Trecator-SC 250mg Ethionamide Uso, efeitos colaterais e dosagem. Preço na farmácia online. Medicamentos genericos sem receita.

O que é Trecator e como é usado?

Trecator é um medicamento de prescrição usado para tratar os sintomas da tuberculose ativa. Trecator pode ser usado sozinho ou com outros medicamentos.

Trecator pertence a uma classe de medicamentos chamados Agentes Antituberculares.

Quais são os possíveis efeitos colaterais do Trecator?

Trecator pode causar efeitos colaterais graves, incluindo:

• urticária,
• dificuldade para respirar,
• inchaço do rosto, lábios, língua ou garganta,
• dormência, formigamento ou queimação em suas mãos ou pés,
• confusão,
• pensamentos ou comportamentos incomuns,
• dor nos olhos,
• visão embaçada,
• visão dupla,
• tontura,
• apreensão,
• dor de estômago superior,
• urina escura,
• fezes cor de barro e
• amarelecimento da pele ou dos olhos (icterícia)

Obtenha ajuda médica imediatamente, se tiver algum dos sintomas listados acima.

Os efeitos colaterais mais comuns do Trecator incluem:

• náusea,
• vômito,
• diarréia,
• dor de estômago,
• perda de apetite,
• salivação aumentada,
• gosto metálico na boca,
• bolhas ou úlceras na boca,
• gengivas vermelhas ou inchadas,
• dificuldade para engolir,
• dor de cabeça,
• tontura,
• sonolência,
• humor deprimido e
• sentimento inquieto

Informe o médico se tiver algum efeito colateral que o incomode ou que não desapareça.

Estes não são todos os possíveis efeitos colaterais do Trecator. Para mais informações, consulte seu médico ou farmacêutico.

Ligue para o seu médico para aconselhamento médico sobre os efeitos colaterais. Você pode relatar efeitos colaterais ao FDA em 1-800-FDA-1088.

DESCRIÇÃO

Trecator® (comprimidos de etionamida, USP) é usado no tratamento da tuberculose. O nome químico da etionamida é 2-etiltioisonicotinamida com a seguinte fórmula estrutural:

etionamida é um composto cristalino amarelo, não higroscópico, com odor de sulfeto fraco a moderado e ponto de fusão de 162°C. É praticamente insolúvel em água e éter, mas solúvel em metanol e etanol. Tem um coeficiente de partição (octanol/água) valor Log P de 0,3699. Os comprimidos Trecator contêm 250 mg de etionamida. Os ingredientes inativos presentes são croscarmelose sódica, FD&C Yellow #6, estearato de magnésio, celulose microcristalina, polietilenoglicol, álcool polivinílico, povidona, dióxido de silício, talco e dióxido de titânio.

INDICAÇÕES

Trecator é indicado principalmente para o tratamento da tuberculose ativa em pacientes com M. tuberculosis resistentes à isoniazida ou rifampicina, ou quando há intolerância por parte do paciente a outras drogas. Seu uso isolado no tratamento da tuberculose resulta no rápido desenvolvimento de resistência. É essencial, portanto, fornecer um ou mais medicamentos de acompanhamento adequados, sendo a escolha baseada nos resultados dos testes de suscetibilidade. Se os testes de suscetibilidade indicarem que o organismo do paciente é resistente a um dos medicamentos antituberculose de primeira linha (ou seja, isoniazida ou rifampicina), mas suscetível à etionamida, a etionamida deve ser acompanhada por pelo menos um medicamento ao qual o M. tuberculosis é conhecido por ser suscetível.3 Se a tuberculose é resistente tanto à isoniazida quanto à rifampicina, mas suscetível à etionamida, a etionamida deve ser acompanhada por pelo menos dois outros medicamentos aos quais o isolado de M. tuberculosis é conhecido como suscetível.3

Para reduzir o desenvolvimento de bactérias resistentes aos medicamentos e manter a eficácia de Trecator e outros medicamentos antibacterianos, Trecator deve ser usado apenas para tratar infecções comprovadas ou fortemente suspeitas de serem causadas por bactérias suscetíveis. Quando as informações de cultura e suscetibilidade estiverem disponíveis, elas devem ser consideradas na seleção ou modificação da terapia antibacteriana. Na ausência de tais dados, a epidemiologia local e os padrões de suscetibilidade podem contribuir para a seleção empírica da terapia.

não adesão do paciente ao tratamento prescrito pode resultar em falha do tratamento e no desenvolvimento de tuberculose resistente a medicamentos, que pode ser fatal e levar a outros riscos graves para a saúde. Portanto, é essencial que os pacientes sigam o regime medicamentoso durante toda a duração do tratamento. A terapia diretamente observada é recomendada para todos os pacientes que recebem tratamento para tuberculose. Os pacientes nos quais os organismos M. tuberculosis resistentes aos medicamentos são isolados devem ser tratados em consulta com um especialista no tratamento da tuberculose resistente aos medicamentos.

DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO

No tratamento da tuberculose, uma das principais causas do surgimento de organismos resistentes aos medicamentos e, portanto, do fracasso do tratamento, é a não adesão do paciente ao tratamento prescrito. A falha do tratamento e os organismos resistentes aos medicamentos podem ser fatais e podem resultar em outros riscos graves para a saúde. Portanto, é importante que os pacientes sigam o regime medicamentoso durante toda a duração do tratamento. A terapia diretamente observada é recomendada quando os pacientes estão recebendo tratamento para tuberculose. A consulta com um especialista no tratamento de tuberculose resistente a medicamentos é recomendada para pacientes nos quais há suspeita ou probabilidade de tuberculose resistente a medicamentos. A etionamida deve ser administrada com pelo menos um, às vezes dois, outros medicamentos aos quais o organismo é suscetível (ver INDICAÇÕES ).

Trecator é administrado por via oral. A dose usual para adultos é de 15 a 20 mg/kg/dia, administrada uma vez ao dia ou, se o paciente apresentar baixa tolerância gastrointestinal, em doses fracionadas, com dose máxima diária de 1 grama.

Os comprimidos Trecator foram reformulados de um comprimido revestido de açúcar para um comprimido revestido por película. Os pacientes devem ser monitorados e ter sua dosagem retraditada ao mudar do comprimido revestido de açúcar para o comprimido revestido por película (ver FARMACOLOGIA CLÍNICA ).

A terapia deve ser iniciada com uma dose diária de 250 mg, com titulação gradual até as doses ideais conforme tolerado pelo paciente. Foi relatado um regime de 250 mg diariamente por 1 ou 2 dias, seguido de 250 mg duas vezes ao dia por 1 ou 2 dias com um aumento subsequente para 1 g em 3 ou 4 doses divididas.4,5 Até agora, não há evidências suficientes para indicar os níveis de dosagem eficazes mais baixos. Portanto, para minimizar o risco de desenvolvimento de resistência ao fármaco ou ao fármaco associado, foi seguido o princípio de administrar a dose mais alta tolerada (baseada na intolerância gastrointestinal). No adulto, isso parece estar entre 0,5 e 1,0 g por dia, com uma média de 0,75 g por dia.

dosagem ideal para pacientes pediátricos não foi estabelecida. No entanto, foram recomendadas doses pediátricas de 10 a 20 mg/kg VO diariamente em 2 ou 3 doses fracionadas após as refeições ou 15 mg/kg/24 horas como dose única diária.1,2 Assim como em adultos, a etionamida pode ser administrada para pacientes pediátricos uma vez ao dia. Deve-se notar que em pacientes com tuberculose concomitante e infecção pelo HIV, a síndrome de má absorção pode estar presente. A má absorção do fármaco deve ser suspeitada em pacientes que aderem à terapia, mas que não respondem adequadamente. Nesses casos, deve-se considerar o monitoramento do medicamento terapêutico (ver FARMACOLOGIA CLÍNICA ).

Os melhores horários de administração são aqueles que o paciente considera mais adequados para evitar ou minimizar a intolerância gastrointestinal, que geralmente é às refeições. Todos os esforços devem ser feitos para encorajar os pacientes a perseverar no tratamento quando os efeitos colaterais gastrointestinais aparecerem, uma vez que eles podem diminuir em gravidade à medida que o tratamento avança.

Recomenda-se a administração concomitante de piridoxina.

A duração do tratamento deve ser baseada na resposta clínica individual. Em geral, continue a terapia até que a conversão bacteriológica se torne permanente e a melhora clínica máxima tenha ocorrido.

COMO FORNECIDO

Trecator (comprimidos de etionamida, USP) são fornecidos em frascos de 100 comprimidos da seguinte forma:

250 mg, comprimido revestido por película laranja marcado com "W" de um lado e "4117" no verso, NDC 0008-4117-01.

Armazenar em temperatura ambiente controlada de 20° a 25°C (68° a 77°F). Dispensar em um recipiente apertado.

REFERÊNCIAS

1. Feigin, RD e Cherry, JD: Textbook of Pediatric Infectious Diseases, 2ª Edição. Filadélfia, WB Saunders Co., 1987, pp. 1371-1372.

2. Nelson, WE, Behrman, RE, Vaughan, VC (eds.): Nelson Textbook of Pediatrics, 13ª edição. Filadélfia, WB Saunders Co., 1987, p.636.

3. Tratamento da Tuberculose e Infecção da Tuberculose em Adultos e Crianças, Am J Respiratory and Critical Care Medicine, 149:1359–1374, 1994.

4. Peloquin, CA: Farmacologia das Drogas Antimicobacterianas, Med Clin North Am 77(6): 1230-1262, 1993.

5. Sociedade Torácica Americana. Am J Respir Crit Care Med 1997;156:S1–S25.

Distribuído por: Pfizer, Wyeth Pharmaceuticals LLC, uma subsidiária da Pfizer Inc, Filadélfia, PA 19101. Revisado: janeiro de 2020

EFEITOS COLATERAIS

Gastrointestinal

Os efeitos colaterais mais comuns da etionamida são distúrbios gastrointestinais, incluindo náuseas, vômitos, diarréia, dor abdominal, salivação excessiva, gosto metálico, estomatite, anorexia e perda de peso. Os efeitos adversos gastrointestinais parecem estar relacionados com a dose, com aproximadamente 50% dos pacientes incapazes de tolerar 1 g como dose única. Os efeitos gastrointestinais podem ser minimizados pela diminuição da dosagem, pela alteração do horário de administração do medicamento ou pela administração concomitante de um agente antiemético.

Sistema nervoso

Distúrbios psicóticos (incluindo depressão mental), sonolência, tontura, agitação, dor de cabeça e hipotensão postural foram relatados com etionamida. Relatos raros de neurite periférica, neurite óptica, diplopia, visão turva e síndrome semelhante à pelagra também foram relatados. A administração concomitante de piridoxina tem sido recomendada para prevenir ou aliviar os efeitos neurotóxicos.

Hepático

Aumentos transitórios da bilirrubina sérica, SGOT, SGPT; Hepatite (com ou sem icterícia).

Outro

Reações de hipersensibilidade incluindo erupção cutânea, fotossensibilidade, trombocitopenia e púrpura foram relatadas raramente. Hipoglicemia, hipotireoidismo, ginecomastia, impotência e acne também ocorreram. O manejo de pacientes com diabetes mellitus pode se tornar mais difícil naqueles que recebem etionamida.

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

Verificou-se que Trecator aumenta temporariamente as concentrações séricas de isoniazida. Trecator pode potencializar os efeitos adversos de outros medicamentos antituberculose administrados concomitantemente. Em particular, foram relatadas convulsões quando a etionamida é administrada com cicloserina e cuidados especiais devem ser tomados quando o regime de tratamento inclui ambas as drogas. A ingestão excessiva de etanol deve ser evitada porque uma reação psicótica foi relatada.

AVISOS

O uso de Trecator sozinho no tratamento da tuberculose resulta em rápido desenvolvimento de resistência. É essencial, portanto, fornecer um ou mais medicamentos de acompanhamento adequados, sendo a escolha baseada nos resultados dos testes de suscetibilidade. No entanto, a terapia pode ser iniciada antes de receber os resultados dos testes de sensibilidade conforme considerado apropriado pelo médico. A etionamida deve ser administrada com pelo menos um, às vezes dois, outros medicamentos aos quais o organismo é suscetível (ver INDICAÇÕES ). As drogas que têm sido usadas como agentes de companhia são rifampicina, etambutol, pirazinamida, cicloserina, canamicina, estreptomicina e isoniazida. As advertências, precauções e regimes de dosagem usuais para esses medicamentos devem ser observados.

A adesão do paciente é essencial para o sucesso da terapia antituberculose e para prevenir o surgimento de organismos resistentes aos medicamentos. Portanto, os pacientes devem aderir ao regime medicamentoso durante toda a duração do tratamento. Recomenda-se que a terapia diretamente observada seja praticada quando os pacientes estiverem recebendo medicação antituberculosa. Recomenda-se a consulta adicional de especialistas no tratamento da tuberculose resistente a medicamentos quando os pacientes desenvolvem organismos resistentes a medicamentos.

PRECAUÇÕES

Em geral

A prescrição de Trecator na ausência de uma indicação de infecção bacteriana comprovada ou fortemente suspeita é improvável de trazer benefícios ao paciente e aumenta o risco de desenvolvimento de bactérias resistentes aos medicamentos.

etionamida pode potencializar os efeitos adversos de outros medicamentos antituberculose administrados concomitantemente (ver INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS ). Exames oftalmológicos (incluindo oftalmoscopia) devem ser realizados antes e periodicamente durante a terapia com Trecator.

Testes laboratoriais

A determinação das transaminases séricas (SGOT, SGPT) deve ser feita antes do início da terapia e deve ser monitorada mensalmente. Se as transaminases séricas ficarem elevadas durante a terapia, a etionamida e o medicamento ou medicamentos antituberculose associados podem ser descontinuados temporariamente até que as anormalidades laboratoriais sejam resolvidas. A etionamida e o(s) medicamento(s) antituberculose(s) concomitante(s) devem ser reintroduzidos sequencialmente para determinar qual medicamento (ou medicamentos) é(ão) responsável(is) pela hepatotoxicidade.

As determinações de glicose no sangue devem ser feitas antes e periodicamente durante a terapia com Trecator. Pacientes diabéticos devem estar particularmente alertas para episódios de hipoglicemia.

monitoramento periódico dos testes de função da tireoide é recomendado, pois hipotireoidismo, com ou sem bócio, foi relatado com a terapia com etionamida.

Carcinogênese, Mutagênese, Prejuízo da Fertilidade

Efeitos teratogênicos

Estudos em animais realizados com Trecator indicam que a droga tem potencial teratogênico em coelhos e ratos. As doses utilizadas nestes estudos na base de mg/kg foram consideravelmente superiores às recomendadas em humanos. Não existem estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. Devido a esses estudos em animais, no entanto, deve ser recomendado que o Trecator seja retirado de mulheres grávidas ou com probabilidade de engravidar durante a terapia, a menos que o médico prescritor o considere uma parte essencial do tratamento.

Trabalho e entrega

O efeito de Trecator no trabalho de parto e parto em mulheres grávidas é desconhecido.

Mães que amamentam

Como não há informações disponíveis sobre a excreção de etionamida no leite humano, Trecator deve ser administrado a lactantes somente se os benefícios superarem os riscos. Recém-nascidos que são amamentados por mães que estão tomando Trecator devem ser monitorados quanto a efeitos adversos.

Uso Pediátrico

Devido ao fato de que a tuberculose pulmonar resistente à terapia primária raramente é encontrada em recém-nascidos, lactentes e crianças, as investigações têm sido limitadas nessas faixas etárias. Atualmente, a droga não deve ser usada em pacientes pediátricos com menos de 12 anos de idade, exceto quando os organismos são definitivamente resistentes à terapia primária e a disseminação sistêmica da doença, ou outras complicações potencialmente fatais da tuberculose, é considerada iminente.

SOBREDOSAGEM

Nenhuma informação específica está disponível sobre o tratamento de superdosagem com Trecator. Se ocorrer, devem ser empregados procedimentos padrão para evacuar o conteúdo gástrico e apoiar as funções vitais.

CONTRA-INDICAÇÕES

etionamida é contraindicada em pacientes com insuficiência hepática grave e em pacientes com hipersensibilidade ao medicamento.

FARMACOLOGIA CLÍNICA

Absorção

A etionamida é essencialmente completamente absorvida após administração oral e não é submetida a qualquer metabolismo de primeira passagem apreciável. Os comprimidos de etionamida podem ser administrados independentemente do horário das refeições.

Os parâmetros farmacocinéticos da etionamida após a administração oral de dose única de 250 mg de Trecator comprimidos revestidos por película em condições de jejum a 40 voluntários adultos saudáveis são fornecidos na Tabela 1.

Os comprimidos Trecator foram reformulados de um comprimido revestido de açúcar para um comprimido revestido por película. A Cmax para os comprimidos revestidos por película (2,16 μg/mL) foi significativamente maior do que a dos comprimidos revestidos de açúcar (1,48 μg/mL) (ver DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO ).

Distribuição

etionamida é rápida e amplamente distribuída nos tecidos e fluidos corporais após a administração de um comprimido revestido de açúcar, com concentrações no plasma e em vários órgãos aproximadamente iguais. Concentrações significativas também estão presentes no líquido cefalorraquidiano após a administração de um comprimido revestido de açúcar. A distribuição de etionamida nos mesmos tecidos e fluidos corporais, incluindo líquido cefalorraquidiano após a administração do comprimido revestido por película, não foi estudada, mas não se espera que seja significativamente diferente da do comprimido revestido de açúcar. A droga é aproximadamente 30% ligada às proteínas. O volume de distribuição oral aparente médio (DP) observado em 40 voluntários saudáveis após uma dose oral de 250 mg de comprimidos revestidos por película foi de 93,5 (19,2) L.

Metabolismo

etionamida é extensivamente metabolizada em metabólitos ativos e inativos. Presume-se que o metabolismo ocorra no fígado e até agora 6 metabólitos foram isolados: 2-etilisonicotinamida, carbonil-di-hidropiridina, tiocarbonil-di-hidropiridina, S-oxocarbamoil di-hidropiridina, 2-etiltioiso-nicotinamida e sulfóxido de etionamida. O metabólito sulfóxido demonstrou ter atividade antimicrobiana contra Mycobacterium tuberculosis.

Eliminação

A meia-vida média (DP) observada em 40 voluntários saudáveis após uma dose oral de 250 mg de comprimidos revestidos por película foi de 1,92 (0,27) horas. Menos de 1% da dose oral é excretada como etionamida na urina.

Mecanismo de ação

A etionamida pode ter ação bacteriostática ou bactericida, dependendo da concentração do fármaco atingida no local da infecção e da suscetibilidade do organismo infectante. O mecanismo exato de ação da etionamida não foi totalmente elucidado, mas a droga parece inibir a síntese peptídica em organismos suscetíveis.

Microbiologia

Atividade in vitro

A etionamida exibe atividade bacteriostática contra organismos extracelulares e intracelulares de Mycobacterium tuberculosis. O desenvolvimento de isolados de M. tuberculosis resistentes à etionamida pode ser obtido por repetidas subculturas em meio líquido ou sólido contendo concentrações crescentes de etionamida. As cepas de M. tuberculosis multirresistentes podem ter adquirido resistência tanto à isoniazida quanto à etionamida. No entanto, a maioria dos isolados de M. tuberculosis que são resistentes a um é geralmente suscetível ao outro. Não há evidência de resistência cruzada entre etionamida e ácido para-aminossalicílico (PAS), estreptomicina ou cicloserina. No entanto, dados limitados sugerem que pode existir resistência cruzada entre etionamida e tiossemicarbazonas (ou seja, tiacetazona), bem como isoniazida.

Atividade In Vivo

etionamida administrada por via oral inicialmente diminuiu o número de organismos cultiváveis de Mycobacterium tuberculosis dos pulmões de camundongos infectados com H37Rv. A resistência ao medicamento se desenvolveu com a monoterapia com etionamida continuada, mas não ocorreu quando os camundongos receberam etionamida em combinação com estreptomicina ou isoniazida.

Teste de suscetibilidade

Para obter informações específicas sobre os critérios interpretativos do teste de suscetibilidade e métodos de teste associados e padrões de controle de qualidade reconhecidos pela FDA para este medicamento, consulte: https://www.fda.gov/STIC.

INFORMAÇÃO DO PACIENTE

Os doentes devem ser aconselhados a consultar o seu médico se ocorrer visão turva ou qualquer perda de visão, com ou sem dor ocular, durante o tratamento.

A ingestão excessiva de etanol deve ser evitada porque uma reação psicótica foi relatada.

Os pacientes devem ser informados de que medicamentos antibacterianos, incluindo Trecator, devem ser usados apenas para tratar infecções bacterianas. Eles não tratam infecções virais (por exemplo, o resfriado comum). Quando Trecator é prescrito para tratar uma infecção bacteriana, os pacientes devem ser informados de que, embora seja comum sentir-se melhor no início da terapia, a medicação deve ser tomada exatamente como indicado. Pular doses ou não completar o curso completo da terapia pode (1) diminuir a eficácia do tratamento imediato e (2) aumentar a probabilidade de que as bactérias desenvolvam resistência e não sejam tratáveis por Trecator ou outros medicamentos antibacterianos no futuro.