Cardizem 30mg, 60mg, 90mg, 120mg, 180mg Diltiazem Uso, efeitos colaterais e dosagem. Preço na farmácia online. Medicamentos genericos sem receita.
O que é Cardizem 120mg e como é usado?
Cardizem é um medicamento de prescrição usado para tratar os sintomas de dor no peito (angina), pressão alta (hipertensão), bem como certos distúrbios do ritmo cardíaco, como batimentos cardíacos perigosamente rápidos (taquicardia supraventricular paroxística) e fibrilação atrial/flutuação. Cardizem pode ser usado sozinho ou com outros medicamentos.
Cardizem pertence a uma classe de medicamentos chamados antiarrítmicos, IV; Bloqueadores dos Canais de Cálcio; Bloqueadores dos canais de cálcio, não dihidropiridina.
Quais são os possíveis efeitos colaterais do Cardizem 120mg?
Cardizem pode causar efeitos colaterais graves, incluindo:
- dor no peito,
- batimentos cardíacos lentos,
- batimentos cardíacos batendo ou vibrando em seu peito,
- tontura,
- inchaço,
- ganho de peso rápido e
- sentindo falta de ar
Obtenha ajuda médica imediatamente, se tiver algum dos sintomas listados acima.
Os efeitos colaterais mais comuns do Cardizem incluem:
- inchaço,
- tontura,
- fraqueza,
- dor de cabeça,
- náusea, e
- irritação na pele
Informe o médico se tiver algum efeito colateral que o incomode ou que não desapareça.
Estes não são todos os possíveis efeitos colaterais do Cardizem. Para mais informações, consulte seu médico ou farmacêutico.
Ligue para o seu médico para aconselhamento médico sobre os efeitos colaterais. Você pode relatar efeitos colaterais ao FDA em 1-800-FDA-1088.
DESCRIÇÃO
CARDIZEM® (cloridrato de diltiazem) é um inibidor de influxo celular de íons de cálcio (bloqueador de canal lento ou antagonista de cálcio). Quimicamente, o cloridrato de diltiazem é 1,5-benzotiazepin-4(5H)-ona, 3-(acetiloxi)-5-[2-(dimetilamino)etil]-2,3-di-hidro-2-(4-metoxifenil)-, monocloridrato, (+)-cis-. A estrutura química é:
O cloridrato de diltiazem é um pó cristalino branco a esbranquiçado com sabor amargo. É solúvel em água, metanol e clorofórmio. Tem um peso molecular de 450,98. Cada comprimido de CARDIZEM 60 mg contém 30 mg, 60 mg, 90 mg ou 120 mg de cloridrato de diltiazem.
Também contém: dióxido de silício coloidal, Laca de alumínio D&C Yellow #10, Laca de alumínio FD&C Blue #1 (30 mg e 90 mg), Laca de alumínio FD&C Yellow #6 (60 mg e 120 mg), hidroxipropilcelulose, hipromelose, lactose, magnésio estearato, metilparabeno, celulose microcristalina e polietilenoglicol.
Para administração oral.
INDICAÇÕES
CARDIZEM 120mg é indicado para o tratamento da angina crônica estável e da angina por espasmo da artéria coronária.
DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO
Angina pectoris de esforço devido a doença arterial coronariana aterosclerótica ou angina pectoris em repouso devido a espasmo da artéria coronária
dosagem deve ser ajustada às necessidades de cada paciente. Começando com 30 mg quatro vezes ao dia, antes das refeições e ao deitar, a dosagem deve ser aumentada gradualmente (administrada em doses divididas três ou quatro vezes ao dia) em intervalos de 1 a 2 dias até que a resposta ideal seja obtida. Embora os pacientes individuais possam responder a qualquer nível de dosagem, a faixa de dosagem ótima média parece ser de 180 a 360 mg/dia. Não há dados disponíveis sobre as necessidades de dosagem em pacientes com função renal ou hepática comprometida. Se o fármaco deve ser usado em tais pacientes, a titulação deve ser realizada com cuidado especial.
Uso concomitante com outros agentes cardiovasculares
Engula os comprimidos de Cardizem inteiros; não parta, esmague ou mastigue os comprimidos.
COMO FORNECIDO
CARDIZEM 30 mg comprimidos são fornecidos em frascos de 100 ( NDC 0187-0771-47) e 500 ( NDC 0187-0771-55). Cada comprimido redondo, verde-claro, está gravado com MARION de um lado e 1771 do outro.
CARDIZEM 60 mg comprimidos marcados são fornecidos em frascos de 100 ( NDC 0187-0772-47). Cada comprimido redondo amarelo claro está gravado com MARION de um lado e 1772 do outro.
CARDIZEM 90 mg comprimidos marcados são fornecidos em frascos de 100 ( NDC 0187-0791-47). Cada comprimido oblongo verde está gravado com CARDIZEM de um lado e 90 mg do outro.
CARDIZEM 120 mg comprimidos marcados são fornecidos em frascos de 100 ( NDC 0187-0792-47). Cada comprimido amarelo claro em forma de cápsula está gravado com CARDIZEM de um lado e 120 mg do outro.
Armazenar a 25°C (77°); excursões permitidas para 15-30°C (59-86°) [ver Temperatura ambiente controlada USP ].
Evite umidade excessiva.
Distribuído por: Valeant Pharmaceuticals North America LLC Bridgewater, NJ 08807 EUA. Feito no Canadá. Revisado. 14/11
EFEITOS COLATERAIS
Reações adversas graves foram raras em estudos realizados até o momento, mas deve-se reconhecer que pacientes com função ventricular prejudicada e anormalidades de condução cardíaca geralmente foram excluídos.
Em estudos domésticos de angina controlados por placebo, a incidência de reações adversas relatadas durante a terapia com CARDIZEM não foi maior do que a relatada durante a terapia com placebo.
seguinte representa ocorrências observadas em estudos clínicos de pacientes com angina. Em muitos casos, a relação com a CARDIZEM não foi estabelecida. As ocorrências mais comuns desses estudos, bem como a frequência de apresentação, são edema (2,4%), cefaleia (2,1%), náusea (1,9%), tontura (1,5%), erupção cutânea (1,3%) e astenia (1,2 %). Além disso, os seguintes eventos foram relatados com pouca frequência (menos de 1%):
Cardiovascular
Angina, arritmia, bloqueio AV (primeiro grau), bloqueio AV (segundo ou terceiro grau – ver AVISOS , Condução Cardíaca ), bradicardia, bloqueio de ramo, insuficiência cardíaca congestiva, anormalidade no ECG, rubor, hipotensão, palpitações, síncope, taquicardia, extrassístoles ventriculares.
Sistema nervoso
Sonhos anormais, amnésia, depressão, anormalidade na marcha, alucinações, insônia, nervosismo, parestesia, mudança de personalidade, sonolência, tremor.
Gastrointestinal
Anorexia, constipação, diarreia, disgeusia, dispepsia, elevações leves da fosfatase alcalina, SGOT, SGPT e LDH (ver AVISOS , Lesão Hepática Aguda ), sede, vômitos, aumento de peso.
Dermatológico
Petéquias, fotossensibilidade, prurido, urticária.
Outro
Ambliopia, elevação de CPK, boca seca, dispneia, epistaxe, irritação ocular, hiperglicemia, hiperuricemia, impotência, cãibras musculares, congestão nasal, noctúria, dor osteoarticular, poliúria, dificuldades sexuais, zumbido.
Os seguintes eventos pós-comercialização foram relatados com pouca frequência em pacientes recebendo CARDIZEM: pustulose exantemática generalizada aguda, reações alérgicas, alopecia, angioedema (incluindo edema facial ou periorbital), assistolia, eritema multiforme (incluindo síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica), sintomas extrapiramidais , hiperplasia gengival, anemia hemolítica, aumento do tempo de sangramento, leucopenia, fotossensibilidade (incluindo queratose liquenóide e hiperpigmentação em áreas da pele expostas ao sol), púrpura, retinopatia, miopatia e trombocitopenia. Foram observados casos de erupção cutânea generalizada, alguns caracterizados como vasculite leucocitoclástica. Além disso, eventos como infarto do miocárdio foram observados, que não são facilmente distinguíveis da história natural da doença nesses pacientes. Uma relação definitiva de causa e efeito entre esses eventos e a terapia com CARDIZEM ainda não pode ser estabelecida. A dermatite esfoliativa (comprovada por reexposição) também foi relatada.
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
Devido ao potencial de efeitos aditivos, recomenda-se cautela e titulação cuidadosa em pacientes recebendo CARDIZEM 180 mg concomitantemente com quaisquer agentes conhecidos por afetar a contratilidade e/ou condução cardíaca (ver AVISOS ).
Estudos farmacológicos indicam que pode haver efeitos aditivos no prolongamento da condução AV ao usar betabloqueadores ou digitálicos concomitantemente com CARDIZEM (ver AVISOS ).
Como com todos os medicamentos, deve-se ter cuidado ao tratar pacientes com vários medicamentos. O diltiazem é um substrato e um inibidor do sistema enzimático do citocromo P-450 3A4. Outros medicamentos que são substratos, inibidores ou indutores específicos desse sistema enzimático podem ter um impacto significativo na eficácia e no perfil de efeitos colaterais do diltiazem. Pacientes tomando outros medicamentos que são substratos do CYP450 3A4, especialmente pacientes com insuficiência renal e/ou hepática, podem necessitar de ajuste de dose ao iniciar ou interromper a administração concomitante de diltiazem para manter os níveis sanguíneos terapêuticos ideais.
Anestésicos
A depressão da contratilidade, condutividade e automaticidade cardíacas, assim como a dilatação vascular associada aos anestésicos, pode ser potencializada pelos bloqueadores dos canais de cálcio. Quando usados concomitantemente, anestésicos e bloqueadores de cálcio devem ser titulados cuidadosamente.
Benzodiazepínicos
Os estudos mostraram que o diltiazem aumentou a AUC de midazolam e triazolam em 3 a 4 vezes e a Cmax em 2 vezes, em comparação com placebo. A meia-vida de eliminação de midazolam e triazolam também aumentou (1,5 a 2,5 vezes) durante a coadministração com diltiazem. Esses efeitos farmacocinéticos observados durante a coadministração de diltiazem podem resultar em aumento dos efeitos clínicos (por exemplo, sedação prolongada) tanto do midazolam quanto do triazolam.
Bloqueadores beta
Estudos domésticos controlados e não controlados sugerem que o uso concomitante de CARDIZEM 180mg e betabloqueadores é geralmente bem tolerado. No entanto, os dados disponíveis não são suficientes para prever os efeitos do tratamento concomitante, particularmente em doentes com disfunção ventricular esquerda ou anomalias da condução cardíaca.
administração de CARDIZEM (cloridrato de diltiazem) concomitantemente com propranolol em cinco voluntários normais resultou em aumento dos níveis de propranolol em todos os indivíduos, e a biodisponibilidade do propranolol aumentou aproximadamente 50%. In vitro, o propranolol parece ser deslocado de seus sítios de ligação pelo diltiazem. Se a terapia combinada for iniciada ou retirada em conjunto com propranolol, pode ser necessário um ajuste na dose de propranolol (ver AVISOS ).
Buspirona
Em nove indivíduos saudáveis, o diltiazem aumentou significativamente a AUC média da buspirona 5,5 vezes e a Cmax 4,1 vezes em comparação com o placebo. O T½ e Tmax da buspirona não foram significativamente afetados pelo diltiazem. Efeitos aumentados e toxicidade aumentada da buspirona podem ser possíveis durante a administração concomitante com diltiazem. Ajustes de dose subsequentes podem ser necessários durante a coadministração e devem ser baseados na avaliação clínica.
Carbamazepina
Foi relatado que a administração concomitante de diltiazem com carbamazepina resulta em níveis séricos elevados de carbamazepina (aumento de 40% a 72%), resultando em toxicidade em alguns casos. Os pacientes que recebem esses medicamentos concomitantemente devem ser monitorados quanto a uma potencial interação medicamentosa.
Cimetidina
Um estudo em seis voluntários saudáveis mostrou um aumento significativo nos níveis plasmáticos de pico de diltiazem (58%) e na área sob a curva (53%) após um curso de 1 semana de cimetidina a 1200 mg por dia e uma dose única de diltiazem 60mg. A ranitidina produziu aumentos menores e não significativos. O efeito pode ser mediado pela conhecida inibição da cimetidina do citocromo P-450 hepático, o sistema enzimático responsável pelo metabolismo de primeira passagem do diltiazem. Pacientes atualmente recebendo terapia com diltiazem devem ser cuidadosamente monitorados quanto a uma mudança no efeito farmacológico ao iniciar e descontinuar a terapia com cimetidina. Um ajuste na dose de diltiazem pode ser justificado.
Clonidina
Bradicardia sinusal resultando em hospitalização e inserção de marcapasso tem sido relatada em associação com o uso de clonidina concomitante ao diltiazem. Monitorar a frequência cardíaca em pacientes recebendo concomitantemente diltiazem e clonidina.
Ciclosporina
Uma interação farmacocinética entre diltiazem e ciclosporina foi observada durante estudos envolvendo pacientes com transplante renal e cardíaco. Em receptores de transplante renal e cardíaco, foi necessária uma redução da dose mínima de ciclosporina de 15% a 48% para manter concentrações semelhantes às observadas antes da adição de diltiazem. Se esses agentes forem administrados concomitantemente, as concentrações de ciclosporina devem ser monitoradas, especialmente quando a terapia com diltiazem for iniciada, ajustada ou descontinuada. O efeito da ciclosporina nas concentrações plasmáticas de diltiazem não foi avaliado.
Digital
administração de CARDIZEM 180mg com digoxina em 24 indivíduos saudáveis do sexo masculino aumentou as concentrações plasmáticas de digoxina em aproximadamente 20%. Outro investigador não encontrou aumento nos níveis de digoxina em 12 pacientes com doença arterial coronariana. Uma vez que houve resultados conflitantes sobre o efeito dos níveis de digoxina, recomenda-se que os níveis de digoxina sejam monitorados ao iniciar, ajustar e descontinuar a terapia com CARDIZEM 60mg para evitar possível super ou subdigitalização (consulte AVISOS ).
Quinidina
O diltiazem aumenta significativamente a AUC (0→infin;) da quinidina em 51%, T½ em 36% e diminui seu CLoral em 33%. O monitoramento dos efeitos adversos da quinidina pode ser justificado e a dose ajustada de acordo.
Rifampina
A coadministração de rifampicina com diltiazem reduziu as concentrações plasmáticas de diltiazem para níveis indetectáveis. A coadministração de diltiazem com rifampicina ou qualquer indutor conhecido do CYP3A4 deve ser evitada quando possível e uma terapia alternativa considerada.
Estatinas
diltiazem é um inibidor do CYP3A4 e demonstrou aumentar significativamente a AUC de algumas estatinas. O risco de miopatia e rabdomiólise com estatinas metabolizadas pelo CYP3A4 pode ser aumentado com o uso concomitante de diltiazem. Quando possível, use uma estatina não metabolizada pelo CYP3A4 junto com diltiazem; caso contrário, ajustes de dose para diltiazem e estatina devem ser considerados juntamente com monitoramento cuidadoso de sinais e sintomas de quaisquer eventos adversos relacionados à estatina.
Em um estudo cruzado de voluntários saudáveis (N = 10), a coadministração de uma dose única de 20 mg de sinvastatina no final de um regime de 14 dias com 120 mg BID de diltiazem SR resultou em um aumento de 5 vezes na AUC média da sinvastatina versus sinvastatina isolada. Indivíduos com exposições médias aumentadas de diltiazem no estado de equilíbrio apresentaram um aumento de vezes maior na exposição à sinvastatina. Simulações baseadas em computador mostraram que com uma dose diária de 480 mg de diltiazem, pode-se esperar um aumento médio de 8 a 9 vezes na AUC da sinvastatina. Se for necessária a coadministração de sinvastatina com diltiazem, limitar as doses diárias de sinvastatina a 10 mg e diltiazem a 240 mg.
Em um estudo cruzado de 4 vias, randomizado, aberto, com dez participantes, a coadministração de diltiazem (120 mg BID diltiazem SR por 2 semanas) com uma dose única de 20 mg de lovastatina resultou em um aumento de 3 a 4 vezes na AUC e Cmax médias da lovastatina versus lovastatina isolada. No mesmo estudo, não houve alteração significativa na AUC e Cmax de 20 mg de pravastatina em dose única durante a coadministração de diltiazem. Os níveis plasmáticos de diltiazem não foram significativamente afetados pela lovastatina ou pravastatina.
AVISOS
PRECAUÇÕES
Em geral
CARDIZEM (cloridrato de diltiazem) é extensamente metabolizado pelo fígado e excretado pelos rins e na bile. Como com qualquer medicamento administrado por períodos prolongados, os parâmetros laboratoriais da função renal e hepática devem ser monitorados em intervalos regulares. O medicamento deve ser usado com cautela em pacientes com função renal ou hepática comprometida. Em estudos subagudos e crônicos em cães e ratos projetados para produzir toxicidade, altas doses de diltiazem foram associadas a danos hepáticos. Em estudos hepáticos subagudos especiais, doses orais de 125 mg/kg e superiores em ratos foram associadas a alterações histológicas no fígado, que foram reversíveis quando a droga foi descontinuada. Em cães, doses de 20 mg/kg também foram associadas a alterações hepáticas; no entanto, essas alterações foram reversíveis com a continuação da dosagem. Eventos dermatológicos (ver REAÇÕES ADVERSAS pode ser transitório e pode desaparecer apesar do uso contínuo de CARDIZEM. No entanto, erupções cutâneas que progridem para eritema multiforme e/ou dermatite esfoliativa também têm sido relatadas com pouca frequência. Se uma reação dermatológica persistir, o medicamento deve ser descontinuado.
Carcinogênese, Mutagênese, Prejuízo da Fertilidade
Um estudo de 24 meses em ratos e um estudo de 21 meses em camundongos não mostraram evidências de carcinogenicidade. Também não houve resposta mutagênica em testes bacterianos in vitro. Nenhum efeito intrínseco na fertilidade foi observado em ratos.
Gravidez
Categoria C
Estudos de reprodução foram realizados em camundongos, ratos e coelhos. A administração de doses de cinco a dez vezes maiores (com base em mg/kg) do que a dose terapêutica diária recomendada resultou em letalidade embrionária e fetal. Essas doses, em alguns estudos, foram relatadas como causadoras de anormalidades esqueléticas. Nos estudos perinatais/pós-natais, houve alguma redução nos pesos iniciais dos filhotes individuais e nas taxas de sobrevivência. Houve um aumento da incidência de natimortos em doses de 20 vezes a dose humana ou superior.
Não existem estudos bem controlados em mulheres grávidas; portanto, use CARDIZEM em mulheres grávidas somente se o benefício potencial justificar o risco potencial para o feto.
Mães que amamentam
O diltiazem é excretado no leite humano. Um relatório sugere que as concentrações no leite materno podem se aproximar dos níveis séricos. Se o uso de CARDIZEM for considerado essencial, deve ser instituído um método alternativo de alimentação infantil.
Uso Pediátrico
A segurança e eficácia em pacientes pediátricos não foram estabelecidas.
Uso Geriátrico
Os estudos clínicos de diltiazem não incluíram um número suficiente de indivíduos com 65 anos ou mais para determinar se eles respondem de forma diferente dos indivíduos mais jovens. Outras experiências clínicas relatadas não identificaram diferenças nas respostas entre os pacientes idosos e os mais jovens. Em geral, a seleção da dose para um paciente idoso deve ser cautelosa, geralmente começando no limite inferior da faixa de dosagem, refletindo a maior frequência de diminuição da função hepática, renal ou cardíaca e de doença concomitante ou outra terapia medicamentosa.
SOBREDOSAGEM
As LD50s orais em camundongos e ratos variam de 415 a 740 mg/kg e de 560 a 810 mg/kg, respectivamente. As LD50 intravenosas nestas espécies foram de 60 e 38 mg/kg, respectivamente. A DL50 oral em cães é considerada superior a 50 mg/kg, enquanto a letalidade foi observada em macacos em 360 mg/kg.
dose tóxica no homem não é conhecida. Devido ao extenso metabolismo, os níveis sanguíneos após uma dose padrão de diltiazem podem variar mais de dez vezes, limitando a utilidade dos níveis sanguíneos em casos de superdosagem.
Houve relatos de superdosagem de diltiazem em quantidades que variam de
Os eventos observados após a superdosagem de diltiazem incluíram bradicardia, hipotensão, bloqueio cardíaco e insuficiência cardíaca. A maioria dos relatos de superdosagem descreveu alguma medida médica de suporte e/ou tratamento medicamentoso. A bradicardia frequentemente respondeu favoravelmente à atropina, assim como o bloqueio cardíaco, embora a estimulação cardíaca também tenha sido frequentemente utilizada para tratar o bloqueio cardíaco. Líquidos e vasopressores foram usados para manter a pressão arterial e, em casos de insuficiência cardíaca, agentes inotrópicos foram administrados. Além disso, alguns pacientes receberam tratamento com suporte ventilatório, lavagem gástrica, carvão ativado e/ou cálcio intravenoso.
eficácia da administração intravenosa de cálcio para reverter os efeitos farmacológicos da superdosagem de diltiazem tem sido inconsistente. Em alguns casos relatados, a superdosagem com bloqueadores dos canais de cálcio associada a hipotensão e bradicardia inicialmente refratária à atropina tornou-se mais responsiva à atropina após os pacientes receberem cálcio intravenoso. Em alguns casos, foi administrado cálcio intravenoso (1 g de cloreto de cálcio ou 3 g de gluconato de cálcio) durante 5 minutos e repetido a cada 10 a 20 minutos, conforme necessário. O gluconato de cálcio também foi administrado em infusão contínua a uma taxa de 2 g por hora durante 10 horas. Infusões de cálcio por 24 horas ou mais podem ser necessárias. Os pacientes devem ser monitorados quanto a sinais de hipercalcemia.
Em caso de superdosagem ou resposta exagerada, medidas de suporte apropriadas devem ser empregadas além da descontaminação gastrointestinal. O diltiazem não parece ser removido por via peritoneal ou hemodiálise. Dados limitados sugerem que plasmaférese ou hemoperfusão de carvão podem acelerar a eliminação de diltiazem após superdosagem. Com base nos efeitos farmacológicos conhecidos do diltiazem e/ou experiências clínicas relatadas, as seguintes medidas podem ser consideradas:
Bradicardia: Administrar atropina (0,60 a 1,0 mg). Se não houver resposta ao bloqueio vagal, administrar isoproterenol com cautela.
Bloqueio AV de alto grau: Trate como para bradicardia acima. O bloqueio AV fixo de alto grau deve ser tratado com estimulação cardíaca.
Insuficiência Cardíaca: Administrar agentes inotrópicos (isoproterenol, dopamina ou dobutamina) e diuréticos.
Hipotensão: Vasopressores (por exemplo, dopamina ou norepinefrina).
tratamento e a dosagem reais devem depender da gravidade da situação clínica e do julgamento e experiência do médico assistente.
CONTRA-INDICAÇÕES
CARDIZEM é contraindicado em (1) pacientes com síndrome do nódulo sinusal exceto na presença de marcapasso ventricular funcionante, (2) pacientes com bloqueio AV de segundo ou terceiro grau exceto na presença de marcapasso ventricular funcionante, (3) pacientes com hipotensão (menor que 90 mm Hg sistólica), (4) pacientes que demonstraram hipersensibilidade à droga e (5) pacientes com infarto agudo do miocárdio e congestão pulmonar documentada por radiografia na admissão.
FARMACOLOGIA CLÍNICA
Acredita-se que os benefícios terapêuticos alcançados com CARDIZEM 180mg estejam relacionados à sua capacidade de inibir o influxo de íons cálcio durante a despolarização da membrana do músculo liso cardíaco e vascular.
Mecanismos de ação
Embora os mecanismos precisos de sua ação antianginosa ainda estejam sendo delineados, acredita-se que CARDIZEM 120mg aja das seguintes maneiras:
Em modelos animais, o diltiazem interfere com a corrente lenta (despolarizante) no tecido excitável. Causa desacoplamento excitação-contração em vários tecidos miocárdicos sem alterações na configuração do potencial de ação. O diltiazem produz relaxamento do músculo liso vascular coronariano e dilatação das artérias coronárias grandes e pequenas em níveis de droga que causam pouco ou nenhum efeito inotrópico negativo. Os aumentos resultantes no fluxo sanguíneo coronário (epicárdico e subendocárdico) ocorrem em modelos isquémicos e não isquémicos e são acompanhados por diminuições dependentes da dose na pressão sanguínea sistémica e diminuições na resistência periférica.
Efeitos hemodinâmicos e eletrofisiológicos
Como outros antagonistas do cálcio, o diltiazem diminui a condução sinoatrial e atrioventricular em tecidos isolados e tem efeito inotrópico negativo em preparações isoladas. No animal intacto, o prolongamento do intervalo AH pode ser observado em doses mais altas.
No homem, o diltiazem previne o espasmo das artérias coronárias espontâneo e provocado pela ergonovina. Causa uma diminuição na resistência vascular periférica e uma queda modesta na pressão arterial e, em estudos de tolerância ao exercício em pacientes com doença cardíaca isquêmica, reduz o produto frequência cardíaca-pressão arterial para qualquer carga de trabalho. Os estudos até o momento, principalmente em pacientes com boa função ventricular, não revelaram evidência de efeito inotrópico negativo; débito cardíaco, fração de ejeção e pressão diastólica final do ventrículo esquerdo não foram afetados. Ainda há poucos dados sobre a interação de diltiazem e betabloqueadores. A frequência cardíaca em repouso é geralmente inalterada ou ligeiramente reduzida pelo diltiazem.
diltiazem endovenoso em doses de 20 mg prolonga o tempo de condução de AH e os períodos refratários funcionais e efetivos do nó AV em aproximadamente 20%. Em um estudo envolvendo doses orais únicas de 300 mg de CARDIZEM 60 mg em seis voluntários normais, o prolongamento médio máximo do PR foi de 14%, sem ocorrência de bloqueio AV superior ao primeiro grau. O prolongamento do intervalo AH associado ao diltiazem não é mais pronunciado em pacientes com bloqueio cardíaco de primeiro grau. Em pacientes com síndrome do nódulo sinusal, o diltiazem prolonga significativamente a duração do ciclo sinusal (até 50% em alguns casos).
A administração oral crônica de CARDIZEM em doses de até 240 mg/dia resultou em pequenos aumentos no intervalo PR, mas geralmente não produziu prolongamento anormal.
Farmacocinética e Metabolismo
diltiazem é bem absorvido no trato gastrointestinal e está sujeito a um extenso efeito de primeira passagem, proporcionando uma biodisponibilidade absoluta (em comparação com a administração intravenosa) de cerca de 40%. CARDIZEM sofre extenso metabolismo no qual 2% a 4% do fármaco inalterado aparece na urina. Estudos de ligação in vitro mostram que CARDIZEM 90mg está 70% a 80% ligado às proteínas plasmáticas. Estudos competitivos de ligação de ligantes in vitro também mostraram que a ligação de CARDIZEM 120mg não é alterada por concentrações terapêuticas de digoxina, hidroclorotiazida, fenilbutazona, propranolol, ácido salicílico ou varfarina. A meia-vida de eliminação plasmática após administração única ou múltipla de medicamentos é de aproximadamente 3,0 a 4,5 horas. O desacetil diltiazem também está presente no plasma em níveis de 10% a 20% do fármaco original e é 25% a 50% tão potente quanto um vasodilatador coronário como o diltiazem. Os níveis plasmáticos terapêuticos mínimos de CARDIZEM 120mg parecem estar na faixa de 50 a 200 ng/mL. Há um afastamento da linearidade quando as dosagens são aumentadas. Um estudo que comparou pacientes com função hepática normal a pacientes com cirrose encontrou um aumento na meia-vida e um aumento de 69% na AUC (área sob a curva de concentração plasmática versus tempo) nos pacientes com insuficiência hepática. Um único estudo em nove pacientes com função renal gravemente comprometida não mostrou diferença no perfil farmacocinético do diltiazem em comparação com pacientes com função renal normal.
CARDIZEM 120mg Comprimidos . O diltiazem é absorvido da formulação do comprimido para cerca de 98% de uma solução de referência. Doses orais únicas de 30 a 120 mg de CARDIZEM 30 mg comprimidos resultam em níveis plasmáticos detectáveis dentro de 30 a 60 minutos e níveis plasmáticos máximos 2 a 4 horas após a administração do medicamento. À medida que a dose de CARDIZEM 120 mg comprimidos é aumentada de uma dose diária de 120 mg (30 mg qid) para 240 mg (60 mg qid) diariamente, há um aumento na área sob a curva de 2,3 vezes. Quando a dose é aumentada de 240 mg para 360 mg, diariamente, há um aumento da área sob a curva de 1,8 vezes.
INFORMAÇÃO DO PACIENTE
Engula os comprimidos de Cardizem inteiros; não parta, esmague ou mastigue. O medicamento em Cardizem 180mg é formulado para liberar lentamente.