Macrobid 50mg, 100mg Nitrofurantoin Monohydrate Uso, efeitos colaterais e dosagem. Preço na farmácia online. Medicamentos genericos sem receita.

O que é Macrobid 100mg e como é usado?

Macrobid 50mg é um medicamento de prescrição usado para tratar os sintomas da infecção do trato urinário. Macrobid 100mg pode ser usado sozinho ou com outros medicamentos.

Macrobid é um antibiótico.

Quais são os possíveis efeitos colaterais do Macrobid?

Macrobid pode causar efeitos colaterais graves, incluindo:

• dor de estômago severa
• diarreia que é aquosa ou sanguinolenta
• problemas de visão
• febre
• arrepios
• tosse
• dor no peito
• Problemas respiratórios
• dormência, formigamento ou queimação nas mãos ou pés
• dor severa atrás de seus olhos
• pele pálida
• fraqueza
• dor nas articulações ou inchaço com febre
• glândulas inchadas
• dores musculares
• dor, vermelhidão ou inchaço no maxilar inferior
• dor de cabeça severa
• zumbido em seus ouvidos
• tontura
• náusea
• dor no estômago superior (que pode se espalhar para as costas)
• vômito
• urina escura
• amarelecimento da pele ou dos olhos (icterícia)

Obtenha ajuda médica imediatamente, se tiver algum dos sintomas listados acima.

Os efeitos colaterais mais comuns do Macrobid incluem:

• dor de cabeça
• tontura
• sonolência
• fraqueza
• gás
• indigestão
• perda de apetite
• náusea
• vômito
• dores musculares ou articulares
• irritação na pele
• coceira
• queda de cabelo temporária

Informe o médico se tiver algum efeito colateral que o incomode ou que não desapareça.

Estes não são todos os possíveis efeitos colaterais do Macrobid. Para mais informações, consulte seu médico ou farmacêutico.

Ligue para o seu médico para aconselhamento médico sobre os efeitos colaterais. Você pode relatar efeitos colaterais ao FDA em 1-800-FDA-1088.

Para reduzir o desenvolvimento de bactérias resistentes aos medicamentos e manter a eficácia do Macrobid 100mg e de outros medicamentos antibacterianos, o Macrobid deve ser usado apenas para tratar ou prevenir infecções comprovadas ou fortemente suspeitas de serem causadas por bactérias.

DESCRIÇÃO

nitrofurantoína é um agente antibacteriano específico para infecções do trato urinário. A marca Macrobid® de nitrofurantoína é uma cápsula de gelatina dura contendo o equivalente a 100 mg de nitrofurantoína na forma de 25 mg de macrocristais de nitrofurantoína e 75 mg de nitrofurantoína monohidratada.

O nome químico dos macrocristais de nitrofurantoína é 1-[[[5-nitro-2-furanil]metileno]amino]-2,4-imidazolidinediona. A estrutura química é a seguinte:

Peso molecular: 238,16

O nome químico do monohidrato de nitrofurantoína é monohidrato de 1-[[[5-nitro-2-furanil]metileno]amino]-2,4-imidazolidinediona. A estrutura química é a seguinte:

Peso molecular: 256,17

Ingredientes inativos: Cada cápsula contém carbômero 934P, amido de milho, açúcar compressível, D&C Yellow No. 10, tinta cinza comestível, FD&C Blue No. 1, FD&C Red No. 40, gelatina, lactose, estearato de magnésio, povidona, talco e titânio dióxido.

INDICAÇÕES

Macrobid é indicado apenas para o tratamento de infecções agudas não complicadas do trato urinário (cistite aguda) causadas por cepas sensíveis de Escherichia coli ou Staphylococcus saprophyticus.

A nitrofurantoína não é indicada para o tratamento de pielonefrite ou abscessos perirrenais.

Para reduzir o desenvolvimento de bactérias resistentes aos medicamentos e manter a eficácia de Macrobid e de outros medicamentos antibacterianos, Macrobid 100mg deve ser usado apenas para tratar ou prevenir infecções comprovadas ou fortemente suspeitas de serem causadas por bactérias suscetíveis. Quando as informações de cultura e suscetibilidade estiverem disponíveis, elas devem ser consideradas na seleção ou modificação da terapia antibacteriana. Na ausência de tais dados, a epidemiologia local e os padrões de suscetibilidade podem contribuir para a seleção empírica da terapia.

Nitrofurantoínas não possuem a distribuição tecidual mais ampla de outros agentes terapêuticos aprovados para infecções do trato urinário. Consequentemente, muitos pacientes que são tratados com Macrobid 100mg estão predispostos à persistência ou reaparecimento da bacteriúria. (Ver Estudos clínicos .) As amostras de urina para cultura e teste de sensibilidade devem ser obtidas antes e após o término da terapia. Se ocorrer persistência ou reaparecimento de bacteriúria após o tratamento com Macrobid, outros agentes terapêuticos com distribuição tecidual mais ampla devem ser selecionados. Ao considerar o uso de Macrobid, as taxas de erradicação mais baixas devem ser equilibradas com o aumento do potencial de toxicidade sistêmica e para o desenvolvimento de resistência antimicrobiana quando agentes com distribuição tecidual mais ampla são utilizados.

DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO

As cápsulas de Macrobid devem ser tomadas com alimentos.

Adultos e pacientes pediátricos com mais de 12 anos: Uma cápsula de 100 mg a cada 12 horas por sete dias.

COMO FORNECIDO

Macrobid está disponível em cápsulas opacas de 100 mg, pretas e amarelas, impressas com “(faixa) Macrobid (faixa)” numa metade e “52427-285” na outra.

NDC 52427-285-01 garrafa de 100

Armazenar em temperatura ambiente controlada (59° a 86°F ou 15° a 30°C).

Atende ao Teste de Dissolução USP 2

REFERÊNCIAS

1.Instituto de Padrões Clínicos e Laboratoriais. Métodos para Testes de Susceptibilidade Antimicrobiana de Diluição para Bactérias que Crescem Aerobicamente; Aprovado Standard-Oitava Edição. Documento CLSI M07-A8 [ISBN 1-56238-689-1]. Clinical and Laboratory Standards Institute, 940 West Valley Road, Suite 1400, Wayne, Pensilvânia 19087-1898 EUA, 2009.

2.Instituto de Padrões Clínicos e Laboratoriais. Padrões de Desempenho para Testes de Susceptibilidade de Disco Antimicrobiano; Aprovado Padrão - Décima Edição. Documento CLSI M02-A 10 [ISBN 1-56238-688-3]. Clinical and Laboratory Standards Institute, 940 West Valley Road, Suite 1400, Wayne, Pensilvânia 19087-1898 EUA, 2009.

3.Instituto de Padrões Clínicos e Laboratoriais. Padrões de Desempenho para Testes de Susceptibilidade Antimicrobiana; Décimo Nono Suplemento Informativo. Documento CLSI M100-S19 [ISBN 1-56238-716-2]. Clinical and Laboratory Standards Institute, 940 West Valley Road, Suite 1400, Wayne, Pensilvânia 19087-1898 EUA, 2010.

Distribuído por: Almatica Pharma, Inc. Pine Brook, NJ 07058 EUA. Rev: 02/2013

EFEITOS COLATERAIS

Nos ensaios clínicos de Macrobid, os eventos adversos clínicos mais frequentes que foram relatados como possivelmente ou provavelmente relacionados ao medicamento foram náusea (8%), dor de cabeça (6%) e flatulência (1,5%). Eventos adversos clínicos adicionais relatados como possivelmente ou provavelmente relacionados ao medicamento ocorreram em menos de 1% dos pacientes estudados e estão listados abaixo em cada sistema corporal em ordem de frequência decrescente:

Gastrointestinal: Diarréia, dispepsia, dor abdominal, constipação, vômito

Neurológico: Tonturas, sonolência, ambliopia

Respiratório: Reação de hipersensibilidade pulmonar aguda (ver AVISOS )

Alérgico: Prurido, urticária

Dermatológico: Alopecia

Diversos: Febre, calafrios, mal-estar

Os seguintes eventos adversos clínicos adicionais foram relatados com o uso de nitrofurantoína:

Gastrointestinal: Sialadenite, pancreatite. Houve relatos esporádicos de colite pseudomembranosa com o uso de nitrofurantoína. O início dos sintomas de colite pseudomembranosa pode ocorrer durante ou após o tratamento antimicrobiano. (Ver AVISOS .)

Neurológico: Ocorreu neuropatia periférica, que pode se tornar grave ou irreversível. Fatalidades foram relatadas. Condições como insuficiência renal (clearance de creatinina abaixo de 60 mL por minuto ou creatinina sérica elevada clinicamente significativa), anemia, diabetes mellitus, desequilíbrio eletrolítico, deficiência de vitamina B e doenças debilitantes podem aumentar a possibilidade de neuropatia periférica. (Ver AVISOS .)

Astenia, vertigem e nistagmo também foram relatados com o uso de nitrofurantoína.

Hipertensão intracraniana benigna (pseudotumor cerebral), confusão, depressão, neurite óptica e reações psicóticas foram raramente relatadas. Fontanelas abauladas, como um sinal de hipertensão intracraniana benigna em lactentes, foram relatadas raramente.

Respiratório

REAÇÕES DE HIPERSENSIBILIDADE PULMONAR CRÔNICA, SUBAGUDA OU AGUDA PODEM OCORRER COM O USO DE NITROFURANTOÍNA.

REAÇÕES PULMONARES CRÔNICAS GERALMENTE OCORREM EM PACIENTES QUE RECEBERAM TRATAMENTO CONTÍNUO POR SEIS MESES OU MAIS. MAL-ESTAR, DISPNEIA AOS ESFORÇOS, TOSSE E FUNÇÃO PULMONAR ALTERADA SÃO MANIFESTAÇÕES COMUNS QUE PODEM OCORRER INSIDIOSAMENTE. ACHADOS RADIOLÓGICOS E HISTOLÓGICOS DE PNEUMONITE INTERSTICIAL DIFUSA OU FIBROSE, OU AMBOS, TAMBÉM SÃO MANIFESTAÇÕES COMUNS DA REAÇÃO PULMONAR CRÔNICA. A FEBRE RARAMENTE É PROMINENTE

GRAVIDADE DAS REAÇÕES PULMONARES CRÔNICAS E SEU GRAU DE RESOLUÇÃO PARECE RELACIONAR COM A DURAÇÃO DA TERAPIA APÓS O APARECIMENTO DOS PRIMEIROS SINAIS CLÍNICOS. A FUNÇÃO PULMONAR PODE SER PREJUDICADA PERMANENTEMENTE, MESMO APÓS A CESSAÇÃO DA TERAPIA. O RISCO É MAIOR QUANDO AS REAÇÕES PULMONARES CRÔNICAS NÃO SÃO RECONHECIDAS PRECOCEMENTE.

Nas reações pulmonares subagudas, a febre e a eosinofilia ocorrem com menos frequência do que na forma aguda. Após a interrupção da terapia, a recuperação pode levar vários meses. Se os sintomas não forem reconhecidos como relacionados ao medicamento e a terapia com nitrofurantoína não for interrompida, os sintomas podem se tornar mais graves.

As reações pulmonares agudas são comumente manifestadas por febre, calafrios, tosse, dor torácica, dispneia, infiltração pulmonar com consolidação ou derrame pleural na radiografia e eosinofilia. As reações agudas geralmente ocorrem na primeira semana de tratamento e são reversíveis com a interrupção da terapia. A resolução muitas vezes é dramática. (Ver AVISOS .)

Alterações no ECG (por exemplo, alterações inespecíficas da onda ST/T, bloqueio de ramo) foram relatadas em associação com reações pulmonares.

Cianose foi relatada raramente.

Hepático: Reações hepáticas, incluindo hepatite, icterícia colestática, hepatite crônica ativa e necrose hepática, ocorrem raramente. (Ver AVISOS .)

Alérgico: Foi relatada síndrome semelhante ao lúpus associada à reação pulmonar à nitrofurantoína. Além disso, angioedema; erupções maculopapulares, eritematosas ou eczematosas; anafilaxia; artralgia; mialgia; febre de drogas; arrepios; e vasculite (às vezes associada a reações pulmonares) foram relatadas. As reações de hipersensibilidade representam os eventos adversos mais frequentes relatados espontaneamente na experiência pós-comercialização em todo o mundo com formulações de nitrofurantoína.

Dermatológico: Dermatite esfoliativa e eritema multiforme (incluindo síndrome de Stevens-Johnson) foram relatados raramente.

Hematologico: Cianose secundária à metemoglobinemia foi relatada raramente.

Diversos: Tal como acontece com outros agentes antimicrobianos, podem ocorrer superinfecções causadas por organismos resistentes, por exemplo, espécies de Pseudomonas ou espécies de Candida.

Nos ensaios clínicos de Macrobid, os eventos adversos laboratoriais mais frequentes (1-5%), independentemente da relação medicamentosa, foram os seguintes: eosinofilia, AST aumentada (SGOT), ALT aumentada (SGPT), hemoglobina diminuída, fósforo sérico aumentado. Os seguintes eventos adversos laboratoriais também foram relatados com o uso de nitrofurantoína: anemia por deficiência de glicose-6-fosfato desidrogenase (ver AVISOS ), agranulocitose, leucopenia, granulocitopenia, anemia hemolítica, trombocitopenia, anemia megaloblástica. Na maioria dos casos, essas anormalidades hematológicas foram resolvidas após a interrupção da terapia. Anemia aplástica foi relatada raramente.

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

Antiácidos contendo trissilicato de magnésio, quando administrados concomitantemente com nitrofurantoína, reduzem tanto a velocidade quanto a extensão da absorção. O mecanismo para essa interação provavelmente é a adsorção de nitrofurantoína na superfície do trisilicato de magnésio.

Drogas uricosúricas, como probenecida e sulfinpirazona, podem inibir a secreção tubular renal de nitrofurantoína. O aumento resultante nos níveis séricos de nitrofurantoína pode aumentar a toxicidade, e os níveis urinários diminuídos podem diminuir sua eficácia como antibacteriano do trato urinário.

Interações Medicamentos/Testes Laboratoriais

Como resultado da presença de nitrofurantoína, pode ocorrer uma reação falso-positiva para glicose na urina. Isso foi observado com as soluções de Benedict e Fehling, mas não com o teste enzimático de glicose.

AVISOS

Reações pulmonares

REAÇÕES PULMONARES AGUDAS, SUBAGUDAS OU CRÔNICAS FORAM OBSERVADAS EM PACIENTES TRATADOS COM NITROFURANTOÍNA. SE ESTAS REAÇÕES OCORREM, MACROBID 100mg DEVE SER DESCONTINUADO E MEDIDAS ADEQUADAS TOMADAS. RELATÓRIOS CITARAM REAÇÕES PULMONARES COMO CAUSA CONTRIBUINTE DE MORTE.

REAÇÕES PULMONARES CRÔNICAS (PNEUMONITE INTERSTICIAL DIFUSA OU FIBROSE PULMONAR, OU AMBAS) PODEM DESENVOLVER-SE INSIDIOSAMENTE. ESTAS REAÇÕES OCORREM RARAMENTE E GERALMENTE EM PACIENTES RECEBENDO TERAPIA POR SEIS MESES OU MAIS. O MONITORAMENTO PRÓXIMO DA CONDIÇÃO PULMONAR DE PACIENTES QUE RECEBEM TERAPIA DE LONGO PRAZO É GARANTIDO E REQUER QUE OS BENEFÍCIOS DA TERAPIA SEJAM PESADOS CONTRA OS RISCOS POTENCIAIS. (VEJO REAÇÕES RESPIRATÓRIAS .)

Hepatotoxicidade

Reações hepáticas, incluindo hepatite, icterícia colestática, hepatite crônica ativa e necrose hepática, ocorrem raramente. Fatalidades foram relatadas. O início da hepatite crônica ativa pode ser insidioso, e os pacientes devem ser monitorados periodicamente quanto a alterações nos exames bioquímicos que indiquem lesão hepática. Se ocorrer hepatite, o medicamento deve ser retirado imediatamente e medidas apropriadas devem ser tomadas.

Neuropatia

Ocorreu neuropatia periférica, que pode se tornar grave ou irreversível. Fatalidades foram relatadas. Condições como insuficiência renal (clearance de creatinina abaixo de 60 mL por minuto ou creatinina sérica elevada clinicamente significativa), anemia, diabetes mellitus, desequilíbrio eletrolítico, deficiência de vitamina B e doença debilitante podem aumentar a ocorrência de neuropatia periférica. Pacientes recebendo terapia de longo prazo devem ser monitorados periodicamente quanto a alterações na função renal. Neurite óptica foi relatada raramente na experiência pós-comercialização com formulações de nitrofurantoína.

Anemia hemolítica

Casos de anemia hemolítica do tipo sensibilidade à primaquina foram induzidos pela nitrofurantoína. A hemólise parece estar ligada a uma deficiência de glicose-6-fosfato desidrogenase nos glóbulos vermelhos dos pacientes afetados. Essa deficiência é encontrada em 10% dos negros e em uma pequena porcentagem de grupos étnicos de origem mediterrânea e do Oriente Próximo. A hemólise é uma indicação para descontinuar o Macrobid; a hemólise cessa quando a droga é retirada.

Diarreia associada ao Clostridium difficile

Diarreia associada a Clostridium difficile (CDAD) foi relatada com o uso de quase todos os agentes antibacterianos, incluindo nitrofurantoína, e pode variar em gravidade de diarreia leve a colite fatal. O tratamento com agentes antibacterianos altera a flora normal do cólon levando ao crescimento excessivo de C. difficile.

C. difficile produz toxinas A e B que contribuem para o desenvolvimento de CDAD. Cepas produtoras de hipertoxina de C. difficile causam aumento da morbidade e mortalidade, pois essas infecções podem ser refratárias à terapia antimicrobiana e podem exigir colectomia. CDAD deve ser considerado em todos os pacientes que apresentam diarreia após o uso de antibióticos. É necessário um histórico médico cuidadoso, pois foi relatado que a CDAD ocorre mais de dois meses após a administração de agentes antibacterianos.

Se houver suspeita ou confirmação de CDAD, o uso contínuo de antibióticos não direcionados contra C. difficile pode precisar ser descontinuado. O manejo adequado de fluidos e eletrólitos, suplementação de proteína, tratamento antibiótico de C. difficile e avaliação cirúrgica devem ser instituídos conforme indicação clínica.

PRECAUÇÕES

Em geral

prescrição de Macrobid 50mg na ausência de infecção bacteriana comprovada ou fortemente suspeita ou indicação profilática provavelmente não trará benefícios ao paciente e aumenta o risco de desenvolvimento de bactérias resistentes aos medicamentos.

Carcinogênese, Mutagênese, Prejuízo da Fertilidade

A nitrofurantoína não foi carcinogênica quando administrada a ratos fêmeas Holtzman por 44,5 semanas ou a ratos fêmeas Sprague-Dawley por 75 semanas. Dois bioensaios crônicos em roedores utilizando ratos Sprague-Dawley machos e fêmeas e dois bioensaios crônicos em camundongos Swiss e em camundongos BDF1 não revelaram evidência de carcinogenicidade.

nitrofurantoína apresentou evidências de atividade carcinogênica em camundongos B6C3F1 fêmeas, como demonstrado pelo aumento da incidência de adenomas tubulares, tumores mistos benignos e tumores de células da granulosa do ovário. Em ratos machos F344/N, houve aumento da incidência de neoplasias de células tubulares renais incomuns, osteossarcomas do osso e neoplasias do tecido subcutâneo. Em um estudo envolvendo a administração subcutânea de 75 mg/kg de nitrofurantoína a camundongos fêmeas grávidas, foram observados adenomas papilares pulmonares de significado desconhecido na geração F1.

nitrofurantoína demonstrou induzir mutações pontuais em certas cepas de Salmonella typhimurium e mutações diretas em células de linfoma de camundongo L5178Y. A nitrofurantoína induziu um aumento do número de trocas de cromátides irmãs e aberrações cromossômicas em células de ovário de hamster chinês, mas não em células humanas em cultura. Os resultados do ensaio letal recessivo ligado ao sexo em Drosophila foram negativos após a administração de nitrofurantoína por alimentação ou por injeção. A nitrofurantoína não induziu mutação hereditária nos modelos de roedores examinados.

O significado dos achados de carcinogenicidade e mutagenicidade em relação ao uso terapêutico da nitrofurantoína em humanos é desconhecido.

administração de altas doses de nitrofurantoína em ratos causa parada espermatogênica temporária; isso é reversível com a descontinuação do medicamento. Doses de 10 mg/kg/dia ou mais em humanos saudáveis do sexo masculino podem, em certos casos imprevisíveis, produzir uma parada espermatogênica leve a moderada com diminuição na contagem de espermatozoides.

Gravidez

Efeitos teratogênicos - Gravidez Categoria B

Vários estudos de reprodução foram realizados em coelhos e ratos em doses até seis vezes a dose humana e não revelaram evidências de diminuição da fertilidade ou danos ao feto devido à nitrofurantoína. Em um único estudo publicado realizado em camundongos com 68 vezes a dose humana (com base em mg/kg administrado à mãe), foram observados retardo de crescimento e baixa incidência de malformações menores e comuns. No entanto, com 25 vezes a dose humana, não foram observadas malformações fetais; a relevância desses achados para humanos é incerta. No entanto, não existem estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. Como os estudos de reprodução em animais nem sempre são preditivos da resposta humana, este medicamento deve ser usado durante a gravidez somente se for claramente necessário.

Efeitos não teratogênicos

nitrofurantoína demonstrou em um estudo publicado de carcinogenicidade transplacentária induzir adenomas papilares pulmonares em camundongos da geração F1 em doses 19 vezes a dose humana na base de mg/kg. A relação deste achado com a potencial carcinogênese humana é atualmente desconhecida. Devido à incerteza em relação às implicações humanas desses dados em animais, este medicamento deve ser usado durante a gravidez somente se for claramente necessário.

Trabalho e entrega

Ver CONTRA-INDICAÇÕES .

Mães que amamentam

A nitrofurantoína foi detectada no leite materno humano em pequenas quantidades. Devido ao potencial de reações adversas graves da nitrofurantoína em lactentes com menos de um mês de idade, deve-se decidir entre descontinuar a amamentação ou descontinuar o medicamento, levando em consideração a importância do medicamento para a mãe. (Ver CONTRA-INDICAÇÕES .)

Uso Pediátrico

Macrobid 100mg é contraindicado em crianças com idade inferior a um mês. (Ver CONTRA-INDICAÇÕES .) A segurança e eficácia em pacientes pediátricos com idade inferior a doze anos não foram estabelecidas.

Uso Geriátrico

Os estudos clínicos do Macrobid 50 mg não incluíram um número suficiente de indivíduos com 65 anos ou mais para determinar se respondem de forma diferente dos indivíduos mais jovens. Outras experiências clínicas relatadas não identificaram diferenças nas respostas entre os pacientes idosos e os mais jovens. Relatos espontâneos sugerem uma proporção maior de reações pulmonares, incluindo fatalidades, em pacientes idosos; essas diferenças parecem estar relacionadas à maior proporção de pacientes idosos que recebem terapia de longo prazo com nitrofurantoína. Como em pacientes mais jovens, reações pulmonares crônicas geralmente são observadas em pacientes recebendo terapia por seis meses ou mais (ver AVISOS ). Relatos espontâneos também sugerem um aumento na proporção de reações hepáticas graves, incluindo fatalidades, em pacientes idosos (ver AVISOS ).

Em geral, a maior frequência de diminuição da função hepática, renal ou cardíaca e de doença concomitante ou outra terapia medicamentosa em pacientes idosos deve ser considerada ao prescrever Macrobid. Este fármaco é conhecido por ser substancialmente excretado pelos rins, e o risco de reações tóxicas a este fármaco pode ser maior em pacientes com função renal comprometida. Anúria, oligúria ou comprometimento significativo da função renal (clearance de creatinina abaixo de 60 mL por minuto ou creatinina sérica elevada clinicamente significativa) são contraindicações (consulte CONTRA-INDICAÇÕES ). Como os pacientes idosos são mais propensos a ter função renal diminuída, pode ser útil monitorar a função renal.

SOBREDOSAGEM

Incidentes ocasionais de superdosagem aguda de nitrofurantoína não resultaram em nenhum sintoma específico além de vômito. A indução de vômito é recomendada. Não há antídoto específico, mas deve-se manter uma alta ingestão de líquidos para promover a excreção urinária do fármaco. A nitrofurantoína é dialisável.

CONTRA-INDICAÇÕES

Anúria, oligúria ou comprometimento significativo da função renal (clearance de creatinina abaixo de 60 mL por minuto ou creatinina sérica elevada clinicamente significativa) são contra-indicações. O tratamento deste tipo de paciente acarreta um risco aumentado de toxicidade devido à excreção prejudicada do fármaco.

Devido à possibilidade de anemia hemolítica por sistemas enzimáticos eritrocitários imaturos (instabilidade da glutationa), a droga é contraindicada em gestantes a termo (38-42 semanas de gestação), durante o trabalho de parto e parto, ou quando o início do trabalho de parto é iminente. Pela mesma razão, o medicamento é contraindicado em neonatos com menos de um mês de idade.

Macrobid 50mg é contraindicado em pacientes com história prévia de icterícia colestática/disfunção hepática associada à nitrofurantoína.

Macrobid 100mg também é contraindicado em pacientes com hipersensibilidade conhecida à nitrofurantoína.

FARMACOLOGIA CLÍNICA

Cada cápsula de Macrobid 100mg contém duas formas de nitrofurantoína. Vinte e cinco por cento é nitrofurantoína macrocristalina, que tem dissolução e absorção mais lentas do que a nitrofurantoína monohidratada. Os 75% restantes são monohidrato de nitrofurantoína contido em uma mistura de pó que, após exposição a fluidos gástricos e intestinais, forma uma matriz de gel que libera nitrofurantoína ao longo do tempo. Com base nos dados farmacocinéticos urinários, a extensão e a taxa de excreção urinária de nitrofurantoína da cápsula de 100 mg de Macrobid são semelhantes às da cápsula de 50 mg ou 100 mg de Macrodantin® (macrocristais de nitrofurantoína). Aproximadamente 20-25% de uma dose única de nitrofurantoína é recuperada da urina inalterada ao longo de 24 horas.

As concentrações plasmáticas de nitrofurantoína após uma dose oral única de 100 mg de Macrobid cápsula são baixas, com níveis de pico geralmente inferiores a 1 mcg/mL. A nitrofurantoína é altamente solúvel na urina, à qual pode conferir uma cor marrom. Quando Macrobid é administrado com alimentos, a biodisponibilidade da nitrofurantoína aumenta em aproximadamente 40%.

Microbiologia

A nitrofurantoína é um agente antimicrobiano nitrofurano com atividade contra certas bactérias Gram-positivas e Gram-negativas.

Mecanismo de ação

mecanismo de ação antimicrobiana da nitrofurantoína é incomum entre os antibacterianos. A nitrofurantoína é reduzida por flavoproteínas bacterianas a intermediários reativos que inativam ou alteram proteínas ribossomais bacterianas e outras macromoléculas. Como resultado de tais inativações, os processos bioquímicos vitais de síntese de proteínas, metabolismo energético aeróbico, síntese de DNA, síntese de RNA e síntese da parede celular são inibidos. A nitrofurantoína é bactericida na urina em doses terapêuticas. A natureza ampla desse modo de ação pode explicar a falta de resistência bacteriana adquirida à nitrofurantoína, pois as mutações múltiplas e simultâneas necessárias das macromoléculas alvo provavelmente seriam letais para as bactérias.

Interações com outros antibióticos

O antagonismo foi demonstrado in vitro entre os antimicrobianos nitrofurantoína e quinolona. O significado clínico deste achado é desconhecido.

Desenvolvimento de Resistência

desenvolvimento de resistência à nitrofurantoína não tem sido um problema significativo desde a sua introdução em 1953. A resistência cruzada com antibióticos e sulfonamidas não foi observada, e a resistência transferível é, no máximo, um fenômeno muito raro.

A nitrofurantoína demonstrou ser ativa contra a maioria das cepas das seguintes bactérias, tanto in vitro quanto em infecções clínicas [ver INDICAÇÕES E USO ):

Microrganismos Gram-positivos aeróbicos e facultativos

Staphylococcus saprophyticus

Microrganismos Gram-negativos aeróbicos e facultativos

Escherichia coli

Pelo menos 90 por cento dos seguintes microrganismos exibem uma concentração inibitória mínima in vitro (CIM) menor ou igual ao ponto de ruptura suscetível para nitrofurantoína. No entanto, a eficácia da nitrofurantoína no tratamento de infecções clínicas por esses microrganismos não foi estabelecida em ensaios adequados e bem controlados.

Microrganismos Gram-positivos aeróbicos e facultativos

Estafilococos coagulase-negativos (incluindo Staphylococcus epidermidis) Enterococcus faecalis Staphylococcus aureus Streptococcus aga/actiae

Estreptococos do Grupo 0

Estreptococos do grupo Viridans

Microrganismos Gram-negativos aeróbicos e facultativos:

Citrobacter ama/onaticus Citrobacter diversus Citrobacter freundii Klebsiella oxytoca Klebsiella ozaenae

A nitrofurantoína não é ativa contra a maioria das cepas das espécies Proteus ou Serratia. Não tem atividade contra espécies de Pseudomonas.

Métodos de teste de suscetibilidade

Quando disponível, o laboratório de microbiologia clínica deve fornecer ao médico resultados cumulativos dos resultados do teste de suscetibilidade in vitro para drogas antimicrobianas usadas em hospitais residentes como relatórios periódicos que descrevem o perfil de suscetibilidade de patógenos nosocomiais e adquiridos na comunidade. Esses relatórios devem ajudar o médico a selecionar o antimicrobiano mais eficaz.

Técnicas de diluição: Métodos quantitativos são usados para determinar as concentrações inibitórias mínimas antimicrobianas (MICs). Esses MICs fornecem estimativas da suscetibilidade das bactérias aos compostos antimicrobianos. As CIMs devem ser determinadas usando um procedimento padronizado. Os procedimentos padronizados são baseados em um método de diluição (caldo ou ágar) (1) ou equivalente com concentrações padronizadas de inóculo e concentrações padronizadas de pó de nitrofurantoína. Os valores de CIM devem ser interpretados de acordo com os critérios fornecidos na Tabela 1.

Técnica de difusão: Os métodos quantitativos que requerem a medição dos diâmetros das zonas também fornecem estimativas reprodutíveis da suscetibilidade das bactérias aos compostos antimicrobianos. Um desses procedimentos padronizados (2) requer o uso de concentrações padronizadas de inóculos. Este procedimento utiliza discos de papel impregnados com 300 pg de nitrofurantoína para testar a suscetibilidade dos microrganismos à nitrofurantoína. Os critérios interpretativos de difusão de disco são fornecidos na Tabela 1.

Um relatório de Suscetível indica que o patógeno provavelmente será inibido se o composto antimicrobiano na urina atingir as concentrações normalmente alcançáveis. Um relatório de Intermediário indica que o resultado deve ser considerado ambíguo e, se o microrganismo não for totalmente suscetível a medicamentos alternativos clinicamente viáveis, o teste deve ser repetido. Esta categoria implica possível aplicabilidade clínica em locais do corpo onde o fármaco está fisiologicamente concentrado ou em situações em que uma alta dosagem do fármaco pode ser usada. Esta categoria também fornece uma zona tampão, que evita que fatores técnicos pequenos e não controlados causem grandes discrepâncias na interpretação. Um relatório de Resistente indica que o patógeno provavelmente não será inibido se o composto antimicrobiano na urina atingir as concentrações normalmente alcançáveis; outra terapia deve ser selecionada.

Controle de qualidade: Procedimentos de teste de suscetibilidade padronizados requerem o uso de microrganismos de controle de qualidade para controlar os aspectos técnicos dos procedimentos de teste (3). O pó padrão de nitrofurantoína deve fornecer a seguinte faixa de valores observados na Tabela 2.

Estudos clínicos

Ensaios clínicos controlados comparando Macrobid 100 mg VO a cada 12 horas e Macrodantin 50 mg VO a cada 6 horas no tratamento de infecções agudas não complicadas do trato urinário demonstraram aproximadamente 75% de erradicação microbiológica de patógenos suscetíveis em cada grupo de tratamento.

INFORMAÇÃO DO PACIENTE

Os pacientes devem ser aconselhados a tomar Macrobid 100 mg com alimentos (idealmente café da manhã e jantar) para aumentar ainda mais a tolerância e melhorar a absorção do medicamento. Os pacientes devem ser instruídos a completar o curso completo da terapia; no entanto, devem ser aconselhados a contactar o seu médico se ocorrerem quaisquer sintomas invulgares durante o tratamento.

Os doentes devem ser aconselhados a não utilizarem preparações antiácidos contendo trissilicato de magnésio enquanto estiverem a tomar Macrobid.

Os pacientes devem ser informados de que os medicamentos antibacterianos, incluindo Macrobid, devem ser usados apenas para tratar infecções bacterianas. Eles não tratam infecções virais (por exemplo, o resfriado comum). Quando Macrobid 100mg é prescrito para tratar uma infecção bacteriana, os pacientes devem ser informados de que, embora seja comum sentir-se melhor no início do tratamento, a medicação deve ser tomada exatamente como indicado. Pular doses ou não completar o curso completo da terapia pode (1) diminuir a eficácia do tratamento imediato e (2) aumentar a probabilidade de que as bactérias desenvolvam resistência e não sejam tratáveis por Macrobid ou outros medicamentos antibacterianos no futuro.

diarreia é um problema comum causado por antibióticos que geralmente termina quando o antibiótico é descontinuado. Às vezes, após o início do tratamento com antibióticos, os pacientes podem desenvolver fezes aquosas e sanguinolentas (com ou sem cólicas estomacais e febre), mesmo dois ou mais meses após a última dose do antibiótico. Se isso ocorrer, os pacientes devem entrar em contato com seu médico o mais rápido possível.