Altace 1.25mg, 2.5mg, 5mg, 10mg Ramipril Uso, efeitos colaterais e dosagem. Preço na farmácia online. Medicamentos genericos sem receita.

O que é Altace e como é usado?

Altace (ramipril) é usado para reduzir a pressão arterial elevada, reduzindo ou relaxando os vasos sanguíneos. Altace 1,25mg também é usado para baixar a pressão arterial e reduzir o risco de acidente vascular cerebral, ataque cardíaco e aumentar a sobrevida em pacientes com insuficiência cardíaca após um ataque cardíaco.

Quais são os efeitos colaterais do Altace 2,5mg?

Alguns efeitos colaterais comuns do Altace incluem:

• dor de cabeça,
• tosse,
• sensação de cansaço,
• tontura,
• sensação de giro,
• Mal-estar,
• náusea,
• vômito, e
• desconforto estomacal.

DESCRIÇÃO

Ramipril é um derivado do ácido 2-aza-biciclo[3.3.0]-octano-3-carboxílico. É uma substância branca, cristalina, solúvel em solventes orgânicos polares e soluções aquosas tamponadas. Ramipril derrete entre 105°–112°C. O número de registro CAS é 87333-19-5. O nome químico de Ramipril é ácido (2S,3aS,6aS)-1[(S)-N-[(S)-1-Carboxi-3fenilpropil]alanil] octahidrociclopenta [b]pirrol-2-carboxílico, 1- éster etílico.

Os ingredientes inativos presentes são amido pré-gelatinizado NF, gelatina e dióxido de titânio. O invólucro da cápsula de 1,25 mg contém óxido de ferro amarelo, o invólucro da cápsula de 2,5 mg contém D&C amarelo #10 e FD&C vermelho #40, o invólucro da cápsula de 5 mg contém FD&C azul #1 e FD&C vermelho #40 e o invólucro da cápsula de 10 mg contém FD&C azul #1.

fórmula estrutural do ramipril é:

Sua fórmula empírica é C23H32N2O5 e seu peso molecular é 416,5.

O ramiprilato, o metabólito diácido do ramipril, é um inibidor da ECA não sulfidrila. Ramipril é convertido em ramiprilato por clivagem hepática do grupo éster.

INDICAÇÕES

Hipertensão

ALTACE 10mg é indicado para o tratamento da hipertensão, para baixar a pressão arterial. A redução da pressão arterial reduz o risco de eventos cardiovasculares fatais e não fatais, principalmente derrames e infartos do miocárdio. Esses benefícios foram observados em ensaios controlados de medicamentos anti-hipertensivos de uma ampla variedade de classes farmacológicas, incluindo esse medicamento.

controle da hipertensão arterial deve fazer parte do gerenciamento abrangente do risco cardiovascular, incluindo, conforme apropriado, controle lipídico, controle do diabetes, terapia antitrombótica, cessação do tabagismo, exercícios e ingestão limitada de sódio. Muitos pacientes precisarão de mais de um medicamento para atingir as metas de pressão arterial. Para obter conselhos específicos sobre metas e gerenciamento, consulte as diretrizes publicadas, como as do Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure (JNC) do National High Blood Pressure Education Program.

Numerosos medicamentos anti-hipertensivos, de várias classes farmacológicas e com diferentes mecanismos de ação, têm demonstrado em ensaios clínicos randomizados reduzir a morbimortalidade cardiovascular, podendo-se concluir que é a redução da pressão arterial, e não alguma outra propriedade farmacológica do medicamento. os medicamentos, que é o grande responsável por esses benefícios. O maior e mais consistente benefício de resultado cardiovascular tem sido a redução do risco de acidente vascular cerebral, mas reduções no infarto do miocárdio e na mortalidade cardiovascular também foram observadas regularmente.

pressão sistólica ou diastólica elevada causa aumento do risco cardiovascular, e o aumento do risco absoluto por mmHg é maior em pressões sanguíneas mais altas, de modo que mesmo reduções modestas da hipertensão grave podem proporcionar benefícios substanciais. A redução do risco relativo da redução da pressão arterial é semelhante em populações com risco absoluto variável, portanto, o benefício absoluto é maior em pacientes que estão em maior risco independentemente de sua hipertensão (por exemplo, pacientes com diabetes ou hiperlipidemia), e esses pacientes seriam esperados beneficiar de um tratamento mais agressivo para uma meta de pressão arterial mais baixa.

Alguns medicamentos anti-hipertensivos têm efeitos menores na pressão arterial (como monoterapia) em pacientes negros, e muitos medicamentos anti-hipertensivos têm indicações e efeitos adicionais aprovados (por exemplo, na angina, insuficiência cardíaca ou doença renal diabética). Essas considerações podem orientar a seleção da terapia.

ALTACE 2,5mg pode ser usado sozinho ou em combinação com diuréticos tiazídicos.

Redução do risco de infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral e morte por causas cardiovasculares

ALTACE 10mg é indicado em pacientes com 55 anos ou mais com alto risco de desenvolver um evento cardiovascular maior devido a história de doença arterial coronariana, acidente vascular cerebral, doença vascular periférica ou diabetes acompanhada por pelo menos um outro fator de risco cardiovascular (hipertensão, níveis elevados de colesterol total, níveis baixos de HDL, tabagismo ou microalbuminúria documentada), para reduzir o risco de infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral ou morte por causas cardiovasculares. ALTACE 1,25mg pode ser usado em adição a outros tratamentos necessários (como terapia anti-hipertensiva, antiplaquetária ou hipolipemiante) [ver Estudos clínicos ].

Insuficiência Cardíaca Pós-Infarto do Miocárdio

ALTACE é indicado em pacientes estáveis que demonstraram sinais clínicos de insuficiência cardíaca congestiva nos primeiros dias após sofrer infarto agudo do miocárdio. A administração de ALTACE 10mg a esses pacientes demonstrou diminuir o risco de morte (principalmente morte cardiovascular) e diminuir os riscos de hospitalização relacionada à insuficiência e progressão para insuficiência cardíaca grave/resistente [ver Estudos clínicos ].

DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO

Hipertensão

A dose inicial recomendada para pacientes que não estão recebendo diuréticos é de 2,5 mg uma vez ao dia. Ajustar a dose de acordo com a resposta da pressão arterial. A faixa de dosagem de manutenção usual é de 2,5 mg a 20 mg por dia administrados em dose única ou em duas doses igualmente divididas. Em alguns pacientes tratados uma vez ao dia, o efeito anti-hipertensivo pode diminuir no final do intervalo de dosagem. Nesses pacientes, considere um aumento na dosagem ou administração duas vezes ao dia. Se a pressão arterial não for controlada apenas com ALTACE, um diurético pode ser adicionado.

Redução do risco de infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral e morte por causas cardiovasculares

Iniciar a dosagem de 2,5 mg uma vez ao dia por 1 semana, 5 mg uma vez ao dia pelas próximas 3 semanas e depois aumentar conforme tolerado, para uma dose de manutenção de 10 mg uma vez ao dia. Se o paciente é hipertenso ou recentemente pós-infarto do miocárdio, ALTACE também pode ser administrado em dose dividida.

Insuficiência Cardíaca Pós-Infarto do Miocárdio

Para o tratamento de pacientes pós-infarto do miocárdio que mostraram sinais de insuficiência cardíaca congestiva, a dose inicial recomendada de ALTACE é de 2,5 mg duas vezes ao dia (5 mg por dia). Um paciente que se torna hipotenso com esta dose pode ser trocado para 1,25 mg duas vezes ao dia. Após uma semana na dose inicial, aumente a dose (se tolerada) para uma dose alvo de 5 mg duas vezes ao dia, com aumentos de dosagem com cerca de 3 semanas de intervalo.

Após a dose inicial de ALTACE 10mg, observar o paciente sob supervisão médica por pelo menos duas horas e até que a pressão arterial se estabilize por pelo menos mais uma hora. Se possível, reduza a dose de qualquer diurético concomitante, pois isso pode diminuir a probabilidade de hipotensão. O aparecimento de hipotensão após a dose inicial de ALTACE 5mg não exclui a subsequente titulação cuidadosa da dose com o fármaco, após o tratamento eficaz da hipotensão [ver AVISOS E PRECAUÇÕES , INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS ].

Informações gerais de dosagem

Geralmente, engula as cápsulas de ALTACE inteiras. A cápsula ALTACE também pode ser aberta e o conteúdo polvilhado em uma pequena quantidade (cerca de 4 onças) de compota de maçã ou misturado em 4 onças. (120 mL) de água ou suco de maçã. Para ter certeza de que o ramipril não se perde quando essa mistura é usada, consuma a mistura inteira. As misturas descritas podem ser pré-preparadas e armazenadas por até 24 horas em temperatura ambiente ou até 48 horas sob refrigeração.

administração concomitante de ALTACE com suplementos de potássio, substitutos do sal de potássio ou diuréticos poupadores de potássio pode levar a aumentos do potássio sérico [ver AVISOS E PRECAUÇÕES ].

Ajuste de dosagem

Insuficiência renal

Estabelecer a função renal basal em pacientes iniciando ALTACE. Regimes usuais de terapia com ALTACE 2,5 mg podem ser seguidos em pacientes com depuração de creatinina estimada > 40 mL/min. Entretanto, em pacientes com pior comprometimento, espera-se que 25% da dose usual de ramipril produza níveis terapêuticos completos de ramipril [ver Uso em populações específicas ].

Hipertensão

Para pacientes com hipertensão e insuficiência renal, a dose inicial recomendada é de 1,25 mg de ALTACE 5 mg uma vez ao dia. A dosagem pode ser aumentada até que a pressão arterial seja controlada ou até uma dose diária total máxima de 5 mg.

Insuficiência Cardíaca Pós-Infarto do Miocárdio

Para pacientes com insuficiência cardíaca e insuficiência renal, a dose inicial recomendada é de 1,25 mg de ALTACE 5 mg uma vez ao dia. A dose pode ser aumentada para 1,25 mg duas vezes ao dia e até uma dose máxima de 2,5 mg duas vezes ao dia, dependendo da resposta clínica e tolerabilidade.

Depleção de volume ou estenose da artéria renal

As diminuições da pressão arterial associadas a qualquer dose de ALTACE dependem, em parte, da presença ou ausência de depleção de volume (por exemplo, uso passado e atual de diuréticos) ou da presença ou ausência de estenose da artéria renal. Se houver suspeita de tais circunstâncias, inicie a dosagem de 1,25 mg uma vez ao dia. Ajustar a dosagem de acordo com a resposta da pressão arterial.

COMO FORNECIDO

Formas de dosagem e pontos fortes

ALTACE (ramipril) é fornecido como cápsulas de gelatina dura contendo 1,25 mg, 2,5 mg, 5 mg e 10 mg de ramipril.

Armazenamento e manuseio

ALTACE está disponível em cápsulas de gelatina dura de 1,25 mg, 2,5 mg, 5 mg e 10 mg. As descrições das cápsulas ALTACE estão resumidas abaixo.

Dispensar em recipiente bem fechado com fecho de segurança.

Armazenar em temperatura ambiente controlada (59°–86°F).

Distribuído por: Pfizer Inc., Nova York, NY 10017. Revisado: setembro de 2015

EFEITOS COLATERAIS

Experiência de Ensaios Clínicos

Como os ensaios clínicos são conduzidos sob condições muito variadas, as taxas de reações adversas observadas nos ensaios clínicos de um medicamento não podem ser diretamente comparadas às taxas nos ensaios clínicos de outro medicamento e podem não refletir as taxas observadas na prática.

Hipertensão

ALTACE 5mg foi avaliado quanto à segurança em mais de 4.000 pacientes com hipertensão; destes, 1.230 pacientes foram estudados em estudos controlados nos EUA e 1.107 foram estudados em estudos controlados no exterior. Quase 700 desses pacientes foram tratados por pelo menos um ano. A incidência geral de eventos adversos relatados foi semelhante em pacientes com ALTACE e placebo. Os efeitos colaterais clínicos mais frequentes (possivelmente ou provavelmente relacionados ao medicamento do estudo) relatados por pacientes que receberam ALTACE 1,25mg em estudos controlados por placebo foram: dor de cabeça (5,4%), tontura (2,2%) e fadiga ou astenia (2,0%). mas apenas o último foi mais comum em pacientes com ALTACE 5mg do que em pacientes que receberam placebo. Geralmente, os efeitos colaterais foram leves e transitórios, e não houve relação com a dosagem total na faixa de 1,25 mg a 20 mg. A descontinuação da terapia devido a um efeito colateral foi necessária em aproximadamente 3% dos pacientes dos EUA tratados com ALTACE. Os motivos mais comuns de descontinuação foram: tosse (1,0%), tontura (0,5%) e impotência (0,4%). Dos efeitos colaterais observados considerados possivelmente ou provavelmente relacionados ao medicamento do estudo que ocorreram em estudos controlados por placebo nos EUA em mais de 1% dos pacientes tratados com ALTACE 10mg, apenas a astenia (fadiga) foi mais comum com ALTACE do que com placebo (2% [n= 13/651] vs. 1% [n=2/286], respectivamente).

Em estudos controlados por placebo, houve também um excesso de infecção respiratória superior e síndrome gripal no grupo ALTACE, não atribuídos ao ramipril naquele momento. Como esses estudos foram realizados antes que a relação da tosse com os inibidores da ECA fosse reconhecida, alguns desses eventos podem representar tosse induzida por ramipril. Em um estudo posterior de 1 ano, o aumento da tosse foi observado em quase 12% dos pacientes com ALTACE, com cerca de 4% dos pacientes necessitando descontinuação do tratamento.

Redução do risco de infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral e morte por causas cardiovasculares

Estudo ESPERANÇA

Os dados de segurança no estudo Heart Outcomes Prevention Evaluation (HOPE) foram coletados como motivos para descontinuação ou interrupção temporária do tratamento. A incidência de tosse foi semelhante à observada no ensaio Acute Infarction Ramipril Efficacy (AIRE). A taxa de angioedema foi a mesma de ensaios clínicos anteriores [ver AVISOS E PRECAUÇÕES ].

Insuficiência Cardíaca Pós-Infarto do Miocárdio

Estudo AIRE

As reações adversas (exceto anormalidades laboratoriais) consideradas possivelmente/provavelmente relacionadas ao medicamento do estudo que ocorreram em mais de 1% dos pacientes e mais frequentemente em ALTACE 5mg são mostradas abaixo. As incidências são do estudo AIRE. O tempo de seguimento foi entre 6 e 46 meses para este estudo.

Outras reações adversas

Outras reações adversas relatadas em ensaios clínicos controlados (em menos de 1% dos pacientes com ALTACE), ou eventos mais raros observados na experiência pós-comercialização, incluem o seguinte (em alguns, a relação causal com o medicamento é incerta):

Corpo como um todo: Reações anafilactóides [ver AVISOS E PRECAUÇÕES ].

Cardiovascular: Hipotensão sintomática (relatada em 0,5% dos pacientes em estudos nos EUA) [ver AVISOS E PRECAUÇÕES ], síncope e palpitações.

Hematologico: Pancitopenia, anemia hemolítica e trombocitopenia.

Diminuições na hemoglobina ou hematócrito (um valor baixo e uma diminuição de 5 g/dL ou 5%, respectivamente) foram raras, ocorrendo em 0,4% dos pacientes recebendo ALTACE isoladamente e em 1,5% dos pacientes recebendo ALTACE 10mg mais um diurético.

Renal: Insuficiência renal aguda. Alguns pacientes hipertensos sem doença renal pré-existente aparente desenvolveram aumentos menores, geralmente transitórios, no nitrogênio da ureia no sangue e na creatinina sérica quando tomaram ALTACE 2,5 mg, particularmente quando ALTACE foi administrado concomitantemente com um diurético [ver AVISOS E PRECAUÇÕES ].

Edema angioneurótico: Edema angioneurótico foi relatado em 0,3% dos pacientes em ensaios clínicos de ALTACE nos EUA [ver AVISOS E PRECAUÇÕES ].

Gastrointestinal: Insuficiência hepática, hepatite, icterícia, pancreatite, dor abdominal (às vezes com alterações enzimáticas sugestivas de pancreatite), anorexia, constipação, diarreia, boca seca, dispepsia, disfagia, gastroenterite, aumento da salivação e alteração do paladar.

Dermatológico: Reações de hipersensibilidade aparente (manifestadas por urticária, prurido ou erupção cutânea, com ou sem febre), fotossensibilidade, púrpura, onicólise, pênfigo, penfigoide, eritema multiforme, necrólise epidérmica tóxica e síndrome de Stevens-Johnson.

Neurológico e Psiquiátrico: Ansiedade, amnésia, convulsões, depressão, perda auditiva, insônia, nervosismo, neuralgia, neuropatia, parestesia, sonolência, zumbido, tremor, vertigem e distúrbios da visão.

Diversos: Assim como com outros inibidores da ECA, foi relatado um complexo de sintomas que pode incluir ANA positivo, velocidade de hemossedimentação elevada, artralgia/artrite, mialgia, febre, vasculite, eosinofilia, fotossensibilidade, erupção cutânea e outras manifestações dermatológicas. Além disso, como com outros inibidores da ECA, foi relatada pneumonite eosinofílica.

Outro: Artralgia, artrite, dispneia, edema, epistaxe, impotência, sudorese aumentada, mal-estar, mialgia e ganho de peso.

Experiência pós-marketing

Além das reações adversas relatadas em ensaios clínicos, houve relatos raros de hipoglicemia relatada durante a terapia com ALTACE 10 mg quando administrado a pacientes tomando concomitantemente agentes hipoglicemiantes orais ou insulina. A relação causal é desconhecida.

Achados de Testes de Laboratório Clínico

Nitrogênio de creatinina e uréia no sangue

Aumentos nos níveis de creatinina ocorreram em 1,2% dos pacientes que receberam ALTACE sozinho e em 1,5% dos pacientes que receberam ALTACE 10mg e um diurético. Aumentos nos níveis de nitrogênio da ureia no sangue ocorreram em 0,5% dos pacientes que receberam ALTACE sozinho e em 3% dos pacientes que receberam ALTACE 10mg com um diurético. Nenhum desses aumentos exigiu a descontinuação do tratamento. Aumentos nesses valores laboratoriais são mais prováveis de ocorrer em pacientes com insuficiência renal ou naqueles pré-tratados com um diurético e, com base na experiência com outros inibidores da ECA, espera-se que sejam especialmente prováveis em pacientes com estenose da artéria renal [ver AVISOS E PRECAUÇÕES ]. Como o ramipril diminui a secreção de aldosterona, pode ocorrer elevação do potássio sérico. Use suplementos de potássio e diuréticos poupadores de potássio com cautela e monitore o potássio sérico do paciente com frequência [ver AVISOS E PRECAUÇÕES ].

Hemoglobina e Hematócrito

Diminuições na hemoglobina ou hematócrito (um valor baixo e uma diminuição de 5 g/dL ou 5%, respectivamente) foram raras, ocorrendo em 0,4% dos pacientes que receberam ALTACE 2,5 mg isoladamente e em 1,5% dos pacientes que receberam ALTACE 1,25 mg mais um diurético . Nenhum paciente dos EUA descontinuou o tratamento devido à diminuição da hemoglobina ou do hematócrito.

Outros (Relações Causais Desconhecidas)

Alterações clinicamente importantes nos testes laboratoriais padrão raramente foram associadas à administração de ALTACE 5mg. Elevações de enzimas hepáticas, bilirrubina sérica, ácido úrico e glicose no sangue foram relatadas, assim como casos de hiponatremia e incidentes dispersos de leucopenia, eosinofilia e proteinúria. Em estudos nos EUA, menos de 0,2% dos pacientes descontinuaram o tratamento por anormalidades laboratoriais; todos estes foram casos de proteinúria ou testes de função hepática anormais.

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

Diuréticos

Pacientes em uso de diuréticos, especialmente aqueles nos quais a terapia diurética foi instituída recentemente, podem ocasionalmente apresentar uma redução excessiva da pressão arterial após o início da terapia com ALTACE. A possibilidade de efeitos hipotensores com ALTACE pode ser minimizada pela diminuição ou descontinuação do diurético ou pelo aumento da ingestão de sal antes do início do tratamento com ALTACE. Se isso não for possível, reduza a dose inicial [ver DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO ].

Agentes que aumentam o potássio sérico

A coadministração de ALTACE com outros medicamentos que elevam os níveis séricos de potássio pode resultar em hipercalemia. Monitorar o potássio sérico nesses pacientes.

Outros agentes que afetam o RAS

Em geral, evite o uso combinado de inibidores do RAS. [Vejo AVISOS E PRECAUÇÕES ]. Não coadministre alisquireno com ALTACE 5mg em pacientes com diabetes [ver CONTRA-INDICAÇÕES ].

Lítio

Níveis séricos de lítio aumentados e sintomas de toxicidade de lítio foram relatados em pacientes recebendo inibidores da ECA durante a terapia com lítio; portanto, o monitoramento frequente dos níveis séricos de lítio é recomendado. Se um diurético também for usado, o risco de toxicidade do lítio pode ser aumentado.

Ouro

Reações nitritóides (sintomas incluem rubor facial, náuseas, vômitos e hipotensão) foram relatadas raramente em pacientes em terapia com ouro injetável (aurotiomalato de sódio) e terapia concomitante com inibidores da ECA, incluindo ALTACE.

Agentes anti-inflamatórios não esteroides, incluindo inibidores seletivos de ciclooxigenase-2 (inibidores de COX-2)

Em pacientes idosos, com depleção de volume (incluindo aqueles em terapia diurética) ou com função renal comprometida, a coadministração de AINEs, incluindo inibidores seletivos de COX-2, com inibidores da ECA, incluindo ramipril, pode resultar em deterioração da função renal , incluindo possível insuficiência renal aguda. Estes efeitos são geralmente reversíveis. Monitorar a função renal periodicamente em pacientes recebendo terapia com ramipril e AINEs.

O efeito anti-hipertensivo dos inibidores da ECA, incluindo o ramipril, pode ser atenuado pelos AINEs.

Inibidores de mTOR

Pacientes em tratamento concomitante com inibidor de mTOR (por exemplo, temsirolimus) podem apresentar risco aumentado de angioedema. [Vejo AVISOS E PRECAUÇÕES ]

AVISOS

Incluído como parte do PRECAUÇÕES seção.

PRECAUÇÕES

Reações Anafilactóides e Possivelmente Relacionadas

Presumivelmente, porque os medicamentos que atuam diretamente no sistema renina-angiotensina-aldosterona (por exemplo, inibidores da ECA) afetam o metabolismo dos eicosanóides e polipeptídeos, incluindo a bradicinina endógena, os pacientes que recebem esses medicamentos (incluindo ALTACE) podem estar sujeitos a uma variedade de reações adversas, alguns deles sérios.

Angioedema

Angioedema de cabeça e pescoço

Pacientes com histórico de angioedema não relacionado à terapia com inibidores da ECA podem apresentar risco aumentado de angioedema enquanto estiverem recebendo um inibidor da ECA. Angioedema da face, extremidades, lábios, língua, glote e laringe foi relatado em pacientes tratados com inibidores da ECA. O angioedema associado ao edema laríngeo pode ser fatal. Se ocorrer estridor laríngeo ou angioedema da face, língua ou glote, interrompa o tratamento com ALTACE e institua a terapia apropriada imediatamente. Quando houver envolvimento da língua, glote ou laringe que possa causar obstrução das vias aéreas, administre a terapia apropriada (por exemplo, solução de epinefrina subcutânea 1:1.000 [0,3 mL a 0,5 mL]) imediatamente [ver REAÇÕES ADVERSAS ].

Ao considerar o uso de ALTACE, observe que, em ensaios clínicos controlados, os inibidores da ECA causam uma taxa mais alta de angioedema em pacientes negros do que em pacientes não negros. Em um grande estudo pós-comercialização nos EUA, angioedema (definido como relatos de angioedema, face, laringe, língua ou garganta) foi relatado em 3/1523 (0,20%) pacientes negros e em 8/8680 (0,09%) não Pacientes negros. Essas taxas não foram diferentes estatisticamente.

Pacientes em tratamento concomitante com inibidor de mTOR (por exemplo, temsirolimus) podem apresentar risco aumentado de angioedema. [Vejo INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS ]

Angioedema Intestinal

Foi relatado angioedema intestinal em pacientes tratados com inibidores da ECA. Esses pacientes apresentavam dor abdominal (com ou sem náusea ou vômito); em alguns casos não havia história prévia de angioedema facial e os níveis de C-1 esterase estavam normais. O angioedema foi diagnosticado por procedimentos incluindo tomografia computadorizada abdominal ou ultra-som, ou na cirurgia, e os sintomas foram resolvidos após a interrupção do inibidor da ECA. Incluir angioedema intestinal no diagnóstico diferencial de pacientes em uso de inibidores da ECA apresentando dor abdominal.

Reações anafilactóides durante a dessensibilização

Dois pacientes submetidos a tratamento de dessensibilização com veneno de himenópteros enquanto recebiam inibidores da ECA sofreram reações anafilactóides com risco de vida. Nos mesmos pacientes, essas reações foram evitadas quando os inibidores da ECA foram temporariamente suspensos, mas reapareceram após reintrodução inadvertida.

Reações anafilactóides durante a exposição da membrana

Reações anafilactóides foram relatadas em pacientes dialisados com membranas de alto fluxo e tratados concomitantemente com um inibidor da ECA. Reações anafilactóides também foram relatadas em pacientes submetidos a aférese de lipoproteínas de baixa densidade com absorção de sulfato de dextrano.

Insuficiência hepática e função hepática prejudicada

Raramente, os inibidores da ECA, incluindo ALTACE, foram associados a uma síndrome que começa com icterícia colestática e progride para necrose hepática fulminante e, às vezes, morte. O mecanismo desta síndrome não é compreendido. Descontinuar ALTACE 2,5mg se o paciente desenvolver icterícia ou elevações acentuadas das enzimas hepáticas.

Como o ramipril é metabolizado principalmente pelas esterases hepáticas em sua porção ativa, o ramiprilato, pacientes com função hepática prejudicada podem desenvolver níveis plasmáticos marcadamente elevados de ramipril. Nenhum estudo farmacocinético formal foi realizado em pacientes hipertensos com função hepática prejudicada.

Insuficiência renal

Como consequência da inibição do sistema renina-angiotensina-aldosterona, podem ser antecipadas alterações na função renal em indivíduos susceptíveis. Em pacientes com insuficiência cardíaca congestiva grave cuja função renal pode depender da atividade do sistema renina-angiotensina-aldosterona, o tratamento com inibidores da ECA, incluindo ALTACE 1,25mg, pode estar associado a oligúria ou azotemia progressiva e raramente a insuficiência renal aguda ou morte .

Em pacientes hipertensos com estenose unilateral ou bilateral da artéria renal, podem ocorrer aumentos do nitrogênio ureico no sangue e da creatinina sérica. A experiência com outro inibidor da ECA sugere que esses aumentos seriam reversíveis com a descontinuação de ALTACE e/ou terapia diurética. Nesses pacientes, monitore a função renal durante as primeiras semanas de terapia. Alguns pacientes hipertensos sem doença vascular renal pré-existente aparente desenvolveram aumentos no nitrogênio da ureia no sangue e na creatinina sérica, geralmente menores e transitórios, especialmente quando ALTACE 1,25 mg foi administrado concomitantemente com um diurético. Isso é mais provável de ocorrer em pacientes com insuficiência renal pré-existente. Pode ser necessária a redução da dose de ALTACE 5mg e/ou descontinuação do diurético.

Neutropenia e agranulocitose

Em casos raros, o tratamento com inibidores da ECA pode estar associado a reduções leves na contagem de glóbulos vermelhos e no conteúdo de hemoglobina, contagem de glóbulos vermelhos ou plaquetas. Em casos isolados, podem ocorrer agranulocitose, pancitopenia e depressão da medula óssea. As reações hematológicas aos inibidores da ECA são mais prováveis de ocorrer em pacientes com doença vascular do colágeno (por exemplo, lúpus eritematoso sistêmico, esclerodermia) e insuficiência renal. Considere monitorar a contagem de glóbulos brancos em pacientes com doença vascular do colágeno, especialmente se a doença estiver associada à função renal prejudicada.

Hipotensão

considerações gerais

ALTACE 2,5 mg pode causar hipotensão sintomática, após a dose inicial ou uma dose posterior quando a dose foi aumentada. Assim como outros inibidores da ECA, o ALTACE só raramente foi associado à hipotensão em pacientes hipertensos não complicados. A hipotensão sintomática é mais provável de ocorrer em pacientes que sofreram depleção de volume e/ou sal como resultado de terapia diurética prolongada, restrição de sal na dieta, diálise, diarreia ou vômito. Corrija a depleção de volume e sal antes de iniciar a terapia com ALTACE.

Se ocorrer hipotensão excessiva, colocar o paciente em decúbito dorsal e, se necessário, tratar com infusão intravenosa de soro fisiológico. O tratamento com ALTACE 5mg geralmente pode ser continuado após a restauração da pressão arterial e do volume.

Insuficiência Cardíaca Pós-Infarto do Miocárdio

Em pacientes com insuficiência cardíaca pós-infarto do miocárdio que estão sendo tratados com um diurético, ocasionalmente pode ocorrer hipotensão sintomática após a dose inicial de ALTACE. Se a dose inicial de 2,5 mg de ALTACE 5 mg não puder ser tolerada, use uma dose inicial de 1,25 mg de ALTACE para evitar hipotensão excessiva. Considere reduzir a dose de diurético concomitante para diminuir a incidência de hipotensão.

Insuficiência Cardíaca Congestiva

Em pacientes com insuficiência cardíaca congestiva, com ou sem insuficiência renal associada, a terapia com inibidores da ECA pode causar hipotensão excessiva, que pode estar associada a oligúria ou azotemia e, raramente, a insuficiência renal aguda e morte. Nesses pacientes, inicie a terapia com ALTACE 1,25 mg sob supervisão médica rigorosa e acompanhe os pacientes de perto durante as primeiras 2 semanas de tratamento e sempre que a dose de ALTACE ou diurético for aumentada.

Cirurgia e Anestesia

Em pacientes submetidos à cirurgia ou durante anestesia com agentes que produzem hipotensão, o ramipril pode bloquear a formação de angiotensina II que, de outra forma, ocorreria secundariamente à liberação compensatória de renina. A hipotensão que ocorre como resultado desse mecanismo pode ser corrigida pela expansão do volume.

Toxicidade Fetal

Gravidez Categoria D

O uso de drogas que atuam no sistema renina-angiotensina durante o segundo e terceiro trimestres de gestação reduz a função renal fetal e aumenta a morbidade e morte fetal e neonatal. O oligoidrâmnio resultante pode estar associado a hipoplasia pulmonar fetal e deformações esqueléticas. Os potenciais efeitos adversos neonatais incluem hipoplasia do crânio, anúria, hipotensão, insuficiência renal e morte. Quando a gravidez for detectada, descontinue ALTACE assim que possível [ver Uso em populações específicas ].

Duplo bloqueio do sistema renina-angiotensina

bloqueio duplo do SRA com bloqueadores dos receptores da angiotensina, inibidores da ECA ou alisquireno está associado a riscos aumentados de hipotensão, hipercalemia e alterações na função renal (incluindo insuficiência renal aguda) em comparação com a monoterapia. A maioria dos pacientes que recebem a combinação de dois inibidores do RAS não obtém nenhum benefício adicional em comparação com a monoterapia. Em geral, evite o uso combinado de inibidores do RAS. Monitore de perto a pressão arterial, função renal e eletrólitos em pacientes em uso de ALTACE e outros agentes que afetam o RAS.

Telmisartana

estudo ONTARGET envolveu 25.620 pacientes > 55 anos com doença aterosclerótica ou diabetes com lesão de órgãos-alvo, randomizou-os para apenas telmisartana, apenas ramipril ou a combinação e os acompanhou por uma média de 56 meses. Os pacientes que receberam a combinação de telmisartana e ramipril não obtiveram nenhum benefício no desfecho composto de morte cardiovascular, IAM, acidente vascular cerebral e hospitalização por insuficiência cardíaca em comparação com a monoterapia, mas experimentaram um aumento na incidência de disfunção renal clinicamente importante (morte, duplicação da creatinina sérica, ou diálise) em comparação com grupos que receberam telmisartan sozinho ou ramipril sozinho. O uso concomitante de telmisartana e ramipril não é recomendado.

Alisquireno

Não coadministrar alisquireno com ALTACE 10mg em pacientes com diabetes. Evite o uso concomitante de alisquireno com ALTACE em pacientes com insuficiência renal (TFG

Hipercalemia

Em ensaios clínicos com ALTACE, ocorreu hipercalemia (potássio sérico > 5,7 mEq/L) em aproximadamente 1% dos pacientes hipertensos recebendo ALTACE. Na maioria dos casos, estes eram valores isolados, que se resolveram apesar da continuação da terapia. Nenhum desses pacientes foi descontinuado dos estudos por causa da hipercalemia. Os fatores de risco para o desenvolvimento de hipercalemia incluem insuficiência renal, diabetes mellitus e o uso concomitante de outros medicamentos que elevam os níveis séricos de potássio. Monitorar o potássio sérico nesses pacientes [ver INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS ].

Tosse

Presumivelmente causada pela inibição da degradação da bradicinina endógena, tosse não produtiva persistente foi relatada com todos os inibidores da ECA, sempre desaparecendo após a descontinuação da terapia. Considerar a possibilidade de tosse induzida por inibidor da enzima conversora de angiotensina no diagnóstico diferencial de tosse.

Toxicologia não clínica

Carcinogênese, Mutagênese, Prejuízo da Fertilidade

Nenhuma evidência de efeito tumorigênico foi encontrada quando o ramipril foi administrado por gavagem a ratos por até 24 meses em doses de até 500 mg/kg/dia ou a camundongos por até 18 meses em doses de até 1.000 mg/kg/ dia. (Para ambas as espécies, essas doses são cerca de 200 vezes a dose humana máxima recomendada quando comparadas com base na área de superfície corporal.) Nenhuma atividade mutagênica foi detectada no teste de Ames em bactérias, o teste de micronúcleo em camundongos, síntese de DNA não programada em um linha celular humana, ou um ensaio de mutação genética direta em uma linha celular de ovário de hamster chinês. Vários metabólitos e produtos de degradação do ramipril também foram negativos no teste de Ames. Um estudo em ratos com dosagens de até 500 mg/kg/dia não produziu efeitos adversos na fertilidade.

Não foram observados efeitos teratogênicos de ramipril em estudos com ratas, coelhas e macacas cynomolgus grávidas. Com base na área de superfície corporal, as doses utilizadas foram até aproximadamente 400 vezes (em ratos e macacos) e 2 vezes (em coelhos) a dose humana recomendada.

Uso em populações específicas

Gravidez

Gravidez Categoria D

uso de drogas que atuam no sistema renina-angiotensina durante o segundo e terceiro trimestres de gestação reduz a função renal fetal e aumenta a morbidade e morte fetal e neonatal. O oligoidrâmnio resultante pode estar associado a hipoplasia pulmonar fetal e deformações esqueléticas. Os potenciais efeitos adversos neonatais incluem hipoplasia do crânio, anúria, hipotensão, insuficiência renal e morte. Quando a gravidez for detectada, descontinue ALTACE 10mg o mais rápido possível. Esses desfechos adversos geralmente estão associados ao uso desses medicamentos no segundo e terceiro trimestre da gravidez. A maioria dos estudos epidemiológicos examinando anormalidades fetais após exposição ao uso de anti-hipertensivos no primeiro trimestre não distinguiu drogas que afetam o sistema renina-angiotensina de outros agentes anti-hipertensivos. O manejo adequado da hipertensão materna durante a gravidez é importante para otimizar os resultados tanto para a mãe quanto para o feto.

No caso incomum de não haver alternativa adequada à terapia com medicamentos que afetem o sistema renina-angiotensina para um paciente em particular, informar a mãe sobre o risco potencial para o feto. Realizar exames ultrassonográficos seriados para avaliar o ambiente intra-amniótico. Se for observado oligoidrâmnio, descontinuar ALTACE 10mg, a menos que seja considerado salva-vidas para a mãe. O teste fetal pode ser apropriado, com base na semana de gravidez. Pacientes e médicos devem estar cientes, entretanto, de que o oligoidrâmnio pode não aparecer até que o feto tenha sofrido lesão irreversível. Observar de perto bebês com história de exposição in utero a ALTACE 1,25mg para hipotensão, oligúria e hipercalemia [ver Uso em populações específicas ].

Mães que amamentam

ingestão de uma dose oral única de 10 mg de ALTACE 10 mg resultou em quantidades indetectáveis de ramipril e seus metabólitos no leite materno. No entanto, como doses múltiplas podem produzir baixas concentrações no leite que não são previsíveis com uma única dose, não use ALTACE 5mg em lactantes.

Uso Pediátrico

Recém-nascidos com histórico de exposição in utero a ALTACE: Se ocorrer oligúria ou hipotensão, dirigir a atenção para o suporte da pressão arterial e perfusão renal. Transfusões de troca ou diálise podem ser necessárias como meio de reverter a hipotensão e/ou substituir a função renal desordenada. Ramipril, que atravessa a placenta, pode ser removido da circulação neonatal por esses meios, mas a experiência limitada não demonstrou que tal remoção seja central para o tratamento desses bebês. A segurança e eficácia em pacientes pediátricos não foram estabelecidas. Dano renal irreversível foi observado em ratos muito jovens que receberam uma dose única de ALTACE.

Uso Geriátrico

Do número total de pacientes que receberam ALTACE 10mg em estudos clínicos de ALTACE 1,25mg nos EUA, 11,0% tinham ≥ 65 anos de idade, enquanto 0,2% tinham ≥ 75 anos de idade. Não foram observadas diferenças globais na eficácia ou segurança entre esses pacientes e pacientes mais jovens, e outras experiências clínicas relatadas não identificaram diferenças nas respostas entre pacientes idosos e pacientes mais jovens, mas uma maior sensibilidade de alguns indivíduos mais velhos não pode ser descartada.

Um estudo farmacocinético realizado em pacientes idosos hospitalizados indicou que os níveis de pico de ramiprilato e a área sob a curva de concentração plasmática-tempo (AUC) do ramiprilato são maiores em pacientes idosos.

Insuficiência renal

Um estudo farmacocinético de dose única foi realizado em pacientes hipertensos com vários graus de insuficiência renal que receberam uma dose única de 10 mg de ramipril. Os pacientes foram estratificados em quatro grupos com base nas estimativas iniciais da depuração de creatinina: normal (> 80 mL/min), comprometimento leve (40-80 mL/min), comprometimento moderado (15-40 mL/min) e comprometimento grave (

SOBREDOSAGEM

Doses orais únicas de ramipril em ratos e camundongos de 10 g/kg–11 g/kg resultaram em letalidade significativa. Em cães, doses orais tão altas quanto 1 g/kg induziram apenas desconforto gastrointestinal leve. Dados limitados sobre superdosagem humana estão disponíveis. As manifestações clínicas mais prováveis seriam sintomas atribuíveis à hipotensão.

As determinações laboratoriais dos níveis séricos de ramipril e seus metabólitos não estão amplamente disponíveis, e tais determinações não têm, em qualquer caso, nenhum papel estabelecido no manejo da superdosagem de ramipril. Não há dados disponíveis para sugerir manobras fisiológicas (por exemplo, manobras para alterar o pH da urina) que possam acelerar a eliminação de ramipril e seus metabólitos. Da mesma forma, não se sabe qual dessas substâncias, se houver, pode ser efetivamente removida do corpo pela hemodiálise.

angiotensina II presumivelmente poderia servir como um antagonista-antídoto específico no cenário de overdose de ramipril, mas a angiotensina II é essencialmente indisponível fora de instalações de pesquisa dispersas. Como o efeito hipotensor do ramipril é obtido por meio de vasodilatação e hipovolemia efetiva, é razoável tratar a superdosagem de ramipril por infusão de solução salina normal.

CONTRA-INDICAÇÕES

ALTACE 2,5 mg é contraindicado em pacientes hipersensíveis a este produto ou a qualquer outro inibidor da ECA (por exemplo, um paciente que apresentou angioedema durante a terapia com qualquer outro inibidor da ECA). Não coadministre ALTACE com alisquireno:

• em pacientes com diabetes

FARMACOLOGIA CLÍNICA

Mecanismo de ação

Ramipril e ramiprilato inibem a ECA em humanos e animais. A enzima conversora de angiotensina é uma peptidil dipeptidase que catalisa a conversão da angiotensina I na substância vasoconstritora, angiotensina II. A angiotensina II também estimula a secreção de aldosterona pelo córtex adrenal. A inibição da ECA resulta na diminuição da angiotensina II plasmática, o que leva à diminuição da atividade vasopressora e à diminuição da secreção de aldosterona. A última diminuição pode resultar em um pequeno aumento do potássio sérico. Em pacientes hipertensos com função renal normal tratados apenas com ALTACE 10mg por até 56 semanas, aproximadamente 4% dos pacientes durante o estudo apresentaram potássio sérico anormalmente alto e um aumento da linha de base superior a 0,75 mEq/L, e nenhum dos pacientes apresentou um potássio anormalmente baixo e uma diminuição da linha de base superior a 0,75 mEq/L. No mesmo estudo, aproximadamente 2% dos pacientes tratados com ALTACE e hidroclorotiazida por até 56 semanas apresentaram valores de potássio anormalmente altos e um aumento da linha de base de 0,75 mEq/L ou mais; e aproximadamente 2% apresentaram valores anormalmente baixos e diminuições da linha de base de 0,75 mEq/L ou mais [ver AVISOS E PRECAUÇÕES ]. A remoção do feedback negativo da angiotensina II na secreção de renina leva ao aumento da atividade da renina plasmática.

O efeito do ramipril na hipertensão parece resultar, pelo menos em parte, da inibição da atividade tecidual e circulante da ECA, reduzindo assim a formação de angiotensina II no tecido e no plasma. A enzima conversora da angiotensina é idêntica à cininase, uma enzima que degrada a bradicinina. Se os níveis aumentados de bradicinina, um potente peptídeo vasopressor, desempenham um papel nos efeitos terapêuticos de ALTACE ainda não foi elucidado.

Embora se acredite que o mecanismo pelo qual ALTACE 5mg reduz a pressão arterial seja principalmente a supressão do sistema reninaangiotensina-aldosterona, ALTACE tem um efeito anti-hipertensivo mesmo em pacientes com hipertensão com baixo teor de renina. Embora ALTACE tenha sido anti-hipertensivo em todas as raças estudadas, os pacientes hipertensos negros (geralmente uma população hipertensa com baixa renina) tiveram uma resposta de redução da pressão arterial à monoterapia, embora uma resposta média menor, do que os pacientes não negros.

Farmacodinâmica

Doses únicas de ramipril de 2,5 mg–20 mg produzem aproximadamente 60%–80% de inibição da atividade da ECA 4 horas após a administração com aproximadamente 40%–60% de inibição após 24 horas. Doses orais múltiplas de ramipril de 2,0 mg ou mais causam uma queda da atividade plasmática da ECA em mais de 90% 4 horas após a administração, com mais de 80% de inibição da atividade da ECA permanecendo 24 horas após a administração. O efeito mais prolongado mesmo de pequenas doses múltiplas reflete presumivelmente a saturação dos sítios de ligação da ECA pelo ramiprilato e a liberação relativamente lenta desses sítios.

Farmacocinética

Absorção

Após a administração oral de ALTACE 1,25 mg, as concentrações plasmáticas máximas (Cmax) de ramipril são atingidas em 1 hora. A extensão da absorção é de pelo menos 50% a 60% e não é significativamente influenciada pela presença de alimentos no trato gastrointestinal, embora a taxa de absorção seja reduzida.

Em um estudo no qual os indivíduos receberam cápsulas de ALTACE ou o conteúdo de cápsulas idênticas dissolvidas em água, dissolvidas em suco de maçã ou suspensas em compota de maçã, os níveis séricos de ramiprilato não estavam relacionados com o uso ou não uso do líquido ou alimento concomitante.

Distribuição

A clivagem do grupo éster (principalmente no fígado) converte o ramipril em seu metabólito diácido ativo, o ramiprilato. As concentrações plasmáticas máximas de ramiprilato são atingidas 2 a 4 horas após a ingestão do fármaco. A ligação do ramipril às proteínas séricas é cerca de 73% e a do ramiprilato cerca de 56%; in vitro, essas porcentagens são independentes da concentração na faixa de 0,01 μg/mL–10 μg/mL.

Metabolismo

O ramipril é quase completamente metabolizado em ramiprilato, que tem cerca de 6 vezes a atividade inibitória da ECA do ramipril, e no éster dicetopiperazina, ácido dicetopiperazina e glicuronídeos de ramipril e ramiprilato, todos inativos.

As concentrações plasmáticas de ramipril e ramiprilato aumentam com o aumento da dose, mas não são estritamente proporcionais à dose. A AUC de 24 horas para o ramiprilato, no entanto, é proporcional à dose no intervalo de dose de 2,5 mg-20 mg. As biodisponibilidades absolutas de ramipril e ramiprilato foram de 28% e 44%, respectivamente, quando 5 mg de ramipril oral foram comparados com a mesma dose de ramipril administrada por via intravenosa.

Após a administração uma vez ao dia, as concentrações plasmáticas de ramiprilato no estado de equilíbrio são atingidas na quarta dose. As concentrações de ramiprilato no estado estacionário são um pouco mais altas do que as observadas após a primeira dose de ALTACE, especialmente em doses baixas (2,5 mg), mas a diferença é clinicamente insignificante. As concentrações plasmáticas de ramiprilato diminuem de forma trifásica (declínio rápido inicial, fase de eliminação aparente, fase de eliminação terminal). O rápido declínio inicial, que representa a distribuição do fármaco em um grande compartimento periférico e a subsequente ligação à ECA plasmática e tecidual, tem meia-vida de 2 a 4 horas. Devido à sua potente ligação à ECA e à lenta dissociação da enzima, o ramiprilato apresenta duas fases de eliminação. A fase de eliminação aparente corresponde à depuração do ramiprilato livre e tem meia-vida de 9 a 18 horas. A fase de eliminação terminal tem meia-vida prolongada (> 50 horas) e provavelmente representa a cinética de ligação/dissociação do complexo ramiprilato/ECA. Não contribui para o acúmulo da droga. Após múltiplas doses diárias de ALTACE 5 mg-10 mg, a meia-vida das concentrações de ramiprilato dentro da faixa terapêutica foi de 13 a 17 horas. Em pacientes com depuração de creatinina

Excreção

Após a administração oral de ramipril, cerca de 60% do fármaco original e seus metabólitos são eliminados na urina e cerca de 40% são encontrados nas fezes. O fármaco recuperado nas fezes pode representar tanto a excreção biliar de metabólitos quanto o fármaco não absorvido, porém a proporção de uma dose eliminada pela bile não foi determinada. Menos de 2% da dose administrada é recuperada na urina como ramipril inalterado.

A excreção urinária de ramipril, ramiprilato e seus metabólitos é reduzida em pacientes com função renal comprometida. Em comparação com indivíduos normais, os pacientes com depuração de creatinina

Estudos clínicos

Hipertensão

ALTACE foi comparado com outros inibidores da ECA, betabloqueadores e diuréticos tiazídicos como monoterapia para hipertensão. Foi aproximadamente tão eficaz quanto outros inibidores da ECA e como o atenolol. A administração de ALTACE 10mg a pacientes com hipertensão leve a moderada resulta em redução da pressão arterial em posição supina e em pé aproximadamente na mesma extensão, sem taquicardia compensatória. A hipotensão postural sintomática é infrequente, embora possa ocorrer em pacientes com depleção de sal e/ou volume [ver AVISOS E PRECAUÇÕES ]. O uso de ALTACE em combinação com diuréticos tiazídicos produz um efeito de redução da pressão arterial maior do que o observado com qualquer um dos agentes isoladamente.

Em estudos de dose única, doses de 5 mg a 20 mg de ALTACE reduziram a pressão arterial em 1 a 2 horas, com picos de redução alcançados 3 a 6 horas após a dosagem. O efeito anti-hipertensivo de uma dose única persistiu por 24 horas. Em estudos controlados de longo prazo (4 a 12 semanas), doses uma vez ao dia de 2,5 mg a 10 mg foram semelhantes em seu efeito, diminuindo a pressão arterial sistólica e diastólica em posição supina ou em pé 24 horas após a dosagem em cerca de 6/4 mmHg a mais do que o placebo . Em comparações de efeito de pico versus vale, o efeito de vale representou cerca de 50-60% da resposta de pico. Em um estudo de titulação comparando o tratamento dividido (bid) vs. qd, o regime dividido foi superior, indicando que, para alguns pacientes, o efeito anti-hipertensivo com a dosagem de uma vez ao dia não é mantido adequadamente.

Na maioria dos ensaios, o efeito anti-hipertensivo de ALTACE aumentou durante as primeiras semanas de medições repetidas. Demonstrou-se que o efeito anti-hipertensivo de ALTACE continua durante a terapia de longo prazo por pelo menos 2 anos. A retirada abrupta de ALTACE não resultou em um rápido aumento da pressão arterial. ALTACE foi comparado com outros inibidores da ECA, betabloqueadores e diuréticos tiazídicos. ALTACE foi aproximadamente tão eficaz quanto outros inibidores da ECA e como o atenolol. Tanto em caucasianos como em negros, a hidroclorotiazida (25 ou 50 mg) foi significativamente mais eficaz do que o ramipril.

ALTACE 5mg foi menos eficaz em negros do que em caucasianos. A eficácia de ALTACE não foi influenciada pela idade, sexo ou peso. Em um estudo controlado de linha de base de 10 pacientes com hipertensão essencial leve, a redução da pressão arterial foi acompanhada por um aumento de 15% no fluxo sanguíneo renal. Em voluntários saudáveis, a taxa de filtração glomerular permaneceu inalterada.

Redução do risco de infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral e morte por causas cardiovasculares

estudo HOPE foi um estudo grande, multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de desenho fatorial 2 x 2 realizado em 9.541 pacientes (4.645 em ALTACE) que tinham 55 anos ou mais e considerados de alto risco de desenvolver uma doença cardiovascular grave. evento devido a história de doença arterial coronariana, acidente vascular cerebral, doença vascular periférica ou diabetes que foi acompanhado por pelo menos um outro fator de risco cardiovascular (hipertensão, níveis elevados de colesterol total, níveis baixos de HDL, tabagismo ou microalbuminúria documentada). Os pacientes eram normotensos ou em tratamento com outros agentes anti-hipertensivos. Os pacientes foram excluídos se tivessem insuficiência cardíaca clínica ou se soubesse ter uma fração de ejeção baixa (

Os resultados do estudo HOPE mostraram que ALTACE (10 mg/dia) reduziu significativamente a taxa de infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral ou morte por causas cardiovasculares (826/4652 vs. 651/4645, risco relativo de 0,78), bem como as taxas de 3 componentes do endpoint combinado. O risco relativo dos resultados compostos no grupo ALTACE 10mg em comparação com o grupo placebo foi de 0,78% (intervalo de confiança de 95%, 0,70–0,86). O efeito foi evidente após cerca de 1 ano de tratamento.

Figura 1: Estimativas Kaplan-Meier do Resultado Composto de Infarto do Miocárdio, AVC ou Morte por Causas Cardiovasculares no Grupo Ramipril e no Grupo Placebo

ALTACE foi eficaz em diferentes subgrupos demográficos (ou seja, sexo, idade), subgrupos definidos por doença subjacente (por exemplo, doença cardiovascular, hipertensão) e subgrupos definidos por medicação concomitante. Não havia dados suficientes para determinar se ALTACE foi ou não igualmente eficaz em subgrupos étnicos.

Este estudo foi desenhado com um subestudo pré-especificado em diabéticos com pelo menos um outro fator de risco cardiovascular. Os efeitos de ALTACE no desfecho combinado e seus componentes foram semelhantes em diabéticos (N=3577) aos da população geral do estudo.

Figura 2: O efeito benéfico do tratamento com ALTACE 2,5 mg no resultado composto de infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral ou morte por causas cardiovasculares em geral e em vários subgrupos

A doença cerebrovascular foi definida como acidente vascular cerebral ou ataques isquêmicos transitórios. O tamanho de cada símbolo é proporcional ao número de pacientes em cada grupo. A linha tracejada indica o risco relativo geral. Os benefícios de ALTACE 2,5mg foram observados entre os pacientes que estavam tomando aspirina ou outros agentes antiplaquetários, betabloqueadores e hipolipemiantes, bem como diuréticos e bloqueadores dos canais de cálcio.

Insuficiência Cardíaca Pós-Infarto do Miocárdio

ALTACE 10mg foi estudado no estudo AIRE. Este foi um estudo multinacional (principalmente europeu) de 161 centros, 2006 pacientes, duplo-cego, randomizado, de grupos paralelos comparando ALTACE com placebo em pacientes estáveis, 2-9 dias após um infarto agudo do miocárdio, que havia mostrado sinais clínicos de insuficiência cardíaca congestiva a qualquer momento após o infarto do miocárdio.

Foram excluídos pacientes com insuficiência cardíaca grave (classe IV da NYHA), pacientes com angina instável, pacientes com insuficiência cardíaca de etiologia congênita ou valvar e pacientes com contraindicação aos IECAs. A maioria dos pacientes recebeu terapia trombolítica no momento do infarto índice, e o tempo médio entre o infarto e o início do tratamento foi de 5 dias.

Os pacientes randomizados para tratamento com ALTACE 5mg receberam uma dose inicial de 2,5mg duas vezes ao dia. Se o regime inicial causava hipotensão indevida, a dose era reduzida para 1,25 mg, mas em ambos os casos as doses eram aumentadas (conforme tolerado) para um regime alvo (atingido em 77% dos pacientes randomizados para ALTACE) de 5 mg duas vezes ao dia. Os pacientes foram então acompanhados por uma média de 15 meses, com intervalo de acompanhamento entre 6 e 46 meses.

uso de ALTACE foi associado a uma redução de 27% (p=0,002) no risco de morte por qualquer causa; cerca de 90% das mortes ocorridas foram cardiovasculares, principalmente morte súbita. Os riscos de progressão para insuficiência cardíaca grave e de internação por insuficiência cardíaca congestiva também foram reduzidos, em 23% (p=0,017) e 26% (p=0,011), respectivamente. Os benefícios da terapia com ALTACE foram observados em ambos os sexos e não foram afetados pelo momento exato do início da terapia, mas os pacientes mais velhos podem ter um benefício maior do que aqueles com menos de 65 anos. em) vários medicamentos concomitantes. No momento da randomização, estes incluíam aspirina (cerca de 80% dos pacientes), diuréticos (cerca de 60%), nitratos orgânicos (cerca de 55%), betabloqueadores (cerca de 20%), bloqueadores dos canais de cálcio (cerca de 15%) e digoxina (cerca de 12%).

INFORMAÇÃO DO PACIENTE

Angioedema

Angioedema, incluindo edema laríngeo, pode ocorrer com o tratamento com inibidores da ECA, especialmente após a primeira dose. Aconselhe os pacientes a relatar imediatamente quaisquer sinais ou sintomas sugestivos de angioedema (inchaço da face, olhos, lábios ou língua, ou dificuldade em respirar) e descontinuar temporariamente o medicamento até consultarem o médico prescritor.

Neutropenia

Aconselhe os pacientes a relatar imediatamente qualquer indicação de infecção (por exemplo, dor de garganta, febre), que pode ser um sinal de neutropenia.

Hipotensão sintomática

Informar os pacientes que pode ocorrer tontura, especialmente durante os primeiros dias de terapia, e isso deve ser relatado.

Aconselhe os pacientes a descontinuar ALTACE se ocorrer síncope (desmaio) e a acompanhar seus profissionais de saúde. Informar os pacientes que a ingestão inadequada de líquidos ou transpiração excessiva, diarréia ou vômitos durante o uso de ALTACE podem levar a uma queda excessiva da pressão arterial, com as mesmas consequências de tontura e possível síncope.

Gravidez

Informe as pacientes do sexo feminino em idade fértil sobre as consequências da exposição a Altace 1,25mg durante a gravidez. Discuta as opções de tratamento com as mulheres que planejam engravidar. Peça aos pacientes para relatar a gravidez aos seus médicos o mais rápido possível.

Hipercalemia

Aconselhe os pacientes a não usar substitutos do sal contendo potássio sem consultar seu médico.