Tratamento para Antivirais: Plaquenil 200mg, 400mg Hydroxychloroquine Uso, efeitos colaterais e dosagem. Preço na farmácia online. Medicamentos genericos sem receita.

O que é Plaquenil 200mg e como é usado?

Plaquenil 200mg é um medicamento de prescrição usado para tratar os sintomas da Malária, Artrite Reumatóide e Lúpus Eritematoso Sistêmico. Plaquenil pode ser usado sozinho ou com outros medicamentos.

Plaquenil pertence a uma classe de medicamentos chamados antimaláricos; DMARDs, Outros; Imunossupressores; Antimaláricos, Aminoquinolina.

Quais são os possíveis efeitos colaterais do Plaquenil?

Plaquenil pode causar efeitos colaterais graves, incluindo:

• dificuldade em focar seus olhos,
• luz pisca em sua visão,
• inchaço ou alterações de cor nos olhos,
• dor de cabeça com dor no peito e tontura severa,
• desmaio,
• batimentos cardíacos rápidos ou acelerados,
• batimentos cardíacos muito lentos,
• pulso fraco,
• fraqueza muscular,
• dormência ou formigamento,
• dor de cabeça,
• fome,
• sudorese,
• irritabilidade,
• tontura,
• náusea,
• ritmo cardíaco acelerado,
• sentindo-se ansioso ou trêmulo,
• febre,
• arrepios,
• dor de garganta,
• fraqueza ou mal-estar,
• gengivas inflamadas,
• aftas,
• feridas na pele,
• pele pálida,
• contusões fáceis,
• sangramento incomum e
• sentindo-se tonto

Obtenha ajuda médica imediatamente, se tiver algum dos sintomas listados acima.

Os efeitos colaterais mais comuns do Plaquenil incluem:

• dor de cabeça,
• tontura,
• zumbido em seus ouvidos,
• náusea,
• vômito,
• dor de estômago,
• perda de apetite,
• perda de peso,
• mudanca de humor,
• sentir-se nervoso ou irritado,
• erupção cutânea,
• coceira, e
• perda de cabelo

Informe o médico se tiver algum efeito colateral que o incomode ou que não desapareça.

Estes não são todos os possíveis efeitos colaterais do Plaquenil. Para mais informações, consulte seu médico ou farmacêutico.

Ligue para o seu médico para aconselhamento médico sobre os efeitos colaterais. Você pode relatar efeitos colaterais ao FDA em 1-800-FDA-1088.

DESCRIÇÃO

O sulfato de hidroxicloroquina é um sólido cristalino incolor, solúvel em água em pelo menos 20 por cento; quimicamente o fármaco é sulfato de 2-[[4-[(7-Cloro-4-quinolil)amino]pentil]etilamino]etanol (1:1).

Os comprimidos de PLAQUENIL (sulfato de hidroxicloroquina) contêm 200 mg de sulfato de hidroxicloroquina, equivalente a 155 mg de base, e são para administração oral.

Ingredientes Inativos: Fosfato de Cálcio Dibásico, Hidroxipropilmetilcelulose, Estearato de Magnésio, Polietilenoglicol 400, Polissorbato 80, Amido de Milho, Dióxido de Titânio.

INDICAÇÕES

Malária

PLAQUENIL é indicado em pacientes adultos e pediátricos para:

• Tratamento da malária não complicada por Plasmodium falciparum, Plasmodium malariae, Plasmodium vivax e Plasmodium ovale.
• Profilaxia da malária em áreas geográficas onde a resistência à cloroquina não é relatada.

Limitações de uso

PLAQUENIL não é recomendado para:

• Tratamento da malária complicada.
• Tratamento da malária por cepas resistentes à cloroquina ou à hidroxicloroquina de espécies de Plasmodium [ver Microbiologia ].
• Tratamento da malária adquirida em áreas geográficas onde ocorre resistência à cloroquina ou quando a espécie Plasmodium não foi identificada.
• Profilaxia da malária em áreas geográficas onde ocorre resistência à cloroquina.
• Prevenção de recaídas de P. vivax ou P. ovale porque não é ativo contra as formas hepáticas hipnozoítas desses parasitas. Para a cura radical de infecções por P. vivax e P. ovale, é necessária a terapia concomitante com uma droga de 8-aminoquinolina [ver Microbiologia ].

Para obter as informações mais atuais sobre resistência a medicamentos, consulte as recomendações mais recentes do Centro de Controle e Prevenção de Doenças1.

Artrite reumatoide

PLAQUENIL 400mg é indicado para o tratamento da artrite reumatóide aguda e crônica em adultos.

Lúpus Eritematoso Sistêmico

PLAQUENIL é indicado para o tratamento do lúpus eritematoso sistêmico em adultos.

Lúpus Eritematoso Discóide Crônico

PLAQUENIL 400mg é indicado para o tratamento do lúpus eritematoso discoide crônico em adultos.

DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO

Instruções importantes de administração

Administrar PLAQUENIL por via oral com alimentos ou leite. Não esmague ou divida os comprimidos.

Dosagem para malária em pacientes adultos e pediátricos

PLAQUENIL 200mg não é recomendado em pacientes pediátricos com peso inferior a 31 kg porque a dosagem mais baixa disponível (200 mg) excede a dose recomendada para esses pacientes e não pode ser dividida.

Profilaxia

O tratamento deve começar 2 semanas antes da viagem para uma área endêmica. Aconselhar o paciente a tomar a dose de profilaxia uma vez por semana, iniciando 2 semanas antes de viajar para a área endêmica, no mesmo dia todas as semanas, continuando a mesma dose semanal enquanto estiver na área endêmica e por 4 semanas após sair da área endêmica . A dosagem de profilaxia recomendada é:

• Pacientes adultos: 400 mg uma vez por semana
• Pacientes pediátricos ≥ 31kg: 6,5 mg/kg de peso corporal real (até 400 mg) uma vez por semana

Tratamento da malária não complicada

As dosagens para o tratamento da malária não complicada são:

• Pacientes adultos: Administrar 800 mg inicialmente; posteriormente administrar 400 mg em 6 horas, 24 horas e 48 horas após a dose inicial (dose total = 2000 mg).
• Pacientes pediátricos ≥ 31 kg: Administrar 13 mg/kg (até 800 mg) inicialmente; posteriormente administrar 6,5 mg/kg (até 400 mg) às 6 horas, 24 horas e 48 horas após a dose inicial (dosagem total = 31 mg/kg - até 2000 mg).

Para a cura radical de infecções por P. vivax e P. ovale, é necessária a terapia concomitante com uma droga 8aminoquinolina [ver Microbiologia ].

Dosagem para artrite reumatóide em adultos

A dosagem recomendada é:

• Dosagem inicial: 400 mg a 600 mg diariamente em dose única diária ou em duas doses divididas. A ação da hidroxicloroquina é cumulativa e pode levar semanas a meses para efeito terapêutico máximo. Doses diárias superiores a 5 mg/kg (peso real) de sulfato de hidroxicloroquina aumentam a incidência de retinopatia [ver AVISOS E PRECAUÇÕES ].
• Dosagem crônica: 200 mg uma vez ao dia a 400 mg ao dia, em dose única ou em duas doses divididas.

Corticosteroides, salicilatos e outros agentes antirreumáticos podem ser usados concomitantemente com PLAQUENIL.

Dosagem para lúpus eritematoso sistêmico em adultos

dosagem recomendada é de 200 mg administrados uma vez ao dia, ou 400 mg administrados uma vez ao dia ou em duas doses divididas.

Dosagem para Lúpus Eritematoso Discóide Crônico em Adultos

dosagem recomendada é de 200 mg administrados uma vez ao dia, ou 400 mg administrados uma vez ao dia ou em duas doses divididas.

COMO FORNECIDO

Formas de dosagem e pontos fortes

Comprimidos: 200 mg de sulfato de hidroxicloroquina, branco a esbranquiçado, comprimido revestido por película com “PLAQUENIL” impresso em uma das faces em tinta preta.

Armazenamento e manuseio

PLAQUENIL Os comprimidos contêm 200 mg de sulfato de hidroxicloroquina (equivalente a 155 mg de base). Comprimido revestido por película branco a esbranquiçado, sem ranhura, impresso com “PLAQUENIL” em uma das faces em tinta preta. Os comprimidos estão disponíveis em frascos de:

60 comprimidos - NDC 59212-562-60 100 comprimidos - NDC 59212-562-10

Armazenar

Dispense em um recipiente hermético e resistente à luz, conforme definido na USP/NF. Armazene em temperatura ambiente até 30°C (86°F) e permita excursões entre 15°C e 30°C (59°F e 86°F).

REFERÊNCIAS

1 Centro de Controle e Prevenção de Doenças. Malária. https://www.cdc.gov/parasites/malaria/index.html

Mfd. para: Concórdia Farmacêutica. Distribuído por: Amdipharm Limited 17 Northwood House Dublin 9, Irlanda. Revisado: maio de 2021

EFEITOS COLATERAIS

As seguintes reações adversas são descritas em mais detalhes em outras seções:

• Cardiomiopatia e arritmias ventriculares [ver AVISOS E PRECAUÇÕES ]
• Toxicidade Retiniana [ver AVISOS E PRECAUÇÕES ]
• Reações cutâneas graves [ver AVISOS E PRECAUÇÕES ]
• Agravamento da psoríase e da porfiria [ver AVISOS E PRECAUÇÕES ]
• Toxicidade hematológica [ver AVISOS E PRECAUÇÕES ]
• Anemia hemolítica associada à G6PD [ver AVISOS E PRECAUÇÕES ]
• Miopatia do músculo esquelético ou neuropatia [ver AVISOS E PRECAUÇÕES ]
• Reações neuropsiquiátricas incluindo suicídio [ver AVISOS E PRECAUÇÕES ]
• Hipoglicemia [ver AVISOS E PRECAUÇÕES ]

As seguintes reações adversas foram identificadas durante o uso pós-aprovação de medicamentos de 4-aminoquinolina, incluindo PLAQUENIL. Como essas reações são relatadas voluntariamente por uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar com segurança sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição ao medicamento:

• Distúrbios do sangue e do sistema linfático: Depressão da medula óssea, anemia, anemia aplástica, agranulocitose, leucopenia, trombocitopenia
• Distúrbios cardíacos: Cardiomiopatia, insuficiência cardíaca, prolongamento do intervalo QT, taquicardia ventricular, torsades de pointes, bloqueio atrioventricular, bloqueio de ramo, síndrome do nódulo sinusal, hipertensão pulmonar
• Distúrbios do ouvido e do labirinto: Vertigem, zumbido, nistagmo, perda auditiva neurossensorial
• Distúrbios oculares: Retinopatia, alterações da pigmentação da retina (tipicamente aparência de olho de boi), defeitos do campo visual (escotomas paracentrais), degeneração macular, edema da córnea, opacidades da córnea, diminuição da adaptação ao escuro
• Problemas gastrointestinais: Náuseas, vômitos, diarréia, dor abdominal
• Distúrbios gerais: Fadiga
• Distúrbios hepatobiliares: Testes de função hepática anormais, insuficiência hepática fulminante
• Distúrbios do sistema imunológico: Urticária, angioedema, broncoespasmo
• Distúrbios do metabolismo e da nutrição: Anorexia, hipoglicemia, perda de peso
• Distúrbios musculoesqueléticos e do tecido conjuntivo: Miopatia proximal, reflexos tendinosos deprimidos, condução nervosa anormal
• Distúrbios do sistema nervoso: Ataxia, tontura, cefaleia, convulsão, distúrbios extrapiramidais (distonia, discinesia, tremor)
• Distúrbios psiquiátricos: Labilidade afetiva/emocional, irritabilidade, nervosismo, pesadelos, psicose, ideação suicida, comportamento suicida
• Distúrbios da pele e tecidos subcutâneos: Alopecia, alterações na cor do cabelo, erupção cutânea, prurido, fotossensibilidade, exacerbação da psoríase, hiperpigmentação, dermatite esfoliativa, eritema multiforme, pustulose exantemática generalizada aguda, erupção cutânea medicamentosa com eosinofilia e sintomas sistêmicos (síndrome DRESS), síndrome de Stevens-Johnson (SSJ), epidérmica tóxica necrólise (TEN)

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

Medicamentos que prolongam o intervalo QT e outros medicamentos arritmogênicos

PLAQUENIL 200mg prolonga o intervalo QT. Pode haver um risco aumentado de indução de arritmias ventriculares se PLAQUENIL for usado concomitantemente com outros medicamentos arritmogênicos. Portanto, PLAQUENIL 200mg não é recomendado em pacientes em uso de outros medicamentos que tenham o potencial de prolongar o intervalo QT ou sejam arritmogênicos [ver AVISOS E PRECAUÇÕES ].

Insulina ou outros medicamentos antidiabéticos

PLAQUENIL 400mg pode potencializar os efeitos da insulina e dos antidiabéticos e, consequentemente, aumentar o risco de hipoglicemia. Portanto, pode ser necessária uma redução na dosagem de insulina e outros medicamentos antidiabéticos [ver AVISOS E PRECAUÇÕES ].

Medicamentos que reduzem o limiar de convulsão

PLAQUENIL pode diminuir o limiar convulsivo. A coadministração de PLAQUENIL 400mg com outros antimaláricos conhecidos por diminuir o limiar convulsivo (por exemplo, mefloquina) pode aumentar o risco de convulsões.

Antiepilépticos

A atividade das drogas antiepilépticas pode ser prejudicada se coadministrada com PLAQUENIL.

Metotrexato

O uso concomitante de PLAQUENIL e metotrexato pode aumentar a incidência de reações adversas.

Ciclosporina

Um aumento do nível plasmático de ciclosporina foi relatado quando a ciclosporina e PLAQUENIL 200mg foram coadministrados. Monitore os níveis séricos de ciclosporina de perto em pacientes recebendo terapia combinada.

Digoxina

terapia concomitante com PLAQUENIL e digoxina pode resultar em aumento dos níveis séricos de digoxina. Monitorar os níveis séricos de digoxina de perto em pacientes recebendo terapia combinada.

Cimetidina

O uso concomitante de cimetidina resultou em um aumento de 2 vezes na exposição à cloroquina, que é estruturalmente relacionada à hidroxicloroquina. A interação da cimetidina com a hidroxicloroquina não pode ser descartada. Evitar o uso concomitante de cimetidina.

Rifampicina

A falta de eficácia da hidroxicloroquina foi relatada quando a rifampicina foi administrada concomitantemente. Evitar o uso concomitante de rifampicina.

Praziquantel

Foi relatado que a cloroquina reduz a biodisponibilidade do praziquantel. A interação do praziquantel com a hidroxicloroquina não pode ser descartada.

Antiácidos e caulim

Antiácidos e caulim podem reduzir a absorção da cloroquina; deve ser observado um intervalo de pelo menos 4 horas entre a ingestão desses agentes e a cloroquina. A interação de antiácidos e caulim com hidroxicloroquina não pode ser descartada.

Ampicilina

Em um estudo com voluntários saudáveis, a cloroquina reduziu significativamente a biodisponibilidade da ampicilina. A interação da ampicilina com a hidroxicloroquina não pode ser descartada.

AVISOS

Incluído como parte do PRECAUÇÕES seção.

PRECAUÇÕES

Cardiomiopatia e Arritmias Ventriculares

Casos fatais e com risco de vida de cardiotoxicidade, incluindo cardiomiopatia, foram relatados em pacientes tratados com PLAQUENIL. Sinais e sintomas de comprometimento cardíaco ocorreram durante o tratamento agudo e crônico com PLAQUENIL 200mg. Em vários casos, a biópsia endomiocárdica mostrou associação da cardiomiopatia com fosfolipidose na ausência de inflamação, infiltração ou necrose. A fosfolipidose induzida por drogas pode ocorrer em outros sistemas orgânicos [ver AVISOS E PRECAUÇÕES ].

Os pacientes podem apresentar hipertrofia ventricular, hipertensão pulmonar e distúrbios de condução, incluindo síndrome do nódulo sinusal. Os achados do ECG incluem bloqueio de ramo atrioventricular, direito ou esquerdo.

PLAQUENIL 400mg tem potencial para prolongar o intervalo QT. Arritmias ventriculares (incluindo torsades de pointes) foram relatadas em pacientes tratados com PLAQUENIL. A magnitude do prolongamento do intervalo QT pode aumentar com o aumento das concentrações do fármaco. Portanto, a dose recomendada não deve ser excedida [ver REAÇÕES ADVERSAS , SUPERDOSAGEM ]. Evite a administração de PLAQUENIL em pacientes com prolongamento do intervalo QT congênito ou adquirido documentado e/ou fatores de risco conhecidos para prolongamento do intervalo QT, tais como:

• Doença cardíaca, por exemplo, insuficiência cardíaca, infarto do miocárdio.
• Condições pró-arrítmicas, por exemplo, bradicardia (
• História de arritmias ventriculares.
• Hipocalemia não corrigida e/ou hipomagnesemia.
• A administração concomitante com agentes de prolongamento do intervalo QT, pois pode levar a um risco aumentado de arritmias ventriculares [ver INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS ]

Portanto, PLAQUENIL 200mg não é recomendado em pacientes em uso de outros medicamentos que tenham o potencial de prolongar o intervalo QT. Corrija os desequilíbrios eletrolíticos antes do uso. Monitore a função cardíaca conforme indicado clinicamente durante a terapia com PLAQUENIL 200mg. Descontinuar PLAQUENIL 400mg se houver suspeita de cardiotoxicidade ou demonstrada por biópsia de tecido.

Toxicidade da retina

Danos irreversíveis na retina foram observados em alguns pacientes tratados com sulfato de hidroxicloroquina e estão relacionados à dosagem cumulativa e duração do tratamento. Em pacientes de ascendência asiática, a toxicidade retiniana pode ser notada primeiro fora da mácula.

Os fatores de risco para danos na retina incluem doses diárias de sulfato de hidroxicloroquina ≥ 5 mg/kg de peso corporal real, durações de uso superiores a cinco anos, insuficiência renal, uso concomitante de medicamentos como citrato de tamoxifeno e doença macular concomitante.

No primeiro ano após o início do PLAQUENIL 200mg, um exame ocular inicial é recomendado, incluindo acuidade visual à distância melhor corrigida (BCVA), um campo visual limiar automatizado (VF) dos 10 graus centrais (com reteste se uma anormalidade for observada) e espectral tomografia de coerência ocular de domínio (SD-OCT). Para pacientes com maior risco de danos na retina, o monitoramento deve incluir exames anuais que incluem BCVA, VF e SD-OCT. Para pacientes sem fatores de risco significativos, os exames de retina anuais geralmente podem ser adiados até cinco anos de tratamento. Em pacientes de ascendência asiática, recomenda-se que o teste de campo visual seja realizado nos 24 graus centrais em vez dos 10 graus centrais.

Se houver suspeita de toxicidade ocular, descontinue PLAQUENIL e monitore o paciente de perto, pois alterações retinianas e distúrbios visuais podem progredir mesmo após a interrupção da terapia.

Reações cutâneas graves

Reações adversas graves foram relatadas com o uso de PLAQUENIL 200mg, incluindo síndrome de Stevens-Johnson (SSJ), necrólise epidérmica tóxica (NET), reação medicamentosa com eosinofilia e sintomas sistêmicos (síndrome DRESS), pustulose exantemática generalizada aguda (PEGA). Monitorar reações cutâneas graves, especialmente em pacientes que recebem um medicamento que também pode induzir dermatite. Aconselhe os pacientes a procurar atendimento médico imediatamente se apresentarem sinais e sintomas de reações cutâneas graves, como bolhas na pele, olhos, lábios ou na boca, coceira ou ardor, com ou sem febre [ver AVISOS E PRECAUÇÕES , REAÇÕES ADVERSAS ]. Descontinuar PLAQUENIL 200mg se estas reações graves ocorrerem.

Piora da psoríase e da porfiria

administração de PLAQUENIL em pacientes com psoríase pode precipitar um agravamento grave da psoríase. A administração de PLAQUENIL 400mg em pacientes com porfiria pode exacerbar a porfiria. Evite PLAQUENIL 200mg em pacientes com psoríase ou porfiria, a menos que o benefício para o paciente supere o possível risco.

Toxicidade hematológica

PLAQUENIL pode causar mielossupressão incluindo anemia aplástica, agranulocitose, leucopenia ou trombocitopenia. Monitore a contagem de células sanguíneas periodicamente em pacientes em terapia prolongada com PLAQUENIL 200mg. Se o paciente desenvolver mielossupressão que não pode ser atribuída à doença, descontinuar o medicamento.

Anemia hemolítica associada à deficiência de G6PD

Hemólise foi relatada em pacientes com deficiência de glicose-6-fosfato desidrogenase (G6PD). Monitorar anemia hemolítica, pois isso pode ocorrer, particularmente em associação com outros medicamentos que causam hemólise.

Miopatia do músculo esquelético ou neuropatia

Foram relatadas miopatia ou neuropatia do músculo esquelético levando a fraqueza progressiva e atrofia de grupos musculares proximais, reflexos tendinosos deprimidos e condução nervosa anormal. Biópsias musculares e nervosas mostraram fosfolipidose associada. A fosfolipidose induzida por drogas pode ocorrer em outros sistemas orgânicos [ver AVISOS E PRECAUÇÕES ].

Avalie periodicamente a força muscular e os reflexos tendinosos profundos em pacientes em terapia de longo prazo com PLAQUENIL. Descontinuar PLAQUENIL se houver suspeita de toxicidade muscular ou nervosa ou demonstrada por biópsia de tecido.

Reações neuropsiquiátricas, incluindo suicídio

Comportamento suicida foi relatado em pacientes tratados com PLAQUENIL [ver REAÇÕES ADVERSAS ]. Alerte os pacientes para entrar em contato com seu médico se experimentarem depressão nova ou agravada, pensamentos ou comportamentos suicidas ou alterações de humor. O risco e o benefício do tratamento continuado com PLAQUENIL devem ser avaliados para pacientes que desenvolvem esses sintomas.

Hipoglicemia

PLAQUENIL pode causar hipoglicemia grave e potencialmente fatal, na presença ou ausência de agentes antidiabéticos [ver INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS ]. Medir a glicemia em pacientes com sintomas clínicos sugestivos de hipoglicemia e ajustar o tratamento antidiabético conforme necessário. Alertar os pacientes tratados com PLAQUENIL sobre o risco de hipoglicemia e educá-los sobre os sinais e sintomas de hipoglicemia; pacientes diabéticos devem monitorar seus níveis de açúcar no sangue. Aconselhe os pacientes a procurar atendimento médico se desenvolverem quaisquer sinais e sintomas de hipoglicemia.

Toxicidade renal

Proteinúria com ou sem redução moderada da taxa de filtração glomerular foi relatada com o uso de PLAQUENIL.

biópsia renal mostrou fosfolipidose sem depósitos imunes, inflamação e/ou aumento da celularidade. Os médicos devem considerar a fosfolipidose como uma possível causa de lesão renal em pacientes com distúrbios do tecido conjuntivo subjacentes que estejam recebendo PLAQUENIL. A fosfolipidose induzida por drogas pode ocorrer em outros sistemas orgânicos [ver AVISOS E PRECAUÇÕES ]. Descontinuar PLAQUENIL 400mg se houver suspeita de toxicidade renal ou demonstrada por biópsia de tecido.

Toxicologia não clínica

Carcinogênese, Mutagênese, Prejuízo da Fertilidade

Não foram realizados estudos de carcinogenicidade ou genotoxicidade com hidroxicloroquina. Não foram realizados estudos em animais para avaliar os efeitos potenciais da hidroxicloroquina na reprodução ou desenvolvimento, ou para determinar os efeitos potenciais na fertilidade em machos ou fêmeas.

Uso em populações específicas

Gravidez

Registro de Exposição à Gravidez

Existe um registro de exposição à gravidez que monitora os resultados da gravidez em mulheres expostas a PLAQUENIL 200mg durante a gravidez. Incentive os pacientes a se registrarem entrando em contato com 1-877-311-8972.

Resumo do risco

experiência clínica prolongada ao longo de décadas de uso e os dados disponíveis de estudos epidemiológicos e clínicos publicados com o uso de PLAQUENIL 200mg em mulheres grávidas não identificaram um risco associado ao medicamento de grandes defeitos congênitos, aborto espontâneo ou desfechos maternos ou fetais adversos (ver Dados ). Existem riscos para a mãe e o feto associados à atividade da doença não tratada ou aumentada de malária, artrite reumatoide e lúpus eritematoso sistêmico na gravidez (ver Considerações Clínicas ). Não foram realizados estudos de reprodução animal com hidroxicloroquina.

O risco de fundo estimado de grandes defeitos congênitos e aborto para as populações indicadas é desconhecido. Todas as gestações têm um risco histórico de defeitos congênitos, perda ou outros resultados adversos. Na população geral dos EUA, o risco de fundo estimado de defeitos congênitos graves e aborto espontâneo em gestações clinicamente reconhecidas é de 2-4% e 15-20%, respectivamente.

Considerações Clínicas

Risco Materno e/ou Embrio-Fetal Associado à Doença

Malária: A malária durante a gravidez aumenta o risco de resultados adversos na gravidez, incluindo anemia materna, prematuridade, aborto espontâneo e natimorto.

Artrite reumatóide: dados publicados sugerem que o aumento da atividade da doença está associado ao risco de desenvolver resultados adversos da gravidez em mulheres com artrite reumatóide Os resultados adversos da gravidez incluem parto prematuro (antes de 37 semanas de gestação), bebês com baixo peso ao nascer (menos de 2.500 g), e pequeno para a idade gestacional ao nascer.

Lúpus eritematoso sistêmico: Gestantes com lúpus eritematoso sistêmico, especialmente aquelas com atividade aumentada da doença, correm maior risco de desfechos adversos na gravidez, incluindo aborto espontâneo, morte fetal, pré-eclâmpsia, parto prematuro e restrição de crescimento intrauterino. A passagem de autoanticorpos maternos através da placenta pode resultar em doença neonatal, incluindo lúpus neonatal e bloqueio cardíaco congênito.

Dados

Dados humanos

Dados de estudos epidemiológicos e clínicos publicados não estabeleceram uma associação com o uso de PLAQUENIL durante a gravidez e defeitos congênitos maiores, aborto espontâneo ou resultados maternos ou fetais adversos. A hidroxicloroquina atravessa facilmente a placenta com níveis sanguíneos do cordão umbilical correspondentes aos níveis plasmáticos maternos. Nenhuma toxicidade retiniana, ototoxicidade, cardiotoxicidade ou anormalidades de crescimento e desenvolvimento foram observadas em crianças que foram expostas à hidroxicloroquina in utero. Os estudos epidemiológicos e clínicos disponíveis têm limitações metodológicas, incluindo pequeno tamanho da amostra e desenho do estudo.

Lactação

Resumo do risco

Os dados de lactação publicados relatam que a hidroxicloroquina está presente no leite humano em níveis baixos. Nenhuma reação adversa foi relatada em lactentes amamentados. Nenhuma toxicidade retiniana, ototoxicidade, cardiotoxicidade ou anormalidades de crescimento e desenvolvimento foram observadas em crianças que foram expostas à hidroxicloroquina através do leite materno. Não há informações sobre o efeito da hidroxicloroquina na produção de leite. Os benefícios do aleitamento materno para o desenvolvimento e para a saúde devem ser considerados juntamente com a necessidade clínica da mãe de PLAQUENIL e quaisquer potenciais efeitos adversos na criança amamentada de PLAQUENIL 200mg ou da condição materna subjacente.

Uso Pediátrico

segurança e eficácia do PLAQUENIL foram estabelecidas em pacientes pediátricos para o tratamento da malária não complicada por P. falciparum, P. malariae, P. vivax e P. ovale, bem como para a profilaxia da malária em áreas geográficas onde a cloroquina resistência não é relatada. No entanto, este produto não pode ser administrado diretamente a pacientes pediátricos com peso inferior a 31 kg porque os comprimidos revestidos por película não podem ser esmagados ou divididos [ver DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO ].

A segurança e eficácia de PLAQUENIL 200mg não foram estabelecidas em pacientes pediátricos para o tratamento de artrite reumatóide, lúpus eritematoso discoide crônico ou lúpus eritematoso sistêmico.

Uso Geriátrico

Os ensaios clínicos de PLAQUENIL 400mg não incluíram um número suficiente de pacientes com 65 anos de idade ou mais para determinar se eles respondem de forma diferente dos pacientes adultos mais jovens. No entanto, sabe-se que esta droga é substancialmente excretada pelos rins, e o risco de reações tóxicas a esta droga pode ser maior em pacientes com função renal comprometida. Em geral, a seleção da dose em pacientes geriátricos deve começar com a menor dose recomendada, levando em consideração a maior frequência de diminuição da função hepática, renal ou cardíaca e de doença concomitante ou outra terapia medicamentosa.

Pacientes com doença renal ou hepática

Uma redução na dosagem de PLAQUENIL 200mg pode ser necessária em pacientes com doença hepática ou renal.

SOBREDOSAGEM

Os sintomas de superdosagem de PLAQUENIL 200mg têm início dentro de 1-3 horas após a ingestão. O seguinte foi relatado com superdosagem de PLAQUENIL:

• Toxicidade cardiovascular, incluindo prolongamento de QRS ou QTc, taquicardia ventricular, fibrilação ventricular, torsade de pointes, bloqueio atrioventricular, parada cardíaca e morte.
• Hipotensão com risco de vida é comum.
• A hipocalemia grave secundária a um desvio intracelular é comum na toxicidade grave.
• Podem ocorrer depressão do sistema nervoso central (SNC), convulsões, distúrbios visuais, cegueira transitória e coma.

Os procedimentos de descontaminação gastrointestinal merecem consideração em pacientes que se apresentam na primeira hora após a ingestão. Se o nível de consciência se deteriorar rapidamente em envenenamento grave, considere a intubação antes dos procedimentos de descontaminação gastrointestinal. Monitore os níveis plasmáticos de potássio e gerencie adequadamente. Hemofiltração, hemodiálise e hemoperfusão não são benéficas.

Considere entrar em contato com um centro de intoxicação (1-800-221-2222) ou um toxicologista médico para recomendações de gerenciamento de superdosagem.

CONTRA-INDICAÇÕES

PLAQUENIL é contraindicado em pacientes com hipersensibilidade conhecida aos compostos de 4-aminoquinolina.

FARMACOLOGIA CLÍNICA

Mecanismo de ação

Malária

A hidroxicloroquina é um antimalárico 4-aminoquinolina [ver Microbiologia ] e agente antirreumático.

Artrite Reumatóide, Lúpus Eritematoso Sistêmico e Lúpus Eritematoso Discóide Crônico

Os mecanismos subjacentes aos efeitos anti-inflamatórios e imunomoduladores do PLAQUENIL no tratamento da artrite reumatóide, lúpus eritematoso discoide crônico e lúpus eritematoso sistêmico não são totalmente conhecidos.

Farmacodinâmica

A relação exposição-resposta e o tempo de resposta farmacodinâmica para a segurança e eficácia da hidroxicloroquina não foram totalmente caracterizados.

Farmacocinética

Absorção

Após uma dose oral única de 200 mg de PLAQUENIL 400 mg em voluntários saudáveis do sexo masculino, a Cmax da hidroxicloroquina no sangue total foi de 129,6 ng/mL (Cmax plasmática foi de 50,3 ng/mL) com Tmax de 3,3 horas (Tmax plasmática de 3,7 horas). Após uma dose oral única de 200 mg de PLAQUENIL de 200 mg, a fração média da dose absorvida foi de 0,74 (em comparação com a administração de 155 mg de hidroxicloroquina por infusão intravenosa). As concentrações máximas de metabólitos no sangue foram observadas ao mesmo tempo que os níveis máximos de hidroxicloroquina.

Após a administração de doses intravenosas únicas de 155 mg e 310 mg, as concentrações sanguíneas máximas variaram de 1.161 ng/mL a 2.436 ng/mL (média de 1.918 ng/mL) após a infusão de 155 mg e 6 meses após a infusão de 310 mg. Os parâmetros farmacocinéticos não foram significativamente diferentes no intervalo de dose terapêutica de 155 mg e 310 mg, indicando cinética linear.

Em pacientes com artrite reumatóide, houve grande variabilidade quanto à fração da dose absorvida (ou seja, 30 a 100%), e os níveis médios de hidroxicloroquina foram significativamente maiores em pacientes com menor atividade da doença.

Distribuição

PLAQUENIL 400mg é amplamente distribuído aos tecidos.

Eliminação

Uma meia-vida de 123,5 dias no plasma foi observada após uma dose oral única de 200 mg de PLAQUENIL em voluntários saudáveis do sexo masculino. Os níveis de hidroxicloroquina na urina ainda eram detectáveis após 3 meses com aproximadamente 10% da dose excretada como droga original. Os resultados após uma dose única de um comprimido de 200 mg versus infusão intravenosa (155 mg), demonstraram uma meia-vida de cerca de 40 dias e um grande volume de distribuição. Após administração oral crônica de hidroxicloroquina, a meia-vida de absorção foi de aproximadamente 3 a 4 horas e a meia-vida terminal variou de 40 a 50 dias.

Metabolismo

Níveis significativos de três metabólitos, desetilhidroxicloroquina (DHCQ), desetilcloroquina (DCQ) e bidestilhidroxicloroquina (BDCQ) foram encontrados no plasma e no sangue, sendo o DHCQ o principal metabólito.

Excreção

A depuração renal em pacientes com artrite reumatóide tratados com PLAQUENIL 400 mg por pelo menos 6 meses foi semelhante à de estudos de dose única em voluntários saudáveis, sugerindo que não ocorreu nenhuma alteração na depuração com a dosagem crônica. A depuração renal do fármaco inalterado foi de aproximadamente 16% a 30%.

Microbiologia

Mecanismo de ação na malária

O mecanismo preciso pelo qual a hidroxicloroquina exibe atividade contra o Plasmodium não é conhecido. A hidroxicloroquina é uma base fraca e pode exercer seu efeito concentrando-se nas vesículas ácidas do parasita e inibindo a polimerização do heme. Também pode inibir certas enzimas por sua interação com o DNA.

Actividade antimicrobiana

hidroxicloroquina é ativa contra as formas eritrocíticas de cepas sensíveis à cloroquina de P. falciparum, P. malariae, P. vivax e P. ovale. A hidroxicloroquina não é ativa contra os gametócitos e as formas exoeritrocíticas, incluindo as formas hepáticas hipnozoítas de P. vivax e P. ovale.

Resistência a droga

As cepas de P. falciparum que apresentam suscetibilidade reduzida à cloroquina também apresentam suscetibilidade reduzida à hidroxicloroquina. A resistência dos parasitas Plasmodium à cloroquina é generalizada [ver INDICAÇÕES E USO ].

INFORMAÇÃO DO PACIENTE

Instruções importantes de administração

Aconselhar o paciente a tomar PLAQUENIL 200mg com alimentos ou leite e não esmagar ou dividir o comprimido.

Cardiomiopatia e Arritmias Ventriculares

Informe o paciente que efeitos cardíacos graves, casos fatais e com risco de vida foram relatados com o uso de PLAQUENIL Aconselhe os pacientes a procurarem atendimento médico imediatamente se apresentarem quaisquer sintomas de alterações do ritmo cardíaco, incluindo batimentos cardíacos rápidos ou irregulares, tontura, tontura ou síncope. Vejo AVISOS E PRECAUÇÕES ].

Toxicidade da retina

Informe o paciente que danos irreversíveis na retina foram observados em alguns pacientes com o uso de PLAQUENIL. Orientar os pacientes sobre a importância das consultas oftalmológicas para o monitoramento dos olhos. Instrua os pacientes a procurar atendimento médico imediatamente se apresentarem diminuição da visão ou diminuição da adaptação ao escuro [ver AVISOS E PRECAUÇÕES ].

Reações cutâneas graves

Informe o paciente que reações cutâneas graves e com risco de vida foram relatadas com o uso de PLAQUENIL. Aconselhe o paciente a procurar atendimento médico imediatamente se apresentar algum dos seguintes sinais e sintomas: bolhas na pele, olhos, lábios ou na boca, coceira ou ardência, com ou sem febre [ver AVISOS E PRECAUÇÕES ].

Miopatia do músculo esquelético ou neuropatia

Informe o paciente que fraqueza muscular e atrofia foram relatadas com o uso de PLAQUENIL 400mg Aconselhe os pacientes a relatar ao médico sintomas de fraqueza muscular [ver AVISOS E PRECAUÇÕES ].

Reações neuropsiquiátricas, incluindo suicídio

Alertar os pacientes para procurar atendimento médico imediatamente se apresentarem depressão nova ou agravada, pensamentos suicidas ou outras alterações de humor [ver AVISOS E PRECAUÇÕES ].

Hipoglicemia

Informe o paciente que PLAQUENIL foi associado a hipoglicemia grave. Aconselhe o paciente a monitorar os níveis de açúcar no sangue, se possível, e a procurar atendimento médico se apresentar algum dos sinais e sintomas de hipoglicemia, como sudorese, tremores, fraqueza, tontura, taquicardia, náusea, visão turva, confusão, desmaio ou perda de consciência [Vejo AVISOS E PRECAUÇÕES ].

Gravidez

Informe a paciente que existe um registro de gravidez que monitora os resultados da gravidez em mulheres expostas ao PLAQUENIL durante a gravidez. Incentive os pacientes a se registrarem entrando em contato com 1-877-311-8972 [consulte Uso em populações específicas ].