Imdur 40mg, 20mg, 30mg, 60mg Isosorbide Uso, efeitos colaterais e dosagem. Preço na farmácia online. Medicamentos genericos sem receita.

O que é Imdur 30mg e como é usado?

Imdur 30mg é um medicamento de prescrição utilizado para tratar os sintomas da Dor no Peito (Angina Pectoris). Imdur 30mg pode ser usado sozinho ou com outros medicamentos.

Imdur 20mg pertence a uma classe de medicamentos chamados Nitratos, Angina.

Não se sabe se Imdur 60mg é seguro e eficaz em crianças.

Quais são os possíveis efeitos colaterais do Imdur?

Os efeitos colaterais do Imdur incluem:

• desmaio,
• batimentos cardíacos rápidos, irregulares ou acelerados,
• irritação na pele,
• coceira,
• inchaço na face, língua e garganta,
• tontura intensa e
• Problemas respiratórios

Obtenha ajuda médica imediatamente, se tiver algum dos sintomas listados acima.

Os efeitos colaterais mais comuns de Imdur 30mg incluem:

• dor de cabeça,
• tontura,
• tontura, e
• náusea

Informe o médico se tiver algum efeito colateral que o incomode ou que não desapareça.

Estes não são todos os possíveis efeitos colaterais do Imdur. Para mais informações, consulte seu médico ou farmacêutico.

Ligue para o seu médico para aconselhamento médico sobre os efeitos colaterais. Você pode relatar efeitos colaterais ao FDA em 1-800-FDA-1088.

DESCRIÇÃO

O mononitrato de isossorbida (ISMN), um nitrato orgânico e o principal metabólito biologicamente ativo do dinitrato de isossorbida (ISDN), é um vasodilatador com efeitos tanto nas artérias quanto nas veias.

Os comprimidos de IMDUR® para administração oral contêm 30 mg, 60 mg ou 120 mg de mononitrato de isossorbida em uma formulação de liberação prolongada. Além disso, cada comprimido contém os seguintes ingredientes inativos: dióxido de silício coloidal, óleo de rícino hidrogenado, hipromelose, lactose mono-hidratada, estearato de magnésio, celulose microcristalina e talco.

A fórmula molecular do ISMN é C6H9NO6 e o peso molecular é 191,14. O nome químico para ISMN é 1,4:3,6-dianidro-,D-glucitol 5-nitrato; o composto tem a seguinte fórmula estrutural:

O ISMN é um composto branco, cristalino, inodoro, estável ao ar e em solução, com ponto de fusão de cerca de 90°C e rotação óptica de +144° (2% em água, 20°C).

O mononitrato de isossorbida é livremente solúvel em água, etanol, metanol, clorofórmio, acetato de etila e diclorometano.

INDICAÇÕES

Os comprimidos de IMDUR são indicados para a prevenção da angina pectoris devido à doença arterial coronariana. O início de ação do mononitrato de isossorbida oral não é suficientemente rápido para que este produto seja útil para abortar um episódio agudo de angina.

DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO

A dose inicial recomendada de IMDUR comprimidos é de 30 mg (administrado como um único comprimido de 30 mg ou como 1/2 de um comprimido de 60 mg) ou 60 mg (administrado como um único comprimido) uma vez ao dia. Após vários dias, a dosagem pode ser aumentada para 120 mg (administrado como um único comprimido de 120 mg ou dois comprimidos de 60 mg) uma vez ao dia. Raramente, 240 mg podem ser necessários. A dose diária de IMDUR Tablets deve ser tomada de manhã ao acordar. Os comprimidos de liberação prolongada de IMDUR não devem ser mastigados ou esmagados e devem ser engolidos com meio copo de líquido. Não quebre o comprimido de 30 mg.

COMO FORNECIDO

IMDUR Comprimidos de Liberação Prolongada 30 mg são comprimidos brancos, em forma de cápsula, com ranhura numa das faces e “IMDUR” gravado na face não ranhurada. Eles são fornecidos da seguinte forma:

Garrafas de 100 NDC 0085-1374-01

IMDUR Comprimidos de Liberação Prolongada 60 mg são comprimidos brancos, em forma de cápsula, ranhurados numa das faces com "60-60" e gravados "IMDUR" na face não ranhurada. São fornecidos da seguinte forma:

Garrafas de 100 NDC 0085-2028-01

IMDUR 30mg Comprimidos de Liberação Prolongada 120mg são comprimidos brancos em forma de cápsula com a gravação "IMDUR" de um lado e "120" do outro lado. Eles são fornecidos da seguinte forma:

Garrafas de 100 NDC 0085-0091-01

Armazenar em temperatura ambiente controlada 20°-25°C (68°-77°F) [Consulte USP].

Fabricado por: Kremers urban Pharmaceuticals Inc, Seymour, IN47274, EUA. Revisado: dezembro de 2010

EFEITOS COLATERAIS

tabela abaixo mostra as frequências dos eventos adversos que ocorreram em >5% dos indivíduos em três estudos norte-americanos controlados por placebo nos quais os pacientes no braço de tratamento ativo receberam 30 mg, 60 mg, 120 mg ou 240 mg de isossorbida mononitrato como comprimidos de IMDUR 60mg uma vez ao dia. Entre parênteses, a mesma tabela mostra as frequências com que esses eventos adversos foram associados à descontinuação do tratamento. No geral, 8% dos pacientes que receberam 30 mg, 60 mg, 120 mg ou 240 mg de mononitrato de isossorbida nos três estudos norte-americanos controlados por placebo interromperam o tratamento devido a eventos adversos. A maioria destes descontinuado por causa da dor de cabeça. A tontura raramente foi associada à retirada desses estudos. Uma vez que a cefaleia parece ser um efeito adverso relacionado com a dose e tende a desaparecer com a continuação do tratamento, recomenda-se que o tratamento com IMDUR seja iniciado em doses baixas durante vários dias antes de ser aumentado para os níveis desejados.

FREQUÊNCIA E EVENTOS ADVERSOS (DESCONTINUADO) *

Além disso, os três ensaios norte-americanos foram agrupados com 11 ensaios controlados realizados na Europa. Entre os 14 estudos controlados, um total de 711 pacientes foram randomizados para IMDUR Tablets. Quando os dados agrupados foram revisados, dor de cabeça e tontura foram os únicos eventos adversos relatados por >5% dos pacientes. Outros eventos adversos, cada um relatado por ≤5% dos pacientes expostos, e em muitos casos de relação incerta com o tratamento medicamentoso, foram:

Distúrbios do Sistema Nervoso Autônomo : Boca seca, ondas de calor.

Corpo como um todo : Astenia, dor nas costas, dor no peito, edema, fadiga, febre, sintomas semelhantes aos da gripe, mal-estar, calafrios.

Distúrbios Cardiovasculares, Gerais : Insuficiência cardíaca, hipertensão, hipotensão.

Distúrbios do Sistema Nervoso Central e Periférico : Tontura, cefaleia, hipoestesia, enxaqueca, neurite, paresia, parestesia, ptose, tremor, vertigem.

Distúrbios do Sistema Gastrointestinal Dor abdominal, obstipação, diarreia, dispepsia, flatulência, úlcera gástrica, gastrite, glossite, úlcera gástrica hemorrágica, hemorróidas, fezes moles, melena, náuseas, vómitos.

Distúrbios auditivos e vestibulares : Dor de ouvido, zumbido, perfuração da membrana timpânica.

Distúrbios da Frequência Cardíaca e do Ritmo : Arritmia, arritmia atrial, fibrilação atrial, bradicardia, bloqueio de ramo, extra-sístole, palpitação, taquicardia, taquicardia ventricular.

Distúrbios do Fígado e do Sistema Biliar : aumento SGOT, aumento SGPT.

Distúrbios metabólicos e nutricionais : Hiperuricemia, hipocalemia.

Distúrbios do sistema musculoesquelético : Artralgia, ombro congelado, fraqueza muscular, dor musculoesquelética, mialgia, miosite, distúrbio do tendão, torcicolo.

Distúrbios mio, endo, pericárdicos e valvares : Angina pectoris agravada, sopro cardíaco, som cardíaco anormal, infarto do miocárdio, anormalidade da onda Q.

Distúrbios de plaquetas, sangramento e coagulação : Púrpura, trombocitopenia.

Distúrbios psiquiátricos Ansiedade, concentração prejudicada, confusão, diminuição da libido, depressão, impotência, insônia, nervosismo, paroníria, sonolência.

Distúrbio dos glóbulos vermelhos : Anemia hipocrômica.

Distúrbios Reprodutivos Femininos : Vaginite atrófica, dor mamária.

Distúrbios do Mecanismo de Resistência : Infecção bacteriana, monilíase, infecção viral.

Distúrbios do Sistema Respiratório : Bronquite, broncoespasmo, tosse, dispneia, escarro aumentado, congestão nasal, faringite, pneumonia, infiltração pulmonar, estertores, rinite, sinusite.

Distúrbios da Pele e Apêndices : Acne, textura do cabelo anormal, sudorese aumentada, prurido, erupção cutânea, nódulo na pele.

Distúrbios do Sistema Urinário : Poliúria, cálculo renal, infecção do trato urinário.

Distúrbios Vasculares (Extracardíacos) : Rubor, claudicação intermitente, úlcera de perna, varizes.

Distúrbios da Visão : Conjuntivite, fotofobia, visão anormal.

Além disso, o seguinte evento adverso espontâneo foi relatado durante a comercialização de mononitrato de isossorbida: síncope.

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

Os efeitos vasodilatadores do mononitrato de isossorbida podem ser aditivos aos de outros vasodilatadores. Descobriu-se que o álcool, em particular, exibe efeitos aditivos dessa variedade.

Hipotensão ortostática sintomática acentuada foi relatada quando bloqueadores dos canais de cálcio e nitratos orgânicos foram usados em combinação. Podem ser necessários ajustes de dose de qualquer classe de agentes.

Interações Medicamentos/Testes Laboratoriais

Nitratos e nitritos podem interferir na reação de cor Zlatkis-Zak, causando leituras falsamente baixas nas determinações de colesterol sérico.

AVISOS

amplificação dos efeitos vasodilatadores do IMDUR pelo sildenafil pode resultar em hipotensão grave. O curso do tempo e a dependência da dose desta interação não foram estudados. Cuidados de suporte apropriados não foram estudados, mas parece razoável tratar isso como uma overdose de nitrato, com elevação das extremidades e expansão do volume central.

Os benefícios do ISMN em pacientes com infarto agudo do miocárdio ou insuficiência cardíaca congestiva não foram estabelecidos; como os efeitos do mononitrato de isossorbida são difíceis de terminar rapidamente, esse medicamento não é recomendado nessas situações.

Se o mononitrato de isossorbida for usado nessas condições, deve-se usar monitoramento clínico ou hemodinâmico cuidadoso para evitar os riscos de hipotensão e taquicardia.

PRECAUÇÕES

Em geral

Hipotensão grave, particularmente com postura ereta, pode ocorrer mesmo com pequenas doses de mononitrato de isossorbida. Este medicamento deve, portanto, ser usado com cautela em pacientes que possam estar com depleção de volume ou que, por qualquer motivo, já estejam hipotensos. A hipotensão induzida pelo mononitrato de isossorbida pode ser acompanhada de bradicardia paradoxal e aumento da angina pectoris.

A terapia com nitrato pode agravar a angina causada pela cardiomiopatia hipertrófica.

Em trabalhadores industriais que tiveram exposição prolongada a doses desconhecidas (presumivelmente altas) de nitratos orgânicos, a tolerância ocorre claramente. Dor torácica, infarto agudo do miocárdio e até morte súbita ocorreram durante a retirada temporária de nitratos desses trabalhadores, demonstrando a existência de verdadeira dependência física. A importância dessas observações para o uso clínico rotineiro do mononitrato de isossorbida oral não é conhecida.

Carcinogênese, Mutagênese, Prejuízo da Fertilidade

Nenhuma evidência de carcinogenicidade foi observada em ratos expostos ao mononitrato de isossorbida em suas dietas em doses de até 900 mg/kg/dia durante os primeiros 6 meses e 500 mg/kg/dia para a duração restante de um estudo em que os machos foram dosados por até 121 semanas e as fêmeas receberam doses por até 137 semanas. Nenhuma evidência de carcinogenicidade foi observada em camundongos expostos ao mononitrato de isossorbida em suas dietas por até 104 semanas em doses de até 900 mg/kg/dia.

O mononitrato de isossorbida não produziu mutações genéticas (teste de Ames, teste de linfoma de camundongo) ou aberrações cromossômicas (testes de linfócitos humanos e micronúcleos de camundongo) em concentrações biologicamente relevantes.

Não foram observados efeitos na fertilidade em um estudo no qual ratos machos e fêmeas receberam doses de até 750 mg/kg/dia começando, nos machos, 9 semanas antes do acasalamento e nas fêmeas, 2 semanas antes do acasalamento.

Gravidez

Efeitos teratogênicos

Gravidez Categoria B

Em estudos desenhados para detectar os efeitos do mononitrato de isossorbida no desenvolvimento embriofetal, doses de até 240 ou 248 mg/kg/dia, administradas a ratas e coelhas grávidas, não foram associadas à evidência de tais efeitos. Essas doses animais são cerca de 100 vezes a dose humana máxima recomendada (120 mg em uma mulher de 50 kg) quando a comparação é baseada no peso corporal; quando a comparação é baseada na área de superfície corporal, a dose de rato é cerca de 17 vezes a dose humana e a dose de coelho é cerca de 38 vezes a dose humana. No entanto, não existem estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. Como os estudos de reprodução em animais nem sempre são preditivos da resposta humana, os comprimidos de IMDUR devem ser usados durante a gravidez somente se claramente necessário.

Efeitos não teratogênicos

sobrevivência neonatal e o desenvolvimento e a incidência de natimortos foram adversamente afetados quando ratas grávidas receberam doses orais de 750 (mas não 300) mg de mononitrato de isossorbida/kg/dia durante o final da gestação e lactação. Esta dose (cerca de 312 vezes a dose humana quando a comparação é baseada no peso corporal e 54 vezes a dose humana quando a comparação é baseada na área de superfície corporal) foi associada a diminuições no ganho de peso materno e atividade motora e evidência de lactação prejudicada.

Mães que amamentam

Não se sabe se este medicamento é excretado no leite humano. Como muitos medicamentos são excretados no leite humano, deve-se ter cautela quando o ISMN for administrado a uma lactante.

Uso Pediátrico

A segurança e eficácia de ISMN em pacientes pediátricos não foram estabelecidas.

Uso Geriátrico

Os estudos clínicos de IMDUR 60mg comprimidos não incluíram informações suficientes sobre pacientes com 65 anos ou mais para determinar se eles respondem de forma diferente dos pacientes mais jovens. Outra experiência clínica relatada para IMDUR 20mg não identificou diferenças na resposta entre pacientes idosos e mais jovens. A experiência clínica com nitratos orgânicos relatada na literatura identificou um potencial para hipotensão grave e aumento da sensibilidade aos nitratos em idosos. Em geral, a seleção da dose para um paciente idoso deve ser cautelosa, geralmente começando no limite inferior da faixa de dosagem, refletindo a maior frequência de diminuição da função hepática, renal ou cardíaca e de doença concomitante ou outra terapia medicamentosa.

Pacientes idosos podem ter função barorreceptora reduzida e podem desenvolver hipotensão ortostática grave quando os vasodilatadores são usados. IMDUR 60mg deve, portanto, ser usado com cautela em pacientes idosos que podem estar com depleção de volume, em uso de múltiplos medicamentos ou que, por qualquer motivo, já estejam hipotensos. A hipotensão induzida pelo mononitrato de isossorbida pode ser acompanhada de bradicardia paradoxal e aumento da angina pectoris.

Pacientes idosos podem ser mais suscetíveis à hipotensão e podem ter maior risco de queda com doses terapêuticas de nitroglicerina.

A terapia com nitrato pode agravar a angina causada pela cardiomiopatia hipertrófica, particularmente em idosos.

SOBREDOSAGEM

Efeitos hemodinâmicos

Os efeitos nocivos da superdosagem de mononitrato de isossorbida são geralmente o resultado da capacidade do mononitrato de isossorbida de induzir vasodilatação, acúmulo venoso, débito cardíaco reduzido e hipotensão. Essas alterações hemodinâmicas podem ter manifestações multiformes, incluindo aumento da pressão intracraniana, com cefaléia latejante, confusão e febre moderada; vertigem, palpitações; distúrbios visuais; náuseas e vômitos (possivelmente com cólicas e até diarreia sanguinolenta); síncope (especialmente na postura ereta); fome de ar e dispnéia, seguidas posteriormente de redução do esforço ventilatório; diaforese, com a pele ruborizada ou fria e úmida; bloqueio cardíaco e bradicardia; paralisia; coma; convulsões e morte.

As determinações laboratoriais dos níveis séricos de mononitrato de isossorbida e seus metabólitos não estão amplamente disponíveis, e tais determinações não têm, em qualquer caso, nenhum papel estabelecido no manejo da superdosagem de mononitrato de isossorbida.

Não existem dados sugerindo que dose de mononitrato de isossorbida é suscetível de ser fatal em humanos. Em ratos e camundongos, há letalidade significativa nas doses de 2.000 mg/kg e 3.000 mg/kg, respectivamente.

Não há dados disponíveis para sugerir manobras fisiológicas (por exemplo, manobras para alterar o pH da urina) que possam acelerar a eliminação do mononitrato de isossorbida. Em particular, sabe-se que a diálise é ineficaz na remoção do mononitrato de isossorbida do corpo.

Nenhum antagonista específico dos efeitos vasodilatadores do mononitrato de isossorbida é conhecido, e nenhuma intervenção é conhecido. Como a hipotensão associada à superdosagem de mononitrato de isossorbida é resultado de venodilatação e hipovolemia arterial, a terapia prudente nessa situação deve ser direcionada para um aumento no volume de fluido central. A elevação passiva das pernas do paciente pode ser suficiente, mas a infusão intravenosa de solução salina normal ou fluido similar também pode ser necessária.

O uso de epinefrina ou outros vasoconstritores arteriais nesse cenário provavelmente causará mais mal do que bem.

Em pacientes com doença renal ou insuficiência cardíaca congestiva, a terapia que resulta em expansão do volume central não é isenta de riscos. O tratamento da superdosagem de mononitrato de isossorbida nesses pacientes pode ser sutil e difícil, e pode ser necessária monitorização invasiva.

Metemoglobinemia

Metemoglobinemia foi relatada em pacientes recebendo outros nitratos orgânicos, e provavelmente também pode ocorrer como efeito colateral do mononitrato de isossorbida. Certamente os íons nitrato liberados durante o metabolismo do mononitrato de isossorbida podem oxidar a hemoglobina em metemoglobina. Mesmo em pacientes totalmente sem atividade de citocromo b redutase, no entanto, e mesmo assumindo que a fração nitrato do mononitrato de isossorbida é aplicada quantitativamente à oxidação da hemoglobina, cerca de 2 mg/kg de mononitrato de isossorbida devem ser necessários antes que qualquer um desses pacientes se manifeste clinicamente significativo. ≥10%) metemoglobinemia. Em pacientes com função redutase normal, a produção significativa de metemoglobina deve exigir doses ainda maiores de mononitrato de isossorbida. Em um estudo no qual 36 pacientes receberam 2-4 semanas de terapia contínua com nitroglicerina de 3,1 a 4,4 mg/h (equivalente, na dose total administrada de íons nitrato, a 7,8-11,1 mg de mononitrato de isossorbida por hora), o nível médio de metemoglobina medido foi de 0,2%; isto foi comparável ao observado em pacientes paralelos que receberam placebo.

Apesar destas observações, existem relatos de casos de metemoglobinemia significativa em associação com sobredosagem moderada de nitratos orgânicos. Nenhum dos pacientes afetados foi considerado excepcionalmente suscetível.

Os níveis de metemoglobina estão disponíveis na maioria dos laboratórios clínicos. O diagnóstico deve ser suspeitado em pacientes que apresentam sinais de deficiência na oferta de oxigênio apesar do débito cardíaco adequado e da pO2 arterial adequada. Classicamente, o sangue metemoglobinêmico é descrito como marrom chocolate sem alteração de cor na exposição ao ar. Quando a metemoglobinemia é diagnosticada, o tratamento de escolha é azul de metileno, 1-2 mg/kg por via intravenosa.

CONTRA-INDICAÇÕES

Os comprimidos de IMDUR 20mg são contraindicados em pacientes que demonstraram hipersensibilidade ou reações idiossincráticas a outros nitratos ou nitritos.

FARMACOLOGIA CLÍNICA

Mecanismo de ação

produto IMDUR é uma formulação oral de liberação prolongada de ISMN, o principal metabólito ativo do dinitrato de isossorbida; a maior parte da atividade clínica do dinitrato é atribuível ao mononitrato.

A principal ação farmacológica do ISMN e de todos os nitratos orgânicos em geral é o relaxamento da musculatura lisa vascular, produzindo dilatação das artérias e veias periféricas, especialmente estas últimas. A dilatação das veias promove o acúmulo periférico de sangue, diminui o retorno venoso ao coração, reduzindo assim a pressão diastólica final do ventrículo esquerdo e a pressão capilar pulmonar (pré-carga). O relaxamento arteriolar reduz a resistência vascular sistêmica, a pressão arterial sistólica e a pressão arterial média (pós-carga). A dilatação das artérias coronárias também ocorre. A importância relativa da redução da pré-carga, redução da pós-carga e dilatação coronária permanece indefinida.

Farmacodinâmica

Os regimes de dosagem para a maioria dos medicamentos usados cronicamente são projetados para fornecer concentrações plasmáticas que são continuamente maiores do que uma concentração minimamente eficaz. Esta estratégia é inadequada para nitratos orgânicos. Vários ensaios clínicos bem controlados usaram testes de esforço para avaliar a eficácia antianginosa de nitratos administrados continuamente. Na grande maioria desses estudos, os agentes ativos eram indistinguíveis do placebo após 24 horas (ou menos) de terapia contínua. As tentativas de superar a tolerância pelo aumento da dose, mesmo para doses muito superiores às usadas agudamente, falharam consistentemente. Somente após a ausência de nitratos do corpo por várias horas, sua eficácia antianginosa foi restaurada. Os comprimidos de IMDUR, durante o uso a longo prazo por 42 dias, na dose de 120 mg uma vez ao dia, continuaram a melhorar o desempenho do exercício em 4 horas e 12 horas após a dosagem, mas seus efeitos (embora melhores que o placebo) são menores ou, na melhor das hipóteses, iguais aos efeitos da primeira dose de 60 mg.

Farmacocinética e Metabolismo

Após a administração oral de ISMN como solução ou comprimidos de liberação imediata, as concentrações plasmáticas máximas de ISMN são alcançadas em 30 a 60 minutos, com biodisponibilidade absoluta de aproximadamente 100%. Após administração intravenosa, o ISMN é distribuído na água corporal total em cerca de 9 minutos com um volume de distribuição de aproximadamente 0,6-0,7 L/kg. O mononitrato de isossorbida liga-se aproximadamente 5% às proteínas plasmáticas humanas e é distribuído nas células sanguíneas e na saliva. O mononitrato de isossorbida é metabolizado principalmente pelo fígado, mas, ao contrário do dinitrato de isossorbida oral, não está sujeito ao metabolismo de primeira passagem. O mononitrato de isossorbida é eliminado por desnitrificação em isossorbida e glucuronidação como mononitrato, com 96% da dose administrada excretada na urina em 5 dias e apenas cerca de 1% eliminada nas fezes. Pelo menos seis compostos diferentes foram detectados na urina, com cerca de 2% da dose excretada como droga inalterada e pelo menos cinco metabólitos. Os metabólitos não são farmacologicamente ativos. A depuração renal representa apenas cerca de 4% da depuração corporal total. A meia-vida média de eliminação plasmática do ISMN é de aproximadamente 5 horas.

disposição de ISMN em pacientes com vários graus de insuficiência renal, cirrose hepática ou disfunção cardíaca foi avaliada e considerada semelhante à observada em indivíduos saudáveis. A meia-vida de eliminação do ISMN não foi prolongada e não houve acúmulo de droga em pacientes com insuficiência renal crônica após múltiplas doses orais.

A farmacocinética e/ou biodisponibilidade de IMDUR 40mg comprimidos foram estudados em voluntários normais e pacientes após administração de dose única e múltipla. Os dados desses estudos sugerem que a farmacocinética do ISMN administrado como IMDUR comprimidos é semelhante entre voluntários saudáveis normais e pacientes com angina de peito. Em estudos de dose única e múltipla, a farmacocinética do ISMN foi proporcional à dose entre 30 mg e 240 mg.

Em um estudo de dose múltipla, o efeito da idade no perfil farmacocinético de IMDUR 60 mg e 120 mg (2 × 60 mg) foi avaliado em indivíduos ≥45 anos. Os resultados desse estudo indicam que não há diferenças significativas em nenhuma das variáveis farmacocinéticas do MIMS entre idosos (≥65 anos) e indivíduos mais jovens (45–64 anos) para a dose de 60 mg de IMDUR. A administração de IMDUR comprimidos 120 mg (2 × 60 mg comprimidos a cada 24 horas por 7 dias) produziu um aumento proporcional à dose na Cmax e AUC, sem alterações no Tmax ou na meia-vida terminal. O grupo mais velho (65-74 anos) apresentou depuração oral aparente 30% menor (Cl/F) após a dose mais alta, ou seja, 120 mg, em comparação ao grupo mais jovem (45-64 anos); Cl/F não foi diferente entre os dois grupos após o regime de 60 mg. Enquanto Cl/F foi independente da dose no grupo mais jovem, o grupo mais velho apresentou Cl/F ligeiramente menor após o regime de 120 mg em comparação com o regime de 60 mg. As diferenças entre as duas faixas etárias, no entanto, não foram estatisticamente significativas. No mesmo estudo, as mulheres mostraram uma ligeira redução (15%) na depuração quando a dose foi aumentada. As fêmeas apresentaram AUCs e Cmax mais altas em comparação com os machos, mas essas diferenças foram explicadas por diferenças no peso corporal entre os dois grupos. Quando os dados foram analisados utilizando-se a idade como variável, os resultados indicaram que não houve diferenças significativas em nenhuma das variáveis farmacocinéticas do ISMN entre indivíduos mais velhos (≥65 anos) e mais jovens (45-64 anos). Os resultados deste estudo, no entanto, devem ser vistos com cautela devido ao pequeno número de sujeitos em cada subgrupo etário e, consequentemente, à falta de poder estatístico suficiente.

tabela a seguir resume os principais parâmetros farmacocinéticos de ISMN após administração de dose única e múltipla de ISMN como solução oral ou comprimidos de IMDUR:

Efeitos dos alimentos

A influência dos alimentos na biodisponibilidade de ISMN após administração de dose única de IMDUR comprimidos 60 mg foi avaliada em três estudos diferentes envolvendo um café da manhã "leve" ou um café da manhã com alto teor calórico e rico em gordura. Os resultados destes estudos indicam que a ingestão concomitante de alimentos pode diminuir a taxa (aumento do Tmax), mas não a extensão (AUC) da absorção de ISMN.

Testes clínicos

Ensaios controlados com IMDUR Tablets demonstraram atividade antianginosa após dosagem aguda e crônica. A administração de IMDUR 40mg comprimidos uma vez ao dia, tomado de manhã cedo ao acordar, proporcionou pelo menos 12 horas de atividade antianginosa.

Em um estudo paralelo controlado por placebo, 30, 60, 120 e 240 mg de IMDUR 60 mg comprimidos foram administrados uma vez ao dia por até 6 semanas. Antes da randomização, todos os pacientes completaram uma fase de placebo simples-cego de 1 a 3 semanas para demonstrar a capacidade de resposta ao nitrato e a reprodutibilidade total do tempo de exercício em esteira. Testes de tolerância ao exercício usando o Protocolo de Bruce foram realizados antes e 4 e 12 horas após a dose matinal nos dias 1, 7, 14, 28 e 42 do período duplo-cego. IMDUR 60mg Comprimidos de 30 e 60 mg (somente as doses avaliadas agudamente) demonstraram um aumento significativo desde o início do tempo total em esteira em relação ao placebo em 4 e 12 horas após a administração da primeira dose. No dia 42, as doses de 120 e 240 mg de IMDUR 40 mg comprimidos demonstraram um aumento significativo no tempo total de esteira em 4 e 12 horas após a administração, mas no dia 42, as doses de 30 e 60 mg não eram mais diferenciáveis do placebo. Ao longo da dosagem crônica, não foi observado rebote em nenhum grupo de tratamento com IMDUR.

Dados agrupados de dois outros estudos, comparando IMDUR 40mg comprimidos 60 mg uma vez ao dia, ISDN 30 mg QID e placebo QID em pacientes com angina crônica estável usando um desenho cruzado de três vias randomizado, duplo-cego, encontraram aumentos estatisticamente significativos na tolerância ao exercício vezes para IMDUR 20mg comprimidos em comparação com placebo nas horas 4, 8 e 12 e com ISDN na hora 4. Os aumentos na tolerância ao exercício no dia 14, embora estatisticamente significativos em comparação com placebo, foram cerca de metade do observado no dia 1 do estudo .

INFORMAÇÃO DO PACIENTE

Os pacientes devem ser informados de que a eficácia antianginosa de IMDUR 60mg comprimidos pode ser mantida seguindo cuidadosamente o esquema posológico prescrito. Para a maioria dos pacientes, isso pode ser feito tomando a dose ao acordar.

Tal como acontece com outros nitratos, dores de cabeça diárias às vezes acompanham o tratamento com mononitrato de isossorbida. Em pacientes que têm essas dores de cabeça, as dores de cabeça são um marcador da atividade da droga. Os pacientes devem resistir à tentação de evitar dores de cabeça alterando o esquema de tratamento com mononitrato de isossorbida, uma vez que a perda da cefaléia pode estar associada à perda simultânea da eficácia antianginosa. A aspirina ou o acetaminofeno muitas vezes aliviam com sucesso as dores de cabeça induzidas pelo mononitrato de isossorbida sem efeito deletério sobre a eficácia antianginosa do mononitrato de isossorbida.

O tratamento com mononitrato de isossorbida pode estar associado a tontura ao ficar em pé, especialmente logo após levantar da posição deitada ou sentada. Esse efeito pode ser mais frequente em pacientes que também consumiram álcool.