Theo-24 200mg Theophylline Uso, efeitos colaterais e dosagem. Preço na farmácia online. Medicamentos genericos sem receita.
O que é Theo-24 200mg e como é usado?
Theo-24 200mg é um medicamento de prescrição usado para tratar os sintomas da asma, bronquite e enfisema. Theo-24 200mg pode ser usado sozinho ou com outros medicamentos.
Theo-24 pertence a uma classe de medicamentos chamados derivados de xantina; Inibidores da enzima fosfodiesterase, não seletivos.
Quais são os possíveis efeitos colaterais do Theo-24 200mg?
Theo-24 pode causar efeitos colaterais graves, incluindo:
- urticária,
- dificuldade para respirar,
- inchaço do rosto, lábios, língua ou garganta,
- vómitos graves ou contínuos,
- dor de cabeça contínua,
- problemas para dormir,
- batimentos cardíacos rápidos,
- apreensão,
- novos sinais ou doenças,
- febre,
- cãibras nas pernas,
- constipação,
- batimentos cardíacos irregulares,
- vibrando em seu peito,
- aumento da sede ou micção,
- dormência ou formigamento,
- fraqueza muscular,
- sentimento flácido,
- aumento da sede,
- aumento da micção,
- boca seca e
- odor de hálito frutado
Obtenha ajuda médica imediatamente, se tiver algum dos sintomas listados acima.
Os efeitos colaterais mais comuns do Theo-24 incluem:
- náusea,
- vômito,
- diarréia,
- dor de cabeça,
- problemas de sono (insônia),
- tremores,
- sudorese,
- inquietação, e
- irritabilidade
Informe o médico se tiver algum efeito colateral que o incomode ou que não desapareça.
Estes não são todos os possíveis efeitos colaterais do Theo-24. Para mais informações, consulte seu médico ou farmacêutico.
Ligue para o seu médico para aconselhamento médico sobre os efeitos colaterais. Você pode relatar efeitos colaterais ao FDA em 1-800-FDA-1088.
DESCRIÇÃO
Teofilina
teofilina é estruturalmente classificada como uma metilxantina. Apresenta-se como um pó cristalino branco, inodoro, com sabor amargo. A teofilina anidra tem o nome químico 1H-Purina-2,6-diona, 3,7-di-hidro-1,3-dimetil-, e é representada pela seguinte fórmula estrutural:
A fórmula molecular da teofilina anidra é C7H8N4O2 com um peso molecular de 180,17.
Theo-24 (cápsula anidra de teofilina) ® está disponível em cápsulas destinadas à administração oral, contendo 100 mg, 200 mg, 300 mg ou 400 mg de teofilina anidra por cápsula, em uma formulação de liberação prolongada que permite uma dosagem de 24 horas intervalo para pacientes apropriados. Os ingredientes inativos são tinta comestível (que contém óxido de ferro preto sintético, FD&C Blue No. 1, FD&C Blue No. 2, FD&C Yellow No. 6, D&C Yellow No. 10, FD&C Red No. 40), etilcelulose, gelatina, esmalte farmacêutico , dióxido de silício coloidal, amido, sacarose, talco, dióxido de titânio e agentes corantes: 100 mg - inclui FD&C Amarelo No. 6; 200 mg-FD&C Vermelho No. 3 e D&C Amarelo No. 10; 300 mg-FD&C Azul No. 1 e FD&C Vermelho No. 40; 400 mg-FD&C Vermelho Nº 40 e D&C Vermelho Nº 28.
Theo-24 (cápsula anidra de teofilina) ® As cápsulas de liberação prolongada atendem ao teste de liberação de drogas 6, conforme publicado na monografia atual da USP para cápsulas de liberação prolongada de teofilina.
INDICAÇÕES
teofilina é indicada para o tratamento dos sintomas e obstrução reversível do fluxo aéreo associados à asma crônica e outras doenças pulmonares crônicas, por exemplo, enfisema e bronquite crônica.
DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO
considerações gerais
Theo-24 (cápsula anidra de teofilina) ®, como outros produtos de teofilina de liberação prolongada, destina-se a pacientes com sintomas relativamente contínuos ou recorrentes que têm necessidade de manter níveis séricos terapêuticos de teofilina. Não se destina a pacientes com episódio agudo de broncoespasmo (associado a asma, bronquite crônica ou enfisema). Esses pacientes requerem alívio rápido dos sintomas e devem ser tratados com uma preparação de teofilina intravenosa ou de liberação imediata (ou outros broncodilatadores) e não com produtos de liberação prolongada.
Pacientes que metabolizam a teofilina em uma taxa normal ou lenta são candidatos razoáveis para a administração de Theo-24 (cápsula anidra de teofilina) ® uma vez ao dia. Os pacientes que metabolizam a teofilina rapidamente (p. um esquema de dosagem duas vezes ao dia. Aqueles pacientes que necessitam de doses diárias aumentadas são mais propensos a apresentar diferenças de pico-vale relativamente amplas e podem ser candidatos a administração duas vezes ao dia com Theo-24 (cápsula anidra de teofilina) ®.
Os pacientes devem ser instruídos a tomar este medicamento todas as manhãs aproximadamente no mesmo horário e não exceder a dose prescrita.
Estudos recentes sugerem que a dosagem de produtos de teofilina de liberação prolongada à noite (após a refeição da noite) resulta em concentrações séricas de teofilina que não são idênticas às registradas durante as horas de vigília e podem ser caracterizadas por níveis de pico precoces e tardios. Isso parece ocorrer se o medicamento é administrado como um produto de liberação imediata, de liberação prolongada ou intravenoso. Para evitar este fenômeno quando são prescritas duas doses por dia, recomenda-se que a segunda dose seja administrada 10 a 12 horas após a dose da manhã e antes da refeição da noite.
A alimentação e a postura, juntamente com as alterações associadas ao ritmo circadiano, podem influenciar a taxa de absorção e/ou depuração da teofilina de formas farmacêuticas de liberação prolongada administradas à noite. A relação exata desses e de outros fatores com as concentrações séricas noturnas e o significado clínico de tais achados requerem estudos adicionais. Portanto, não é recomendado que
Theo-24 (cápsula anidra de teofilina) ® (quando usado como produto de uma vez ao dia) ser administrado à noite.
Pacientes que necessitam de uma dose relativamente alta de teofilina (ou seja, uma dose igual ou superior a 900 mg ou 13 mg/kg, o que for menor) não devem tomar Theo-24 (cápsula anidra de teofilina) ® menos de 1 hora antes de uma dose alta. -refeição com teor de gordura, uma vez que isso pode resultar em um aumento significativo no nível sérico de pico e na extensão da absorção de teofilina em comparação com a administração em jejum (ver PRECAUÇÕES, Interações Medicamentosas/Alimentos ).
concentração sérica máxima de teofilina no estado de equilíbrio é uma função da dose, do intervalo de dosagem e da taxa de absorção e depuração da teofilina no paciente individual. Devido a diferenças individuais marcantes na taxa de depuração de teofilina, a dose necessária para atingir um pico de concentração sérica de teofilina na faixa de 10-20 mcg/mL varia quatro vezes entre pacientes semelhantes na ausência de fatores conhecidos por alterar a depuração de teofilina (por exemplo, 400-1600 mg/dia em adultos dose de teofilina deve ser individualizada com base nas medições de concentração sérica de pico de teofilina, a fim de atingir uma dose que proporcione o benefício potencial máximo com risco mínimo de efeitos adversos.
Efeitos adversos transitórios semelhantes à cafeína e concentrações séricas excessivas em metabolizadores lentos podem ser evitados na maioria dos pacientes, começando com uma dose suficientemente baixa e aumentando lentamente a dose, se julgado clinicamente indicado, em pequenos incrementos (Ver ). Os aumentos de dose só devem ser feitos se a dose anterior for bem tolerada e em intervalos não inferiores a 3 dias para permitir que as concentrações séricas de teofilina atinjam o novo estado de equilíbrio. O ajuste da dose deve ser guiado pela medição da concentração sérica de teofilina (ver PRECAUÇÕES, Testes de Laboratório e DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO, Tabela VI ). Os profissionais de saúde devem instruir os pacientes e cuidadores a descontinuar qualquer dosagem que cause efeitos adversos, reter a medicação até que esses sintomas desapareçam e, em seguida, retomar a terapia com uma dosagem mais baixa previamente tolerada (ver AVISOS ).
Se os sintomas do paciente estiverem bem controlados, não há efeitos adversos aparentes e nenhum fator interveniente que possa alterar as necessidades de dosagem (ver AVISOS e PRECAUÇÕES ), as concentrações séricas de teofilina devem ser monitoradas em intervalos de 6 meses para crianças de crescimento rápido e em intervalos anuais para todas as outras. Em pacientes com doença aguda, as concentrações séricas de teofilina devem ser monitoradas em intervalos freqüentes, por exemplo, a cada 24 horas.
teofilina distribui-se mal na gordura corporal, portanto, a dose em mg/kg deve ser calculada com base no peso corporal ideal. A Tabela V contém o esquema de titulação da dosagem de teofilina recomendado para pacientes em várias faixas etárias e circunstâncias clínicas. A Tabela VI contém recomendações para ajuste da dose de teofilina com base nas concentrações séricas de teofilina. A aplicação dessas recomendações gerais de dosagem a pacientes individuais deve levar em consideração as características clínicas únicas de cada paciente. Em geral, essas recomendações devem servir como limite superior para ajustes de dosagem, a fim de diminuir o risco de eventos adversos potencialmente graves associados a grandes aumentos inesperados na concentração sérica de teofilina.
B. Pacientes com fatores de risco para depuração prejudicada, idosos (> 60 anos) e aqueles nos quais não é viável monitorar as concentrações séricas de teofilina:
Em crianças de 12 a 15 anos de idade, a dose final de teofilina não deve exceder 16 mg/kg/dia até um máximo de 400 mg/dia na presença de fatores de risco para redução da depuração de teofilina (ver AVISOS ) ou se não for viável monitorar as concentrações séricas de teofilina.
Em adolescentes ≥ 16 anos e adultos, incluindo idosos, a dose final de teofilina não deve exceder 400 mg/dia na presença de fatores de risco para redução da depuração de teofilina (ver AVISOS ) ou se não for viável monitorar as concentrações séricas de teofilina.
* Pacientes com metabolismo mais rápido, clinicamente identificados por necessidades de dose acima da média, devem receber uma dose menor com mais frequência para evitar sintomas de ruptura resultantes de baixas concentrações de vale antes da próxima dose. Uma formulação de liberação lenta de absorção confiável diminuirá as flutuações e permitirá intervalos de dosagem mais longos.
COMO FORNECIDO
Theo-24 (cápsula de teofilina anidra) ® (teofilina anidra) é fornecido em cápsulas de liberação prolongada contendo 100, 200, 300 ou 400 mg de teofilina anidra.
Theo-24 (cápsula anidra de teofilina) ® 100 mg cápsulas são amarelo-laranja e transparentes, com marcações Theo-24 (cápsula anidra de teofilina), 100 mg, ucb e 2832, fornecidos como:
Armazenar
Armazenar abaixo de 77 °F (25 °C).
PARA INFORMAÇÕES MÉDICAS Contato: Departamento de Assuntos Médicos Telefone: (800) 477-7877, Fax: (770) 970-8859. Fabricado para: UCB Pharma, Inc. Smyrna, GA 30080. por Pfizer Pharmaceuticals LLC Caguas, PR 00725. 04/2005.
EFEITOS COLATERAIS
As reações adversas associadas à teofilina são geralmente leves quando as concentrações séricas máximas de teofilina são SUPERDOSAGEM ). As reações adversas transitórias semelhantes à cafeína ocorrem em cerca de 50% dos pacientes quando a terapia com teofilina é iniciada com doses superiores às doses iniciais recomendadas (por exemplo, > 300 mg/dia em adultos e > 12 mg/kg/dia em crianças com mais de 1 ano de idade). era). Durante o início da terapia com teofilina, efeitos adversos semelhantes à cafeína podem alterar transitoriamente o comportamento do paciente, especialmente em crianças em idade escolar, mas essa resposta raramente persiste. O início da terapia com teofilina em uma dose baixa com titulação lenta subsequente para uma dose máxima predeterminada relacionada à idade reduzirá significativamente a frequência desses efeitos adversos transitórios (consulte DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO, Tabela V ). Em uma pequena porcentagem de pacientes (
Outras reações adversas que foram relatadas em concentrações séricas de teofilina
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
Interações medicamentosas
A teofilina interage com uma ampla variedade de drogas. A interação pode ser farmacodinâmica, ou seja, alterações na resposta terapêutica à teofilina ou outro fármaco ou ocorrência de efeitos adversos sem alteração da concentração sérica de teofilina. Mais frequentemente, no entanto, a interação é farmacocinética, ou seja, a taxa de depuração da teofilina é alterada por outro fármaco, resultando em concentrações séricas de teofilina aumentadas ou diminuídas. A teofilina raramente altera a farmacocinética de outras drogas.
Os medicamentos listados na Tabela II têm o potencial de produzir interações farmacodinâmicas ou farmacocinéticas clinicamente significativas com a teofilina. A informação na coluna “Efeito” da Tabela II pressupõe que o fármaco que interage está sendo adicionado a um regime de teofilina em estado estacionário. Se a teofilina estiver sendo iniciada em um paciente que já está tomando um medicamento que inibe a depuração da teofilina (por exemplo, cimetidina, eritromicina), a dose de teofilina necessária para atingir uma concentração sérica terapêutica de teofilina será menor. Por outro lado, se a teofilina está sendo iniciada em um paciente que já está tomando um medicamento que aumenta a depuração da teofilina (por exemplo, rifampicina), a dose de teofilina necessária para atingir uma concentração sérica terapêutica de teofilina será maior. A descontinuação de um medicamento concomitante que aumenta a depuração da teofilina resultará no acúmulo de teofilina a níveis potencialmente tóxicos, a menos que a dose de teofilina seja adequadamente reduzida. A descontinuação de um medicamento concomitante que inibe a depuração da teofilina resultará na diminuição das concentrações séricas de teofilina, a menos que a dose de teofilina seja aumentada adequadamente.
Os medicamentos listados na Tabela III foram documentados como não interagindo com a teofilina ou não produzem uma interação clinicamente significativa (ou seja,
A lista de medicamentos na Tabela II está atualizada em junho de 2004. A lista de medicamentos na Tabela III está atualizada em 2 de janeiro de 1996. Novas interações estão sendo continuamente relatadas para a teofilina, especialmente com novas entidades químicas. O profissional de saúde não deve presumir que um medicamento não interage com a teofilina se não estiver listado na Tabela II. Antes da adição de um novo medicamento disponível em um paciente recebendo teofilina, a bula do novo medicamento e/ou a literatura médica devem ser consultadas para determinar se uma interação entre o novo medicamento e a teofilina foi relatada.
Interações medicamentosas/alimentos
Tomar Theo-24 (cápsula anidra de teofilina) ® menos de uma hora antes de uma refeição com alto teor de gordura, como 8 onças de leite integral, 2 ovos fritos, 2 tiras de bacon, 2 onças de batatas marrons picadas e 2 fatias de torrada com manteiga (cerca de 985 calorias, incluindo aproximadamente 71 g de gordura) pode resultar em um aumento significativo no nível sérico de pico e na extensão da absorção de teofilina em comparação com a administração em jejum. Em alguns casos (especialmente com doses de 900 mg ou mais tomadas menos de uma hora antes de uma refeição com alto teor de gordura), os níveis séricos de teofilina podem exceder o nível de 20 mcg/mL, acima do qual a toxicidade da teofilina é mais provável de ocorrer.
O efeito de outras drogas nas medições de concentração sérica de teofilina
maioria dos ensaios de teofilina sérica em uso clínico são imunoensaios específicos para teofilina. Outras xantinas, como cafeína, difilina e pentoxifilina, não são detectadas por esses ensaios. Alguns medicamentos (por exemplo, cefazolina, cefalotina), no entanto, podem interferir em certas técnicas de HPLC. Os metabólitos de cafeína e xantina em recém-nascidos ou pacientes com disfunção renal podem fazer com que a leitura de alguns métodos de laboratório de reagentes secos seja maior do que a concentração sérica real de teofilina.
AVISOS
Doença concomitante
A teofilina deve ser usada com extrema cautela em pacientes com as seguintes condições clínicas devido ao risco aumentado de exacerbação da condição concomitante:
Doença ulcerosa péptica ativa Distúrbios convulsivos Arritmias cardíacas (não incluindo bradiarritmias)
Condições que reduzem a depuração da teofilina
Existem várias causas facilmente identificáveis de redução da depuração da teofilina. Se a dose diária total não for reduzida adequadamente na presença desses fatores de risco, pode ocorrer toxicidade grave e potencialmente fatal da teofilina. Deve-se considerar cuidadosamente os benefícios e riscos do uso de teofilina e a necessidade de monitoramento mais intensivo das concentrações séricas de teofilina em pacientes com os seguintes fatores de risco:
Era
Recém-nascidos (termo e prematuro) Crianças 60 anos)
Doenças Concorrentes
Edema pulmonar agudo Insuficiência cardíaca congestiva Febre cor-pulmonale; ≥ 102° F por 24 horas ou mais; ou menores elevações de temperatura por períodos mais longos Hipotireoidismo Doença hepática; cirrose, hepatite aguda Função renal reduzida em lactentes
Parar de fumar
Interações medicamentosas
Adicionar um medicamento que inibe o metabolismo da teofilina (por exemplo, cimetidina, eritromicina, tacrina) ou interromper um medicamento administrado concomitantemente que aumenta o metabolismo da teofilina (por exemplo, carbamazepina, rifampicina) (ver PRECAUÇÕES: INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS, Tabela II ).
Quando os sinais ou sintomas de toxicidade da teofilina estão presentes
Sempre que um paciente recebendo teofilina desenvolver náuseas ou vômitos, particularmente vômitos repetitivos, ou outros sinais ou sintomas consistentes com toxicidade da teofilina (mesmo que outra causa possa ser suspeitada), doses adicionais de teofilina devem ser suspensas e a concentração sérica de teofilina medida imediatamente. Os pacientes devem ser instruídos a não continuar qualquer dosagem que cause efeitos adversos e a suspender as doses subsequentes até que os sintomas desapareçam, momento em que o profissional de saúde pode instruir o paciente a retomar o medicamento em uma dosagem mais baixa (ver DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO, Diretrizes de Dosagem, Tabela VI ).
Aumentos de dosagem
Aumentos na dose de teofilina não devem ser feitos em resposta a uma exacerbação aguda dos sintomas de doença pulmonar crônica, uma vez que a teofilina oferece pouco benefício adicional aos agonistas seletivos beta2 inalados e corticosteroides administrados sistemicamente nesta circunstância e aumenta o risco de efeitos adversos. Um pico de concentração sérica de teofilina no estado de equilíbrio deve ser medido antes de aumentar a dose em resposta a sintomas crônicos persistentes para verificar se um aumento na dose é seguro. Antes de aumentar a dose de teofilina com base em uma concentração sérica baixa, o profissional de saúde deve considerar se a amostra de sangue foi obtida no momento apropriado em relação à dose e se o paciente aderiu ao regime prescrito (ver PRECAUÇÕES, Testes de Laboratório ).
Como a taxa de depuração da teofilina pode ser dependente da dose (ou seja, as concentrações séricas no estado de equilíbrio podem aumentar desproporcionalmente ao aumento da dose), um aumento na dose com base em uma medição subterapêutica da concentração sérica deve ser conservador. Em geral, limitar os aumentos da dose a cerca de 25% da dose diária total anterior reduzirá o risco de aumentos excessivos não intencionais na concentração sérica de teofilina (ver DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO, Tabela VI ).
PRECAUÇÕES
Em geral
A consideração cuidadosa das várias drogas que interagem e condições fisiológicas que podem alterar a depuração da teofilina e exigir ajuste de dose deve ocorrer antes do início da terapia com teofilina, antes de aumentos na dose de teofilina e durante o acompanhamento (ver AVISOS ). A dose de teofilina selecionada para o início da terapia deve ser baixa e, se tolerado, aumentou lentamente durante um período de uma semana ou mais com a dose final guiada pela monitorização das concentrações séricas de teofilina e da resposta clínica do paciente (ver DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO, Tabela V ).
Monitorando as concentrações séricas de teofilina
As medições da concentração sérica de teofilina estão prontamente disponíveis e devem ser usadas para determinar se a dosagem é apropriada. Especificamente, a concentração sérica de teofilina deve ser medida da seguinte forma:
Para orientar um aumento de dose, a amostra de sangue deve ser obtida no momento do pico esperado de concentração sérica de teofilina; 12 horas após uma dose no estado de equilíbrio (o intervalo de concentração de teofilina sérica de pico esperado é entre 5 – 15 mcg/mL). Para a maioria dos pacientes, o estado de equilíbrio será alcançado após 3 dias de administração, quando nenhuma dose foi esquecida, nenhuma dose extra foi adicionada e nenhuma das doses foi tomada em intervalos desiguais. Uma concentração mínima (ou seja, no final do intervalo de dosagem) não fornece informações úteis adicionais e pode levar a um aumento inadequado da dose, uma vez que a concentração sérica máxima de teofilina pode ser duas ou mais vezes maior do que a concentração mínima com uma formulação de liberação prolongada . Se a amostra de soro for coletada mais ou menos de doze (12) horas após a dose, os resultados devem ser interpretados com cautela, pois a concentração pode não refletir o pico de concentração. Por outro lado, quando houver sinais ou sintomas de toxicidade da teofilina, a amostra de soro deve ser obtida o mais rápido possível, analisada imediatamente e o resultado relatado ao profissional de saúde sem demora. Em pacientes com suspeita de diminuição da ligação às proteínas séricas (p. de teofilina não pode ser usado de forma confiável para ajustar a dosagem sem técnicas especiais.
Efeitos em Testes de Laboratório
Como resultado de seus efeitos farmacológicos, a teofilina em concentrações séricas na faixa de 10-20 mcg/mL aumenta modestamente a glicose plasmática (de uma média de 88 mg% para 98 mg%), ácido úrico (de uma média de 4 mg/dL a 6 mg/dL), ácidos graxos livres (de uma média de 451 µEq/L a 800 µEq/L, colesterol total (de uma média de 140 vs 160 mg/dL), HDL (de uma média de 36 a 50 mg /dL), razão HDL/LDL (de uma média de 0,5 a 0,7) e excreção urinária de cortisol livre (de uma média de 44 a 63 mcg/24 h). Teofilina em concentrações séricas dentro da faixa de 10-20 mcg/mL também pode diminuir transitoriamente as concentrações séricas de tri-iodotironina (144 antes, 131 após uma semana e 142 ng/dL após 4 semanas de teofilina).A importância clínica dessas alterações deve ser ponderada em relação ao potencial benefício terapêutico da teofilina em pacientes individuais.
Carcinogênese, Mutagênese e Prejuízo da Fertilidade
Estudos de carcinogenicidade de longo prazo foram realizados em camundongos (doses orais 30-150 mg/kg) e ratos (doses orais 5-75 mg/kg). Os resultados estão pendentes.
A teofilina foi estudada em Ames salmonella, citogenética in vivo e in vitro, micronúcleo e sistemas de teste de ovário de hamster chinês e não demonstrou ser genotóxica.
Em um estudo de reprodução contínua de 14 semanas, a teofilina, administrada a pares de camundongos B6C3F1 em doses orais de 120, 270 e 500 mg/kg (aproximadamente 1,0-3,0 vezes a dose humana em uma base de mg/m2) prejudicou a fertilidade, conforme evidenciado pela diminuição do número de filhotes vivos por ninhada, diminuição do número médio de ninhadas por casal fértil e aumento do período de gestação na dose alta, bem como diminuição na proporção de filhotes nascidos vivos na dose média e alta. Em estudos de toxicidade de 13 semanas, a teofilina foi administrada a ratos F344 e camundongos B6C3F1 em doses orais de 40-300 mg/kg (aproximadamente 2,0 vezes a dose humana em uma base de mg/m2). Na dose alta, foi observada toxicidade sistêmica em ambas as espécies, incluindo diminuição do peso testicular.
Gravidez
Categoria C
Em estudos nos quais camundongos, ratos e coelhos prenhes foram administrados durante o período de organogênese, a teofilina produziu efeitos teratogênicos.
Em estudos com camundongos, uma dose intraperitoneal única igual ou superior a 100 mg/kg (aproximadamente igual à dose oral máxima recomendada para adultos em uma base de mg/m2) durante a organogênese produziu fenda palatina e anormalidades digitais. Micromelia, micrognatia, pé torto, hematoma subcutâneo, pálpebras abertas e embrioletalidade foram observados em doses que são aproximadamente 2 vezes a dose oral máxima recomendada para adultos na base de mg/m2.
Em um estudo com ratos dosados desde a concepção até a organogênese, uma dose oral de 150 mg/kg/dia (aproximadamente 2 vezes a dose oral máxima recomendada para adultos na base de mg/m2) produziu anormalidades digitais. A embrioletalidade foi observada com uma dose subcutânea de 200 mg/kg/dia (aproximadamente 4 vezes a dose oral máxima recomendada para adultos com base em mg/m2).
Em um estudo no qual coelhas grávidas foram administradas durante a organogênese, uma dose intravenosa de 60 mg/kg/dia (aproximadamente 2 vezes a dose oral máxima recomendada para adultos em uma base de mg/m2), que causou a morte de uma coelha e sinais em outros, produziu fenda palatina e foi embrioletal. Doses iguais ou superiores a 15 mg/kg/dia (inferior à dose oral máxima recomendada para adultos com base em mg/m2) aumentaram a incidência de variações esqueléticas.
Não existem estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. A teofilina deve ser usada durante a gravidez somente se o benefício potencial justificar o risco potencial para o feto.
Mães que amamentam
teofilina é excretada no leite materno e pode causar irritabilidade ou outros sinais de toxicidade leve em lactentes humanos. A concentração de teofilina no leite materno é aproximadamente equivalente à concentração sérica materna. Uma criança que ingere um litro de leite materno contendo 10-20 mcg/mL de teofilina por dia provavelmente receberá 10-20 mg de teofilina por dia. Efeitos adversos graves no bebê são improváveis, a menos que a mãe tenha concentrações séricas tóxicas de teofilina.
Uso Pediátrico
A teofilina é segura e eficaz para as indicações aprovadas em pacientes pediátricos (ver INDICAÇÕES ). A dose de manutenção de teofilina deve ser selecionada com cautela em pacientes pediátricos, pois a taxa de depuração de teofilina é altamente variável na faixa etária de recém-nascidos a adolescentes (ver FARMACOLOGIA CLÍNICA, Tabela I, ADVERTÊNCIAS, e DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO, Tabela V ). Devido à imaturidade das vias metabólicas da teofilina em lactentes com menos de um ano de idade, é necessária atenção especial à seleção da dosagem e monitoramento frequente das concentrações séricas de teofilina quando a teofilina é prescrita a pacientes pediátricos nessa faixa etária.
Uso Geriátrico
Pacientes idosos correm um risco significativamente maior de sofrer toxicidade grave da teofilina do que pacientes mais jovens devido a alterações farmacocinéticas e farmacodinâmicas associadas ao envelhecimento. A depuração da teofilina é diminuída em média de 30% em adultos idosos saudáveis (> 60 anos) em comparação com adultos jovens saudáveis. A depuração da teofilina pode ser ainda mais reduzida por doenças concomitantes prevalentes em idosos, que prejudicam ainda mais a depuração desta droga e têm o potencial de aumentar os níveis séricos e a potencial toxicidade. Essas condições incluem função renal prejudicada, doença pulmonar obstrutiva crônica, insuficiência cardíaca congestiva, doença hepática e uma prevalência aumentada de uso de certos medicamentos (ver PRECAUÇÕES: INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS com potencial para interação farmacocinética e farmacodinâmica. A ligação às proteínas pode ser diminuída em idosos, resultando em uma proporção aumentada da concentração sérica total de teofilina na forma não ligada farmacologicamente ativa. Pacientes idosos também parecem ser mais sensíveis aos efeitos tóxicos da teofilina após superdosagem crônica do que pacientes mais jovens. Atenção cuidadosa à redução da dose e monitoramento frequente das concentrações séricas de teofilina são necessários em pacientes idosos (ver PRECAUÇÕES, Monitorando as concentrações séricas de teofilina, e DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO ). A dose diária máxima de teofilina em pacientes com mais de 60 anos de idade normalmente não deve exceder 400 mg/dia, a menos que o paciente continue sintomático e a concentração sérica de teofilina máxima no estado de equilíbrio seja DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO ). Doses de teofilina superiores a 400 mg/d devem ser prescritas com cautela em pacientes idosos.
SOBREDOSAGEM
Em geral
cronicidade e o padrão de superdosagem de teofilina influenciam significativamente as manifestações clínicas de toxicidade, manejo e desfecho. Existem duas apresentações comuns: (1) superdosagem aguda, ou seja, ingestão de uma única dose excessiva grande (> 10 mg/kg), como ocorre no contexto de uma tentativa de suicídio ou erro de medicação isolado, e (2) superdosagem crônica, ou seja, , ingestão de doses repetidas que são excessivas para a taxa de depuração de teofilina do paciente. As causas mais comuns de superdosagem crônica de teofilina incluem erro de dosagem do paciente ou do profissional de saúde, prescrição de uma dose excessiva ou normal pelo profissional de saúde na presença de fatores conhecidos por diminuir a taxa de depuração da teofilina e aumento da dose em resposta a um exacerbação dos sintomas sem primeiro medir a concentração sérica de teofilina para determinar se um aumento da dose é seguro.
toxicidade grave da overdose de teofilina é um evento relativamente raro. Em uma organização de manutenção da saúde, a frequência de internações hospitalares por superdosagem crônica de teofilina foi de cerca de 1 por 1.000 pessoas-ano de exposição. Em outro estudo, entre 6.000 amostras de sangue obtidas para dosagem da concentração sérica de teofilina, por qualquer motivo, de pacientes atendidos em um pronto-socorro, 7% estavam na faixa de 20-30 mcg/mL e 3% estavam > 30 mcg/mL. Aproximadamente dois terços dos pacientes com concentrações séricas de teofilina na faixa de 20-30 mcg/mL tiveram uma ou mais manifestações de toxicidade, enquanto > 90% dos pacientes com concentrações séricas de teofilina > 30 mcg/mL estavam clinicamente intoxicados. Da mesma forma, em outros relatos, toxicidade grave da teofilina é observada principalmente em concentrações séricas > 30 mcg/mL.
Vários estudos descreveram as manifestações clínicas da superdosagem de teofilina e tentaram determinar os fatores que predizem a toxicidade com risco de vida. Em geral, os pacientes que apresentam uma superdosagem aguda são menos propensos a apresentar convulsões do que os pacientes que sofreram uma superdosagem crônica, a menos que a concentração sérica máxima de teofilina seja > 100 mcg/mL. Após uma superdosagem crônica, convulsões generalizadas, arritmias cardíacas com risco de vida e morte podem ocorrer em concentrações séricas de teofilina > 30 mcg/mL. A gravidade da toxicidade após superdosagem crônica está mais fortemente correlacionada com a idade do paciente do que com o pico de concentração sérica de teofilina; pacientes > 60 anos estão em maior risco de toxicidade grave e mortalidade após uma superdosagem crônica. Doença pré-existente ou concomitante também pode aumentar significativamente a suscetibilidade de um paciente a uma manifestação tóxica particular, por exemplo, pacientes com distúrbios neurológicos têm um risco aumentado de convulsões e pacientes com doença cardíaca têm um risco aumentado de arritmias cardíacas para uma determinada teofilina sérica concentração em comparação com pacientes sem a doença de base.
frequência de várias manifestações relatadas de superdosagem de teofilina de acordo com o modo de superdosagem estão listadas na Tabela IV.
Outras manifestações da toxicidade da teofilina incluem aumento do cálcio sérico, creatina quinase, mioglobina e contagem de leucócitos, diminuição do fosfato e magnésio séricos, infarto agudo do miocárdio e retenção urinária em homens com uropatia obstrutiva. Convulsões associadas a concentrações séricas de teofilina > 30 mcg/mL são frequentemente resistentes à terapia anticonvulsivante e podem resultar em lesão cerebral irreversível se não forem controladas rapidamente. A morte por toxicidade da teofilina é mais frequentemente secundária à parada cardiorrespiratória e/ou encefalopatia hipóxica após convulsões generalizadas prolongadas ou arritmias cardíacas intratáveis causando comprometimento hemodinâmico.
Gerenciamento de overdose
Recomendações gerais para pacientes com sintomas de superdosagem de teofilina ou concentrações séricas de teofilina > 30 mcg/mL (Observação: as concentrações séricas de teofilina podem continuar a aumentar após a apresentação do paciente para atendimento médico.)
Recomendações Específicas
Sobredosagem Aguda
Superdosagem crônica
Remoção Extracorpórea
aumento da taxa de depuração da teofilina por métodos extracorpóreos pode diminuir rapidamente as concentrações séricas, mas os riscos do procedimento devem ser ponderados em relação ao benefício potencial. A hemoperfusão com carvão é o método mais eficaz de remoção extracorpórea, aumentando a depuração da teofilina em até seis vezes, mas complicações graves, incluindo hipotensão, hipocalcemia, consumo de plaquetas e diáteses hemorrágicas podem ocorrer. A hemodiálise é tão eficiente quanto o carvão ativado oral em doses múltiplas e tem um risco menor de complicações graves do que a hemoperfusão com carvão. A hemodiálise deve ser considerada como uma alternativa quando a hemoperfusão com carvão não for viável e o carvão oral em doses múltiplas for ineficaz devido à êmese intratável. As concentrações séricas de teofilina podem repercutir em 5-10 mcg/mL após a descontinuação da hemoperfusão de carvão ou hemodiálise devido à redistribuição da teofilina do compartimento tecidual. A diálise peritoneal é ineficaz para a remoção da teofilina; transfusões de troca em recém-nascidos têm sido minimamente eficazes.
CONTRA-INDICAÇÕES
Theo-24 (cápsula anidra de teofilina) ® é contraindicado em pacientes com histórico de hipersensibilidade à teofilina ou a outros componentes do produto.
FARMACOLOGIA CLÍNICA
Mecanismo de ação
teofilina tem duas ações distintas nas vias aéreas de pacientes com obstrução reversível: relaxamento da musculatura lisa (isto é, broncodilatação) e supressão da resposta das vias aéreas a estímulos (isto é, efeitos profiláticos não broncodilatadores). Embora os mecanismos de ação da teofilina não sejam conhecidos com certeza, estudos em animais sugerem que a broncodilatação é mediada pela inibição de duas isoenzimas da fosfodiesterase (PDE III e, em menor grau, PDE IV), enquanto as ações profiláticas não broncodilatadoras são provavelmente mediada por um ou mais mecanismos moleculares diferentes que não envolvem inibição de PDE III ou antagonismo de receptores de adenosina. Alguns dos efeitos adversos associados à teofilina parecem ser mediados pela inibição da PDE III (p.
teofilina aumenta a força de contração dos músculos diafragmáticos. Esta ação parece ser devido ao aumento da captação de cálcio através de um canal mediado por adenosina.
Relação efeito-concentração do soro
A broncodilatação ocorre na faixa de concentração sérica de teofilina de 5-20 mcg/mL. A melhora clinicamente importante no controle dos sintomas foi encontrada na maioria dos estudos para exigir concentrações séricas máximas de teofilina > 10 mcg/mL, mas pacientes com doença leve podem se beneficiar de concentrações mais baixas. Em concentrações séricas de teofilina > 20 mcg/mL, a frequência e a gravidade das reações adversas aumentam. Em geral, manter as concentrações séricas máximas de teofilina entre 10 e 15 mcg/mL alcançará a maior parte do potencial benefício terapêutico do medicamento, minimizando o risco de eventos adversos graves.
Farmacocinética
Visão geral
teofilina é rápida e completamente absorvida após administração oral em solução ou forma farmacêutica sólida de liberação imediata. A teofilina não sofre qualquer eliminação pré-sistémica apreciável, distribui-se livremente nos tecidos isentos de gordura e é extensamente metabolizada no fígado.
farmacocinética da teofilina varia amplamente entre pacientes semelhantes e não pode ser prevista por idade, sexo, peso corporal ou outras características demográficas. Além disso, certas doenças concomitantes e alterações na fisiologia normal (ver ) e a coadministração de outras drogas (ver ) podem alterar significativamente as características farmacocinéticas da teofilina. A variabilidade intra-sujeito no metabolismo também foi relatada em alguns estudos, especialmente em pacientes com doença aguda. Recomenda-se, portanto, que as concentrações séricas de teofilina sejam medidas frequentemente em pacientes com doença aguda (por exemplo, em intervalos de 24 horas) e periodicamente em pacientes recebendo terapia de longo prazo, por exemplo, em intervalos de 6-12 meses. Medições mais frequentes devem ser feitas na presença de qualquer condição que possa alterar significativamente a depuração da teofilina (ver PRECAUÇÕES, Testes de Laboratório ).
Absorção
teofilina é rápida e completamente absorvida após administração oral em solução ou forma farmacêutica sólida de liberação imediata. Após uma dose única de liberação imediata de 5 mg/kg em adultos, pode-se esperar um pico médio de concentração sérica de cerca de 10 mcg/mL (intervalo de 5-15 mcg/mL) 1-2 horas após a dose. A coadministração de teofilina com alimentos ou antiácidos não causa alterações clinicamente significativas na absorção de teofilina a partir de formas farmacêuticas de liberação imediata.
As cápsulas Theo-24 (cápsula anidra de teofilina) ® contêm centenas de grânulos revestidos de teofilina. Cada grânulo é um sistema individual de liberação prolongada. Após a dissolução das cápsulas, essas esferas são liberadas e distribuídas no trato gastrointestinal, minimizando assim a probabilidade de altas concentrações locais de teofilina em qualquer local específico.
Em um estudo de dose múltipla de 6 dias envolvendo 18 indivíduos (com taxas de depuração de teofilina entre 0,57 e 1,02 mL/kg/min) que jejuaram durante a noite e 2 horas após a administração matinal, Theo-24 (cápsula anidra de teofilina) ® administrado uma vez ao dia em uma dose de 1500 mg produziu níveis séricos de teofilina que variaram entre 5,7 mcg/mL e 22 mcg/mL. Os valores médios mínimo e máximo foram 11,6 mcg/mL e 18,1 mcg/mL, respectivamente, com uma diferença média de pico-vale de 6,5 mcg/mL. A flutuação percentual média [(Cmax–Cmin /Cmin) x 100] é igual a 80%. Um estudo de dose única de 24 horas demonstrou um aumento aproximadamente proporcional nos níveis séricos à medida que a dose foi aumentada de 600 para 1.500 mg.
Tomar Theo-24 (cápsula anidra de teofilina) ® com uma refeição com alto teor de gordura pode resultar em um aumento significativo no nível sérico de pico e na extensão da absorção de teofilina em comparação com a administração em jejum (ver PRECAUÇÕES, Interações Medicamentosas/Alimentos ).
Após a administração de dose única (8 mg/kg) de Theo-24 (cápsula anidra de teofilina) ® a 20 indivíduos normais que jejuaram durante a noite e 2 horas após a administração matinal, as concentrações séricas máximas de teofilina de 4,8 ± 1,5 (SD) mcg/ mL foram obtidos em 13,3 ± 4,7 (DP) horas. A quantidade da dose absorvida foi de aproximadamente 13% em 3 horas, 31% em 6 horas, 55% em 12 horas, 70% em 16 horas e 88% em 24 horas. A extensão da biodisponibilidade da teofilina do Theo-24 (cápsula anidra de teofilina) ® foi comparável ao produto de liberação prolongada de 12 horas mais amplamente utilizado quando ambos os produtos foram administrados a cada 12 horas.
Distribuição
Uma vez que a teofilina entra na circulação sistêmica, cerca de 40% liga-se às proteínas plasmáticas, principalmente a albumina. A teofilina não ligada distribui-se por toda a água corporal, mas distribui-se mal na gordura corporal. O volume aparente de distribuição da teofilina é de aproximadamente 0,45 L/kg (variação de 0,3-0,7 L/kg) com base no peso corporal ideal. A teofilina passa livremente através da placenta, para o leite materno e para o líquido cefalorraquidiano (LCR). As concentrações de teofilina salivar aproximam-se das concentrações séricas não ligadas, mas não são confiáveis para monitoramento de rotina ou terapêutico, a menos que sejam utilizadas técnicas especiais. Um aumento no volume de distribuição da teofilina, principalmente devido à redução da ligação às proteínas plasmáticas, ocorre em recém-nascidos prematuros, pacientes com cirrose hepática, acidemia não corrigida, idosos e em mulheres durante o terceiro trimestre de gravidez. Nesses casos, o paciente pode apresentar sinais de toxicidade nas concentrações séricas totais (ligadas + não ligadas) de teofilina na faixa terapêutica (10-20 mcg/mL) devido a concentrações elevadas do fármaco não ligado farmacologicamente ativo. Da mesma forma, um paciente com ligação de teofilina diminuída pode ter uma concentração total de droga subterapêutica enquanto a concentração não ligada farmacologicamente ativa está na faixa terapêutica. Se apenas a concentração sérica total de teofilina for medida, isso pode levar a um aumento de dose desnecessário e potencialmente perigoso. Em pacientes com ligação proteica reduzida, a medição da concentração sérica de teofilina não ligada fornece um meio mais confiável de ajuste de dose do que a medição da concentração sérica total de teofilina. Geralmente, as concentrações de teofilina não ligada devem ser mantidas na faixa de 6-12 mcg/mL.
Metabolismo
Após a administração oral, a teofilina não sofre nenhuma eliminação mensurável de primeira passagem. Em adultos e crianças com mais de um ano de idade, aproximadamente 90% da dose é metabolizada no fígado. A biotransformação ocorre através da desmetilação em 1-metilxantina e 3-metilxantina e hidroxilação em ácido 1,3-dimetilúrico. A 1-metilxantina é ainda hidroxilada, pela xantina oxidase, em ácido 1-metilúrico. Cerca de 6% de uma dose de teofilina é N-metilada em cafeína. A desmetilação da teofilina em 3-metilxantina é catalisada pelo citocromo P-450 1A2, enquanto os citocromos P-450 2E1 e P-450 3A3 catalisam a hidroxilação em ácido 1,3-dimetilúrico. A desmetilação em 1-metilxantina parece ser catalisada pelo citocromo P-450 1A2 ou por um citocromo intimamente relacionado. Em recém-nascidos, a via de N-desmetilação está ausente, enquanto a função da via de hidroxilação é marcadamente deficiente. A atividade dessas vias aumenta lentamente para níveis máximos por um ano de idade.
cafeína e a 3-metilxantina são os únicos metabólitos da teofilina com atividade farmacológica. A 3-metilxantina tem aproximadamente um décimo da atividade farmacológica da teofilina e as concentrações séricas em adultos com função renal normal são
Ambas as vias de N-desmetilação e hidroxilação da biotransformação da teofilina são limitadas em capacidade. Devido à ampla variabilidade interindividual da taxa de metabolismo da teofilina, a não linearidade da eliminação pode começar em alguns pacientes em concentrações séricas de teofilina DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO, Tabela VI ). A previsão precisa da dependência da dose do metabolismo da teofilina em pacientes a priori não é possível, mas pacientes com taxas de depuração inicial muito altas (ou seja, baixas concentrações séricas de teofilina em doses acima da média) têm maior probabilidade de experimentar grandes alterações na teofilina sérica concentração em resposta a mudanças de dosagem.
Excreção
Em recém-nascidos, aproximadamente 50% da dose de teofilina é excretada inalterada na urina. Além dos primeiros três meses de vida, aproximadamente 10% da dose de teofilina é excretada inalterada na urina. O restante é excretado na urina principalmente como ácido 1,3-dimetilúrico (35-40%), ácido 1-metilúrico (20-25%) e 3-metilxantina (15-20%). Como pouca teofilina é excretada inalterada na urina e como os metabólitos ativos da teofilina (ou seja, cafeína, 3-metilxantina) não se acumulam em níveis clinicamente significativos, mesmo em caso de doença renal terminal, não é necessário ajuste de dose para insuficiência renal em adultos e crianças > 3 meses de idade. Em contraste, a grande fração da dose de teofilina excretada na urina como teofilina inalterada e cafeína em recém-nascidos requer atenção cuidadosa à redução da dose e monitoramento frequente das concentrações séricas de teofilina em recém-nascidos com função renal reduzida. AVISOS ).
Concentrações séricas em estado estacionário
Após doses múltiplas de teofilina, o estado de equilíbrio é alcançado em 30-65 horas (média de 40 horas) em adultos. No estado de equilíbrio, em um regime de dosagem com intervalos de 6 horas, a concentração mínima esperada é de aproximadamente 60% da concentração máxima média, assumindo uma meia-vida média da teofilina de 8 horas. A diferença entre as concentrações máxima e mínima é maior em pacientes com depuração de teofilina mais rápida. Em pacientes com alta depuração de teofilina e meia-vida de cerca de 4-5 horas, como crianças de 1 a 9 anos, a concentração sérica mínima de teofilina pode ser de apenas 30% do pico com um intervalo de dosagem de 6 horas. Nesses pacientes, uma formulação de liberação lenta permitiria um intervalo de dosagem mais longo (8-12 horas) com uma diferença de pico/vale menor.
Populações Especiais
(Ver )
Geriátrico
depuração da teofilina é diminuída em média de 30% em adultos idosos saudáveis (> 60 anos) em comparação com adultos jovens saudáveis. Atenção cuidadosa à redução da dose e monitoramento frequente das concentrações séricas de teofilina são necessários em pacientes idosos (ver AVISOS ).
Pediatria
A depuração da teofilina é muito baixa em recém-nascidos (ver AVISOS ). A depuração da teofilina atinge valores máximos por volta de um ano de idade, permanece relativamente constante até cerca de 9 anos de idade e então diminui lentamente em aproximadamente 50% para valores adultos por volta dos 16 anos. dose, em comparação com cerca de 10% em crianças com mais de três meses e em adultos. Atenção cuidadosa na seleção da dosagem e monitoramento das concentrações séricas de teofilina são necessárias em pacientes pediátricos (ver AVISOS e DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO ).
Gênero
As diferenças de gênero na depuração de teofilina são relativamente pequenas e improváveis de terem significância clínica. Redução significativa na depuração de teofilina, no entanto, foi relatada em mulheres no 20º dia do ciclo menstrual e durante o terceiro trimestre de gravidez.
Corrida
As diferenças farmacocinéticas na depuração da teofilina devido à raça não foram estudadas.
Insuficiência renal
Apenas uma pequena fração, por exemplo, cerca de 10%, da dose de teofilina administrada é excretada inalterada na urina de crianças com mais de três meses de idade e adultos. Como pouca teofilina é excretada inalterada na urina e como os metabólitos ativos da teofilina (ou seja, cafeína, 3-metilxantina) não se acumulam em níveis clinicamente significativos, mesmo em caso de doença renal terminal, não é necessário ajuste de dose para insuficiência renal em adultos e crianças > 3 meses de idade. Em contraste, aproximadamente 50% da dose de teofilina administrada é excretada inalterada na urina em recém-nascidos. Atenção cuidadosa à redução da dose e monitoramento frequente das concentrações séricas de teofilina são necessários em recém-nascidos com função renal diminuída. AVISOS ).
Insuficiência Hepática
depuração da teofilina é diminuída em 50% ou mais em pacientes com insuficiência hepática (por exemplo, cirrose, hepatite aguda, colestase). Atenção cuidadosa à redução da dose e monitoramento frequente das concentrações séricas de teofilina são necessários em pacientes com função hepática reduzida (ver AVISOS ).
Insuficiência Cardíaca Congestiva (ICC)
A depuração da teofilina é diminuída em 50% ou mais em pacientes com ICC. A extensão da redução na depuração de teofilina em pacientes com ICC parece estar diretamente correlacionada com a gravidade da doença cardíaca. Uma vez que a depuração da teofilina é independente do fluxo sanguíneo hepático, a redução na depuração parece dever-se à diminuição da função dos hepatócitos e não à redução da perfusão. Atenção cuidadosa à redução da dose e monitoramento frequente das concentrações séricas de teofilina são necessárias em pacientes com ICC (ver AVISOS ).
Fumantes
Fumar tabaco e maconha parece aumentar a depuração de teofilina por indução de vias metabólicas. Demonstrou-se que a depuração da teofilina aumenta em aproximadamente 50% em fumantes de tabaco adultos jovens e em aproximadamente 80% em fumantes de tabaco idosos em comparação com indivíduos não fumantes. A exposição passiva à fumaça também demonstrou aumentar a depuração da teofilina em até 50%. A abstinência do tabagismo por uma semana causa uma redução de aproximadamente 40% na depuração da teofilina. Atenção cuidadosa à redução da dose e monitoramento frequente das concentrações séricas de teofilina são necessárias em pacientes que param de fumar (ver AVISOS ). O uso de goma de nicotina demonstrou não ter efeito sobre a depuração da teofilina.
Febre
febre, independentemente de sua causa subjacente, pode diminuir a depuração da teofilina. A magnitude e a duração da febre parecem estar diretamente correlacionadas com o grau de diminuição da depuração da teofilina. Faltam dados precisos, mas uma temperatura de 39°C (102°F) por pelo menos 24 horas é provavelmente necessária para produzir um aumento clinicamente significativo nas concentrações séricas de teofilina. Crianças com taxas rápidas de depuração de teofilina (ou seja, aquelas que requerem uma dose que é substancialmente maior que a média [por exemplo, > 22 mg/kg/dia] para atingir um pico terapêutico de concentração sérica de teofilina quando afebril) podem ter maior risco de intoxicação tóxica. efeitos da diminuição da depuração durante a febre sustentada. Atenção cuidadosa à redução da dose e monitoramento frequente das concentrações séricas de teofilina são necessárias em pacientes com febre sustentada (ver AVISOS ).
Diversos
Outros fatores associados à diminuição da depuração da teofilina incluem o terceiro trimestre da gravidez, sepse com falência múltipla de órgãos e hipotireoidismo. Atenção cuidadosa à redução da dose e monitoramento frequente das concentrações séricas de teofilina são necessários em pacientes com qualquer uma dessas condições (ver AVISOS ). Outros fatores associados ao aumento da depuração de teofilina incluem hipertireoidismo e fibrose cística.
Estudos clínicos
Em pacientes com asma crônica, incluindo pacientes com asma grave que necessitam de corticosteroides inalatórios ou corticosteroides orais em dias alternados, muitos estudos clínicos mostraram que a teofilina diminui a frequência e a gravidade dos sintomas, incluindo exacerbações noturnas, e diminui o uso “conforme necessário” de inalação. Agonistas beta2. A teofilina também demonstrou reduzir a necessidade de cursos curtos de prednisona oral diária para aliviar as exacerbações da obstrução das vias aéreas que não respondem aos broncodilatadores em asmáticos.
Em pacientes com doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC), estudos clínicos mostraram que a teofilina diminui a dispneia, o aprisionamento aéreo, o trabalho respiratório e melhora a contratilidade dos músculos diafragmáticos com pouca ou nenhuma melhora nas medidas da função pulmonar.
INFORMAÇÃO DO PACIENTE
paciente (ou pai/cuidador) deve ser instruído a procurar aconselhamento médico sempre que ocorrer náusea, vômito, dor de cabeça persistente, insônia ou batimento cardíaco acelerado durante o tratamento com teofilina, mesmo que haja suspeita de outra causa. O paciente deve ser instruído a contatar seu profissional de saúde se desenvolver uma nova doença, especialmente se acompanhada de febre persistente, se apresentar piora de uma doença crônica, se começar ou parar de fumar cigarros ou maconha, ou se outro profissional de saúde adicionar um novo medicamento ou descontinuar um medicamento previamente prescrito. Os pacientes devem ser informados de que a teofilina interage com uma ampla variedade de drogas (ver ). O suplemento dietético Erva de São João (Hypericum perforatum) não deve ser tomado ao mesmo tempo que a teofilina, pois pode resultar na diminuição dos níveis de teofilina. Se os pacientes já estiverem tomando Erva de São João e teofilina juntos, eles devem consultar seu profissional de saúde antes de interromper a Erva de São João, pois suas concentrações de teofilina podem aumentar quando isso é feito, resultando em toxicidade. Os pacientes devem ser instruídos a informar a todos os profissionais de saúde envolvidos em seus cuidados que estão tomando teofilina, especialmente quando um medicamento está sendo adicionado ou excluído de seu tratamento.
Os pacientes devem ser instruídos a não alterar a dose, o horário da dose ou a frequência de administração sem antes consultar seu profissional de saúde. Se uma dose for esquecida, o paciente deve ser instruído a tomar a próxima dose no horário habitualmente programado e a não tentar compensar a dose esquecida.
Os pacientes devem ser instruídos a tomar este medicamento todas as manhãs aproximadamente no mesmo horário e não exceder a dose prescrita.
Os pacientes que necessitam de uma dose relativamente alta de teofilina devem ser informados de considerações importantes relacionadas ao horário de administração do medicamento e ao conteúdo da refeição (ver PRECAUÇÕES, Interações Medicamentosas/Alimentos; e DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO ).