Remeron 15mg, 30mg Mirtazapine Uso, efeitos colaterais e dosagem. Preço na farmácia online. Medicamentos genericos sem receita.

que são Remeron e como é usado?

Remeron é um medicamento de prescrição usado para tratar sintomas de depressão. Remeron 30mg pode ser usado sozinho ou com outros medicamentos.

Remeron pertence a uma classe de medicamentos chamados Antidepressivos, Antagonistas Alfa-2; Antidepressivos, Outros.

Não se sabe se Remeron 30mg é seguro e eficaz em crianças.

Quais são os possíveis efeitos colaterais do Remeron 30mg?

Remeron pode causar efeitos colaterais graves, incluindo:

• sentindo-se inquieto,
• pensamentos descontrolados,
• diminuição da necessidade de sono,
• comportamento de risco incomum,
• sentimentos de extrema felicidade ou tristeza,
• sendo mais falante do que o habitual,
• visão embaçada,
• visão de túnel,
• dor ou inchaço nos olhos,
• vendo halos ao redor das luzes,
• tontura,
• febre,
• arrepios,
• dor de garganta,
• aftas,
• alterações de peso ou apetite,
• erupção cutânea grave, bolhas ou inchaço nas palmas das mãos ou nas solas dos pés,
• convulsões (convulsão),
• dor de cabeça,
• confusão,
• fala arrastada,
• fraqueza severa,
• vômito,
• perda de coordenação e
• sentindo-se instável

Obtenha ajuda médica imediatamente, se tiver algum dos sintomas listados acima.

Os efeitos colaterais mais comuns do Remeron incluem:

• sonolência,
• tontura,
• sonhos estranhos,
• boca seca,
• constipação,
• aumento do apetite e
• ganho de peso

Informe o seu médico se tiver algum efeito secundário que o incomode ou que não desapareça.

Estes não são todos os possíveis efeitos colaterais do Remeron. Para mais informações, consulte seu médico ou farmacêutico.

Ligue para o seu médico para aconselhamento médico sobre os efeitos colaterais. Você pode relatar efeitos colaterais ao FDA em 1-800-FDA-1088.

DESCRIÇÃO

REMERON® (mirtazapina) Comprimidos é um medicamento administrado por via oral. A mirtazapina tem uma estrutura química tetracíclica e pertence ao grupo de compostos piperazino-azepina. É designado 1,2,3,4,10,14b-hexahidro-2-metilpirazino [2,1-a] pirido [2,3-c] benzazepina e tem a fórmula empírica de C17H19N3. Seu peso molecular é 265,36. A fórmula estrutural é a seguinte e é a mistura racêmica:

A mirtazapina é um pó cristalino branco a branco cremoso que é ligeiramente solúvel em água.

REMERON é fornecido para administração oral na forma de comprimidos revestidos por película ranhurados contendo 15 ou 30 mg de mirtazapina e comprimidos revestidos por película não ranhurados contendo 45 mg de mirtazapina. Cada comprimido também contém amido de milho, hidroxipropilcelulose, estearato de magnésio, dióxido de silício coloidal, lactose e outros ingredientes inativos.

INDICAÇÕES

REMERON (mirtazapina) Comprimidos é indicado para o tratamento do transtorno depressivo maior.

eficácia de REMERON no tratamento do transtorno depressivo maior foi estabelecida em estudos controlados de 6 semanas de pacientes ambulatoriais cujos diagnósticos correspondiam mais de perto ao Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais - 3ª edição (DSM-III) categoria de transtorno depressivo maior (ver FARMACOLOGIA CLÍNICA ).

Um episódio depressivo maior (DSM-IV) implica um humor deprimido ou disfórico proeminente e relativamente persistente (quase todos os dias por pelo menos 2 semanas) que geralmente interfere no funcionamento diário e inclui pelo menos 5 dos 9 sintomas a seguir: humor deprimido, perda de interesse em atividades habituais, mudança significativa no peso e/ou apetite, insônia ou hipersonia, agitação ou retardo psicomotor, aumento da fadiga, sentimentos de culpa ou inutilidade, pensamento lento ou concentração prejudicada, tentativa de suicídio ou ideação suicida.

A eficácia de REMERON 15mg em pacientes deprimidos hospitalizados não foi adequadamente estudada.

eficácia de REMERON 15mg na manutenção de uma resposta em pacientes com transtorno depressivo maior por até 40 semanas após 8 a 12 semanas de tratamento inicial aberto foi demonstrada em um estudo controlado por placebo. No entanto, o médico que optar por usar REMERON 15mg por períodos prolongados deve reavaliar periodicamente a utilidade a longo prazo do medicamento para o paciente individual (ver FARMACOLOGIA CLÍNICA ).

DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO

Tratamento inicial

dose inicial recomendada para REMERON (mirtazapina) Comprimidos é de 15 mg/dia, administrados em dose única, preferencialmente à noite antes de dormir. Nos ensaios clínicos controlados que estabeleceram a eficácia de REMERON no tratamento do transtorno depressivo maior, a faixa de dose efetiva foi geralmente de 15 a 45 mg/dia. Embora a relação entre dose e resposta satisfatória no tratamento do transtorno depressivo maior com REMERON 15mg não tenha sido adequadamente explorada, os pacientes que não respondem à dose inicial de 15mg podem se beneficiar de aumentos de dose até um máximo de 45mg/dia. REMERON tem uma meia-vida de eliminação de aproximadamente 20 a 40 horas; portanto, as alterações de dose não devem ser feitas em intervalos inferiores a 1 a 2 semanas para permitir tempo suficiente para avaliação da resposta terapêutica a uma determinada dose.

Idosos e Pacientes com Insuficiência Renal ou Hepática

depuração da mirtazapina é reduzida em pacientes idosos e em pacientes com insuficiência renal ou hepática moderada a grave. Consequentemente, o prescritor deve estar ciente de que os níveis plasmáticos de mirtazapina podem estar aumentados nestes grupos de pacientes, em comparação com os níveis observados em adultos mais jovens sem insuficiência renal ou hepática (ver PRECAUÇÕES e FARMACOLOGIA CLÍNICA ).

Manutenção/Tratamento Estendido

É geralmente aceito que episódios agudos de depressão requerem vários meses ou mais de terapia farmacológica sustentada além da resposta ao episódio agudo. A avaliação sistemática de REMERON (mirtazapina) Comprimidos demonstrou que sua eficácia no transtorno depressivo maior é mantida por períodos de até 40 semanas após 8 a 12 semanas de tratamento inicial com uma dose de 15 a 45 mg/dia (ver FARMACOLOGIA CLÍNICA ). Com base nesses dados limitados, não se sabe se a dose de REMERON 30mg necessária para o tratamento de manutenção é idêntica à dose necessária para obter uma resposta inicial. Os pacientes devem ser reavaliados periodicamente para determinar a necessidade de tratamento de manutenção e a dose apropriada para tal tratamento.

Troca de um paciente para ou de um inibidor da monoaminoxidase (IMAO) destinado a tratar distúrbios psiquiátricos

Devem decorrer pelo menos 14 dias entre a descontinuação de um IMAO destinado a tratar distúrbios psiquiátricos e o início da terapia com REMERON (mirtazapina) comprimidos. Por outro lado, pelo menos 14 dias devem ser permitidos após a interrupção de REMERON 30mg antes de iniciar um IMAO destinado a tratar distúrbios psiquiátricos (ver CONTRA-INDICAÇÕES ).

Uso de REMERON 15mg com outros IMAOs, como linezolida ou azul de metileno

Não inicie REMERON 15mg em um paciente que esteja sendo tratado com linezolida ou azul de metileno intravenoso porque há um risco aumentado de síndrome serotoninérgica. Em um paciente que requer tratamento mais urgente de uma condição psiquiátrica, outras intervenções, incluindo hospitalização, devem ser consideradas (ver CONTRA-INDICAÇÕES ).

Em alguns casos, um paciente que já esteja recebendo terapia com REMERON 30mg pode necessitar de tratamento urgente com linezolida ou azul de metileno intravenoso. Se alternativas aceitáveis ao tratamento com linezolida ou azul de metileno intravenoso não estiverem disponíveis e os benefícios potenciais do tratamento com linezolida ou azul de metileno intravenoso forem considerados superiores aos riscos de síndrome serotoninérgica em um determinado paciente, REMERON 30mg deve ser interrompido imediatamente e linezolida ou metileno intravenoso azul pode ser administrado. O paciente deve ser monitorado quanto a sintomas de síndrome serotoninérgica por 2 semanas ou até 24 horas após a última dose de linezolida ou azul de metileno intravenoso, o que ocorrer primeiro. A terapia com REMERON 30mg pode ser retomada 24 horas após a última dose de linezolida ou azul de metileno intravenoso (ver AVISOS ).

risco de administrar azul de metileno por vias não intravenosas (como comprimidos orais ou por injeção local) ou em doses intravenosas muito inferiores a 1 mg/kg com REMERON não é claro. O clínico deve, no entanto, estar ciente da possibilidade de sintomas emergentes da síndrome serotoninérgica com tal uso (ver AVISOS ).

Descontinuação do tratamento com REMERON

Foram relatados sintomas associados à descontinuação ou redução da dose de REMERON 15mg comprimidos. Os pacientes devem ser monitorados quanto a esses e outros sintomas ao descontinuar o tratamento ou durante a redução da dose. Uma redução gradual da dose ao longo de várias semanas, em vez de interrupção abrupta, é recomendada sempre que possível. Se ocorrerem sintomas intoleráveis após a diminuição da dose ou após a descontinuação do tratamento, a titulação da dose deve ser controlada com base na resposta clínica do paciente (ver PRECAUÇÕES e REAÇÕES ADVERSAS ).

Informações para pacientes

Os pacientes devem ser informados de que o uso de REMERON pode causar dilatação pupilar leve, que em indivíduos suscetíveis pode levar a um episódio de glaucoma de ângulo fechado. O glaucoma pré-existente é quase sempre o glaucoma de ângulo aberto porque o glaucoma de ângulo fechado, quando diagnosticado, pode ser tratado definitivamente com iridectomia. O glaucoma de ângulo aberto não é um fator de risco para o glaucoma de ângulo fechado. Os pacientes podem desejar ser examinados para determinar se são suscetíveis ao fechamento do ângulo e realizar um procedimento profilático (por exemplo, iridectomia), se forem suscetíveis.

COMO FORNECIDO

REMERON (mirtazapina) Comprimidos são fornecidos como:

Comprimidos de 15 mg — oval, ranhurado, amarelo, revestido, com “Organon” gravado numa face e “T3Z” na outra face.

Garrafas de 30 NDC 0052-0105-30

Comprimidos de 30 mg — oval, ranhurado, castanho-avermelhado, revestido, com “Organon” gravado numa face e “T5Z” na outra face.

Garrafas de 30 NDC 0052-0107-30

Comprimidos de 45 mg — oval, branco, revestido, com “Organon” gravado numa face e “T7Z” na outra.

Garrafas de 30 NDC 0052-0109-30

Armazenar

Armazenar a 20°C a 25°C (68°F a 77°F); excursões permitidas de 15°C a 30°C (59°F a 86°F) [ver Temperatura ambiente controlada USP ]. Proteja da luz e da umidade.

Fabricado para: Merck Sharp & Dohme Corp., uma subsidiária da Merck & Co., Inc., Whitehouse Station, NJ 08889, EUA. Fabricado por: NV Organon, Oss, Holanda, uma subsidiária da Merck & Co., Inc., Whitehouse Station, NJ 08889, EUA. Revisado: julho de 2016

EFEITOS COLATERAIS

Associado à descontinuação do tratamento

Aproximadamente 16% dos 453 pacientes que receberam comprimidos de REMERON (mirtazapina) em estudos clínicos controlados de 6 semanas nos EUA descontinuaram o tratamento devido a uma experiência adversa, em comparação com 7% dos 361 pacientes tratados com placebo nesses estudos. Os eventos mais comuns (≥ 1%) associados à descontinuação e considerados relacionados ao medicamento (ou seja, aqueles eventos associados ao abandono a uma taxa pelo menos duas vezes maior que o placebo) estão incluídos na Tabela 2.

Eventos Adversos Comumente Observados em Ensaios Clínicos Controlados nos EUA

Os eventos adversos mais comumente observados associados ao uso de REMERON (mirtazapina) Comprimidos (incidência de 5% ou mais) e não observados em uma incidência equivalente entre os pacientes tratados com placebo (incidência de REMERON pelo menos duas vezes a do placebo) estão listados na Tabela 3.

Eventos adversos que ocorrem com uma incidência de 1% ou mais entre os pacientes tratados com REMERON

Tabela 4 enumera os eventos adversos que ocorreram com incidência de 1% ou mais, e foram mais frequentes do que no grupo placebo, entre os pacientes tratados com REMERON (mirtazapina) comprimidos que participaram de estudos controlados por placebo de curto prazo nos EUA nos quais os pacientes foram dosados em uma faixa de 5 a 60 mg/dia. Esta tabela mostra a porcentagem de pacientes em cada grupo que teve pelo menos 1 episódio de um evento em algum momento durante o tratamento. Os eventos adversos relatados foram classificados usando uma terminologia padrão de dicionário baseada em COSTART.

prescritor deve estar ciente de que esses números não podem ser usados para prever a incidência de efeitos colaterais no curso da prática médica habitual, onde as características do paciente e outros fatores diferem daqueles que prevaleceram nos ensaios clínicos. Da mesma forma, as frequências citadas não podem ser comparadas com números obtidos de outras investigações envolvendo diferentes tratamentos, usos e investigadores. Os números citados, no entanto, fornecem ao médico prescritor alguma base para estimar a contribuição relativa de fatores medicamentosos e não medicamentosos para a taxa de incidência de efeitos colaterais na população estudada.

Alterações de ECG

Foram analisados os eletrocardiogramas de 338 pacientes que receberam comprimidos de REMERON (mirtazapina) e 261 pacientes que receberam placebo em 6 semanas, controlados por placebo. Prolongamento no QTc ≥ 500 ms não foi observado entre os pacientes tratados com mirtazapina; a alteração média no QTc foi de +1,6 ms para mirtazapina e -3,1 ms para placebo. A mirtazapina foi associada a um aumento médio da frequência cardíaca de 3,4 bpm, em comparação com 0,8 bpm para placebo. O significado clínico dessas alterações é desconhecido.

efeito de REMERON (mirtazapina) no intervalo QTc foi avaliado em um ensaio clínico randomizado com placebo e controles positivos (moxifloxacina) envolvendo 54 voluntários saudáveis usando análise de resposta à exposição. Este estudo mostrou uma relação positiva entre as concentrações de mirtazapina e o prolongamento do intervalo QTc. No entanto, o grau de prolongamento do intervalo QT observado com as doses de 45 mg (terapêutica) e 75 mg (supraterapêutica) de mirtazapina não atingiu um nível geralmente considerado clinicamente significativo.

Outros eventos adversos observados durante a avaliação pré-comercialização de REMERON

Durante sua avaliação pré-comercialização, doses múltiplas de REMERON (mirtazapina) comprimidos foram administradas a 2.796 pacientes em estudos clínicos. As condições e a duração da exposição à mirtazapina variaram muito e incluíram (em categorias sobrepostas) estudos abertos e duplo-cegos, estudos não controlados e controlados, estudos de pacientes internados e ambulatoriais, estudos de dose fixa e de titulação. Eventos adversos associados a esta exposição foram registrados por investigadores clínicos usando terminologia de sua própria escolha. Consequentemente, não é possível fornecer uma estimativa significativa da proporção de indivíduos que experimentam eventos adversos sem primeiro agrupar tipos semelhantes de eventos adversos em um número menor de categorias padronizadas de eventos.

Nas tabulações a seguir, os eventos adversos relatados foram classificados usando uma terminologia de dicionário padrão baseada em COSTART. As frequências apresentadas, portanto, representam a proporção dos 2.796 pacientes expostos a doses múltiplas de REMERON que experimentaram um evento do tipo citado em pelo menos 1 ocasião durante o tratamento com REMERON. Todos os eventos relatados estão incluídos, exceto aqueles já listados na Tabela 4, aqueles eventos adversos incluídos nos termos COSTART que são excessivamente gerais ou excessivamente específicos para não serem informativos, e aqueles eventos para os quais a causa do medicamento foi muito remota.

É importante ressaltar que, embora os eventos relatados tenham ocorrido durante o tratamento com REMERON 30mg, não necessariamente foram causados por ele.

Os eventos são ainda categorizados por sistema corporal e listados em ordem decrescente de frequência de acordo com as seguintes definições: eventos adversos frequentes são aqueles que ocorrem em 1 ou mais ocasiões em pelo menos 1/100 pacientes; eventos adversos infrequentes são aqueles que ocorrem em 1/100 a 1/1.000 pacientes; eventos raros são aqueles que ocorrem em menos de 1/1.000 pacientes. Somente os eventos ainda não listados na Tabela 4 aparecem nesta listagem. Eventos de grande importância clínica também são descritos nas seções de ADVERTÊNCIAS e PRECAUÇÕES.

Corpo como um todo: freqüentes: mal-estar, dor abdominal, síndrome abdominal aguda; infrequentes: calafrios, febre, edema facial, úlcera, reação de fotossensibilidade, rigidez do pescoço, dor no pescoço, abdome aumentado; raros: celulite, dor torácica subesternal.

Sistema cardiovascular: freqüentes: hipertensão, vasodilatação; pouco frequentes: angina pectoris, enfarte do miocárdio, bradicardia, extrassístoles ventriculares, síncope, enxaqueca, hipotensão; raros: arritmia atrial, bigeminia, cefaleia vascular, embolia pulmonar, isquemia cerebral, cardiomegalia, flebite, insuficiência cardíaca esquerda.

Sistema digestivo: freqüentes: vômitos, anorexia; pouco frequentes: eructação, glossite, colecistite, náuseas e vómitos, hemorragia gengival, estomatite, colite, testes de função hepática anormais; raros: descoloração da língua, estomatite ulcerativa, aumento das glândulas salivares, salivação aumentada, obstrução intestinal, pancreatite, estomatite aftosa, cirrose hepática, gastrite, gastroenterite, monilíase oral, edema da língua.

Sistema endócrino: raros: bócio, hipotireoidismo.

Sistema Hemico e Linfático: raros: linfadenopatia, leucopenia, petéquia, anemia, trombocitopenia, linfocitose, pancitopenia.

Distúrbios metabólicos e nutricionais: freqüente: sede; infrequentes: desidratação, perda de peso; raros: gota, SGOT aumentada, cicatrização anormal, fosfatase ácida aumentada, SGPT aumentada, diabetes mellitus, hiponatremia.

Sistema musculo-esquelético: freqüentes: miastenia, artralgia; infrequentes: artrite, tenossinovite; raros: fratura patológica, fratura por osteoporose, dor óssea, miosite, ruptura de tendão, artrose, bursite.

Sistema nervoso: freqüentes: hipoestesia, apatia, depressão, hipocinesia, vertigem, espasmos, agitação, ansiedade, amnésia, hipercinesia, parestesia; infrequentes: ataxia, delírio, delírios, despersonalização, discinesia, síndrome extrapiramidal, aumento da libido, coordenação anormal, disartria, alucinações, reação maníaca, neurose, distonia, hostilidade, reflexos aumentados, labilidade emocional, euforia, reação paranóide; raros: afasia, nistagmo, acatisia (agitação psicomotora), estupor, demência, diplopia, dependência de drogas, paralisia, convulsão grande mal, hipotonia, mioclonia, depressão psicótica, síndrome de abstinência, síndrome serotoninérgica.

Sistema respiratório: freqüentes: tosse aumentada, sinusite; pouco frequentes: epistaxe, bronquite, asma, pneumonia; raros: asfixia, laringite, pneumotórax, soluço.

Pele e anexos: frequentes: prurido, erupção cutânea; infrequentes: acne, dermatite esfoliativa, pele seca, herpes simples, alopecia; raros: urticária, herpes zoster, hipertrofia cutânea, seborreia, úlcera cutânea.

Sentidos Especiais: infrequentes: dor ocular, anormalidade de acomodação, conjuntivite, surdez, ceratoconjuntivite, distúrbio do lacrimejamento, glaucoma de ângulo fechado, hiperacusia, dor de ouvido; raros: blefarite, surdez transitória parcial, otite média, perda do paladar, parosmia.

Sistema Urogenital: freqüentes: infecção do trato urinário; pouco frequentes: cálculos renais, cistite, disúria, incontinência urinária, retenção urinária, vaginite, hematúria, dor mamária, amenorreia, dismenorreia, leucorreia, impotência; raros: poliúria, uretrite, metrorragia, menorragia, ejaculação anormal, ingurgitamento mamário, aumento mamário, urgência urinária.

Outros eventos adversos observados durante a avaliação pós-comercialização de REMERON

Os eventos adversos relatados desde a introdução no mercado, que foram temporalmente (mas não necessariamente causalmente) relacionados à terapia com mirtazapina, incluem casos de arritmia ventricular Torsades de Pointes. Na maioria desses casos, entretanto, drogas concomitantes foram implicadas. Casos de reações cutâneas graves, incluindo síndrome de Stevens-Johnson, dermatite bolhosa, eritema multiforme e necrólise epidérmica tóxica também foram relatados. Níveis sanguíneos de creatina quinase aumentados e rabdomiólise também foram relatados.

Abuso e Dependência de Drogas

Classe de substância controlada

REMERON (mirtazapina) Os comprimidos não são uma substância controlada.

Dependência física e psicológica

REMERON (mirtazapina) Comprimidos não foi sistematicamente estudado em animais ou humanos quanto ao seu potencial de abuso, tolerância ou dependência física. Embora os ensaios clínicos não tenham revelado qualquer tendência para qualquer comportamento de procura de drogas, estas observações não foram sistemáticas e não é possível prever com base nesta experiência limitada até que ponto um medicamento ativo no SNC será mal utilizado, desviado e /ou abusado uma vez comercializado. Consequentemente, os pacientes devem ser avaliados cuidadosamente quanto ao histórico de abuso de drogas, e esses pacientes devem ser observados atentamente quanto a sinais de uso indevido ou abuso de REMERON (por exemplo, desenvolvimento de tolerância, aumentos de dose, comportamento de busca de drogas).

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

Assim como com outras drogas, o potencial de interação por uma variedade de mecanismos (por exemplo, farmacodinâmico, inibição ou potencialização farmacocinética, etc.) FARMACOLOGIA CLÍNICA ).

Inibidores da Monoamina Oxidase

(Ver CONTRA-INDICAÇÕES , AVISOS , e DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO .)

Drogas serotoninérgicas

(Ver CONTRA-INDICAÇÕES e AVISOS .)

Drogas que Afetam o Metabolismo Hepático

metabolismo e a farmacocinética de REMERON (mirtazapina) comprimidos podem ser afetados pela indução ou inibição de enzimas metabolizadoras de medicamentos.

Drogas que são metabolizadas por e/ou inibem as enzimas do citocromo P450

Indutores enzimáticos CYP

(estes estudos usaram ambos os medicamentos em estado de equilíbrio)

Fenitoína

Em pacientes saudáveis do sexo masculino (n=18), a fenitoína (200 mg por dia) aumentou a depuração da mirtazapina (30 mg por dia) em cerca de 2 vezes, resultando em uma diminuição nas concentrações plasmáticas médias de mirtazapina de 45%. A mirtazapina não afetou significativamente a farmacocinética da fenitoína.

Carbamazepina

Em doentes saudáveis do sexo masculino (n=24), a carbamazepina (400 mg bid) aumentou a depuração da mirtazapina (15 mg bid) cerca de 2 vezes, resultando numa diminuição das concentrações plasmáticas médias de mirtazapina de 60%.

Quando fenitoína, carbamazepina ou outro indutor do metabolismo hepático (como rifampicina) é adicionado à terapia com mirtazapina, a dose de mirtazapina pode ter que ser aumentada. Se o tratamento com tal medicamento for interrompido, pode ser necessário reduzir a dose de mirtazapina.

Inibidores da enzima CYP

Cimetidina

Em pacientes saudáveis do sexo masculino (n=12), quando a cimetidina, um inibidor fraco de CYP1A2, CYP2D6 e CYP3A4, administrada em 800 mg duas vezes ao dia no estado de equilíbrio, foi coadministrada com mirtazapina (30 mg por dia) no estado de equilíbrio, a Área Sob a Curva (AUC) da mirtazapina aumentou mais de 50%. A mirtazapina não causou alterações relevantes na farmacocinética da cimetidina. A dose de mirtazapina pode ter que ser diminuída quando o tratamento concomitante com cimetidina é iniciado, ou aumentado quando o tratamento com cimetidina é descontinuado.

Cetoconazol

Em pacientes saudáveis, do sexo masculino, caucasianos (n=24), a coadministração do potente inibidor do CYP3A4 cetoconazol (200 mg duas vezes ao dia por 6,5 dias) aumentou os níveis plasmáticos de pico e a AUC de uma dose única de 30 mg de mirtazapina em aproximadamente 40% e 50%, respectivamente.

Deve-se ter cautela ao coadministrar mirtazapina com inibidores potentes do CYP3A4, inibidores da protease do HIV, antifúngicos azólicos, eritromicina ou nefazodona.

Paroxetina

Em um estudo de interação in vivo em pacientes saudáveis, metabolizadores extensos de CYP2D6 (n=24), mirtazapina (30 mg/dia), no estado de equilíbrio, não causou alterações relevantes na farmacocinética da paroxetina no estado de equilíbrio (40 mg/dia), um inibidor de CYP2D6.

Outras interações medicamentosas

Amitriptilina

Em pacientes saudáveis com metabolizador extenso de CYP2D6 (n=32), a amitriptilina (75 mg por dia), no estado de equilíbrio, não causou alterações relevantes na farmacocinética da mirtazapina no estado de equilíbrio (30 mg por dia); a mirtazapina também não causou alterações relevantes na farmacocinética da amitriptilina.

Varfarina

Em indivíduos saudáveis do sexo masculino (n=16), a mirtazapina (30 mg por dia), no estado de equilíbrio, causou um pequeno (0,2), mas estatisticamente significativo aumento na Razão Normalizada Internacional (INR) em indivíduos tratados com varfarina. Como com uma dose mais alta de mirtazapina, um efeito mais pronunciado não pode ser excluído, é aconselhável monitorar o INR em caso de tratamento concomitante de varfarina com mirtazapina.

Lítio

Não foram observados efeitos clínicos relevantes ou alterações significativas na farmacocinética em indivíduos saudáveis do sexo masculino em tratamento concomitante com níveis subterapêuticos de lítio (600 mg/dia por 10 dias) no estado de equilíbrio e uma dose única de 30 mg de mirtazapina. Os efeitos de doses mais altas de lítio na farmacocinética da mirtazapina são desconhecidos.

Risperidona

Em um estudo de interação in vivo, não randomizado, indivíduos (n=6) com necessidade de tratamento com um medicamento antipsicótico e antidepressivo, mostraram que a mirtazapina (30 mg por dia) no estado de equilíbrio não influenciou a farmacocinética da risperidona (até 3 mg licitação).

Álcool

administração concomitante de álcool (equivalente a 60 g) teve um efeito mínimo nos níveis plasmáticos de mirtazapina (15 mg) em 6 indivíduos saudáveis do sexo masculino. No entanto, o comprometimento das habilidades cognitivas e motoras produzido pelo REMERON mostrou-se aditivo aos produzidos pelo álcool. Assim, os pacientes devem ser aconselhados a evitar o álcool enquanto estiverem tomando REMERON.

Diazepam

A administração concomitante de diazepam (15 mg) teve um efeito mínimo nos níveis plasmáticos de mirtazapina (15 mg) em 12 indivíduos saudáveis. No entanto, o comprometimento das habilidades motoras produzido por REMERON 30mg mostrou ser aditivo com aqueles causados pelo diazepam. Assim, os pacientes devem ser aconselhados a evitar o diazepam e outros medicamentos similares enquanto estiverem tomando REMERON.

Drogas Prolongadoras do QTc

risco de prolongamento do intervalo QT e/ou arritmias ventriculares (p. ex., Torsades de Pointes) pode ser aumentado com o uso concomitante de medicamentos que prolongam o intervalo QTc (p. REAÇÕES ADVERSAS e SOBREDOSAGEM Seções).

AVISOS

Agravamento clínico e risco de suicídio

Pacientes com transtorno depressivo maior (TDM), adultos e pediátricos, podem apresentar piora de sua depressão e/ou surgimento de ideação e comportamento suicida (suicidalidade) ou mudanças incomuns de comportamento, estejam ou não tomando medicamentos antidepressivos, e isso risco pode persistir até que ocorra remissão significativa. O suicídio é um risco conhecido de depressão e alguns outros distúrbios psiquiátricos, e esses distúrbios são os mais fortes preditores de suicídio. Há uma preocupação de longa data, no entanto, de que os antidepressivos possam ter um papel na indução do agravamento da depressão e do surgimento de tendências suicidas em certos pacientes durante as fases iniciais do tratamento. Análises conjuntas de ensaios de curto prazo controlados por placebo de medicamentos antidepressivos (ISRSs e outros) mostraram que esses medicamentos aumentam o risco de pensamento e comportamento suicida (suicidalidade) em crianças, adolescentes e adultos jovens (idades de 18 a 24 anos) com depressão maior. (MDD) e outros transtornos psiquiátricos. Estudos de curto prazo não mostraram um aumento no risco de suicídio com antidepressivos em comparação com placebo em adultos com mais de 24 anos; houve uma redução no risco com antidepressivos em comparação com placebo em adultos com 65 anos ou mais.

As análises agrupadas de estudos controlados por placebo em crianças e adolescentes com TDM, transtorno obsessivo compulsivo (TOC) ou outros transtornos psiquiátricos incluíram um total de 24 estudos de curto prazo de 9 medicamentos antidepressivos em mais de 4.400 pacientes. As análises agrupadas de estudos controlados por placebo em adultos com TDM ou outros transtornos psiquiátricos incluíram um total de 295 estudos de curto prazo (duração média de 2 meses) de 11 medicamentos antidepressivos em mais de 77.000 pacientes. Houve variação considerável no risco de suicídio entre as drogas, mas uma tendência de aumento nos pacientes mais jovens para quase todas as drogas estudadas. Houve diferenças no risco absoluto de suicídio entre as diferentes indicações, com maior incidência no TDM. As diferenças de risco (droga versus placebo), no entanto, foram relativamente estáveis dentro dos estratos de idade e entre as indicações. Essas diferenças de risco (diferença droga-placebo no número de casos de suicídio por 1.000 pacientes tratados) são fornecidas na Tabela 1.

Nenhum suicídio ocorreu em qualquer um dos ensaios pediátricos. Houve suicídios nos ensaios com adultos, mas o número não foi suficiente para chegar a qualquer conclusão sobre o efeito da droga no suicídio.

Não se sabe se o risco de suicídio se estende ao uso a longo prazo, ou seja, além de vários meses. No entanto, há evidências substanciais de ensaios de manutenção controlados por placebo em adultos com depressão de que o uso de antidepressivos pode retardar a recorrência da depressão.

Todos os pacientes em tratamento com antidepressivos para qualquer indicação devem ser monitorados adequadamente e observados de perto quanto a piora clínica, tendências suicidas e mudanças incomuns de comportamento, especialmente durante os primeiros meses de um curso de terapia medicamentosa, ou em momentos de mudanças de dose, ou aumentos ou diminui.

Os seguintes sintomas, ansiedade, agitação, ataques de pânico, insônia, irritabilidade, hostilidade, agressividade, impulsividade, acatisia (agitação psicomotora), hipomania e mania, foram relatados em pacientes adultos e pediátricos em tratamento com antidepressivos para transtorno depressivo maior. quanto a outras indicações, tanto psiquiátricas como não psiquiátricas. Embora não tenha sido estabelecida uma relação causal entre o surgimento de tais sintomas e o agravamento da depressão e/ou o surgimento de impulsos suicidas, existe a preocupação de que tais sintomas possam representar precursores de tendências suicidas emergentes.

Deve-se considerar a mudança do regime terapêutico, incluindo a possibilidade de descontinuação da medicação, em pacientes cuja depressão é persistentemente pior, ou que estão experimentando tendências suicidas emergentes ou sintomas que podem ser precursores de piora da depressão ou tendências suicidas, especialmente se esses sintomas forem graves, abruptos no início, ou não faziam parte dos sintomas de apresentação do paciente.

Familiares e cuidadores de pacientes em tratamento com antidepressivos para transtorno depressivo maior ou outras indicações, tanto psiquiátricas quanto não psiquiátricas, devem ser alertados sobre a necessidade de monitorar os pacientes quanto ao surgimento de agitação, irritabilidade, alterações incomuns de comportamento e outros sintomas descritos acima , bem como o surgimento de tendências suicidas, e relatar tais sintomas imediatamente aos profissionais de saúde . Tal monitoramento deve incluir observação diária por familiares e cuidadores. As prescrições de comprimidos de REMERON (mirtazapina) devem ser feitas para a menor quantidade de comprimidos consistente com o bom manejo do paciente, a fim de reduzir o risco de superdosagem.

Triagem de pacientes para transtorno bipolar

Um episódio depressivo maior pode ser a apresentação inicial do transtorno bipolar. Acredita-se geralmente (embora não estabelecido em ensaios controlados) que o tratamento de tal episódio com um antidepressivo sozinho pode aumentar a probabilidade de precipitação de um episódio misto/maníaco em pacientes com risco de transtorno bipolar. Não se sabe se algum dos sintomas descritos acima representa tal conversão. No entanto, antes de iniciar o tratamento com um antidepressivo, os pacientes com sintomas depressivos devem ser examinados adequadamente para determinar se estão em risco de transtorno bipolar; essa triagem deve incluir uma história psiquiátrica detalhada, incluindo uma história familiar de suicídio, transtorno bipolar e depressão. Deve-se notar que os comprimidos de REMERON (mirtazapina) não são aprovados para uso no tratamento da depressão bipolar.

Agranulocitose

Em ensaios clínicos pré-comercialização, 2 (1 com Síndrome de Sjögren) de 2.796 pacientes tratados com REMERON (mirtazapina) Comprimidos desenvolveram agranulocitose [contagem absoluta de neutrófilos (CAN)

Síndrome da serotonina

desenvolvimento de uma síndrome serotoninérgica potencialmente fatal foi relatado com SNRIs e SSRIs, incluindo REMERON 30mg, sozinho, mas particularmente com o uso concomitante de outros medicamentos serotoninérgicos (incluindo triptanos, antidepressivos tricíclicos, fentanil, lítio, tramadol, triptofano, buspirona e Erva de São João) e com medicamentos que prejudicam o metabolismo da serotonina (em particular, IMAOs, tanto aqueles destinados a tratar distúrbios psiquiátricos quanto outros, como linezolida e azul de metileno intravenoso).

Os sintomas da síndrome serotoninérgica podem incluir alterações do estado mental (p. ex., agitação, alucinações, delírio e coma), instabilidade autonômica (p. mioclonia, hiperreflexia, incoordenação), convulsões e/ou sintomas gastrointestinais (p. Os pacientes devem ser monitorados quanto ao surgimento de síndrome serotoninérgica.

uso concomitante de REMERON 15mg com IMAOs destinados ao tratamento de distúrbios psiquiátricos é contraindicado. REMERON também não deve ser iniciado em pacientes que estejam sendo tratados com IMAOs, como linezolida ou azul de metileno intravenoso. Todos os relatos com azul de metileno que forneceram informações sobre a via de administração envolveram administração intravenosa na faixa de dose de 1 mg/kg a 8 mg/kg. Nenhum relato envolveu a administração de azul de metileno por outras vias (como comprimidos orais ou injeção local no tecido) ou em doses mais baixas. Pode haver circunstâncias em que seja necessário iniciar o tratamento com um IMAO, como linezolida ou azul de metileno intravenoso em um paciente tomando REMERON. REMERON 15mg deve ser descontinuado antes de iniciar o tratamento com o IMAO (ver CONTRA-INDICAÇÕES e DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO ).

Se o uso concomitante de REMERON 30mg com outras drogas serotoninérgicas, incluindo triptanos, antidepressivos tricíclicos, fentanil, lítio, tramadol, buspirona, triptofano e erva de São João, for clinicamente justificado, esteja ciente de um risco potencial aumentado de síndrome serotoninérgica, particularmente durante início do tratamento e aumento da dose.

O tratamento com REMERON 30mg e quaisquer agentes serotoninérgicos concomitantes deve ser descontinuado imediatamente se ocorrerem os eventos acima e tratamento sintomático de suporte deve ser iniciado.

Glaucoma de ângulo fechado

A dilatação pupilar que ocorre após o uso de muitos medicamentos antidepressivos, incluindo REMERON 15mg, pode desencadear um ataque de fechamento angular em um paciente com ângulos anatomicamente estreitos que não tenha uma iridectomia patente.

Prolongamento QT e Torsades de Pointes

efeito de REMERON (mirtazapina) no intervalo QTc foi avaliado em um ensaio clínico randomizado com placebo e controles positivos (moxifloxacina) envolvendo 54 voluntários saudáveis usando análise de resposta à exposição. Este estudo mostrou uma relação positiva entre as concentrações de mirtazapina e o prolongamento do intervalo QTc. No entanto, o grau de prolongamento do intervalo QT observado com as doses de 45 mg (terapêutica) e 75 mg (supraterapêutica) de mirtazapina não atingiu um nível geralmente considerado clinicamente significativo. Durante o uso pós-comercialização da mirtazapina, foram relatados casos de prolongamento do intervalo QT, Torsades de Pointes, taquicardia ventricular e morte súbita. REAÇÕES ADVERSAS ). A maioria das notificações ocorreu em associação com sobredosagem ou em doentes com outros fatores de risco para prolongamento do intervalo QT, incluindo a utilização concomitante de medicamentos prolongadores do intervalo QTc (ver INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS e SOBREDOSAGEM Seções). Deve-se ter cautela quando REMERON é prescrito a pacientes com doença cardiovascular conhecida ou história familiar de prolongamento do intervalo QT, e em uso concomitante com outros medicamentos que podem prolongar o intervalo QTc.

PRECAUÇÕES

Em geral

Sintomas de descontinuação

Houve relatos de reações adversas após a descontinuação de REMERON (mirtazapina) comprimidos (particularmente quando abrupto), incluindo, mas não limitado ao seguinte: tontura, sonhos anormais, distúrbios sensoriais (incluindo parestesia e sensações de choque elétrico), agitação, ansiedade, fadiga, confusão, dor de cabeça, tremores, náuseas, vômitos e sudorese, ou outros sintomas que possam ter significância clínica. A maioria dos casos relatados é leve e autolimitada. Embora tenham sido relatados como reações adversas, deve-se perceber que esses sintomas podem estar relacionados à doença subjacente.

Pacientes atualmente em uso de REMERON NÃO devem interromper o tratamento abruptamente, devido ao risco de sintomas de descontinuação. No momento em que for tomada a decisão médica de descontinuar o tratamento com REMERON, recomenda-se uma redução gradual da dose, em vez de uma interrupção abrupta.

Acatisia/Inquietação Psicomotora

O uso de antidepressivos tem sido associado ao desenvolvimento de acatisia, caracterizada por uma inquietação subjetivamente desagradável ou angustiante e necessidade de se movimentar, muitas vezes acompanhada de incapacidade de sentar ou ficar parado. Isto é mais provável de ocorrer nas primeiras semanas de tratamento. Em pacientes que desenvolvem esses sintomas, o aumento da dose pode ser prejudicial.

Hiponatremia

Hiponatremia foi relatada muito raramente com o uso de mirtazapina. Deve-se ter cautela em pacientes em risco, como pacientes idosos ou pacientes tratados concomitantemente com medicamentos conhecidos por causar hiponatremia.

Sonolência

Em estudos controlados nos EUA, a sonolência foi relatada em 54% dos pacientes tratados com REMERON (mirtazapina) Comprimidos, em comparação com 18% para placebo e 60% para amitriptilina. Nesses estudos, a sonolência resultou na descontinuação em 10,4% dos pacientes tratados com REMERON, em comparação com 2,2% para placebo. Não está claro se desenvolve ou não tolerância aos efeitos sonolentos de REMERON. Devido aos efeitos potencialmente significativos de REMERON 30mg no comprometimento do desempenho, os pacientes devem ser alertados sobre o envolvimento em atividades que exijam alerta até que sejam capazes de avaliar o efeito do medicamento em seu próprio desempenho psicomotor (ver INFORMAÇÃO DO PACIENTE ).

Tontura

Em estudos controlados nos EUA, tontura foi relatada em 7% dos pacientes tratados com REMERON, comparado a 3% para placebo e 14% para amitriptilina. Não está claro se desenvolve ou não tolerância à tontura observada em associação com o uso de REMERON.

Aumento do apetite/ganho de peso

Em estudos controlados nos EUA, o aumento do apetite foi relatado em 17% dos pacientes tratados com REMERON 30mg, comparado a 2% para placebo e 6% para amitriptilina. Nesses mesmos estudos, foi relatado ganho de peso ≥ 7% do peso corporal em 7,5% dos pacientes tratados com mirtazapina, comparado a 0% para placebo e 5,9% para amitriptilina. Em um conjunto de estudos pré-comercialização nos EUA, incluindo muitos pacientes para tratamento aberto de longo prazo, 8% dos pacientes que receberam REMERON 30mg descontinuaram por ganho de peso. Em um ensaio clínico pediátrico de 8 semanas de duração com doses entre 15 e 45 mg/dia, 49% dos pacientes tratados com REMERON tiveram um ganho de peso de pelo menos 7%, em comparação com 5,7% dos pacientes tratados com placebo (ver PRECAUÇÕES : Uso Pediátrico ).

Colesterol/Triglicerídeos

Em estudos controlados nos EUA, foram observados aumentos do colesterol sem jejum para ≥ 20% acima dos limites superiores do normal em 15% dos pacientes tratados com REMERON 30mg, em comparação com 7% para placebo e 8% para amitriptilina. Nesses mesmos estudos, aumentos de triglicerídeos sem jejum para ≥ 500 mg/dL foram observados em 6% dos pacientes tratados com mirtazapina, em comparação com 3% para placebo e 3% para amitriptilina.

Elevações de Transaminases

Elevações clinicamente significativas de ALT (SGPT) (≥ 3 vezes o limite superior do intervalo normal) foram observadas em 2,0% (8/424) dos pacientes expostos a REMERON 30mg em um conjunto de estudos controlados de curto prazo nos EUA, em comparação com 0,3% (1/328) de pacientes com placebo e 2,0% (3/181) de pacientes com amitriptilina. A maioria desses pacientes com aumento de ALT não desenvolveu sinais ou sintomas associados ao comprometimento da função hepática. Enquanto alguns pacientes foram descontinuados devido aos aumentos de ALT, em outros casos, os níveis enzimáticos voltaram ao normal apesar da continuação do tratamento com REMERON. REMERON deve ser usado com cautela em pacientes com insuficiência hepática (ver FARMACOLOGIA CLÍNICA e DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO ).

Ativação de mania/hipomania

A mania/hipomania ocorreu em aproximadamente 0,2% (3/1299 pacientes) dos pacientes tratados com REMERON em estudos americanos. Embora a incidência de mania/hipomania tenha sido muito baixa durante o tratamento com mirtazapina, ela deve ser usada com cautela em pacientes com histórico de mania/hipomania.

Apreensão

Em ensaios clínicos pré-comercialização, apenas 1 convulsão foi relatada entre os 2.796 pacientes americanos e não americanos tratados com REMERON. No entanto, nenhum estudo controlado foi realizado em pacientes com histórico de convulsões. Portanto, deve-se ter cuidado quando a mirtazapina é usada nesses pacientes.

Uso em pacientes com doenças concomitantes

A experiência clínica com REMERON em pacientes com doença sistêmica concomitante é limitada. Assim, é aconselhável ter cuidado ao prescrever mirtazapina para pacientes com doenças ou condições que afetam o metabolismo ou as respostas hemodinâmicas.

REMERON não foi sistematicamente avaliado ou usado em extensão apreciável em pacientes com história recente de infarto do miocárdio ou outra doença cardíaca significativa. REMERON foi associado a hipotensão ortostática significativa nos primeiros ensaios clínicos de farmacologia com voluntários normais. Hipotensão ortostática foi raramente observada em ensaios clínicos com pacientes deprimidos. REMERON 15mg deve ser usado com cautela em pacientes com doença cardiovascular ou cerebrovascular conhecida que possa ser exacerbada por hipotensão (história de infarto do miocárdio, angina ou acidente vascular cerebral isquêmico) e condições que predisponham os pacientes à hipotensão (desidratação, hipovolemia e tratamento com anti-hipertensivos). medicamento).

depuração da mirtazapina está diminuída em pacientes com insuficiência renal moderada [taxa de filtração glomerular (TFG)=11 - 39 mL/min/1,73 m²] e grave [TFG FARMACOLOGIA CLÍNICA e DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO ).

Informações para pacientes

Os prescritores ou outros profissionais de saúde devem informar os pacientes, seus familiares e seus cuidadores sobre os benefícios e riscos associados ao tratamento com REMERON (mirtazapina) comprimidos e devem aconselhá-los sobre seu uso apropriado. Um paciente Guia de Medicação sobre “Medicamentos antidepressivos, depressão e outras doenças mentais graves e pensamentos ou ações suicidas” está disponível para REMERON. O prescritor ou profissional de saúde deve instruir os pacientes, seus familiares e seus cuidadores a ler o Guia de Medicação e deve auxiliá-los na compreensão de seu conteúdo. Os pacientes devem ter a oportunidade de discutir o conteúdo do Guia de Medicação obter respostas para quaisquer dúvidas que possam ter. O texto completo do Guia de Medicação é reimpresso no final deste documento.

Os pacientes devem ser avisados sobre os seguintes problemas e solicitados a alertar seu prescritor se ocorrerem enquanto estiverem tomando REMERON.

Agravamento clínico e risco de suicídio

Os pacientes, seus familiares e seus cuidadores devem ser encorajados a estarem alertas para o surgimento de ansiedade, agitação, ataques de pânico, insônia, irritabilidade, hostilidade, agressividade, impulsividade, acatisia (inquietação psicomotora), hipomania, mania, outras alterações incomuns de comportamento , agravamento da depressão e ideação suicida, especialmente no início do tratamento antidepressivo e quando a dose é ajustada para cima ou para baixo. Familiares e cuidadores de pacientes devem ser orientados a procurar diariamente o surgimento de tais sintomas, pois as alterações podem ser abruptas. Esses sintomas devem ser relatados ao prescritor ou profissional de saúde do paciente, especialmente se forem graves, de início abrupto ou não fizerem parte dos sintomas apresentados pelo paciente. Sintomas como esses podem estar associados a um risco aumentado de pensamento e comportamento suicida e indicam a necessidade de monitoramento muito próximo e possivelmente mudanças na medicação.

Agranulocitose

Os pacientes que receberão REMERON devem ser alertados sobre o risco de desenvolver agranulocitose. Os pacientes devem ser aconselhados a entrar em contato com seu médico se apresentarem qualquer indicação de infecção, como febre, calafrios, dor de garganta, ulceração da membrana mucosa ou outros possíveis sinais de infecção. Atenção especial deve ser dada a quaisquer queixas semelhantes à gripe ou outros sintomas que possam sugerir infecção.

Interferência com o desempenho cognitivo e motor

REMERON 15mg pode prejudicar o julgamento, o pensamento e, principalmente, as habilidades motoras, devido ao seu efeito sedativo proeminente. A sonolência associada ao uso de mirtazapina pode prejudicar a capacidade do paciente de dirigir, operar máquinas ou realizar tarefas que exijam atenção. Assim, os pacientes devem ser alertados sobre o envolvimento em atividades perigosas até que tenham certeza razoável de que a terapia com REMERON não afeta adversamente sua capacidade de se envolver em tais atividades.

Curso de Conclusão de Terapia

Embora os pacientes possam notar melhora com a terapia com REMERON 15mg em 1 a 4 semanas, eles devem ser aconselhados a continuar a terapia conforme indicado.

Medicação concomitante

Os doentes devem ser aconselhados a informar o seu médico se estiverem a tomar, ou pretendem tomar, quaisquer medicamentos prescritos ou de venda livre, uma vez que existe a possibilidade de REMERON interagir com outros medicamentos.

Os pacientes devem estar cientes de um risco potencial aumentado de síndrome serotoninérgica se o uso concomitante de REMERON 15mg com outros medicamentos serotoninérgicos, incluindo triptanos, antidepressivos tricíclicos, fentanil, lítio, tramadol, buspirona, triptofano e erva de São João for clinicamente justificado, particularmente durante o início do tratamento e aumentos de dose.

Álcool

O comprometimento das habilidades cognitivas e motoras produzidas pelo REMERON demonstrou ser aditivo com as produzidas pelo álcool. Assim, os pacientes devem ser aconselhados a evitar o álcool enquanto estiverem tomando mirtazapina.

Gravidez

As pacientes devem ser aconselhadas a notificar seu médico caso engravidem ou pretendam engravidar durante o tratamento com REMERON.

Enfermagem

As pacientes devem ser aconselhadas a notificar seu médico se estiverem amamentando um bebê.

Testes laboratoriais

Não há testes laboratoriais de rotina recomendados.

Carcinogênese, Mutagênese, Prejuízo da Fertilidade

Carcinogênese

Estudos de carcinogenicidade foram conduzidos com mirtazapina administrada na dieta em doses de 2, 20 e 200 mg/kg/dia para camundongos e 2, 20 e 60 mg/kg/dia para ratos. As doses mais altas utilizadas são aproximadamente 20 e 12 vezes a dose humana máxima recomendada (MRHD) de 45 mg/dia com base em mg/m² em camundongos e ratos, respectivamente. Houve um aumento da incidência de adenoma hepatocelular e carcinoma em camundongos machos na dose alta. Em ratos, houve aumento do adenoma hepatocelular nas fêmeas nas doses média e alta e nos tumores hepatocelulares e adenoma/cistoadenoma folicular de tireoide e carcinoma nos machos na dose alta. Os dados sugerem que os efeitos acima podem ser mediados por mecanismos não genotóxicos, cuja relevância para humanos não é conhecida.

As doses usadas no estudo em camundongos podem não ter sido altas o suficiente para caracterizar completamente o potencial carcinogênico dos comprimidos de REMERON (mirtazapina).

Mutagênese

mirtazapina não foi mutagênica ou clastogênica e não induziu danos gerais ao DNA, conforme determinado em vários testes de genotoxicidade: teste de Ames, ensaio de mutação genética in vitro em células V 79 de hamster chinês, ensaio in vitro de troca de cromátides irmãs em cultura de linfócitos de coelho, medula óssea in vivo teste de micronúcleo em ratos e ensaio de síntese de DNA não programado em células HeLa.

Prejuízo da Fertilidade

Num estudo de fertilidade em ratos, a mirtazapina foi administrada em doses até 100 mg/kg [20 vezes a dose humana máxima recomendada (MRHD) numa base de mg/m]. O acasalamento e a concepção não foram afetados pela droga, mas o ciclo estral foi interrompido em doses 3 ou mais vezes a MRHD, e as perdas pré-implantação ocorreram em 20 vezes a MRHD.

Gravidez

Efeitos teratogênicos

Gravidez Categoria C

Estudos de reprodução em ratas e coelhas grávidas com doses de até 100 mg/kg e 40 mg/kg, respectivamente [20 e 17 vezes a dose humana máxima recomendada (MRHD) em uma base de mg/m², respectivamente], não revelaram evidência de efeitos teratogênicos. No entanto, em ratos, houve um aumento nas perdas pós-implantação em mães tratadas com mirtazapina. Houve um aumento nas mortes de filhotes durante os primeiros 3 dias de lactação e uma diminuição no peso ao nascer dos filhotes. A causa dessas mortes não é conhecida. Os efeitos ocorreram em doses que eram 20 vezes a MRHD, mas não 3 vezes a MRHD, na base de mg/m². Não existem estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. Como os estudos de reprodução em animais nem sempre são preditivos da resposta humana, este medicamento deve ser usado durante a gravidez somente se for claramente necessário.

Mães que amamentam

Como alguns REMERON podem ser excretados no leite materno, deve-se ter cautela quando REMERON (mirtazapina) comprimidos é administrado a mulheres que amamentam.

Uso Pediátrico

segurança e eficácia na população pediátrica não foram estabelecidas (ver AVISO EM CAIXA e AVISOS : Agravamento clínico e risco de suicídio ). Dois estudos controlados por placebo em 258 pacientes pediátricos com TDM foram conduzidos com REMERON (mirtazapina) Comprimidos, e os dados não foram suficientes para apoiar uma alegação de uso em pacientes pediátricos. Qualquer pessoa que considere o uso de REMERON 30mg em uma criança ou adolescente deve equilibrar os riscos potenciais com a necessidade clínica.

Em um ensaio clínico pediátrico de 8 semanas de duração de doses entre 15 a 45 mg/dia, 49% dos pacientes tratados com REMERON tiveram um ganho de peso de pelo menos 7%, em comparação com 5,7% dos pacientes tratados com placebo. O aumento médio de peso foi de 4 kg (2 kg SD) para pacientes tratados com REMERON versus 1 kg (2 kg SD) para pacientes tratados com placebo (ver PRECAUÇÕES : Aumento do apetite/ganho de peso ).

Uso Geriátrico

Aproximadamente 190 indivíduos idosos (≥ 65 anos de idade) participaram de estudos clínicos com REMERON (mirtazapina) comprimidos. Este fármaco é conhecido por ser substancialmente excretado pelo rim (75%), e o risco de diminuição da depuração deste fármaco é maior em pacientes com função renal comprometida. Como os pacientes idosos são mais propensos a ter função renal diminuída, deve-se ter cuidado na seleção da dose. Drogas sedativas podem causar confusão e sedação excessiva em idosos. Não foram identificados fenômenos adversos incomuns relacionados à idade neste grupo. Os estudos farmacocinéticos revelaram uma diminuição da depuração nos idosos. Recomenda-se cautela na administração de REMERON a pacientes idosos (ver FARMACOLOGIA CLÍNICA e DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO ).

SOBREDOSAGEM

Experiência Humana

Existe uma experiência muito limitada com a sobredosagem de REMERON (mirtazapina) Comprimidos. Em estudos clínicos pré-comercialização, houve 8 notificações de superdosagem de REMERON isoladamente ou em combinação com outros agentes farmacológicos. A única morte por overdose de drogas relatada durante o uso de REMERON foi em combinação com amitriptilina e clorprotixeno em um estudo clínico fora dos EUA. Com base nos níveis plasmáticos, a dose de REMERON 15mg tomada foi de 30 a 45 mg, enquanto os níveis plasmáticos de amitriptilina e clorprotixeno foram encontrados em níveis tóxicos. Todos os outros casos de overdose pré-comercialização resultaram em recuperação total. Os sinais e sintomas relatados em associação com a superdosagem incluíram desorientação, sonolência, comprometimento da memória e taquicardia. Não houve relatos de anormalidades no ECG, coma ou convulsões após superdosagem com REMERON sozinho.

No entanto, com base em relatórios pós-comercialização, existe a possibilidade de resultados mais graves (incluindo fatalidades) em dosagens muito superiores à dose terapêutica, especialmente com overdoses mistas. Nesses casos, prolongamento do intervalo QT e Torsades de Pointes também foram relatados (ver INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS e REAÇÕES ADVERSAS Seções).

Gerenciamento de overdose

tratamento deve consistir nas medidas gerais empregadas no manejo da superdosagem com qualquer medicamento eficaz no tratamento do transtorno depressivo maior. Assegurar vias aéreas, oxigenação e ventilação adequadas. Monitorar parâmetros de ECG (incluindo ritmo cardíaco) e sinais vitais. Medidas gerais de suporte e sintomáticas também são recomendadas. A indução de vômito não é recomendada. A lavagem gástrica com sonda orogástrica de grande calibre com proteção adequada das vias aéreas, se necessário, pode ser indicada se realizada logo após a ingestão ou em pacientes sintomáticos. Carvão ativado deve ser administrado. Não há experiência com o uso de diurese forçada, diálise, hemoperfusão ou exsanguineotransfusão no tratamento da superdosagem de mirtazapina. Não são conhecidos antídotos específicos para a mirtazapina.

Ao gerenciar a superdosagem, considere a possibilidade de envolvimento de múltiplas drogas. O médico deve considerar entrar em contato com um centro de controle de intoxicações para obter informações adicionais sobre o tratamento de qualquer overdose. Os números de telefone dos centros de controle de intoxicações certificados estão listados no Physicians' Desk Reference (PDR).

CONTRA-INDICAÇÕES

Hipersensibilidade

REMERON (mirtazapina) comprimidos é contraindicado em pacientes com hipersensibilidade conhecida à mirtazapina ou a qualquer um dos excipientes.

Inibidores da Monoamina Oxidase

O uso de inibidores da monoaminoxidase (IMAOs) destinados ao tratamento de distúrbios psiquiátricos com REMERON 15mg comprimidos ou dentro de 14 dias após a interrupção do tratamento com REMERON 15mg é contraindicado devido ao risco aumentado de síndrome serotoninérgica. O uso de REMERON 15mg dentro de 14 dias após a interrupção de um IMAO destinado a tratar distúrbios psiquiátricos também é contraindicado (ver AVISOS e DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO ).

Iniciar REMERON em um paciente que está sendo tratado com IMAOs, como linezolida ou azul de metileno intravenoso, também é contraindicado devido ao risco aumentado de síndrome serotoninérgica (consulte AVISOS e DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO ).

FARMACOLOGIA CLÍNICA

Farmacodinâmica

O mecanismo de ação de REMERON (mirtazapina) Comprimidos, assim como outros medicamentos eficazes no tratamento do transtorno depressivo maior, é desconhecido.

Evidências reunidas em estudos pré-clínicos sugerem que a mirtazapina aumenta a atividade noradrenérgica e serotoninérgica central. Esses estudos mostraram que a mirtazapina atua como um antagonista nos autorreceptores e heterorreceptores inibitórios α2-adrenérgicos centrais pré-sinápticos, uma ação que se postula resultar em um aumento da atividade noradrenérgica e serotoninérgica central.

A mirtazapina é um potente antagonista dos receptores 5-HT2 e 5-HT3. A mirtazapina não tem afinidade significativa para os receptores 5-HT1A e 5-HT1B.

A mirtazapina é um potente antagonista dos receptores de histamina (H1), uma propriedade que pode explicar seus efeitos sedativos proeminentes.

mirtazapina é um antagonista α -adrenérgico periférico moderado, propriedade que pode explicar a hipotensão ortostática ocasional relatada em associação ao seu uso.

A mirtazapina é um antagonista moderado dos receptores muscarínicos, propriedade que pode explicar a incidência relativamente baixa de efeitos colaterais anticolinérgicos associados ao seu uso.

Farmacocinética

Os comprimidos de REMERON (mirtazapina) são rápida e completamente absorvidos após administração oral e têm meia-vida de cerca de 20 a 40 horas. As concentrações plasmáticas máximas são atingidas em cerca de 2 horas após uma dose oral. A presença de alimentos no estômago tem um efeito mínimo tanto na velocidade quanto na extensão da absorção e não requer ajuste de dose.

mirtazapina é extensamente metabolizada após administração oral. As principais vias de biotransformação são a desmetilação e a hidroxilação, seguidas pela conjugação de glicuronídeos. Dados in vitro de microssomas hepáticos humanos indicam que o citocromo 2D6 e 1A2 estão envolvidos na formação do metabólito 8-hidroxi da mirtazapina, enquanto o citocromo 3A é considerado responsável pela formação do metabólito N-desmetil e N-óxido. A mirtazapina tem uma biodisponibilidade absoluta de cerca de 50%. É eliminado predominantemente pela urina (75%) com 15% nas fezes. Vários metabólitos não conjugados possuem atividade farmacológica, mas estão presentes no plasma em níveis muito baixos. O enantiômero (-) tem uma meia-vida de eliminação que é aproximadamente duas vezes mais longa que o enantiômero (+) e, portanto, atinge níveis plasmáticos cerca de 3 vezes maiores que os do enantiômero (+).

Os níveis plasmáticos estão linearmente relacionados à dose em uma faixa de dose de 15 a 80 mg. A meia-vida de eliminação média da mirtazapina após administração oral varia de aproximadamente 20 a 40 horas em todos os subgrupos de idade e sexo, com mulheres de todas as idades exibindo meias-vidas de eliminação significativamente mais longas do que homens (meia-vida média de 37 horas para mulheres vs. 26 horas para homens). Os níveis plasmáticos de mirtazapina no estado estacionário são atingidos em 5 dias, com acúmulo de cerca de 50% (razão de acumulação = 1,5).

A mirtazapina liga-se aproximadamente 85% às proteínas plasmáticas em uma faixa de concentração de 0,01 a 10 mcg/mL.

Populações Especiais

Geriátrico

Após a administração oral de REMERON (mirtazapina) Comprimidos 20 mg/dia por 7 dias a indivíduos de idades variadas (variação, 25 - 74), a depuração oral de mirtazapina foi reduzida em idosos em comparação com indivíduos mais jovens. As diferenças foram mais marcantes nos homens, com uma depuração 40% menor em homens idosos em comparação com homens mais jovens, enquanto a depuração em mulheres idosas foi apenas 10% menor em comparação com mulheres mais jovens. Recomenda-se cautela na administração de REMERON 30mg a pacientes idosos (ver PRECAUÇÕES e DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO ).

Pediatria

A segurança e a eficácia da mirtazapina na população pediátrica não foram estabelecidas (ver PRECAUÇÕES ).

Gênero

A meia-vida média de eliminação da mirtazapina após administração oral varia de aproximadamente 20 a 40 horas em todos os subgrupos de idade e sexo, com mulheres de todas as idades exibindo meias-vidas de eliminação significativamente mais longas do que os homens (meia-vida média de 37 horas para mulheres vs. 26 horas para homens) (ver Farmacocinética ).

Corrida

Não houve estudos clínicos para avaliar o efeito da raça na farmacocinética de REMERON.

Insuficiência renal

A disposição da mirtazapina foi estudada em pacientes com vários graus de função renal. A eliminação da mirtazapina está correlacionada com a depuração da creatinina. A depuração corporal total da mirtazapina foi reduzida em aproximadamente 30% em pacientes com insuficiência renal moderada (Clcr=11 - 39 mL/min/1,73 m²) e aproximadamente 50% em pacientes com insuficiência renal grave (Clcr= PRECAUÇÕES e DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO ).

Insuficiência Hepática

Após uma dose oral única de 15 mg de REMERON, a depuração oral da mirtazapina foi reduzida em aproximadamente 30% em pacientes com insuficiência hepática em comparação com indivíduos com função hepática normal. Recomenda-se cautela na administração de REMERON a pacientes com função hepática comprometida (ver PRECAUÇÕES e DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO ).

Ensaios Clínicos Mostrando Eficácia

eficácia de REMERON (mirtazapina) comprimidos como tratamento para transtorno depressivo maior foi estabelecida em 4 estudos controlados por placebo, de 6 semanas, em pacientes ambulatoriais adultos que atendem aos critérios do DSM-III para transtorno depressivo maior. Os pacientes foram titulados com mirtazapina de uma faixa de dose de 5 mg até 35 mg/dia. No geral, esses estudos demonstraram que a mirtazapina é superior ao placebo em pelo menos 3 das 4 medidas a seguir: pontuação total da Escala de Avaliação de Depressão de Hamilton de 21 itens (HDRS); Item de Humor Deprimido HDRS; Pontuação de gravidade CGI; e Escala de Avaliação de Depressão de Montgomery e Asberg (MADRS). A superioridade da mirtazapina sobre o placebo também foi encontrada para certos fatores do HDRS, incluindo fator de ansiedade/somatização e fator de distúrbio do sono. A dose média de mirtazapina para pacientes que completaram esses 4 estudos variou de 21 a 32 mg/dia. Um quinto estudo de desenho semelhante utilizou uma dose mais alta (até 50 mg) por dia e também mostrou eficácia.

exame dos subconjuntos de idade e gênero da população não revelou qualquer responsividade diferencial com base nesses subgrupos.

Em um estudo de longo prazo, os pacientes que preencheram os critérios (DSM-IV) para transtorno depressivo maior que responderam durante as primeiras 8 a 12 semanas de tratamento agudo com REMERON 30mg foram randomizados para a continuação de REMERON 15mg ou placebo por até 40 semanas de observação para recaída. A resposta durante a fase aberta foi definida como tendo alcançado uma pontuação total HAM-D 17 de ≤ 8 e uma pontuação CGI-Improvement de 1 ou 2 em 2 visitas consecutivas começando com a semana 6 das 8 a 12 semanas na fase aberta do estudo. A recaída durante a fase duplo-cega foi determinada pelos investigadores individuais. Os pacientes que receberam tratamento contínuo com REMERON 30mg apresentaram taxas de recaída significativamente mais baixas nas 40 semanas subsequentes em comparação com aqueles que receberam placebo. Esse padrão foi demonstrado em pacientes do sexo masculino e feminino.

INFORMAÇÃO DO PACIENTE

REMERON® (rem' - e - ron) (mirtazapina) Comprimidos

Qual é a informação mais importante que devo saber sobre REMERON®?

REMERON 15mg e outros medicamentos antidepressivos podem causar efeitos colaterais graves, incluindo:

1. Pensamentos ou ações suicidas:

• REMERON 30mg e outros medicamentos antidepressivos podem aumentar os pensamentos ou ações suicidas em algumas crianças, adolescentes ou adultos jovens nos primeiros meses de tratamento ou quando a dose é alterada.
• Depressão ou outras doenças mentais graves são as causas mais importantes de pensamentos ou ações suicidas.
• Fique atento a essas mudanças e ligue para o seu médico imediatamente se notar:
  • Mudanças novas ou repentinas no humor, comportamento, ações, pensamentos ou sentimentos, especialmente se forem graves.
  • Preste atenção especial a essas alterações quando REMERON for iniciado ou quando a dose for alterada.

Mantenha todas as visitas de acompanhamento com seu médico e ligue entre as visitas se estiver preocupado com os sintomas.

Ligue para o seu médico imediatamente se tiver algum dos seguintes sintomas ou ligue para o 911 em caso de emergência, especialmente se eles forem novos, piores ou se preocuparem:

• tentativas de suicídio
• agindo em impulsos perigosos
• agindo de forma agressiva ou violenta
• pensamentos sobre suicídio ou morte
• depressão nova ou pior
• ansiedade nova ou pior ou ataques de pânico
• sentindo-se agitado, inquieto, irritado ou irritado
• problemas para dormir
• um aumento na atividade ou falar mais do que o normal para você
• outras mudanças incomuns no comportamento ou humor

Ligue para o seu médico imediatamente se tiver algum dos seguintes sintomas ou ligue para o 911 em caso de emergência. REMERON pode estar associado a estes efeitos colaterais graves:

2. Episódios maníacos:

• energia muito aumentada
• comportamento imprudente
• falando mais ou mais rápido do que o habitual
• problemas graves para dormir
• ideias extraordinariamente grandes
• pensamentos descontrolados
• felicidade excessiva ou irritabilidade

3. Diminuição dos glóbulos brancos chamados neutrófilos, que são necessários para combater infecções. Informe o seu médico se tiver alguma indicação de infecção, como febre, calafrios, dor de garganta ou feridas na boca ou nariz, especialmente sintomas semelhantes aos da gripe.

4. Síndrome serotoninérgica. Esta condição pode ser fatal e pode incluir:

• agitação, alucinações, coma ou outras alterações no estado mental
• batimentos cardíacos acelerados, pressão arterial alta ou baixa
• náuseas, vômitos ou diarreia
• problemas de coordenação ou espasmos musculares (reflexos hiperativos)
• sudorese ou febre
• rigidez muscular

5. Problemas visuais

• dor nos olhos
• mudanças na visão
• inchaço ou vermelhidão dentro ou ao redor do olho

Apenas algumas pessoas estão em risco para esses problemas. Você pode querer se submeter a um exame oftalmológico para ver se está em risco e receber tratamento preventivo, se estiver.

6. Convulsões

7. Baixos níveis de sal (sódio) no sangue.

Os idosos podem estar em maior risco para isso. Os sintomas podem incluir:

• dor de cabeça
• confusão, problemas de concentração ou pensamento ou problemas de memória
• fraqueza ou sensação instável

8. Sonolência. É melhor levar REMERON perto da hora de dormir.

9. Reações cutâneas graves: Ligue para o seu médico imediatamente se tiver algum ou todos os seguintes sintomas:

• erupção cutânea grave com inchaço da pele (incluindo nas palmas das mãos e solas dos pés)
• vermelhidão dolorosa da pele, bolhas ou úlceras no corpo ou na boca

10. Reacções alérgicas graves: dificuldade em respirar, inchaço da face, língua, olhos ou boca

• erupção cutânea, vergões com comichão (urticária) ou bolhas, sozinho ou com febre ou dor nas articulações

11. Aumento do apetite ou peso. Crianças e adolescentes devem ter altura e peso monitorados durante o tratamento.

12. Aumento dos níveis de colesterol e triglicerídeos no sangue

Não stop REMERON 15mg sem primeiro falar com seu médico. Parar REMERON 15mg muito rapidamente pode causar sintomas potencialmente graves, incluindo:

• tontura
• fadiga
• sensação de formigueiro
• sonhos anormais
• confusão
• náusea, vômito
• agitação
• dor de cabeça
• sudorese
• ansiedade
• tremendo

O que é REMERON 15mg?

REMERON 15mg é um medicamento de prescrição usado para tratar a depressão. É importante conversar com seu médico sobre os riscos de tratar a depressão e também os riscos de não tratá-la. Você deve discutir todas as opções de tratamento com seu médico.

Fale com o seu médico se achar que a sua condição não está a melhorar com o tratamento com REMERON.

Quem não deve tomar REMERON 15mg?

Não tome REMERON:

• se tem alergia à mirtazapina ou a qualquer um dos componentes de REMERON. Consulte o final deste Guia de Medicação para obter uma lista completa dos ingredientes do REMERON.
• se toma um inibidor da monoamina oxidase (IMAO). Pergunte ao seu médico ou farmacêutico se não tiver certeza se está tomando um IMAO, incluindo o antibiótico linezolida.
• Não tome um IMAO dentro de 2 semanas após a interrupção de REMERON, a menos que seja instruído a fazê-lo pelo seu médico.
• Não inicie REMERON se você parou de tomar um IMAO nas últimas 2 semanas, a menos que seja orientado pelo seu médico.

As pessoas que tomam REMERON 15mg perto do tempo de um IMAO podem ter efeitos colaterais graves ou até mesmo fatais. Obtenha ajuda médica imediatamente se tiver algum destes sintomas:

• febre alta
• mudanças rápidas na frequência cardíaca ou pressão arterial
• espasmos musculares descontrolados
• confusão
• músculos fortes
• perda de consciência (desmaiar)

O que devo dizer ao meu médico antes de tomar REMERON?

Antes de tomar REMERON, informe o seu médico sobre todas as suas condições médicas, incluindo se você:

• está tomando certos medicamentos, tais como:
  • Triptanos usados para tratar a enxaqueca
  • Medicamentos usados para tratar transtornos de humor, ansiedade, psicóticos ou do pensamento, incluindo tricíclicos, lítio, ISRSs, ISRNs ou antipsicóticos
  • Tramadol usado para tratar a dor
  • Suplementos de venda livre, como triptofano ou erva de São João
  • Fenitoína, carbamazepina ou rifampicina (estes medicamentos podem diminuir o nível sanguíneo de REMERON)
  • Cimetidina ou cetoconazol (estes medicamentos podem aumentar o nível sanguíneo de REMERON)
  • Medicamentos que podem afetar o ritmo cardíaco (como certos antibióticos e alguns antipsicóticos)
• tem ou teve:
  • problemas de fígado
  • problemas renais
  • problemas cardíacos ou certas condições que podem alterar o ritmo cardíaco
  • convulsões ou convulsões
  • transtorno bipolar ou mania
  • uma tendência a ficar tonto ou desmaiar
• estão grávidas ou planejam engravidar. Não se sabe se REMERON prejudicará o feto. Converse com seu médico sobre os benefícios e riscos do tratamento da depressão durante a gravidez
• está amamentando ou planeja amamentar. Alguns REMERON podem passar para o leite materno. Converse com seu médico sobre a melhor maneira de alimentar seu bebê enquanto estiver tomando REMERON

Informe o seu médico sobre todos os medicamentos que toma, incluindo medicamentos prescritos e de venda livre, vitaminas e suplementos de ervas. REMERON e alguns medicamentos podem interagir entre si, podem não funcionar tão bem ou podem causar efeitos colaterais graves.

O seu médico ou farmacêutico pode dizer-lhe se é seguro tomar REMERON 15mg com outros medicamentos. Não inicie ou interrompa qualquer medicamento enquanto estiver tomando REMERON sem falar primeiro com seu médico. Se você tomar REMERON 30mg, não deve tomar outros medicamentos que contenham mirtazapina, incluindo REMERON 30mgSolTab®.

Como devo tomar REMERON?

• Tome REMERON exatamente como prescrito. Seu médico pode precisar alterar a dose de REMERON 15mg até que seja a dose certa para você.
• Tome REMERON à mesma hora todos os dias, de preferência à noite ao deitar.
• Engula REMERON 15mg conforme indicado.
• É comum que medicamentos antidepressivos, como REMERON, demorem algumas semanas antes de você começar a se sentir melhor. Não pare de tomar REMERON 15mg se você não sentir resultados imediatamente.
• Não pare de tomar ou altere a dose de REMERON 15mg sem primeiro falar com o seu médico, mesmo que se sinta melhor.
• REMERON pode ser tomado com ou sem alimentos.
• Se você esquecer uma dose de REMERON 30mg, tome a dose esquecida assim que se lembrar. Se estiver quase na hora da próxima dose, pule a dose esquecida e tome a próxima dose no horário regular. Não tome duas doses de REMERON 15mg ao mesmo tempo.
• Se você tomar muito REMERON 15mg, ligue para o seu médico ou centro de controle de envenenamento imediatamente ou obtenha tratamento de emergência. Os sinais de uma overdose de REMERON (sem outros medicamentos ou álcool) incluem:
  • confusão,
  • problemas de memória
  • sonolência
  • aumento da frequência cardíaca.

Os sintomas de uma possível sobredosagem podem incluir alterações no ritmo cardíaco (batimentos cardíacos rápidos e irregulares) ou desmaios, que podem ser sintomas de uma condição potencialmente fatal conhecida como Torsades de Pointes.

O que devo evitar ao tomar REMERON 15mg?

• REMERON pode causar sonolência ou afetar sua capacidade de tomar decisões, pensar com clareza ou reagir rapidamente. Você não deve dirigir, operar máquinas pesadas ou realizar outras atividades perigosas até saber como REMERON o afeta.
• Evite beber álcool ou tomar diazepam (um medicamento usado para ansiedade, insônia e convulsões, por exemplo) ou medicamentos similares enquanto estiver tomando REMERON. Se você não tiver certeza se certos medicamentos podem ser tomados com REMERON 30mg, converse com seu médico.

Quais são os possíveis efeitos colaterais do REMERON?

REMERON pode causar efeitos colaterais graves:

• Consulte “Quais são as informações mais importantes que devo saber sobre REMERON?”

Os efeitos colaterais mais comuns de REMERON incluem:

• sonolência
• constipação
• aumento do apetite
• tontura
• ganho de peso
• boca seca sonhos anormais

Estes não são todos os possíveis efeitos colaterais de REMERON.

Ligue para o seu médico para aconselhamento médico sobre os efeitos colaterais. Você pode relatar efeitos colaterais ao FDA em 1-800-FDA-1088.

Como devo armazenar REMERON?

• Armazene REMERON 15mg em temperatura ambiente entre 20°C e 25°C (68°F a 77°F).
• Mantenha REMERON 15mg longe da luz.
• Mantenha o frasco de REMERON 30mg bem fechado.

Mantenha REMERON 30mg e todos os medicamentos fora do alcance das crianças.

Informações gerais sobre o uso seguro e eficaz de REMERON.

Os medicamentos às vezes são prescritos para outros fins que não os listados em um Guia de Medicamentos. Não use REMERON 15mg para uma condição para a qual não foi prescrito. Não dê REMERON a outras pessoas, mesmo que tenham os mesmos sintomas que você. Pode prejudicá-los. Você pode pedir ao seu farmacêutico ou profissional de saúde informações sobre REMERON 30mg que foi escrito para profissionais de saúde.

Quais são os ingredientes de REMERON 15mg?

Ingrediente ativo: mirtazapina

Ingredientes inativos :

• Comprimidos de 15mg: Amido (milho), hidroxipropilcelulose, estearato de magnésio, dióxido de silício coloidal, lactose, hipromelose, polietilenoglicol 8000, dióxido de titânio, óxido férrico (amarelo).
• Comprimidos de 30mg: Amido (milho), hidroxipropilcelulose, estearato de magnésio, dióxido de silício coloidal, lactose, hipromelose, polietilenoglicol 8000, dióxido de titânio, óxido férrico (amarelo), óxido férrico (vermelho).
• Comprimidos de 45mg: Amido (milho), hidroxipropilcelulose, estearato de magnésio, dióxido de silício coloidal, lactose, hipromelose, polietilenoglicol 8000, dióxido de titânio.