Symmetrel 100mg Amantadine Uso, efeitos colaterais e dosagem. Preço na farmácia online. Medicamentos genericos sem receita.

O que é Symmetrel e como é usado?

Symmetrel 100mg é um medicamento de prescrição usado para tratar os sintomas da Influenza A e da Doença de Parkinson. Symmetrel pode ser usado sozinho ou com outros medicamentos.

Symmetrel pertence a uma classe de medicamentos chamados Agentes Antiparkinsonianos, Agonistas da Dopamina; Antivirais, Gripe.

Não se sabe se Symmetrel 100mg é seguro e eficaz em crianças menores de 1 ano de idade.

Quais são os possíveis efeitos colaterais do Symmetrel 100mg?

Symmetrel pode causar efeitos colaterais graves, incluindo:

• urticária,
• dificuldade para respirar,
• inchaço do rosto, lábios, língua ou garganta,
• sonolência extrema,
• adormecer de repente mesmo depois de se sentir alerta,
• tontura,
• falta de ar,
• inchaço nas mãos ou pés,
• micção dolorosa ou difícil,
• depressão,
• agitação,
• agressão,
• mudanças de comportamento,
• alucinações,
• pensamentos ou se machucar,
• apreensão,
• músculos muito rígidos (rígidos),
• febre alta,
• sudorese,
• confusão,
• batimentos cardíacos rápidos ou irregulares, e
• tremores

Obtenha ajuda médica imediatamente, se tiver algum dos sintomas listados acima.

Os efeitos colaterais mais comuns do Symmetrel incluem:

• tontura,
• cai,
• boca seca,
• inchaço nas pernas ou pés,
• náusea,
• constipação, e
• problemas de sono (insônia)

Informe o médico se tiver algum efeito colateral que o incomode ou que não desapareça.

Estes não são todos os possíveis efeitos colaterais do Symmetrel. Para mais informações, consulte seu médico ou farmacêutico.

Ligue para o seu médico para aconselhamento médico sobre os efeitos colaterais. Você pode relatar efeitos colaterais ao FDA em 1-800-FDA-1088.

DESCRIÇÃO

SYMMETREL (Cloridrato de Amantadina, USP) é designado genericamente como cloridrato de amantadina e quimicamente como cloridrato de 1-adamantanamina.

O cloridrato de amantadina é um pó cristalino branco ou quase branco estável, livremente solúvel em água e solúvel em álcool e clorofórmio.

O cloridrato de amantadina tem ações farmacológicas tanto como anti-Parkinson quanto como medicamento antiviral.

SYMMETREL (cloridrato de amantadina) está disponível em comprimidos e xarope.

Cada comprimido destinado à administração oral contém 100 mg de cloridrato de amantadina e possui os seguintes ingredientes inativos: hidroxipropilmetilcelulose, estearato de magnésio, celulose microcristalina, glicolato de amido sódico, FD&C Yellow No. 6.

SYMMETREL 100mg xarope contém 50 mg de cloridrato de amantadina por 5 mL e possui os seguintes ingredientes inativos: aroma artificial de framboesa, ácido cítrico, metilparabeno, propilparabeno e solução de sorbitol.

INDICAÇÕES

Tratamento da doença de Parkinson

• parkinsonismo idiopático;
• Parkinsonismo secundário (por exemplo, do tipo pós-encefalítico, de origem cerebrovascular ou parkinsonismo induzido por drogas) (ver seção INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS ).

Prevenção e tratamento de sinais e sintomas de infecção causada por várias cepas do vírus Influenza A

• Para profilaxia individual e em massa em indivíduos expostos ao risco de infecção, particularmente quando a vacinação não está disponível ou é contraindicada;
• Profilaxia em conjunto com vacina inativada durante um surto até o desenvolvimento de anticorpos protetores

A amantadina é indicada no tratamento da infecção ativa por influenza A quando administrada dentro de 48 horas após o início dos sintomas.

Entre os pacientes pediátricos, Symmetrel é indicado apenas em crianças com 5 anos ou mais.

Ao usar Symmetrel, seja em indivíduos ou em grupos de pacientes, é essencial que o tratamento seja administrado sob supervisão médica.

DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO

Regime de dosagem

População Alvo Geral

Doença de Parkinson

Inicialmente 100 mg por dia, aumentado após uma semana para 200 mg por dia em 2 doses divididas. A dose pode ser titulada de acordo com os sinais e sintomas. Quantidades superiores a 200 mg por dia (até um máximo de 300 mg por dia em doses divididas) podem proporcionar algum alívio adicional, mas também podem estar associadas ao aumento da toxicidade. Nestes casos, a dose deve ser aumentada gradualmente, em intervalos não inferiores a 1 semana. A amantadina age em poucos dias, mas muitas vezes parece perder parte de sua eficácia em poucos meses de tratamento contínuo.

A eficácia da amantadina pode ser prolongada pela retirada temporária, que parece restaurar a atividade.

tratamento com Symmetrel 100mg deve ser reduzido gradualmente, pois a descontinuação abrupta pode exacerbar a síndrome de Parkinson, independentemente da resposta do paciente à terapia (ver seção AVISOS E PRECAUÇÕES ).

Symmetrel deve ser tomado às refeições, de preferência de manhã e ao meio-dia.

Tratamento combinado: outro medicamento antiparkinsoniano com o qual o paciente já esteja sendo tratado deve ser continuado durante a primeira fase do tratamento com Symmetrel. Em muitos casos é então possível reduzir gradualmente a dosagem do outro medicamento sem prejudicar a resposta ao tratamento. Se ocorrerem efeitos colaterais aumentados, no entanto, sua dosagem deve ser reduzida mais rapidamente. Em pacientes que já estão recebendo grandes doses de agentes anticolinérgicos ou L-dopa, a fase inicial de baixa dosagem do tratamento com Symmetrel 100mg deve ser estendida para 15 dias.

Parkinsonismo induzido por drogas

Quando o tratamento do Parkinsonismo Induzido por Drogas através da redução da dose do medicamento causador não for prático, Symmetrel pode ser iniciado com 100 mg duas vezes ao dia. O tratamento com Symmetrel 100mg pode ser reduzido quando os sintomas extrapiramidais estão sob controle por um período de tempo.

Influenza do Vírus Tipo A - Prevenção e Tratamento

Adultos (19-65 anos): 200 mg por dia em 2 doses divididas. .

A prevenção e o tratamento eficazes da gripe A foram relatados com uma dose de 100 mg por dia (em caso de intolerância a 200 mg por dia, uma dose de 100 mg por dia pode ser usada).

Prevenção: Para profilaxia, este regime deve ser iniciado em antecipação ao contato e continuado durante o surto de influenza A, geralmente por aproximadamente 6 semanas. Quando usado com a vacina inativada contra influenza A, a amantadina deve ser continuada por 2 a 3 semanas após a administração da vacina.

Tratamento: É aconselhável iniciar o tratamento da gripe o mais cedo possível e continuar por 4 a 5 dias. Quando a amantadina é iniciada dentro de 48 horas do início dos sintomas, a duração da febre e outros efeitos são reduzidos em 1 dia e a reação inflamatória da árvore brônquica menor que geralmente acompanha a gripe se resolve mais rapidamente.

Populações Especiais

Pacientes Pediátricos (Abaixo de 18 Anos)

Influenza do Vírus Tipo A – Prevenção e Tratamento

• Crianças de 5 a 9 anos: 100 mg por dia em dose única.
• Crianças de 10 a 18 anos: 200 mg por dia em 2 doses divididas.

Pacientes geriátricos (65 anos ou mais)

As concentrações plasmáticas de amantadina são influenciadas pela função renal. Nos idosos, a meia-vida de eliminação tende a ser mais longa e a depuração renal mais baixa do que em indivíduos mais jovens. Portanto, uma dose não superior a 100 mg diários é recomendada em pacientes idosos sem doença renal. Se o paciente apresentar algum comprometimento da função renal, o intervalo entre as doses deve ser ajustado (ver seção DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO - Insuficiência renal ).

Insuficiência renal

Em pacientes com função renal comprometida e sob hemodiálise, a meia-vida de eliminação da amantadina é substancialmente prolongada, resultando em concentrações plasmáticas elevadas. Nestes doentes, é necessário um ajuste cuidadoso da dose de Symmetrel 100 mg, aumentando o intervalo entre as doses de acordo com a depuração da creatinina (ver tabela 1).

Para pacientes com função renal comprometida tratados para infecção por influenza A, uma dose de ataque de Symmetrel 200 mg deve ser administrada no primeiro dia. Para pacientes com função renal comprometida que iniciam tratamento com Symmetrel 100mg para doença de Parkinson, uma dose de ataque de 100mg/dia deve ser usada no primeiro dia.

Dose posterior: 100mg no intervalo mostrado abaixo

Para os pacientes em hemodiálise, uma dose de manutenção de 100 mg deve ser administrada uma vez a cada 7 dias (ou seja, uma vez por semana) a partir do 8º dia.

Idealmente, as concentrações plasmáticas de amantadina devem ser monitoradas. Recomenda-se vigilância cuidadosa do paciente (ver seção FARMACOLOGIA CLÍNICA/Farmacocinética/Populações especiais ).

Método de administração

As cápsulas devem ser tomadas por via oral com alimentos para evitar irritação gástrica.

COMO FORNECIDO

Armazenamento e manuseio

Veja caixa dobrável.

Symmetrel 100mg não deve ser usado após a data marcada com “EXP” na embalagem.

Fabricante: Novartis Pharma AG, Basileia, Suíça. Revisado: abril de 2019.

EFEITOS COLATERAIS

Os efeitos indesejáveis da amantadina são muitas vezes de natureza leve e transitória. Eles geralmente aparecem nos primeiros 2-4 dias de tratamento e desaparecem prontamente dentro de 24-48 horas após a descontinuação da amantadina.

Não foi demonstrada uma relação direta entre dose e incidência de efeitos colaterais; no entanto, parece haver uma tendência para reações adversas medicamentosas mais comuns (afetando particularmente o sistema nervoso central) com o aumento das doses.

As reações adversas a medicamentos de ensaios clínicos, notificações espontâneas e casos da literatura (Tabela 2) estão listadas por classe de sistemas de órgãos MedDRA. Dentro de cada classe de sistema de órgãos, as reações adversas ao medicamento são classificadas por frequência, com as reações mais frequentes em primeiro lugar. Dentro de cada grupo de frequência, as reações adversas ao medicamento são apresentadas em ordem decrescente de gravidade. Além disso, a categoria de frequência correspondente para cada reação adversa ao medicamento é baseada na seguinte convenção (CIOMS III): muito comum (≥1/10); comum (≥1/100 a

Reações adversas adicionais a medicamentos de notificações espontâneas e casos da literatura (frequência desconhecida)

Distúrbios do Controle de Impulsos

Jogo patológico, aumento da libido, hipersexualidade, gastos ou compras compulsivos, compulsão alimentar e compulsão alimentar podem ocorrer em pacientes tratados com agonistas da dopamina, incluindo Symmetrel (ver seção AVISOS E PRECAUÇÕES ).

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

Interações observadas que resultam no uso concomitante não são recomendadas

A coadministração de amantadina com uma combinação de dose fixa de hidroclorotiazida e triantereno pode reduzir a depuração sistêmica da droga levando a concentrações plasmáticas aumentadas e efeitos tóxicos (confusão, alucinações, ataxia, mioclonia).

Em casos isolados, foi relatada descompensação psicótica em pacientes recebendo amantadina e medicamentos antipsicóticos concomitantes ou levodopa. A coadministração de amantadina e agentes anticolinérgicos ou levodopa pode aumentar a confusão, alucinações, pesadelos, distúrbios gastrointestinais ou outros efeitos colaterais semelhantes à atropina (ver seção SOBREDOSAGEM ).

Interações previstas a serem consideradas

Drogas que atuam no sistema nervoso central

A administração concomitante de amantadina e drogas ou substâncias (por exemplo, álcool) que atuam no sistema nervoso central pode resultar em toxicidade aditiva do SNC. Recomenda-se uma observação atenta (consulte a seção SOBREDOSAGEM ).

AVISOS

Incluído como parte do "PRECAUÇÕES" Seção

PRECAUÇÕES

Foi relatado que pacientes com distúrbios convulsivos pré-existentes desenvolveram uma frequência aumentada de convulsões generalizadas durante a terapia com amantadina. Uma redução na dosagem pode minimizar este risco. Esses pacientes devem ser monitorados de perto.

Um aumento de alucinações, confusão e pesadelos pode ocorrer em pacientes com distúrbios psiquiátricos subjacentes.

Devido à possibilidade de efeitos adversos graves, deve-se ter cautela ao prescrever Symmetrel 100mg a pacientes em tratamento com medicamentos que tenham efeitos no SNC, ou para os quais os riscos superem os benefícios do tratamento. Um pequeno número de tentativas de suicídio, algumas das quais fatais, foi relatado durante o tratamento com amantadina. Como alguns pacientes também tentaram suicídio usando uma overdose de amantadina, as prescrições devem ser feitas para a menor quantidade consistente com o bom manejo do paciente.

Edema periférico provavelmente devido a distúrbios vasculares locais pode ocorrer durante o tratamento com Symmetrel. Isso deve ser levado em consideração em pacientes com histórico de insuficiência cardíaca.

É necessário um cuidado especial em pacientes que sofrem ou com histórico de eczema recorrente, ulceração gástrica ou distúrbios cardiovasculares.

Symmetrel deve ser usado com cautela em pacientes com distúrbios hepáticos ou renais. Em casos de insuficiência renal, a dosagem deve ser ajustada de acordo com a depuração de creatinina de cada paciente e, idealmente, as concentrações plasmáticas de amantadina devem ser monitoradas. Uma vez que apenas pequenas quantidades de amantadina são eliminadas por pacientes submetidos à hemodiálise por insuficiência renal, esses pacientes devem ter sua dosagem cuidadosamente ajustada para evitar reações adversas (ver seção DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO e seção SOBREDOSAGEM ).

Hipotermia foi observada em crianças. Deve-se ter cautela ao prescrever Symmetrel 100mg a crianças para a prevenção e tratamento da doença do vírus influenza tipo A (ver também a seção DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO ).

Como a amantadina tem efeitos anticolinérgicos, ela não deve ser administrada a pacientes com glaucoma de ângulo fechado não tratado.

Se ocorrer visão turva ou outros problemas visuais, um oftalmologista deve ser contatado para excluir edema da córnea. Caso seja diagnosticado edema corneano, o tratamento com amantadina deve ser descontinuado.

Descontinuação do tratamento

interrupção abrupta da amantadina pode resultar no agravamento dos sintomas da doença de Parkinson ou em sintomas semelhantes à síndrome neuroléptica maligna (SNM), catatonia, bem como em manifestações cognitivas (por exemplo, confusão, desorientação, piora do estado mental, delírio). Houve relatos isolados de uma possível associação entre a ocorrência ou agravamento de SNM ou catatonia induzida por neurolépticos e a retirada de amantadina em pacientes tomando concomitantemente agentes neurolépticos. O tratamento com amantadina não deve, portanto, ser interrompido abruptamente.

Resistência

resistência à amantadina e à rimantadina é prontamente alcançada pela passagem em série de cepas de vírus influenza in vitro ou in vivo na presença da droga. Os vírus influenza A (cruzados) resistentes à amantadina e rimantadina podem surgir quando esses medicamentos são usados para tratar infecções por influenza. A transmissão aparente de vírus resistentes a medicamentos pode ter sido a razão para o fracasso da profilaxia e tratamento em contatos domiciliares e pacientes em asilos. No entanto, não há evidências até o momento de que o vírus resistente produza uma doença que seja de alguma forma diferente daquela produzida por vírus sensíveis.

Distúrbios do Controle de Impulsos

Os doentes devem ser monitorizados regularmente quanto ao desenvolvimento de perturbações do controlo dos impulsos. Os pacientes e cuidadores devem estar cientes de que sintomas comportamentais de distúrbios do controle de impulsos, incluindo jogo patológico, aumento da libido, hipersexualidade, gastos ou compras compulsivas, compulsão alimentar e compulsão alimentar podem ocorrer em pacientes tratados com agonistas da dopamina, incluindo Symmetrel. A redução da dose/descontinuação gradual deve ser considerada se tais sintomas se desenvolverem.

Condução e utilização de máquinas

Os doentes a receber Symmetrel 100 mg devem ser avisados de que tonturas, visão turva e outros sintomas do sistema nervoso central (ver secção REAÇÕES ADVERSAS ) podem ocorrer e prejudicar a reação do paciente, caso em que ele não deve dirigir ou operar máquinas.

Gravidez, lactação, fêmeas e machos com potencial reprodutivo

Gravidez

Resumo do risco

Symmetrel 100mg é contraindicado durante a gravidez. Complicações relacionadas à amantadina durante a gravidez foram relatadas

Dados de animais

Os estudos de toxicidade reprodutiva foram realizados em ratos e coelhos. Em ratos, doses orais de 50 e 100 mg/kg provaram ser teratogênicas

Lactação

Resumo do risco

A amantadina é transferida para o leite materno. Reações adversas medicamentosas foram relatadas em lactentes amamentados. As mães que amamentam não devem tomar Symmetrel.

Fêmeas e Machos com Potencial Reprodutivo

Mulheres com potencial para engravidar devem usar métodos contraceptivos eficazes (métodos que resultam em taxas de gravidez inferiores a 1%) durante o tratamento e por 5 dias após a última dose de amantadina.

Infertilidade

Symmetrel em uma dose de 32 mg/kg/dia (igual à dose humana máxima recomendada em uma base de mg/m2) administrado a ratos machos e fêmeas com diminuição da fertilidade (ver seção Toxicologia não clínica ).

SOBREDOSAGEM

A superdosagem (superdosagem aguda com múltiplos da dose máxima recomendada ou superexposição devido a altas dosagens para pacientes idosos e/ou com insuficiência renal) com Symmetrel pode levar a desfecho fatal (ver seção AVISOS E PRECAUÇÕES ).

Sinais e sintomas

Distúrbios neuromusculares e sintomas de psicose aguda são características proeminentes da intoxicação aguda com amantadina.

Sistema nervoso central

Hiperreflexia, inquietação motora, convulsões, sinais extrapiramidais (espasmos de torção, postura distônica), pupilas dilatadas, disfagia, confusão, desorientação, delírio, alucinações visuais, mioclonia, agressão/hostilidade, depressão do nível de consciência e coma.

Sistema respiratório

Hiperventilação, edema pulmonar, desconforto respiratório, incluindo síndrome do desconforto respiratório do adulto.

Sistema cardiovascular

Parada cardíaca e morte súbita cardíaca foram relatadas. Taquicardia sinusal, arritmia, hipertensão.

Sistema gastrointestinal

Náuseas, vômitos, boca seca.

Função renal

Retenção urinária, disfunção renal, incluindo aumento do BUN e diminuição da depuração da creatinina.

Overdose do tratamento combinado com drogas

Os efeitos adversos periféricos e centrais dos anticolinérgicos são aumentados pelo uso concomitante de amantadina, e reações psicóticas agudas, que podem ser idênticas às causadas pela intoxicação por atropina, podem ocorrer quando grandes doses de anticolinérgicos são usadas. Quando álcool ou estimulantes do sistema nervoso central foram tomados ao mesmo tempo, os sinais e sintomas de intoxicação aguda com amantadina podem ser agravados e/ou modificados.

Gestão

Não há antídoto específico.

Remoção e/ou inativação do(s) agente(s) envenenador(es): indução de vômito e/ou aspiração gástrica e lavagem se o paciente estiver consciente, carvão ativado, catártico salino, se julgar apropriado. Como a amantadina é amplamente excretada inalterada na urina, a manutenção da função excretora renal, diurese abundante e diurese forçada, se necessário, são eficazes para removê-la da corrente sanguínea. A acidificação da urina favorece a excreção de amantadina na urina. A hemodiálise não remove quantidades significativas de Symmetrel; em pacientes com insuficiência renal, a hemodiálise de 4 horas removeu 7 a 15 mg após uma dose oral única de 300 mg.

Monitorização da pressão arterial, frequência cardíaca, ECG, respiração, temperatura corporal e tratamento para possível hipotensão e arritmias cardíacas, conforme necessário. Deve-se ter cuidado ao administrar substâncias adrenérgicas em caso de arritmias cardíacas e hipotensão, pois o estado clínico pode se deteriorar devido à natureza arritmogênica das drogas adrenérgicas.

Convulsões e inquietação motora excessiva: administrar anticonvulsivantes como diazepam iv, paraldeído im ou per reto, ou fenobarbital im

Sintomas psicóticos agudos, delírio, postura distônica, manifestações mioclônicas: foi relatado fisostigmina por infusão intravenosa lenta (doses de 1 mg em adultos, 0,5 mg em crianças) em administração repetida de acordo com a resposta inicial e a necessidade subsequente.

Retenção de urina: a bexiga deve ser cateterizada; um cateter permanente pode ser deixado no local pelo tempo necessário.

CONTRA-INDICAÇÕES

• Gravidez;
• Hipersensibilidade conhecida à amantadina ou a qualquer um dos excipientes de Symmetrel.

FARMACOLOGIA CLÍNICA

Grupo Farmacoterapêutico

Agente antiparkinsoniano e anti-influenza virostático.

Mecanismo de Ação (MOA) / Farmacodinâmica (PD)

Como Agente Antiparkinsoniano

Acredita-se que a amantadina atue aumentando a liberação de dopamina dos neurônios centrais e retardando sua recaptação nas vesículas sinápticas.

Também pode exercer alguma atividade anticolinérgica.

Quando administrada isoladamente ou em combinação com outras drogas, a amantadina melhora os sinais e sintomas cardinais do parkinsonismo e a capacidade funcional.

O efeito geralmente ocorre em 2 a 5 dias após o início do tratamento. Exerce um efeito positivo, particularmente na acinesia, rigidez e tremor.

Como um anti-influenzal virostático

amantadina inibe especificamente a replicação do vírus influenza A em baixas concentrações. Usando um ensaio de redução de placa sensível, os vírus influenza A humanos, incluindo os subtipos H1N1, H2N2, H3N2, são inibidos por 0,4 microgramas/mL ou menos de amantadina. O mecanismo exato da atividade antiviral da Amantadina não foi totalmente elucidado. A amantadina bloqueia a atividade do canal iônico da proteína viral M2 no vírus influenza através da inibição alostérica e, como resultado, o desrevestimento viral não pode ocorrer. Isso eventualmente inibe a replicação viral. Efeitos em etapas replicativas tardias com montagem prejudicada de vírus foram encontrados para certos vírus da gripe aviária.

Farmacocinética (PK)

Absorção

A amantadina é absorvida lentamente, mas quase completamente. As concentrações plasmáticas máximas de aproximadamente 250 ng/mL e 500 ng/mL são atingidas em 3-4 horas após administração oral única de 100 mg e 200 mg de amantadina, respectivamente.

Após administração repetida de 200 mg diários, a concentração plasmática no estado de equilíbrio se estabiliza em 300 ng/mL em 3 dias.

Distribuição

In vitro, 67% da amantadina liga-se às proteínas plasmáticas. Uma quantidade substancial de amantadina está ligada aos glóbulos vermelhos. A concentração de amantadina eritrocitária em voluntários saudáveis normais é 2,66 vezes a concentração plasmática.

O volume aparente de distribuição (VD) da droga é de 5-10 L/kg, sugerindo extensa ligação tecidual. Diminui com doses crescentes. A concentração de amantadina no pulmão, coração, rim, fígado e baço é maior do que no sangue.

A droga se acumula nas secreções nasais após várias horas.

A amantadina atravessa a barreira hematoencefálica; no entanto, não é possível quantificar este evento.

Biotransformação / Metabolismo

amantadina é metabolizada em menor grau e 8 metabólitos da droga foram identificados. O metabólito principal, o metabólito N-acetilado, representa 5-15% da dose administrada. A eficácia farmacológica ou toxicidade dos metabólitos não é conhecida.

Embora o impacto do estado acetilador do indivíduo no metabolismo da droga não seja estudado extensivamente, estudos indicam que não há correlação entre o fenótipo acetilador NAT1 e NAT2 e a acetilação da amantadina.

Eliminação

A amantadina é eliminada em adultos jovens saudáveis com meia-vida média de eliminação plasmática de 15 horas (10-31 horas).

A depuração plasmática total é aproximadamente igual à depuração renal (250 mL/min). A depuração renal da amantadina é muito maior que a depuração da creatinina, sugerindo secreção tubular renal.

Uma dose única de amantadina é excretada em 72 horas da seguinte forma: 65-85% inalterado, 5-15% como metabólito acetil na urina e 1% nas fezes. Após 4-5 dias, 90% da dose aparece inalterada na urina. O pH da urina tem impacto significativo na taxa de eliminação e o aumento do pH da urina pode levar a uma diminuição considerável na taxa de eliminação da amantadina.

Proporcionalidade da Dose

A amantadina exibe farmacocinética proporcional à dose em uma faixa de dose de 100 a 200 mg.

Populações Especiais

Efeito de gênero

Alguns estudos indicam a possibilidade de maior depuração renal da amantadina em homens do que em mulheres.

Pacientes Geriátricos

Comparado com dados de adultos jovens saudáveis, a meia-vida é dobrada e a depuração renal é diminuída. A razão de depuração renal/creatinina em idosos é menor do que em jovens. Em geral, a secreção tubular é mais reduzida do que a filtração glomerular em idosos. Em pacientes idosos com insuficiência renal, a administração repetida de 100 mg por dia durante 14 dias aumenta a concentração plasmática para o intervalo tóxico.

Insuficiência renal

Como a amantadina é excretada principalmente pelos rins, ela pode se acumular em pacientes com insuficiência renal. Uma depuração de creatinina inferior a 40 mL/[min. 1,73 m2] causa um aumento de 3 a 5 vezes na meia-vida e uma diminuição de 5 vezes na depuração total e renal. A eliminação renal é dominante mesmo em casos de insuficiência renal.

Pacientes idosos ou pacientes que sofrem de insuficiência renal devem receber uma dose adequadamente reduzida de acordo com a depuração de creatinina individual. A concentração plasmática alvo de amantadina não deve exceder um máximo de 300 nanogramas/mL.

Hemodiálise

Pouca amantadina é removida por hemodiálise; essa ineficiência pode estar relacionada à sua extensa ligação tecidual. Menos de 5% de uma dose é eliminada após 4 horas de hemodiálise. A meia-vida média atinge 24 diálise - horas.

Insuficiência hepática

O impacto da insuficiência hepática na farmacocinética da amantadina não é conhecido. A maior fração da dose administrada de amantadina é excretada inalterada na urina e apenas uma pequena fração do fármaco sofre metabolismo hepático. Biotransformação/Metabolismo acima de) .

Efeito alimentar

Os alimentos não têm impacto significativo na farmacocinética da amantadina. Pode observar-se um ligeiro atraso no início da absorção após a administração de Symmetrel com alimentos.

Sensibilidade étnica

Embora o impacto da sensibilidade étnica e da raça na farmacocinética da amantadina não tenha sido estudado extensivamente, não se sabe que a disposição da amantadina seja governada por fatores genéticos (ver Biotransformação/Metabolismo acima de).

Estudos clínicos

Symmetrel é um produto estabelecido. Nenhum estudo clínico recente foi realizado.

INFORMAÇÃO DO PACIENTE

Instruções de uso e manuseio

Nota: Symmetrel deve ser mantido fora do alcance e da vista das crianças.