Cartia XT 180mg Uso, efeitos colaterais e dosagem. Preço na farmácia online. Medicamentos genericos sem receita.
O que é Cartia e como é usado?
Cartia é um medicamento de prescrição usado para tratar os sintomas de dor no peito (angina), pressão alta (hipertensão), taquicardia paroxística supraventricular e fibrilação atrial (flutuação). Cartia pode ser usado sozinho ou com outros medicamentos.
Cartia pertence a uma classe de medicamentos chamados antiarrítmicos, IV; Bloqueadores dos Canais de Cálcio; Bloqueadores dos canais de cálcio, não dihidropiridina.
Quais são os possíveis efeitos colaterais do Cartia?
Cartia pode causar efeitos colaterais graves, incluindo:
- dor no peito,
- batimentos cardíacos lentos,
- batimentos cardíacos acelerados,
- vibrando em seu peito,
- tontura,
- inchaço,
- ganho de peso rápido,
- falta de ar,
- febre,
- dor de garganta,
- Olhos queimando,
- dor na pele e
- erupção cutânea vermelha ou roxa com bolhas e descamação
Obtenha ajuda médica imediatamente, se tiver algum dos sintomas listados acima.
Os efeitos colaterais mais comuns do Cartia incluem:
- dor de cabeça leve,
- tontura leve e
- sintomas de resfriado (nariz entupido, espirros, dor de garganta)
Informe o médico se tiver algum efeito colateral que o incomode ou que não desapareça.
Estes não são todos os possíveis efeitos colaterais do Cartia. Para mais informações, consulte seu médico ou farmacêutico.
Ligue para o seu médico para aconselhamento médico sobre os efeitos colaterais. Você pode relatar efeitos colaterais ao FDA em 1-800-FDA-1088.
DESCRIÇÃO
cloridrato de diltiazem é um inibidor do influxo celular de íons de cálcio (bloqueador de canal lento ou antagonista de cálcio). Quimicamente, o cloridrato de diltiazem é 1,5-benzotiazepin-4(5H)ona,3-(acetiloxi)-5-[2-(dimetilamino)etil]-2,3-dihidro-2-(4-metoxifenil)-, monocloridrato ,(+)-cis-. A estrutura química é:
O cloridrato de diltiazem é um pó cristalino branco a esbranquiçado com sabor amargo. É solúvel em água, metanol e clorofórmio. Tem um peso molecular de 450,98. A cápsula de liberação prolongada de cloridrato de diltiazem (dose uma vez ao dia) é formulada como uma cápsula de liberação prolongada de uma vez ao dia contendo 120 mg, 180 mg, 240 mg ou 300 mg de cloridrato de diltiazem.
Além disso, cada cápsula contém os seguintes ingredientes inativos: citrato de acetiltributila, copolímero de amônio metacrilato-NF, D & C Vermelho # 28, D & C Amarelo # 10, D & C Amarelo # 10 Laca de alumínio, etilcelulose, FD e C Azul # 1 Laca de alumínio, FD e C Azul #2 Laca de alumínio, FD e C Vermelho #40, FD e C Vermelho #40 Laca de alumínio, gelatina-NF, estearato de magnésio, copolímero de ácido metacrílico-NF, propilenoglicol, polissorbato 80-NF, amido , sacarose, talco USP e dióxido de titânio. As cápsulas de 180 mg e 240 mg contêm óxido de ferro amarelo. Além disso, a cápsula de 240 mg também contém óxido de ferro preto e óxido de ferro vermelho.
Para administração oral.
Este medicamento atende ao USP Drug Release 9.
INDICAÇÕES
As cápsulas de liberação prolongada de cloridrato de diltiazem USP (dosagem de uma vez ao dia) são indicadas para o tratamento da hipertensão. Pode ser usado sozinho ou em combinação com outros medicamentos anti-hipertensivos.
Cloridrato de diltiazem cápsulas de liberação prolongada USP (dose de uma vez ao dia) é indicado para o manejo da angina crônica estável e angina devido ao espasmo da artéria coronária.
DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO
Pacientes controlados apenas com diltiazem ou em combinação com outros medicamentos podem ser trocados para cápsulas de liberação prolongada de cloridrato de diltiazem USP (dose de uma vez ao dia) na dose diária total equivalente mais próxima. Doses mais altas de cloridrato de diltiazem cápsulas de liberação prolongada USP (dosagem de uma vez ao dia) podem ser necessárias em alguns pacientes. Os pacientes devem ser monitorados de perto. A titulação subsequente para doses mais altas ou mais baixas pode ser necessária e deve ser iniciada conforme clinicamente justificado. Há experiência clínica geral limitada com doses acima de 360 mg, mas doses até 540 mg foram estudadas em ensaios clínicos. A incidência de efeitos colaterais aumenta à medida que a dose aumenta com bloqueio AV de primeiro grau, tontura e bradicardia sinusal, tendo a relação mais forte com a dose.
Hipertensão
dosagem deve ser ajustada por titulação às necessidades individuais do paciente. Quando usado como monoterapia, as doses iniciais razoáveis são de 180 a 240 mg uma vez ao dia, embora alguns pacientes possam responder a doses mais baixas. O efeito anti-hipertensivo máximo é geralmente observado por 14 dias de terapia crônica; portanto, os ajustes de dose devem ser programados de acordo. A faixa de dosagem usual estudada em ensaios clínicos foi de 240 a 360 mg uma vez ao dia. Pacientes individuais podem responder a doses mais altas de até 480 mg uma vez ao dia.
Angina
As dosagens para o tratamento da angina devem ser ajustadas às necessidades de cada paciente, começando com uma dose de 120 ou 180 mg uma vez ao dia. Pacientes individuais podem responder a doses mais altas de até 480 mg uma vez ao dia. Quando necessário, a titulação pode ser realizada por um período de 7 a 14 dias.
Cápsulas de liberação prolongada de cloridrato de diltiazem USP (dosagem de uma vez ao dia)
Uso concomitante com outros agentes cardiovasculares
COMO FORNECIDO
NOTA: O PRODUTO PODE TER UM ODOR.
Condições de armazenamento
Armazenar a 20° a 25°C (68° a 77°F) [Consulte Temperatura ambiente controlada USP ].
Evite umidade excessiva.
Dispensar em recipiente hermético e resistente à luz, conforme definido na USP.
Fabricado por: Actavis Laboratories FL, Inc., Fort Lauderdale, FL 33314 EUA. Distribuído por: Actavis Pharma, Inc., Parsippany, NJ 07054 EUA. Revisado: dezembro de 2014
EFEITOS COLATERAIS
Reações adversas graves foram raras em estudos realizados até o momento, mas deve-se reconhecer que pacientes com função ventricular prejudicada e anormalidades de condução cardíaca geralmente foram excluídos desses estudos.
A tabela a seguir apresenta as reações adversas mais comuns relatadas em estudos de angina e hipertensão controlados por placebo em pacientes recebendo cloridrato de diltiazem cápsula de liberação prolongada (dose única diária) até 360 mg com taxas em pacientes placebo mostradas para comparação.
Cloridrato de Diltiazem Cápsula de Liberação Prolongada (uma vez ao dia) Ensaios de Angina e Hipertensão Controlados por Placebo Combinados
Em ensaios clínicos de cápsulas de liberação prolongada de cloridrato de diltiazem (dose uma vez ao dia), comprimidos de cloridrato de diltiazem e cápsulas de liberação prolongada de cloridrato de diltiazem envolvendo mais de 3.200 pacientes, os eventos mais comuns (ou seja, mais de 1%) foram edema (4,6%) , cefaleia (4,6%), tontura (3,5%), astenia (2,6%), bloqueio AV de primeiro grau (2,4%), bradicardia (1,7%), rubor (1,4%), náusea (1,4%) e erupção cutânea ( 1,2%).
Além disso, os seguintes eventos foram relatados com pouca frequência (menos de 1%) em estudos de angina ou hipertensão:
Cardiovascular: Angina, arritmia, bloqueio AV (segundo ou terceiro grau), bloqueio de ramo, insuficiência cardíaca congestiva, anormalidades no ECG, hipotensão, palpitações, síncope, taquicardia, extrassístoles ventriculares.
Sistema nervoso: Sonhos anormais, amnésia, depressão, anormalidade na marcha, alucinações, insônia, nervosismo, parestesia, mudança de personalidade, sonolência, zumbido, tremor.
Gastrointestinal: Anorexia, constipação, diarreia, boca seca, disgeusia, dispepsia, elevações leves de SGOT, SGPT, LDH e fosfatase alcalina (ver AVISOS , Lesão Hepática Aguda ), sede, vômitos, aumento de peso.
Dermatológico: Petéquias, fotossensibilidade, prurido, urticária.
Outro: Ambliopia, aumento de CPK, dispneia, epistaxe, irritação ocular, hiperglicemia, hiperuricemia, impotência, cãibras musculares, congestão nasal, noctúria, dor osteoarticular, poliúria, dificuldades sexuais.
Os seguintes eventos pós-comercialização foram relatados com pouca frequência em pacientes recebendo diltiazem: pustulose exantemática generalizada aguda, reações alérgicas, alopecia, angioedema (incluindo edema facial ou periorbital), assistolia, eritema multiforme (incluindo síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica), dermatite esfoliativa , sintomas extrapiramidais, hiperplasia gengival, anemia hemolítica, aumento do tempo de sangramento, leucopenia, fotossensibilidade (incluindo queratose liquenóide e hiperpigmentação em áreas da pele expostas ao sol), púrpura, retinopatia, miopatia e trombocitopenia. Além disso, foram observados eventos como infarto do miocárdio que não são facilmente distinguíveis da história natural da doença nesses pacientes. Vários casos bem documentados de erupção cutânea generalizada, alguns caracterizados como vasculite leucocitoclástica, foram relatados. No entanto, uma relação definitiva de causa e efeito entre esses eventos e a terapia com diltiazem ainda não foi estabelecida.
Para relatar REAÇÕES ADVERSAS SUSPEITAS, entre em contato com a Actavis em 1-800-272-5525 ou FDA em 1-800-FDA-1088 ou www.fda.gov/medwatch.
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
Devido ao potencial de efeitos aditivos, recomenda-se cautela e titulação cuidadosa em pacientes recebendo diltiazem concomitantemente com outros agentes conhecidos por afetar a contratilidade e/ou condução cardíaca (ver AVISOS ). Estudos farmacológicos indicam que pode haver efeitos aditivos no prolongamento da condução AV ao usar betabloqueadores ou digitálicos concomitantemente com diltiazem (ver AVISOS ).
Como com todos os medicamentos, deve-se ter cuidado ao tratar pacientes com vários medicamentos. O diltiazem é um substrato e um inibidor do sistema enzimático do citocromo P-450 3A4. Outros medicamentos que são substratos, inibidores ou indutores específicos desse sistema enzimático podem ter um impacto significativo na eficácia e no perfil de efeitos colaterais do diltiazem. Pacientes tomando outros medicamentos que são substratos do CYP450 3A4, especialmente pacientes com insuficiência renal e/ou hepática, podem necessitar de ajuste de dose ao iniciar ou interromper a administração concomitante de diltiazem para manter os níveis sanguíneos terapêuticos ideais.
Anestésicos
A depressão da contratilidade cardíaca, condutividade e automaticidade, bem como a dilatação vascular associada aos anestésicos, pode ser potencializada pelos bloqueadores dos canais de cálcio. Quando usados concomitantemente, anestésicos e bloqueadores de cálcio devem ser titulados cuidadosamente.
Benzodiazepínicos
Os estudos mostraram que o diltiazem aumentou a AUC de midazolam e triazolam em 3 a 4 vezes e a Cmax em 2 vezes, em comparação com placebo. A meia-vida de eliminação de midazolam e triazolam também aumentou (1,5 a 2,5 vezes) durante a coadministração com diltiazem. Esses efeitos farmacocinéticos observados durante a coadministração de diltiazem podem resultar em aumento dos efeitos clínicos (por exemplo, sedação prolongada) tanto do midazolam quanto do triazolam.
Bloqueadores beta
Estudos domésticos controlados e não controlados sugerem que o uso concomitante de diltiazem e betabloqueadores é geralmente bem tolerado, mas os dados disponíveis não são suficientes para prever os efeitos do tratamento concomitante em pacientes com disfunção ventricular esquerda ou anormalidades da condução cardíaca.
administração de cloridrato de diltiazem concomitantemente com propranolol em cinco voluntários normais resultou em aumento dos níveis de propranolol em todos os indivíduos e a biodisponibilidade do propranolol aumentou aproximadamente 50%. In vitro, o propranolol parece ser deslocado de seus sítios de ligação pelo diltiazem. Se a terapia combinada for iniciada ou retirada em conjunto com propranolol, pode ser necessário um ajuste na dose de propranolol (ver AVISOS ).
Buspirona
Em nove indivíduos saudáveis, o diltiazem aumentou significativamente a AUC média da buspirona 5,5 vezes e a Cmax 4,1 vezes em comparação com o placebo. O T½ e Tmax da buspirona não foram significativamente afetados pelo diltiazem. Efeitos aumentados e toxicidade aumentada da buspirona podem ser possíveis durante a administração concomitante com diltiazem. Ajustes de dose subsequentes podem ser necessários durante a coadministração e devem ser baseados na avaliação clínica.
Carbamazepina
Foi relatado que a administração concomitante de diltiazem com carbamazepina resulta em níveis séricos elevados de carbamazepina (aumento de 40% a 72%), resultando em toxicidade em alguns casos. Os pacientes que recebem esses medicamentos concomitantemente devem ser monitorados quanto a uma potencial interação medicamentosa.
Cimetidina
Um estudo em seis voluntários saudáveis mostrou um aumento significativo nos níveis plasmáticos de pico de diltiazem (58%) e na área sob a curva (53%) após um curso de 1 semana de cimetidina a 1200 mg por dia e uma dose única de diltiazem 60mg. A ranitidina produziu aumentos menores e não significativos. O efeito pode ser mediado pela conhecida inibição da cimetidina do citocromo P-450 hepático, o sistema enzimático responsável pelo metabolismo de primeira passagem do diltiazem. Pacientes atualmente recebendo terapia com diltiazem devem ser cuidadosamente monitorados quanto a uma mudança no efeito farmacológico ao iniciar e descontinuar a terapia com cimetidina. Um ajuste na dose de diltiazem pode ser justificado.
Clonidina
Bradicardia sinusal resultando em hospitalização e inserção de marcapasso tem sido relatada em associação com o uso de clonidina concomitante ao diltiazem. Monitorar a frequência cardíaca em pacientes recebendo concomitantemente diltiazem e clonidina.
Ciclosporina
Uma interação farmacocinética entre diltiazem e ciclosporina foi observada durante estudos envolvendo pacientes com transplante renal e cardíaco. Em receptores de transplante renal e cardíaco, uma redução da dose de ciclosporina variando de 15% a 48% foi necessária para manter as concentrações mínimas de ciclosporina semelhantes às observadas antes da adição de diltiazem. Se esses agentes forem administrados concomitantemente, as concentrações de ciclosporina devem ser monitoradas, especialmente quando a terapia com diltiazem for iniciada, ajustada ou descontinuada.
O efeito da ciclosporina nas concentrações plasmáticas de diltiazem não foi avaliado.
Digital
administração de diltiazem com digoxina em 24 indivíduos saudáveis do sexo masculino aumentou as concentrações plasmáticas de digoxina em aproximadamente 20%. Outro investigador não encontrou aumento nos níveis de digoxina em 12 pacientes com doença arterial coronariana. Como houve resultados conflitantes sobre o efeito dos níveis de digoxina, recomenda-se que os níveis de digoxina sejam monitorados ao iniciar, ajustar e descontinuar a terapia com diltiazem para evitar uma possível super ou subdigitalização (consulte AVISOS ).
Quinidina
O diltiazem aumenta significativamente a AUC(0-→) da quinidina em 51%, T½ em 36% e diminui seu CL oral em 33%. O monitoramento dos efeitos adversos da quinidina pode ser justificado e a dose ajustada de acordo.
Rifampina
A coadministração de rifampicina com diltiazem reduziu as concentrações plasmáticas de diltiazem para níveis indetectáveis. A coadministração de diltiazem com rifampicina ou qualquer indutor conhecido do CYP3A4 deve ser evitada quando possível e uma terapia alternativa considerada.
Estatinas
diltiazem é um inibidor do CYP3A4 e demonstrou aumentar significativamente a AUC de algumas estatinas. O risco de miopatia e rabdomiólise com estatinas metabolizadas pelo CYP3A4 pode ser aumentado com o uso concomitante de diltiazem. Quando possível, use uma estatina não metabolizada pelo CYP3A4 junto com diltiazem; caso contrário, ajustes de dose para diltiazem e estatina devem ser considerados juntamente com monitoramento cuidadoso de sinais e sintomas de quaisquer eventos adversos relacionados à estatina.
Em um estudo cruzado de voluntários saudáveis (N=10), a coadministração de uma dose única de 20 mg de sinvastatina no final de um regime de 14 dias com 120 mg BID de diltiazem SR resultou em um aumento de 5 vezes na AUC média da sinvastatina versus sinvastatina sozinho. Indivíduos com exposições médias aumentadas de diltiazem no estado de equilíbrio apresentaram um aumento de vezes maior na exposição à sinvastatina. Simulações baseadas em computador mostraram que com uma dose diária de 480 mg de diltiazem, pode-se esperar um aumento médio de 8 a 9 vezes na AUC da sinvastatina. Se for necessária a coadministração de sinvastatina com diltiazem, limitar as doses diárias de sinvastatina a 10 mg e diltiazem a 240 mg.
Em um estudo cruzado de 4 vias, randomizado, aberto, com dez participantes, a coadministração de diltiazem (120 mg BID diltiazem SR por 2 semanas) com uma dose única de 20 mg de lovastatina resultou em um aumento de 3 a 4 vezes na média lovastatina AUC e versus lovastatina sozinha. No mesmo estudo, não houve alteração significativa na AUC de dose única de 20 mg de pravastatina e durante a coadministração de diltiazem. Os níveis plasmáticos de diltiazem não foram significativamente afetados pela lovastatina ou pravastatina.
AVISOS
Condução Cardíaca
diltiazem prolonga os períodos refratários do nódulo AV sem prolongar significativamente o tempo de recuperação do nódulo sinusal, exceto em pacientes com síndrome do nódulo sinusal. Este efeito pode raramente resultar em frequências cardíacas anormalmente lentas (particularmente em pacientes com síndrome do nódulo sinusal) ou bloqueio AV de segundo ou terceiro grau (13 de 3.290 pacientes ou 0,40%). O uso concomitante de diltiazem com betabloqueadores ou digitálicos pode resultar em efeitos aditivos na condução cardíaca. Um paciente com angina de Prinzmetal desenvolveu períodos de assistolia (2 a 5 segundos) após uma dose única de 60 mg de diltiazem (ver REAÇÕES ADVERSAS ).
Insuficiência Cardíaca Congestiva
Embora o diltiazem tenha um efeito inotrópico negativo em preparações isoladas de tecidos animais, estudos hemodinâmicos em humanos com função ventricular normal não mostraram redução no índice cardíaco nem efeitos negativos consistentes na contratilidade (dp/dt). Um estudo agudo de diltiazem oral em pacientes com função ventricular prejudicada (fração de ejeção 24% ± 6%) mostrou melhora nos índices de função ventricular sem diminuição significativa da função contrátil (dp/dt). O agravamento da insuficiência cardíaca congestiva foi relatado em pacientes com comprometimento preexistente da função ventricular. A experiência com o uso de cloridrato de diltiazem em combinação com betabloqueadores em pacientes com função ventricular comprometida é limitada. Deve-se ter cuidado ao usar esta combinação.
Hipotensão
A diminuição da pressão arterial associada à terapia com diltiazem pode ocasionalmente resultar em hipotensão sintomática.
Lesão Hepática Aguda
Elevações leves das transaminases com e sem elevação concomitante da fosfatase alcalina e da bilirrubina foram observadas em estudos clínicos. Tais elevações foram geralmente transitórias e frequentemente resolvidas mesmo com a continuação do tratamento com diltiazem. Em casos raros, foram observadas elevações significativas em enzimas como fosfatase alcalina, LDH, SGOT, SGPT e outros fenômenos consistentes com lesão hepática aguda. Essas reações tendem a ocorrer logo após o início da terapia (1 a 8 semanas) e são reversíveis com a descontinuação da terapia medicamentosa. A relação com o diltiazem é incerta em alguns casos, mas provável em alguns (ver PRECAUÇÕES ).
PRECAUÇÕES
Em geral
cloridrato de diltiazem é extensamente metabolizado pelo fígado e excretado pelos rins e na bile. Como com qualquer medicamento administrado por períodos prolongados, os parâmetros laboratoriais da função renal e hepática devem ser monitorados em intervalos regulares. O medicamento deve ser usado com cautela em pacientes com função renal ou hepática comprometida. Em estudos subagudos e crônicos em cães e ratos projetados para produzir toxicidade, altas doses de diltiazem foram associadas a danos hepáticos. Em estudos hepáticos subagudos especiais, doses orais de 125 mg/kg e superiores em ratos foram associadas a alterações histológicas no fígado, que foram reversíveis quando a droga foi descontinuada. Em cães, doses de 20 mg/kg também foram associadas a alterações hepáticas; no entanto, essas alterações foram reversíveis com a continuação da dosagem.
Eventos dermatológicos (ver REAÇÕES ADVERSAS pode ser transitório e pode desaparecer apesar do uso contínuo de diltiazem. No entanto, erupções cutâneas que progridem para eritema multiforme e/ou dermatite esfoliativa também têm sido relatadas com pouca frequência. Se uma reação dermatológica persistir, o medicamento deve ser descontinuado.
Carcinogênese, Mutagênese, Prejuízo da Fertilidade
Um estudo de 24 meses em ratos com níveis de dosagem oral de até 100 mg/kg/dia e um estudo de 21 meses em camundongos com níveis de dosagem oral de até 30 mg/kg/dia não mostraram evidências de carcinogenicidade. Também não houve resposta mutagênica in vitro ou in vivo em ensaios de células de mamíferos ou in vitro em bactérias. Nenhuma evidência de fertilidade prejudicada foi observada em um estudo realizado em ratos machos e fêmeas em doses orais de até 100 mg/kg/dia.
Gravidez
Categoria C. Estudos de reprodução foram conduzidos em camundongos, ratos e coelhos. A administração de doses de cinco a dez vezes maiores (com base em mg/kg) do que a dose terapêutica diária recomendada resultou em letalidade embrionária e fetal. Essas doses, em alguns estudos, foram relatadas como causadoras de anormalidades esqueléticas. Nos estudos perinatais/pós-natais, houve um aumento da incidência de natimortos em doses de 20 vezes a dose humana ou superior.
Não existem estudos bem controlados em mulheres grávidas; portanto, use diltiazem em mulheres grávidas somente se o benefício potencial justificar o risco potencial para o feto.
Mães que amamentam
O diltiazem é excretado no leite humano. Um relatório sugere que as concentrações no leite materno podem se aproximar dos níveis séricos. Se o uso de diltiazem for considerado essencial, um método alternativo de alimentação infantil deve ser instituído.
Uso Pediátrico
A segurança e eficácia em pacientes pediátricos não foram estabelecidas.
Uso Geriátrico
Os estudos clínicos de diltiazem não incluíram um número suficiente de indivíduos com 65 anos ou mais para determinar se eles respondem de forma diferente dos indivíduos mais jovens. Outras experiências clínicas relatadas não identificaram diferenças nas respostas entre os pacientes idosos e os mais jovens. Em geral, a seleção da dose para um paciente idoso deve ser cautelosa, geralmente começando no limite inferior da faixa de dosagem, refletindo a maior frequência de diminuição da função hepática, renal ou cardíaca e de doença concomitante ou outra terapia medicamentosa.
SOBREDOSAGEM
As LD50 orais em camundongos e ratos variam de 415 a 740 mg/kg e de 560 a 810 mg/kg, respectivamente. As LD50 intravenosas nestas espécies foram de 60 e 38 mg/kg, respectivamente. A DL50 oral em cães é considerada superior a 50 mg/kg, enquanto a letalidade foi observada em macacos em 360 mg/kg.
A dose tóxica no homem não é conhecida. Devido ao extenso metabolismo, os níveis sanguíneos após uma dose padrão de diltiazem podem variar mais de dez vezes, limitando a utilidade dos níveis sanguíneos em casos de superdosagem.
Houve relatos de superdosagem de diltiazem em quantidades que variam de
Os eventos observados após a superdosagem de diltiazem incluíram bradicardia, hipotensão, bloqueio cardíaco e insuficiência cardíaca. A maioria dos relatos de superdosagem descreveu alguma medida médica de suporte e/ou tratamento medicamentoso. A bradicardia frequentemente respondeu favoravelmente à atropina, assim como o bloqueio cardíaco, embora a estimulação cardíaca também tenha sido frequentemente utilizada para tratar o bloqueio cardíaco. Líquidos e vasopressores foram usados para manter a pressão arterial e, em casos de insuficiência cardíaca, agentes inotrópicos foram administrados. Além disso, alguns pacientes receberam tratamento com suporte ventilatório, lavagem gástrica, carvão ativado e/ou cálcio intravenoso.
eficácia da administração intravenosa de cálcio para reverter os efeitos farmacológicos da superdosagem de diltiazem tem sido inconsistente. Em alguns casos relatados, a superdosagem com bloqueadores dos canais de cálcio associada a hipotensão e bradicardia inicialmente refratária à atropina tornou-se mais responsiva à atropina após os pacientes receberem cálcio intravenoso. Em alguns casos, foi administrado cálcio intravenoso (1 g de cloreto de cálcio ou 3 g de gluconato de cálcio) durante 5 minutos e repetido a cada 10 a 20 minutos, conforme necessário. O gluconato de cálcio também foi administrado em infusão contínua a uma taxa de 2 g por hora durante 10 horas. Infusões de cálcio por 24 horas ou mais podem ser necessárias. Os pacientes devem ser monitorados quanto a sinais de hipercalcemia.
Em caso de superdosagem ou resposta exagerada, medidas de suporte apropriadas devem ser empregadas além da descontaminação gastrointestinal. O diltiazem não parece ser removido por via peritoneal ou hemodiálise. Dados limitados sugerem que plasmaférese ou hemoperfusão de carvão podem acelerar a eliminação de diltiazem após superdosagem. Com base nos efeitos farmacológicos conhecidos do diltiazem e/ou experiências clínicas relatadas, as seguintes medidas podem ser consideradas:
Bradicardia: Administrar atropina (0,6 a 1 mg). Se não houver resposta ao bloqueio vagal, administrar isoproterenol com cautela.
Bloqueio AV de alto grau: Trate como para bradicardia acima. O bloqueio AV fixo de alto grau deve ser tratado com estimulação cardíaca.
Insuficiência Cardíaca: Administrar agentes inotrópicos (isoproterenol, dopamina ou dobutamina) e diuréticos.
Hipotensão: Vasopressores (por exemplo, dopamina ou norepinefrina).
tratamento e a dosagem reais devem depender da gravidade da situação clínica e do julgamento e experiência do médico assistente.
CONTRA-INDICAÇÕES
diltiazem é contraindicado em (1) pacientes com síndrome do nódulo sinusal, exceto na presença de marcapasso ventricular funcionante, (2) pacientes com bloqueio AV de segundo ou terceiro grau, exceto na presença de marcapasso ventricular funcionante, (3) pacientes com hipotensão (menor que 90 mm Hg sistólica), (4) pacientes que demonstraram hipersensibilidade à droga e (5) pacientes com infarto agudo do miocárdio e congestão pulmonar documentada por radiografia na admissão.
FARMACOLOGIA CLÍNICA
Acredita-se que os efeitos terapêuticos das cápsulas de liberação prolongada de cloridrato de diltiazem USP (dose de uma vez ao dia) estejam relacionados à sua capacidade de inibir o influxo celular de íons de cálcio durante a despolarização da membrana do músculo liso cardíaco e vascular.
Mecanismos de ação
Hipertensão
Cloridrato de diltiazem cápsulas de liberação prolongada USP (dose de uma vez ao dia) produz seu efeito anti-hipertensivo principalmente pelo relaxamento do músculo liso vascular e pela diminuição resultante na resistência vascular periférica. A magnitude da redução da pressão arterial está relacionada ao grau de hipertensão; assim, os indivíduos hipertensos experimentam um efeito anti-hipertensivo, enquanto nos normotensos há apenas uma modesta queda na pressão arterial.
Angina
As cápsulas de liberação prolongada de cloridrato de diltiazem USP (dose de uma vez ao dia) demonstraram produzir aumentos na tolerância ao exercício, provavelmente devido à sua capacidade de reduzir a demanda de oxigênio do miocárdio. Isso é realizado por meio de reduções na frequência cardíaca e pressão arterial sistêmica em cargas de trabalho submáximas e máximas. O diltiazem demonstrou ser um potente dilatador das artérias coronárias, tanto epicárdicas como subendocárdicas. O espasmo da artéria coronária espontâneo e induzido pela ergonovina é inibido pelo diltiazem.
Em modelos animais, o diltiazem interfere com a corrente lenta (despolarizante) no tecido excitável. Causa desacoplamento excitação-contração em vários tecidos miocárdicos sem alterações na configuração do potencial de ação. O diltiazem produz relaxamento do músculo liso vascular coronariano e dilatação das artérias coronárias grandes e pequenas em níveis de droga que causam pouco ou nenhum efeito inotrópico negativo. Os aumentos resultantes no fluxo sanguíneo coronário (epicárdico e subendocárdico) ocorrem em modelos isquémicos e não isquémicos e são acompanhados por diminuições dependentes da dose na pressão sanguínea sistémica e diminuições na resistência periférica.
Efeitos hemodinâmicos e eletrofisiológicos
Como outros antagonistas dos canais de cálcio, o diltiazem diminui a condução sinoatrial e atrioventricular em tecidos isolados e tem efeito inotrópico negativo em preparações isoladas. No animal intacto, o prolongamento do intervalo AH pode ser observado em doses mais altas.
No homem, o diltiazem previne o espasmo das artérias coronárias espontâneo e provocado pela ergonovina. Ela causa uma diminuição na resistência vascular periférica e uma queda modesta na pressão arterial em indivíduos normotensos e, em estudos de tolerância ao exercício em pacientes com cardiopatia isquêmica, reduz o produto frequência cardíaca-pressão arterial para qualquer carga de trabalho. Os estudos até o momento, principalmente em pacientes com boa função ventricular, não revelaram evidência de efeito inotrópico negativo; débito cardíaco, fração de ejeção e pressão diastólica final do ventrículo esquerdo não foram afetados. Esses dados não têm valor preditivo em relação aos efeitos em pacientes com função ventricular deficiente, e foi relatado aumento da insuficiência cardíaca em pacientes com comprometimento pré-existente da função ventricular. Ainda há poucos dados sobre a interação de diltiazem e betabloqueadores em pacientes com função ventricular deficiente. A frequência cardíaca em repouso geralmente é ligeiramente reduzida pelo diltiazem.
Em pacientes hipertensos, cloridrato de diltiazem cápsulas de liberação prolongada USP (dose de uma vez ao dia) produz efeitos anti-hipertensivos tanto na posição supina quanto em pé. Em um estudo duplo-cego, paralelo, dose-resposta, utilizando doses variando de 90 a 540 mg uma vez ao dia, a cápsula de liberação prolongada de cloridrato de diltiazem (dose de uma vez ao dia) reduziu a pressão arterial diastólica supina de maneira aparentemente linear em todo o faixa de dose estudada. As alterações na pressão arterial diastólica, medida no vale, para placebo, 90 mg, 180 mg, 360 mg e 540 mg foram -2,9, -4,5, -6,1, -9,5 e -10,5 mm Hg, respectivamente. Hipotensão postural é raramente observada ao assumir repentinamente uma posição ereta. Nenhuma taquicardia reflexa está associada aos efeitos anti-hipertensivos crônicos. Cápsulas de liberação prolongada de cloridrato de diltiazem USP (dosagem de uma vez ao dia) diminui a resistência vascular, aumenta o débito cardíaco (aumentando o volume sistólico); e produz uma ligeira diminuição ou nenhuma alteração na frequência cardíaca. Durante o exercício dinâmico, os aumentos da pressão diastólica são inibidos, enquanto a pressão sistólica máxima alcançável geralmente é reduzida. A terapia crônica com cloridrato de diltiazem cápsulas de liberação prolongada USP (dose de uma vez ao dia) não produz alteração ou aumento nas catecolaminas plasmáticas. Não foi observado aumento da atividade do eixo renina-angiotensina-aldosterona. As cápsulas de liberação prolongada de cloridrato de diltiazem USP (dosagem de uma vez ao dia) reduzem os efeitos renais e periféricos da angiotensina II. Modelos animais hipertensos respondem ao diltiazem com redução da pressão arterial e aumento do débito urinário e natriurese sem alteração da relação sódio/potássio urinário.
Em um estudo duplo-cego de dose-resposta paralela de doses de 60 mg a 480 mg uma vez ao dia, a cápsula de liberação prolongada de cloridrato de diltiazem (dose de uma vez ao dia) aumentou o tempo até o término do exercício de maneira linear ao longo de toda a dose intervalo estudado. A melhora no tempo de término do exercício utilizando um protocolo de exercício de Bruce, medido no vale, para placebo, 60 mg, 120 mg, 240 mg, 360 mg e 480 mg foi de 29, 40, 56, 51, 69 e 68 segundos , respectivamente. À medida que as doses de cloridrato de diltiazem cápsula de liberação prolongada (dose de uma vez ao dia) foram aumentadas, a frequência geral de angina foi diminuída. Cloridrato de diltiazem cápsula de liberação prolongada (dose uma vez ao dia), 180 mg uma vez ao dia, ou placebo foi administrado em um estudo duplo-cego a pacientes recebendo tratamento concomitante com nitratos de ação prolongada e/ou betabloqueadores. Foi observado um aumento significativo no tempo até o término do exercício e uma diminuição significativa na frequência geral de angina. Neste estudo, a frequência geral de eventos adversos no grupo de tratamento com cloridrato de diltiazem cápsula de liberação prolongada (dose de uma vez ao dia) foi a mesma do grupo placebo.
diltiazem endovenoso em doses de 20 mg prolonga o tempo de condução de AH e os períodos refratários funcionais e efetivos do nó AV em aproximadamente 20%. Em um estudo envolvendo doses orais únicas de 300 mg de cloridrato de diltiazem em seis voluntários normais, o prolongamento médio máximo do PR foi de 14%, sem ocorrências de bloqueio AV superior ao primeiro grau. O prolongamento do intervalo AH associado ao diltiazem não é mais pronunciado em pacientes com bloqueio cardíaco de primeiro grau. Em pacientes com síndrome do nódulo sinusal, o diltiazem prolonga significativamente a duração do ciclo sinusal (até 50% em alguns casos).
A administração oral crônica de cloridrato de diltiazem a pacientes em doses de até 540 mg/dia resultou em pequenos aumentos no intervalo PR e ocasionalmente produz prolongamento anormal (ver AVISOS ).
Farmacocinética e Metabolismo
diltiazem é bem absorvido no trato gastrointestinal e está sujeito a um extenso efeito de primeira passagem, proporcionando uma biodisponibilidade absoluta (em comparação com a administração intravenosa) de cerca de 40%. O diltiazem sofre extenso metabolismo no qual apenas 2% a 4% do fármaco inalterado aparece na urina. Drogas que induzem ou inibem enzimas microssomais hepáticas podem alterar a disposição do diltiazem.
A medição da radioatividade total após administração intravenosa curta em voluntários saudáveis sugere a presença de outros metabólitos não identificados, que atingem concentrações mais altas do que as do diltiazem e são eliminados mais lentamente; a meia-vida da radioatividade total é de cerca de 20 horas em comparação com 2 a 5 horas para o diltiazem.
Estudos de ligação in vitro mostram que o diltiazem se liga 70% a 80% às proteínas plasmáticas. Estudos competitivos de ligação de ligantes in vitro também mostraram que a ligação de diltiazem não é alterada por concentrações terapêuticas de digoxina, hidroclorotiazida, fenilbutazona, propranolol, ácido salicílico ou varfarina. A meia-vida de eliminação plasmática após administração única ou múltipla de medicamentos é de aproximadamente 3,0 a 4,5 horas. O desacetil diltiazem também está presente no plasma em níveis de 10% a 20% do fármaco original e é 25% a 50% tão potente quanto um vasodilatador coronário como o diltiazem. As concentrações mínimas terapêuticas de diltiazem no plasma parecem estar na faixa de 50 a 200 ng/mL. Há um afastamento da linearidade quando as dosagens são aumentadas; a meia-vida aumenta ligeiramente com a dose. Um estudo que comparou pacientes com função hepática normal a pacientes com cirrose encontrou um aumento na meia-vida e um aumento de 69% na biodisponibilidade nos pacientes com insuficiência hepática. Um único estudo em nove pacientes com função renal gravemente comprometida não mostrou diferença no perfil farmacocinético do diltiazem em comparação com pacientes com função renal normal.
Cápsulas de liberação prolongada de cloridrato de diltiazem (dose uma vez ao dia)
Quando comparado a um regime de comprimidos de diltiazem no estado de equilíbrio, mais de 95% do fármaco é absorvido a partir da formulação de cápsulas de liberação prolongada de cloridrato de diltiazem (dosagem de uma vez ao dia). Uma dose única de 360 mg da cápsula resulta em níveis plasmáticos detectáveis em 2 horas e níveis plasmáticos de pico entre 10 e 14 horas; absorção ocorre durante todo o intervalo de dosagem. Quando a cápsula de liberação prolongada de cloridrato de diltiazem (dose de uma vez ao dia) foi coadministrada com um café da manhã com alto teor de gordura, a extensão da absorção de diltiazem não foi afetada. Não ocorre dumping de dose. A meia-vida de eliminação aparente após administração única ou múltipla é de 5 a 8 horas. Observa-se um desvio da linearidade semelhante ao observado com comprimidos de diltiazem e cápsulas de cloridrato de diltiazem (duas vezes ao dia). À medida que a dose de cloridrato de diltiazem cápsulas de liberação prolongada (dose de uma vez ao dia) é aumentada de uma dose diária de 120 mg para 240 mg, há um aumento na área sob a curva de 2,7 vezes. Quando a dose é aumentada de 240 mg para 360 mg, há um aumento na área sob a curva de 1,6 vezes.
INFORMAÇÃO DO PACIENTE
Nenhuma informação fornecida. Por favor, consulte o AVISOS e PRECAUÇÕES Seções.