Mellaril 10mg, 25mg, 50mg, 100mg Thioridazine Uso, efeitos colaterais e dosagem. Preço na farmácia online. Medicamentos genericos sem receita.

O que é Mellaril Topper e como é usado?

Mellaril Topper é um medicamento de prescrição usado para tratar os sintomas da Esquizofrenia e Transtornos Depressivos. Mellaril 25mg Topper pode ser usado sozinho ou com outros medicamentos.

• Mellaril 50mg Topper pertence a uma classe de medicamentos chamados antipsicóticos, fenotiazina.
• Não se sabe se Mellaril Topper é seguro e eficaz em crianças menores de 2 anos de idade.

Quais são os possíveis efeitos colaterais do Mellaril Topper?

Mellaril 100mg Topper pode causar efeitos colaterais graves, incluindo:

• urticária,
• dificuldade para respirar,
• inchaço do rosto, lábios, língua ou garganta,
• movimentos musculares descontrolados em seus braços, pernas ou rosto (mastigar, estalar os lábios, franzir a testa, piscar ou movimento dos olhos),
• batimentos cardíacos rápidos ou acelerados,
• vibrando em seu peito,
• falta de ar,
• tontura repentina,
• agitação,
• confusão,
• apreensão,
• diminuição da visão noturna,
• visão de túnel,
• olhos marejados,
• aumento da sensibilidade à luz,
• pouca ou nenhuma urina,
• febre,
• arrepios,
• aftas,
• feridas na pele,
• dor de garganta,
• tosse,
• tontura,
• músculos muito rígidos (rígidos),
• febre alta,
• sudorese, e
• tremores

Obtenha ajuda médica imediatamente, se tiver algum dos sintomas listados acima.

Os efeitos colaterais mais comuns do Mellaril Topper incluem:

• sonolência,
• boca seca,
• visão embaçada,
• náusea,
• vômito,
• constipação,
• diarréia,
• inchaço ou corrimento mamário,
• alterações em seus períodos menstruais, e
• inchaço nas mãos ou pés

Informe o médico se tiver algum efeito colateral que o incomode ou que não desapareça.

Estes não são todos os possíveis efeitos colaterais do Mellaril 10mg Topper. Para mais informações, consulte seu médico ou farmacêutico.

Ligue para o seu médico para aconselhamento médico sobre os efeitos colaterais. Você pode relatar efeitos colaterais ao FDA em 1-800-FDA-1088.

DESCRIÇÃO

Mellaril® (tioridazina HCl) é 2-metilmercapto-10-[2-(N-metil-2-piperidil)etil]fenotiazina.

Comprimidos de 10 mg, 15 mg, 25 mg, 50 mg, 100 mg, 150 mg e 200 mg

Ingrediente ativo: tioridazina HCl, USP

Comprimidos de 10 mg

Ingredientes inativos: acácia, sulfato de cálcio di-hidratado, cera de carnaúba, D&C Yellow #10, FD&C Blue #1, FD&C Yellow #6, gelatina, lactose, metilparabeno, povidona, propilparabeno, benzoato de sódio, amido, ácido esteárico, sacarose, óxido de ferro preto sintético, talco , dióxido de titânio e outros ingredientes.

Comprimidos de 15 mg

Ingredientes inativos: acácia, sulfato de cálcio di-hidratado, cera de carnaúba, D&C Red #7, gelatina, lactose, metilparabeno, povidona, propilparabeno, amido, ácido esteárico, sacarose, óxido de ferro preto sintético, talco, dióxido de titânio e outros ingredientes.

Comprimidos de 25 mg

Ingredientes inativos: acácia, sulfato de cálcio di-hidratado, cera de carnaúba, gelatina, lactose, metilparabeno, povidona, propilparabeno, benzoato de sódio, amido, ácido esteárico, sacarose, óxido de ferro preto sintético, óxido de ferro sintético, talco, dióxido de titânio e outros ingredientes.

Comprimidos de 50 mg

Ingredientes inativos: acácia, sulfato de cálcio di-hidratado, cera de carnaúba, gelatina, lactose, benzoato de sódio, amido, ácido esteárico, sacarose, óxido de ferro preto sintético, talco, dióxido de titânio e outros ingredientes.

Comprimidos de 100 mg

Ingredientes inativos: acácia, sulfato de cálcio di-hidratado, cera de carnaúba, D&C Yellow #10, FD&C Blue #1, FD&C Blue #2, FD&C Yellow #6, lactose, metilparabeno, povidona, propilparabeno, benzoato de sódio, sorbitol, amido, ácido esteárico, sacarose, sintético óxido de ferro preto, talco, dióxido de titânio e outros ingredientes.

Comprimidos de 150 mg

Ingredientes inativos: acácia, sulfato de cálcio dihidratado, cera de carnaúba, D&C Amarelo nº 10, FD&C Verde nº 3, FD&C Amarelo nº 6, lactose, metilparabeno, povidona, propilparabeno, benzoato de sódio, amido, ácido esteárico, sacarose, óxido de ferro preto sintético, talco, titânio dióxido de carbono e outros ingredientes.

Comprimidos de 200 mg

Ingredientes inativos: acácia, alginato de cálcio de amônio, sulfato de cálcio di-hidratado, cera de carnaúba, dióxido de silício coloidal, D&C Red #7, lactose, estearato de magnésio, metilparabeno, povidona, propilparabeno, benzoato de sódio, amido, ácido esteárico, sacarose, óxido de ferro preto sintético, talco, dióxido de titânio e outros ingredientes.

30 mg/mL e 100 mg/mL de solução oral (concentrado)

Ingrediente ativo: tioridazina HCl, USP

30 mg/mL de solução oral (concentrado)

Ingredientes inativos: álcool, 3,0%, sabor, metilparabeno, propilparabeno, água purificada e solução de sorbitol. Pode conter hidróxido de sódio ou ácido clorídrico para ajustar o pH.

100 mg/mL de solução oral (concentrado)

Ingredientes inativos: álcool, 4,2%, sabor, glicerina, metilparabeno, propilparabeno, água purificada, solução de sorbitol e sacarose. Pode conter hidróxido de sódio ou ácido clorídrico para ajustar o pH.

Suspensão Oral de 5 mg/mL e 20 mg/mL

Ingrediente ativo: cada mL contém tioridazina, USP, equivalente a 5 mg e 20 mg de tioridazina HCl, USP, respectivamente.

Suspensão Oral de 5 mg/mL

Ingredientes inativos: carbômero 934, aromatizante, polissorbato 80, água purificada, hidróxido de sódio e sacarose.

Suspensão Oral 20 mg/mL

Ingredientes inativos: carbômero 934, D&C Yellow #10, FD&C Yellow #6, sabor, polissorbato 80, água purificada, hidróxido de sódio e sacarose.

INDICAÇÕES

Mellaril® (tioridazina HCl) é indicado para o tratamento de pacientes esquizofrênicos que não respondem adequadamente ao tratamento com outros medicamentos antipsicóticos. Devido ao risco de efeitos pró-arrítmicos significativos, potencialmente fatais, com o tratamento com Mellaril (tioridazina hcl), Mellaril (tioridazina hcl) deve ser usado apenas em pacientes que não responderam adequadamente ao tratamento com ciclos apropriados de outros medicamentos antipsicóticos, seja devido à eficácia insuficiente ou

incapacidade de atingir uma dose eficaz devido a efeitos adversos intoleráveis dessas drogas. Consequentemente, antes de iniciar o tratamento com Mellaril (tioridazina hcl), é fortemente recomendado que um paciente receba pelo menos 2 ensaios, cada um com um medicamento antipsicótico diferente, em uma dose adequada e por uma duração adequada (ver AVISOS e CONTRA-INDICAÇÕES ).

No entanto, o prescritor deve estar ciente de que Mellaril (tioridazina hcl) não foi sistematicamente avaliado em estudos controlados em pacientes esquizofrênicos refratários ao tratamento e sua eficácia nesses pacientes é desconhecida.

DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO

Como Mellaril (cloridrato de tioridazina) está associado a um prolongamento do intervalo QTc relacionado à dose, que é um evento potencialmente fatal, seu uso deve ser reservado para pacientes esquizofrênicos que não respondem adequadamente ao tratamento com outros medicamentos antipsicóticos. A dosagem deve ser individualizada e a menor dosagem eficaz deve ser determinada para cada paciente (ver INDICAÇÕES e AVISOS ).

Adultos

dose inicial usual para pacientes esquizofrênicos adultos é de 50-100 mg três vezes ao dia, com um aumento gradual até um máximo de 800 mg diários, se necessário. Uma vez alcançado o controle efetivo dos sintomas, a dosagem pode ser reduzida gradualmente para determinar a dose mínima de manutenção. A dosagem diária total varia de 200 a 800 mg, dividida em duas a quatro doses.

Pacientes pediátricos

Para pacientes pediátricos com esquizofrenia que não respondem a outros agentes, a dose inicial recomendada é de 0,5 mg/kg/dia administrada em doses divididas. A dosagem pode ser aumentada gradualmente até que o efeito terapêutico ideal seja obtido ou a dose máxima de 3 mg/kg/dia seja atingida.

COMO FORNECIDO

Comprimidos de Mellaril® (tioridazina HCl)

10 mg

Comprimidos revestidos chartreuse brilhantes; "S" impresso de um lado, "78-2'' impresso do outro lado, em preto.

Garrafa de 100 ......................................... NDC 0078-0002-05 Garrafa de 1000........................................ NDC 0078-0002-09 Embalagem de dose unitária de 100 ............ NDC 0078-0002-06

15 mg

Comprimidos revestidos cor-de-rosa; "S" impresso de um lado, "78-8'' impresso do outro lado, em preto.

Garrafa de 100 ......................................... NDC 0078-0008-05

25 mg

Comprimidos revestidos castanho claro; "S" impresso de um lado, "MELLARIL (tioridazina hcl) 25'' impresso do outro lado, em preto.

Garrafa de 100 ......................................... NDC 0078-0003-05 Garrafa de 1000........................................ NDC 0078-0003-09 Embalagem de dose unitária de 100............ NDC 0078-0003-06

50 mg

Comprimidos revestidos brancos; "S" impresso de um lado, "MELLARIL (tioridazina hcl) 50'' impresso do outro lado, em preto.

Garrafa de 100 ......................................... NDC 0078-0004-05 Garrafa de 1000........................................ NDC 0078-0004-09 Embalagem de dose unitária de 100............ NDC 0078-0004-06

100 mg

Comprimidos revestidos verde claro; " ^4&" impresso de um lado, "MELLARIL (tioridazina hcl) 100'' impresso do outro lado, em preto.

Garrafa de 100 ......................................... NDC 0078-0005-05 Garrafa de 1000........................................ NDC 0078-0005-09 Embalagem de dose unitária de 100............ NDC 0078-0005-06

150 mg

Comprimidos revestidos amarelos; "S" impresso de um lado, "MELLARIL (tioridazina hcl) 150'' impresso do outro lado, em preto.

Garrafa de 100 ......................................... NDC 0078-0006-05

200 mg

Comprimidos rosa, revestidos, "^4&" impresso de um lado, "MELLARIL (tioridazina hcl) 200'' impresso no outro lado, em preto.

Garrafa de 100 ......................................... NDC 0078-0007-05 Embalagem de dose unitária de 100............ NDC 0078-0007-06

Armazenar e Dispensar

Abaixo de 86°F (30°C); recipiente apertado.

Mellaril® (tioridazina HCl) Solução oral (concentrado)

30 mg/ml

Líquido límpido, amarelo-palha, com odor de cereja. Cada mL contém 30 mg de cloridrato de tioridazina, USP, álcool, 3,0% em volume. Recipiente imediato: garrafas de vidro âmbar de 4 fl. oz. (118 mL) como se segue: 4 fl. oz. frascos, em caixas de 12 frascos, com um conta-gotas graduado para administrar 10 mg, 25 mg e 50 mg de cloridrato de tioridazina, USP ( NDC 0078-0001-31).

100 mg/ml

Líquido límpido, amarelo-claro, com odor de morango. Cada mL contém 100 mg de cloridrato de tioridazina, USP, álcool, 4,2% em volume. Recipiente imediato: garrafas de vidro âmbar de 4 fl. oz. (118 mL), em caixas de 12 frascos, com um conta-gotas acompanhante graduado para administrar 100 mg, 150 mg e 200 mg de cloridrato de tioridazina, USP ( NDC 0078-0009-31).

Armazenar e Dispensar

Abaixo de 86°F (30°C); garrafa de vidro âmbar apertada.

solução oral (concentrado) pode ser diluída com água destilada, água da torneira acidificada ou sucos adequados. Cada dose deve ser diluída imediatamente antes da administração - a preparação e o armazenamento de diluições a granel não são recomendados.

Mellaril (tioridazina hcl) -S® (tioridazina) Suspensão Oral

5 mg/ml

Suspensão esbranquiçada com sabor de menta e odor de menta. Cada mL contém tioridazina, USP, equivalente a 5 mg de cloridrato de tioridazina, USP. Aromatizado com hortelã em garrafas de cerveja (NDC 0078-0068-33).

20 mg/ml

Suspensão amarela com sabor de hortelã e odor de hortelã-pimenta. Cada mL contém tioridazina, USP, equivalente a 20 mg de cloridrato de tioridazina, USP. Aromatizado com hortelã em garrafas de cerveja (NDC 0078-0069-33).

Armazenar e Dispensar

Abaixo de 77°F (25°C); garrafa de vidro âmbar apertada.

Informações adicionais disponíveis para médicos. Novartis Pharmaceuticals Corporation, East Hanover, Nova Jersey 07936. Revisado: junho de 2000.

EFEITOS COLATERAIS

Nas faixas de dosagem recomendadas com Mellaril® (tioridazina HCl), a maioria dos efeitos colaterais são leves e transitórios.

Sistema nervoso central: Sonolência pode ser encontrada ocasionalmente, especialmente quando grandes doses são administradas no início do tratamento. Geralmente, esse efeito tende a diminuir com a continuação da terapia ou com a redução da dosagem. Pseudoparkinsonismo e outros sintomas extrapiramidais podem ocorrer, mas são infrequentes. Confusão noturna, hiperatividade, letargia, reações psicóticas, inquietação e cefaleia foram relatadas, mas são extremamente raras.

Sistema nervoso autónomo: Secura da boca, visão turva, constipação, náuseas, vômitos, diarréia, congestão nasal e palidez foram observados.

Sistema endócrino: Galactorreia, ingurgitamento mamário, amenorreia, inibição da ejaculação e edema periférico foram descritos.

Pele: Dermatite e erupções cutâneas do tipo urticariforme foram observadas com pouca frequência. A fotossensibilidade é extremamente rara.

Sistema cardiovascular: Mellaril (tioridazina hcl) produz um prolongamento do intervalo QTc relacionado à dose, que está associado à capacidade de causar arritmias do tipo torsade de pointes, uma taquicardia ventricular polimórfica potencialmente fatal e morte súbita (ver AVISOS ). Tanto arritmias do tipo torsade de pointes quanto morte súbita foram relatadas em associação com Mellaril (tioridazina hcl). Uma relação causal entre esses eventos e a terapia com Mellaril (tioridazina hcl) não foi estabelecida, mas, dada a capacidade de Mellaril (tioridazina hcl) de prolongar o intervalo QTc, tal relação é possível. Outras alterações no ECG foram relatadas (ver Derivados de fenotiazina: efeitos cardiovasculares ).

Outro: Casos raros descritos como inchaço da parótida foram relatados após a administração de Mellaril (tioridazina hcl).

Relatórios pós-introdução

Estes são relatos voluntários de eventos adversos temporariamente associados ao Mellaril (tioridazina hcl) que foram recebidos desde a comercialização, e pode não haver relação causal entre o uso de Mellaril (tioridazina hcl) e esses eventos: priapismo.

Derivados de fenotiazina

Deve-se notar que a eficácia, as indicações e os efeitos adversos variaram com as diferentes fenotiazinas. Tem sido relatado que a idade avançada reduz a tolerância às fenotiazinas. Os efeitos colaterais neurológicos mais comuns nesses pacientes são parkinsonismo e acatisia. Parece haver um risco aumentado de agranulocitose e leucopenia na população geriátrica. O médico deve estar ciente de que o seguinte ocorreu com uma ou mais fenotiazinas e deve ser considerado sempre que um desses medicamentos for usado:

Reações Autonômicas: Miose, obstipação, anorexia, íleo paralítico.

Reações cutâneas: Eritema, dermatite esfoliativa, dermatite de contato.

Discrasias Sanguíneas: Agranulocitose, leucopenia, eosinofilia, trombocitopenia, anemia, anemia aplástica, pancitopenia.

Reações alérgicas: Febre, edema laríngeo, edema angioneurótico, asma.

Hepatotoxicidade: Icterícia, estase biliar.

Efeitos cardiovasculares: Alterações na porção terminal do eletrocardiograma para incluir prolongamento do intervalo QT, depressão e inversão da onda T e o aparecimento de uma onda provisoriamente identificada como uma onda T bífida ou uma onda U foram observadas em pacientes recebendo fenotiazinas, incluindo Mellaril (tioridazina hcl). Até o momento, estes parecem ser devidos à repolarização alterada, não relacionada ao dano miocárdico, e reversíveis. No entanto, o prolongamento significativo do intervalo QT tem sido associado a arritmias ventriculares graves e morte súbita (ver AVISOS ). Hipotensão, raramente resultando em parada cardíaca, foi relatada.

Sintomas extrapiramidais: Acatisia, agitação, inquietação motora, reações distônicas, trismo, torcicolo, opistótono, crises oculogíricas, tremor, rigidez muscular, acinesia.

Discinesia tardia: O uso crônico de neurolépticos pode estar associado ao desenvolvimento de discinesia tardia. As principais características desta síndrome são descritas no AVISOS seção e posteriormente.

A síndrome é caracterizada por movimentos coreoatetóides involuntários que envolvem a língua, face, boca, lábios ou mandíbula (p. A gravidade da síndrome e o grau de comprometimento produzido variam amplamente.

síndrome pode tornar-se clinicamente reconhecível durante o tratamento, na redução da dosagem ou na retirada do tratamento. Os movimentos podem diminuir de intensidade e podem desaparecer completamente se o tratamento com neurolépticos for interrompido. Acredita-se geralmente que a reversibilidade é mais provável após exposição neuroléptica de curta duração do que a longa. Consequentemente, a detecção precoce da discinesia tardia é importante. Para aumentar a probabilidade de detectar a síndrome o mais cedo possível, a dosagem do neuroléptico deve ser reduzida periodicamente (se clinicamente possível) e o paciente observado quanto a sinais do distúrbio. Essa manobra é fundamental, pois os neurolépticos podem mascarar os sinais da síndrome.

Síndrome Neuroléptica Maligna (SNM): O uso crônico de neurolépticos pode estar associado ao desenvolvimento da Síndrome Neuroléptica Maligna. As principais características desta síndrome são descritas no AVISOS seção e posteriormente. As manifestações clínicas da SNM são hiperpirexia, rigidez muscular, estado mental alterado e evidência de instabilidade autonômica (pulso ou pressão arterial irregulares, taquicardia, sudorese e arritmias cardíacas).

Distúrbios Endócrinos: Irregularidades menstruais, libido alterada, ginecomastia, lactação, ganho de peso, edema. Testes de gravidez falsos positivos foram relatados.

Distúrbios Urinários: Retenção, incontinência.

Outros: Hiperpirexia. Efeitos comportamentais sugestivos de uma reação paradoxal foram relatados. Estes incluem excitação, sonhos bizarros, agravamento de psicoses e estados de confusão tóxicos. Mais recentemente, uma síndrome pele-olho peculiar foi reconhecida como um efeito colateral após o tratamento prolongado com fenotiazinas. Esta reação é marcada por pigmentação progressiva de áreas da pele ou conjuntiva e/ou acompanhada de descoloração da esclera exposta e da córnea. Opacidades do cristalino anterior e da córnea descritas como irregulares ou estreladas também foram relatadas. Síndrome semelhante ao lúpus eritematoso sistêmico.

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

Atividade reduzida da isoenzima 2D6 do citocromo P450, medicamentos que inibem essa isoenzima (por exemplo, fluoxetina e paroxetina) e alguns outros medicamentos (por exemplo, fluvoxamina, propranolol e pindolol) parecem inibir apreciavelmente o metabolismo da tioridazina. Espera-se que os níveis elevados de tioridazina resultantes aumentem o prolongamento do intervalo QTc associado ao Mellaril (tioridazina hcl) e podem aumentar o risco de arritmias cardíacas graves, potencialmente fatais, como arritmias do tipo torsade de pointes. Tal risco aumentado pode resultar também do efeito aditivo da coadministração de Mellaril (tioridazina hcl) com outros agentes que prolongam o intervalo QTc. Portanto, Mellaril (tioridazina hcl) é contraindicado com esses medicamentos, bem como em pacientes, compreendendo cerca de 7% da população normal, que são conhecidos por terem um defeito genético que leva a níveis reduzidos de atividade de P450 2D6 (ver AVISOS e CONTRA-INDICAÇÕES ).

Drogas que Inibem o Citocromo P450 2D6

Em um estudo com 19 indivíduos saudáveis do sexo masculino, que incluiu 6 hidroxiladores lentos e 13 rápidos de debrisoquina, uma dose oral única de 25 mg de tioridazina produziu uma Cmax 2,4 vezes maior e uma AUC 4,5 vezes maior para tioridazina nos hidroxiladores lentos em comparação com hidroxiladores rápidos. A taxa de hidroxilação de debrisoquina parece depender do nível de atividade da isoenzima 2D6 do citocromo P450. Assim, este estudo sugere que drogas que inibem P450 2D6 ou a presença de níveis reduzidos de atividade desta isoenzima produzirão níveis plasmáticos elevados de tioridazina. Portanto, a coadministração de medicamentos que inibem P450 2D6 com Mellaril (tioridazina hcl) e o uso de Mellaril (tioridazina hcl) em pacientes com atividade sabidamente reduzida de P450 2D6 são contraindicados.

Medicamentos que reduzem a depuração de Mellaril® (tioridazina hcl) por meio de outros mecanismos

Fluvoxamina: efeito da fluvoxamina (25 mg duas vezes por semana por uma semana) na concentração de tioridazina no estado de equilíbrio foi avaliado em 10 pacientes do sexo masculino com esquizofrenia. As concentrações de tioridazina e seus dois metabólitos ativos, mesoridazina e sulforidazina, aumentaram três vezes após a coadministração de fluvoxamina. Fluvoxamina e Mellaril (tioridazina hcl) não devem ser coadministrados.

Propranolol: Foi relatado que a administração concomitante de propranolol (100-800 mg por dia) produz aumentos nos níveis plasmáticos de tioridazina (aproximadamente 50%-400%) e seus metabólitos (aproximadamente 80%-300%). Propranolol e Mellaril (tioridazina hcl) não devem ser coadministrados.

Pindolol: administração concomitante de pindolol e tioridazina resultou em aumentos moderados e relacionados à dose nos níveis séricos de tioridazina e dois de seus metabólitos, bem como níveis séricos de pindolol mais altos do que o esperado. Pindolol e Mellaril (tioridazina hcl) não devem ser coadministrados.

Medicamentos que prolongam o intervalo QTc

Não há estudos sobre a coadministração de Mellaril (tioridazina hcl) e outras drogas que prolongam o intervalo QTc. No entanto, espera-se que tal coadministração produza prolongamento aditivo do intervalo QTc e, portanto, tal uso é contraindicado.

AVISOS

Potencial para efeitos pró-arrítmicos

DEVIDO AO POTENCIAL DE EFEITOS PRÓ-ARRITMICOS SIGNIFICATIVOS, POSSIVELMENTE RISCOS DE VIDA COM O TRATAMENTO MELLARIL® (TIORIDAZINA HCl), MELLARIL (tioridazina hcl) DEVE SER RESERVADO PARA USO NO TRATAMENTO DE PACIENTES ESQUIZOFRÊNICOS QUE NÃO MOSTRARAM UMA RESPOSTA ACEITÁVEL A CURSOS ADEQUADOS DE TRATAMENTO COM OUTROS MEDICAMENTOS ANTIPSICÓTICOS, SEJA POR EFICÁCIA INSUFICIENTE OU POR INCAPACIDADE DE ALCANÇAR UMA DOSE EFICAZ DEVIDO A EFEITOS ADVERSOS INTOLERÁVEIS DESSE MEDICAMENTO. CONSEQUENTEMENTE, ANTES DE INICIAR O TRATAMENTO COM MELLARIL (tioridazina hcl) , RECOMENDA-SE FORTEMENTE QUE O PACIENTE SEJA REALIZADO PELO MENOS DUAS TENTATIVAS, CADA UMA COM UM MEDICAMENTO ANTIPSICÓTICO DIFERENTE, EM DOSE ADEQUADA E COM DURAÇÃO ADEQUADA. MELLARIL (tioridazina hcl) NÃO FOI AVALIADO SISTEMATICAMENTE EM ENSAIOS CONTROLADOS NO TRATAMENTO DE PACIENTES ESQUIZOFRÊNICOS REFRATÁRIOS E SUA EFICÁCIA EM TAIS PACIENTES É DESCONHECIDA.

Um estudo cruzado em nove homens saudáveis comparando doses únicas de tioridazina 10 mg e 50 mg com placebo demonstrou um prolongamento do intervalo QTc relacionado à dose. O aumento médio máximo no intervalo QTc após a dose de 50 mg foi de cerca de 23 ms; maior prolongamento pode ser observado no tratamento clínico de pacientes não rastreados.

O prolongamento do intervalo QTc tem sido associado à capacidade de causar arritmias do tipo torsade de pointes, uma taquicardia ventricular polimórfica potencialmente fatal e morte súbita. Existem vários relatos de casos publicados de torsade de pointes e morte súbita associados ao tratamento com tioridazina. Uma relação causal entre esses eventos e a terapia com Mellaril (tioridazina hcl) não foi estabelecida, mas, dada a capacidade de Mellaril (tioridazina hcl) de prolongar o intervalo QTc, tal relação é possível.

Certas circunstâncias podem aumentar o risco de torsade de pointes e/ou morte súbita em associação com o uso de medicamentos que prolongam o intervalo QTc, incluindo 1) bradicardia, 2) hipocalemia, 3) uso concomitante de outros medicamentos que prolongam o intervalo QTc, 4) presença de prolongamento congênito do intervalo QT e 5) para tioridazina em particular, seu uso em pacientes com atividade reduzida de P450 2D6 ou sua coadministração com drogas que possam inibir P450 2D6 ou por algum outro mecanismo interferir na depuração de tioridazina (ver CONTRA-INDICAÇÕES e PRECAUÇÕES ).

Recomenda-se que os pacientes considerados para tratamento com Mellaril (tioridazina hcl) tenham um ECG inicial realizado e os níveis de potássio sérico medidos. O potássio sérico deve ser normalizado antes de iniciar o tratamento e os pacientes com intervalo QTc maior que 450 ms não devem receber tratamento com Mellaril (tioridazina hcl). Também pode ser útil monitorar periodicamente o ECG e o potássio sérico durante o tratamento com Mellaril (tioridazina hcl), especialmente durante um período de ajuste de dose. Mellaril (tioridazina hcl) deve ser descontinuado em pacientes com intervalo QTc acima de 500 mseg.

Pacientes em uso de Mellaril (tioridazina hcl) que apresentam sintomas que podem estar associados à ocorrência de torsade de pointes (por exemplo, tontura, palpitações ou síncope) podem exigir avaliação cardíaca adicional; em particular, o monitoramento Holter deve ser considerado.

Discinesia tardia

discinesia tardia, uma síndrome que consiste em movimentos discinéticos involuntários e potencialmente irreversíveis, pode se desenvolver em pacientes tratados com medicamentos neurolépticos (antipsicóticos). Embora a prevalência da síndrome pareça ser maior entre os idosos, especialmente as mulheres idosas, é impossível confiar nas estimativas de prevalência para prever, no início do tratamento com neurolépticos, quais pacientes provavelmente desenvolverão a síndrome. Se os medicamentos neurolépticos diferem em seu potencial para causar discinesia tardia é desconhecido.

Acredita-se que tanto o risco de desenvolver a síndrome quanto a probabilidade de que ela se torne irreversível aumente à medida que a duração do tratamento e a dose cumulativa total de drogas neurolépticas administradas ao paciente aumentam. No entanto, a síndrome pode se desenvolver, embora muito menos comumente, após períodos de tratamento relativamente breves com doses baixas.

Não há tratamento conhecido para casos estabelecidos de discinesia tardia, embora a síndrome possa regredir, parcial ou completamente, se o tratamento com neurolépticos for retirado. O próprio tratamento com neurolépticos, no entanto, pode suprimir (ou suprimir parcialmente) os sinais e sintomas da síndrome e, assim, possivelmente mascarar o processo da doença subjacente. O efeito que a supressão sintomática tem sobre o curso a longo prazo da síndrome é desconhecido.

Dadas essas considerações, os neurolépticos devem ser prescritos da maneira mais provável de minimizar a ocorrência de discinesia tardia. O tratamento com neurolépticos crônicos geralmente deve ser reservado para pacientes que sofrem de uma doença crônica que, 1) é conhecida por responder a medicamentos neurolépticos e, 2) para os quais tratamentos alternativos, igualmente eficazes, mas potencialmente menos prejudiciais, não estão disponíveis ou são apropriados. Em pacientes que necessitam de tratamento crônico, deve-se buscar a menor dose e a menor duração do tratamento que produza uma resposta clínica satisfatória. A necessidade de continuação do tratamento deve ser reavaliada periodicamente.

Se surgirem sinais e sintomas de discinesia tardia em um paciente em uso de neurolépticos, a descontinuação do medicamento deve ser considerada. No entanto, alguns pacientes podem necessitar de tratamento apesar da presença da síndrome.

(Para mais informações sobre a descrição da discinesia tardia e sua detecção clínica, consulte as seções sobre Informações para Pacientes e REAÇÕES ADVERSAS. )

Tem sido sugerido em relação às fenotiazinas em geral, que as pessoas que demonstraram uma reação de hipersensibilidade (por exemplo, discrasias sanguíneas, icterícia) a uma podem ser mais propensas a demonstrar uma reação a outras. Deve-se atentar para o fato de que as fenotiazinas são capazes de potencializar os depressores do sistema nervoso central (por exemplo, anestésicos, opiáceos, álcool, etc.), assim como os inseticidas atropina e fosforoso. Os médicos devem considerar cuidadosamente o benefício versus risco ao tratar distúrbios menos graves.

Os estudos reprodutivos em animais e a experiência clínica até o momento não mostraram um efeito teratogênico com Mellaril (tioridazina hcl). No entanto, em vista da conveniência de manter a administração de todos os medicamentos no mínimo durante a gravidez, Mellaril (tioridazina hcl) deve ser administrado apenas quando os benefícios derivados do tratamento excederem os possíveis riscos para a mãe e o feto.

Síndrome Neuroléptica Maligna (SNM)

Um complexo de sintomas potencialmente fatal, algumas vezes referido como Síndrome Neuroléptica Maligna (SNM), foi relatado em associação com medicamentos antipsicóticos. As manifestações clínicas da SNM são hiperpirexia, rigidez muscular, estado mental alterado e evidência de instabilidade autonômica (pulso ou pressão arterial irregulares, taquicardia, sudorese e arritmias cardíacas).

avaliação diagnóstica de pacientes com esta síndrome é complicada. Ao chegar a um diagnóstico, é importante identificar os casos em que a apresentação clínica inclui tanto doença médica grave (por exemplo, pneumonia, infecção sistêmica, etc.) quanto sinais e sintomas extrapiramidais (SEP) não tratados ou tratados inadequadamente. Outras considerações importantes no diagnóstico diferencial incluem toxicidade anticolinérgica central, insolação, febre medicamentosa e patologia primária do sistema nervoso central (SNC).

O manejo da SNM deve incluir: 1) descontinuação imediata de drogas antipsicóticas e outras drogas não essenciais à terapia concomitante, 2) tratamento sintomático intensivo e monitoramento médico e 3) tratamento de quaisquer problemas médicos graves concomitantes para os quais tratamentos específicos estejam disponíveis. Não existe um acordo geral sobre regimes de tratamento farmacológico específico para SNM não complicada.

Se um paciente necessitar de tratamento medicamentoso antipsicótico após a recuperação da SNM, a potencial reintrodução da terapia medicamentosa deve ser cuidadosamente considerada. O paciente deve ser cuidadosamente monitorado, uma vez que foram relatadas recorrências de SNM.

Depressores do Sistema Nervoso Central

Como no caso de outras fenotiazinas, Mellaril (tioridazina hcl) é capaz de potencializar depressores do sistema nervoso central (por exemplo, álcool, anestésicos, barbitúricos, narcóticos, opiáceos, outras drogas psicoativas, etc.), bem como atropina e inseticidas fosforosos. Depressão respiratória grave e parada respiratória foram relatadas quando um paciente recebeu fenotiazina e uma dose alta concomitante de um barbitúrico.

PRECAUÇÕES

Leucopenia e/ou agranulocitose e convulsões foram relatadas, mas são infrequentes. Mellaril® (tioridazina HCl) demonstrou ser útil no tratamento de distúrbios comportamentais em pacientes epilépticos, mas a medicação anticonvulsivante também deve ser mantida. A retinopatia pigmentar, que tem sido observada principalmente em pacientes que tomam doses maiores do que as recomendadas, é caracterizada por diminuição da acuidade visual, coloração acastanhada da visão e comprometimento da visão noturna; o exame do fundo revela depósitos de pigmento. A possibilidade desta complicação pode ser reduzida mantendo-se dentro dos limites de dosagem recomendados.

Quando os pacientes estão participando de atividades que exigem alerta mental completo (por exemplo, dirigir), é aconselhável administrar as fenotiazinas com cautela e aumentar a dosagem gradualmente. Pacientes do sexo feminino parecem ter maior tendência à hipotensão ortostática do que pacientes do sexo masculino. A administração de epinefrina deve ser evitada no tratamento da hipotensão induzida por drogas, visto que as fenotiazinas podem ocasionalmente induzir um efeito reverso da epinefrina. Caso seja necessário vasoconstritor, os mais indicados são levarterenol e fenilefrina.

Drogas neurolépticas elevam os níveis de prolactina; a elevação persiste durante a administração crônica. Experimentos em cultura de tecidos indicam que aproximadamente um terço dos cânceres de mama humanos são dependentes de prolactina in vitro, um fator de potencial importância se a prescrição desses medicamentos for contemplada em uma paciente com câncer de mama previamente detectado. Embora distúrbios como galactorreia, amenorreia, ginecomastia e impotência tenham sido relatados, o significado clínico dos níveis séricos elevados de prolactina é desconhecido para a maioria dos pacientes. Um aumento de neoplasias mamárias foi encontrado em roedores após administração crônica de drogas neurolépticas. Nem os estudos clínicos nem os estudos epidemiológicos realizados até o momento, entretanto, mostraram associação entre a administração crônica dessas drogas e a tumorigênese mamária; a evidência disponível é considerada muito limitada para ser conclusiva neste momento.

Uso Pediátrico

Ver DOSAGEM seção Pacientes pediátricos .

SOBREDOSAGEM

Muitos dos sintomas observados são extensões dos efeitos colaterais descritos em REAÇÕES ADVERSAS. Mellaril® (tioridazina HCl) (tioridazina HCl) pode ser tóxico em overdose, sendo a toxicidade cardíaca particularmente preocupante. Recomenda-se a monitorização frequente do ECG e dos sinais vitais de doentes com sobredosagem. A observação por vários dias pode ser necessária devido ao risco de efeitos tardios.

Sinais e sintomas

Os efeitos e complicações clínicas da sobredosagem aguda envolvendo fenotiazinas podem incluir:

Cardiovascular: Arritmias cardíacas, hipotensão, choque, alterações eletrocardiográficas, aumento dos intervalos QT e PR, alterações inespecíficas das ondas ST e T, bradicardia, taquicardia sinusal, bloqueio atrioventricular, taquicardia ventricular, fibrilação ventricular, Torsade de pointes, depressão miocárdica.

Sistema nervoso central: Sedação, efeitos extrapiramidais, confusão, agitação, hipotermia, hipertermia, inquietação, convulsões, arreflexia, coma.

Sistema nervoso autónomo: Midríase, miose, pele seca, boca seca, congestão nasal, retenção urinária, visão turva.

Respiratório: Depressão respiratória, apnéia, edema pulmonar.

Gastrointestinal: Hipomotilidade, constipação, íleo.

Renal: Oligúria, uremia.

A dose tóxica e os intervalos de concentração sanguínea para as fenotiazinas não foram firmemente estabelecidos. Tem sido sugerido que a faixa de concentração tóxica no sangue para tioridazina começa em 1,0 mg/dL, e 2-8 mg/dL é a faixa de concentração letal.

Tratamento

Uma via aérea deve ser estabelecida e mantida. A oxigenação e ventilação adequadas devem ser asseguradas.

monitoramento cardiovascular deve começar imediatamente e deve incluir monitoramento eletrocardiográfico contínuo para detectar possíveis arritmias. O tratamento pode incluir uma ou mais das seguintes intervenções terapêuticas: correção de anormalidades eletrolíticas e equilíbrio ácido-base, lidocaína, fenitoína, isoproterenol, estimulação ventricular e desfibrilação. Disopiramida, procainamida e quinidina podem produzir efeitos aditivos de prolongamento do intervalo QT quando administrados a pacientes com superdosagem aguda de Mellaril e devem ser evitados (ver AVISOS e CONTRA-INDICAÇÕES ). Deve-se ter cuidado ao administrar lidocaína, pois pode aumentar o risco de desenvolver convulsões.

tratamento da hipotensão pode exigir fluidos intravenosos e vasopressores. Fenilefrina, levarterenol ou metaraminol são os agentes vasopressores apropriados para uso no tratamento da hipotensão refratária. As potentes propriedades bloqueadoras α adrenérgicas das fenotiazinas tornam inapropriado o uso de vasopressores com propriedades agonistas α e β adrenérgicas mistas, incluindo epinefrina e dopamina. Pode ocorrer vasodilatação paradoxal. Além disso, é razoável esperar que as propriedades bloqueadoras adrenérgicas do bretílio possam ser aditivas às do Mellaril (tioridazina hcl), resultando em hipotensão problemática.

Ao controlar a superdosagem, o médico deve sempre considerar a possibilidade de envolvimento de vários medicamentos. Lavagem gástrica e doses repetidas de carvão ativado devem ser consideradas. A indução de vômito é menos preferível à lavagem gástrica devido ao risco de distonia e ao potencial de aspiração de vômito. A emese não deve ser induzida em pacientes com expectativa de deterioração rápida ou naqueles com comprometimento da consciência.

Os sintomas extrapiramidais agudos podem ser tratados com cloridrato de difenidramina ou mesilato de benzotropina.

Evite o uso de barbitúricos no tratamento de convulsões, pois podem potencializar a depressão respiratória induzida pela fenotiazina.

Diurese forçada, hemoperfusão, hemodiálise e manipulação do pH urinário são de benefício improvável no tratamento da superdosagem de fenotiazina devido ao seu grande volume de distribuição e extensa ligação às proteínas plasmáticas.

Informações atualizadas sobre o tratamento de overdose muitas vezes podem ser obtidas de um Centro Regional de Controle de Intoxicações certificado. Os números de telefone dos Centros Regionais de Controle de Intoxicações certificados estão listados no Physicians' Desk Reference®**.

CONTRA-INDICAÇÕES

O uso de Mellaril® (tioridazina HCl) deve ser evitado em combinação com outros medicamentos que sabidamente prolongam o intervalo QTc e em pacientes com síndrome congênita do QT longo ou história de arritmias cardíacas.

Drogas com atividade reduzida da isoenzima 2D6 do citocromo P450 que inibem essa isoenzima (por exemplo, fluoxetina e paroxetina) e algumas outras drogas (por exemplo, fluvoxamina, propranolol e pindolol) parecem inibir apreciavelmente o metabolismo da tioridazina. Espera-se que os níveis elevados de tioridazina resultantes aumentem o prolongamento do intervalo QTc associado ao Mellaril (tioridazina hcl) e podem aumentar o risco de arritmias cardíacas graves, potencialmente fatais, como arritmias do tipo torsade de pointes. Tal risco aumentado pode resultar também do efeito aditivo da coadministração de Mellaril (tioridazina hcl) com outros agentes que prolongam o intervalo QTc. Portanto, Mellaril (tioridazina hcl) é contraindicado com esses medicamentos, bem como em pacientes, compreendendo cerca de 7% da população normal, que são conhecidos por terem um defeito genético que leva a níveis reduzidos de atividade de P450 2D6 (ver AVISOS e PRECAUÇÕES ).

Em comum com outras fenotiazinas, Mellaril (tioridazina hcl) é contraindicado em depressão grave do sistema nervoso central ou estados comatosos de qualquer causa, incluindo depressão do sistema nervoso central induzida por drogas (ver AVISOS ). Deve-se notar também que a cardiopatia hipertensiva ou hipotensiva de grau extremo é uma contraindicação à administração de fenotiazina.

FARMACOLOGIA CLÍNICA

A atividade farmacológica básica do Mellaril® (tioridazina HCl) é semelhante à de outras fenotiazinas, mas está associada a estimulação extrapiramidal mínima.

No entanto, a tioridazina demonstrou prolongar o intervalo QTc de forma dose-dependente. Este efeito pode aumentar o risco de arritmias ventriculares graves e potencialmente fatais, como arritmias do tipo torsade de pointes. Devido a este risco, Mellaril (tioridazina hcl) é indicado apenas para pacientes esquizofrênicos que não responderam ou não toleram outros agentes antipsicóticos (ver AVISOS e CONTRA-INDICAÇÕES ). No entanto, o prescritor deve estar ciente de que Mellaril (tioridazina hcl) não foi sistematicamente avaliado em estudos controlados em pacientes esquizofrênicos refratários ao tratamento e sua eficácia nesses pacientes é desconhecida.

INFORMAÇÃO DO PACIENTE

Os pacientes devem ser informados de que Mellaril (tioridazina hcl) foi associado a distúrbios do ritmo cardíaco potencialmente fatais. O risco de tais eventos pode ser aumentado quando certos medicamentos são administrados juntamente com Mellaril (tioridazina hcl). Portanto, os pacientes devem informar ao prescritor que estão recebendo tratamento com Mellaril (tioridazina hcl) antes de tomar qualquer novo medicamento.

Dada a probabilidade de alguns pacientes expostos cronicamente a neurolépticos desenvolverem discinesia tardia, é aconselhável que todos os pacientes nos quais o uso crônico seja contemplado recebam, se possível, informações completas sobre esse risco. A decisão de informar os pacientes e/ou seus responsáveis deve, obviamente, levar em consideração as circunstâncias clínicas e a competência do paciente para compreender as informações fornecidas.