Voltaren 100mg, 50mg Diclofenac Uso, efeitos colaterais e dosagem. Preço na farmácia online. Medicamentos genericos sem receita.

O que é Voltaren e como é usado?

Voltaren é usado para tratar sintomas de dor associados à artrite reumatoide, osteoartrite, espondilite anquilosante, dismenorreia e dor leve a moderada. Voltaren 100mg pode ser usado sozinho ou com outros medicamentos.

Voltaren pertence a uma classe de medicamentos chamados anti-inflamatórios não esteroides (AINEs).

Quais são os possíveis efeitos colaterais do Voltaren 50mg?

Voltaren pode causar efeitos colaterais graves, incluindo:

• dor de cabeça,
• fome,
• sudorese,
• irritabilidade,
• tontura,
• náusea,
• ritmo cardíaco acelerado,
• sentindo-se ansioso ou trêmulo,
• dormência ou formigamento nas mãos, braços, pernas ou pés,
• fraqueza nos braços, mãos, pernas ou pés,
• dor ardente nos braços, mãos, pernas ou pés,
• alterações graves de humor ou de comportamento,
• nervosismo,
• confusão,
• agitação,
• paranóia,
• alucinações,
• problemas de memória,
• dificuldade de concentração,
• pensamentos de suicídio,
• ruptura do tendão,
• dor repentina,
• inchaço,
• contusões,
• ternura,
• rigidez,
• problemas de movimento,
• um som de estalo ou estalo em qualquer uma de suas articulações,
• dor de estômago severa,
• diarreia aquosa ou sanguinolenta,
• vibrando em seu peito,
• falta de ar,
• erupção cutânea,
• problemas respiratórios,
• convulsões (convulsões),
• fortes dores de cabeça,
• problemas de visão,
• dor atrás de seus olhos,
• dor de estômago superior,
• perda de apetite,
• urina escura,
• fezes cor de barro e
• amarelecimento da pele ou dos olhos (icterícia)

procure ajuda médica imediatamente, se tiver algum dos sintomas listados acima.

Os efeitos colaterais mais comuns de Voltaren incluem:

• indigestão,
• gás,
• dor de estômago,
• náusea,
• vômito,
• diarréia,
• constipação,
• dor de cabeça,
• tontura,
• sonolência,
• nariz entupido,
• coceira,
• aumento da sudorese,
• aumento da pressão arterial e
• inchaço ou dor nos braços ou pernas

Informe o médico se tiver algum efeito colateral que o incomode ou que não desapareça.

Estes não são todos os possíveis efeitos colaterais de Voltaren. Para mais informações, consulte seu médico ou farmacêutico.

Ligue para o seu médico para aconselhamento médico sobre os efeitos colaterais. Você pode relatar efeitos colaterais ao FDA em 1-800-FDA-1088.

DESCRIÇÃO

VOLTAREN® (comprimidos com revestimento entérico de diclofenaco de sódio) é um derivado do ácido benzeno-acético. VOLTAREN 50mg está disponível na forma de comprimidos de liberação retardada (revestimento entérico) de 75 mg (rosa claro) para administração oral. O diclofenaco sódico é um pó cristalino branco ou levemente amarelado e pouco solúvel em água a 25°C. O nome químico é ácido 2-[(2,6-diclorofenil)amino]benzenoacético, sal monossódico. O peso molecular é 318,14. Sua fórmula molecular é C14H10Cl2NNaO2, e tem a seguinte fórmula estrutural

Os ingredientes inativos de VOLTAREN incluem: hidroxipropilmetilcelulose, óxido de ferro, lactose, estearato de magnésio, copolímero de ácido metacrílico, celulose microcristalina, polietilenoglicol, povidona, propilenoglicol, hidróxido de sódio, amidoglicolato de sódio, talco, dióxido de titânio.

INDICAÇÕES

Considere cuidadosamente os potenciais benefícios e riscos de VOLTAREN® (comprimidos com revestimento entérico de diclofenaco de sódio) e outras opções de tratamento antes de decidir usar VOLTAREN. Use a dose eficaz mais baixa para a duração mais curta consistente com os objetivos de tratamento do paciente individual (consulte AVISOS ; Sangramento gastrointestinal , Ulceração , e Perfuração ).

VOLTAREN é indicado:

• para alívio dos sinais e sintomas da osteoartrite
• para alívio dos sinais e sintomas da artrite reumatóide
• para uso agudo ou prolongado no alívio de sinais e sintomas de espondilite anquilosante

DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO

Considere cuidadosamente os potenciais benefícios e riscos de VOLTAREN® (comprimidos com revestimento entérico de diclofenaco de sódio) e outras opções de tratamento antes de decidir usar VOLTAREN. Use a dose eficaz mais baixa para a duração mais curta consistente com os objetivos de tratamento do paciente individual (consulte AVISOS ; Hemorragia, Ulceração e Perfuração Gastrointestinal ).

Após observar a resposta à terapia inicial com VOLTAREN 100mg, a dose e a frequência devem ser ajustadas de acordo com as necessidades de cada paciente.

Para o alívio da osteoartrite, a dose recomendada é de 100 a 150 mg/dia em doses divididas (50 mg duas vezes ao dia ou três vezes ao dia, ou 75 mg duas vezes ao dia).

Para o alívio da artrite reumatóide, a dosagem recomendada é de 150 a 200 mg/dia em doses divididas (50 mg três vezes ao dia ou quatro vezes ao dia ou 75 mg duas vezes ao dia).

Para o alívio da espondilite anquilosante, a dose recomendada é de 100 a 125 mg/dia, administrada na forma de 25 mg quatro vezes ao dia, com dose extra de 25 mg ao deitar, se necessário.

Diferentes formulações de diclofenaco [VOLTAREN® (comprimidos com revestimento entérico de diclofenaco sódico); VOLTAREN®XR (comprimidos de libertação prolongada de diclofenac sódico); CATAFLAM® (comprimidos de liberação imediata de diclofenaco de potássio)] não são necessariamente bioequivalentes, mesmo que a dosagem de miligramas seja a mesma.

COMO FORNECIDO

VOLTAREN® (comprimidos com revestimento entérico de diclofenaco de sódio) - 75 mg

Comprimidos com revestimento entérico rosa claro, biconvexos, triangulares (impresso “VOLTAREN 75” em um dos lados em tinta preta)

Garrafas de 100 NDC 0028-0264-01

Armazenar em temperatura ambiente de 20°C a 25°C (68°F a 77°F); excursões permitidas entre 15°C e 30°C (59°F e 86°F) [ver Temperatura ambiente controlada USP ].

Proteger da umidade. Dispensar em recipiente hermético (USP).

Distribuído por: Novartis Pharmaceuticals Corporation East Hanover, NJ 07936. Revisado: abril de 2021

EFEITOS COLATERAIS

As seguintes reações adversas são discutidas em mais detalhes em outras seções da bula:

• Eventos Trombóticos Cardiovasculares (ver AVISOS )
• Sangramento, Ulceração e Perfuração GI (ver AVISOS )
• Hepatotoxicidade (ver AVISOS )
• Hipertensão (ver AVISOS )
• Insuficiência Cardíaca e Edema (ver AVISOS )
• Toxicidade renal e hipercalemia (ver AVISOS )
• Reações anafiláticas (ver AVISOS )
• Reações cutâneas graves (consulte AVISOS )
• Toxicidade hematológica (ver AVISOS )

Experiência de Ensaios Clínicos

Como os ensaios clínicos são conduzidos em condições muito variadas, as taxas de reações adversas observadas nos ensaios clínicos de um medicamento não podem ser diretamente comparadas às taxas nos ensaios clínicos de outro medicamento e podem não refletir as taxas observadas na prática.

Em pacientes tomando VOLTAREN® (comprimidos com revestimento entérico de diclofenaco sódico) ou outros AINEs, as reações adversas mais frequentemente relatadas em aproximadamente 1% a 10% dos pacientes são: Experiências gastrointestinais, incluindo: dor abdominal, constipação, diarreia, dispepsia, flatulência, sangramento/perfuração grosseira, azia, náusea, úlceras gastrointestinais (gástricas/duodenais) e vômitos.

Função renal anormal, anemia, tontura, edema, enzimas hepáticas elevadas, dores de cabeça, aumento do tempo de sangramento, prurido, erupções cutâneas e zumbido. Experiências adversas adicionais relatadas ocasionalmente incluem:

Corpo como um todo: febre, infecção, sepse

Sistema cardiovascular: insuficiência cardíaca congestiva, hipertensão, taquicardia, síncope

Sistema digestivo: boca seca, esofagite, úlceras gástricas/pépticas, gastrite, sangramento gastrointestinal, glossite, hematêmese, hepatite, icterícia

Sistema Hemico e Linfático: equimose, eosinofilia, leucopenia, melena, púrpura, sangramento retal, estomatite, trombocitopenia

Metabólico e Nutricional: mudanças de peso

Sistema nervoso: ansiedade, astenia, confusão, depressão, anormalidades dos sonhos, sonolência, insônia, mal-estar, nervosismo, parestesia, sonolência, tremores, vertigem

Sistema respiratório: asma, dispneia

Pele e anexos: alopecia, fotossensibilidade, sudorese aumentada

Sentidos Especiais: visão embaçada

Sistema Urogenital: cistite, disúria, hematúria, nefrite intersticial, oligúria/poliúria, proteinúria, insuficiência renal

Outras reações adversas, que ocorrem raramente são:

Corpo como um todo: reações anafiláticas, alterações do apetite, morte

Sistema cardiovascular: arritmia, hipotensão, infarto do miocárdio, palpitações, vasculite

Sistema digestivo: colite, eructação, hepatite fulminante com e sem icterícia, insuficiência hepática, necrose hepática, pancreatite

Sistema Hemico e Linfático: agranulocitose, anemia hemolítica, anemia aplástica, linfadenopatia, pancitopenia

Metabólico e Nutricional: hiperglicemia

Sistema nervoso: convulsões, coma, alucinações, meningite

Sistema respiratório: depressão respiratória, pneumonia

Pele e anexos: angioedema, necrólise epidérmica tóxica, eritema multiforme, dermatite esfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson, urticária

Sentidos Especiais: conjuntivite, deficiência auditiva

SOBREDOSAGEM

Os sintomas após superdosagem aguda de AINEs têm sido tipicamente limitados a letargia, sonolência, náusea, vômito e dor epigástrica, que geralmente são reversíveis com cuidados de suporte. Ocorreu sangramento gastrointestinal. Hipertensão, insuficiência renal aguda, depressão respiratória e coma ocorreram, mas foram raros (ver AVISOS ; Eventos Trombóticos Cardiovasculares, Sangramento Gastrointestinal, Ulceração e Hipertensão, Toxicidade Renal e Hipercalemia ).

Gerencie os pacientes com cuidados sintomáticos e de suporte após uma superdosagem de AINEs. Não existem antídotos específicos. Considere êmese e/ou carvão ativado (60 a 100 gramas em adultos, 1 a 2 gramas por kg de peso corporal em pacientes pediátricos) e/ou catártico osmótico em pacientes sintomáticos atendidos dentro de quatro horas após a ingestão ou em pacientes com uma grande superdosagem ( 5 a 10 vezes a dosagem recomendada). Diurese forçada, alcalinização da urina, hemodiálise ou hemoperfusão podem não ser úteis devido à alta ligação proteica.

Para obter informações adicionais sobre o tratamento de superdosagem, entre em contato com um centro de controle de intoxicações (1-800-222-1222).

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

Consulte a Tabela 2 para interações medicamentosas clinicamente significativas com diclofenaco.

AVISOS

Eventos Trombóticos Cardiovasculares

Ensaios clínicos de vários AINEs seletivos e não seletivos de COX-2 de até 3 anos de duração mostraram um risco aumentado de eventos trombóticos cardiovasculares (CV) graves, incluindo infarto do miocárdio (IM) e acidente vascular cerebral, que podem ser fatais. Com base nos dados disponíveis, não está claro que o risco de eventos trombóticos CV seja semelhante para todos os AINEs. O aumento relativo de eventos trombóticos CV graves em relação à linha de base conferida pelo uso de AINEs parece ser semelhante naqueles com e sem doença CV conhecida ou fatores de risco para doença CV. No entanto, pacientes com doença CV conhecida ou fatores de risco tiveram uma incidência absoluta mais alta de excesso de eventos trombóticos CV graves, devido ao aumento da taxa basal. Alguns estudos observacionais descobriram que esse risco aumentado de eventos trombóticos CV graves começou logo nas primeiras semanas de tratamento. O aumento do risco trombótico CV foi observado de forma mais consistente em doses mais elevadas.

Para minimizar o risco potencial de um evento CV adverso em pacientes tratados com AINEs, use a menor dose eficaz pelo menor tempo possível. Médicos e pacientes devem permanecer alertas para o desenvolvimento de tais eventos, durante todo o curso do tratamento, mesmo na ausência de sintomas CV prévios. Os pacientes devem ser informados sobre os sintomas de eventos CV graves e as medidas a serem tomadas se ocorrerem.

Não há evidências consistentes de que o uso concomitante de aspirina reduza o risco aumentado de eventos trombóticos CV graves associados ao uso de AINEs. O uso concomitante de aspirina e um AINE, como o diclofenaco, aumenta o risco de eventos gastrointestinais (GI) graves (ver AVISOS ; Sangramento gastrointestinal , Ulceração , e Perfuração ).

Status Pós Cirurgia de Revascularização do Miocárdio (CRM)

Dois grandes ensaios clínicos controlados de um AINE seletivo para COX-2 para o tratamento da dor nos primeiros 10 a 14 dias após a cirurgia de revascularização do miocárdio encontraram uma incidência aumentada de infarto do miocárdio e acidente vascular cerebral. Os AINEs são contraindicados no contexto de CRM (ver CONTRA-INDICAÇÕES ).

Pacientes pós-IM

Estudos observacionais conduzidos no Registro Nacional Dinamarquês demonstraram que pacientes tratados com AINEs no período pós-IM apresentaram risco aumentado de reinfarto, morte relacionada a CV e mortalidade por todas as causas a partir da primeira semana de tratamento. Nesta mesma coorte, a incidência de morte no primeiro ano pós-IAM foi de 20 por 100 pessoas-ano em pacientes tratados com AINEs em comparação com 12 por 100 pessoas-anos em pacientes não expostos a AINEs. Embora a taxa absoluta de morte tenha diminuído um pouco após o primeiro ano pós-IM, o aumento do risco relativo de morte em usuários de AINEs persistiu durante pelo menos os próximos quatro anos de acompanhamento.

Evite o uso de VOLTAREN em pacientes com infarto recente do miocárdio, a menos que se espere que os benefícios superem o risco de eventos trombóticos CV recorrentes. Se VOLTAREN for usado em pacientes com infarto recente do miocárdio, monitore os pacientes quanto a sinais de isquemia cardíaca.

Hemorragia, ulceração e perfuração gastrointestinais

Os AINEs, incluindo o diclofenaco, causam eventos adversos gastrointestinais (GI) graves, incluindo inflamação, sangramento, ulceração e perfuração do esôfago, estômago, intestino delgado ou intestino grosso, que podem ser fatais. Esses eventos adversos graves podem ocorrer a qualquer momento, com ou sem sintomas de alerta, em pacientes tratados com AINEs. Apenas um em cada cinco pacientes, que desenvolve um evento adverso grave no trato GI superior na terapia com AINEs, é sintomático. Úlceras do trato GI superior, sangramento grave ou perfuração causada por AINEs ocorreram em aproximadamente 1% dos pacientes tratados por 3 a 6 meses e em cerca de 2% a 4% dos pacientes tratados por um ano. No entanto, mesmo a terapia de curto prazo não é isenta de riscos.

Fatores de risco para sangramento GI, ulceração e perfuração

Pacientes com história prévia de úlcera péptica e/ou sangramento GI que usam AINEs tiveram um risco 10 vezes maior de desenvolver sangramento GI em comparação com pacientes sem esses fatores de risco. Outros fatores que aumentam o risco de sangramento GI em pacientes tratados com AINEs incluem maior duração da terapia com AINEs, uso concomitante de corticosteroides orais, aspirina, anticoagulantes ou inibidores seletivos da recaptação de serotonina (ISRSs); tabagismo, uso de álcool, idade avançada e mau estado geral de saúde. A maioria dos relatos pós-comercialização de eventos gastrointestinais fatais ocorreu em pacientes idosos ou debilitados. Além disso, pacientes com doença hepática avançada e/ou coagulopatia apresentam risco aumentado de sangramento GI.

Estratégias para minimizar os riscos gastrointestinais em pacientes tratados com AINEs

• Use a dosagem eficaz mais baixa para a duração mais curta possível.
• Evitar a administração de mais de um AINE de cada vez
• Evite o uso em pacientes de alto risco, a menos que se espere que os benefícios superem o risco aumentado de sangramento. Para esses pacientes, bem como aqueles com sangramento GI ativo, considere terapias alternativas além dos AINEs.
• Permaneça alerta para sinais e sintomas de ulceração GI e sangramento durante a terapia com AINEs.
• Se houver suspeita de um evento adverso GI grave, inicie imediatamente a avaliação e o tratamento e descontinue VOLTAREN 50mg até que um evento adverso GI grave seja descartado.
• No contexto de uso concomitante de aspirina em baixas doses para profilaxia cardíaca, monitore os pacientes mais de perto quanto a evidências de sangramento GI (ver PRECAUÇÕES ; Interações medicamentosas ).

Hepatotoxicidade

Em ensaios clínicos de produtos contendo diclofenaco, foram observadas elevações significativas (ou seja, mais de 3 vezes o limite superior do normal [ULN]) da aspartato aminotransferase (AST) (também conhecida como SGOT) em cerca de 2% de aproximadamente 5.700 pacientes em algum tempo durante o tratamento com diclofenaco (alanina aminotransferase [ALT] não foi medida em todos os estudos).

Em um grande ensaio clínico aberto e controlado de 3.700 pacientes tratados com diclofenaco sódico oral por 2 a 6 meses, os pacientes foram monitorados primeiro em 8 semanas e 1.200 pacientes foram monitorados novamente em 24 semanas. Elevações significativas de ALT e/ou AST ocorreram em cerca de 4% dos pacientes e incluíram elevações acentuadas (superiores a 8 vezes o LSN) em cerca de 1% dos 3.700 pacientes. Nesse estudo aberto, uma maior incidência de elevações limítrofe (menos de 3 vezes o LSN), moderada (3 a 8 vezes o LSN) e acentuada (superior a 8 vezes o LSN) de ALT ou AST foi observada em pacientes recebendo diclofenaco quando comparado a outros AINEs. Elevações nas transaminases foram observadas com mais frequência em pacientes com osteoartrite do que naqueles com artrite reumatóide.

Quase todas as elevações significativas das transaminases foram detectadas antes que os pacientes se tornassem sintomáticos. Testes anormais ocorreram durante os primeiros 2 meses de terapia com diclofenaco em 42 dos 51 pacientes em todos os estudos que desenvolveram elevações acentuadas das transaminases.

Em relatos pós-comercialização, casos de hepatotoxicidade induzida por drogas foram relatados no primeiro mês e, em alguns casos, nos primeiros 2 meses de terapia, mas podem ocorrer a qualquer momento durante o tratamento com diclofenaco. A vigilância pós-comercialização relatou casos de reações hepáticas graves, incluindo necrose hepática, icterícia, hepatite fulminante com e sem icterícia e insuficiência hepática. Alguns desses casos relatados resultaram em fatalidades ou transplante de fígado.

Em um estudo retrospectivo europeu de base populacional, caso-controlado, 10 casos de lesão hepática induzida por medicamento associada ao diclofenaco com uso atual em comparação com o não uso de diclofenaco foram associados a uma razão de chances ajustada de 4 vezes estatisticamente significativa de lesão hepática. Neste estudo em particular, com base em um número total de 10 casos de lesão hepática associada ao diclofenaco, a razão de chances ajustada aumentou ainda mais com o sexo feminino, doses de 150 mg ou mais e duração do uso por mais de 90 dias.

Os médicos devem medir as transaminases no início e periodicamente em pacientes recebendo terapia de longo prazo com diclofenaco, porque hepatotoxicidade grave pode se desenvolver sem um pródromo de sintomas distintivos. Os tempos ideais para fazer a primeira e as subsequentes medições de transaminases não são conhecidos. Com base em dados de ensaios clínicos e experiências pós-comercialização, as transaminases devem ser monitoradas dentro de 4 a 8 semanas após o início do tratamento com diclofenaco. No entanto, reações hepáticas graves podem ocorrer a qualquer momento durante o tratamento com diclofenaco.

Se os testes hepáticos anormais persistirem ou piorarem, se surgirem sinais e/ou sintomas clínicos consistentes com doença hepática, ou se ocorrerem manifestações sistêmicas (por exemplo, eosinofilia, erupção cutânea, dor abdominal, diarreia, urina escura, etc.), VOLTAREN deve ser descontinuado imediatamente .

Informe os pacientes sobre os sinais e sintomas de alerta de hepatotoxicidade (p. Se surgirem sinais e sintomas clínicos consistentes com doença hepática, ou se ocorrerem manifestações sistêmicas (por exemplo, eosinofilia, erupção cutânea, etc.), descontinue VOLTAREN imediatamente e realize uma avaliação clínica do paciente.

Para minimizar o risco potencial de um evento adverso relacionado ao fígado em pacientes tratados com VOLTAREN, use a menor dose eficaz pelo menor período de tempo possível. Tenha cuidado ao prescrever VOLTAREN 100mg com medicamentos concomitantes que são conhecidos por serem potencialmente hepatotóxicos (por exemplo, paracetamol, antibióticos, antiepilépticos).

Hipertensão

Os AINEs, incluindo VOLTAREN 100mg, podem levar a um novo aparecimento de hipertensão ou agravamento de hipertensão preexistente, podendo qualquer um dos dois contribuir para o aumento da incidência de eventos CV. Pacientes em uso de inibidores da enzima conversora de angiotensina (ECA), diuréticos tiazídicos ou diuréticos de alça podem ter resposta prejudicada a essas terapias ao tomar AINEs (consulte PRECAUÇÕES ; INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS ).

Monitorar a pressão arterial (PA) durante o início do tratamento com AINEs e durante o curso da terapia.

Insuficiência Cardíaca e Edema

A meta-análise do Coxib e a tradicional NSAID Trialists' Collaboration de ensaios clínicos randomizados demonstraram um aumento de aproximadamente 2 vezes na hospitalização por insuficiência cardíaca em pacientes tratados com COX-2 seletivo e pacientes tratados com NSAID não seletivos em comparação com pacientes tratados com placebo. Em um estudo do Registro Nacional Dinamarquês de pacientes com insuficiência cardíaca, o uso de AINEs aumentou o risco de infarto do miocárdio, hospitalização por insuficiência cardíaca e morte.

Além disso, retenção de líquidos e edema foram observados em alguns pacientes tratados com AINEs. O uso de diclofenaco pode atenuar os efeitos CV de vários agentes terapêuticos usados para tratar essas condições médicas (por exemplo, diuréticos, inibidores da ECA ou bloqueadores dos receptores da angiotensina [BRA]) (ver INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS ).

Evite o uso de VOLTAREN em pacientes com insuficiência cardíaca grave, a menos que se espere que os benefícios superem o risco de agravamento da insuficiência cardíaca. Se VOLTAREN 50mg for usado em pacientes com insuficiência cardíaca grave, monitore os pacientes quanto a sinais de piora da insuficiência cardíaca.

Toxicidade renal e hipercalemia

Toxicidade renal

A administração a longo prazo de AINEs resultou em necrose papilar renal e outras lesões renais.

toxicidade renal também foi observada em pacientes nos quais as prostaglandinas renais têm um papel compensatório na manutenção da perfusão renal. Nesses pacientes, a administração de um AINE pode causar uma redução dose-dependente na formação de prostaglandinas e, secundariamente, no fluxo sanguíneo renal, o que pode precipitar uma descompensação renal evidente. Os pacientes com maior risco dessa reação são aqueles com função renal comprometida, desidratação, hipovolemia, insuficiência cardíaca, disfunção hepática, aqueles que tomam diuréticos e inibidores da ECA ou BRAs e os idosos. A descontinuação da terapia com AINEs geralmente é seguida pela recuperação ao estado pré-tratamento.

Não há informações disponíveis de estudos clínicos controlados sobre o uso de VOLTAREN 100mg em pacientes com doença renal avançada. Os efeitos renais de VOLTAREN 50mg podem acelerar a progressão da disfunção renal em pacientes com doença renal preexistente.

Corrija o estado do volume em pacientes desidratados ou hipovolêmicos antes de iniciar VOLTAREN. Monitorar a função renal em pacientes com insuficiência renal ou hepática, insuficiência cardíaca, desidratação ou hipovolemia durante o uso de VOLTAREN (ver INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS ). Evite o uso de VOLTAREN em pacientes com doença renal avançada, a menos que se espere que os benefícios superem o risco de piora da função renal. Se VOLTAREN 50mg for usado em pacientes com doença renal avançada, monitore os pacientes quanto a sinais de piora da função renal.

Hipercalemia

Aumentos na concentração sérica de potássio, incluindo hipercalemia, foram relatados com o uso de AINEs, mesmo em alguns pacientes sem insuficiência renal. Em pacientes com função renal normal, esses efeitos foram atribuídos a um estado hiporreninêmico-hipoaldosteronismo.

Reações anafiláticas

O diclofenaco foi associado a reações anafiláticas em pacientes com e sem hipersensibilidade conhecida ao diclofenaco e em pacientes com asma sensível à aspirina (ver CONTRA-INDICAÇÕES , AVISOS ; Exacerbação da asma relacionada à sensibilidade à aspirina ).

Exacerbação da asma relacionada à sensibilidade à aspirina

Uma subpopulação de pacientes com asma pode ter asma sensível à aspirina, que pode incluir rinossinusite crônica complicada por pólipos nasais; broncoespasmo grave e potencialmente fatal; e/ou intolerância à aspirina e outros AINEs. Como a reação cruzada entre aspirina e outros AINEs foi relatada em pacientes sensíveis à aspirina, VOLTAREN 100mg é contraindicado em pacientes com essa forma de sensibilidade à aspirina (ver CONTRA-INDICAÇÕES ). Quando VOLTAREN 100mg é usado em pacientes com asma preexistente (sem sensibilidade conhecida à aspirina), monitore os pacientes quanto a alterações nos sinais e sintomas da asma.

Reações cutâneas graves

Os AINEs, incluindo o diclofenaco, podem causar reações adversas graves na pele, como dermatite esfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson (SSJ) e necrólise epidérmica tóxica (NET), que podem ser fatais. Esses eventos graves podem ocorrer sem aviso prévio. Informar os pacientes sobre os sinais e sintomas de reações cutâneas graves e descontinuar o uso de VOLTAREN ao primeiro aparecimento de erupções cutâneas ou qualquer outro sinal de hipersensibilidade. VOLTAREN é contraindicado em pacientes com reações cutâneas graves prévias a AINEs (ver CONTRA-INDICAÇÕES ).

Reação medicamentosa com eosinofilia e sintomas sistêmicos (DRESS)

Reação medicamentosa com eosinofilia e sintomas sistêmicos (DRESS) foi relatada em pacientes tomando AINEs, como VOLTAREN. Alguns desses eventos foram fatais ou com risco de vida. DRESS tipicamente, embora não exclusivamente, apresenta febre, erupção cutânea, linfadenopatia e/ou edema facial. Outras manifestações clínicas podem incluir hepatite, nefrite, anormalidades hematológicas, miocardite ou miosite. Às vezes, os sintomas do DRESS podem se assemelhar a uma infecção viral aguda. A eosinofilia está frequentemente presente. Como esse distúrbio é variável em sua apresentação, outros sistemas orgânicos não mencionados aqui podem estar envolvidos. É importante notar que manifestações precoces de hipersensibilidade, como febre ou linfadenopatia, podem estar presentes, mesmo que a erupção não seja evidente. Se tais sinais ou sintomas estiverem presentes, descontinuar VOLTAREN 50mg e avaliar o paciente imediatamente.

Toxicidade Fetal

Fechamento prematuro do canal arterial fetal

Evite o uso de AINEs, incluindo VOLTAREN 50mg, em mulheres grávidas com cerca de 30 semanas de gestação e mais tarde. Os AINEs, incluindo VOLTAREN 50mg, aumentam o risco de fechamento prematuro do canal arterial fetal aproximadamente nesta idade gestacional.

Oligoidrâmnio/Insuficiência Renal Neonatal

O uso de AINEs, incluindo VOLTAREN, com cerca de 20 semanas de gestação ou mais tarde na gravidez, pode causar disfunção renal fetal levando a oligoidrâmnio e, em alguns casos, insuficiência renal neonatal. Esses resultados adversos são observados, em média, após dias a semanas de tratamento, embora oligoidrâmnios tenham sido relatados com pouca frequência tão logo 48 horas após o início dos AINEs. O oligoidrâmnio é frequentemente, mas nem sempre, reversível com a descontinuação do tratamento. As complicações do oligoidrâmnio prolongado podem, por exemplo, incluir contraturas dos membros e maturação pulmonar retardada. Em alguns casos pós-comercialização de insuficiência renal neonatal, foram necessários procedimentos invasivos, como exsanguineotransfusão ou diálise.

Se o tratamento com AINEs for necessário entre cerca de 20 semanas e 30 semanas de gestação, limite o uso de VOLTAREN à menor dose eficaz e à menor duração possível. Considere o monitoramento por ultrassom do líquido amniótico se o tratamento com VOLTAREN 50mg se estender além de 48 horas. Interrompa VOLTAREN 100mg se ocorrer oligoidrâmnio e faça o acompanhamento de acordo com a prática clínica (consulte PRECAUÇÕES ; Gravidez ).

Toxicidade hematológica

Anemia ocorreu em pacientes tratados com AINEs. Isso pode ser devido à perda de sangue oculta ou grosseira, retenção de líquidos ou um efeito descrito de forma incompleta na eritropoiese. Se um paciente tratado com VOLTAREN apresentar quaisquer sinais ou sintomas de anemia, monitore a hemoglobina ou o hematócrito.

AINEs, incluindo VOLTAREN 100mg, podem aumentar o risco de eventos hemorrágicos. Condições comórbidas, como distúrbios de coagulação, uso concomitante de varfarina, outros anticoagulantes, agentes antiplaquetários (p. Monitore esses pacientes quanto a sinais de sangramento (consulte INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS ).

PRECAUÇÕES

Em geral

VOLTAREN® (comprimidos com revestimento entérico de diclofenaco de sódio) não pode substituir os corticosteroides ou tratar a insuficiência de corticosteroides. A descontinuação abrupta de corticosteroides pode levar à exacerbação da doença. Pacientes em terapia prolongada com corticosteroides devem ter sua terapia diminuída lentamente se for tomada a decisão de descontinuar os corticosteroides e o paciente deve ser observado atentamente quanto a qualquer evidência de efeitos adversos, incluindo insuficiência adrenal e exacerbação dos sintomas de artrite.

atividade farmacológica de VOLTAREN 50mg na redução da febre e inflamação pode diminuir a utilidade desses sinais diagnósticos na detecção de complicações de condições presumíveis não infecciosas e dolorosas.

Informações para pacientes

Aconselhe o paciente a ler o rótulo do paciente aprovado pela FDA ( Guia de Medicação ) que acompanha cada receita dispensada. Informe os pacientes, familiares ou seus cuidadores sobre as seguintes informações antes de iniciar a terapia com VOLTAREN e periodicamente durante o curso da terapia em andamento.

Eventos Trombóticos Cardiovasculares

Aconselhe os pacientes a ficarem alertas para os sintomas de eventos trombóticos cardiovasculares, incluindo dor no peito, falta de ar, fraqueza ou fala arrastada, e relatar qualquer um desses sintomas ao seu médico imediatamente (consulte AVISOS ; Eventos Trombóticos Cardiovasculares ).

Hemorragia, ulceração e perfuração gastrointestinais

Aconselhe os pacientes a relatar sintomas de ulcerações e sangramento, incluindo dor epigástrica, dispepsia, melena e hematêmese ao seu médico. No caso de uso concomitante de aspirina em baixas doses para profilaxia cardíaca, informe os pacientes sobre o risco aumentado para os sinais e sintomas de sangramento GI (ver AVISO ; Sangramento gastrointestinal , Ulceração , e Perfuração ).

Hepatotoxicidade

Informe os pacientes sobre os sinais e sintomas de alerta de hepatotoxicidade (p. Se isso ocorrer, instrua os pacientes a interromper VOLTAREN 50mg e procurar terapia médica imediata (consulte AVISOS ; Hepatotoxicidade ).

Insuficiência Cardíaca e Edema

Aconselhe os pacientes a ficarem atentos aos sintomas de insuficiência cardíaca congestiva, incluindo falta de ar, ganho de peso inexplicável ou edema e a entrar em contato com seu médico se tais sintomas ocorrerem (consulte AVISOS ; Insuficiência Cardíaca e Edema ).

Reações anafiláticas

Informe os pacientes sobre os sinais de uma reação anafilática (por exemplo, dificuldade em respirar, inchaço da face ou garganta). Instrua os pacientes a procurar ajuda de emergência imediata se isso ocorrer (consulte AVISOS ; Reações anafiláticas ).

Reações cutâneas graves, incluindo DRESS

Aconselhe os pacientes a interromper VOLTAREN 50mg imediatamente se desenvolverem qualquer tipo de erupção cutânea ou febre e entrar em contato com seu médico o mais rápido possível (ver AVISOS ; Reações cutâneas graves ).

Fertilidade Feminina

Aconselhe as mulheres com potencial reprodutivo que desejam engravidar que os AINEs, incluindo VOLTAREN 50mg, podem estar associados a um atraso reversível na ovulação (ver PRECAUÇÕES ; Carcinogênese, Mutagênese, Prejuízo da Fertilidade ).

Toxicidade Fetal

Informar as gestantes para evitar o uso de VOLTAREN e outros AINEs, a partir de 30 semanas de gestação devido ao risco de fechamento prematuro do canal arterial fetal. Se o tratamento com VOLTAREN for necessário para uma mulher grávida entre cerca de 20 a 30 semanas de gestação, informe-a de que ela pode precisar ser monitorada para oligoidrâmnio, se o tratamento continuar por mais de 48 horas. (Vejo AVISOS ; Toxicidade Fetal , PRECAUÇÕES , Gravidez ).

Evite o uso concomitante de AINEs

Informar os pacientes que o uso concomitante de VOLTAREN 50mg com outros AINEs ou salicilatos (por exemplo, diflunisal, salsalato) não é recomendado devido ao risco aumentado de toxicidade gastrointestinal e pouco ou nenhum aumento na eficácia (ver AVISOS ; Sangramento gastrointestinal , Ulceração , e Perfuração e Interações Medicamentosas ). Alertar os pacientes de que os AINEs podem estar presentes em medicamentos de venda livre para o tratamento de resfriados, febre ou insônia.

Uso de AINEs e aspirina em baixas doses

Informe os pacientes para não usar aspirina em baixas doses concomitantemente com VOLTAREN até que conversem com seu médico (consulte INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS ).

Mascaramento de inflamação e febre

A atividade farmacológica de VOLTAREN na redução da inflamação e possivelmente da febre pode diminuir a utilidade dos sinais diagnósticos na detecção de infecções.

Monitoramento de Laboratório

Como sangramento GI grave, hepatotoxicidade e lesão renal podem ocorrer sem sinais ou sintomas de alerta, considere monitorar os pacientes em tratamento prolongado com AINEs com hemograma completo e perfil químico periodicamente (consulte AVISOS ; Sangramento gastrointestinal , Ulceração e perfuração , e Hepatotoxicidade ).

Carcinogênese, Mutagênese, Prejuízo da Fertilidade

Carcinogênese

Estudos de carcinogenicidade de longo prazo em ratos que receberam diclofenaco sódico até 2 mg/kg/dia (aproximadamente 0,1 vezes a dose humana máxima recomendada (MRHD) de VOLTAREN 50 mg, 200 mg/dia, com base na comparação da área de superfície corporal (BSA)) revelaram sem aumentos significativos na incidência de tumores. Um estudo de carcinogenicidade de 2 anos realizado em camundongos empregando diclofenaco sódico em doses de até 0,3 mg/kg/dia (aproximadamente 0,007 vezes o MRHD com base na comparação com BSA) em machos e 1 mg/kg/dia (aproximadamente 0,02 vezes o MRHD com base na comparação BSA) em fêmeas não revelou qualquer potencial oncogênico.

Mutagênese

O diclofenaco sódico não mostrou atividade mutagênica em ensaios de mutação pontual in vitro em sistemas de teste de mamíferos (linfoma de camundongo) e microbiano (levedura, Ames) e foi não mutagênico em vários testes de mamíferos in vitro e in vivo, incluindo estudos cromossômicos do epitélio germinal dominante masculino e letal em camundongos e estudos de anomalias de núcleo e aberrações cromossômicas em hamsters chineses.

Prejuízo da Fertilidade

diclofenaco sódico administrado a ratos machos e fêmeas na dose de 4 mg/kg/dia (aproximadamente 0,2 vezes a MRHD com base na comparação BSA) não afetou a fertilidade.

Com base no mecanismo de ação, o uso de AINEs mediados por prostaglandinas, incluindo VOLTAREN 100mg, pode retardar ou prevenir a ruptura dos folículos ovarianos, que tem sido associada à infertilidade reversível em algumas mulheres. Estudos em animais publicados mostraram que a administração de inibidores da síntese de prostaglandinas tem o potencial de interromper a ruptura folicular mediada por prostaglandinas necessária para a ovulação. Pequenos estudos em mulheres tratadas com AINEs também mostraram um atraso reversível na ovulação. Considerar a retirada de AINEs, incluindo VOLTAREN 100mg, em mulheres com dificuldades de conceber ou em investigação de infertilidade.

Gravidez

Resumo do risco

uso de AINEs, incluindo VOLTAREN, pode causar fechamento prematuro do canal arterial fetal e disfunção renal fetal, levando a oligoidrâmnio e, em alguns casos, insuficiência renal neonatal. Devido a esses riscos, limite a dose e a duração do uso de VOLTAREN entre cerca de 20 e 30 semanas de gestação e evite o uso de VOLTAREN por volta de 30 semanas de gestação e mais tarde na gravidez (consulte AVISOS ; Toxicidade Fetal ).

Fechamento prematuro do canal arterial fetal

O uso de AINEs, incluindo VOLTAREN 100mg, por volta de 30 semanas de gestação ou mais tarde na gravidez aumenta o risco de fechamento prematuro do canal arterial fetal.

Oligoidrâmnio/Insuficiência Renal Neonatal

O uso de AINEs com cerca de 20 semanas de gestação ou mais tarde na gravidez tem sido associado a casos de disfunção renal fetal levando a oligoidrâmnio e, em alguns casos, insuficiência renal neonatal.

Não existem estudos adequados e bem controlados de VOLTAREN 100mg em mulheres grávidas.

Os dados de estudos observacionais sobre os potenciais riscos embriofetais do uso de AINEs em mulheres no primeiro ou segundo trimestre de gravidez são inconclusivos.

Em estudos de reprodução animal, nenhuma evidência de teratogenicidade foi observada em camundongos, ratos ou coelhos que receberam diclofenaco durante o período de organogênese em doses até aproximadamente 0,5, 0,5 e 1 vezes, respectivamente, a dose humana máxima recomendada (MRHD) de VOLTAREN , 200 mg/dia, apesar da presença de toxicidade materna e fetal nessas doses (ver Dados ).

Com base em dados publicados em animais, as prostaglandinas demonstraram ter um papel importante na permeabilidade vascular endometrial, implantação de blastocistos e decidualização. Em estudos com animais, a administração de inibidores da síntese de prostaglandinas, como o diclofenaco, resultou em aumento da perda pré e pós-implantação. As prostaglandinas também demonstraram ter um papel importante no desenvolvimento do rim fetal. Em estudos publicados em animais, foi relatado que os inibidores da síntese de prostaglandinas prejudicam o desenvolvimento renal quando administrados em doses clinicamente relevantes.

O risco de fundo estimado de defeitos congênitos graves e aborto para a(s) população(ões) indicada(s) é desconhecido. Todas as gestações têm um risco histórico de defeitos congênitos, perda ou outros resultados adversos. Na população geral dos EUA, o risco de fundo estimado de defeitos congênitos graves e aborto espontâneo em gestações clinicamente reconhecidas é de 2% a 4% e 15% a 20%, respectivamente.

Considerações Clínicas

Reações Adversas Fetais/Neonatais

Fechamento prematuro do canal arterial fetal:

Evite o uso de AINEs em mulheres com cerca de 30 semanas de gestação e mais tarde na gravidez, porque os AINEs, incluindo VOLTAREN, podem causar fechamento prematuro do canal arterial fetal (ver AVISOS ; Toxicidade Fetal ).

Oligoidrâmnio/Insuficiência Renal Neonatal:

Se um AINE for necessário por volta da 20ª semana de gestação ou mais tarde na gravidez, limite o uso à menor dose eficaz e à menor duração possível. Se o tratamento com VOLTAREN 50mg se estender por mais de 48 horas, considerar o monitoramento com ultra-som para oligoidrâmnio. Se ocorrer oligoidrâmnio, descontinue VOLTAREN e faça o acompanhamento de acordo com a prática clínica (consulte AVISOS ; Toxicidade Fetal ).

Dados

Dados humanos

Fechamento prematuro do canal arterial fetal:

A literatura publicada relata que o uso de AINEs em cerca de 30 semanas de gestação e mais tarde na gravidez pode causar fechamento prematuro do canal arterial fetal.

Oligoidrâmnio/Insuficiência Renal Neonatal:

Estudos publicados e relatórios pós-comercialização descrevem o uso materno de AINEs em cerca de 20 semanas de gestação ou mais tarde na gravidez associado a disfunção renal fetal levando a oligoidrâmnio e, em alguns casos, insuficiência renal neonatal. Esses resultados adversos são observados, em média, após dias a semanas de tratamento, embora oligoidrâmnios tenham sido relatados com pouca frequência tão logo 48 horas após o início dos AINEs. Em muitos casos, mas não em todos, a diminuição do líquido amniótico foi transitória e reversível com a suspensão da droga. Houve um número limitado de relatos de casos de uso materno de AINEs e disfunção renal neonatal sem oligoidrâmnio, alguns dos quais irreversíveis. Alguns casos de disfunção renal neonatal necessitaram de tratamento com procedimentos invasivos, como exsanguineotransfusão ou diálise.

As limitações metodológicas desses estudos e relatórios pós-comercialização incluem a falta de um grupo de controle; informações limitadas sobre dose, duração e tempo de exposição ao medicamento; e uso concomitante de outros medicamentos. Essas limitações impedem o estabelecimento de uma estimativa confiável do risco de desfechos fetais e neonatais adversos com o uso materno de AINEs. Como os dados de segurança publicados sobre os resultados neonatais envolveram principalmente bebês prematuros, a generalização de certos riscos relatados para o bebê a termo exposto a AINEs pelo uso materno é incerto.

Dados de animais

Estudos reprodutivos e de desenvolvimento em animais demonstraram que a administração de diclofenaco sódico durante a organogênese não produziu teratogenicidade apesar da indução de toxicidade materna e fetal em camundongos em doses orais de até 20 mg/kg/dia (aproximadamente 0,5 vezes a dose humana máxima recomendada [MRHD ] de VOLTAREN, 200 mg/dia, com base na comparação da área de superfície corporal (ASC)) e em ratos e coelhos em doses orais de até 10 mg/kg/dia (aproximadamente 0,5 e 1 vez, respectivamente, a MRHD com base na BSA comparação). Em um estudo no qual ratas grávidas receberam oralmente 2 ou 4 mg/kg de diclofenaco (0,1 e 0,2 vezes o MRHD com base na BSA) desde o 15º dia de gestação até o 21º dia de lactação, observou-se toxicidade materna significativa (peritonite, mortalidade). Essas doses maternas tóxicas foram associadas a distocia, gestação prolongada, peso e crescimento fetal reduzidos e sobrevida fetal reduzida. Demonstrou-se que o diclofenaco atravessa a barreira placentária em camundongos, ratos e humanos.

Mão de obra ou entrega

Não existem estudos sobre os efeitos de VOLTAREN durante o trabalho de parto ou parto. Em estudos com animais, os AINEs, incluindo o diclofenaco, inibem a síntese de prostaglandinas, causam atraso no parto e aumentam a incidência de natimortos.

Mães que amamentam

Resumo do risco

Com base nos dados disponíveis, o diclofenaco pode estar presente no leite humano. Os benefícios do aleitamento materno para o desenvolvimento e para a saúde devem ser considerados juntamente com a necessidade clínica da mãe de VOLTAREN e quaisquer potenciais efeitos adversos no lactente a partir do VOLTAREN 100mg ou da condição materna subjacente.

Dados

Uma mulher tratada oralmente com um sal de diclofenaco, 150 mg/dia, apresentou um nível de diclofenaco no leite de 100 mcg/L, equivalente a uma dose infantil de cerca de 0,03 mg/kg/dia. O diclofenaco não foi detectável no leite materno em 12 mulheres usando diclofenaco (após 100 mg/dia por via oral por 7 dias ou uma dose única intramuscular de 50 mg administrada no pós-parto imediato).

Uso Pediátrico

A segurança e eficácia em pacientes pediátricos não foram estabelecidas.

Uso Geriátrico

Pacientes idosos, em comparação com pacientes mais jovens, estão em maior risco de reações adversas cardiovasculares, gastrointestinais e/ou renais graves associadas aos AINEs. Se o benefício previsto para o paciente idoso superar esses riscos potenciais, inicie a dosagem no limite inferior da faixa de dosagem e monitore os pacientes quanto a efeitos adversos (consulte AVISOS ; Eventos Trombóticos Cardiovasculares , Gastrointestinal Sangramento, Ulceração e Perfuração, Hepatotoxicidade, Toxicidade Renal e Hipercalemia, PRECAUÇÕES; Monitoramento Laboratorial).

Sabe-se que o diclofenaco é substancialmente excretado pelos rins, e o risco de reações adversas a este medicamento pode ser maior em pacientes com função renal comprometida. Como os pacientes idosos são mais propensos a ter função renal diminuída, deve-se ter cuidado na seleção da dose e pode ser útil monitorar a função renal (ver FARMACOLOGIA CLÍNICA , REAÇÕES ADVERSAS ).

SOBREDOSAGEM

Nenhuma informação fornecida

CONTRA-INDICAÇÕES

VOLTAREN® é contraindicado nos seguintes pacientes:

• Hipersensibilidade conhecida (por exemplo, reações anafiláticas e reações cutâneas graves) ao diclofenaco ou a qualquer componente do medicamento (ver AVISOS ; Reações anafiláticas , Reações cutâneas graves ).
• História de asma, urticária ou outras reações alérgicas após tomar aspirina ou outros AINEs. Reações anafiláticas graves, às vezes fatais, aos AINEs foram relatadas nesses pacientes (ver AVISOS ; Reação anafilática , Exacerbação da asma relacionada à sensibilidade à aspirina ).
• No cenário de cirurgia de revascularização do miocárdio (CRM) (consulte AVISOS ; Eventos Trombóticos Cardiovasculares ).

FARMACOLOGIA CLÍNICA

Mecanismo de ação

O diclofenaco tem propriedades analgésicas, anti-inflamatórias e antipiréticas.

O mecanismo de ação de VOLTAREN 100mg, como o de outros AINEs, não é completamente compreendido, mas envolve a inibição da ciclooxigenase (COX-1 e COX-2).

O diclofenaco é um potente inibidor da síntese de prostaglandinas in vitro. As concentrações de diclofenaco alcançadas durante a terapia produziram efeitos in vivo. As prostaglandinas sensibilizam os nervos aferentes e potencializam a ação da bradicinina na indução da dor em modelos animais. As prostaglandinas são mediadores da inflamação. Como o diclofenaco é um inibidor da síntese de prostaglandinas, seu modo de ação pode ser devido à diminuição das prostaglandinas nos tecidos periféricos.

Farmacocinética

Absorção

diclofenaco é 100% absorvido após a administração oral em comparação com a administração intravenosa (IV), medida pela recuperação da urina. No entanto, devido ao metabolismo de primeira passagem, apenas cerca de 50% da dose absorvida está disponível sistemicamente (ver Tabela 1). Os alimentos não têm efeito significativo na extensão da absorção do diclofenaco. No entanto, geralmente há um atraso no início da absorção de 1 a 4,5 horas e uma redução nos níveis plasmáticos de pico de menos de 20%.

Distribuição

O volume aparente de distribuição (V/F) do diclofenaco sódico é de 1,4 L/kg.

O diclofenaco liga-se mais de 99% às proteínas séricas humanas, principalmente à albumina. A ligação às proteínas séricas é constante na faixa de concentração (0,15 a 105 mcg/mL) alcançada com as doses recomendadas.

diclofenaco difunde-se para dentro e para fora do líquido sinovial. A difusão para a articulação ocorre quando os níveis plasmáticos são maiores do que os do líquido sinovial, após o que o processo se inverte e os níveis do líquido sinovial são maiores do que os níveis plasmáticos. Não se sabe se a difusão na articulação desempenha um papel na eficácia do diclofenaco.

Eliminação

Metabolismo

Cinco metabólitos de diclofenaco foram identificados no plasma e na urina humanos. Os metabólitos incluem 4'âhidroxi-, 5-hidroxi-, 3'-hidroxi-, 4',5-dihidroxi- e 3'-hidroxi-4'-metoxi-diclofenaco. O principal metabólito do diclofenaco, 4'-hidroxi-diclofenaco, tem atividade farmacológica muito fraca. A formação de 4'hidroxi-diclofenaco é mediada principalmente pelo CYP2C9. Tanto o diclofenaco quanto seus metabólitos oxidativos sofrem glucuronidação ou sulfatação seguida de excreção biliar. A acil glucuronidação mediada por UGT2B7 e a oxidação mediada por CYP2C8 também podem desempenhar um papel no metabolismo do diclofenaco. O CYP3A4 é responsável pela formação de metabólitos menores, 5-hidroxi- e 3'-hidroxi-diclofenaco. Em pacientes com disfunção renal, as concentrações máximas dos metabólitos 4'-hidroxi- e 5-hidroxi-diclofenaco foram de aproximadamente 50% e 4% do composto original após administração oral única em comparação com 27% e 1% em indivíduos saudáveis normais.

Excreção

diclofenaco é eliminado através do metabolismo e subsequente excreção urinária e biliar dos conjugados glicuronídeos e sulfato dos metabólitos. Pouco ou nenhum diclofenaco inalterado livre é excretado na urina. Aproximadamente 65% da dose é excretada na urina e aproximadamente 35% na bile como conjugados de diclofenaco inalterado mais metabólitos. Como a eliminação renal não é uma via de eliminação significativa para o diclofenaco inalterado, não é necessário ajuste de dose em pacientes com disfunção renal leve a moderada. A meia-vida terminal do diclofenaco inalterado é de aproximadamente 2 horas.

Populações Especiais

Pediátrico

A farmacocinética de VOLTAREN não foi investigada em pacientes pediátricos.

Corrida

Não foram identificadas diferenças farmacocinéticas devido à raça.

Insuficiência hepática

O metabolismo hepático é responsável por quase 100% da eliminação de VOLTAREN 100mg, portanto, pacientes com doença hepática podem necessitar de doses reduzidas de VOLTAREN 50mg em comparação com pacientes com função hepática normal.

Insuficiência renal

farmacocinética do diclofenaco foi investigada em indivíduos com insuficiência renal. Não foram detectadas diferenças na farmacocinética do diclofenaco em estudos de pacientes com insuficiência renal. Em pacientes com insuficiência renal (clearance de inulina 60 a 90, 30 a 60 e menor que 30 mL/min; N = 6 em cada grupo), os valores da área sob a curva (AUC) e a taxa de eliminação foram comparáveis aos de indivíduos saudáveis .

Estudos de interações medicamentosas

Voriconazol

Quando coadministrado com voriconazol (inibidor da enzima CYP2C9, 2C19 e 3A4), a Cmax e a AUC do diclofenaco aumentaram 114% e 78%, respectivamente (ver INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS ).

Aspirina

Quando os AINEs foram administrados com aspirina, a ligação proteica dos AINEs foi reduzida, embora a depuração do AINE livre não tenha sido alterada. O significado clínico desta interação não é conhecido. Consulte a Tabela 2 para interações medicamentosas clinicamente significativas de AINEs com aspirina (consulte INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS ).

INFORMAÇÃO DO PACIENTE

Guia de Medicação

VOLTAREN® Comprimidos revestidos (Vowl-tar-uhn) (diclofenaco sódico)

Qual é a informação mais importante que devo saber sobre medicamentos chamados anti-inflamatórios não esteroides (AINEs)?

Os AINEs podem causar efeitos colaterais graves, incluindo:

• Aumento do risco de ataque cardíaco ou acidente vascular cerebral que pode levar à morte. Este risco pode ocorrer no início do tratamento e pode aumentar:
  • com doses crescentes de AINEs
  • com uso mais prolongado de AINEs

Não tome AINEs antes ou depois de uma cirurgia cardíaca chamada “enxerto de revascularização do miocárdio (CRM)”. Evite tomar AINEs após um ataque cardíaco recente, a menos que seu médico lhe diga. Você pode ter um risco aumentado de outro ataque cardíaco se tomar AINEs após um ataque cardíaco recente.

• Aumento do risco de sangramento, úlceras e lágrimas (perfuração) do esôfago (tubo que vai da boca ao estômago), estômago e intestinos:
  • a qualquer momento durante o uso
  • sem sintomas de alerta
  • que pode causar a morte

O risco de ter uma úlcera ou sangramento aumenta com:

• história pregressa de úlceras estomacais ou sangramento estomacal ou intestinal com uso de AINEs
• tomar medicamentos chamados “corticosteróides”, “anticoagulantes”, “SSRIs” ou “SNRIs”
• doses crescentes de AINEs
• uso mais prolongado de AINEs
• fumar
• beber álcool
• idoso
• saúde debilitada
• doença hepática avançada
• problemas de sangramento

Os AINEs só devem ser usados:

• exatamente como prescrito
• na dose mais baixa possível para o seu tratamento
• pelo menor tempo necessário

O que são AINEs?

Os AINEs são usados para tratar dor e vermelhidão, inchaço e calor (inflamação) de condições médicas, como diferentes tipos de artrite, cólicas menstruais e outros tipos de dor de curto prazo.

Quem não deve tomar AINEs?

Não tome AINEs:

• se você teve um ataque de asma, urticária ou outra reação alérgica com aspirina ou qualquer outro AINE.
• imediatamente antes ou após a cirurgia de bypass cardíaco.

Antes de tomar AINEs, informe o seu médico sobre todas as suas condições médicas, incluindo se você:

• tem problemas de fígado ou rins
• tem pressão alta
• tem asma
• estão grávidas ou planejam engravidar. Tomar AINEs com cerca de 20 semanas de gravidez ou mais tarde pode prejudicar o feto. Se você precisar tomar AINEs por mais de 2 dias quando estiver entre 20 e 30 semanas de gravidez, seu médico pode precisar monitorar a quantidade de líquido no útero ao redor do bebê. Você não deve tomar AINEs após cerca de 30 semanas de gravidez.
• está amamentando ou planeja amamentar.

Informe o seu médico sobre todos os medicamentos que você toma, incluindo medicamentos prescritos ou de venda livre, vitaminas ou suplementos de ervas. Os AINEs e alguns outros medicamentos podem interagir entre si e causar efeitos colaterais graves. Não comece a tomar nenhum medicamento novo sem falar primeiro com o seu médico.

Quais são os possíveis efeitos colaterais dos AINEs?

Os AINEs podem causar efeitos colaterais graves, incluindo:

Consulte “Qual é a informação mais importante que devo saber sobre medicamentos chamados anti-inflamatórios não esteroides (AINEs)?”

• pressão alta nova ou pior
• insuficiência cardíaca
• problemas hepáticos, incluindo insuficiência hepática
• problemas renais, incluindo insuficiência renal
• glóbulos vermelhos baixos (anemia)
• reações cutâneas com risco de vida
• reações alérgicas com risco de vida
• Outros efeitos colaterais dos AINEs incluem: dor de estômago, prisão de ventre, diarreia, gases, azia, náuseas, vómitos, tonturas

Obtenha ajuda de emergência imediatamente se tiver algum dos seguintes sintomas:

• falta de ar ou dificuldade para respirar
• dor no peito
• fraqueza em uma parte ou lado do seu corpo
• fala arrastada
• inchaço do rosto ou garganta

Pare de tomar seu AINE e ligue para seu médico imediatamente se tiver algum dos seguintes sintomas:

• náusea
• vômito de sangue
• mais cansado ou mais fraco do que o habitual
• diarréia
• coceira
• há sangue em seu movimento intestinal ou é preto e pegajoso como alcatrão
• sua pele ou olhos parecem amarelos
• indigestão ou dor de estômago
• sintomas como os da gripe
• ganho de peso incomum
• erupção cutânea ou bolhas com febre
• inchaço dos braços e pernas, mãos e pés

Se você tomar muito do seu AINE, ligue para o seu médico ou procure ajuda médica imediatamente.

Estes não são todos os possíveis efeitos colaterais dos AINEs. Para obter mais informações, pergunte ao seu médico ou farmacêutico sobre AINEs. Ligue para o seu médico para aconselhamento médico sobre os efeitos colaterais. Você pode relatar efeitos colaterais ao FDA em 1-800-FDA1088

Outras informações sobre AINEs.

• A aspirina é um medicamento AINE, mas não aumenta a chance de ataque cardíaco. A aspirina pode causar sangramento no cérebro, estômago e intestinos. A aspirina também pode causar úlceras no estômago e nos intestinos.
• Alguns AINEs são vendidos em doses mais baixas sem receita médica (sem receita). Converse com seu médico antes de usar AINEs de venda livre por mais de 10 dias.

Informações gerais sobre o uso seguro e eficaz de AINEs.

Os medicamentos às vezes são prescritos para outros fins que não os listados em um Guia de Medicamentos. Não use AINEs para uma condição para a qual não foi prescrito. Não dê AINEs a outras pessoas, mesmo que tenham os mesmos sintomas que você. Pode prejudicá-los.

Se você quiser mais informações sobre AINEs, fale com seu médico. Você pode pedir ao seu farmacêutico ou profissional de saúde informações sobre AINEs escritas para profissionais de saúde.

Este Guia de Medicação foi aprovado pela Food and Drug Administration dos EUA. Revisado: abril de 2021