Ponstel 250mg, 500mg Mefenamic Acid Uso, efeitos colaterais e dosagem. Preço na farmácia online. Medicamentos genericos sem receita.

PONSTEL® (ácido mefenâmico) Cápsulas, USP 250 mg

DESCRIÇÃO

Ponstel® (ácido mefenâmico) é um membro do grupo fenamato dos anti-inflamatórios não esteroides (AINEs). Cada cápsula azul marfim contém 250 mg de ácido mefenâmico para administração oral. O ácido mefenâmico é um pó microcristalino branco a branco acinzentado, inodoro, com ponto de fusão de 230°-231°C e solubilidade em água de 0,004% em pH 7,1. O nome químico é ácido N-2,3-xililantranílico. O peso molecular é 241,29. Sua fórmula molecular é C15H15NO2 e a fórmula estrutural do ácido mefenâmico é:

Cada cápsula também contém lactose, NF. O invólucro e/ou banda da cápsula contém ácido cítrico, USP; D&C amarelo No. 10; FD&C azul No. 1; FD&C vermelho nº 3; FD&C amarelo No. 6; gelatina, NF; monooleato de glicerol; dióxido de silício, NF; benzoato de sódio, NF; laurilsulfato de sódio, NF; dióxido de titânio, USP.

INDICAÇÕES

Considere cuidadosamente os potenciais benefícios e riscos de PONSTEL (ácido mefenâmico) e outras opções de tratamento antes de decidir usar PONSTEL (ácido mefenâmico). Use a dose eficaz mais baixa para a duração mais curta consistente com os objetivos de tratamento do paciente individual (consulte AVISOS ).

PONSTEL (ácido mefenâmico) é indicado:

• Para alívio da dor leve a moderada em pacientes = 14 anos de idade, quando a terapia não exceder uma semana (7 dias).
• Para o tratamento da dismenorreia primária.

DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO

Considere cuidadosamente os potenciais benefícios e riscos de PONSTEL (ácido mefenâmico) e outras opções de tratamento antes de decidir usar PONSTEL (ácido mefenâmico). Use a dose eficaz mais baixa para a duração mais curta consistente com os objetivos de tratamento do paciente individual (consulte AVISOS ).

Após observar a resposta à terapia inicial com PONSTEL (ácido mefenâmico), a dose e a frequência devem ser ajustadas para atender às necessidades individuais de cada paciente.

Para o alívio da dor aguda em adultos e adolescentes = 14 anos de idade, a dose recomendada é de 500 mg como dose inicial seguida de 250 mg a cada 6 horas, conforme necessário, geralmente não excedendo uma semana.4

Para o tratamento da dismenorreia primária, a dose recomendada é de 500 mg como dose inicial seguida de 250 mg a cada 6 horas, por via oral, a partir do início do sangramento e sintomas associados. Estudos clínicos indicam que o tratamento eficaz pode ser iniciado com o início da menstruação e não deve ser necessário por mais de 2 a 3 dias.5

COMO FORNECIDO

Ponstel (ácido mefenâmico) está disponível em cápsulas marfim de 250 mg, com banda azul, impressas com "FHPC 400" e "PONSTEL® (ácido mefenâmico)".

EFEITOS COLATERAIS

Em pacientes tomando Ponstel (ácido mefenâmico) ou outros AINEs, as reações adversas mais frequentemente relatadas que ocorrem em aproximadamente 1-10% dos pacientes são:

Experiências gastrointestinais incluindo - dor abdominal, obstipação, diarreia, dispepsia, flatulência, hemorragia/perfuração grosseira, azia, náuseas, úlceras gastrointestinais (gástricas/duodenais), vómitos, função renal anormal, anemia, tonturas, edema, enzimas hepáticas elevadas, dores de cabeça, aumento do tempo de sangramento, prurido, erupções cutâneas, zumbido

Experiências adversas adicionais relatadas ocasionalmente e listadas aqui por sistema corporal incluem:

Corpo como um todo - febre, infecção, sepse

Sistema cardiovascular - insuficiência cardíaca congestiva, hipertensão, taquicardia, síncope

Sistema digestivo - boca seca, esofagite, úlceras gástricas/pépticas, gastrite, hemorragia gastrointestinal, glossite, hematemese, hepatite, icterícia

Sistema hemico e linfático - equimose, eosinofilia, leucopenia, melena, púrpura, sangramento retal, estomatite, trombocitopenia

Metabólico e nutricional - alterações de peso

Sistema nervoso ansiedade, astenia, confusão, depressão, anormalidades dos sonhos, sonolência; insônia, mal-estar, nervosismo, parestesia, sonolência, tremores, vertigem

Sistema respiratório - asma, dispneia

Pele e anexos - alopecia, fotossensibilidade, prurido, suor

Sentidos especiais - visão embaçada

Sistema urogenital - cistite, disúria, hematúria, nefrite intersticial, oligúria/poliúria, proteinúria, insuficiência renal

Outras reações adversas, que ocorrem raramente são:

Corpo como um todo - reações anafilactóides, alterações do apetite, morte

Sistema cardiovascular - arritmia, hipotensão, enfarte do miocárdio, palpitações, vasculite

Sistema digestivo - eructação, insuficiência hepática, pancreatite

Sistema hemico e linfático - agranulocitose, anemia hemolítica, anemia aplástica, linfadenopatia, pancitopenia

Metabólico e nutricional - hiperglicemia

Sistema nervoso - convulsões, coma, alucinações, meningite.

Respiratório depressão respiratória, pneumonia

Pele e anexos - angioedema, necrose epidérmica tóxica, eritema multiforme, dermatite esfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson, urticária

Sentidos especiais - conjuntivite, deficiência auditiva

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

Vários compostos são inibidores de CYP2C9. Não foram realizados estudos de interações medicamentosas do ácido mefenâmico e desses compostos. A possibilidade de segurança e eficácia alteradas deve ser considerada quando Ponstel (ácido mefenâmico) é usado concomitantemente com esses medicamentos.

Inibidores da ECA

Os relatórios sugerem que os AINEs podem diminuir o efeito anti-hipertensivo dos inibidores da ECA. Esta interação deve ser considerada em pacientes que tomam AINEs concomitantemente com inibidores da ECA.

Aspirina

Quando PONSTEL (ácido mefenâmico) é administrado com aspirina, sua ligação às proteínas é reduzida, embora a depuração de PONSTEL (ácido mefenâmico) livre não seja alterada. O significado clínico desta interação não é conhecido; entretanto, como com outros AINEs, a administração concomitante de ÁCIDO MEFENAMICO e aspirina geralmente não é recomendada devido ao potencial de aumento dos efeitos adversos.

Diuréticos

Estudos clínicos, bem como observações pós-comercialização, mostraram que PONSTEL (ácido mefenâmico) pode reduzir o efeito natriurético da furosemida e das tiazidas em alguns pacientes. Esta resposta tem sido atribuída à inibição da síntese de prostaglandinas renais. Durante a terapia concomitante com AINEs, o paciente deve ser observado atentamente quanto a sinais de insuficiência renal (ver PRECAUÇÕES, Efeitos Renais ), bem como para assegurar a eficácia diurética.

Lítio

Os AINEs produziram uma elevação dos níveis plasmáticos de lítio e uma redução na depuração renal de lítio. A concentração mínima média de lítio aumentou 15% e a depuração renal diminuiu aproximadamente 20%. Esses efeitos foram atribuídos à inibição da síntese de prostaglandinas renais pelo AINE. Assim, quando AINEs e lítio são administrados concomitantemente, os indivíduos devem ser observados cuidadosamente quanto a sinais de toxicidade por lítio.

Metotrexato

Foi relatado que os AINEs inibem competitivamente o acúmulo de metotrexato em fatias de rim de coelho. Isso pode indicar que eles podem aumentar a toxicidade do metotrexato. Deve-se ter cautela quando AINEs são administrados concomitantemente com metotrexato.

Varfarina

Os efeitos da varfarina e dos AINEs no sangramento GI são sinérgicos, de modo que os usuários de ambas as drogas em conjunto têm um risco de sangramento GI grave maior do que os usuários de qualquer uma das drogas isoladamente.

Antiácidos

Em um estudo de dose única (n=6), a ingestão de um antiácido contendo 1,7 gramas de hidróxido de magnésio com 500 mg de ácido mefenâmico aumentou a Cmax e a AUC do ácido mefenâmico em 125% e 36%, respectivamente.1

Interações Medicamentos/Testes Laboratoriais

Ponstel (ácido mefenâmico) pode prolongar o tempo de protrombina.4 Portanto, quando o medicamento é administrado a pacientes que recebem anticoagulantes orais, é necessária a monitorização frequente do tempo de protrombina.

Uma reação falso-positiva para a bile urinária, usando o teste do comprimido de diazo, pode ocorrer após a administração de ácido mefenâmico. Se houver suspeita de biliúria, outros procedimentos diagnósticos, como o teste do ponto de Harrison, devem ser realizados.

REFERÊNCIAS

4. Glazko AJ: Observações experimentais de ácidos flufenâmico, mefenâmico e meclofenâmico. Parte III. Disposição metabólica, em Fenamatos em Medicina. A Symposium, Londres, 1966. Annals of Physical Medicine, Suplemento, pp 23-36, 1967.

AVISOS

Efeitos cardiovasculares

Eventos Trombóticos Cardiovasculares

Ensaios clínicos de vários AINEs seletivos e não seletivos de COX-2 com duração de até três anos mostraram um risco aumentado de eventos trombóticos cardiovasculares (CV), infarto do miocárdio e acidente vascular cerebral, que podem ser fatais. Todos os AINEs, tanto seletivos quanto não seletivos para COX-2, podem apresentar risco semelhante. Pacientes com doença CV conhecida ou fatores de risco para doença CV podem estar em maior risco. Para minimizar o risco potencial de um evento CV adverso em pacientes tratados com um AINE, a menor dose eficaz deve ser usada pelo menor período possível. Médicos e pacientes devem permanecer alertas para o desenvolvimento de tais eventos, mesmo na ausência de sintomas CV prévios. Os doentes devem ser informados sobre os sinais e/ou sintomas de acontecimentos CV graves e as medidas a tomar se ocorrerem.

Não há evidências consistentes de que o uso concomitante de aspirina reduza o risco aumentado de eventos trombóticos CV graves associados ao uso de AINEs. O uso concomitante de aspirina e um AINE aumenta o risco de eventos gastrointestinais graves (ver AVISOS GI ).

Dois grandes ensaios clínicos controlados de um AINE seletivo para COX-2 para o tratamento da dor nos primeiros 10-14 dias após a cirurgia de revascularização do miocárdio encontraram um aumento na incidência de infarto do miocárdio e acidente vascular cerebral (ver CONTRA-INDICAÇÕES ).

Hipertensão

Os AINEs, incluindo PONSTEL (ácido mefenâmico), podem levar ao aparecimento de nova hipertensão ou agravamento de hipertensão pré-existente, qualquer um dos quais pode contribuir para o aumento da incidência de eventos CV. Pacientes em uso de tiazidas ou diuréticos de alça podem ter uma resposta prejudicada a essas terapias ao tomar AINEs. AINEs, incluindo PONSTEL (ácido mefenâmico), devem ser usados com cautela em pacientes com hipertensão. A pressão arterial (PA) deve ser monitorada de perto durante o início do tratamento com AINEs e durante o curso da terapia.

Insuficiência Cardíaca Congestiva e Edema

Retenção de líquidos e edema foram observados em alguns pacientes tomando AINEs. PONSTEL (ácido mefenâmico) deve ser usado com cautela em pacientes com retenção de líquidos ou insuficiência cardíaca.

Efeitos gastrointestinais - Risco de ulceração, sangramento e perfuração

Os AINEs, incluindo PONSTEL (ácido mefenâmico), podem causar eventos adversos gastrointestinais (GI) graves, incluindo inflamação, sangramento, ulceração e perfuração do estômago, intestino delgado ou intestino grosso, que podem ser fatais. Esses eventos adversos graves podem ocorrer a qualquer momento, com ou sem sintomas de alerta, em pacientes tratados com AINEs. Apenas um em cada cinco pacientes, que desenvolve um evento adverso grave no trato GI superior na terapia com AINEs, é sintomático. Úlceras do trato GI superior, sangramento grave ou perfuração causada por AINEs ocorrem em aproximadamente 1% dos pacientes tratados por 3-6 meses e em cerca de 2-4% dos pacientes tratados por um ano. Essas tendências continuam com maior duração do uso, aumentando a probabilidade de desenvolver um evento GI grave em algum momento durante o curso da terapia. No entanto, mesmo a terapia de curto prazo não é isenta de riscos.

Os AINEs devem ser prescritos com extrema cautela naqueles com história prévia de doença ulcerosa ou sangramento gastrointestinal. Pacientes com história prévia de úlcera péptica e/ou sangramento gastrointestinal que usam AINEs têm um risco 10 vezes maior de desenvolver sangramento GI em comparação com pacientes sem nenhum desses fatores de risco. Outros fatores que aumentam o risco de sangramento GI em pacientes tratados com AINEs incluem o uso concomitante de corticosteroides orais ou anticoagulantes, maior duração da terapia com AINEs, tabagismo, uso de álcool, idade avançada e mau estado geral de saúde. A maioria das notificações espontâneas de eventos gastrointestinais fatais ocorre em pacientes idosos ou debilitados e, portanto, cuidados especiais devem ser tomados no tratamento dessa população.

Para minimizar o risco potencial de um evento adverso GI em pacientes tratados com um AINE, a menor dose eficaz deve ser usada pelo menor tempo possível. Pacientes e médicos devem permanecer alertas para sinais e sintomas de ulceração GI e sangramento durante a terapia com AINEs e iniciar imediatamente avaliação e tratamento adicionais se houver suspeita de evento adverso GI grave. Isso deve incluir a descontinuação do AINE até que um evento adverso GI grave seja descartado. Para pacientes de alto risco, terapias alternativas que não envolvam AINEs devem ser consideradas.

Efeitos renais

administração a longo prazo de AINEs resultou em necrose papilar renal e outras lesões renais. A toxicidade renal também foi observada em pacientes nos quais as prostaglandinas renais têm um papel compensatório na manutenção da perfusão renal. Nesses pacientes, a administração de um anti-inflamatório não esteroidal pode causar uma redução dose-dependente na formação de prostaglandinas e, secundariamente, no fluxo sanguíneo renal, o que pode precipitar uma descompensação renal evidente. Os pacientes com maior risco desta reação são aqueles com função renal comprometida, insuficiência cardíaca, disfunção hepática, aqueles que tomam diuréticos e inibidores da ECA e os idosos. A descontinuação da terapia com AINEs geralmente é seguida pela recuperação ao estado pré-tratamento.

Doença Renal Avançada

Não há informações disponíveis para estudos controlados sobre o uso de PONSTEL (ácido mefenâmico) em pacientes com doença renal avançada. Portanto, o tratamento com PONSTEL (ácido mefenâmico) não é recomendado nesses pacientes com doença renal avançada (ver CONTRA-INDICAÇÕES ).

Reações Anafilactóides

Assim como com outros AINEs, reações anafilactóides podem ocorrer em pacientes sem exposição prévia conhecida ao PONSTEL (ácido mefenâmico). PONSTEL (ácido mefenâmico) não deve ser administrado a pacientes com a tríade aspirina. Este complexo de sintomas ocorre tipicamente em pacientes asmáticos que apresentam rinite com ou sem pólipos nasais, ou que apresentam broncoespasmo grave e potencialmente fatal após tomar aspirina ou outros AINEs (ver CONTRA-INDICAÇÕES e PRECAUÇÕES - Asma Preexistente ). Ajuda de emergência deve ser procurada nos casos em que ocorre uma reação anafilactóide.

Reações da Pele

Os AINEs, incluindo PONSTEL (ácido mefenâmico), podem causar eventos adversos graves na pele, como dermatite esfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson (SSJ) e necrólise epidérmica tóxica (NET), que podem ser fatais. Esses eventos graves podem ocorrer sem aviso prévio. Os pacientes devem ser informados sobre os sinais e sintomas de manifestações cutâneas graves e o uso do medicamento deve ser descontinuado ao primeiro aparecimento de erupção cutânea ou qualquer outro sinal de hipersensibilidade.

Gravidez

No final da gravidez, como com outros AINEs, PONSTEL (ácido mefenâmico) deve ser evitado, pois pode causar fechamento prematuro do canal arterial.

PRECAUÇÕES

Em geral

PONSTEL (ácido mefenâmico) não pode substituir os corticosteroides ou tratar a insuficiência de corticosteroides. A descontinuação abrupta de corticosteroides pode levar à exacerbação da doença. Pacientes em terapia prolongada com corticosteroides devem ter sua terapia diminuída lentamente se for tomada a decisão de descontinuar os corticosteroides.

atividade farmacológica do PONSTEL (ácido mefenâmico) na redução da febre e da inflamação pode diminuir a utilidade desses sinais diagnósticos na detecção de complicações de condições dolorosas e não infecciosas presumidas.

Efeitos hepáticos

Elevações limítrofes de um ou mais testes hepáticos podem ocorrer em até 15% dos pacientes em uso de AINEs, incluindo PONSTEL (ácido mefenâmico). Essas anormalidades laboratoriais podem progredir, permanecer inalteradas ou podem ser transitórias com a continuação da terapia. Elevações notáveis de ALT ou AST (aproximadamente três ou mais vezes o limite superior do normal) foram relatadas em aproximadamente 1% dos pacientes em estudos clínicos com AINEs. Além disso, foram relatados casos raros de reações hepáticas graves, incluindo icterícia e hepatite fulminante fatal, necrose hepática e insuficiência hepática, alguns deles com desfechos fatais.

Um paciente com sintomas e/ou sinais sugestivos de disfunção hepática, ou no qual ocorreu um teste hepático anormal, deve ser avaliado quanto à evidência do desenvolvimento de uma reação hepática mais grave durante a terapia com PONSTEL (ácido mefenâmico). Se surgirem sinais e sintomas clínicos consistentes com doença hepática, ou se ocorrerem manifestações sistêmicas (por exemplo, eosinofilia, erupção cutânea, etc.), PONSTEL (ácido mefenâmico) deve ser descontinuado.

Efeitos hematológicos

Às vezes, a anemia é observada em pacientes que recebem AINEs, incluindo PONSTEL (ácido mefenâmico). Isso pode ser devido à retenção de líquidos, perda de sangue GI ou um efeito descrito de forma incompleta sobre a eritropoiese. Pacientes em tratamento de longo prazo com AINEs, incluindo PONSTEL (ácido mefenâmico), devem ter sua hemoglobina ou hematócrito verificados se apresentarem quaisquer sinais ou sintomas de anemia. Os AINEs inibem a agregação plaquetária e demonstraram prolongar o tempo de sangramento em alguns pacientes. Ao contrário da aspirina, seu efeito sobre a função plaquetária é quantitativamente menor, de menor duração e reversível. Pacientes recebendo PONSTEL (ácido mefenâmico) que podem ser adversamente afetados por alterações na função plaquetária, como aqueles com distúrbios de coagulação ou pacientes recebendo anticoagulantes, devem ser cuidadosamente monitorados.

Asma Preexistente

Pacientes com asma podem ter asma sensível à aspirina. O uso de aspirina em pacientes com asma sensível à aspirina tem sido associado a broncoespasmo grave que pode ser fatal. Como foi relatada reatividade cruzada, incluindo broncoespasmo, entre aspirina e outros anti-inflamatórios não esteroides em pacientes sensíveis à aspirina, PONSTEL (ácido mefenâmico) não deve ser administrado a pacientes com essa forma de sensibilidade à aspirina e deve ser usado com cautela em pacientes com asma preexistente.

Informações para Pacientes

Os pacientes devem ser informados das seguintes informações antes de iniciar a terapia com um AINE e periodicamente durante o curso da terapia em andamento. Os pacientes também devem ser encorajados a ler o AINE Guia de Medicação que acompanha cada receita dispensada.

PONSTEL (ácido mefenâmico), como outros AINEs, pode causar sérios efeitos colaterais CV, como infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral, que podem resultar em hospitalização e até morte. Embora eventos CV graves possam ocorrer sem sintomas de alerta, os pacientes devem estar alertas para os sinais e sintomas de dor no peito, falta de ar, fraqueza, fala arrastada e devem procurar aconselhamento médico ao observar qualquer sinal ou sintoma indicativo. Os pacientes devem ser informados sobre a importância deste acompanhamento (ver ADVERTÊNCIAS, Efeitos Cardiovasculares ).

PONSTEL (ácido mefenâmico), como outros AINEs, pode causar desconforto GI e, raramente, efeitos colaterais gastrointestinais graves, como úlceras e sangramento, que podem resultar em hospitalizações e até morte. Embora ulcerações e sangramentos graves do trato GI possam ocorrer sem sintomas de alerta, os pacientes devem estar alertas para os sinais e sintomas de ulceração e sangramento e devem solicitar aconselhamento médico ao observar qualquer sinal ou sintomas indicativos, incluindo dor epigástrica, dispepsia, melena e hematêmese . Os pacientes devem ser informados sobre a importância deste acompanhamento (ver ADVERTÊNCIAS, Efeitos gastrointestinais: Risco de ulceração, sangramento e perfuração ).

PONSTEL (ácido mefenâmico), como outros AINEs, pode causar sérios efeitos colaterais na pele, como dermatite esfoliativa, SSJ e NET, que podem resultar em hospitalizações e até morte. Embora reações cutâneas graves possam ocorrer sem aviso prévio, os pacientes devem estar alertas para os sinais e sintomas de erupções cutâneas e bolhas, febre ou outros sinais de hipersensibilidade, como coceira, e devem procurar aconselhamento médico ao observar quaisquer sinais ou sintomas indicativos. Os pacientes devem ser aconselhados a interromper o medicamento imediatamente se desenvolverem qualquer tipo de erupção cutânea e entrar em contato com seus médicos o mais rápido possível.

Os pacientes devem relatar imediatamente aos seus médicos sinais ou sintomas de ganho de peso inexplicável ou edema.

Os pacientes devem ser informados sobre os sinais e sintomas de alerta de hepatotoxicidade (por exemplo, náusea, fadiga, letargia, prurido, icterícia, sensibilidade no quadrante superior direito e sintomas de "gripe"). Se isso ocorrer, os pacientes devem ser instruídos a interromper o tratamento e procurar tratamento médico imediato.

Os doentes devem ser informados dos sinais de uma reação anafilactóide (por exemplo, dificuldade em respirar, inchaço da face ou garganta). Se isso ocorrer, os pacientes devem ser instruídos a procurar ajuda de emergência imediata (ver AVISOS ).

No final da gravidez, como com outros AINEs, PONSTEL (ácido mefenâmico) deve ser evitado porque causará fechamento prematuro do canal arterial.

Testes laboratoriais

Como ulcerações e sangramentos graves do trato GI podem ocorrer sem sintomas de alerta, os médicos devem monitorar sinais ou sintomas de sangramento GI. Pacientes em tratamento de longo prazo com AINEs devem ter seu hemograma completo e um perfil químico verificados periodicamente. Se ocorrerem sinais e sintomas clínicos consistentes com doença hepática ou renal, manifestações sistêmicas ocorrerem (por exemplo, eosinofilia, erupção cutânea, etc.)

Gravidez

Efeitos teratogênicos

Gravidez Categoria C

Estudos reprodutivos realizados em ratos e coelhos não demonstraram evidência de anormalidades no desenvolvimento. No entanto, os estudos de reprodução animal nem sempre são preditivos da resposta humana. Não existem estudos adequados ou bem controlados em mulheres grávidas. Postel deve ser usado na gravidez apenas se o benefício potencial justificar o risco potencial para o feto.

Efeitos não teratogênicos

Devido aos efeitos conhecidos dos anti-inflamatórios não esteroides no sistema cardiovascular fetal (fechamento do canal arterial), o uso durante a gravidez (particularmente no final da gravidez) deve ser evitado.

Trabalho e entrega

Em estudos em ratos com AINEs, assim como com outras drogas conhecidas por inibir a síntese de prostaglandinas, ocorreu um aumento da incidência de distocia, atraso no parto e diminuição da sobrevida dos filhotes. Os efeitos de Ponstel (ácido mefenâmico) no trabalho de parto e parto em mulheres grávidas são desconhecidos.

Mães que amamentam

Pequenas quantidades de Ponstel (ácido mefenâmico) podem estar presentes no leite materno e transmitidas ao lactente. suspender o medicamento, levando em consideração a importância do medicamento para a mãe.

Uso Pediátrico

A segurança e eficácia em pacientes pediátricos com idade inferior a 14 anos não foram estabelecidas.

Uso Geriátrico

Os estudos clínicos de Ponstel (ácido mefenâmico) não incluíram um número suficiente de indivíduos com 65 anos ou mais para determinar se eles respondem de forma diferente dos indivíduos mais jovens. Como com qualquer AINE, deve-se ter cautela no tratamento de idosos (65 anos ou mais).

Este fármaco é conhecido por ser substancialmente excretado pelos rins, e o risco de reações tóxicas a este fármaco pode ser maior em pacientes com função renal comprometida. Como os pacientes idosos são mais propensos a ter função renal diminuída, deve-se ter cuidado na seleção da dose e pode ser útil monitorar a função renal (ver FARMACOLOGIA CLÍNICA e EVENTOS ADVERSOS).

REFERÊNCIAS

7. Buchanan RA, et al. A excreção de ácido mefenâmico no leite materno. Curr The Res. 10:592, 1968.

SOBREDOSAGEM

Os sintomas após superdosagem aguda de AINEs são geralmente limitados a letargia, sonolência, náusea, vômito e dor epigástrica, que geralmente são reversíveis com cuidados de suporte. Hipertensão gastrointestinal, insuficiência renal aguda, depressão respiratória e coma podem ocorrer, mas são raros. Reações anafilactóides foram relatadas com a ingestão terapêutica de AINEs e podem ocorrer após superdosagem.

Os pacientes devem ser tratados com cuidados sintomáticos e de suporte após uma superdosagem de AINEs. Não existem antídotos específicos. Emese e/ou carvão ativado (60 a 100 g em adultos, 1 a 2 g/kg em crianças) e/ou catártico osmótico podem ser indicados em pacientes atendidos dentro de 4 horas após a ingestão com sintomas ou após uma grande superdosagem (5 a 10 vezes a dose habitual). Diurese forçada, alcalinização da urina, hemodiálise ou hemoperfusão podem não ser úteis devido à alta ligação proteica.

CONTRA-INDICAÇÕES

PONSTEL (ácido mefenâmico) é contraindicado em pacientes com hipersensibilidade conhecida ao ácido mefenâmico.

PONSTEL (ácido mefenâmico) não deve ser administrado a pacientes que sofreram asma, urticária ou reações do tipo alérgico após tomar aspirina ou outros AINEs. Reações anafiláticas graves, raramente fatais aos AINEs foram relatadas nesses pacientes (ver ADVERTÊNCIAS - Reações Anafilactóides e PRECAUÇÕES - Asma Preexistente ).

PONSTEL (ácido mefenâmico) é contraindicado para o tratamento da dor perioperatória no contexto de cirurgia de revascularização do miocárdio (CRM) (consulte AVISOS ).

Ponstel (ácido mefenâmico) é contraindicado em pacientes com ulceração ativa aguda ou inflamação crônica do trato gastrointestinal superior ou inferior.

Ponstel (ácido mefenâmico) não deve ser usado em pacientes com doença renal preexistente.

FARMACOLOGIA CLÍNICA

Farmacodinâmica

Ponstel (ácido mefenâmico) é um anti-inflamatório não esteroidal (AINE) que exibe atividades anti-inflamatória, analgésica e antipirética em modelos animais. O mecanismo de ação do Ponstel (ácido mefenâmico), como o de outros AINEs, não é completamente compreendido, mas pode estar relacionado à inibição da prostaglandina sintetase.

Farmacocinética

Absorção

O ácido mefenâmico é rapidamente absorvido após administração oral. Em dois estudos de dose oral única de 500 mg, a extensão média da absorção foi de 30,5 mcg/h/mL (17%CV).1,2 A biodisponibilidade da cápsula em relação a uma dose IV ou solução oral não foi estudada.

Após uma dose oral única de 1 grama, foram relatados picos plasmáticos médios variando de 10-20 mcg/mL3. Os níveis plasmáticos máximos são atingidos em 2 a 4 horas e a meia-vida de eliminação é de aproximadamente 2 horas. Após doses múltiplas, os níveis plasmáticos são proporcionais à dose, sem evidência de acúmulo do fármaco. Em um estudo de dose múltipla de indivíduos adultos normais (n=6) recebendo doses de 1 grama de ácido mefenâmico quatro vezes ao dia, as concentrações de estado de equilíbrio de 20 mcg/mL foram alcançadas no segundo dia de administração, consistente com a metade curta vida.

O efeito dos alimentos na taxa e extensão da absorção do ácido mefenâmico não foi estudado. A ingestão concomitante de antiácidos contendo hidróxido de magnésio demonstrou aumentar significativamente a taxa e a extensão da absorção do ácido mefenâmico (ver PRECAUÇÕES: INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS ).1

Distribuição

Foi relatado que o ácido mefenâmico tem mais de 90% de ligação à albumina.9 A relação da fração não ligada com a concentração do fármaco não foi estudada. O volume aparente de distribuição (Vzss/F) estimado após uma dose oral de 500 mg de ácido mefenâmico foi de 1,06 L/kg.2

Com base nas suas propriedades físicas e químicas, espera-se que Ponstel (ácido mefenâmico) seja excretado no leite materno.

Metabolismo

ácido mefenâmico é metabolizado pela enzima CYP2C9 do citocromo P450 em ácido 3-hidroximetilmefenâmico (metabólito I). Pode ocorrer oxidação adicional a um ácido 3-carboximefenâmico (metabólito II).10 A atividade desses metabólitos não foi estudada. Os metabólitos podem sofrer glucuronidação e o ácido mefenâmico também é glucuronidado diretamente. Um pico de nível plasmático de aproximadamente 20 mcg/mL foi observado em 3 horas para o metabólito hidroxi e seu glicuronídeo (n=6) após uma dose única de 1 grama. Da mesma forma, um nível plasmático de pico de 8 mcg/mL foi observado em 6-8 horas para o metabólito carboxi e seu glicuronídeo.3

Excreção

Aproximadamente cinquenta e dois por cento de uma dose de ácido mefenâmico é excretada na urina principalmente como glicuronídeos de ácido mefenâmico (6%), ácido 3-hidroximefenâmico (25%) e ácido 3-carboximefenâmico (21%). A via de eliminação fecal é responsável por até 20% da dose, principalmente na forma de ácido 3-carboximefenâmico não conjugado.3

meia-vida de eliminação do ácido mefenâmico é de aproximadamente duas horas. As meias-vidas dos metabólitos I e II não foram relatadas com precisão, mas parecem ser mais longas do que o composto original.3 Os metabólitos podem se acumular em pacientes com insuficiência renal ou hepática. O glicuronídeo do ácido mefenâmico pode se ligar irreversivelmente às proteínas plasmáticas. Como a excreção renal e hepática são vias de eliminação significativas, podem ser necessários ajustes de dosagem em pacientes com disfunção renal ou hepática. Ponstel (ácido mefenâmico) não deve ser administrado a pacientes com doença renal preexistente ou em pacientes com função renal significativamente comprometida.

TABELA 1: Estimativas de parâmetros farmacocinéticos para ácido mefenâmico

Populações Especiais

Pediátrico

Ponstel (ácido mefenâmico) não foi adequadamente investigado em pacientes pediátricos com menos de 14 anos de idade. Um estudo em 17 prematuros administrados com 2 mg/kg indicou que a meia-vida foi cerca de cinco vezes maior que a dos adultos, consistente com a baixa atividade das enzimas metabólicas em recém-nascidos. A Cmax média neste estudo foi de 4 mcg/mL (intervalo 2,9-6,1). O tempo médio para concentração máxima (Tmax) foi de 8 horas (intervalo de 2-18 horas).11

Corrida

Não foram identificadas diferenças farmacocinéticas devido à raça.

Insuficiência Hepática

A farmacocinética do ácido mefenâmico não foi estudada em pacientes com disfunção hepática. Como o metabolismo hepático é uma via significativa de eliminação do ácido mefenâmico, pacientes com doença hepática aguda e crônica podem necessitar de doses reduzidas de Ponstel (ácido mefenâmico) em comparação com pacientes com função hepática normal.

Insuficiência renal

farmacocinética do ácido mefenâmico não foi investigada em indivíduos com insuficiência renal. Dado que o ácido mefenâmico, seus metabólitos e conjugados são excretados principalmente pelos rins, existe o potencial de acúmulo de metabólitos do ácido mefenâmico. Ponstel (ácido mefenâmico) não deve ser administrado a pacientes com doença renal preexistente ou em pacientes com função renal significativamente comprometida.

Estudos clínicos

Em ensaios clínicos controlados, duplo-cegos, Ponstel (ácido mefenâmico) foi avaliado para o tratamento da dismenorreia espasmódica primária. Os parâmetros usados para determinar a eficácia incluíram a avaliação da dor pelo paciente e pelo investigador; a necessidade de medicação analgésica concomitante; e avaliação da mudança na frequência e gravidade dos sintomas característicos da dismenorreia espasmódica. Os pacientes receberam Ponstel (ácido mefenâmico), 500 mg (2 cápsulas) como uma dose inicial de 250 mg a cada 6 horas, ou placebo no início do sangramento ou da dor, o que começar primeiro. Após três ciclos menstruais, os pacientes foram transferidos para o tratamento alternativo por mais três ciclos. Ponstel (ácido mefenâmico) foi significativamente superior ao placebo em todos os parâmetros, e ambos os tratamentos (droga e placebo) foram igualmente tolerados.

REFERÊNCIAS

1. Neuvonen PJ, Kivisto KT: Aumento da absorção de drogas por antiácidos. Uma interação medicamentosa não reconhecida. Clin Farmacocineta. 27:120-8, agosto de 1994.

2. Tall AR, Mistilits SP: Estudos sobre Ponstan (ácido mefenâmico): I. Perda de sangue gastrointestinal; II. Absorção e excreção de uma nova formulação. J Int Med Res (Reino Unido). 1975, 3 (3) págs. 176-82.

3. Winder CV, Kaump DH, Glazko et al: Observações experimentais de ácidos flufenâmico, mefenâmico e meclofenâmico. AnnPhys Med (Eng), Supl p7-49.1967.

9. Campeão GD, Graham GG: Farmacocinética de agentes anti-inflamatórios não esteróides. Aust NZ J Med. 8 (Suplemento 1): 94-100, junho de 1978.

10. McGurk KA, Remmel RP, Hosagrahara VP, Tosh D, Burchell B: Reatividade do ácido mefenâmico 1-o-acil glicuronídeo com proteínas in vitro e ex vivo. Droga Metab Dispos. Agosto 1996, 24 (8) p842-9.

11. Ito K, Niida Y, Sato J et al: Farmacocinética do ácido mefenâmico em prematuros com persistência do canal arterial. Acta Pediatra JPN. 36 (4): 387-91, 1994.

INFORMAÇÃO DO PACIENTE

Guia de Medicação para medicamentos anti-inflamatórios não esteroides (AINEs)

(Consulte o final deste Guia de Medicação para obter uma lista de medicamentos AINEs prescritos.)

Qual é a informação mais importante que devo saber sobre medicamentos chamados anti-inflamatórios não esteroides (AINEs)?

Medicamentos AINEs podem aumentar a chance de ataque cardíaco ou acidente vascular cerebral que pode levar à morte. Essa chance aumenta:

• com uso mais prolongado de medicamentos AINEs
• em pessoas que têm doenças cardíacas

Os medicamentos AINE nunca devem ser usados imediatamente antes ou depois de uma cirurgia cardíaca chamada "enxerto de revascularização do miocárdio (CRM)".

Os medicamentos AINE podem causar úlceras e hemorragias no estômago e intestinos a qualquer momento durante o tratamento.

Úlceras e sangramento:

• pode acontecer sem sintomas de aviso
• pode causar a morte

chance de uma pessoa ter uma úlcera ou sangramento aumenta com:

• tomar medicamentos chamados "corticosteróides" e "anticoagulantes"
• uso mais longo
• fumar
• beber álcool
• idoso
• ter problemas de saúde

Os medicamentos AINE só devem ser usados:

• exatamente como prescrito
• na dose mais baixa possível para o seu tratamento
• pelo menor tempo necessário

O que são medicamentos anti-inflamatórios não esteroides (AINEs)?

Os medicamentos AINEs são usados para tratar dor e vermelhidão, inchaço e calor (inflamação) de condições médicas como:

• diferentes tipos de artrite
• cólicas menstruais e outros tipos de dor de curto prazo

Quem não deve tomar um anti-inflamatório não esteroidal (AINE)?

Não tome um medicamento AINE:

• se você teve um ataque de asma, urticária ou outra reação alérgica com aspirina ou qualquer outro medicamento AINE
• para dor logo antes ou após a cirurgia de bypass cardíaco

Informe o seu prestador de cuidados de saúde:

• sobre todas as suas condições médicas.
• sobre todos os medicamentos que toma. Os AINEs e alguns outros medicamentos podem interagir entre si e causar efeitos colaterais graves. Mantenha uma lista de seus medicamentos para mostrar ao seu médico e farmacêutico.
• se estiver grávida. Os medicamentos AINEs não devem ser usados por mulheres grávidas no final da gravidez.
• se estiver amamentando. Converse com seu médico.

Quais são os possíveis efeitos colaterais dos anti-inflamatórios não esteroides (AINEs)?

Obtenha ajuda de emergência imediatamente se tiver algum dos seguintes sintomas:

• falta de ar ou dificuldade para respirar
• dor no peito
• fraqueza em uma parte ou lado do seu corpo
• fala arrastada
• inchaço do rosto ou garganta

Pare o seu medicamento AINE e ligue para o seu médico imediatamente se tiver algum dos seguintes sintomas:

Estes não são todos os efeitos colaterais dos medicamentos AINEs. Converse com seu médico ou farmacêutico para obter mais informações sobre medicamentos AINEs.

Outras informações sobre Anti-inflamatórios não esteroides (AINEs)

• A aspirina é um medicamento AINE, mas não aumenta a chance de ataque cardíaco. A aspirina pode causar sangramento no cérebro, estômago e intestinos. A aspirina também pode causar úlceras no estômago e nos intestinos.
• Alguns destes medicamentos AINEs são vendidos em doses mais baixas sem receita médica (sem receita). Converse com seu médico antes de usar AINEs de venda livre por mais de 10 dias.

Medicamentos AINEs que precisam de receita médica

Este guia de medicamentos foi aprovado pela Food and Drug Administration dos EUA. Data de vigência: 19/02/2008