Calan 40mg, 80mg, 120mg, 240mg Verapamil Uso, efeitos colaterais e dosagem. Preço na farmácia online. Medicamentos genericos sem receita.
O que é Calan 240mg e como é usado?
Calan 80mg é um medicamento de prescrição usado para tratar os sintomas de pressão alta (hipertensão), dor no peito (angina) e certos distúrbios do ritmo cardíaco. Calan pode ser usado sozinho ou com outros medicamentos.
Calan pertence a uma classe de medicamentos chamados antiarrítmicos, IV; Bloqueadores dos Canais de Cálcio; Bloqueadores dos canais de cálcio, não dihidropiridina.
Não se sabe se Calan é seguro e eficaz em crianças.
Quais são os possíveis efeitos colaterais do Calan?
Calan pode causar efeitos colaterais graves, incluindo:
- urticária,
- dificuldade para respirar,
- inchaço do rosto, lábios, língua ou garganta,
- dor no peito,
- frequência cardíaca rápida ou lenta,
- tontura,
- falta de ar,
- inchaço,
- ganho de peso rápido
- ,
- febre,
- dor de estômago superior,
- Sentindo mal,
- ansiedade,
- sudorese,
- pele pálida,
- chiado,
- ofegante, e
- tosse com muco espumoso
- náusea,
- constipação,
- dor de cabeça,
- tontura, e
- pressão sanguínea baixa
Obtenha ajuda médica imediatamente, se tiver algum dos sintomas listados acima.
Os efeitos colaterais mais comuns de Calan 80mg incluem:
Informe o médico se tiver algum efeito colateral que o incomode ou que não desapareça.
Estes não são todos os possíveis efeitos colaterais do Calan. Para mais informações, consulte seu médico ou farmacêutico.
Ligue para o seu médico para aconselhamento médico sobre os efeitos colaterais. Você pode relatar efeitos colaterais ao FDA em 1-800-FDA-1088.
DESCRIÇÃO
CALAN (verapamil HCl) é um inibidor do influxo de íons de cálcio (bloqueador de canal lento ou antagonista de íons de cálcio) disponível para administração oral em comprimidos revestidos por película contendo 40 mg, 80 mg ou 120 mg de cloridrato de verapamil.
A fórmula estrutural do verapamil HCl é:
C27H38N2O4 · HCl MW = 491,08 Benzenoacetonitrila, cloridrato de α-[3-[[2-(3,4-dimetoxifenil)etil]metilamino]propil]-3,4dimetoxi-α-(1-metiletil)
Verapamil HCl é um pó quase branco, cristalino, praticamente isento de odor, com sabor amargo. É solúvel em água, clorofórmio e metanol. Verapamil HCl não está quimicamente relacionado a outras drogas cardioativas.
Os ingredientes inativos incluem celulose microcristalina, amido de milho, gelatina, hidroxipropilcelulose, hipromelose, corante de óxido de ferro, lactose, estearato de magnésio, polietilenoglicol, talco e dióxido de titânio.
INDICAÇÕES
Os comprimidos CALAN são indicados para o tratamento do seguinte:
Angina
- Angina vasoespástica (variante de Prinzmetal)
- Angina instável (crescendo, pré-infarto)
Arritmias
Hipertensão essencial
CALAN 120mg é indicado para o tratamento da hipertensão, para baixar a pressão arterial. A redução da pressão arterial reduz o risco de eventos cardiovasculares fatais e não fatais, principalmente derrames e infartos do miocárdio. Esses benefícios foram observados em ensaios controlados de medicamentos anti-hipertensivos de uma ampla variedade de classes farmacológicas, incluindo esse medicamento.
controle da hipertensão arterial deve fazer parte do gerenciamento abrangente do risco cardiovascular, incluindo, conforme apropriado, controle lipídico, controle do diabetes, terapia antitrombótica, cessação do tabagismo, exercícios e ingestão limitada de sódio. Muitos pacientes precisarão de mais de um medicamento para atingir as metas de pressão arterial. Para obter conselhos específicos sobre metas e gerenciamento, consulte as diretrizes publicadas, como as do Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure (JNC) do National High Blood Pressure Education Program.
Numerosos medicamentos anti-hipertensivos, de várias classes farmacológicas e com diferentes mecanismos de ação, têm demonstrado em ensaios clínicos randomizados reduzir a morbimortalidade cardiovascular, podendo-se concluir que é a redução da pressão arterial, e não alguma outra propriedade farmacológica do medicamento. os medicamentos, que é o grande responsável por esses benefícios. O maior e mais consistente benefício de resultado cardiovascular tem sido a redução do risco de acidente vascular cerebral, mas reduções no infarto do miocárdio e na mortalidade cardiovascular também foram observadas regularmente.
pressão sistólica ou diastólica elevada causa aumento do risco cardiovascular, e o aumento do risco absoluto por mmHg é maior em pressões sanguíneas mais altas, de modo que mesmo reduções modestas da hipertensão grave podem proporcionar benefícios substanciais. A redução do risco relativo da redução da pressão arterial é semelhante em populações com risco absoluto variável, portanto, o benefício absoluto é maior em pacientes que estão em maior risco independentemente de sua hipertensão (por exemplo, pacientes com diabetes ou hiperlipidemia), e esses pacientes seriam esperados beneficiar de um tratamento mais agressivo para uma meta de pressão arterial mais baixa.
Alguns medicamentos anti-hipertensivos têm efeitos menores na pressão arterial (como monoterapia) em pacientes negros, e muitos medicamentos anti-hipertensivos têm indicações e efeitos adicionais aprovados (por exemplo, na angina, insuficiência cardíaca ou doença renal diabética). Essas considerações podem orientar a seleção da terapia.
DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO
A dose de verapamil deve ser individualizada por titulação. A utilidade e segurança de dosagens superiores a 480 mg/dia não foram estabelecidas; portanto, esta dosagem diária não deve ser excedida. Como a meia-vida do verapamil aumenta durante a dosagem crônica, a resposta máxima pode ser retardada.
Angina
Ensaios clínicos mostram que a dose usual é de 80 mg a 120 mg três vezes ao dia. No entanto, 40 mg três vezes ao dia podem ser necessários em pacientes que podem ter uma resposta aumentada ao verapamil (por exemplo, função hepática diminuída, idosos, etc). A titulação ascendente deve ser baseada na eficácia e segurança terapêutica avaliadas aproximadamente oito horas após a administração. A dosagem pode ser aumentada diariamente (por exemplo, pacientes com angina instável) ou semanalmente até que a resposta clínica ideal seja obtida.
Arritmias
A dosagem em pacientes digitalizados com fibrilação atrial crônica (ver PRECAUÇÕES ) varia de 240 a 320 mg/dia em doses divididas (tid ou qid). A dosagem para profilaxia de PSVT (pacientes não digitalizados) varia de 240 a 480 mg/dia em doses divididas (tid ou qid). Em geral, os efeitos máximos para qualquer dosagem serão aparentes durante as primeiras 48 horas de terapia.
Hipertensão essencial
dose deve ser individualizada por titulação. A dose inicial usual de monoterapia em estudos clínicos foi de 80 mg três vezes ao dia (240 mg/dia). Doses diárias de 360 e 480 mg foram usadas, mas não há evidências de que dosagens além de 360 mg tenham proporcionado efeito adicional. Deve-se considerar o início da titulação com 40 mg três vezes ao dia em pacientes que possam responder a doses mais baixas, como idosos ou pessoas de baixa estatura. Os efeitos anti-hipertensivos de CALAN são evidentes na primeira semana de terapia. A titulação ascendente deve ser baseada na eficácia terapêutica, avaliada no final do intervalo de dosagem.
COMO FORNECIDO
CALAN 40mg Os comprimidos são redondos, rosa, revestidos por película, com CALAN gravado de um lado e 40 do outro, fornecidos como:
CALAN 80mg Os comprimidos são ovais, cor de pêssego, ranhurados, revestidos por película, com CALAN gravado de um lado e 80 do outro, fornecidos como:
CALAN 120mg Os comprimidos são ovais, castanhos, ranhurados, revestidos por película, com CALAN 120 gravado num dos lados, fornecidos como:
Armazenar a 59° a 77°F (15° a 25°C) e proteger da luz. Dispensar em recipientes apertados e resistentes à luz.
Distribuído por: GD Searle LLC, Division Pfizer Inc, NY 10017. Revisado: setembro de 2017
EFEITOS COLATERAIS
Reações adversas graves são incomuns quando a terapia com CALAN 40 mg é iniciada com titulação da dose para cima dentro da dose diária única e total recomendada. Ver AVISOS para discussão de insuficiência cardíaca, hipotensão, enzimas hepáticas elevadas, bloqueio AV e resposta ventricular rápida. Íleo paralítico reversível (após a descontinuação de verapamil) não obstrutivo, foi raramente relatado em associação com o uso de verapamil. As seguintes reações ao verapamil administrado por via oral ocorreram em taxas superiores a 1,0% ou ocorreram em taxas mais baixas, mas pareceram claramente relacionadas ao medicamento em ensaios clínicos em 4.954 pacientes:
Em ensaios clínicos relacionados ao controle da resposta ventricular em pacientes digitalizados que apresentavam fibrilação ou flutter atrial, ocorreram frequências ventriculares abaixo de 50 em repouso em 15% dos pacientes e hipotensão assintomática em 5% dos pacientes.
As seguintes reações, notificadas em 1,0% ou menos dos doentes, ocorreram em condições (ensaios abertos, experiência de comercialização) em que a relação causal é incerta; eles são listados para alertar o médico para uma possível relação:
Cardiovascular: angina pectoris, dissociação atrioventricular, dor torácica, claudicação, infarto do miocárdio, palpitações, púrpura (vasculite), síncope.
Sistema digestivo: diarreia, boca seca, desconforto gastrointestinal, hiperplasia gengival.
Hemico e linfático: equimoses ou hematomas.
Sistema nervoso: acidente vascular cerebral, confusão, distúrbios do equilíbrio, insônia, cãibras musculares, parestesia, sintomas psicóticos, tremores, sonolência, sintomas extrapiramidais.
Pele: artralgia e erupção cutânea, exantema, queda de cabelo, hiperqueratose, máculas, sudorese, urticária, síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme.
Sentidos especiais: visão turva, zumbido.
Urogenital: ginecomastia, galactorréia/hiperprolactinemia, aumento da micção, menstruação irregular, impotência.
Tratamento de Reações Adversas Cardiovasculares Agudas
frequência de reações adversas cardiovasculares que requerem terapia é rara; portanto, a experiência com seu tratamento é limitada. Sempre que ocorrer hipotensão grave ou bloqueio AV completo após a administração oral de verapamil, as medidas de emergência apropriadas devem ser aplicadas imediatamente; por exemplo, bitartarato de norepinefrina administrado por via intravenosa, sulfato de atropina, cloridrato de isoproterenol (todos nas doses usuais) ou gluconato de cálcio (solução a 10%). Em pacientes com cardiomiopatia hipertrófica (IHSS), agentes alfa-adrenérgicos (fenilefrina HCl, bitartarato de metaraminol ou metoxamina HCl) devem ser usados para manter a pressão arterial, e isoproterenol e norepinefrina devem ser evitados. Se for necessário suporte adicional, HCl de dopamina ou HCl de dobutamina podem ser administrados. O tratamento e a dosagem reais devem depender da gravidade da situação clínica e do julgamento e experiência do médico assistente.
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
Indutores/Inibidores de Citocromo
Estudos metabólicos in vitro indicam que o verapamil é metabolizado pelo citocromo P450 CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 e CYP2C18. Interações clinicamente significativas foram relatadas com inibidores de CYP3A4 (por exemplo, eritromicina, ritonavir) causando elevação dos níveis plasmáticos de verapamil, enquanto indutores de CYP3A4 (por exemplo, rifampicina) causaram uma diminuição dos níveis plasmáticos de verapamil.
Inibidores da HMG-CoA Redutase
O uso de inibidores da HMG-CoA redutase que são substratos do CYP3A4 em combinação com verapamil tem sido associado a relatos de miopatia/rabdomiólise.
A coadministração de doses múltiplas de 10 mg de verapamil com 80 mg de sinvastatina resultou em exposição à sinvastatina 2,5 vezes maior que a da sinvastatina isolada. Limitar a dose de sinvastatina em pacientes em uso de verapamil a 10 mg por dia. Limite a dose diária de lovastatina a 40 mg. Doses iniciais e de manutenção mais baixas de outros substratos do CYP3A4 (por exemplo, atorvastatina) podem ser necessárias, pois o verapamil pode aumentar a concentração plasmática desses medicamentos.
Ivabradina
uso concomitante de verapamil aumenta a exposição à ivabradina e pode exacerbar bradicardia e distúrbios de condução. Evitar a coadministração de verapamil e ivabradina.
Aspirina
Em alguns casos relatados, a coadministração de verapamil com aspirina levou a um aumento do tempo de sangramento maior do que o observado com aspirina isoladamente.
Suco de toranja
O sumo de toranja pode aumentar os níveis plasmáticos de verapamil.
Álcool
O verapamil pode aumentar as concentrações de álcool no sangue e prolongar seus efeitos.
Bloqueadores beta
Estudos controlados em um pequeno número de pacientes sugerem que o uso concomitante de CALAN 120mg e agentes bloqueadores beta-adrenérgicos orais pode ser benéfico em certos pacientes com angina crônica estável ou hipertensão, mas as informações disponíveis não são suficientes para prever com segurança os efeitos do tratamento concomitante em pacientes com disfunção ventricular esquerda ou anormalidades de condução cardíaca. A terapia concomitante com bloqueadores beta-adrenérgicos e verapamil pode resultar em efeitos negativos aditivos na frequência cardíaca, condução atrioventricular e/ou contratilidade cardíaca.
Em um estudo envolvendo 15 pacientes tratados com altas doses de propranolol (dose mediana: 480 mg/dia; intervalo: 160 a 1.280 mg/dia) para angina grave, com função ventricular esquerda preservada (fração de ejeção maior que 35%), a avaliação hemodinâmica os efeitos da terapia adicional com verapamil HCl foram avaliados por métodos invasivos. A adição de verapamil a betabloqueadores em altas doses induziu efeitos inotrópicos e cronotrópicos negativos modestos que não foram graves o suficiente para limitar a terapia combinada de curto prazo (48 horas) neste estudo. Esses efeitos cardiodepressores modestos persistiram por mais de 6, mas menos de 30 horas após a retirada abrupta dos betabloqueadores e estavam intimamente relacionados aos níveis plasmáticos de propranolol. A interação primária verapamil/betabloqueador neste estudo pareceu ser mais hemodinâmica do que eletrofisiológica.
Em outros estudos, o verapamil geralmente não induziu efeitos inotrópicos, cronotrópicos ou dromotrópicos negativos significativos em pacientes com função ventricular esquerda preservada recebendo doses baixas ou moderadas de propranolol (inferior ou igual a 320 mg/dia); em alguns pacientes, entretanto, a terapia combinada produziu tais efeitos. Portanto, se a terapia combinada for usada, deve ser realizada uma vigilância rigorosa do estado clínico. A terapia combinada geralmente deve ser evitada em pacientes com anormalidades da condução atrioventricular e naqueles com função ventricular esquerda deprimida.
Bradicardia assintomática (36 batimentos/min) com marca-passo atrial errante foi observada em um paciente recebendo concomitantemente timolol (um bloqueador beta-adrenérgico) colírio e verapamil oral.
Uma diminuição na depuração de metoprolol e propranolol foi observada quando qualquer um dos medicamentos é administrado concomitantemente com verapamil. Um efeito variável foi observado quando o verapamil e o atenolol foram administrados juntos.
Digital
uso clínico de verapamil em pacientes digitalizados mostrou que a combinação é bem tolerada se as doses de digoxina forem ajustadas adequadamente. No entanto, o tratamento crônico com verapamil pode aumentar os níveis séricos de digoxina em 50% a 75% durante a primeira semana de terapia, e isso pode resultar em toxicidade digitálica. Em pacientes com cirrose hepática, a influência do verapamil na cinética da digoxina é ampliada. O verapamil pode reduzir a depuração corporal total e a depuração extrarrenal da digitoxina em 27% e 29%, respectivamente. As doses de manutenção e digitalização devem ser reduzidas quando o verapamil é administrado, e o paciente deve ser reavaliado para evitar super ou subdigitalização. Sempre que houver suspeita de superdigitalização, a dose diária de digitálicos deve ser reduzida ou temporariamente descontinuada. Na descontinuação do uso de CALAN 80mg, o paciente deve ser reavaliado para evitar subdigitalização.
Agentes anti-hipertensivos
verapamil administrado concomitantemente com agentes anti-hipertensivos orais (por exemplo, vasodilatadores, inibidores da enzima conversora de angiotensina, diuréticos, betabloqueadores) geralmente terá um efeito aditivo na redução da pressão arterial. Os pacientes que recebem essas combinações devem ser monitorados adequadamente. O uso concomitante de agentes que atenuam a função alfa-adrenérgica com verapamil pode resultar em redução excessiva da pressão arterial em alguns pacientes. Tal efeito foi observado em um estudo após a administração concomitante de verapamil e prazosina.
Agentes antiarrítmicos
Disopiramida
Até que sejam obtidos dados sobre possíveis interações entre verapamil e disopiramida, a disopiramida não deve ser administrada dentro de 48 horas antes ou 24 horas após a administração de verapamil.
Flecainida
Um estudo em voluntários saudáveis mostrou que a administração concomitante de flecainida e verapamil pode ter efeitos aditivos na contratilidade miocárdica, condução AV e repolarização. A terapia concomitante com flecainida e verapamil pode resultar em efeito inotrópico negativo aditivo e prolongamento da condução atrioventricular.
Quinidina
Em um pequeno número de pacientes com cardiomiopatia hipertrófica (IHSS), o uso concomitante de verapamil e quinidina resultou em hipotensão significativa. Até que mais dados sejam obtidos, a terapia combinada de verapamil e quinidina em pacientes com cardiomiopatia hipertrófica provavelmente deve ser evitada.
Os efeitos eletrofisiológicos da quinidina e do verapamil na condução AV foram estudados em 8 pacientes. O verapamil neutralizou significativamente os efeitos da quinidina na condução AV. Houve um relato de aumento dos níveis de quinidina durante a terapia com verapamil.
Outros agentes
Nitratos
Verapamil foi administrado concomitantemente com nitratos de ação curta e prolongada sem interações medicamentosas indesejáveis. O perfil farmacológico de ambas as drogas e a experiência clínica sugerem interações benéficas.
Cimetidina
A interação entre cimetidina e verapamil administrado cronicamente não foi estudada. Resultados variáveis na depuração foram obtidos em estudos agudos de voluntários saudáveis; a depuração do verapamil foi reduzida ou inalterada.
Lítio
Aumento da sensibilidade aos efeitos do lítio (neurotoxicidade) foi relatado durante a terapia concomitante com verapamil-lítio; Observou-se que os níveis de lítio às vezes aumentam, às vezes diminuem e às vezes permanecem inalterados. Os pacientes que recebem ambos os medicamentos devem ser monitorados cuidadosamente.
Carbamazepina
A terapia com verapamil pode aumentar as concentrações de carbamazepina durante a terapia combinada. Isso pode produzir efeitos colaterais da carbamazepina, como diplopia, dor de cabeça, ataxia ou tontura.
Rifampina
terapia com rifampicina pode reduzir acentuadamente a biodisponibilidade do verapamil oral.
Fenobarbital
A terapia com fenobarbital pode aumentar a depuração do verapamil.
Ciclosporina
A terapia com verapamil pode aumentar os níveis séricos de ciclosporina.
Teofilina
O verapamil pode inibir a depuração e aumentar os níveis plasmáticos de teofilina.
Anestésicos para Inalação
Experimentos em animais mostraram que os anestésicos inalatórios deprimem a atividade cardiovascular, diminuindo o movimento para dentro dos íons de cálcio. Quando usados concomitantemente, os anestésicos inalatórios e os antagonistas do cálcio, como o verapamil, devem ser titulados cuidadosamente para evitar depressão cardiovascular excessiva.
Agentes bloqueadores neuromusculares
Dados clínicos e estudos em animais sugerem que o verapamil pode potencializar a atividade de agentes bloqueadores neuromusculares (tipo curare e despolarizantes). Pode ser necessário diminuir a dose de verapamil e/ou a dose do bloqueador neuromuscular quando os medicamentos são usados concomitantemente.
Telitromicina
Hipotensão e bradiarritmias foram observadas em pacientes recebendo telitromicina concomitantemente, um antibiótico da classe dos cetolídeos.
Clonidina
Bradicardia sinusal resultando em hospitalização e inserção de marcapasso tem sido relatada em associação com o uso de clonidina concomitante ao verapamil. Monitorar a frequência cardíaca em pacientes recebendo concomitantemente verapamil e clonidina.
Inibidores do Alvo da Rapamicina em Mamíferos (mTOR)
Em um estudo com 25 voluntários saudáveis com coadministração de verapamil com sirolimus, a Cmax e a AUC do sirolimus no sangue total aumentaram 130% e 120%, respectivamente. A Cmax e a AUC de S-(-) verapamil do plasma aumentaram 50%. A coadministração de verapamil com everolimus em 16 voluntários saudáveis aumentou a Cmax e a AUC de everolimus em 130% e 250%, respectivamente. Com o uso concomitante de inibidores de mTOR (por exemplo, sirolimus, temsirolimus e everolimus) e verapamil, considerar reduções apropriadas de dose de ambos os medicamentos.
AVISOS
Insuficiência cardíaca
verapamil tem um efeito inotrópico negativo, que na maioria dos pacientes é compensado por suas propriedades de redução da pós-carga (resistência vascular sistêmica diminuída) sem prejuízo líquido do desempenho ventricular. Na experiência clínica com 4.954 pacientes, 87 (1,8%) desenvolveram insuficiência cardíaca congestiva ou edema pulmonar. O verapamil deve ser evitado em pacientes com disfunção ventricular esquerda grave (p. INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS ). Pacientes com disfunção ventricular mais leve devem, se possível, ser controlados com doses ótimas de digitálicos e/ou diuréticos antes do tratamento com verapamil. ( Observe as interações com digoxina em PRECAUÇÕES )
Hipotensão
Ocasionalmente, a ação farmacológica do verapamil pode produzir uma diminuição da pressão arterial abaixo dos níveis normais, o que pode resultar em tontura ou hipotensão sintomática. A incidência de hipotensão observada em 4.954 pacientes inscritos em ensaios clínicos foi de 2,5%. Em pacientes hipertensos, diminuições na pressão arterial abaixo do normal são incomuns. O teste da mesa de inclinação (60 graus) não foi capaz de induzir hipotensão ortostática.
Enzimas hepáticas elevadas
Foram relatadas elevações das transaminases com e sem elevações concomitantes da fosfatase alcalina e da bilirrubina. Essas elevações foram algumas vezes transitórias e podem desaparecer mesmo com a continuação do tratamento com verapamil. Vários casos de lesão hepatocelular relacionados ao verapamil foram comprovados por reexposição; metade deles apresentava sintomas clínicos (mal-estar, febre e/ou dor no quadrante superior direito), além de elevação de TGO, TGP e fosfatase alcalina. O monitoramento periódico da função hepática em pacientes recebendo verapamil é, portanto, prudente.
Acessório Bypass Tract (Wolff-Parkinson-White ou Lown-Ganong-Levine)
Alguns pacientes com fibrilação atrial paroxística e/ou crônica ou flutter atrial e uma via AV acessória coexistente desenvolveram condução anterógrada aumentada pela via acessória desviando do nó AV, produzindo uma resposta ventricular muito rápida ou fibrilação ventricular após receber verapamil intravenoso (ou digitálicos) . Embora o risco de isso ocorrer com verapamil oral não tenha sido estabelecido, esses pacientes recebendo verapamil oral podem estar em risco e seu uso nesses pacientes é contraindicado (ver CONTRA-INDICAÇÕES ). O tratamento é geralmente DC-cardioversão. A cardioversão tem sido usada com segurança e eficácia após CALAN oral.
Bloqueio Atrioventricular
efeito do verapamil na condução AV e no nó SA pode causar bloqueio AV de primeiro grau assintomático e bradicardia transitória, às vezes acompanhada de ritmos de escape nodais. O prolongamento do intervalo PR está correlacionado com as concentrações plasmáticas de verapamil, especialmente durante a fase inicial de titulação da terapia. Graus mais elevados de bloqueio AV, no entanto, foram observados com pouca frequência (0,8%). O bloqueio acentuado de primeiro grau ou o desenvolvimento progressivo para bloqueio AV de segundo ou terceiro grau requer redução da dose ou, em casos raros, descontinuação do verapamil HCl e instituição de terapia apropriada, dependendo da situação clínica.
Pacientes com cardiomiopatia hipertrófica (IHSS)
umaEm 120 pacientes com cardiomiopatia hipertrófica (a maioria refratários ou intolerantes ao propranolol) que receberam terapia com verapamil em doses de até 720 mg/dia, vários efeitos adversos graves foram observados. Três pacientes morreram em edema pulmonar; todos apresentavam obstrução grave da via de saída do ventrículo esquerdo e história pregressa de disfunção ventricular esquerda. Outros oito pacientes apresentaram edema pulmonar e/ou hipotensão grave; pressão de oclusão pulmonar anormalmente alta (superior a 20 mm Hg) e uma obstrução acentuada do fluxo de saída do ventrículo esquerdo estavam presentes na maioria desses pacientes. A administração concomitante de quinidina (ver PRECAUÇÕES , INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS precedeu a hipotensão grave em 3 dos 8 pacientes (2 dos quais desenvolveram edema pulmonar). Bradicardia sinusal ocorreu em 11% dos pacientes, bloqueio AV de segundo grau em 4% e parada sinusal em 2%. Deve-se considerar que esse grupo de pacientes apresentava uma doença grave com alta taxa de mortalidade. A maioria dos efeitos adversos respondeu bem à redução da dose, e apenas raramente o uso de verapamil teve que ser descontinuado.
PRECAUÇÕES
Em geral
Uso em pacientes com função hepática prejudicada
Como o verapamil é altamente metabolizado pelo fígado, deve ser administrado com cautela a pacientes com função hepática comprometida. A disfunção hepática grave prolonga a meia-vida de eliminação do verapamil para cerca de 14 a 16 horas; portanto, aproximadamente 30% da dose administrada a pacientes com função hepática normal deve ser administrada a esses pacientes. Monitoramento cuidadoso para prolongamento anormal do intervalo PR ou outros sinais de efeitos farmacológicos excessivos (ver SOBREDOSAGEM ) Deveria ser executado.
Uso em pacientes com transmissão neuromuscular atenuada (diminuída)
Foi relatado que o verapamil diminui a transmissão neuromuscular em pacientes com distrofia muscular de Duchenne, prolonga a recuperação do agente bloqueador neuromuscular vecurônio e causa piora da miastenia gravis. Pode ser necessário diminuir a dose de verapamil quando administrado a pacientes com transmissão neuromuscular atenuada.
Uso em pacientes com função renal prejudicada
Cerca de 70% de uma dose administrada de verapamil é excretada como metabólitos na urina. O verapamil não é removido por hemodiálise. Até que mais dados estejam disponíveis, o verapamil deve ser administrado com cautela a pacientes com insuficiência renal. Esses pacientes devem ser cuidadosamente monitorados quanto ao prolongamento anormal do intervalo PR ou outros sinais de superdosagem (ver SOBREDOSAGEM ).
Carcinogênese, Mutagênese, Prejuízo da Fertilidade
Um estudo de toxicidade de 18 meses em ratos, com um múltiplo baixo (6 vezes) da dose humana máxima recomendada, e não a dose máxima tolerada, não sugeriu potencial tumorigênico. Não houve evidência de potencial carcinogênico do verapamil administrado na dieta de ratos por dois anos em doses de 10, 35 e 120 mg/kg/dia ou aproximadamente 1, 3,5 e 12 vezes, respectivamente, o máximo recomendado para humanos diariamente. dose (480 mg/dia ou 9,6 mg/kg/dia).
O verapamil não foi mutagênico no teste de Ames em 5 cepas de teste a 3 mg por placa com ou sem ativação metabólica.
Estudos em ratas com doses diárias de dieta até 5,5 vezes (55 mg/kg/dia) a dose humana máxima recomendada não mostraram diminuição da fertilidade. Os efeitos sobre a fertilidade masculina não foram determinados.
Gravidez
Estudos de reprodução foram realizados em coelhos e ratos em doses orais de até 1,5 (15 mg/kg/dia) e 6 (60 mg/kg/dia) vezes a dose oral diária humana, respectivamente, e não revelaram evidência de teratogenicidade. No rato, no entanto, este múltiplo da dose humana foi embriocida e retardou o crescimento e desenvolvimento fetal, provavelmente devido a efeitos maternos adversos refletidos em ganhos de peso reduzidos das mães. Esta dose oral também demonstrou causar hipotensão em ratos. Não existem estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. Como os estudos de reprodução em animais nem sempre são preditivos da resposta humana, este medicamento deve ser usado durante a gravidez somente se for claramente necessário. O verapamil atravessa a barreira placentária e pode ser detectado no sangue da veia umbilical no momento do parto.
Trabalho e entrega
Não se sabe se o uso de verapamil durante o trabalho de parto ou parto tem efeitos adversos imediatos ou tardios sobre o feto, ou se prolonga a duração do trabalho de parto ou aumenta a necessidade de parto com fórceps ou outra intervenção obstétrica. Tais experiências adversas não foram relatadas na literatura, apesar de uma longa história de uso de verapamil na Europa no tratamento de efeitos colaterais cardíacos de agentes agonistas beta-adrenérgicos usados para tratar parto prematuro.
Mães que amamentam
O verapamil é excretado no leite humano. Devido ao potencial de reações adversas em lactentes de verapamil, a amamentação deve ser descontinuada enquanto o verapamil é administrado.
Uso Pediátrico
A segurança e eficácia em pacientes pediátricos não foram estabelecidas.
SOBREDOSAGEM
Trate todas as overdoses de verapamil como graves e mantenha a observação por pelo menos 48 horas (especialmente CALAN 120mg SR), de preferência sob cuidados hospitalares contínuos. Consequências farmacodinâmicas tardias podem ocorrer com a formulação de liberação sustentada. Verapamil é conhecido por diminuir o tempo de trânsito gastrointestinal.
tratamento da superdosagem deve ser de suporte. A estimulação beta-adrenérgica ou a administração parenteral de soluções de cálcio podem aumentar o fluxo iônico de cálcio através do canal lento e têm sido utilizadas de forma eficaz no tratamento de superdosagem deliberada com verapamil. Em alguns casos relatados, a superdosagem com bloqueadores dos canais de cálcio foi associada a hipotensão e bradicardia, inicialmente refratária à atropina, mas tornando-se mais responsiva a este tratamento quando os pacientes receberam grandes doses (próximas de 1 grama/hora por mais de 24 horas) de cloreto de cálcio. O verapamil não pode ser removido por hemodiálise. Reações hipotensivas clinicamente significativas ou bloqueio AV de alto grau devem ser tratados com agentes vasopressores ou estimulação cardíaca, respectivamente. A assistolia deve ser tratada com as medidas usuais, incluindo ressuscitação cardiopulmonar.
CONTRA-INDICAÇÕES
Verapamil HCl comprimidos é contraindicado em:
FARMACOLOGIA CLÍNICA
CALAN 80mg é um inibidor do influxo de íons de cálcio (bloqueador de canais lentos ou antagonista de íons de cálcio) que exerce seus efeitos farmacológicos modulando o influxo de cálcio iônico através da membrana celular do músculo liso arterial, bem como nas células miocárdicas condutivas e contráteis.
Mecanismo de ação
Angina
O mecanismo de ação preciso de CALAN 40mg como agente antianginoso ainda não foi totalmente determinado, mas inclui os dois mecanismos a seguir:
Se esse efeito desempenha algum papel na angina clássica de esforço não está claro, mas estudos de tolerância ao exercício não mostraram um aumento no produto da taxa máxima de exercício-pressão, uma medida amplamente aceita da utilização de oxigênio. Isso sugere que, em geral, o alívio do espasmo ou dilatação das artérias coronárias não é um fator importante na angina clássica.
Arritmia
A atividade elétrica através do nó AV depende, em grau significativo, do influxo de cálcio através do canal lento. Ao diminuir o influxo de cálcio, CALAN 120mg prolonga o período refratário efetivo dentro do nó AV e retarda a condução AV de maneira relacionada à frequência. Esta propriedade é responsável pela capacidade do CALAN 240mg de diminuir a frequência ventricular em pacientes com flutter atrial crônico ou fibrilação atrial.
ritmo sinusal normal geralmente não é afetado, mas em pacientes com síndrome do nódulo sinusal, CALAN pode interferir na geração do impulso do nó sinusal e pode induzir parada sinusal ou bloqueio sinoatrial. O bloqueio atrioventricular pode ocorrer em pacientes sem defeitos de condução preexistentes (ver AVISOS ). CALAN 240mg diminui a frequência de episódios de taquicardia supraventricular paroxística.
CALAN 240mg não altera o potencial de ação atrial normal ou o tempo de condução intraventricular, mas em fibras atriais deprimidas diminui a amplitude, a velocidade de despolarização e a velocidade de condução. CALAN pode encurtar o período refratário efetivo anterógrado da via de derivação acessória. Aceleração da frequência ventricular e/ou fibrilação ventricular foi relatada em pacientes com flutter atrial ou fibrilação atrial e uma via AV acessória coexistente após a administração de verapamil (ver AVISOS ).
CALAN tem uma ação anestésica local que é 1,6 vezes maior que a da procaína em base equimolar. Não se sabe se esta ação é importante nas doses utilizadas no homem.
Hipertensão essencial
CALAN 120mg exerce efeitos anti-hipertensivos por diminuir a resistência vascular sistêmica, geralmente sem diminuição ortostática da pressão arterial ou taquicardia reflexa; bradicardia (frequência inferior a 50 batimentos/min) é incomum (1,4%). Durante o exercício isométrico ou dinâmico, CALAN não altera a função cardíaca sistólica em pacientes com função ventricular normal.
CALAN não altera os níveis séricos totais de cálcio. No entanto, um relatório sugeriu que os níveis de cálcio acima da faixa normal podem alterar o efeito terapêutico do CALAN.
Farmacocinética e Metabolismo
Mais de 90% da dose de CALAN administrada por via oral é absorvida. Devido à rápida biotransformação do verapamil durante sua primeira passagem pela circulação portal, a biodisponibilidade varia de 20% a 35%. As concentrações plasmáticas máximas são atingidas entre 1 e 2 horas após a administração oral. A administração oral crônica de 120 mg de verapamil HCl a cada 6 horas resultou em níveis plasmáticos de verapamil variando de 125 a 400 ng/ml, com valores mais altos relatados ocasionalmente. Existe uma correlação não linear entre a dose de verapamil administrada e os níveis plasmáticos de verapamil. Nenhuma relação foi estabelecida entre a concentração plasmática de verapamil e a redução da pressão arterial. Na titulação precoce da dose com verapamil, existe uma relação entre a concentração plasmática de verapamil e o prolongamento do intervalo PR. No entanto, durante a administração crônica, essa relação pode desaparecer. A meia-vida média de eliminação em estudos de dose única variou de 2,8 a 7,4 horas. Nesses mesmos estudos, após doses repetidas, a meia-vida aumentou para um intervalo de 4,5 a 12,0 horas (após menos de 10 doses consecutivas administradas com 6 horas de intervalo). A meia-vida do verapamil pode aumentar durante a titulação. O envelhecimento pode afetar a farmacocinética do verapamil. A meia-vida de eliminação pode ser prolongada em idosos. Em homens saudáveis, CALAN 240mg administrado por via oral sofre extenso metabolismo no fígado. Doze metabólitos foram identificados no plasma; todos, exceto norverapamil, estão presentes apenas em quantidades vestigiais. O norverapamil pode atingir concentrações plasmáticas no estado de equilíbrio aproximadamente iguais às do próprio verapamil. A atividade cardiovascular do norverapamil parece ser aproximadamente 20% da do verapamil. Aproximadamente 70% de uma dose administrada é excretada como metabólitos na urina e 16% ou mais nas fezes em 5 dias. Cerca de 3% a 4% são excretados na urina como droga inalterada. Aproximadamente 90% está ligado às proteínas plasmáticas. Em pacientes com insuficiência hepática, o metabolismo é retardado e a meia-vida de eliminação prolongada até 14 a 16 horas (ver PRECAUÇÕES ); o volume de distribuição é aumentado e a depuração plasmática reduzida para cerca de 30% do normal. Os valores de depuração do verapamil sugerem que pacientes com disfunção hepática podem atingir concentrações plasmáticas terapêuticas de verapamil com um terço da dose oral diária necessária para pacientes com função hepática normal.
Após quatro semanas de administração oral (120 mg qid), os níveis de verapamil e norverapamil foram observados no líquido cefalorraquidiano com coeficiente de partição estimado de 0,06 para verapamil e 0,04 para norverapamil.
Hemodinâmica e Metabolismo Miocárdico
CALAN 120mg reduz a pós-carga e a contratilidade miocárdica. A melhora da função diastólica do ventrículo esquerdo em pacientes com Estenose Subaórtica Hipertrófica Idiopática (IHSS) e aqueles com doença cardíaca coronária também foi observada com a terapia CALAN. Na maioria dos pacientes, incluindo aqueles com doença cardíaca orgânica, a ação inotrópica negativa de CALAN 240mg é contrabalançada pela redução da pós-carga, e o índice cardíaco geralmente não é reduzido. No entanto, em pacientes com disfunção ventricular esquerda grave (p. INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS ).
Função pulmonar
CALAN 120mg não induz broncoconstrição e, portanto, não prejudica a função ventilatória.
Farmacologia Animal e/ou Toxicologia Animal
Em estudos crônicos de toxicologia animal, o verapamil causou alterações lenticulares e/ou na linha de sutura com 30 mg/kg/dia ou mais, e catarata franca com 62,5 mg/kg/dia ou mais no cão beagle, mas não no rato. O desenvolvimento de catarata devido ao verapamil não foi relatado no homem.
INFORMAÇÃO DO PACIENTE
Nenhuma informação fornecida. Por favor, consulte o AVISOS e PRECAUÇÕES Seções.