Precose 25mg, 50mg Acarbose Uso, efeitos colaterais e dosagem. Preço na farmácia online. Medicamentos genericos sem receita.

O que é Precose 50mg e como é usado?

Precose (comprimidos de acarbose) é um inibidor oral de alfa-glicosidase usado para tratar diabetes tipo 2. Precose 50mg às vezes é usado em combinação com insulina ou outros medicamentos para diabetes que você toma por via oral. Precose 25mg está disponível na forma genérica.

Quais são os efeitos colaterais do Precose 25mg?

Os efeitos colaterais comuns do Precose incluem:

• diarréia,
• gás,
• inchaço,
• dor de estômago, ou
• dor de estômago nas primeiras semanas de tratamento, à medida que seu corpo se ajusta a este medicamento, mas geralmente melhora com o tempo.

Outros efeitos colaterais do Precose 50mg incluem erupção cutânea ou coceira. Informe o seu médico se tiver efeitos secundários raros mas muito graves de Precose 25 mg, incluindo:

• cansaço incomum,
• náuseas ou vômitos persistentes,
• dor de estômago ou abdominal grave,
• sangramento retal,
• olhos ou pele amarelados, ou
• urina escura.

DESCRIÇÃO

PRECOSE® (comprimidos de acarbose) é um inibidor oral da alfa-glicosidase para uso no controle do diabetes mellitus tipo 2. A acarbose é um oligossacarídeo obtido a partir de processos de fermentação de um microrganismo, Actinoplanes utahensis, e é quimicamente conhecido como O-4,6-didesoxi4-[[(1S,4R,5S,6S)-4,5,6-trihidroxi- 3-(hidroximetil)-2-ciclo-hexen-1-il]amino] α-D-glucopiranos il-(1→4)-O-α-D-glucopiranosil-(1→4)-D-glicose. É um pó branco a esbranquiçado com um peso molecular de 645,6. A acarbose é solúvel em água e tem um pKa de 5,1. Sua fórmula empírica é C25H43NO18 e sua estrutura química é a seguinte:

PRECOSE 50mg está disponível em comprimidos de 25 mg, 50 mg e 100 mg para uso oral. Os ingredientes inativos são amido, celulose microcristalina, estearato de magnésio e dióxido de silício coloidal.

INDICAÇÕES

PRECOSE é indicado como adjuvante à dieta e exercícios para melhorar o controle glicêmico em adultos com diabetes mellitus tipo 2.

DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO

Não existe um regime posológico fixo para o tratamento da diabetes mellitus com PRECOSE ou qualquer outro agente farmacológico. A dosagem de PRECOSE 25mg deve ser individualizada com base na eficácia e tolerância, não excedendo a dose máxima recomendada de 100 mg três vezes ao dia. PRECOSE deve ser tomado três vezes ao dia no início (com a primeira mordida) de cada refeição principal.

PRECOSE deve ser iniciado com uma dose baixa, com aumento gradual da dose conforme descrito abaixo, tanto para reduzir os efeitos colaterais gastrointestinais quanto para permitir a identificação da dose mínima necessária para o controle glicêmico adequado do paciente. Se a dieta prescrita não for observada, os efeitos colaterais intestinais podem ser intensificados. Se, apesar da adesão à dieta diabética prescrita, surgirem sintomas fortemente angustiantes, o médico deve ser consultado e a dose reduzida temporária ou permanentemente.

Durante o início do tratamento e a titulação da dose (ver abaixo), a glicose plasmática pós-prandial de uma hora pode ser usada para determinar a resposta terapêutica ao PRECOSE e identificar a dose mínima eficaz para o paciente. Depois disso, a hemoglobina glicosilada deve ser medida em intervalos de aproximadamente três meses. O objetivo terapêutico deve ser diminuir tanto a glicose plasmática pós-prandial quanto os níveis de hemoglobina glicosilada para o normal ou próximo do normal usando a dose efetiva mais baixa de PRECOSE, seja como monoterapia ou em combinação com sulfonilureias, insulina ou metformina.

Dosagem Inicial

A dose inicial recomendada de PRECOSE 25 mg é de 25 mg administrados por via oral três vezes ao dia no início (com a primeira mordida) de cada refeição principal. No entanto, alguns pacientes podem se beneficiar de uma titulação de dose mais gradual para minimizar os efeitos colaterais gastrointestinais. Isso pode ser alcançado iniciando o tratamento com 25 mg uma vez por dia e subsequentemente aumentando a frequência de administração para atingir 25 mg três vezes ao dia.

Dosagem de Manutenção

Uma vez atingido o regime de dosagem de 25 mg três vezes ao dia, a dosagem de PRECOSE 50 mg deve ser ajustada em intervalos de 4 a 8 semanas com base nos níveis de glicose pós-prandial de uma hora ou hemoglobina glicosilada e na tolerância. A dosagem pode ser aumentada de 25 mg tid para 50 mg tid Alguns pacientes podem se beneficiar com o aumento da dose para 100 mg tid A dose de manutenção varia de 50 mg tid a 100 mg tid risco de elevação das transaminases séricas, somente pacientes com peso corporal > 60 kg devem ser considerados para titulação da dose acima de 50 mg três vezes ao dia (ver PRECAUÇÕES ). Se nenhuma redução adicional nos níveis de glicose pós-prandial ou hemoglobina glicosilada for observada com a titulação para 100 mg três vezes ao dia, deve-se considerar a redução da dose. Uma vez estabelecida uma dosagem eficaz e tolerada, ela deve ser mantida.

Dosagem máxima

dose máxima recomendada para pacientes ≤ 60 kg é 50 mg tid A dose máxima recomendada para pacientes > 60 kg é 100 mg tid

Pacientes que recebem sulfoniluréias ou insulina

Agentes de sulfonilureia ou insulina podem causar hipoglicemia. PRECOSE administrado em combinação com uma sulfonilureia ou insulina causará uma redução adicional da glicose no sangue e pode aumentar o potencial de hipoglicemia. Se ocorrer hipoglicemia, ajustes apropriados na dosagem desses agentes devem ser feitos.

COMO FORNECIDO

PRECOSE está disponível em comprimidos redondos não sulcados de 25 mg, 50 mg ou 100 mg. Cada dosagem de comprimido é de cor branca a amarelada. O comprimido de 25 mg está codificado com a palavra “PRECOSE” de um lado e “25” do outro lado. O comprimido de 50 mg está codificado com a palavra “PRECOSE” e “50” no mesmo lado. O comprimido de 100 mg está codificado com a palavra “PRECOSE” e “100” no mesmo lado. PRECOSE está disponível em frascos de 100 e 50 mg em embalagens de dose unitária de 100.

Não armazene acima de 25°C (77°F). Proteger da umidade. Para garrafas, mantenha o recipiente bem fechado.

Bayer HealthCare Pharmaceuticals Inc. Wayne, NJ 07470. Fabricado na Alemanha. 11/11

EFEITOS COLATERAIS

Trato digestivo

Os sintomas gastrointestinais são as reações mais comuns ao PRECOSE. Em estudos controlados por placebo nos EUA, as incidências de dor abdominal, diarreia e flatulência foram de 19%, 31% e 74%, respectivamente, em 1.255 pacientes tratados com PRECOSE 50-300 mg três vezes ao dia, enquanto as incidências correspondentes foram de 9%, 12% e 29% em 999 pacientes tratados com placebo.

Em um estudo de segurança de um ano, durante o qual os pacientes mantiveram diários de sintomas gastrointestinais, dor abdominal e diarreia tenderam a retornar aos níveis pré-tratamento ao longo do tempo, e a frequência e intensidade da flatulência tenderam a diminuir com o tempo. O aumento dos sintomas do trato gastrointestinal em pacientes tratados com PRECOSE 50mg é uma manifestação do mecanismo de ação de PRECOSE e está relacionado à presença de carboidratos não digeridos no trato GI inferior.

Se a dieta prescrita não for observada, os efeitos colaterais intestinais podem ser intensificados. Se, apesar da adesão à dieta diabética prescrita, surgirem sintomas fortemente angustiantes, o médico deve ser consultado e a dose reduzida temporária ou permanentemente.

Níveis elevados de transaminases séricas

Ver PRECAUÇÕES .

Outros achados laboratoriais anormais

Pequenas reduções no hematócrito ocorreram mais frequentemente em pacientes tratados com PRECOSE do que em pacientes tratados com placebo, mas não foram associadas a reduções na hemoglobina. Baixos níveis séricos de cálcio e baixos níveis plasmáticos de vitamina B6 foram associados à terapia com PRECOSE 50mg, mas acredita-se que sejam espúrios ou sem significado clínico.

Relatórios de eventos adversos pós-comercialização

Eventos adversos adicionais relatados na experiência pós-comercialização em todo o mundo incluem hepatite fulminante com desfecho fatal, reações cutâneas de hipersensibilidade (por exemplo, erupção cutânea, eritema, exantema e urticária), edema, íleo/subíleo, icterícia e/ou hepatite e lesão hepática associada, trombocitopenia e pneumatose cystoides intestinalis (ver PRECAUÇÕES ).

Pneumatose Cistoides Intestinais

Houve raros relatos pós-comercialização de pneumatose cistoide intestinal associada ao uso de inibidores da alfa-glicosidase, incluindo Precose. A pneumatose cistoide intestinal pode apresentar sintomas de diarreia, secreção de muco, sangramento retal e constipação. As complicações podem incluir pneumoperitônio, volvo, obstrução intestinal, intussuscepção, hemorragia intestinal e perfuração intestinal. Se houver suspeita de pneumatose cistoide intestinal, descontinuar Precose 25mg e realizar o diagnóstico por imagem apropriado.

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

Certos medicamentos tendem a produzir hiperglicemia e podem levar à perda do controle da glicose no sangue. Esses medicamentos incluem as tiazidas e outros diuréticos, corticosteroides, fenotiazinas, produtos da tireoide, estrogênios, contraceptivos orais, fenitoína, ácido nicotínico, simpaticomiméticos, medicamentos bloqueadores dos canais de cálcio e isoniazida. Quando esses medicamentos são administrados a um paciente recebendo PRECOSE 25mg, o paciente deve ser observado atentamente quanto à perda do controle da glicose no sangue. Quando esses medicamentos são retirados de pacientes recebendo PRECOSE 50mg em combinação com sulfonilureias ou insulina, os pacientes devem ser observados atentamente quanto a qualquer evidência de hipoglicemia.

Pacientes que Recebem Sulfonilureias ou Insulina: Os agentes de sulfonilureia ou insulina podem causar hipoglicemia. PRECOSE 25mg administrado em combinação com uma sulfonilureia ou insulina pode causar uma redução adicional da glicose no sangue e pode aumentar o potencial de hipoglicemia. Se ocorrer hipoglicemia, ajustes apropriados na dosagem desses agentes devem ser feitos. Muito raramente, casos individuais de choque hipoglicêmico foram relatados em pacientes recebendo terapia com PRECOSE em combinação com sulfonilureias e/ou insulina.

Adsorventes intestinais (por exemplo, carvão) e preparações de enzimas digestivas contendo enzimas de divisão de carboidratos (por exemplo, amilase, pancreatina) podem reduzir o efeito de PRECOSE e não devem ser tomados concomitantemente.

PRECOSE 25mg demonstrou alterar a biodisponibilidade da digoxina quando coadministrada, o que pode exigir ajuste da dose de digoxina. (Ver FARMACOLOGIA CLÍNICA , Interações Medicamentosas .)

AVISOS

Nenhuma informação fornecida

PRECAUÇÕES

Em geral

Resultados Macrovasculares

Não houve estudos clínicos estabelecendo evidências conclusivas de redução do risco macrovascular com PRECOSE 25mg ou qualquer outro medicamento antidiabético.

Hipoglicemia

Devido ao seu mecanismo de ação, PRECOSE quando administrado isoladamente não deve causar hipoglicemia no estado de jejum ou pós-prandial. Agentes de sulfonilureia ou insulina podem causar hipoglicemia. Como PRECOSE 50mg administrado em combinação com uma sulfonilureia ou insulina causará uma redução adicional da glicose no sangue, pode aumentar o potencial de hipoglicemia. Hipoglicemia não ocorre em pacientes recebendo metformina isoladamente em circunstâncias usuais de uso, e não foi observado aumento da incidência de hipoglicemia em pacientes quando PRECOSE 50mg foi adicionado à terapia com metformina.

glicose oral (dextrose), cuja absorção não é inibida pelo PRECOSE, deve ser utilizada no lugar da sacarose (açúcar de cana) no tratamento da hipoglicemia leve a moderada. A sacarose, cuja hidrólise em glicose e frutose é inibida pelo PRECOSE, é inadequada para a rápida correção da hipoglicemia. A hipoglicemia grave pode exigir o uso de infusão intravenosa de glicose ou injeção de glucagon.

Níveis elevados de transaminases séricas

Em estudos de longo prazo (até 12 meses e incluindo doses de 25 mg de PRECOSE até 300 mg três vezes ao dia) conduzidos nos Estados Unidos, elevações emergentes do tratamento das transaminases séricas (AST e/ou ALT) acima do limite superior do normal (ULN ), maior que 1,8 vezes o LSN e maior que 3 vezes o LSN ocorreu em 14%, 6% e 3%, respectivamente, dos pacientes tratados com PRECOSE em comparação com 7%, 2% e 1%, respectivamente, de pacientes tratados com placebo. Embora essas diferenças entre os tratamentos tenham sido estatisticamente significativas, essas elevações foram assintomáticas, reversíveis, mais comuns no sexo feminino e, em geral, não foram associadas a outras evidências de disfunção hepática. Além disso, essas elevações das transaminases séricas pareciam estar relacionadas à dose. Em estudos nos EUA, incluindo doses de 50 mg de PRECOSE até a dose máxima aprovada de 100 mg três vezes ao dia, as elevações de AST e/ou ALT emergentes do tratamento em qualquer nível de gravidade foram semelhantes entre pacientes tratados com PRECOSE e pacientes tratados com placebo (p ≥ 0,496) .

Em aproximadamente 3 milhões de pacientes-ano de experiência internacional pós-comercialização com PRECOSE 50mg, foram relatados 62 casos de elevações das transaminases séricas > 500 UI/L (29 dos quais associados a icterícia). Quarenta e um desses 62 pacientes receberam tratamento com 100 mg três vezes ou mais e 33 dos 45 pacientes para os quais o peso foi relatado pesavam

Perda do controle da glicose no sangue

Quando os pacientes diabéticos são expostos a estresse, como febre, trauma, infecção ou cirurgia, pode ocorrer uma perda temporária do controle da glicose no sangue. Nesses momentos, a terapia temporária com insulina pode ser necessária.

Testes laboratoriais

resposta terapêutica ao PRECOSE deve ser monitorizada por testes periódicos de glicose no sangue. A medição dos níveis de hemoglobina glicosilada é recomendada para o monitoramento do controle glicêmico a longo prazo.

PRECOSE 25 mg, particularmente em doses superiores a 50 mg três vezes ao dia, pode causar elevações das transaminases séricas e, em casos raros, hiperbilirrubinemia. Recomenda-se que os níveis séricos de transaminases sejam verificados a cada 3 meses durante o primeiro ano de tratamento com PRECOSE e periodicamente a partir de então. Se forem observadas transaminases elevadas, pode ser indicada uma redução na dosagem ou a retirada da terapia, principalmente se as elevações persistirem.

Insuficiência renal

As concentrações plasmáticas de PRECOSE em voluntários com insuficiência renal aumentaram proporcionalmente em relação ao grau de disfunção renal. Não foram realizados ensaios clínicos de longo prazo em pacientes diabéticos com disfunção renal significativa (creatinina sérica > 2,0 mg/dL). Portanto, o tratamento desses pacientes com PRECOSE 50mg não é recomendado.

Carcinogênese, Mutagênese e Prejuízo da Fertilidade

Oito estudos de carcinogenicidade foram realizados com acarbose. Seis estudos foram realizados em ratos (duas linhagens, Sprague-Dawley e Wistar) e dois estudos foram realizados em hamsters.

No primeiro estudo com ratos, ratos Sprague-Dawley receberam acarbose na ração em altas doses (até aproximadamente 500 mg/kg de peso corporal) por 104 semanas. O tratamento com acarbose resultou em um aumento significativo na incidência de tumores renais (adenomas e adenocarcinomas) e tumores benignos de células de Leydig. Este estudo foi repetido com um resultado semelhante. Outros estudos foram realizados para separar os efeitos carcinogênicos diretos da acarbose dos efeitos indiretos resultantes da desnutrição de carboidratos induzida pelas grandes doses de acarbose empregadas nos estudos. Em um estudo usando ratos Sprague-Dawley, acarbose foi misturada com ração, mas a privação de carboidratos foi evitada pela adição de glicose à dieta.

Em um estudo de 26 meses com ratos Sprague-Dawley, a acarbose foi administrada por gavagem pós-prandial diária para evitar os efeitos farmacológicos da droga. Em ambos os estudos, o aumento da incidência de tumores renais encontrado nos estudos originais não ocorreu. Acarbose também foi administrada na alimentação e por gavagem pós-prandial em dois estudos separados em ratos Wistar. Nenhum aumento da incidência de tumores renais foi encontrado em nenhum desses estudos com ratos Wistar. Em dois estudos de alimentação de hamsters, com e sem suplementação de glicose, também não houve evidência de carcinogenicidade.

A acarbose não induziu qualquer dano ao DNA in vitro no ensaio de aberração cromossômica CHO, ensaio de mutagênese bacteriana (Ames) ou ensaio de ligação ao DNA. In vivo, nenhum dano ao DNA foi detectado no teste letal dominante em camundongos machos ou no teste de micronúcleo em camundongos.

Os estudos de fertilidade realizados em ratos após administração oral não produziram efeitos adversos na fertilidade ou na capacidade geral de reprodução.

Gravidez

Efeitos teratogênicos: Gravidez Categoria B.

segurança de PRECOSE em mulheres grávidas não foi estabelecida. Estudos de reprodução foram realizados em ratos com doses de até 480 mg/kg (correspondendo a 9 vezes a exposição em humanos, com base nos níveis sanguíneos do medicamento) e não revelaram evidências de diminuição da fertilidade ou danos ao feto devido à acarbose. Em coelhos, o ganho de peso corporal materno reduzido, provavelmente resultado da atividade farmacodinâmica de altas doses de acarbose no intestino, pode ter sido responsável por um leve aumento no número de perdas embrionárias. No entanto, coelhos que receberam 160 mg/kg de acarbose (correspondente a 10 vezes a dose no homem, com base na área de superfície corporal) não mostraram evidência de embriotoxicidade e não houve evidência de teratogenicidade em uma dose 32 vezes a dose no homem (com base na superfície). No entanto, não existem estudos adequados e bem controlados de PRECOSE 25mg em mulheres grávidas. Como os estudos de reprodução em animais nem sempre são preditivos da resposta humana, este medicamento deve ser usado durante a gravidez somente se claramente necessário. Como as informações atuais sugerem fortemente que os níveis anormais de glicose no sangue durante a gravidez estão associados a uma maior incidência de anomalias congênitas, bem como ao aumento da morbidade e mortalidade neonatal, a maioria dos especialistas recomenda que a insulina seja usada durante a gravidez para manter os níveis de glicose no sangue o mais próximo possível do normal. .

Mães que amamentam

Uma pequena quantidade de radioatividade foi encontrada no leite de ratas lactantes após a administração de acarbose radiomarcada. Não se sabe se este medicamento é excretado no leite humano. Como muitos medicamentos são excretados no leite humano, PRECOSE 25mg não deve ser administrado a lactantes.

Uso Pediátrico

A segurança e eficácia de PRECOSE 25mg em pacientes pediátricos não foram estabelecidas.

Uso Geriátrico

Do número total de indivíduos em estudos clínicos de PRECOSE 25mg nos Estados Unidos, 27% tinham 65 anos ou mais, enquanto 4% tinham 75 anos ou mais. Não foram observadas diferenças globais na segurança e eficácia entre estes indivíduos e indivíduos mais jovens. A área média do estado de equilíbrio sob a curva (AUC) e as concentrações máximas de acarbose foram aproximadamente 1,5 vezes maiores em idosos em comparação com voluntários jovens; no entanto, essas diferenças não foram estatisticamente significativas.

SOBREDOSAGEM

Ao contrário das sulfonilureias ou insulina, uma overdose de PRECOSE não resultará em hipoglicemia. Uma sobredosagem pode resultar em aumentos transitórios de flatulência, diarreia e desconforto abdominal que desaparecem rapidamente. Em casos de superdosagem, o paciente não deve receber bebidas ou refeições contendo carboidratos (polissacarídeos, oligossacarídeos e dissacarídeos) nas próximas 4-6 horas.

CONTRA-INDICAÇÕES

PRECOSE 25mg é contraindicado em pacientes com hipersensibilidade conhecida ao medicamento. Precose 25mg é contraindicado em pacientes com cetoacidose diabética ou cirrose. PRECOSE 25mg também é contraindicado em pacientes com doença inflamatória intestinal, ulceração colônica, obstrução intestinal parcial ou em pacientes com predisposição à obstrução intestinal. Além disso, PRECOSE é contraindicado em pacientes com doenças intestinais crônicas associadas a distúrbios acentuados de digestão ou absorção e em pacientes com condições que podem se deteriorar como resultado do aumento da formação de gás no intestino.

FARMACOLOGIA CLÍNICA

acarbose é um oligossacarídeo complexo que retarda a digestão dos carboidratos ingeridos, resultando em um menor aumento na concentração de glicose no sangue após as refeições. Como consequência da redução da glicose plasmática, PRECOSE reduz os níveis de hemoglobina glicosilada em pacientes com diabetes mellitus tipo 2. A glicosilação de proteínas não enzimática sistêmica, refletida pelos níveis de hemoglobina glicosilada, é uma função da concentração média de glicose no sangue ao longo do tempo.

Mecanismo de ação

Ao contrário das sulfonilureias, PRECOSE 50mg não aumenta a secreção de insulina. A ação anti-hiperglicêmica da acarbose resulta de uma inibição competitiva e reversível das enzimas alfa-amilase pancreática e alfa-glicosídeo hidrolase intestinal ligada à membrana. A alfa-amilase pancreática hidrolisa amidos complexos em oligossacarídeos no lúmen do intestino delgado, enquanto as alfa-glicosidases intestinais ligadas à membrana hidrolisam oligossacarídeos, trissacarídeos e dissacarídeos em glicose e outros monossacarídeos na borda em escova do intestino delgado. Em pacientes diabéticos, esta inibição enzimática resulta em uma absorção retardada de glicose e uma redução da hiperglicemia pós-prandial.

Como seu mecanismo de ação é diferente, o efeito de PRECOSE para aumentar o controle glicêmico é aditivo ao das sulfonilureias, insulina ou metformina quando usados em combinação. Além disso, PRECOSE 50mg diminui os efeitos insulinotrópicos e de aumento de peso das sulfonilureias.

acarbose não tem atividade inibitória contra a lactase e, consequentemente, não se espera que induza a intolerância à lactose.

Farmacocinética

Absorção

Em um estudo com 6 homens saudáveis, menos de 2% de uma dose oral de acarbose foi absorvida como droga ativa, enquanto aproximadamente 35% da radioatividade total de uma dose oral marcada com 14C foi absorvida. Uma média de 51% de uma dose oral foi excretada nas fezes como radioatividade relacionada à droga não absorvida dentro de 96 horas após a ingestão. Como a acarbose atua localmente no trato gastrointestinal, essa baixa biodisponibilidade sistêmica do composto original é terapeuticamente desejada. Após a administração oral de acarbose marcada com 14C em voluntários saudáveis, as concentrações plasmáticas máximas de radioatividade foram atingidas 14 a 24 horas após a dosagem, enquanto as concentrações plasmáticas máximas da droga ativa foram atingidas em aproximadamente 1 hora. A absorção retardada da radioatividade relacionada à acarbose reflete a absorção de metabólitos que podem ser formados por bactérias intestinais ou hidrólise enzimática intestinal.

Metabolismo

acarbose é metabolizada exclusivamente no trato gastrointestinal, principalmente por bactérias intestinais, mas também por enzimas digestivas. Uma fração desses metabólitos (aproximadamente 34% da dose) foi absorvida e subsequentemente excretada na urina. Pelo menos 13 metabólitos foram separados cromatograficamente de amostras de urina. Os principais metabólitos foram identificados como derivados de 4-metilpirogalol (ou seja, conjugados sulfato, metil e glicuronídeo). Um metabólito (formado pela clivagem de uma molécula de glicose da acarbose) também possui atividade inibitória da alfa-glicosidase. Este metabólito, juntamente com o composto original, recuperado da urina, representa menos de 2% da dose total administrada.

Excreção

fração de acarbose que é absorvida como fármaco intacto é quase completamente excretada pelos rins. Quando a acarbose foi administrada por via intravenosa, 89% da dose foi recuperada na urina como droga ativa em 48 horas. Em contraste, menos de 2% de uma dose oral foi recuperada na urina como droga ativa (isto é, composto original e metabólito ativo). Isto é consistente com a baixa biodisponibilidade do fármaco original. A meia-vida de eliminação plasmática da atividade da acarbose é de aproximadamente 2 horas em voluntários saudáveis. Conseqüentemente, o acúmulo do fármaco não ocorre com a dosagem oral três vezes ao dia (tid).

Populações Especiais

área média do estado de equilíbrio sob a curva (AUC) e as concentrações máximas de acarbose foram aproximadamente 1,5 vezes maiores em idosos em comparação com voluntários jovens; no entanto, essas diferenças não foram estatisticamente significativas. Pacientes com insuficiência renal grave (Clcr

Interações Medicamentosas

Estudos em voluntários saudáveis mostraram que PRECOSE não tem efeito sobre a farmacocinética ou farmacodinâmica da nifedipina, propranolol ou ranitidina. PRECOSE não interferiu na absorção ou disposição da gliburida de sulfonilureia em pacientes diabéticos. PRECOSE pode afetar a biodisponibilidade da digoxina e pode exigir ajuste de dose de digoxina em 16% (intervalo de confiança de 90%: 8-23%), diminuir a Cmáx média da digoxina em 26% (intervalo de confiança de 90%: 16-34%) e diminuir o vale médio concentrações de digoxina em 9% (limite de confiança de 90%: redução de 19% para aumento de 2%). (Ver PRECAUÇÕES: INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS .)

quantidade de metformina absorvida durante o tratamento com PRECOSE foi bioequivalente à quantidade absorvida ao tomar placebo, conforme indicado pelos valores plasmáticos de AUC. No entanto, o nível plasmático de pico de metformina foi reduzido em aproximadamente 20% ao tomar PRECOSE devido a um ligeiro atraso na absorção de metformina. Há pouca ou nenhuma interação clinicamente significativa entre PRECOSE e metformina.

Testes clínicos

Experiência Clínica de Estudos de Determinação de Dose em Pacientes com Diabetes Mellitus Tipo 2 em Tratamento Dietético Apenas

Os resultados de seis estudos controlados de monoterapia de dose fixa de PRECOSE no tratamento de diabetes mellitus tipo 2, envolvendo 769 pacientes tratados com PRECOSE, foram combinados e uma média ponderada da diferença do placebo na alteração média da linha de base na hemoglobina glicosilada ( HbA1c) foi calculado para cada nível de dose conforme apresentado abaixo:

Embora os estudos tenham utilizado uma dose máxima de 200 ou 300 mg três vezes ao dia, a dose máxima recomendada para pacientes 60 kg é de 100 mg três vezes ao dia

Os resultados desses seis estudos de monoterapia de dose fixa também foram combinados para obter uma média ponderada da diferença do placebo na alteração média da linha de base para os níveis de glicose plasmática pós-prandial de uma hora, conforme mostrado na figura a seguir:

figura 1

* PRECOSE 50mg foi estatisticamente significativamente diferente do placebo em todas as doses em relação ao efeito na glicose plasmática pós-prandial de uma hora. **O regime de 300 mg tid PRECOSE 50mg foi superior às doses mais baixas, mas não houve diferenças estatisticamente significativas de 50 a 200 mg tid

Experiência clínica em pacientes com Diabetes Mellitus tipo 2 em monoterapia ou em combinação com sulfoniluréias, metformina ou insulina

PRECOSE foi estudado como monoterapia e como terapia combinada com sulfonilureia, metformina ou tratamento com insulina. Os efeitos do tratamento nos níveis de HbA1c e nos níveis de glicose pós-prandial de uma hora são resumidos para quatro estudos randomizados, duplo-cegos, controlados por placebo realizados nos Estados Unidos nas Tabelas 2 e 3, respectivamente. As diferenças de tratamento subtraídas do placebo, que estão resumidas abaixo, foram estatisticamente significativas para ambas as variáveis em todos esses estudos.

O estudo 1 (n=109) envolveu pacientes em tratamento de base apenas com dieta. O efeito médio da adição de PRECOSE à dietoterapia foi uma mudança na HbA1c de -0,78% e uma melhora da glicose pós-prandial de uma hora de -74,4 mg/dL.

No Estudo 2 (n=137), o efeito médio da adição de PRECOSE 25mg à terapia máxima com sulfonilureia foi uma alteração na HbA1c de -0,54% e uma melhora da glicose pós-prandial de uma hora de -33,5 mg/dL.

No Estudo 3 (n=147), o efeito médio da adição de PRECOSE 50mg à terapia máxima com metformina foi uma alteração na HbA1c de -0,65% e uma melhora da glicose pós-prandial de uma hora de -34,3 mg/dL.

O estudo 4 (n=145) demonstrou que PRECOSE adicionado a pacientes em tratamento de base com insulina resultou em uma alteração média na HbA1c de -0,69% e uma melhora da glicose pós-prandial de uma hora de -36,0 mg/dL.

Um estudo de um ano de PRECOSE como monoterapia ou em combinação com sulfonilureia, metformina ou tratamento com insulina foi realizado no Canadá, no qual 316 pacientes foram incluídos na análise de eficácia primária (Figura 2). Nos grupos dieta, sulfonilureia e metformina, a diminuição média da HbA1c produzida pela adição de PRECOSE 50mg foi estatisticamente significativa em seis meses, e esse efeito foi persistente em um ano. Nos pacientes tratados com PRECOSE em insulina, houve uma redução estatisticamente significativa na HbA1c em seis meses e uma tendência de redução em um ano.

Figura 2

Figura 2: Efeitos de PRECOSE (III ) e Placebo ( III ) na alteração média dos níveis de HbA1c desde a linha de base ao longo de um estudo de um ano em pacientes com diabetes mellitus tipo 2 quando usado em combinação com: (A) dieta isolada; (B) sulfonilureia; (C) metformina; ou (D) insulina. As diferenças de tratamento aos 6 e 12 meses foram testadas: * p

INFORMAÇÃO DO PACIENTE

Os pacientes devem ser instruídos a tomar PRECOSE 50 mg por via oral três vezes ao dia no início (com a primeira mordida) de cada refeição principal. É importante que os pacientes continuem a seguir as instruções dietéticas, um programa regular de exercícios e testes regulares de urina e/ou glicose no sangue.

PRECOSE por si só não causa hipoglicemia mesmo quando administrado a pacientes em jejum. Drogas de sulfonilureia e insulina, no entanto, podem reduzir os níveis de açúcar no sangue o suficiente para causar sintomas ou, às vezes, hipoglicemia com risco de vida. Como PRECOSE administrado em combinação com uma sulfonilureia ou insulina causará uma redução adicional do açúcar no sangue, pode aumentar o potencial hipoglicêmico desses agentes. Hipoglicemia não ocorre em pacientes recebendo metformina isoladamente em circunstâncias usuais de uso, e não foi observado aumento da incidência de hipoglicemia em pacientes quando PRECOSE foi adicionado à terapia com metformina. O risco de hipoglicemia, seus sintomas e tratamento e as condições que predispõem ao seu desenvolvimento devem ser bem compreendidos pelos pacientes e familiares responsáveis. Como PRECOSE 50mg previne a degradação do açúcar de mesa, os pacientes devem ter uma fonte prontamente disponível de glicose (dextrose, D-glicose) para tratar os sintomas de hipoglicemia ao tomar PRECOSE em combinação com uma sulfonilureia ou insulina.

Se ocorrerem efeitos colaterais com PRECOSE, eles geralmente se desenvolvem durante as primeiras semanas de terapia. São mais comumente efeitos gastrointestinais leves a moderados, como flatulência, diarreia ou desconforto abdominal, e geralmente diminuem em frequência e intensidade com o tempo.