Tratamento das doenças mentais: Strattera 10mg, 18mg, 25mg, 40mg Atomoxetine Uso, efeitos colaterais e dosagem. Preço na farmácia online. Medicamentos genericos sem receita.

O que é Strattera 40mg e como é usado?

Strattera é um medicamento de prescrição usado para tratar os sintomas do transtorno de déficit de atenção/hiperatividade (TDAH). Strattera 18mg pode ser usado sozinho ou com outros medicamentos.

Strattera 10mg é um inibidor seletivo da recaptação de norepinefrina.

Não se sabe se Strattera é seguro e eficaz em crianças com menos de 2 anos de idade.

Quais são os possíveis efeitos colaterais de Strattera?

Strattera 25mg pode causar efeitos colaterais graves, incluindo:

• dor no peito,
• Problemas respiratórios,
• tontura,
• alucinações,
• novos problemas de comportamento,
• agressão,
• hostilidade,
• paranóia,
• dor de estômago,
• coceira,
• sintomas como os da gripe,
• urina escura,
• icterícia (amarelecimento da pele ou dos olhos),
• micção dolorosa ou difícil, e
• ereção que é dolorosa ou dura mais de 4 horas

Obtenha ajuda médica imediatamente, se tiver algum dos sintomas listados acima.

Os efeitos colaterais mais comuns de Strattera 40mg incluem:

• náusea,
• vômito,
• dor de estômago,
• constipação,
• boca seca,
• perda de apetite,
• mudanca de humor,
• sentindo-se cansado,
• tontura,
• problemas de micção e
• impotência, problemas de ereção,

Informe o médico se tiver algum efeito colateral que o incomode ou que não desapareça.

Estes não são todos os possíveis efeitos colaterais de Strattera. Para mais informações, consulte seu médico ou farmacêutico.

Ligue para o seu médico para aconselhamento médico sobre os efeitos colaterais. Você pode relatar efeitos colaterais ao FDA em 1-800-FDA-1088.

DESCRIÇÃO

STRATTERA® (atomoxetina) é um inibidor seletivo da recaptação de norepinefrina. Atomoxetina HCl é o isômero R(-) determinado por difração de raios-x. A designação química é cloridrato de (-)-N-Metil-3-fenil-3-(o-toliloxi)-propilamina. A fórmula molecular é C17H21NO•HCl, que corresponde a um peso molecular de 291,82. A estrutura química é:

Atomoxetina HCl é um sólido branco a praticamente branco, que tem uma solubilidade de 27,8 mg/mL em água.

As cápsulas de STRATTERA destinam-se apenas à administração oral.

Cada cápsula contém atomoxetina HCl equivalente a 10, 18, 25, 40, 60, 80 ou 100 mg de atomoxetina. As cápsulas também contêm amido pré-gelatinizado e dimeticona. Os invólucros das cápsulas contêm gelatina, lauril sulfato de sódio e outros ingredientes inativos. Os invólucros das cápsulas também contêm um ou mais dos seguintes:

FD&C Blue No. 2, óxido de ferro amarelo sintético, dióxido de titânio, óxido de ferro vermelho. As cápsulas são impressas com tinta preta comestível.

INDICAÇÕES

Transtorno de Déficit de Atenção/Hiperatividade (TDAH)

STRATTERA 25mg é indicado para o tratamento do Transtorno de Déficit de Atenção/Hiperatividade (TDAH).

A eficácia de STRATTERA Capsules foi estabelecida em sete ensaios clínicos em pacientes ambulatoriais com TDAH: quatro ensaios de 6 a 9 semanas em pacientes pediátricos (6 a 18 anos), dois ensaios de 10 semanas em adultos e um ensaio de manutenção em pediatria (6 anos de idade). a 15) [ver Estudos clínicos ].

Considerações de diagnóstico

Um diagnóstico de TDAH (DSM-IV) implica a presença de sintomas hiperativo-impulsivos ou desatentos que causam comprometimento e que estavam presentes antes dos 7 anos de idade. Os sintomas devem ser persistentes, devem ser mais graves do que é tipicamente observado em indivíduos em um nível comparável de desenvolvimento, devem causar prejuízo clinicamente significativo, por exemplo, no funcionamento social, acadêmico ou ocupacional, e devem estar presentes em 2 ou mais ambientes, por exemplo, escola (ou trabalho) e em casa. Os sintomas não devem ser melhor explicados por outro transtorno mental.

etiologia específica do TDAH é desconhecida e não existe um único teste diagnóstico. O diagnóstico adequado requer o uso não apenas de recursos médicos, mas também de recursos psicológicos, educacionais e sociais especiais. A aprendizagem pode ou não ser prejudicada. O diagnóstico deve ser baseado em uma história completa e avaliação do paciente e não apenas na presença do número necessário de características do DSM-IV.

Para o Tipo Desatento, pelo menos 6 dos seguintes sintomas devem ter persistido por pelo menos 6 meses: falta de atenção aos detalhes/erros por descuido, falta de atenção sustentada, mau ouvinte, falha em cumprir as tarefas, má organização, evita tarefas requer esforço mental sustentado, perde coisas, se distrai facilmente, esquece. Para o Tipo Hiperativo-Impulsivo, pelo menos 6 dos seguintes sintomas devem ter persistido por pelo menos 6 meses: inquietação/contorcendo-se, deixando o assento, corrida/escalada inadequada, dificuldade com atividades silenciosas, “em movimento”, fala excessiva, desabafo respostas, mal posso esperar por sua vez, intrusivo. Para um diagnóstico de Tipo Combinado, os critérios de desatenção e hiperativo-impulsivo devem ser atendidos.

Necessidade de Programa de Tratamento Abrangente

STRATTERA 18mg é indicado como parte integrante de um programa de tratamento total para TDAH que pode incluir outras medidas (psicológicas, educacionais, sociais) para pacientes com esta síndrome. O tratamento medicamentoso pode não ser indicado para todos os pacientes com esta síndrome. O tratamento medicamentoso não se destina ao uso em pacientes que apresentam sintomas secundários a fatores ambientais e/ou outros transtornos psiquiátricos primários, incluindo psicose. A colocação educacional adequada é essencial em crianças e adolescentes com esse diagnóstico e a intervenção psicossocial é frequentemente útil. Quando as medidas corretivas por si só são insuficientes, a decisão de prescrever medicação para tratamento medicamentoso dependerá da avaliação do médico quanto à cronicidade e gravidade dos sintomas do paciente.

DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO

Tratamento Agudo

Dosagem de crianças e adolescentes até 70 kg de peso corporal

STRATTERA 40 mg deve ser iniciado com uma dose diária total de aproximadamente 0,5 mg/kg e aumentada após um mínimo de 3 dias para uma dose diária total alvo de aproximadamente 1,2 mg/kg administrada como uma dose única diária pela manhã ou dividida igualmente doses de manhã e no final da tarde/início da noite. Nenhum benefício adicional foi demonstrado para doses superiores a 1,2 mg/kg/dia [ver Estudos clínicos ].

A dose diária total em crianças e adolescentes não deve exceder 1,4 mg/kg ou 100 mg, o que for menor.

Dosagem de crianças e adolescentes acima de 70 kg de peso corporal e adultos

STRATTERA 18 mg deve ser iniciado com uma dose diária total de 40 mg e aumentada após um mínimo de 3 dias para uma dose diária total alvo de aproximadamente 80 mg administrada como uma dose única diária pela manhã ou como doses divididas uniformemente pela manhã e final da tarde/início da noite. Após 2 a 4 semanas adicionais, a dose pode ser aumentada para um máximo de 100 mg em pacientes que não obtiveram uma resposta ideal. Não há dados que apoiem o aumento da eficácia em doses mais altas [ver Estudos clínicos ].

A dose diária total máxima recomendada em crianças e adolescentes com mais de 70 kg e adultos é de 100 mg.

Manutenção/Tratamento Estendido

É geralmente aceito que o tratamento farmacológico do TDAH pode ser necessário por longos períodos. O benefício de manter pacientes pediátricos (6-15 anos de idade) com TDAH em STRATTERA 18mg após atingir uma resposta em uma faixa de dose de 1,2 a 1,8 mg/kg/dia foi demonstrado em um estudo controlado. Os pacientes designados para STRATTERA na fase de manutenção geralmente continuaram com a mesma dose usada para obter uma resposta na fase de rótulo aberto. O médico que optar por usar STRATTERA por períodos prolongados deve reavaliar periodicamente a utilidade a longo prazo do medicamento para o paciente individual [ver Estudos clínicos ].

Informações gerais de dosagem

STRATTERA pode ser tomado com ou sem alimentos.

STRATTERA 40mg pode ser descontinuado sem redução gradual.

As cápsulas de STRATTERA não se destinam a ser abertas, devem ser tomadas inteiras [ver INFORMAÇÃO DO PACIENTE ].

A segurança de doses únicas acima de 120 mg e doses diárias totais acima de 150 mg não foram sistematicamente avaliadas.

Dosagem em populações específicas

Ajuste de dosagem para pacientes com insuficiência hepática

Para aqueles pacientes com TDAH que têm insuficiência hepática (HI), o ajuste de dose é recomendado da seguinte forma: Para pacientes com HI moderado (Child-Pugh Classe B), as doses inicial e alvo devem ser reduzidas para 50% da dose normal (para pacientes sem OI). Para pacientes com HI grave (Classe C de Child-Pugh), a dose inicial e as doses-alvo devem ser reduzidas para 25% do normal [ver Uso em populações específicas ].

Ajuste de dosagem para uso com um forte inibidor de CYP2D6 ou em pacientes que são conhecidos como PMs de CYP2D6

Em crianças e adolescentes com peso corporal de até 70 kg administrados com inibidores fortes de CYP2D6, por exemplo, paroxetina, fluoxetina e quinidina, ou em pacientes que são conhecidos por serem CYP2D6 PMs, STRATTERA deve ser iniciado com 0,5 mg/kg/dia e aumentado apenas para a dose alvo usual de 1,2 mg/kg/dia se os sintomas não melhorarem após 4 semanas e a dose inicial for bem tolerada.

Em crianças e adolescentes com mais de 70 kg de peso corporal e adultos que receberam inibidores fortes de CYP2D6, por exemplo, paroxetina, fluoxetina e quinidina, STRATTERA deve ser iniciado com 40 mg/dia e somente aumentado para a dose alvo usual de 80 mg/dia se os sintomas falharem melhorar após 4 semanas e a dose inicial é bem tolerada.

COMO FORNECIDO

Formas de dosagem e pontos fortes

Cada cápsula contém atomoxetina HCl equivalente a 10 mg (Branco Opaco, Branco Opaco), 18 mg (Ouro, Branco Opaco), 25 mg (Azul Opaco, Branco Opaco), 40 mg (Azul Opaco, Azul Opaco), 60 mg (Opaco Azul, Dourado), 80 mg (Marrom Opaco, Branco Opaco) ou 100 mg (Marrom Opaco, Marrom Opaco) de atomoxetina.

Armazenamento e manuseio

Armazenar a 25°C (77°F); excursões permitidas de 15° a 30°C (59° a 86°F) [consulte Temperatura ambiente controlada pela USP].

Comercializado por: Lilly USA, LLC Indianapolis, IN 46285, USA. Revisado: maio de 2017.

EFEITOS COLATERAIS

Experiência de Ensaios Clínicos

STRATTERA 10mg foi administrado a 5.382 crianças ou adolescentes com TDAH e 1.007 adultos com TDAH em estudos clínicos. Durante os ensaios clínicos de TDAH, 1.625 crianças e adolescentes foram tratados por mais de 1 ano e 2.529 crianças e adolescentes foram tratados por mais de 6 meses.

Como os ensaios clínicos são conduzidos em condições muito variadas, as taxas de reações adversas observadas nos ensaios clínicos de um medicamento não podem ser diretamente comparadas às taxas nos ensaios clínicos de outro medicamento e podem não refletir as taxas observadas na prática.

Ensaios Clínicos de Crianças e Adolescentes

Razões para a descontinuação do tratamento devido a reações adversas em estudos clínicos com crianças e adolescentes

Em estudos agudos controlados por placebo em crianças e adolescentes, 3,0% (48/1613) dos indivíduos com atomoxetina e 1,4% (13/945) dos indivíduos com placebo descontinuaram devido a reações adversas. Para todos os estudos (incluindo estudos abertos e de longo prazo), 6,3% dos pacientes com metabolizador extenso (EM) e 11,2% dos pacientes com metabolizador fraco (PM) descontinuaram devido a uma reação adversa. Entre os pacientes tratados com STRATTERA, irritabilidade (0,3%, N=5); sonolência (0,3%, N=5); agressão (0,2%, N=4); náusea (0,2%, N=4); vômitos (0,2%, N=4); dor abdominal (0,2%, N=4); constipação (0,1%, N=2); fadiga (0,1%, N=2); sentir-se anormal (0,1%, N=2); e cefaleia (0,1%, N=2) foram os motivos de descontinuação relatados por mais de 1 paciente.

Convulsões

STRATTERA não foi sistematicamente avaliado em pacientes pediátricos com distúrbios convulsivos, pois esses pacientes foram excluídos dos estudos clínicos durante os testes de pré-comercialização do produto. No programa de desenvolvimento clínico, as convulsões foram relatadas em 0,2% (12/5073) das crianças com idade média de 10 anos (variação de 6 a 16 anos). Nesses ensaios clínicos, o risco de convulsão entre metabolizadores fracos foi de 0,3% (1/293) comparado a 0,2% (11/4741) para metabolizadores extensos.

Reações adversas comumente observadas em crianças e adolescentes agudos, ensaios controlados por placebo

As reações adversas comumente observadas associadas ao uso de STRATTERA (incidência de 2% ou mais) e não observadas em uma incidência equivalente entre pacientes tratados com placebo (incidência de STRATTERA 40mg maior que placebo) estão listadas na Tabela 2. Os resultados foram semelhantes no BID e o ensaio QD, exceto conforme mostrado na Tabela 3, que mostra resultados BID e QD para reações adversas selecionadas com base em testes de Breslow-Day estatisticamente significativos. As reações adversas mais comumente observadas em pacientes tratados com STRATTERA (incidência de 5% ou mais e pelo menos duas vezes a incidência em pacientes com placebo, tanto para a dosagem BID ou QD) foram: náusea, vômito, fadiga, diminuição do apetite, dor abdominal e sonolência (ver Tabelas 2 e 3).

Dados adicionais de ensaios clínicos de TDAH (controlados e não controlados) mostraram que aproximadamente 5 a 10% dos pacientes pediátricos apresentaram alterações clinicamente importantes na frequência cardíaca (≥20 batimentos por minuto) ou pressão arterial (≥15 a 20 mmHg) [ver CONTRA-INDICAÇÕES e AVISOS E PRECAUÇÕES ].

As seguintes reações adversas ocorreram em pelo menos 2% das crianças e adolescentes com PM CYP2D6 e foram estatisticamente significativamente mais frequentes em pacientes com PM em comparação com pacientes com EM CYP2D6: insônia (11% dos PMs, 6% dos EMs); peso diminuído (7% de PMs, 4% de EMs); constipação (7% dos PMs, 4% dos EMs); depressão1 (7% dos PMs, 4% dos EMs); tremor (5% de PMs, 1% de EMs); escoriação (4% dos PMs, 2% dos EMs); insônia média (3% dos PMs, 1% dos EMs); conjuntivite (3% dos PMs, 1% dos EMs); síncope (3% de PMs, 1% de EMs); despertar de manhã cedo (2% dos PMs, 1% dos EMs); midríase (2% dos PMs, 1% dos EMs); sedação (4% dos PMs, 2% dos EMs).

1A depressão inclui os seguintes termos: depressão, depressão maior, sintomas depressivos, humor deprimido, disforia.

Ensaios Clínicos em Adultos

Razões para a descontinuação do tratamento devido a reações adversas em ensaios controlados por placebo em adultos agudos

Nos estudos controlados por placebo em adultos agudos, 11,3% (61/541) indivíduos com atomoxetina e 3,0% (12/405) indivíduos com placebo descontinuaram devido a reações adversas. Entre os pacientes tratados com STRATTERA, insônia (0,9%, N=5); náusea (0,9%, N=5); dor torácica (0,6%, N=3); fadiga (0,6%, N=3); ansiedade (0,4%, N=2); disfunção erétil (0,4%, N=2); alterações de humor (0,4%, N=2); nervosismo (0,4%, N=2); palpitações (0,4%, N=2); e retenção urinária (0,4%, N=2) foram os motivos de descontinuação relatados por mais de 1 paciente.

Convulsões

STRATTERA não foi sistematicamente avaliado em pacientes adultos com distúrbios convulsivos, pois esses pacientes foram excluídos dos estudos clínicos durante os testes de pré-comercialização do produto. No programa de desenvolvimento clínico, as convulsões foram relatadas em 0,1% (1/748) dos pacientes adultos. Nestes ensaios clínicos, nenhum metabolizador fraco (0/43) relatou convulsões em comparação com 0,1% (1/705) para metabolizadores extensos.

Reações Adversas Comumente Observadas em Ensaios Agudos Controlados por Placebo em Adultos

As reações adversas comumente observadas associadas ao uso de STRATTERA (incidência de 2% ou mais) e não observadas em uma incidência equivalente entre os pacientes tratados com placebo (a incidência de STRATTERA 25mg maior que o placebo) estão listadas na Tabela 4. As reações adversas mais comumente observadas em pacientes tratados com STRATTERA (incidência de 5% ou mais e pelo menos o dobro da incidência em pacientes com placebo) foram: constipação, boca seca, náusea, diminuição do apetite, tontura, disfunção erétil e hesitação urinária (ver Tabela 4). Dados adicionais de ensaios clínicos de TDAH (controlados e não controlados) mostraram que aproximadamente 5 a 10% dos pacientes adultos experimentaram alterações clinicamente importantes na frequência cardíaca (≥20 batimentos por minuto) ou pressão arterial (≥15 a 20 mm Hg) [ver CONTRA-INDICAÇÕES e AVISOS E PRECAUÇÕES ].

Os seguintes eventos adversos ocorreram em pelo menos 2% dos pacientes adultos com metabolizador fraco (PM) de CYP2D6 e foram estatisticamente significativamente mais frequentes em pacientes com MP em comparação com pacientes com metabolizador extenso (EM) de CYP2D6: visão turva (4% dos PMs, 1% dos EMs ); boca seca (35% dos PMs, 17% dos EMs); constipação (11% dos PMs, 7% dos EMs); sentir-se nervoso (5% dos PMs, 2% dos EMs); diminuição do apetite (23% dos PMs, 15% dos EMs); tremor (5% de PMs, 1% de EMs); insônia (19% dos PMs, 11% dos EMs); distúrbio do sono (7% dos PMs, 3% dos EMs); insônia média (5% dos PMs, 3% dos EMs); insônia terminal (3% dos PMs, 1% dos EMs); retenção urinária (6% dos PMs, 1% dos EMs); disfunção erétil (21% dos PMs, 9% dos EMs); distúrbio da ejaculação (6% dos PMs, 2% dos EMs); hiperidrose (15% dos PMs, 7% dos EMs); frieza periférica (3% de PMs, 1% de EMs).

Disfunção Sexual Masculina e Feminina

Atomoxetina parece prejudicar a função sexual em alguns pacientes. Mudanças no desejo sexual, desempenho sexual e satisfação sexual não são bem avaliadas na maioria dos ensaios clínicos porque precisam de atenção especial e porque pacientes e médicos podem relutar em discuti-las. Consequentemente, as estimativas da incidência de experiência sexual e desempenho indesejáveis citados na rotulagem do produto provavelmente subestimam a incidência real. A Tabela 4 acima mostra a incidência de efeitos colaterais sexuais relatados por pelo menos 2% dos pacientes adultos tomando STRATTERA em estudos controlados por placebo.

Não existem estudos adequados e bem controlados que examinem a disfunção sexual com o tratamento com STRATTERA 40mg. Embora seja difícil saber o risco preciso de disfunção sexual associado ao uso de STRATTERA 40mg, os médicos devem perguntar rotineiramente sobre esses possíveis efeitos colaterais.

Relatórios espontâneos pós-comercialização

As seguintes reações adversas foram identificadas durante o uso pós-aprovação de STRATTERA. A menos que especificado de outra forma, essas reações adversas ocorreram em adultos, crianças e adolescentes. Como essas reações são relatadas voluntariamente por uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar com segurança sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição ao medicamento.

Sistema cardiovascular - Prolongamento do intervalo QT, síncope.

Efeitos vasculares periféricos - Fenômeno de Raynaud.

Distúrbios gerais e condições do local de administração - Letargia.

Sistema musculo-esquelético - Rabdomiólise.

Distúrbios do sistema nervoso - Hipoestesia; parestesia em crianças e adolescentes; distúrbios sensoriais; tiques.

Distúrbios psiquiátricos - Depressão e humor deprimido; ansiedade, alterações da libido.

Convulsões Convulsões foram relatadas no período pós-comercialização. Os casos de convulsões pós-comercialização incluem pacientes com distúrbios convulsivos pré-existentes e aqueles com fatores de risco identificados para convulsões, bem como pacientes sem histórico nem fatores de risco identificados para convulsões. A relação exata entre STRATTERA 40mg e convulsões é difícil de avaliar devido à incerteza sobre o risco de convulsões em pacientes com TDAH.

Distúrbios da pele e tecido subcutâneo - Alopecia, hiperidrose.

Sistema urogenital - Dor pélvica masculina; hesitação urinária em crianças e adolescentes; retenção urinária em crianças e adolescentes.

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

Inibidores da Monoamina Oxidase

Com outras drogas que afetam as concentrações de monoaminas no cérebro, houve relatos de reações graves, às vezes fatais (incluindo hipertermia, rigidez, mioclonia, instabilidade autonômica com possíveis flutuações rápidas dos sinais vitais e alterações do estado mental que incluem agitação extrema progredindo para delírio e coma ) quando tomado em combinação com um IMAO. Alguns casos apresentaram características semelhantes à síndrome neuroléptica maligna. Tais reações podem ocorrer quando esses medicamentos são administrados concomitantemente ou nas proximidades [ver CONTRA-INDICAÇÕES ].

Efeito dos inibidores de CYP2D6 na atomoxetina

Em metabolizadores extensos (EMs), os inibidores de CYP2D6 (por exemplo, paroxetina, fluoxetina e quinidina) aumentam as concentrações plasmáticas de atomoxetina no estado de equilíbrio para exposições semelhantes às observadas em metabolizadores fracos (PMs). Em indivíduos EM tratados com paroxetina ou fluoxetina, a AUC da atomoxetina é aproximadamente 6 a 8 vezes e Css, max é cerca de 3 a 4 vezes maior do que a atomoxetina sozinha.

Estudos in vitro sugerem que a coadministração de inibidores do citocromo P450 a PMs não aumentará as concentrações plasmáticas de atomoxetina.

Drogas anti-hipertensivas e agentes pressores

Devido aos possíveis efeitos sobre a pressão arterial, STRATTERA deve ser usado com cautela com medicamentos anti-hipertensivos e agentes pressores (por exemplo, dopamina, dobutamina) ou outros medicamentos que aumentam a pressão arterial.

Albuterol

STRATTERA deve ser administrado com cautela a pacientes sendo tratados com albuterol (oral ou intravenoso) administrado sistemicamente (oral ou intravenoso) (ou outros agonistas beta2) porque a ação do albuterol no sistema cardiovascular pode ser potencializada, resultando em aumento da frequência cardíaca e pressão arterial. Albuterol (600 mcg iv durante 2 horas) induziu aumentos na frequência cardíaca e pressão arterial. Esses efeitos foram potencializados pela atomoxetina (60 mg BID por 5 dias) e foram mais acentuados após a coadministração inicial de albuterol e atomoxetina. No entanto, esses efeitos sobre a frequência cardíaca e pressão arterial não foram observados em outro estudo após a coadministração com dose inalatória de albuterol (200-800 mcg) e atomoxetina (80 mg QD por 5 dias) em 21 indivíduos asiáticos saudáveis que foram excluídos por estado do metabolizador.

Efeito da atomoxetina nas enzimas P450

A atomoxetina não causou inibição ou indução clinicamente importante das enzimas do citocromo P450, incluindo CYP1A2, CYP3A, CYP2D6 e CYP2C9.

Substrato CYP3A (por exemplo, Midazolam)

A coadministração de STRATTERA (60 mg BID por 12 dias) com midazolam, um composto modelo para drogas metabolizadas pelo CYP3A4 (dose única de 5 mg), resultou em aumento de 15% na AUC do midazolam. Nenhum ajuste de dose é recomendado para medicamentos metabolizados pelo CYP3A.

Substrato CYP2D6 (por exemplo, Desipramina)

A coadministração de STRATTERA (40 ou 60 mg BID por 13 dias) com desipramina, um composto modelo para drogas metabolizadas por CYP2D6 (dose única de 50 mg), não alterou a farmacocinética da desipramina. Nenhum ajuste de dose é recomendado para medicamentos metabolizados pelo CYP2D6.

Álcool

O consumo de etanol com STRATTERA 18mg não alterou os efeitos intoxicantes do etanol.

Metilfenidato

A coadministração de metilfenidato com STRATTERA 18mg não aumentou os efeitos cardiovasculares além daqueles observados com metilfenidato sozinho.

Drogas Altamente Ligadas à Proteína do Plasma

Estudos in vitro de deslocamento de drogas foram conduzidos com atomoxetina e outras drogas de alta ligação em concentrações terapêuticas. Atomoxetina não afetou a ligação da varfarina, ácido acetilsalicílico, fenitoína ou diazepam à albumina humana. Da mesma forma, esses compostos não afetaram a ligação da atomoxetina à albumina humana.

Medicamentos que afetam o pH gástrico

Os medicamentos que elevam o pH gástrico (hidróxido de magnésio/hidróxido de alumínio, omeprazol) não tiveram efeito sobre a biodisponibilidade de STRATTERA.

Abuso e Dependência de Drogas

Substância controlada

STRATTERA não é uma substância controlada.

Abuso

Em um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de potencial de abuso em adultos comparando os efeitos de STRATTERA e placebo, STRATTERA não foi associado a um padrão de resposta que sugerisse propriedades estimulantes ou euforizantes.

Dependência

Dados de estudos clínicos em mais de 2.000 crianças, adolescentes e adultos com TDAH e mais de 1.200 adultos com depressão mostraram apenas incidentes isolados de desvio de drogas ou autoadministração inadequada associados ao STRATTERA. Não houve evidência de rebote de sintomas ou reações adversas sugerindo uma descontinuação do medicamento ou síndrome de abstinência.

Experiência Animal

Estudos de discriminação de drogas em ratos e macacos mostraram uma generalização inconsistente do estímulo entre atomoxetina e cocaína.

AVISOS

Incluído como parte do "PRECAUÇÕES" Seção

PRECAUÇÕES

Ideação suicida

STRATTERA aumentou o risco de ideação suicida em estudos de curto prazo em crianças e adolescentes com Transtorno de Déficit de Atenção/Hiperatividade (TDAH). Análises combinadas de estudos controlados por placebo de curto prazo (6 a 18 semanas) de STRATTERA em crianças e adolescentes revelaram um risco maior de ideação suicida no início do tratamento naqueles que receberam STRATTERA. Houve um total de 12 estudos (11 em TDAH e 1 em enurese) envolvendo mais de 2.200 pacientes (incluindo 1.357 pacientes recebendo STRATTERA e 851 recebendo placebo). O risco médio de ideação suicida em pacientes recebendo STRATTERA foi de 0,4% (5/1357 pacientes), comparado a nenhum em pacientes tratados com placebo. Houve 1 tentativa de suicídio entre esses aproximadamente 2.200 pacientes, ocorrendo em um paciente tratado com STRATTERA. Nenhum suicídio ocorreu nestes ensaios. Todas as reações ocorreram em crianças com 12 anos de idade ou menos. Todas as reações ocorreram durante o primeiro mês de tratamento. Não se sabe se o risco de ideação suicida em pacientes pediátricos se estende ao uso a longo prazo. Uma análise semelhante em pacientes adultos tratados com STRATTERA para TDAH ou transtorno depressivo maior (TDM) não revelou um risco aumentado de ideação ou comportamento suicida em associação com o uso de STRATTERA.

Todos os pacientes pediátricos em tratamento com STRATTERA devem ser monitorados adequadamente e observados de perto quanto a piora clínica, tendências suicidas e mudanças incomuns de comportamento, especialmente durante os primeiros meses de um curso de terapia medicamentosa, ou em momentos de mudanças de dose, aumentos ou diminuições .

Os seguintes sintomas foram relatados com STRATTERA: ansiedade, agitação, ataques de pânico, insônia, irritabilidade, hostilidade, agressividade, impulsividade, acatisia (agitação psicomotora), hipomania e mania. Embora não tenha sido estabelecida uma relação causal entre o surgimento de tais sintomas e o surgimento de impulsos suicidas, existe a preocupação de que tais sintomas possam representar precursores de tendências suicidas emergentes. Assim, pacientes em tratamento com STRATTERA 40mg devem ser observados quanto ao surgimento de tais sintomas.

Deve-se considerar a mudança do regime terapêutico, incluindo a possibilidade de descontinuação da medicação, em pacientes que estão experimentando suicídio emergente ou sintomas que podem ser precursores de suicídio emergente, especialmente se esses sintomas forem graves ou de início abrupto, ou não fizerem parte do sintomas de apresentação do paciente.

Familiares e cuidadores de pacientes pediátricos em tratamento com STRATTERA 10mg devem ser alertados sobre a necessidade de monitorar os pacientes quanto ao surgimento de agitação, irritabilidade, mudanças incomuns de comportamento e outros sintomas descritos acima, bem como o surgimento de tendências suicidas, e para relatar tais sintomas imediatamente aos profissionais de saúde. Tal monitoramento deve incluir observação diária por familiares e cuidadores.

Lesão hepática grave

Relatórios pós-comercialização indicam que STRATTERA pode causar lesão hepática grave. Embora nenhuma evidência de lesão hepática tenha sido detectada em ensaios clínicos de cerca de 6.000 pacientes, houve casos raros de lesão hepática clinicamente significativa que foram considerados provavelmente ou possivelmente relacionados ao uso de STRATTERA 40mg na experiência pós-comercialização. Casos raros de insuficiência hepática também foram relatados, incluindo um caso que resultou em um transplante de fígado. Devido à provável subnotificação, é impossível fornecer uma estimativa precisa da verdadeira incidência dessas reações. Casos relatados de lesão hepática ocorreram dentro de 120 dias após o início da atomoxetina na maioria dos casos e alguns pacientes apresentaram enzimas hepáticas acentuadamente elevadas [> 20 X limite superior do normal (LSN)] e icterícia com níveis de bilirrubina significativamente elevados (> 2 X ULN), seguido de recuperação após a descontinuação da atomoxetina. Em um paciente, a lesão hepática, manifestada por enzimas hepáticas elevadas até 40 X LSN e icterícia com bilirrubina até 12 X LSN, recorreu após a reexposição e foi seguida de recuperação após a descontinuação do medicamento, fornecendo evidências de que STRATTERA provavelmente causou a lesão hepática. Tais reações podem ocorrer vários meses após o início da terapia, mas as anormalidades laboratoriais podem continuar a piorar por várias semanas após a interrupção do medicamento. O paciente descrito acima se recuperou de sua lesão hepática e não precisou de transplante de fígado.

STRATTERA deve ser descontinuado em pacientes com icterícia ou evidência laboratorial de lesão hepática e não deve ser reiniciado. Testes laboratoriais para determinar os níveis de enzimas hepáticas devem ser feitos no primeiro sintoma ou sinal de disfunção hepática (p. Testes laboratoriais , INFORMAÇÃO DO PACIENTE ].

Eventos Cardiovasculares Graves

Morte súbita e anormalidades cardíacas estruturais pré-existentes ou outros problemas cardíacos graves

Crianças e Adolescentes

Foi notificada morte súbita associada ao tratamento com atomoxetina nas doses habituais em crianças e adolescentes com anomalias cardíacas estruturais ou outros problemas cardíacos graves. Embora alguns problemas cardíacos graves por si só apresentem um risco aumentado de morte súbita, a atomoxetina geralmente não deve ser usada em crianças ou adolescentes com anormalidades estruturais cardíacas graves conhecidas, cardiomiopatia, anormalidades graves do ritmo cardíaco ou outros problemas cardíacos graves que possam colocá-los em maior vulnerabilidade aos efeitos noradrenérgicos da atomoxetina.

Adultos

Mortes súbitas, acidente vascular cerebral e infarto do miocárdio foram relatados em adultos tomando atomoxetina em doses usuais para TDAH. Embora o papel da atomoxetina nesses casos de adultos também seja desconhecido, os adultos têm uma probabilidade maior do que as crianças de ter graves anormalidades cardíacas estruturais, cardiomiopatia, graves anormalidades do ritmo cardíaco, doença arterial coronariana ou outros problemas cardíacos graves. Deve-se considerar o não tratamento de adultos com anormalidades cardíacas clinicamente significativas.

Avaliação do estado cardiovascular em pacientes em tratamento com atomoxetina

Crianças, adolescentes ou adultos que estão sendo considerados para tratamento com atomoxetina devem ter uma história cuidadosa (incluindo avaliação de história familiar de morte súbita ou arritmia ventricular) e exame físico para avaliar a presença de doença cardíaca, e devem receber mais exames avaliação se os achados sugerem tal doença (por exemplo, eletrocardiograma e ecocardiograma). Pacientes que desenvolvem sintomas como dor torácica ao esforço, síncope inexplicada ou outros sintomas sugestivos de doença cardíaca durante o tratamento com atomoxetina devem ser submetidos a uma avaliação cardíaca imediata.

Efeitos sobre a Pressão Arterial e Frequência Cardíaca

STRATTERA deve ser usado com cautela em pacientes cujas condições médicas subjacentes podem ser agravadas por aumentos na pressão arterial ou frequência cardíaca, como certos pacientes com hipertensão, taquicardia ou doença cardiovascular ou cerebrovascular. Não deve ser usado em pacientes com distúrbios cardíacos ou vasculares graves, cuja condição possa se deteriorar se eles apresentarem aumentos clinicamente importantes na pressão arterial ou na frequência cardíaca [ver CONTRA-INDICAÇÕES ]. O pulso e a pressão arterial devem ser medidos na linha de base, após os aumentos da dose de STRATTERA e periodicamente durante a terapia para detectar possíveis aumentos clinicamente importantes.

A tabela a seguir fornece dados de ensaios clínicos controlados por placebo de curto prazo para as proporções de pacientes com aumento de: pressão arterial diastólica ≥15 mm Hg; pressão arterial sistólica ≥20 mmHg; frequência cardíaca maior ou igual a 20 bpm, tanto na população pediátrica quanto na adulta (ver Tabela 1).

Em estudos de registro controlados por placebo envolvendo pacientes pediátricos, a taquicardia foi identificada como um evento adverso para 0,3% (5/1597) desses pacientes com STRATTERA 10mg em comparação com 0% (0/934) dos pacientes que receberam placebo. O aumento médio da frequência cardíaca nos pacientes com metabolizador extenso (EM) foi de 5,0 batimentos/minuto e nos pacientes com metabolizador fraco (PM) de 9,4 batimentos/minuto.

Em ensaios clínicos em adultos em que o estado EM/PM estava disponível, o aumento médio da frequência cardíaca em pacientes com PM foi significativamente maior do que em pacientes com EM (11 batimentos/minuto versus 7,5 batimentos/minuto). Os efeitos da frequência cardíaca podem ser clinicamente importantes em alguns pacientes com PM.

Em estudos de registro controlados por placebo envolvendo pacientes adultos, a taquicardia foi identificada como um evento adverso em 1,5% (8/540) dos pacientes com STRATTERA 25mg em comparação com 0,5% (2/402) dos pacientes que receberam placebo.

Em ensaios clínicos em adultos em que o estado EM/PM estava disponível, a alteração média da linha de base na pressão arterial diastólica em pacientes com PM foi maior do que em pacientes com EM (4,21 versus 2,13 mm Hg), assim como a alteração média da linha de base na pressão arterial sistólica (PM : 2,75 versus EM: 2,40 mm Hg). Os efeitos da pressão arterial podem ser clinicamente importantes em alguns pacientes com PM.

Hipotensão ortostática e síncope foram relatadas em pacientes tomando STRATTERA. Em estudos de registro de crianças e adolescentes, 0,2% (12/5596) dos pacientes tratados com STRATTERA apresentaram hipotensão ortostática e 0,8% (46/5596) apresentaram síncope. Em estudos de registro de curta duração em crianças e adolescentes, 1,8% (6/340) dos pacientes tratados com STRATTERA apresentaram hipotensão ortostática em comparação com 0,5% (1/207) dos pacientes tratados com placebo. Não foi relatada síncope durante estudos de registro de TDAH controlados por placebo de curta duração em crianças e adolescentes. STRATTERA 10mg deve ser usado com cautela em qualquer condição que possa predispor os pacientes à hipotensão, ou condições associadas a alterações abruptas da frequência cardíaca ou da pressão arterial.

Surgimento de novos sintomas psicóticos ou maníacos

Tratamento de sintomas psicóticos ou maníacos emergentes, por exemplo, alucinações, pensamentos delirantes ou mania em crianças e adolescentes sem história prévia de doença psicótica ou mania podem ser causados pela atomoxetina em doses usuais. Se tais sintomas ocorrerem, deve-se considerar um possível papel causal da atomoxetina e a descontinuação do tratamento deve ser considerada. Em uma análise conjunta de vários estudos de curto prazo, controlados por placebo, tais sintomas ocorreram em cerca de 0,2% (4 pacientes com reações de 1939 expostos à atomoxetina por várias semanas em doses usuais) de pacientes tratados com atomoxetina em comparação com 0 em cada 1.056 pacientes tratados com placebo.

Triagem de pacientes para transtorno bipolar

Em geral, deve-se ter cuidado especial no tratamento de TDAH em pacientes com transtorno bipolar comórbido devido à preocupação com a possível indução de um episódio misto/maníaco em pacientes com risco de transtorno bipolar. Não se sabe se algum dos sintomas descritos acima representa tal conversão. No entanto, antes de iniciar o tratamento com STRATTERA 40mg, os pacientes com sintomas depressivos comórbidos devem ser rastreados adequadamente para determinar se estão em risco de transtorno bipolar; essa triagem deve incluir uma história psiquiátrica detalhada, incluindo uma história familiar de suicídio, transtorno bipolar e depressão.

Comportamento agressivo ou hostilidade

Os pacientes que iniciam o tratamento para TDAH devem ser monitorados quanto ao aparecimento ou agravamento de comportamento agressivo ou hostilidade. Comportamento agressivo ou hostilidade é frequentemente observado em crianças e adolescentes com TDAH. Em ensaios clínicos controlados pediátricos de curto prazo, 21/1308 (1,6%) dos pacientes com atomoxetina versus 9/806 (1,1%) dos pacientes tratados com placebo relataram espontaneamente eventos adversos emergentes relacionados à hostilidade ao tratamento (razão de risco geral de 1,33 [95% IC 0,67-2,64 – não estatisticamente significativo]). Em ensaios clínicos controlados com placebo em adultos, 6/1697 (0,35%) dos pacientes com atomoxetina versus 4/1560 (0,26%) dos pacientes tratados com placebo relataram espontaneamente eventos adversos emergentes relacionados à hostilidade ao tratamento (razão de risco geral de 1,38 [IC 95% 0,39-4,88 – não estatisticamente significativo]). Embora esta não seja uma evidência conclusiva de que STRATTERA 10mg cause comportamento agressivo ou hostilidade, esses comportamentos foram observados com mais frequência em ensaios clínicos entre crianças, adolescentes e adultos tratados com STRATTERA em comparação com placebo.

Eventos alérgicos

Embora incomuns, reações alérgicas, incluindo reações anafiláticas, edema angioneurótico, urticária e erupção cutânea, foram relatadas em pacientes tomando STRATTERA.

Efeitos sobre o fluxo de urina da bexiga

Em estudos controlados de TDAH em adultos, as taxas de retenção urinária (1,7%, 9/540) e hesitação urinária (5,6%, 30/540) foram aumentadas entre os indivíduos com atomoxetina em comparação com indivíduos placebo (0%, 0/402; 0,5%, 2/402, respectivamente). Dois indivíduos adultos com atomoxetina e nenhum indivíduo com placebo descontinuaram os ensaios clínicos controlados devido à retenção urinária. Uma queixa de retenção urinária ou hesitação urinária deve ser considerada potencialmente relacionada à atomoxetina.

Priapismo

Casos raros de priapismo pós-comercialização, definidos como ereção peniana dolorosa e não dolorosa com duração superior a 4 horas, foram relatados em pacientes pediátricos e adultos tratados com STRATTERA. As ereções foram resolvidas nos casos em que as informações de acompanhamento estavam disponíveis, algumas após a descontinuação de STRATTERA. É necessária atenção médica imediata em caso de suspeita de priapismo.

Efeitos sobre o crescimento

Os dados sobre os efeitos a longo prazo de STRATTERA 25mg no crescimento provêm de estudos abertos, e as alterações de peso e altura são comparadas com dados populacionais normativos. Em geral, o ganho de peso e altura de pacientes pediátricos tratados com STRATTERA fica atrás do previsto por dados populacionais normativos para os primeiros 9-12 meses de tratamento. Subsequentemente, o ganho de peso se recupera e em cerca de 3 anos de tratamento, os pacientes tratados com STRATTERA ganharam 17,9 kg em média, 0,5 kg a mais do que o previsto por seus dados de linha de base. Após cerca de 12 meses, o ganho de altura se estabiliza e, em 3 anos, os pacientes tratados com STRATTERA 40mg ganharam 19,4 cm em média, 0,4 cm a menos do que o previsto por seus dados de linha de base (veja a Figura 1 abaixo).

Figura 1: Percentis médios de peso e altura ao longo do tempo para pacientes com três anos de tratamento com STRATTERA 40mg

Este padrão de crescimento foi geralmente semelhante, independentemente do estado puberal no momento do início do tratamento. Os pacientes que eram pré-púberes no início do tratamento (meninas ≤8 anos, meninos ≤9 anos) ganharam uma média de 2,1 kg e 1,2 cm a menos do que o previsto após três anos. Pacientes púberes (meninas > 8 a ≤ 13 anos, meninos > 9 a ≤ 14 anos) ou púberes tardios (meninas > 13 anos, meninos > 14 anos) tiveram ganhos médios de peso e altura próximos ou excederam os previstos após três anos de tratamento.

O crescimento seguiu um padrão semelhante em metabolizadores extensos e pobres (EMs, PMs). PMs tratados por pelo menos dois anos ganharam em média 2,4 kg e 1,1 cm a menos que o previsto, enquanto os EMs ganharam em média 0,2 kg e 0,4 cm a menos que o previsto.

Em estudos controlados de curto prazo (até 9 semanas), os pacientes tratados com STRATTERA perderam uma média de 0,4 kg e ganharam uma média de 0,9 cm, em comparação com um ganho de 1,5 kg e 1,1 cm nos pacientes tratados com placebo. Em um estudo controlado de dose fixa, 1,3%, 7,1%, 19,3% e 29,1% dos pacientes perderam pelo menos 3,5% de seu peso corporal nos grupos de dose placebo, 0,5, 1,2 e 1,8 mg/kg/dia.

O crescimento deve ser monitorado durante o tratamento com STRATTERA.

Testes laboratoriais

Não são necessários exames laboratoriais de rotina.

Metabolismo CYP2D6

Metabolizadores fracos (PMs) de CYP2D6 têm uma AUC 10 vezes maior e uma concentração de pico 5 vezes maior para uma determinada dose de STRATTERA 25mg em comparação com metabolizadores extensos (EMs). Aproximadamente 7% de uma população caucasiana são PMs. Testes laboratoriais estão disponíveis para identificar PMs CYP2D6. Os níveis sanguíneos em PMs são semelhantes aos alcançados tomando fortes inibidores de CYP2D6. Os níveis sanguíneos mais altos em PMs levam a uma taxa mais alta de alguns efeitos adversos de STRATTERA [ver REAÇÕES ADVERSAS ].

Uso concomitante de inibidores potentes de CYP2D6 ou uso em pacientes que são conhecidos como PMs de CYP2D6

A atomoxetina é metabolizada principalmente pela via CYP2D6 em 4-hidroxiatomoxetina. O ajuste da dose de STRATTERA pode ser necessário quando coadministrado com inibidores potentes de CYP2D6 (por exemplo, paroxetina, fluoxetina e quinidina) ou quando administrado a PMs de CYP2D6. [Ver DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO e INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS ].

Informações de Aconselhamento do Paciente

Veja aprovado pela FDA INFORMAÇÃO DO PACIENTE .

Informações gerais

Os médicos devem instruir seus pacientes a ler o Guia de Medicação antes de iniciar o tratamento com STRATTERA e reler sempre que a prescrição for renovada.

Os prescritores ou outros profissionais de saúde devem informar os pacientes, seus familiares e seus cuidadores sobre os benefícios e riscos associados ao tratamento com STRATTERA e devem aconselhá-los sobre seu uso apropriado. O prescritor ou profissional de saúde deve orientar os pacientes, seus familiares e seus cuidadores a ler o Guia de Medicação e auxiliá-los na compreensão de seu conteúdo. Os pacientes devem ter a oportunidade de discutir o conteúdo do Guia de Medicação e obter respostas para quaisquer dúvidas que possam ter.

Os pacientes devem ser avisados sobre os seguintes problemas e solicitados a alertar seu prescritor se ocorrerem enquanto estiverem tomando STRATTERA.

Risco de suicídio

Os pacientes, seus familiares e seus cuidadores devem ser encorajados a estarem alertas para o surgimento de ansiedade, agitação, ataques de pânico, insônia, irritabilidade, hostilidade, agressividade, impulsividade, acatisia (inquietação psicomotora), hipomania, mania, outras alterações incomuns de comportamento , depressão e ideação suicida, especialmente no início do tratamento com STRATTERA e quando a dose é ajustada. Familiares e cuidadores de pacientes devem ser orientados a observar o surgimento desses sintomas no dia a dia, pois as mudanças podem ser abruptas. Esses sintomas devem ser relatados ao prescritor ou profissional de saúde do paciente, especialmente se forem graves, de início abrupto ou não fizerem parte dos sintomas apresentados pelo paciente. Sintomas como esses podem estar associados a um risco aumentado de pensamento e comportamento suicida e indicam a necessidade de monitoramento muito próximo e possivelmente mudanças na medicação.

Lesão hepática grave

Os pacientes que iniciam STRATTERA devem ser advertidos de que pode ocorrer lesão hepática grave. Os pacientes devem ser instruídos a entrar em contato com seu médico imediatamente caso desenvolvam prurido, urina escura, icterícia, sensibilidade no quadrante superior direito ou sintomas inexplicáveis de “gripe”. AVISOS E PRECAUÇÕES ].

Agressão ou Hostilidade

Os pacientes devem ser instruídos a ligar para o médico o mais rápido possível, caso percebam um aumento na agressividade ou hostilidade.

Priapismo

Casos raros de priapismo pós-comercialização, definidos como ereção peniana dolorosa e não dolorosa com duração superior a 4 horas, foram relatados em pacientes pediátricos e adultos tratados com STRATTERA. Os pais ou responsáveis de pacientes pediátricos em uso de STRATTERA 25mg e de pacientes adultos em uso de STRATTERA devem ser instruídos de que o priapismo requer atenção médica imediata.

Irritante Ocular

STRATTERA é um irritante ocular. As cápsulas STRATTERA não se destinam a ser abertas. No caso de o conteúdo da cápsula entrar em contato com os olhos, o olho afetado deve ser lavado imediatamente com água e deve-se obter orientação médica. As mãos e quaisquer superfícies potencialmente contaminadas devem ser lavadas o mais rápido possível.

Interação Medicamentosa

Os pacientes devem ser instruídos a consultar um médico se estiverem tomando ou planejam tomar qualquer medicamento prescrito ou de venda livre, suplementos dietéticos ou remédios de ervas.

Gravidez

As pacientes devem ser instruídas a consultar um médico se estiverem amamentando, grávidas ou pensando em engravidar enquanto estiverem tomando STRATTERA.

Comida

Os pacientes podem tomar STRATTERA 25mg com ou sem alimentos.

Dose Perdida

Se os pacientes perderem uma dose, eles devem ser instruídos a tomá-la o mais rápido possível, mas não devem tomar mais do que a quantidade diária total prescrita de STRATTERA em qualquer período de 24 horas.

Interferência com o desempenho psicomotor

Os pacientes devem ser instruídos a ter cuidado ao dirigir um carro ou operar máquinas perigosas até que tenham certeza razoável de que seu desempenho não é afetado pela atomoxetina.

Toxicologia não clínica

Carcinogênese, Mutagênese, Prejuízo da Fertilidade

Carcinogênese

Atomoxetina HCl não foi carcinogênica em ratos e camundongos quando administrada na dieta por 2 anos em doses médias ponderadas no tempo de até 47 e 458 mg/kg/dia, respectivamente. A dose mais alta usada em ratos é aproximadamente 8 e 5 vezes a dose máxima em humanos em crianças e adultos, respectivamente, na base de mg/m2. Os níveis plasmáticos (AUC) de atomoxetina nesta dose em ratos são estimados em 1,8 vezes (metabolizadores extensos) ou 0,2 vezes (metabolizadores fracos) aqueles em humanos que receberam a dose humana máxima. A dose mais alta usada em camundongos é aproximadamente 39 e 26 vezes a dose máxima em humanos em crianças e adultos, respectivamente, na base de mg/m2.

Mutagênese

Atomoxetina HCl foi negativa em uma bateria de estudos de genotoxicidade que incluiu um ensaio de mutação de ponto reverso (teste de Ames), um ensaio de linfoma em camundongo in vitro, um teste de aberração cromossômica em células de ovário de hamster chinês, um teste de síntese de DNA não programado em hepatócitos de rato e um teste de micronúcleo in vivo em camundongos. No entanto, houve um leve aumento na porcentagem de células de ovário de hamster chinês com diplocromossomos, sugerindo endorreduplicação (aberração numérica).

O metabólito N-desmetilatomoxetina HCl foi negativo no teste de Ames, ensaio de linfoma de camundongo e teste de síntese de DNA não programado.

Prejuízo da Fertilidade

Atomoxetina HCl não prejudicou a fertilidade em ratos quando administrado na dieta em doses de até 57 mg/kg/dia, que é aproximadamente 6 vezes a dose humana máxima em mg/m2.

Uso em populações específicas

Gravidez

Gravidez Categoria C

Coelhos prenhes foram tratados com até 100 mg/kg/dia de atomoxetina por gavagem durante todo o período de organogênese. Com esta dose, em 1 de 3 estudos, foi observada uma diminuição nos fetos vivos e um aumento nas reabsorções precoces. Ligeiros aumentos nas incidências de origem atípica da artéria carótida e artéria subclávia ausente foram observados. Esses achados foram observados em doses que causaram leve toxicidade materna. A dose sem efeito para esses achados foi de 30 mg/kg/dia. A dose de 100 mg/kg é aproximadamente 23 vezes a dose humana máxima numa base de mg/m2; os níveis plasmáticos (AUC) de atomoxetina nesta dose em coelhos são estimados em 3,3 vezes (metabolizadores extensos) ou 0,4 vezes (metabolizadores fracos) aqueles em humanos recebendo a dose humana máxima.

Os ratos foram tratados com até aproximadamente 50 mg/kg/dia de atomoxetina (aproximadamente 6 vezes a dose humana máxima com base em mg/m2) na dieta de 2 semanas (fêmeas) ou 10 semanas (machos) antes do acasalamento até o períodos de organogênese e lactação. Em 1 de 2 estudos, foram observadas diminuições no peso do filhote e na sobrevivência do filhote. A diminuição da sobrevivência dos filhotes também foi observada em 25 mg/kg (mas não em 13 mg/kg). Em um estudo no qual ratos foram tratados com atomoxetina na dieta de 2 semanas (fêmeas) ou 10 semanas (machos) antes do acasalamento durante todo o período de organogênese, uma diminuição do peso fetal (apenas fêmeas) e um aumento na incidência de a ossificação incompleta do arco vertebral em fetos foi observada em 40 mg/kg/dia (aproximadamente 5 vezes a dose humana máxima em uma base de mg/m2), mas não em 20 mg/kg/dia.

Não foram observados efeitos fetais adversos quando ratas grávidas foram tratadas com até 150 mg/kg/dia (aproximadamente 17 vezes a dose humana máxima em uma base de mg/m2) por gavagem durante todo o período de organogênese. Não foram realizados estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. STRATTERA 18mg não deve ser usado durante a gravidez, a menos que o benefício potencial justifique o risco potencial para o feto.

Trabalho e entrega

O parto em ratos não foi afetado pela atomoxetina. O efeito de STRATTERA no trabalho de parto e parto em humanos é desconhecido.

Mães que amamentam

Atomoxetina e/ou seus metabólitos foram excretados no leite de ratos. Não se sabe se a atomoxetina é excretada no leite humano. Deve-se ter cautela se STRATTERA for administrado a uma lactante.

Uso Pediátrico

Qualquer pessoa considerando o uso de STRATTERA em uma criança ou adolescente deve equilibrar os riscos potenciais com a necessidade clínica [ver AVISO DE CAIXA e AVISOS E PRECAUÇÕES ]. A farmacocinética da atomoxetina em crianças e adolescentes é semelhante à dos adultos. A segurança, eficácia e farmacocinética de STRATTERA em pacientes pediátricos com menos de 6 anos de idade não foram avaliadas.

Um estudo foi realizado em ratos jovens para avaliar os efeitos da atomoxetina no crescimento e desenvolvimento neurocomportamental e sexual. Os ratos foram tratados com 1, 10 ou 50 mg/kg/dia (aproximadamente 0,2, 2 e 8 vezes, respectivamente, a dose humana máxima em uma base de mg/m2) de atomoxetina administrada por gavagem desde o período pós-natal precoce (dia 10 de idade) até a idade adulta. Ligeiros atrasos no início da permeabilidade vaginal (todas as doses) e separação prepucial (10 e 50 mg/kg), ligeira diminuição no peso epididimal e número de espermatozóides (10 e 50 mg/kg) e uma ligeira diminuição nos corpos lúteos (50 mg). /kg), mas não houve efeitos na fertilidade ou no desempenho reprodutivo. Um pequeno atraso no início da erupção dos incisivos foi observado com 50 mg/kg. Um ligeiro aumento na atividade motora foi observado no Dia 15 (homens com 10 e 50 mg/kg e mulheres com 50 mg/kg) e no Dia 30 (mulheres com 50 mg/kg), mas não no Dia 60 de idade. Não houve efeitos nos testes de aprendizagem e memória. O significado dessas descobertas para os seres humanos é desconhecido.

Uso Geriátrico

segurança, eficácia e farmacocinética de STRATTERA 10mg em pacientes geriátricos não foram avaliadas.

Insuficiência Hepática

A exposição à atomoxetina (AUC) é aumentada, em comparação com indivíduos normais, em indivíduos EM com insuficiência hepática moderada (Child-Pugh Classe B) (aumento de 2 vezes) e grave (Classe C de Child-Pugh) (aumento de 4 vezes). O ajuste da dose é recomendado para pacientes com insuficiência hepática moderada ou grave [ver DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO ].

Insuficiência renal

Indivíduos EM com doença renal em estágio terminal tiveram maior exposição sistêmica à atomoxetina do que indivíduos saudáveis (aumento de cerca de 65%), mas não houve diferença quando a exposição foi corrigida para a dose de mg/kg. STRATTERA 25mg pode, portanto, ser administrado a pacientes com TDAH com doença renal em estágio terminal ou graus menores de insuficiência renal usando o regime de dosagem normal.

Gênero

O gênero não influenciou a disposição da atomoxetina.

Origem étnica

A origem étnica não influenciou a disposição da atomoxetina (exceto que os PMs são mais comuns em caucasianos).

Pacientes com Doença Concomitante

Tiques em pacientes com TDAH e transtorno de Tourette comórbido

Atomoxetina administrada em uma faixa de dose flexível de 0,5 a 1,5 mg/kg/dia (dose média de 1,3 mg/kg/dia) e placebo foram comparados em 148 indivíduos pediátricos randomizados (idade 717 anos) com diagnóstico DSM-IV de TDAH e transtorno de tique comórbido em um estudo de 18 semanas, duplo-cego, controlado por placebo, no qual a maioria (80%) se inscreveu neste estudo com Transtorno de Tourette (Transtorno de Tourette: 116 indivíduos; transtorno de tique motor crônico: 29 indivíduos). Uma análise de não inferioridade revelou que STRATTERA 10mg não piorou os tiques nestes pacientes, conforme determinado pelo escore total da escala global de gravidade dos tiques de Yale (YGTSS). Dos 148 pacientes que entraram na fase aguda do tratamento, 103 (69,6%) pacientes interromperam o estudo. A principal razão para a descontinuação em ambos os grupos de tratamento com atomoxetina (38 de 76 pacientes, 50,0%) e placebo (45 de 72 pacientes, 62,5%) foi identificada como falta de eficácia com a maioria dos pacientes descontinuando na Semana 12. primeira visita em que os pacientes com CGI-S≥4 também poderiam atender aos critérios de “não respondedor clínico” (CGI-S permaneceu o mesmo ou aumentou em relação à linha de base do estudo) e ser elegíveis para entrar em um estudo de extensão aberto com atomoxetina. Houve relatos pós-comercialização de tiques [ver REAÇÕES ADVERSAS ].

Ansiedade em pacientes com TDAH e transtornos de ansiedade comórbidos

Em dois estudos pós-comercialização, duplo-cegos, controlados por placebo, foi demonstrado que o tratamento de pacientes com TDAH e transtornos de ansiedade comórbidos com STRATTERA 10mg não piora sua ansiedade.

Em um estudo duplo-cego de 12 semanas, controlado por placebo, 176 pacientes, com idades entre 8 e 17 anos, que preencheram os critérios do DSM-IV para TDAH e pelo menos um dos transtornos de ansiedade de transtorno de ansiedade de separação, transtorno de ansiedade generalizada ou fobia social foram randomizado. Após uma introdução de placebo duplo-cego de 2 semanas, STRATTERA 25mg foi iniciado em 0,8 mg/kg/dia com aumento para uma dose alvo de 1,2 mg/kg/dia (dose mediana 1,30 mg/kg/dia +/-0,29 mg/kg/dia). STRATTERA não piorou a ansiedade nesses pacientes, conforme determinado pela Escala de Avaliação de Ansiedade Pediátrica (PARS). Dos 158 pacientes que completaram o placebo duplo-cego, 26 (16%) pacientes descontinuaram o estudo.

Em um estudo separado de 16 semanas, duplo-cego, controlado por placebo, 442 pacientes com idades entre 18 e 65 anos, que preenchiam os critérios do DSM-IV para TDAH em adultos e transtorno de ansiedade social (23% dos quais também apresentavam Transtorno de Ansiedade Generalizada) foram randomizados. Após uma introdução de placebo duplo-cego de 2 semanas, STRATTERA 10mg foi iniciado em 40 mg/dia até uma dose máxima de 100 mg/dia (dose diária média de 83 mg/dia +/-19,5 mg/dia). STRATTERA 18mg não piorou a ansiedade nesses pacientes, conforme determinado pela Escala de Ansiedade Social de Liebowitz (LSAS). Dos 413 pacientes que completaram o placebo duplo-cego, 149 (36,1%) pacientes descontinuaram o estudo. Houve relatos pós-comercialização de ansiedade [ver REAÇÕES ADVERSAS ] .

SOBREDOSAGEM

Experiência Humana

Há experiência limitada em ensaios clínicos com superdosagem de STRATTERA. Durante a pós-comercialização, foram relatadas fatalidades envolvendo uma overdose de ingestão mista de STRATTERA 10mg e pelo menos um outro medicamento. Não houve relatos de morte envolvendo overdose de STRATTERA isoladamente, incluindo overdoses intencionais em quantidades de até 1.400 mg. Em alguns casos de superdosagem envolvendo STRATTERA, foram relatadas convulsões. Os sintomas mais comumente relatados que acompanham superdoses agudas e crônicas de STRATTERA foram sintomas gastrointestinais, sonolência, tontura, tremor e comportamento anormal. Hiperatividade e agitação também foram relatadas. Sinais e sintomas consistentes com ativação leve a moderada do sistema nervoso simpático (por exemplo, taquicardia, aumento da pressão arterial, midríase, boca seca) também foram observados. A maioria dos eventos foi leve a moderado. Menos comumente, houve relatos de prolongamento do intervalo QT e alterações mentais, incluindo desorientação e alucinações [ver FARMACOLOGIA CLÍNICA ].

Gerenciamento de overdose

Consulte um Centro de Controle de Intoxicações Certificado para obter orientações e conselhos atualizados. Como a atomoxetina é altamente ligada às proteínas, a diálise provavelmente não será útil no tratamento de superdosagem.

CONTRA-INDICAÇÕES

Hipersensibilidade

STRATTERA é contraindicado em pacientes com hipersensibilidade conhecida à atomoxetina ou a outros componentes do produto [ver AVISOS E PRECAUÇÕES ].

Inibidores da Monoamino Oxidase (IMAO)

STRATTERA não deve ser tomado com um IMAO, ou dentro de 2 semanas após a descontinuação de um IMAO. O tratamento com um IMAO não deve ser iniciado dentro de 2 semanas após a descontinuação de STRATTERA. Com outras drogas que afetam as concentrações de monoaminas no cérebro, houve relatos de reações graves, às vezes fatais (incluindo hipertermia, rigidez, mioclonia, instabilidade autonômica com possíveis flutuações rápidas dos sinais vitais e alterações do estado mental que incluem agitação extrema progredindo para delírio e coma) quando tomado em combinação com um IMAO. Alguns casos apresentaram características semelhantes à síndrome neuroléptica maligna. Tais reações podem ocorrer quando esses medicamentos são administrados concomitantemente ou nas proximidades [ver INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS ].

Glaucoma de Ângulo Estreito

Em ensaios clínicos, o uso de STRATTERA foi associado a um risco aumentado de midríase e, portanto, seu uso não é recomendado em pacientes com glaucoma de ângulo estreito.

Feocromocitoma

Reações graves, incluindo pressão arterial elevada e taquiarritmia, foram relatadas em pacientes com feocromocitoma ou história de feocromocitoma que receberam STRATTERA. Portanto, STRATTERA 18mg não deve ser tomado por pacientes com feocromocitoma ou história de feocromocitoma.

Distúrbios Cardiovasculares Graves

STRATTERA 40mg não deve ser usado em pacientes com distúrbios cardíacos ou vasculares graves, cuja condição possa se deteriorar se eles apresentarem aumentos na pressão arterial ou frequência cardíaca que possam ser clinicamente importantes (por exemplo, 15 a 20 mm Hg na pressão arterial ou 20 batimentos por minuto na frequência cardíaca). [Ver AVISOS E PRECAUÇÕES ].

FARMACOLOGIA CLÍNICA

Mecanismo de ação

O mecanismo preciso pelo qual a atomoxetina produz seus efeitos terapêuticos no Transtorno de Déficit de Atenção/Hiperatividade (TDAH) é desconhecido, mas acredita-se que esteja relacionado à inibição seletiva do transportador pré-sináptico de norepinefrina, conforme determinado em estudos ex vivo de captação e depleção de neurotransmissores .

Farmacodinâmica

Uma análise de exposição-resposta abrangendo doses de atomoxetina (0,5, 1,2 ou 1,8 mg/kg/dia) ou placebo demonstrou que a exposição à atomoxetina se correlaciona com a eficácia medida pela Escala de Avaliação de Transtorno de Déficit de Atenção/Hiperatividade-IV-Versão dos Pais: Investigador administrado e marcou. A relação exposição-eficácia foi semelhante à observada entre dose e eficácia com exposições medianas nas duas doses mais altas, resultando em alterações quase máximas da linha de base [consulte Estudos clínicos ].

Eletrofisiologia Cardíaca

efeito de STRATTERA no prolongamento do intervalo QTc foi avaliado em um estudo cruzado, randomizado, duplo-cego, positivo (moxifloxacina 400 mg) e controlado por placebo em homens saudáveis com metabolizadores fracos de CYP2D6. Um total de 120 indivíduos saudáveis receberam STRATTERA (20 mg e 60 mg) duas vezes ao dia durante 7 dias. Não foram observadas grandes alterações no intervalo QTc (ou seja, aumentos >60 mseg desde a linha de base, QTc absoluto >480 mseg) foram observadas no estudo. No entanto, pequenas alterações no intervalo QTc não podem ser excluídas do estudo atual, porque o estudo não conseguiu demonstrar a sensibilidade do ensaio. Houve um ligeiro aumento no intervalo QTc com o aumento da concentração de atomoxetina.

Farmacocinética

Atomoxetina é bem absorvida após administração oral e é minimamente afetada pelos alimentos. É eliminado principalmente por metabolismo oxidativo através da via enzimática do citocromo P450 2D6 (CYP2D6) e glucuronidação subsequente. Atomoxetina tem uma meia-vida de cerca de 5 horas. Uma fração da população (cerca de 7% dos caucasianos e 2% dos afro-americanos) são metabolizadores fracos (PMs) de drogas metabolizadas por CYP2D6. Esses indivíduos têm atividade reduzida nessa via, resultando em AUCs 10 vezes mais altas, concentrações plasmáticas de pico 5 vezes mais altas e eliminação mais lenta (meia-vida plasmática de cerca de 24 horas) da atomoxetina em comparação com pessoas com atividade normal [metabolizadores extensivos (EMs )]. Drogas que inibem o CYP2D6, como fluoxetina, paroxetina e quinidina, causam aumentos semelhantes na exposição.

farmacocinética da atomoxetina foi avaliada em mais de 400 crianças e adolescentes em ensaios clínicos selecionados, principalmente usando estudos farmacocinéticos populacionais. Dados farmacocinéticos individuais de dose única e estado de equilíbrio também foram obtidos em crianças, adolescentes e adultos. Quando as doses foram normalizadas para uma base mg/kg, valores semelhantes de meia-vida, Cmax e AUC foram observados em crianças, adolescentes e adultos. A depuração e o volume de distribuição após o ajuste para o peso corporal também foram semelhantes.

Absorção e Distribuição

Atomoxetina é rapidamente absorvida após administração oral, com biodisponibilidade absoluta de cerca de 63% em EMs e 94% em PMs. As concentrações plasmáticas máximas (Cmax) são atingidas aproximadamente 1 a 2 horas após a administração.

STRATTERA 18mg pode ser administrado com ou sem alimentos. A administração de STRATTERA com uma refeição padrão com alto teor de gordura em adultos não afetou a extensão da absorção oral da atomoxetina (AUC), mas diminuiu a taxa de absorção, resultando em uma Cmax 37% menor e Tmax atrasada em 3 horas. Em ensaios clínicos com crianças e adolescentes, a administração de STRATTERA com alimentos resultou numa Cmax 9% inferior.

O volume de distribuição no estado de equilíbrio após administração intravenosa é de 0,85 L/kg, indicando que a atomoxetina se distribui principalmente na água corporal total. O volume de distribuição é semelhante em toda a faixa de peso do paciente após a normalização para o peso corporal.

Em concentrações terapêuticas, 98% da atomoxetina no plasma está ligada a proteínas, principalmente albumina.

Metabolismo e eliminação

atomoxetina é metabolizada principalmente pela via enzimática CYP2D6. Pessoas com atividade reduzida nesta via (PMs) têm concentrações plasmáticas mais altas de atomoxetina em comparação com pessoas com atividade normal (EMs). Para PMs, AUC de atomoxetina é aproximadamente 10 vezes e Css, max é cerca de 5 vezes maior que EMs. Testes laboratoriais estão disponíveis para identificar PMs CYP2D6. A coadministração de STRATTERA com inibidores potentes do CYP2D6, como fluoxetina, paroxetina ou quinidina, resulta em um aumento substancial da exposição plasmática à atomoxetina, e pode ser necessário ajuste de dose [ver AVISOS E PRECAUÇÕES ]. Atomoxetina não inibiu ou induziu a via CYP2D6.

principal metabólito oxidativo formado, independentemente do status do CYP2D6, é a 4-hidroxiatomoxetina, que é glicuronidada. A 4-hidroxiatomoxetina é equipotente à atomoxetina como um inibidor do transportador de norepinefrina, mas circula no plasma em concentrações muito mais baixas (1% da concentração de atomoxetina nos EMs e 0,1% da concentração de atomoxetina nos PMs). A 4-hidroxiatomoxetina é formada principalmente pelo CYP2D6, mas em PMs, a 4-hidroxiatomoxetina é formada em uma taxa mais lenta por várias outras enzimas do citocromo P450. A N-desmetilatomoxetina é formada pelo CYP2C19 e outras enzimas do citocromo P450, mas tem atividade farmacológica substancialmente menor em comparação com a atomoxetina e circula no plasma em concentrações mais baixas (5% da concentração de atomoxetina nos EMs e 45% da concentração de atomoxetina nos PMs).

depuração plasmática aparente média da atomoxetina após administração oral em EMs adultos é de 0,35 L/h/kg e a meia-vida média é de 5,2 horas. Após a administração oral de atomoxetina a PMs, a depuração plasmática aparente média é de 0,03 L/h/kg e a meia-vida média é de 21,6 horas. Para PMs, AUC de atomoxetina é aproximadamente 10 vezes e Css, max é cerca de 5 vezes maior que EMs. A meia-vida de eliminação da 4-hidroxiatomoxetina é semelhante à da N-desmetilatomoxetina (6 a 8 horas) em indivíduos com EM, enquanto a meia-vida da N-desmetilatomoxetina é muito maior em indivíduos com PM (34 a 40 horas).

A atomoxetina é excretada principalmente como 4-hidroxiatomoxetina-O-glicuronídeo, principalmente na urina (mais de 80% da dose) e em menor extensão nas fezes (menos de 17% da dose). Apenas uma pequena fração da dose de STRATTERA 40mg é excretada como atomoxetina inalterada (menos de 3% da dose), indicando extensa biotransformação.

[Ver Uso em populações específicas ].

Estudos clínicos

Estudos de TDAH em crianças e adolescentes

Estudos agudos

eficácia de STRATTERA 40mg no tratamento do TDAH foi estabelecida em 4 estudos randomizados, duplo-cegos e controlados por placebo em pacientes pediátricos (idades de 6 a 18 anos). Aproximadamente um terço dos pacientes preencheram os critérios do DSM-IV para o subtipo desatento e dois terços preencheram os critérios para os subtipos desatento e hiperativo/impulsivo.

Os sinais e sintomas de TDAH foram avaliados por uma comparação da alteração média da linha de base ao ponto final para pacientes tratados com STRATTERA e placebo usando uma análise de intenção de tratar da medida de resultado primário, o investigador administrou e pontuou a Escala de Avaliação de TDAH-IV- Escore total da Versão dos Pais (ADHDRS), incluindo as subescalas hiperativo/impulsivo e desatento. Cada item no ADHDRS mapeia diretamente para um critério de sintoma para TDAH no DSM-IV.

No Estudo 1, um estudo de tratamento agudo de 8 semanas, duplo-cego, controlado por placebo, dose-resposta, de tratamento agudo de crianças e adolescentes de 8 a 18 anos (N = 297), os pacientes receberam uma dose fixa de STRATTERA (0,5, 1,2 ou 1,8 mg/kg/dia) ou placebo. STRATTERA 10mg foi administrado como uma dose dividida no início da manhã e no final da tarde/início da noite. Nas 2 doses mais altas, as melhorias nos sintomas de TDAH foram estatisticamente significativamente superiores em pacientes tratados com STRATTERA em comparação com pacientes tratados com placebo, conforme medido na escala ADHDRS. A dose de 1,8 mg/kg/dia de STRATTERA 25 mg não forneceu nenhum benefício adicional em relação ao observado com a dose de 1,2 mg/kg/dia. A dose de 0,5 mg/kg/dia de STRATTERA não foi superior ao placebo.

No Estudo 2, um estudo de tratamento agudo de 6 semanas, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de crianças e adolescentes de 6 a 16 anos (N=171), os pacientes receberam STRATTERA 40mg ou placebo. STRATTERA foi administrado em dose única no início da manhã e titulado com base no peso ajustado de acordo com a resposta clínica, até uma dose máxima de 1,5 mg/kg/dia. A dose final média de STRATTERA 10mg foi de aproximadamente 1,3 mg/kg/dia. Os sintomas de TDAH foram estatisticamente melhorados com STRATTERA em comparação com placebo, conforme medido na escala ADHDRS. Este estudo mostra que STRATTERA é eficaz quando administrado uma vez ao dia pela manhã.

Em 2 estudos idênticos, de 9 semanas, agudos, randomizados, duplo-cegos, controlados por placebo em crianças de 7 a 13 anos (Estudo 3, N=147; Estudo 4, N=144), STRATTERA 40mg e metilfenidato foram comparados com placebo . STRATTERA 18mg foi administrado como uma dose dividida no início da manhã e no final da tarde (depois da escola) e titulada com base no peso ajustado de acordo com a resposta clínica. A dose máxima recomendada de STRATTERA foi de 2,0 mg/kg/dia. A dose final média de STRATTERA 18mg para ambos os estudos foi de aproximadamente 1,6 mg/kg/dia. Em ambos os estudos, os sintomas de TDAH melhoraram estatisticamente significativamente mais com STRATTERA 10mg do que com placebo, conforme medido na escala ADHDRS.

O exame de subconjuntos populacionais com base em sexo e idade (

Estudo de manutenção

eficácia de STRATTERA 18mg no tratamento de manutenção do TDAH foi estabelecida em um estudo ambulatorial de crianças e adolescentes (6-15 anos de idade). Os pacientes que atenderam aos critérios do DSM-IV para TDAH e que apresentaram resposta contínua por cerca de 4 semanas durante uma fase inicial de tratamento aberto de 10 semanas com STRATTERA (1,2 a 1,8 mg/kg/dia) foram randomizados para a continuação de sua dose atual de STRATTERA (N =292) ou placebo (N=124) sob tratamento duplo-cego para observação de recaída. A resposta durante a fase de rótulo aberto foi definida como pontuação CGI-ADHD-S ≤2 e uma redução de pelo menos 25% da linha de base na pontuação total de ADHDRS-IV-Parent:Inv. Os pacientes que foram designados para STRATTERA e apresentaram resposta contínua por aproximadamente 8 meses durante a primeira fase de tratamento duplo-cego foram novamente randomizados para a continuação de sua dose atual de STRATTERA (N=81) ou placebo (N=82) em duplo-cego tratamento para observação de recaída. A recaída durante a fase duplo-cega foi definida como aumentos na pontuação CGI-ADHD-S de pelo menos 2 a partir do final da fase aberta e a pontuação total de ADHDRS-IV-Parent:Inv retorna para ≥90% da pontuação de entrada no estudo para 2 visitas consecutivas. Em ambas as fases duplo-cegas, os pacientes que receberam tratamento continuado com STRATTERA apresentaram tempos de recaída significativamente mais longos do que aqueles que receberam placebo.

Estudos de TDAH em adultos

A eficácia de STRATTERA no tratamento do TDAH foi estabelecida em 2 estudos clínicos randomizados, duplo-cegos e controlados por placebo de pacientes adultos, com 18 anos ou mais, que preencheram os critérios do DSM-IV para TDAH.

Os sinais e sintomas de TDAH foram avaliados usando a versão de triagem da escala de avaliação de TDAH para adultos da Conners (CAARS) administrada pelo investigador, uma escala de 30 itens. A medida de eficácia primária foi a pontuação total de sintomas de TDAH de 18 itens (a soma das subescalas de desatenção e hiperatividade/impulsividade do CAARS) avaliada por uma comparação da mudança média da linha de base ao ponto final usando uma análise de intenção de tratar.

Em 2 estudos de tratamento agudo idênticos, de 10 semanas, randomizados, duplo-cegos, controlados por placebo (Estudo 5, N=280; Estudo 6, N=256), os pacientes receberam STRATTERA 25mg ou placebo. STRATTERA foi administrado como uma dose dividida no início da manhã e no final da tarde/início da noite e titulada de acordo com a resposta clínica em uma faixa de 60 a 120 mg/dia. A dose final média de STRATTERA 40mg para ambos os estudos foi de aproximadamente 95 mg/dia. Em ambos os estudos, os sintomas de TDAH foram estatisticamente melhorados no STRATTERA, conforme medido na pontuação de sintomas de TDAH da escala CAARS.

O exame de subconjuntos populacionais com base em sexo e idade (

INFORMAÇÃO DO PACIENTE

STRATTERA® (Stra-TAIR-a) (atomoxetina) Cápsulas

Leia o Guia de Medicação que acompanha o STRATTERA® antes de você ou seu filho começar a tomá-lo e sempre que receber uma recarga. Pode haver novas informações. Este Guia de Medicação não substitui a conversa com o seu médico sobre o seu tratamento ou o tratamento do seu filho com STRATTERA.

Qual é a informação mais importante que devo saber sobre STRATTERA 18mg?

O seguinte foi relatado com o uso de STRATTERA:

Pensamentos e ações suicidas em crianças e adolescentes:

Crianças e adolescentes às vezes pensam em suicídio, e muitos relatam tentar se matar. Os resultados dos estudos clínicos STRATTERA com mais de 2.200 crianças ou adolescentes com TDAH sugerem que algumas crianças e adolescentes podem ter uma chance maior de ter pensamentos ou ações suicidas. Embora nenhum suicídio tenha ocorrido nesses estudos, 4 em cada 1.000 pacientes desenvolveram pensamentos suicidas. Informe o médico do seu filho ou adolescente se o seu filho ou adolescente (ou se houver histórico familiar de):

• tem doença bipolar (doença maníaco-depressiva)
• teve pensamentos ou ações suicidas antes de iniciar STRATTERA

A chance de pensamentos e ações suicidas pode ser maior:

• precoce durante o tratamento com STRATTERA 10mg
• durante os ajustes de dose

Evite pensamentos e ações suicidas em seu filho ou adolescente:

• prestar muita atenção ao humor, comportamentos, pensamentos e sentimentos do seu filho ou adolescente durante o tratamento com STRATTERA 25mg
• mantendo todas as visitas de acompanhamento com o médico do seu filho ou adolescente conforme programado

Fique atento aos seguintes sinais em seu filho ou adolescente durante o tratamento com STRATTERA 25mg:

• ansiedade
• agitação
• ataques de pânico
• problemas para dormir
• irritabilidade
• hostilidade
• agressividade
• impulsividade
• inquietação
• mania
• depressão
• pensamentos suicidas

Ligue para o médico do seu filho ou adolescente imediatamente se ele apresentar algum dos sinais acima, especialmente se forem novos, repentinos ou graves. Seu filho ou adolescente pode precisar ser observado de perto quanto a pensamentos e ações suicidas ou precisar de uma mudança na medicina.

Danos graves ao fígado:

STRATTERA pode causar lesão hepática em alguns pacientes. Ligue para o seu médico imediatamente se você ou seu filho tiver os seguintes sinais de problemas no fígado:

• coceira
• dor na parte superior direita da barriga
• urina escura
• pele ou olhos amarelos
• sintomas inexplicáveis de gripe

Problemas relacionados ao coração:

• morte súbita em pacientes com problemas cardíacos ou defeitos cardíacos
• acidente vascular cerebral e ataque cardíaco em adultos
• aumento da pressão arterial e da frequência cardíaca

Informe o seu médico se você ou seu filho tiver problemas cardíacos, defeitos cardíacos, pressão alta ou histórico familiar desses problemas. Seu médico deve examinar você ou seu filho cuidadosamente quanto a problemas cardíacos antes de iniciar STRATTERA.

O seu médico deve verificar regularmente a sua pressão arterial ou a pressão arterial e a frequência cardíaca do seu filho durante o tratamento com STRATTERA.

Ligue para o seu médico imediatamente se você ou seu filho tiver quaisquer sinais de problemas cardíacos, como dor no peito, falta de ar ou desmaio enquanto estiver tomando STRATTERA.

Novos problemas mentais (psiquiátricos) em crianças e adolescentes:

• novos sintomas psicóticos (como ouvir vozes, acreditar em coisas que não são verdadeiras, ser suspeito) ou novos sintomas maníacos

Ligue para o médico do seu filho ou adolescente imediatamente sobre quaisquer novos sintomas mentais porque pode ser necessário considerar o ajuste ou a interrupção do tratamento com STRATTERA 40mg.

O que é STRATTERA 18mg?

STRATTERA é um medicamento inibidor seletivo da recaptação de norepinefrina. É usado para o tratamento do transtorno de déficit de atenção e hiperatividade (TDAH). STRATTERA pode ajudar a aumentar a atenção e diminuir a impulsividade e hiperatividade em pacientes com TDAH.

STRATTERA 10mg deve ser usado como parte de um programa de tratamento total para TDAH que pode incluir aconselhamento ou outras terapias.

STRATTERA não foi estudado em crianças com menos de 6 anos de idade.

Quem não deve tomar STRATTERA?

STRATTERA não deve ser tomado se você ou seu filho:

• está a tomar ou tomou nos últimos 14 dias um medicamento antidepressivo chamado inibidor da monoaminoxidase ou IMAO. Alguns nomes de medicamentos IMAOs são Nardil® (sulfato de fenelzina), Parnate® (sulfato de tranilcipromina) e Emsam® (sistema transdérmico de selegilina).
• tem um problema ocular chamado glaucoma de ângulo estreito
• são alérgicos a qualquer coisa em STRATTERA. Consulte o final deste Guia de Medicação para obter uma lista completa de ingredientes.
• tem ou teve um tumor raro chamado feocromocitoma.

STRATTERA pode não ser adequado para você ou seu filho. Antes de iniciar STRATTERA informe o seu médico ou o médico do seu filho sobre todas as condições de saúde (ou histórico familiar de), incluindo:

• tem ou teve pensamentos ou ações suicidas
• problemas cardíacos, defeitos cardíacos, batimentos cardíacos irregulares, pressão alta ou pressão arterial baixa
• problemas mentais, psicose, mania, doença bipolar ou depressão
• problemas hepáticos Informe o seu médico se você ou o seu filho estiver grávida, a planear engravidar ou a amamentar.

STRATTERA pode ser tomado com outros medicamentos?

Informe o seu médico sobre todos os medicamentos que você ou seu filho toma, incluindo medicamentos prescritos e não prescritos, vitaminas e suplementos de ervas. STRATTERA e alguns medicamentos podem interagir entre si e causar efeitos colaterais graves. O seu médico decidirá se STRATTERA pode ser tomado com outros medicamentos.

Informe especialmente o seu médico se você ou o seu filho tomar:

• medicamentos para asma
• medicamentos antidepressivos, incluindo MAOIs
• medicamentos para pressão arterial
• medicamentos para resfriado ou alergia que contêm descongestionantes

Conheça os medicamentos que você ou seu filho toma. Mantenha uma lista de seus medicamentos com você para mostrar ao seu médico e farmacêutico.

Não inicie qualquer novo medicamento enquanto estiver a tomar STRATTERA sem falar primeiro com o seu médico.

Como STRATTERA deve ser tomado?

• Tome STRATTERA 40mg exatamente como prescrito. STRATTERA 18mg vem em cápsulas de diferentes doses. O seu médico pode ajustar a dose até que seja adequada para si ou para o seu filho.
• Não mastigue, esmague ou abra as cápsulas. Engula as cápsulas de STRATTERA inteiras com água ou outros líquidos. Informe o seu médico se você ou o seu filho não conseguirem engolir STRATTERA 10 mg inteiros. Pode ser necessário prescrever um medicamento diferente.
• Evite tocar em uma cápsula quebrada de STRATTERA 18mg. Lave as mãos e as superfícies que tocaram uma cápsula aberta de STRATTERA 10mg. Se o pó entrar em contacto com os seus olhos ou com os olhos do seu filho, lave-os imediatamente com água e contacte o seu médico.
• STRATTERA pode ser tomado com ou sem alimentos.
• STRATTERA 10mg é geralmente tomado uma ou duas vezes por dia. Tome STRATTERA 25mg à mesma hora todos os dias para ajudá-lo a se lembrar. Se você esquecer de uma dose de STRATTERA, tome-a assim que se lembrar daquele dia. Se você perder um dia de STRATTERA 10mg, não duplique sua dose no dia seguinte.
• De tempos em tempos, seu médico pode interromper o tratamento com STRATTERA 25mg por um tempo para verificar os sintomas de TDAH.
• O seu médico pode fazer verificações regulares do sangue, coração e pressão arterial enquanto estiver a tomar STRATTERA. As crianças devem ter sua altura e peso verificados frequentemente enquanto estiverem tomando STRATTERA. O tratamento com STRATTERA pode ser interrompido se um problema for encontrado durante esses exames.
• Se você ou seu filho tomar muito STRATTERA ou overdoses, ligue para o seu médico ou centro de controle de envenenamento imediatamente, ou obtenha tratamento de emergência.

Quais são os possíveis efeitos colaterais do STRATTERA?

Ver “Qual é a informação mais importante que devo saber sobre STRATTERA 10mg?” para obter informações sobre pensamentos e ações suicidas relatados, outros problemas mentais, danos graves no fígado e problemas cardíacos.

Outros efeitos colaterais graves incluem:

• reações alérgicas graves (ligue para o seu médico se tiver dificuldade em respirar, ver inchaço ou urticária ou experimentar outras reações alérgicas)
• desaceleração do crescimento (altura e peso) em crianças
• problemas ao urinar, incluindo
  • problemas para iniciar ou manter um fluxo de urina
  • não pode esvaziar completamente a bexiga

Os efeitos colaterais comuns em crianças e adolescentes incluem:

• dor de estômago
• diminuição do apetite
• náusea ou vômito
• tontura
• cansaço
• mudanças de humor

Os efeitos colaterais comuns em adultos incluem:

• constipação
• boca seca
• náusea
• diminuição do apetite
• tontura
• efeitos colaterais sexuais
• problemas ao urinar

Outras informações para crianças, adolescentes e adultos:

• Ereções que não desaparecem (priapismo) ocorreram raramente durante o tratamento com STRATTERA. Se você tiver uma ereção que dure mais de 4 horas, procure ajuda médica imediatamente. Devido ao potencial para danos duradouros, incluindo a potencial incapacidade de ter ereções, o priapismo deve ser avaliado por um médico imediatamente.
• STRATTERA 10mg pode afetar a sua capacidade ou a capacidade do seu filho de conduzir ou utilizar máquinas pesadas. Tenha cuidado até saber como STRATTERA 25mg o afeta a si ou ao seu filho.
• Converse com seu médico se você ou seu filho apresentarem efeitos colaterais que são incômodos ou não desaparecem.

Esta não é uma lista completa de possíveis efeitos colaterais. Ligue para o seu médico para aconselhamento médico sobre os efeitos colaterais. Você pode relatar efeitos colaterais ao FDA em 1-800-FDA-1088.

Como devo armazenar STRATTERA?

• Armazene STRATTERA em um local seguro à temperatura ambiente, 59 a 86°F (15 a 30°C).
• Mantenha STRATTERA 40mg e todos os medicamentos fora do alcance das crianças.

Informações gerais sobre STRATTERA

Os medicamentos às vezes são prescritos para outros fins que não os listados em um Guia de Medicamentos. Não use STRATTERA 25mg para uma condição para a qual não foi prescrito. Não dê STRATTERA a outras pessoas, mesmo que tenham a mesma condição. Pode prejudicá-los.

Este Guia de Medicação resume as informações mais importantes sobre STRATTERA. Se você quiser mais informações, converse com seu médico. Você pode pedir ao seu médico ou farmacêutico informações sobre STRATTERA que foram escritas para profissionais de saúde. Para obter mais informações sobre o STRATTERA, ligue para 1-800-Lilly-Rx (1-800-545-5979) ou visite www.strattera.com.

Quais são os ingredientes de STRATTERA 40mg?

Ingrediente ativo: cloridrato de atomoxetina.

Ingredientes inativos: amido pré-gelatinizado, dimeticona, gelatina, lauril sulfato de sódio, FD&CBlue No. 2, óxido de ferro amarelo sintético, dióxido de titânio, óxido de ferro vermelho e tinta preta comestível.

Este Guia de Medicação foi aprovado pela Food and Drug Administration dos EUA.