diabetes
• tem um problema de tireóide
• tem problemas renais

Alguns medicamentos não devem ser tomados com LIPITOR. Informe o seu médico sobre todos os medicamentos que você toma, incluindo medicamentos prescritos e não prescritos, vitaminas e suplementos de ervas. LIPITOR e alguns outros medicamentos podem interagir causando efeitos colaterais graves. Informe especialmente o seu médico se estiver a tomar medicamentos para:

• seu sistema imunológico
• colesterol
• infecções
• controle de natalidade
• insuficiência cardíaca
• HIV ou AIDS
• vírus da hepatite C
• antivirais

Conheça todos os medicamentos que toma. Mantenha uma lista deles com você para mostrar ao seu médico e farmacêutico.

Como devo tomar o LIPITOR 40mg?

• Tome LIPITOR 20mg exatamente como prescrito pelo seu médico. Não altere a sua dose ou pare de LIPITOR sem falar com o seu médico. O seu médico pode fazer análises ao sangue para verificar os seus níveis de colesterol durante o tratamento com LIPITOR. Sua dose de LIPITOR pode ser alterada com base nesses resultados de exames de sangue.
• Tome LIPITOR todos os dias, a qualquer hora do dia, aproximadamente à mesma hora todos os dias. LIPITOR 10mg pode ser tomado com ou sem alimentos. Não quebre os comprimidos de LIPITOR antes de tomar.
• O seu médico deve iniciar uma dieta com baixo teor de gordura antes de lhe dar LIPITOR. Mantenha-se nesta dieta com baixo teor de gordura quando tomar LIPITOR.
• Se você esquecer de uma dose de LIPITOR, tome-a assim que se lembrar. Não tome LIPITOR 10mg se já se passaram mais de 12 horas desde que você esqueceu sua última dose. Espere e tome a próxima dose no horário habitual. Não tome 2 doses de LIPITOR 10mg ao mesmo tempo.
• Se você tomar muito LIPITOR ou overdose, ligue para o seu médico ou para o Centro de Controle de Intoxicações imediatamente. Ou vá ao pronto-socorro mais próximo.

O que devo evitar ao tomar LIPITOR 10mg?

• Fale com o seu médico antes de iniciar qualquer novo medicamento. Isso inclui medicamentos prescritos e não prescritos, vitaminas e suplementos de ervas. LIPITOR e alguns outros medicamentos podem interagir causando efeitos colaterais graves.
• Não fique grávida. Se você engravidar, pare de tomar Lipitor imediatamente e chame seu médico.

Quais são os possíveis efeitos colaterais do LIPITOR 10mg?

LIPITOR pode causar efeitos colaterais graves. Esses efeitos colaterais ocorreram apenas com um pequeno número de pessoas. Seu médico pode monitorá-lo para eles. Esses efeitos colaterais geralmente desaparecem se sua dose for reduzida ou se o LIPITOR for interrompido. Esses efeitos colaterais graves incluem:

• Problemas musculares. LIPITOR 40mg pode causar sérios problemas musculares que podem levar a problemas renais, incluindo insuficiência renal. Você tem uma chance maior de problemas musculares se estiver tomando outros medicamentos com LIPITOR.
• Problemas de fígado. O seu médico deve fazer análises ao sangue para verificar o seu fígado antes de começar a tomar LIPITOR 20 mg e se tiver sintomas de problemas hepáticos enquanto estiver a tomar LIPITOR. Ligue para o seu médico imediatamente se tiver os seguintes sintomas de problemas no fígado:
  • sente-se cansado ou fraco
  • perda de apetite
  • dor de barriga superior
  • urina de cor âmbar escura
  • amarelecimento da pele ou do branco dos olhos

Ligue para o seu médico imediatamente se você tiver:

• problemas musculares como fraqueza, sensibilidade ou dor que ocorrem sem uma boa razão, especialmente se você também tiver febre ou se sentir mais cansado do que o habitual. Este pode ser um sinal precoce de um problema muscular raro.
• problemas musculares que não desaparecem mesmo após o seu médico o ter aconselhado a parar de tomar LIPITOR. Seu médico pode fazer mais testes para diagnosticar a causa de seus problemas musculares.
• reações alérgicas incluindo inchaço da face, lábios, língua e/ou garganta que podem causar dificuldade em respirar ou engolir que podem requerer tratamento imediato.
• nausea e vomito.
• urina marrom ou de cor escura.
• você se sente mais cansado do que o habitual
• sua pele e branco de seus olhos ficam amarelos.
• dor de estômago.
• reações alérgicas na pele.

Em estudos clínicos, os pacientes relataram os seguintes efeitos colaterais comuns enquanto tomavam LIPITOR: diarreia, dor de estômago, dores musculares e articulares e alterações em alguns exames laboratoriais de sangue.

Os seguintes efeitos colaterais adicionais foram relatados com LIPITOR:

cansaço, problemas nos tendões, perda de memória e confusão.

Fale com o seu médico ou farmacêutico se tiver efeitos secundários que o incomodam ou que não desaparecem.

Estes não são todos os efeitos colaterais do LIPITOR. Peça ao seu médico ou farmacêutico uma lista completa.

Como devo armazenar o LIPITOR

• Armazene o LIPITOR à temperatura ambiente, 68 a 77°F (20 a 25°C).
• Não guarde medicamentos desatualizados ou de que já não necessite.
• Mantenha LIPITOR e todos os medicamentos fora do alcance das crianças. Certifique-se de que, se jogar o medicamento fora, está fora do alcance das crianças.

Informações gerais sobre LIPITOR

Às vezes, medicamentos são prescritos para condições que não são mencionadas nos folhetos informativos do paciente. Não use LIPITOR 10mg para uma condição para a qual não foi prescrito. Não dê LIPITOR a outras pessoas, mesmo que tenham o mesmo problema que você. Pode prejudicá-los.

Este folheto resume as informações mais importantes sobre o LIPITOR. Se você quiser mais informações, converse com seu médico. Você pode pedir ao seu médico ou farmacêutico informações sobre LIPITOR que são escritas para profissionais de saúde. Ou você pode acessar o site da LIPITOR em www.lipitor.com.

Quais são os ingredientes do LIPITOR?

Ingrediente ativo: atorvastatina cálcica

Ingredientes inativos: carbonato de cálcio, USP; cera de candelila, FCC; croscarmelose sódica, NF; hidroxipropilcelulose, NF; lactose mono-hidratada, NF; estearato de magnésio, NF; celulose microcristalina, NF; Opadry White YS-1-7040 (hipromelose, polietilenoglicol, talco, dióxido de titânio); polissorbato 80, NF; emulsão de simeticona.