Clarinex 5mg Desloratadine Uso, efeitos colaterais e dosagem. Preço na farmácia online. Medicamentos genericos sem receita.

CLARINEX® (desloratadina) Comprimidos

DESCRIÇÃO

Os comprimidos de CLARINEX (desloratadina) são comprimidos revestidos por película, redondos e azuis claros, contendo 5 mg de desloratadina, um anti-histamínico, para administração oral. Os comprimidos de CLARINEX 5mg também contêm os seguintes excipientes: fosfato de cálcio dibásico dihidratado USP, celulose microcristalina NF, amido de milho NF, talco USP, cera de carnaúba NF, cera branca NF, material de revestimento consistindo de lactose monohidratada, hipromelose, dióxido de titânio, polietilenoglicol e Lagoa de alumínio FD&C azul nº 2.

CLARINEX Solução Oral é um líquido límpido de cor laranja contendo 0,5 mg/1 mL de desloratadina. A solução oral contém os seguintes ingredientes inativos: propilenoglicol USP, solução de sorbitol USP, ácido cítrico (anidro) USP, citrato de sódio di-hidratado USP, benzoato de sódio NF, edetato dissódico USP, água purificada USP. Ele também contém açúcar granulado, sabor natural e artificial para chiclete e corante FDC Yellow #6.

desloratadina é um pó branco a esbranquiçado ligeiramente solúvel em água, mas muito solúvel em etanol e propilenoglicol. Tem uma fórmula empírica: C19H19ClN2 e um peso molecular de 310,8. O nome químico é 8-cloro-6,11-di-hidro-11-(4-piperdinilideno)-5H-benzo[5,6]ciclohepta[1,2-b]piridina e tem a seguinte estrutura:

INDICAÇÕES

Rinite Alérgica Sazonal

CLARINEX® é indicado para o alívio dos sintomas nasais e não nasais da rinite alérgica sazonal em pacientes com 2 anos de idade ou mais.

Rinite Alérgica Perene

CLARINEX é indicado para o alívio dos sintomas nasais e não nasais da rinite alérgica perene em pacientes com 6 meses de idade ou mais.

Urticária Idiopática Crônica

CLARINEX 5mg é indicado para o alívio sintomático do prurido, redução do número e tamanho das urticárias, em pacientes com urticária idiopática crônica com 6 meses de idade ou mais.

DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO

Embora uma formulação oral de desloratadina em comprimido desintegrante possa estar disponível no mercado, os comprimidos CLARINEX® RediTabs® não são mais comercializados.

CLARINEX 5mg Comprimidos, Solução Oral ou RediTabs Comprimidos podem ser tomados independentemente das refeições. Coloque os comprimidos de CLARINEX (desloratadina) RediTabs na língua e deixe-os desintegrar antes de engolir. A desintegração do comprimido ocorre rapidamente. Administrar com ou sem água. Tome o comprimido imediatamente após abrir o blister.

A dose apropriada para a idade de CLARINEX Solução Oral deve ser administrada com um conta-gotas ou seringa comercialmente disponível, calibrada para fornecer 2 mL e 2,5 mL (½ colher de chá).

Adultos e adolescentes com 12 anos ou mais

A dose recomendada de CLARINEX Tablets ou CLARINEX RediTabs Tablets é de um comprimido de 5 mg uma vez ao dia. A dose recomendada de CLARINEX Solução Oral é de 2 colheres de chá (5 mg em 10 mL) uma vez ao dia.

Crianças de 6 a 11 anos de idade

dose recomendada de CLARINEX Solução Oral é de 1 colher de chá (2,5 mg em 5 mL) uma vez ao dia. A dose recomendada de CLARINEX RediTabs Tablets é de um comprimido de 2,5 mg uma vez ao dia.

Crianças de 12 meses a 5 anos de idade

A dose recomendada de CLARINEX 5mg solução oral é ½ colher de chá (1,25 mg em 2,5 mL) uma vez ao dia.

Crianças de 6 a 11 meses de idade

A dose recomendada de CLARINEX Solução Oral é de 2 mL (1 mg) uma vez ao dia.

Adultos com insuficiência hepática ou renal

Em pacientes adultos com insuficiência hepática ou renal, uma dose inicial de um comprimido de 5 mg em dias alternados é recomendada com base em dados farmacocinéticos. A recomendação de dosagem para crianças com insuficiência hepática ou renal não pode ser feita devido à falta de dados [ver FARMACOLOGIA CLÍNICA ].

COMO FORNECIDO

Formas de dosagem e pontos fortes

CLARINEX Comprimidos são comprimidos revestidos por película, azuis claros, gravados com “C5” contendo 5 mg de desloratadina. CLARINEX Solução Oral é um líquido límpido de cor laranja contendo 0,5 mg de desloratadina/1 mL.

Armazenamento e manuseio

CLARINEX 5mg Comprimidos: Comprimidos revestidos por película de cor azul claro com “C5” em relevo, embalados em frascos plásticos de polietileno de alta densidade de 100 ( NDC 0085-1264-01).

Solução oral CLARINEX 5mg: Líquido claro de cor laranja contendo 0,5 mg/1 mL de desloratadina em um frasco de vidro âmbar de 16 onças ( NDC 0085-1334-01) e uma garrafa de vidro âmbar de 4 onças ( NDC 0085-1334-02).

Armazenar

CLARINEX Comprimidos: Proteja a embalagem da unidade de uso e o pacote hospitalar de dose unitária contra umidade excessiva. Armazenar a 25°C (77°F); excursões permitidas para 15-30°C (59-86°F) [ver Temperatura ambiente controlada USP ]. Sensível ao calor. Evite a exposição a ou acima de 30°C (86°F).

Solução oral CLARINEX: Armazenar a 25°C (77°F); excursões permitidas para 15-30°C (59-86°F) [ver Temperatura ambiente controlada USP ]. Proteja da luz.

Fabricado para: Merck Sharp & Dohme Corp., uma subsidiária da MERCK & CO., INC., Whitehouse Station, NJ 08889, EUA. Revisado: março de 2019

EFEITOS COLATERAIS

As seguintes reações adversas são discutidas em mais detalhes em outras seções do rótulo:

• Reações de hipersensibilidade. [Ver AVISOS E PRECAUÇÕES ]

Experiência de Ensaios Clínicos

Como os ensaios clínicos são conduzidos sob condições muito variadas, as taxas de reações adversas observadas nos ensaios clínicos de um medicamento não podem ser diretamente comparadas às taxas nos ensaios clínicos de outro medicamento e podem não refletir as taxas observadas na prática clínica.

Adultos e Adolescentes

Rinite alérgica

Em estudos controlados com placebo de dose múltipla, 2.834 pacientes com 12 anos ou mais receberam CLARINEX comprimidos em doses de 2,5 mg a 20 mg por dia, dos quais 1.655 pacientes receberam a dose diária recomendada de 5 mg. Em pacientes que receberam 5 mg por dia, a taxa de eventos adversos foi semelhante entre CLARINEX 5 mg e pacientes tratados com placebo. A porcentagem de pacientes que desistiram prematuramente devido a eventos adversos foi de 2,4% no grupo CLARINEX 5mg e 2,6% no grupo placebo. Não houve eventos adversos graves nestes estudos em pacientes recebendo desloratadina. Todos os eventos adversos que foram relatados por mais ou igual a 2% dos pacientes que receberam a dose diária recomendada de CLARINEX 5mg comprimidos (5 mg uma vez ao dia), e que foram mais comuns com CLARINEX comprimidos do que placebo, estão listados na Tabela 1.

frequência e magnitude das anormalidades laboratoriais e eletrocardiográficas foram semelhantes nos pacientes tratados com CLARINEX e placebo.

Não houve diferenças nos eventos adversos para subgrupos de pacientes, conforme definido por sexo, idade ou raça.

Urticária Idiopática Crônica

Em estudos de dose múltipla, controlados por placebo, de urticária idiopática crônica, 211 pacientes com 12 anos ou mais receberam CLARINEX 5mg comprimidos e 205 receberam placebo. Os eventos adversos que foram relatados por mais ou igual a 2% dos pacientes que receberam CLARINEX 5mg comprimidos e que foram mais comuns com CLARINEX 5mg do que placebo foram (taxas para CLARINEX 5mg e placebo, respectivamente): dor de cabeça (14%, 13%) , náusea (5%, 2%), fadiga (5%, 1%), tontura (4%, 3%), faringite (3%, 2%), dispepsia (3%, 1%) e mialgia (3%) %, 1%).

Pediatria

Duzentos e quarenta e seis indivíduos pediátricos de 6 meses a 11 anos de idade receberam CLARINEX Solução Oral por 15 dias em três ensaios clínicos controlados por placebo. Indivíduos pediátricos de 6 a 11 anos receberam 2,5 mg uma vez ao dia, indivíduos de 1 a 5 anos receberam 1,25 mg uma vez ao dia e indivíduos de 6 a 11 meses de idade receberam 1,0 mg uma vez ao dia.

Em indivíduos de 6 a 11 anos de idade, nenhum evento adverso individual foi relatado por 2% ou mais dos indivíduos.

Em indivíduos de 2 a 5 anos de idade, os eventos adversos relatados para CLARINEX e placebo em pelo menos 2% dos indivíduos que receberam CLARINEX 5mg Solução Oral e em uma frequência maior do que placebo foram febre (5,5%, 5,4%), infecção do trato urinário (3,6 %, 0%) e varicela (3,6%, 0%).

Em indivíduos de 12 meses a 23 meses de idade, os eventos adversos relatados para o produto CLARINEX 5mg e placebo em pelo menos 2% dos indivíduos que receberam CLARINEX Solução Oral e em uma frequência maior que o placebo foram febre (16,9%, 12,9%), diarreia ( 15,4%, 11,3%), infecções do trato respiratório superior (10,8%, 9,7%), tosse (10,8%, 6,5%), aumento do apetite (3,1%, 1,6%), labilidade emocional (3,1%, 0%), epistaxe ( 3,1%, 0%), infecção parasitária (3,1%, 0%), faringite (3,1%, 0%), erupção maculopapular (3,1%, 0%).

Em indivíduos de 6 meses a 11 meses de idade, os eventos adversos relatados para CLARINEX 5mg e placebo em pelo menos 2% dos indivíduos que receberam CLARINEX 5mg Solução Oral e em uma frequência maior do que placebo foram infecções do trato respiratório superior (21,2%, 12,9%), diarreia (19,7%, 8,1%), febre (12,1%, 1,6%), irritabilidade (12,1%, 11,3%), tosse (10,6%, 9,7%), sonolência (9,1%, 8,1%), bronquite (6,1%, 0%), otite média (6,1%, 1,6%), vômitos (6,1%, 3,2%), anorexia (4,5%, 1,6%), faringite (4,5%, 1,6%), insônia (4,5%, 0%), rinorreia (4,5%, 3,2%), eritema (3,0%, 1,6%) e náusea (3,0%, 0%).

Não houve alterações clinicamente significativas em nenhum parâmetro eletrocardiográfico, incluindo o intervalo QTc. Apenas um dos 246 pacientes pediátricos que receberam CLARINEX 5mg Solução Oral nos estudos clínicos descontinuou o tratamento devido a um evento adverso.

Experiência pós-marketing

Como os eventos adversos são relatados voluntariamente por uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar com segurança sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição ao medicamento. Os seguintes eventos adversos espontâneos foram relatados durante a comercialização da desloratadina:

Distúrbios cardíacos: taquicardia, palpitações

Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais: dispnéia

Distúrbios da pele e tecidos subcutâneos: erupção cutânea, prurido

Distúrbios do sistema nervoso: hiperatividade psicomotora, distúrbios do movimento (incluindo distonia, tiques e sintomas extrapiramidais), convulsões (relatadas em pacientes com e sem distúrbio convulsivo conhecido)

Distúrbios do sistema imunológico: reações de hipersensibilidade (como urticária, edema e anafilaxia)

Investigações: enzimas hepáticas elevadas, incluindo bilirrubina

Distúrbios hepatobiliares: hepatite

Distúrbios do metabolismo e da nutrição: aumento do apetite

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

Inibidores do Citocromo P450 3A4

Em estudos clínicos controlados, a coadministração de desloratadina com cetoconazol, eritromicina ou azitromicina resultou em aumento das concentrações plasmáticas de desloratadina e 3 hidroxidesloratadina, mas não houve alterações clinicamente relevantes no perfil de segurança da desloratadina. [Ver FARMACOLOGIA CLÍNICA ]

Fluoxetina

Em estudos clínicos controlados, a coadministração de desloratadina com fluoxetina, um inibidor seletivo da recaptação de serotonina (ISRS), resultou em aumento das concentrações plasmáticas de desloratadina e 3 hidroxidesloratadina, mas não houve alterações clinicamente relevantes no perfil de segurança da desloratadina. [Ver FARMACOLOGIA CLÍNICA ]

Cimetidina

Em estudos clínicos controlados, a coadministração de desloratadina com cimetidina, um antagonista do receptor H2 da histamina, resultou em aumento das concentrações plasmáticas de desloratadina e 3 hidroxidesloratadina, mas não houve alterações clinicamente relevantes no perfil de segurança da desloratadina. [Ver FARMACOLOGIA CLÍNICA ]

Abuso e Dependência de Drogas

Não há informações que indiquem que ocorra abuso ou dependência com CLARINEX Tablets.

AVISOS

Incluído como parte do PRECAUÇÕES seção.

PRECAUÇÕES

Reações de hipersensibilidade

Reações de hipersensibilidade incluindo erupção cutânea, prurido, urticária, edema, dispneia e anafilaxia foram relatadas após a administração de desloratadina. Se tal reação ocorrer, a terapia com CLARINEX 5mg deve ser interrompida e um tratamento alternativo deve ser considerado. [Ver REAÇÕES ADVERSAS ]

Informações de Aconselhamento do Paciente

Aconselhe o paciente a ler o rótulo do paciente aprovado pela FDA ( INFORMAÇÃO DO PACIENTE ).

Informações para pacientes

• Os pacientes devem ser instruídos a usar CLARINEX 5mg conforme indicado.
• Como não há efeitos alimentares sobre a biodisponibilidade, os pacientes podem ser instruídos a tomar CLARINEX 5mg Comprimidos, Solução Oral ou RediTabs Comprimidos independentemente das refeições.
• Os pacientes devem ser aconselhados a não aumentar a dose ou a frequência de dosagem, pois os estudos não demonstraram aumento da eficácia em doses mais altas e pode ocorrer sonolência.
• Fenilcetonúricos: Os comprimidos CLARINEX RediTabs contêm fenilalanina.

Toxicologia não clínica

Carcinogênese, Mutagênese, Prejuízo da Fertilidade

Estudos de carcinogenicidade

potencial carcinogênico da desloratadina foi avaliado usando um estudo de loratadina em ratos e um estudo de desloratadina em camundongos. Em um estudo de 2 anos em ratos, a loratadina foi administrada na dieta em doses de até 25 mg/kg/dia (as exposições estimadas de desloratadina e metabólitos de desloratadina foram aproximadamente 30 vezes a AUC em humanos na dose oral diária recomendada). Uma incidência significativamente maior de tumores hepatocelulares (adenomas e carcinomas combinados) foi observada em homens que receberam 10 mg/kg/dia de loratadina e em homens e mulheres que receberam 25 mg/kg/dia de loratadina. As exposições estimadas de desloratadina e metabólitos de desloratadina em ratos que receberam 10 mg/kg de loratadina foram aproximadamente 7 vezes a AUC em humanos na dose oral diária recomendada. O significado clínico desses achados durante o uso prolongado de desloratadina não é conhecido.

Em um estudo dietético de 2 anos em camundongos, machos e fêmeas que receberam até 16 mg/kg/dia e 32 mg/kg/dia de desloratadina, respectivamente, não mostraram aumentos significativos na incidência de quaisquer tumores. As exposições estimadas de desloratadina e metabólitos de desloratadina em camundongos nessas doses foram 12 e 27 vezes, respectivamente, a AUC em humanos na dose oral diária recomendada.

Estudos de genotoxicidade

Em estudos de genotoxicidade com desloratadina, não houve evidência de potencial genotóxico em um ensaio de mutação reversa (ensaio de mutagenicidade bacteriana em microssomas de mamíferos de Salmonella/E. coli) ou em 2 ensaios para aberrações cromossômicas (ensaio de clastogenicidade de linfócitos de sangue periférico humano e ensaio de micronúcleo de medula óssea de camundongos). ).

Prejuízo da Fertilidade

Não houve efeito na fertilidade feminina em ratos com doses de desloratadina de até 24 mg/kg/dia (as exposições estimadas de desloratadina e metabólitos de desloratadina foram aproximadamente 130 vezes a AUC em humanos na dose oral diária recomendada). Uma diminuição específica masculina na fertilidade, demonstrada por taxas reduzidas de concepção feminina, diminuição do número e motilidade de espermatozoides e alterações histopatológicas testiculares, ocorreu com uma dose oral de desloratadina de 12 mg/kg em ratos (as exposições estimadas de desloratadina e metabólitos de desloratadina foram aproximadamente 45 vezes a AUC em humanos na dose oral diária recomendada). A desloratadina não teve efeito sobre a fertilidade em ratos com uma dose oral de 3 mg/kg/dia (as exposições estimadas de desloratadina e de metabólitos de desloratadina foram aproximadamente 8 vezes a AUC em humanos na dose oral diária recomendada).

Uso em populações específicas

Gravidez

Gravidez Categoria C

Não existem estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. Como os estudos de reprodução em animais nem sempre são preditivos da resposta humana, a desloratadina deve ser usada durante a gravidez somente se for claramente necessária.

desloratadina não foi teratogênica em ratos ou coelhos em aproximadamente 210 e 230 vezes, respectivamente, a área sob a curva concentração-tempo (AUC) em humanos na dose oral diária recomendada. No entanto, um aumento na perda pré-implantação e uma diminuição no número de implantes e fetos foram observados em um estudo separado em ratos fêmeas com aproximadamente 120 vezes a AUC em humanos na dose oral diária recomendada. Peso corporal reduzido e reflexo de endireitamento lento foram relatados em filhotes em aproximadamente 50 vezes ou mais do que a AUC em humanos na dose oral diária recomendada. A desloratadina não teve efeito no desenvolvimento dos filhotes em aproximadamente 7 vezes a AUC em humanos na dose oral diária recomendada. As AUCs em comparação referiram-se à exposição à desloratadina em coelhos e à soma das exposições à desloratadina e seus metabólitos em ratos, respectivamente. [Ver Toxicologia não clínica ]

Mães que amamentam

desloratadina passa para o leite materno; portanto, deve-se decidir entre descontinuar a amamentação ou a desloratadina, levando em consideração o benefício do medicamento para a mãe que amamenta e o possível risco para a criança.

Uso Pediátrico

dose recomendada de CLARINEX 5mg Solução Oral na população pediátrica é baseada na comparação de estudos cruzados da concentração plasmática de CLARINEX 5mg em adultos e crianças. A segurança de CLARINEX Solução Oral foi estabelecida em 246 pacientes pediátricos com idades entre 6 meses e 11 anos em três estudos clínicos controlados por placebo. Uma vez que o curso da rinite alérgica sazonal e perene e da urticária idiopática crônica e os efeitos de CLARINEX são suficientemente semelhantes nas populações pediátrica e adulta, ele permite a extrapolação dos dados de eficácia em adultos para pacientes pediátricos. A eficácia de CLARINEX 5mg solução oral nestas faixas etárias é apoiada por evidências de estudos adequados e bem controlados de CLARINEX 5mg comprimidos em adultos. A segurança e eficácia de CLARINEX 5mg Comprimidos ou CLARINEX 5mg Solução Oral não foram demonstradas em pacientes pediátricos com menos de 6 meses de idade. [Ver FARMACOLOGIA CLÍNICA ]

comprimido CLARINEX RediTabs 2,5 mg não foi avaliado em pacientes pediátricos. A bioequivalência do CLARINEX 5mg RediTabs Tablet e do RediTabs Tablet comercializado anteriormente foi estabelecida em adultos. Em conjunto com os estudos de determinação de dose em pediatria descritos, os dados farmacocinéticos para CLARINEX 5mg RediTabs suportam o uso da dosagem de 2,5 mg em pacientes pediátricos de 6 a 11 anos de idade.

Uso Geriátrico

Os estudos clínicos de desloratadina não incluíram um número suficiente de indivíduos com 65 anos ou mais para determinar se eles respondem de forma diferente dos indivíduos mais jovens. Outras experiências clínicas relatadas não identificaram diferenças entre os pacientes idosos e os mais jovens. Em geral, a seleção da dose para um paciente idoso deve ser cautelosa, refletindo a maior frequência de diminuição da função hepática, renal ou cardíaca e de doença concomitante ou outra terapia medicamentosa. [Ver FARMACOLOGIA CLÍNICA ]

Insuficiência renal

Recomenda-se o ajuste da dose para pacientes com insuficiência renal [ver DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO e FARMACOLOGIA CLÍNICA ].

Insuficiência hepática

Recomenda-se o ajuste da dose para pacientes com insuficiência hepática [ver DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO e FARMACOLOGIA CLÍNICA ].

SOBREDOSAGEM

Em caso de superdosagem, considere as medidas padrão para remover qualquer medicamento não absorvido. Recomenda-se tratamento sintomático e de suporte. A desloratadina e a 3-hidroxidesloratadina não são eliminadas por hemodiálise.

As informações sobre superdosagem aguda são limitadas à experiência de relatórios de eventos adversos pós-comercialização e de ensaios clínicos conduzidos durante o desenvolvimento do produto CLARINEX 5mg. Em um estudo de variação de dose, em doses de 10 mg e 20 mg/dia, foi relatada sonolência.

Em outro estudo, nenhum evento adverso clinicamente relevante foi relatado em voluntários normais do sexo masculino e feminino que receberam doses únicas diárias de CLARINEX 45 mg por 10 dias [ver FARMACOLOGIA CLÍNICA ].

letalidade ocorreu em ratos com doses orais de 250 mg/kg ou mais (as exposições estimadas de desloratadina e metabólitos de desloratadina foram aproximadamente 120 vezes a AUC em humanos na dose oral diária recomendada). A dose letal mediana oral em camundongos foi de 353 mg/kg (as exposições estimadas à desloratadina foram aproximadamente 290 vezes a dose oral diária humana com base em mg/m²). Não ocorreram mortes com doses orais de até 250 mg/kg em macacos (as exposições estimadas de desloratadina foram aproximadamente 810 vezes a dose oral diária humana em uma base de mg/m²).

CONTRA-INDICAÇÕES

CLARINEX 5mg Comprimidos, RediTabs e Solução Oral são contraindicados em pacientes com hipersensibilidade a este medicamento ou a qualquer um de seus componentes ou à loratadina [ver AVISOS E PRECAUÇÕES e REAÇÕES ADVERSAS ].

FARMACOLOGIA CLÍNICA

Mecanismo de ação

desloratadina é um antagonista tricíclico da histamina de ação prolongada com atividade antagonista seletiva do receptor H1 da histamina. Os dados de ligação ao receptor indicam que a uma concentração de 2-3 ng/mL (7 nanomolar), a desloratadina mostra interação significativa com o receptor H1 da histamina humana. A desloratadina inibiu a liberação de histamina de mastócitos humanos in vitro. Os resultados de um estudo de distribuição de tecido radiomarcado em ratos e um estudo de ligação do receptor H1 do radioligando em cobaias mostraram que a desloratadina não cruzou facilmente a barreira hematoencefálica. O significado clínico deste achado é desconhecido.

Farmacodinâmica

Wheal e Flare

Estudos de pápulas cutâneas de histamina em humanos após doses únicas e repetidas de 5 mg de desloratadina mostraram que a droga exibe um efeito anti-histamínico em 1 hora; esta atividade pode persistir por até 24 horas. Não houve evidência de taquifilaxia de pápulas cutâneas induzida por histamina no grupo de 5 mg de desloratadina durante o período de tratamento de 28 dias. A relevância clínica do teste cutâneo de histamina em pápulas é desconhecida.

Efeitos no QTc

Doses diárias únicas de 45 mg foram administradas a voluntários normais do sexo masculino e feminino durante 10 dias. Todos os ECGs obtidos neste estudo foram lidos manualmente de forma cega por um cardiologista. Em indivíduos tratados com CLARINEX, houve um aumento na frequência cardíaca média de 9,2 bpm em relação ao placebo. O intervalo QT foi corrigido pela frequência cardíaca (QTc) pelos métodos de Bazett e Fridericia. Usando o QTc (Bazett) houve um aumento médio de 8,1 ms em indivíduos tratados com CLARINEX em relação ao placebo. Usando QTc (Fridericia) houve um aumento médio de 0,4 ms em indivíduos tratados com CLARINEX em relação ao placebo. Nenhum evento adverso clinicamente relevante foi relatado.

Farmacocinética

Absorção

Após a administração oral de um comprimido de 5 mg de desloratadina uma vez ao dia por 10 dias a voluntários saudáveis normais, o tempo médio para as concentrações plasmáticas máximas (Tmax) ocorreu aproximadamente 3 horas após a dose e as concentrações plasmáticas máximas no estado de equilíbrio (Cmax) e AUC de 4 ng/mL e 56,9 ng.hr/mL foram observados, respectivamente. Nem os alimentos nem o sumo de toranja tiveram efeito na biodisponibilidade (Cmax e AUC) da desloratadina.

O perfil farmacocinético de CLARINEX Solução Oral foi avaliado em um estudo cruzado de três vias em 30 voluntários adultos. Uma dose única de 10 mL de CLARINEX Solução Oral contendo 5 mg de desloratadina foi bioequivalente a uma dose única de 5 mg de CLARINEX Tablet. Os alimentos não tiveram efeito sobre a biodisponibilidade (AUC e Cmax) de CLARINEX 5mg Solução Oral.

perfil farmacocinético de CLARINEX 5mg RediTabs Tablets foi avaliado em um estudo cruzado de três vias em 24 voluntários adultos. Um único comprimido de CLARINEX RediTabs contendo 5 mg de desloratadina foi bioequivalente a um único comprimido de CLARINEX RediTabs de 5 mg (formulação original) tanto para desloratadina quanto para 3-hidroxidesloratadina. Alimentos e água não tiveram efeito sobre a biodisponibilidade (AUC e Cmax) de CLARINEX RediTabs Tablets.

Distribuição

A desloratadina e a 3-hidroxidesloratadina estão aproximadamente 82% a 87% e 85% a 89% ligadas às proteínas plasmáticas, respectivamente. A ligação proteica da desloratadina e da 3-hidroxidesloratadina não foi alterada em indivíduos com função renal comprometida.

Metabolismo

desloratadina (um metabólito principal da loratadina) é extensamente metabolizada em 3-hidroxidesloratadina, um metabólito ativo, que é subsequentemente glucuronidado. A(s) enzima(s) responsável(is) pela formação da 3-hidroxidesloratadina não foram identificadas. Dados de ensaios clínicos indicam que um subconjunto da população em geral tem uma capacidade diminuída de formar 3-hidroxidesloratadina e são metabolizadores fracos de desloratadina. Em estudos farmacocinéticos (n=3748), aproximadamente 6% dos indivíduos eram metabolizadores fracos de desloratadina (definido como um indivíduo com uma razão AUC de 3-hidroxidesloratadina para desloratadina inferior a 0,1, ou um indivíduo com meia-vida de desloratadina superior a 50 horas ). Estes estudos farmacocinéticos incluíram indivíduos com idades entre 2 e 70 anos, incluindo 977 indivíduos com idades entre 2 e 5 anos, 1575 indivíduos com idades entre 6 e 11 anos e 1196 indivíduos com idades entre 12 e 70 anos. Não houve diferença na prevalência de metabolizadores fracos entre as faixas etárias. A frequência de metabolizadores fracos foi maior em negros (17%, n=988) em comparação a caucasianos (2%, n=1.462) e hispânicos (2%, n=1.063). A exposição mediana (AUC) à desloratadina nos metabolizadores fracos foi aproximadamente 6 vezes maior do que nos indivíduos que não são metabolizadores fracos. Indivíduos que são metabolizadores fracos de desloratadina não podem ser identificados prospectivamente e serão expostos a níveis mais altos de desloratadina após a dosagem com a dose recomendada de desloratadina. Em estudos de segurança clínica multidose, onde o status do metabolizador foi identificado, um total de 94 metabolizadores fracos e 123 metabolizadores normais foram inscritos e tratados com CLARINEX Solução Oral por 15-35 dias. Nesses estudos, não foram observadas diferenças gerais na segurança entre metabolizadores fracos e metabolizadores normais. Embora não observado nesses estudos, um risco aumentado de eventos adversos relacionados à exposição em pacientes que são metabolizadores fracos não pode ser descartado.

Eliminação

meia-vida de eliminação plasmática média da desloratadina foi de aproximadamente 27 horas. Os valores de Cmax e AUC aumentaram de forma proporcional à dose após doses orais únicas entre 5 e 20 mg. O grau de acumulação após 14 dias de dosagem foi consistente com a meia-vida e frequência de dosagem. Um estudo de balanço de massa humano documentou uma recuperação de aproximadamente 87% da dose de 14C-desloratadina, que foi distribuída igualmente na urina e nas fezes como produtos metabólicos. A análise da 3-hidroxidesloratadina plasmática mostrou valores de Tmax e meia-vida semelhantes em comparação com a desloratadina.

Populações Especiais

Sujeitos Geriátricos

Em indivíduos mais velhos (≥65 anos; n=17) após administração de doses múltiplas de CLARINEX 5mg comprimidos, os valores médios de Cmax e AUC da desloratadina foram 20% maiores do que em indivíduos mais jovens (

Sujeitos Pediátricos

Em indivíduos de 6 a 11 anos de idade, uma dose única de 5 mL de CLARINEX Solução Oral contendo 2,5 mg de desloratadina resultou em concentrações plasmáticas de desloratadina semelhantes às alcançadas em adultos que receberam um único comprimido de CLARINEX de 5 mg. Em indivíduos de 2 a 5 anos de idade, uma dose única de 2,5 mL de CLARINEX Solução Oral contendo 1,25 mg de desloratadina resultou em concentrações plasmáticas de desloratadina semelhantes às alcançadas em adultos que receberam um único comprimido de CLARINEX de 5 mg. No entanto, a Cmax e a AUC do metabólito (3-hidroxidesloratadina) foram 1,27 e 1,61 vezes maiores para a dose de 5 mg de solução oral administrada em adultos em comparação com a Cmax e a AUC obtidas em crianças de 2 a 11 anos de idade recebendo 1,25- 2,5 mg de solução oral CLARINEX.

Uma dose única de 2,5 mL ou 1,25 mL de CLARINEX 5mg Solução Oral contendo 1,25 mg ou 0,625 mg, respectivamente, de desloratadina foi administrada a indivíduos de 6 a 11 meses de idade e 12 a 23 meses de idade. Os resultados de uma análise farmacocinética populacional indicaram que uma dose de 1 mg para indivíduos de 6 a 11 meses de idade e 1,25 mg para indivíduos de 12 a 23 meses de idade é necessária para obter concentrações plasmáticas de desloratadina semelhantes às alcançadas em adultos administrados em uma única dose de 5- mg de solução oral CLARINEX.

O comprimido de CLARINEX 5mg RediTabs 2,5mg não foi avaliado em pacientes pediátricos. A bioequivalência do CLARINEX 5mg RediTabs Tablet e do CLARINEX 5mg RediTabs Tablets original foi estabelecida em adultos. Em conjunto com os estudos de determinação de dose em pediatria descritos, os dados farmacocinéticos de CLARINEX 5mg RediTabs Tablets suportam o uso da dosagem de 2,5 mg em pacientes pediátricos de 6 a 11 anos de idade.

Insuficiência Renal

farmacocinética da desloratadina após uma dose única de 7,5 mg foi caracterizada em pacientes com leve (n=7; clearance de creatinina 51-69 mL/min/1,73 m²), moderado (n=6; clearance de creatinina 34-43 mL/min/1,73 m²) ) e grave (n=6; depuração de creatinina 5-29 mL/min/1,73 m²) insuficiência renal ou pacientes dependentes de hemodiálise (n=6). Em pacientes com insuficiência renal leve e moderada, os valores medianos de Cmax e AUC aumentaram aproximadamente 1,2 e 1,9 vezes, respectivamente, em relação a indivíduos com função renal normal. Em pacientes com insuficiência renal grave ou dependentes de hemodiálise, os valores de Cmax e AUC aumentaram aproximadamente 1,7 e 2,5 vezes, respectivamente. Foram observadas alterações mínimas nas concentrações de 3-hidroxidesloratadina. A desloratadina e a 3-hidroxidesloratadina foram pouco removidas por hemodiálise. A ligação às proteínas plasmáticas da desloratadina e da 3-hidroxidesloratadina não foi alterada pela insuficiência renal. Recomenda-se o ajuste da dose para pacientes com insuficiência renal [ver DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO ].

Insuficiência Hepática

A farmacocinética da desloratadina foi caracterizada após uma dose oral única em pacientes com insuficiência hepática leve (n=4), moderada (n=4) e grave (n=4), conforme definido pela classificação de função hepática de Child-Pugh e 8 indivíduos com função hepática normal. Pacientes com insuficiência hepática, independentemente da gravidade, tiveram um aumento de aproximadamente 2,4 vezes na AUC em comparação com indivíduos normais. A depuração oral aparente da desloratadina em pacientes com insuficiência hepática leve, moderada e grave foi de 37%, 36% e 28% daquela em indivíduos normais, respectivamente. Foi observado um aumento na meia-vida média de eliminação da desloratadina em pacientes com insuficiência hepática. Para a 3-hidroxidesloratadina, os valores médios de Cmax e AUC para pacientes com insuficiência hepática não foram estatisticamente significativamente diferentes de pacientes com função hepática normal. Recomenda-se o ajuste da dose para pacientes com insuficiência hepática [ver DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO ].

Gênero

Indivíduos do sexo feminino tratados por 14 dias com CLARINEX 5mg comprimidos apresentaram valores de Cmax e AUC de desloratadina 10% e 3% maiores, respectivamente, em comparação com indivíduos do sexo masculino. Os valores de Cmax e AUC da 3-hidroxidesloratadina também aumentaram 45% e 48%, respectivamente, nas mulheres em comparação com os homens. No entanto, essas diferenças aparentes provavelmente não são clinicamente relevantes e, portanto, nenhum ajuste de dose é recomendado.

Corrida

Após 14 dias de tratamento com CLARINEX comprimidos, os valores de Cmax e AUC da desloratadina foram 18% e 32% maiores, respectivamente, em negros em comparação com caucasianos. Para a 3-hidroxidesloratadina houve uma redução correspondente de 10% nos valores de Cmax e AUC em negros em comparação com caucasianos. Essas diferenças provavelmente não são clinicamente relevantes e, portanto, nenhum ajuste de dose é recomendado.

Interações medicamentosas

Em dois estudos de farmacologia clínica cruzados controlados em voluntários saudáveis do sexo masculino (n=12 em cada estudo) e do sexo feminino (n=12 em cada estudo), desloratadina 7,5 mg (1,5 vezes a dose diária) uma vez ao dia foi coadministrado com eritromicina 500 mg a cada 8 horas ou cetoconazol 200 mg a cada 12 horas por 10 dias. Em três estudos separados de farmacologia clínica controlados e de grupos paralelos, a desloratadina na dose clínica de 5 mg foi coadministrada com azitromicina 500 mg seguido de 250 mg uma vez ao dia por 4 dias (n=18) ou com fluoxetina 20 mg uma vez ao dia por 7 dias após um período de pré-tratamento de 23 dias com fluoxetina (n=18) ou com cimetidina 600 mg a cada 12 horas por 14 dias (n=18) em condições de estado de equilíbrio em voluntários saudáveis normais do sexo masculino e feminino. Embora tenham sido observadas concentrações plasmáticas aumentadas (Cmax e AUC0-24 h) de desloratadina e 3-hidroxidesloratadina (ver Tabela 2), não houve alterações clinicamente relevantes no perfil de segurança da desloratadina, conforme avaliado por parâmetros eletrocardiográficos (incluindo o intervalo QT corrigido), exames laboratoriais clínicos, sinais vitais e eventos adversos.

Toxicologia Animal e/ou Farmacologia Estudos de Toxicologia Reprodutiva

desloratadina não foi teratogênica em ratos em doses de até 48 mg/kg/dia (as exposições estimadas de desloratadina e de metabólitos de desloratadina foram aproximadamente 210 vezes a AUC em humanos na dose oral diária recomendada) ou em coelhos em doses de até 60 mg/kg/ dia (as exposições estimadas de desloratadina foram aproximadamente 230 vezes a AUC em humanos na dose oral diária recomendada). Em um estudo separado, um aumento na perda pré-implantação e um número reduzido de implantes e fetos foram observados em ratas com 24 mg/kg (as exposições estimadas de desloratadina e metabólitos de desloratadina foram aproximadamente 120 vezes a AUC em humanos na dose oral diária recomendada dose). Peso corporal reduzido e reflexo de endireitamento lento foram relatados em filhotes em doses de 9 mg/kg/dia ou maiores (as exposições estimadas de desloratadina e metabólitos de desloratadina foram aproximadamente 50 vezes ou maiores que a AUC em humanos na dose oral diária recomendada). A desloratadina não teve efeito no desenvolvimento dos filhotes em uma dose oral de 3 mg/kg/dia (as exposições estimadas de desloratadina e de metabólitos de desloratadina foram aproximadamente 7 vezes a AUC em humanos na dose oral diária recomendada).

Estudos clínicos

Rinite Alérgica Sazonal

eficácia clínica e a segurança de CLARINEX Tablets foram avaliadas em mais de 2.300 pacientes de 12 a 75 anos de idade com rinite alérgica sazonal. Um total de 1.838 pacientes recebeu 2,5 a 20 mg/dia de CLARINEX em 4 ensaios clínicos duplo-cegos, randomizados e controlados por placebo de 2 a 4 semanas de duração realizados nos Estados Unidos. Os resultados desses estudos demonstraram a eficácia e segurança de CLARINEX 5 mg no tratamento de pacientes adultos e adolescentes com rinite alérgica sazonal. Em um estudo de variação de dose, CLARINEX 2,5 a 20 mg/dia foi estudado. Doses de 5, 7,5, 10 e 20 mg/dia foram superiores ao placebo; e nenhum benefício adicional foi observado em doses acima de 5,0 mg. No mesmo estudo, observou-se aumento na incidência de sonolência nas doses de 10 mg/dia e 20 mg/dia (5,2% e 7,6%, respectivamente), em comparação ao placebo (2,3%).

Em dois estudos de 4 semanas de 924 pacientes (com idades entre 15 e 75 anos) com rinite alérgica sazonal e asma concomitante, CLARINEX 5 mg comprimidos 5 mg uma vez ao dia melhorou os sintomas de rinite, sem diminuição da função pulmonar. Isso reforça a segurança da administração de CLARINEX 5mg comprimidos a pacientes adultos com rinite alérgica sazonal com asma leve a moderada.

CLARINEX Comprimidos 5 mg uma vez ao dia reduziu significativamente a pontuação total de sintomas (a soma das pontuações individuais dos sintomas nasais e não nasais) em pacientes com rinite alérgica sazonal. Consulte a Tabela 3.

Não houve diferenças significativas na eficácia de CLARINEX 5 mg Comprimidos 5 mg entre os subgrupos de pacientes definidos por sexo, idade ou raça.

Rinite Alérgica Perene

eficácia clínica e a segurança de CLARINEX comprimidos 5 mg foram avaliadas em mais de 1.300 pacientes de 12 a 80 anos de idade com rinite alérgica perene. Um total de 685 pacientes recebeu 5 mg/dia de CLARINEX 5mg em dois ensaios clínicos duplo-cegos, randomizados e controlados por placebo de 4 semanas de duração realizados nos Estados Unidos e internacionalmente. Em um desses estudos, CLARINEX 5 mg Comprimidos 5 mg uma vez ao dia demonstrou reduzir significativamente o Total Symptom Score em pacientes com rinite alérgica perene (Tabela 4).

Urticária Idiopática Crônica

eficácia e segurança de CLARINEX 5mg comprimidos 5 mg uma vez ao dia foram estudados em 416 pacientes com urticária crônica idiopática de 12 a 84 anos de idade, dos quais 211 receberam CLARINEX. Em dois ensaios clínicos randomizados, duplo-cegos, controlados por placebo, com duração de seis semanas, na avaliação primária pré-especificada de uma semana, CLARINEX Tablets reduziu significativamente a gravidade do prurido quando comparado ao placebo (Tabela 5). Os desfechos secundários também foram avaliados e, durante a primeira semana de terapia, CLARINEX 5mg Comprimidos 5 mg reduziu os desfechos secundários, “Número de colmeias” e “Tamanho da maior colmeia”, quando comparados ao placebo.

segurança clínica de CLARINEX Solução Oral foi documentada em três estudos de segurança de 15 dias, duplo-cegos, controlados por placebo em indivíduos pediátricos com histórico documentado de rinite alérgica, urticária idiopática crônica ou indivíduos que eram candidatos à terapia anti-histamínica. No primeiro estudo, 2,5 mg de CLARINEX Solução Oral foram administrados a 60 pacientes pediátricos de 6 a 11 anos de idade. O segundo estudo avaliou 1,25 mg de CLARINEX Solução Oral administrado a 55 pacientes pediátricos de 2 a 5 anos de idade. No terceiro estudo, 1,25 mg de CLARINEX Solução Oral 5mg foi administrado a 65 pacientes pediátricos de 12 a 23 meses de idade e 1,0 mg de CLARINEX Solução Oral foi administrado a 66 pacientes pediátricos de 6 a 11 meses de idade. Os resultados desses estudos demonstraram a segurança de CLARINEX 5mg Solução Oral em pacientes pediátricos de 6 meses a 11 anos de idade.

INFORMAÇÃO DO PACIENTE

CLARINEX® (CLA-RI-NEX) (desloratadina) Comprimidos, RediTabs® e Solução Oral

Leia as informações do paciente que acompanham o CLARINEX® antes de começar a tomá-lo e sempre que receber uma recarga. Pode haver novas informações. Este folheto é um resumo das informações para os pacientes. O seu médico ou farmacêutico pode dar-lhe informações adicionais. Este folheto não substitui a conversa com o seu médico sobre a sua condição médica ou tratamento.

O que é CLARINEX 5mg?

CLARINEX é um medicamento de prescrição que contém o medicamento desloratadina (um anti-histamínico).

CLARINEX é usado para ajudar a controlar os sintomas de:

• rinite alérgica sazonal (espirros, nariz entupido, coriza e comichão no nariz) em pessoas com 2 anos de idade ou mais.
• rinite alérgica perene (espirros, nariz entupido, coriza e coceira no nariz) em pessoas com 6 meses de idade ou mais.
• urticária idiopática crônica (coceira de longa duração) e para reduzir o número e o tamanho das urticárias em pessoas com 6 meses de idade ou mais.

CLARINEX não é para crianças com menos de 6 meses de idade.

Quem não deve tomar CLARINEX?

Não tome CLARINEX 5mg se você:

• são alérgicos à desloratadina ou a qualquer um dos ingredientes de CLARINEX Tablets, CLARINEX RediTabs® ou CLARINEX Oral Solution. Consulte o final deste folheto para obter uma lista completa de ingredientes.
• são alérgicos à loratadina (Alavert, Claritin).

Fale com o seu médico antes de tomar este medicamento se tiver dúvidas sobre se deve ou não tomar este medicamento.

O que devo dizer ao meu médico antes de tomar CLARINEX 5mg?

Antes de tomar CLARINEX 5mg, informe o seu médico se:

• tem problemas de fígado ou rins.
• tem quaisquer outras condições médicas.
• estão grávidas ou planejam engravidar. Não se sabe se CLARINEX 5mg irá prejudicar o feto. Fale com o seu médico se estiver grávida ou planeia engravidar.
• está amamentando ou planeja amamentar. CLARINEX 5mg pode passar para o leite materno. Fale com o seu médico sobre a melhor forma de alimentar o seu bebé se estiver a tomar CLARINEX.

Informe o seu médico sobre todos os medicamentos que toma, incluindo medicamentos prescritos e não prescritos, vitaminas e suplementos de ervas. CLARINEX 5mg pode afetar o funcionamento de outros medicamentos, e outros medicamentos podem afetar o funcionamento de CLARINEX 5mg. Informe especialmente o seu médico se estiver a tomar:

• cetoconazol (Nizoral)
• eritromicina (Ery-tab, Eryc, PCE)
• azitromicina (Zitromax, Zmax)
• anti-histamínicos
• fluoxetina (Prozac)
• cimetidina (Tagamet)

Conheça os medicamentos que você toma. Mantenha uma lista dos seus medicamentos e mostre-a ao seu médico e farmacêutico quando receber um novo medicamento.

Como devo tomar CLARINEX?

• Tome CLARINEX 5mg exatamente como seu médico lhe disse para tomá-lo.
• Não altere sua dose de CLARINEX 5mg ou tome com mais frequência do que o prescrito.
• CLARINEX 5mg pode ser tomado com ou sem alimentos.
• Coloque o CLARINEX RediTabs Tablet na língua e deixe-o dissolver antes de engolir. CLARINEX 5mg RediTabs pode ser tomado com ou sem água. Tome o seu CLARINEX 5mg RediTabs Tablet imediatamente após abrir o blister.
• Tome CLARINEX Solução Oral com um conta-gotas ou seringa oral que possa medir 2 mL ou 2,5 mL. Peça ao seu farmacêutico um conta-gotas ou seringa se você não tiver um.
• Se você tomar muito CLARINEX, ligue para o seu médico ou procure atendimento médico imediatamente.

Quais são os possíveis efeitos colaterais dos comprimidos de CLARINEX?

CLARINEX 5mg pode causar efeitos colaterais graves, incluindo:

• Reações alérgicas. Pare de tomar CLARINEX 5mg e ligue para o seu médico imediatamente ou procure ajuda de emergência se tiver algum destes sintomas:
  • irritação na pele
  • coceira
  • urticária
  • inchaço dos lábios, língua, rosto e garganta
  • falta de ar ou dificuldade para respirar

Os efeitos colaterais mais comuns do CLARINEX em adultos e crianças com 12 anos ou mais com rinite alérgica incluem:

• dor de garganta
• boca seca
• dor muscular
• cansaço
• sonolência
• dor menstrual

Pode ocorrer aumento da sonolência ou cansaço se você tomar mais CLARINEX do que o seu médico receitou.

Informe o seu médico se tiver algum efeito secundário que o incomode ou que não desapareça.

Estes não são todos os possíveis efeitos colaterais do CLARINEX. Para mais informações, consulte seu médico ou farmacêutico.

Ligue para o seu médico para aconselhamento médico sobre os efeitos colaterais. Você pode relatar efeitos colaterais ao FDA em 1-800-FDA-1088.

Como devo armazenar CLARINEX 5mg?

• Armazenar Comprimidos CLARINEX entre 59°F a 86°F (15°C a 30°C).
• Comprimidos CLARINEX são sensíveis ao calor. Não armazene acima de 86°F (30°C).
• Proteger CLARINEX 5mg Comprimidos da umidade.
• Armazenar Solução Oral CLARINEX 5mg entre 59°F a 86°F (15°C a 30°C). Proteja a solução oral CLARINEX 5mg da luz.

Manter Comprimidos CLARINEX, Comprimidos RediTabs , e Solução oral e todos os medicamentos fora do alcance das crianças.

Informações gerais sobre CLARINEX

Às vezes, os medicamentos são prescritos para outros fins que não os listados em um folheto informativo para o paciente. Não use CLARINEX 5mg para uma condição para a qual não foi prescrito. Não dê CLARINEX 5mg a outras pessoas, mesmo que tenham a mesma condição que você. Pode prejudicá-los.

Este folheto informativo do paciente resume as informações mais importantes sobre o CLARINEX. Se você quiser mais informações, converse com seu médico. Você pode pedir ao seu farmacêutico ou médico informações sobre CLARINEX escritas para profissionais de saúde.

Para mais informações, acesse www.CLARINEX.com

Quais são os ingredientes de CLARINEX 5mg?

Ingrediente ativo: desloratadina

Pacientes com Fenilcetonúria: Os comprimidos CLARINEX RediTabs contêm fenilalanina.

Ingredientes inativos em CLARINEX 5mg comprimidos: fosfato de cálcio dibásico dihidratado USP, celulose microcristalina NF, amido de milho NF, talco USP, cera de carnaúba NF, cera branca NF, material de revestimento consistindo em lactose monohidratada, hipromelose, dióxido de titânio, polietilenoglicol e FD&C Blue #2 Aluminum Lake.

Ingredientes inativos em CLARINEX 5mg Solução Oral: propilenoglicol USP, solução de sorbitol USP, ácido cítrico (anidro) USP, citrato de sódio di-hidratado USP, benzoato de sódio NF, edetato dissódico USP, água purificada USP. Também contém açúcar granulado, sabor natural e artificial para chiclete e corante FDC Yellow #6.