Hytrin 1mg, 2mg, 5mg Terazosin hydrochloride Uso, efeitos colaterais e dosagem. Preço na farmácia online. Medicamentos genericos sem receita.

O que é Hytrin e como é usado?

Hytrin é um medicamento de prescrição utilizado para tratar sintomas de aumento da próstata (hiperplasia benigna da próstata) e pressão arterial elevada (hipertensão). Hytrin 1mg pode ser usado sozinho ou com outros medicamentos.

Hytrin pertence a uma classe de medicamentos chamados bloqueadores alfa, anti-hipertensivos; BPH, bloqueadores alfa.

Não se sabe se Hytrin é seguro e eficaz em crianças.

Quais são os possíveis efeitos colaterais do Hytrin 1mg?

Hytrin 5mg pode causar efeitos colaterais graves, incluindo:

• batimentos cardíacos rápidos ou acelerados,
• vibrando em seu peito,
• tontura,
• inchaço nas mãos, tornozelos ou pés, e
• ereção do pênis que é dolorosa ou dura 4 horas ou mais

Obtenha ajuda médica imediatamente, se tiver algum dos sintomas listados acima.

Os efeitos colaterais mais comuns de Hytrin incluem:

• fraqueza,
• tontura,
• sonolência,
• nariz entupido ou escorrendo, e
• inchaço

Informe o médico se tiver algum efeito colateral que o incomode ou que não desapareça.

Estes não são todos os possíveis efeitos colaterais do Hytrin. Para mais informações, consulte seu médico ou farmacêutico.

Ligue para o seu médico para aconselhamento médico sobre os efeitos colaterais. Você pode relatar efeitos colaterais ao FDA em 1-800-FDA-1088.

DESCRIÇÃO

HYTRIN (cloridrato de terazosina), um agente bloqueador de adrenoceptor alfa-1 seletivo, é um derivado de quinazolina representado pelo seguinte nome químico e fórmula estrutural:

(RS)-Piperazina, 1-(4-amino-6,7-dimetoxi-2-quinazolinil)-4-[(tetra-hidro-2-furanil)carbonil]-, monocloridrato, di-hidrato.

O cloridrato de terazosina é uma substância branca, cristalina, livremente solúvel em água e solução salina isotônica e tem peso molecular de 459,93. Os comprimidos de HYTRIN (comprimidos de cloridrato de terazosina) para ingestão oral são fornecidos em quatro dosagens contendo cloridrato de terazosina equivalente a 1 mg, 2 mg, 5 mg ou 10 mg de terazosina.

Ingredientes inativos

Comprimido de 1 mg: amido de milho, lactose, estearato de magnésio, povidona e talco.

Comprimido de 2 mg: amido de milho, FD&C Amarelo No. 6, lactose, estearato de magnésio, povidona e talco.

Comprimido de 5 mg: amido de milho, óxido de ferro, lactose, estearato de magnésio, povidona e talco.

Comprimido de 10 mg: amido de milho, D&C Amarelo Nº 10, FD&C Azul Nº 2, lactose, estearato de magnésio, povidona e talco.

INDICAÇÕES

HYTRIN (cloridrato de terazosina) é indicado para o tratamento da hiperplasia prostática benigna (HPB) sintomática. Há uma resposta rápida, com aproximadamente 70% dos pacientes experimentando um aumento do fluxo urinário e melhora dos sintomas da HBP quando tratados com HYTRIN (terazosin hcl) . Os efeitos a longo prazo de HYTRIN (terazosin hcl) na incidência de cirurgia, obstrução urinária aguda ou outras complicações da HBP ainda não foram determinados.

Os comprimidos de HYTRIN (terazosina hcl) também são indicados para o tratamento da hipertensão. Os comprimidos de HYTRIN (terazosina hcl) podem ser usados sozinhos ou em combinação com outros agentes anti-hipertensivos, como diuréticos ou agentes bloqueadores beta-adrenérgicos.

DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO

Se a administração de HYTRIN (terazosina hcl) for descontinuada por vários dias, a terapia deve ser reinstituída usando o regime de dosagem inicial.

Hiperplasia Prostática Benigna

Dose inicial

1 mg ao deitar é a dose inicial para todos os doentes e esta dose não deve ser excedida como dose inicial. Os pacientes devem ser acompanhados de perto durante a administração inicial para minimizar o risco de resposta hipotensiva grave.

Doses subsequentes

dose deve ser aumentada gradualmente para 2 mg, 5 mg ou 10 mg uma vez ao dia para alcançar a melhora desejada dos sintomas e/ou taxas de fluxo. Doses de 10 mg uma vez ao dia são geralmente necessárias para a resposta clínica. Portanto, o tratamento com 10 mg por um período mínimo de 4 a 6 semanas pode ser necessário para avaliar se uma resposta benéfica foi alcançada. Alguns pacientes podem não atingir uma resposta clínica apesar da titulação apropriada. Embora alguns pacientes adicionais tenham respondido com uma dose diária de 20 mg, houve um número insuficiente de pacientes estudados para tirar conclusões definitivas sobre esta dose. Não há dados suficientes para apoiar o uso de doses mais altas para aqueles pacientes que apresentam resposta inadequada ou nenhuma resposta a 20 mg por dia.

Uso com outras drogas

Deve-se ter cuidado quando HYTRIN (terazosina hcl) comprimidos é administrado concomitantemente com outros agentes anti-hipertensivos, especialmente o bloqueador dos canais de cálcio verapamil, para evitar a possibilidade de desenvolver hipotensão significativa. Ao usar comprimidos de HYTRIN (terazosina hcl) e outros agentes anti-hipertensivos concomitantemente, pode ser necessária a redução da dose e a retirada de qualquer um dos agentes (ver PRECAUÇÕES ). A administração concomitante de HYTRIN (terazosina hcl) com um inibidor de PDE-5 pode resultar em efeitos aditivos de redução da pressão arterial e hipotensão sintomática; portanto, a terapia com inibidor de PDE-5 deve ser iniciada com a dose mais baixa em pacientes tomando HYTRIN (terazosina hcl).

Hipertensão

A dose de HYTRIN (terazosina hcl) e o intervalo entre as doses (12 ou 24 horas) devem ser ajustados de acordo com a resposta individual da pressão arterial do paciente. A seguir, um guia para sua administração:

Dose inicial

mg ao deitar é a dose inicial para todos os doentes e esta dose não deve ser excedida. Este regime de dosagem inicial deve ser estritamente observado para minimizar o potencial de efeitos hipotensores graves.

Doses subsequentes

A dose pode ser aumentada lentamente para atingir a resposta desejada da pressão arterial. O intervalo de dose habitualmente recomendado é de 1 mg a 5 mg administrados uma vez por dia; no entanto, alguns pacientes podem se beneficiar de doses tão altas quanto 20 mg por dia. Doses acima de 20 mg não parecem fornecer mais efeito na pressão arterial e doses acima de 40 mg não foram estudadas. A pressão arterial deve ser monitorada no final do intervalo de dosagem para garantir que o controle seja mantido durante todo o intervalo. Também pode ser útil medir a pressão arterial 2-3 horas após a administração para verificar se as respostas máxima e mínima são semelhantes e avaliar sintomas como tonturas ou palpitações que podem resultar de resposta hipotensiva excessiva. Se a resposta estiver substancialmente diminuída em 24 horas, pode-se considerar o aumento da dose ou o uso de um regime de duas vezes ao dia. Se a administração de terazosina for descontinuada por vários dias ou mais, a terapia deve ser reinstituída usando o regime de dosagem inicial. Nos ensaios clínicos, exceto para a dose inicial, a dose foi administrada pela manhã.

Uso com outras drogas

(Vejo acima de )

COMO FORNECIDO

Os comprimidos de HYTRIN 5mg (comprimidos de cloridrato de terazosina) estão disponíveis em quatro dosagens:

1 mg , comprimidos brancos (tem a Logo Abbott “A” e o Abbo-Code DF): Garrafas de 100 ( NDC 0074-3322-13).

2 mg , comprimidos laranja (tem a Logo Abbott “A” e o Abbo-Code DH): Garrafas de 100 ( NDC 0074-3323-13).

5 mg , pastilhas bronzeadas (tem a Logo Abbott “A” e o DJ Abbo-Code): Garrafas de 100 ( NDC 0074-3324-13).

10 mg , pastilhas verdes (tem a Logo Abbott “A” e o Abbo-Code DI): Garrafas de 100 ( NDC 0074-3325-13).

Armazenamento recomendado

Armazenar abaixo de 86°F (30°C).

Laboratórios Abbot. Norte de Chicago, IL 60064, EUA

EFEITOS COLATERAIS

Hiperplasia Prostática Benigna

incidência de eventos adversos emergentes do tratamento foi determinada a partir de ensaios clínicos realizados em todo o mundo. Todos os eventos adversos relatados durante esses estudos foram registrados como reações adversas. As taxas de incidência apresentadas abaixo são baseadas em dados combinados de seis estudos controlados por placebo envolvendo a administração de terazosina uma vez ao dia em doses que variam de 1 a 20 mg. A Tabela 1 resume os eventos adversos relatados para pacientes nesses estudos quando a taxa de incidência no grupo terazosina foi de pelo menos 1% e foi maior que a do grupo placebo, ou onde a reação é de interesse clínico. Astenia, hipotensão postural, tontura, sonolência, congestão nasal/rinite e impotência foram os únicos eventos que foram significativamente (p ≤ 0,05) mais comuns em pacientes que receberam terazosina do que em pacientes que receberam placebo. A incidência de infecção do trato urinário foi significativamente menor nos pacientes que receberam terazosina do que nos pacientes que receberam placebo. Uma análise da taxa de incidência de eventos adversos hipotensores (ver PRECAUÇÕES ajustado para a duração do tratamento medicamentoso mostrou que o risco dos eventos é maior durante os sete dias iniciais de tratamento, mas continua em todos os intervalos de tempo.

Eventos adversos adicionais foram relatados, mas estes, em geral, não são distinguíveis de sintomas que podem ter ocorrido na ausência de exposição à terazosina. O perfil de segurança dos pacientes tratados no estudo aberto de longa duração foi semelhante ao observado nos estudos controlados.

Os eventos adversos foram geralmente transitórios e de intensidade leve ou moderada, mas às vezes foram graves o suficiente para interromper o tratamento. Nos ensaios clínicos controlados com placebo, as taxas de término prematuro devido a eventos adversos não foram estatisticamente diferentes entre os grupos placebo e terazosina. Os eventos adversos que foram incômodos, julgados por terem sido relatados como motivos para descontinuação da terapia por pelo menos 0,5% do grupo terazosina e serem relatados com mais frequência do que no grupo placebo, são mostrados na Tabela 2.

Hipertensão

prevalência de reações adversas foi determinada a partir de ensaios clínicos conduzidos principalmente nos Estados Unidos. Todas as experiências adversas (eventos) relatadas durante esses estudos foram registradas como reações adversas. As taxas de prevalência apresentadas abaixo são baseadas em dados combinados de quatorze estudos controlados por placebo envolvendo a administração de terazosina uma vez ao dia, como monoterapia ou em combinação com outros agentes anti-hipertensivos, em doses variando de 1 a 40 mg. A Tabela 3 resume as experiências adversas relatadas para pacientes nestes estudos onde a taxa de prevalência no grupo terazosina foi de pelo menos 5%, onde a taxa de prevalência para o grupo terazosina foi de pelo menos 2% e foi maior que a taxa de prevalência para o grupo placebo , ou onde a reação é de particular interesse. Astenia, visão turva, tontura, congestão nasal, náusea, edema periférico, palpitações e sonolência foram os únicos sintomas que foram significativamente (p

Reações adversas adicionais foram relatadas, mas, em geral, não são distinguíveis de sintomas que podem ter ocorrido na ausência de exposição à terazosina. As seguintes reações adversas adicionais foram relatadas por pelo menos 1% de 1.987 pacientes que receberam terazosina em ensaios clínicos controlados ou abertos, de curto ou longo prazo ou foram relatados durante a experiência de comercialização:

Corpo como um todo

dor no peito, edema facial, febre, dor abdominal, dor no pescoço, dor no ombro

Sistema cardiovascular

arritmia, vasodilatação

Sistema digestivo

obstipação, diarreia, boca seca, dispepsia, flatulência, vómitos

Distúrbios metabólicos/nutricionais

gota

Sistema musculo-esquelético

artralgia, artrite, distúrbio articular, mialgia

Sistema nervoso

ansiedade, insônia

Sistema respiratório

bronquite, sintomas de resfriado, epistaxe, sintomas de gripe, aumento da tosse, faringite, rinite

Pele e Anexos

prurido, erupção cutânea, sudorese

Sentidos Especiais

visão anormal, conjuntivite, zumbido

Sistema Urogenital

frequência urinária, incontinência urinária notificada principalmente em mulheres pós-menopáusicas, infeção do trato urinário.

As reações adversas foram geralmente de intensidade leve ou moderada, mas às vezes foram graves o suficiente para interromper o tratamento. As reações adversas que foram mais incômodas, julgadas por terem sido relatadas como motivos para descontinuação da terapia por pelo menos 0,5% do grupo terazosina e serem relatadas com mais frequência do que no grupo placebo, são mostradas na Tabela 4.

Experiência pós-comercialização

A experiência pós-comercialização indica que, em casos raros, os pacientes podem desenvolver reações alérgicas, incluindo anafilaxia, após a administração de cloridrato de terazosina. Houve relatos de priapismo e trombocitopenia durante a vigilância pós-comercialização. A fibrilação atrial foi relatada.

Durante a cirurgia de catarata, foi relatada uma variante da síndrome da pupila pequena conhecida como Síndrome da Íris Floppy Intraoperatória (IFIS) em associação com a terapia com alfa-1 bloqueador (ver PRECAUÇÕES ).

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

administração concomitante de HYTRIN (terazosina hcl) com um inibidor da fosfodiesterase-5 (PDE-5) pode resultar em efeitos aditivos de redução da pressão arterial e hipotensão sintomática. DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO ).

Em estudos controlados, comprimidos de HYTRIN (terazosina hcl) foram adicionados a diuréticos e vários bloqueadores beta-adrenérgicos; não foram observadas interações inesperadas. Os comprimidos de HYTRIN (terazosina hcl) também foram usados em pacientes em uma variedade de terapias concomitantes; embora estes não fossem estudos formais de interação, nenhuma interação foi observada. Os comprimidos de HYTRIN (terazosina hcl) foram usados concomitantemente em pelo menos 50 pacientes com os seguintes medicamentos ou classes de medicamentos: 1) analgésico/anti-inflamatório (por exemplo, acetaminofeno, aspirina, codeína, ibuprofeno, indometacina); 2) antibióticos (por exemplo, eritromicina, trimetoprima e sulfametoxazol); 3) anticolinérgicos/simpaticomiméticos (por exemplo, cloridrato de fenilefrina, cloridrato de fenilpropanolamina, cloridrato de pseudoefedrina); 4) antigota (por exemplo, alopurinol); 5) anti-histamínicos (por exemplo, clorfeniramina); 6) agentes cardiovasculares (por exemplo, atenolol, hidroclorotiazida, metilclotiazida, propranolol); 7) corticosteróides; 8) agentes gastrointestinais (por exemplo, antiácidos); 9) hipoglicemiantes; 10) sedativos e tranquilizantes (por exemplo, diazepam).

Uso com outras drogas

Em um estudo (n=24) em que terazosina e verapamil foram administrados concomitantemente, a AUC0-24 média da terazosina aumentou 11% após a primeira dose de verapamil e após 3 semanas de tratamento com verapamil aumentou 24% com aumentos associados na Cmax (25%) e Cmin (32%) significa. O Tmax médio de terazosina diminuiu de 1,3 horas para 0,8 horas após 3 semanas de tratamento com verapamil. Não foram encontradas diferenças estatisticamente significativas no nível de verapamil com e sem terazosina. Em um estudo (n=6) em que terazosina e captopril foram administrados concomitantemente, a disposição plasmática de captopril não foi influenciada pela administração concomitante de terazosina e as concentrações plasmáticas máximas de terazosina aumentaram linearmente com a dose no estado de equilíbrio após a administração de terazosina mais captopril (ver DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO ).

AVISOS

Síncope e efeito da "primeira dose"

Os comprimidos de HYTRIN (terazosina hcl), como outros agentes bloqueadores alfa-adrenérgicos, podem causar redução acentuada da pressão arterial, especialmente hipotensão postural e síncope em associação com a primeira dose ou primeiros dias de terapia. Um efeito semelhante pode ser antecipado se a terapia for interrompida por vários dias e depois reiniciada. Síncope também foi relatada com outros agentes bloqueadores alfa-adrenérgicos em associação com aumentos rápidos de dosagem ou a introdução de outro medicamento anti-hipertensivo. Acredita-se que a síncope se deva a um efeito hipotensor postural excessivo, embora ocasionalmente o episódio de síncope tenha sido precedido por um ataque de taquicardia supraventricular grave com frequência cardíaca de 120-160 batimentos por minuto. Além disso, deve ser considerada a possibilidade de contribuição da hemodiluição para os sintomas de hipotensão postural.

Para diminuir a probabilidade de síncope ou hipotensão excessiva, o tratamento deve sempre ser iniciado com uma dose de 1 mg de comprimidos de HYTRIN (terazosina hcl), administrado ao deitar. Os comprimidos de 2 mg, 5 mg e 10 mg não são indicados como terapia inicial. A dosagem deve então ser aumentada lentamente, de acordo com as recomendações na seção de Dosagem e Administração e agentes anti-hipertensivos adicionais devem ser adicionados com cautela. O paciente deve ser alertado para evitar situações, como dirigir ou realizar tarefas perigosas, em que podem ocorrer lesões caso ocorra síncope durante o início da terapia.

Em estudos de investigação iniciais, onde doses únicas crescentes de até 7,5 mg foram administradas em intervalos de 3 dias, a tolerância ao fenômeno da primeira dose não se desenvolveu necessariamente e o efeito “primeira dose” pôde ser observado em todas as doses. Episódios de síncope ocorreram em 3 dos 14 indivíduos que receberam comprimidos de HYTRIN (terazosina hcl) em doses de 2,5, 5 e 7,5 mg, que são maiores do que a dose inicial recomendada; além disso, hipotensão ortostática grave (pressão arterial caindo para 50/0 mmHg) foi observada em dois outros e tontura, taquicardia e tontura ocorreram na maioria dos indivíduos. Todos esses efeitos adversos ocorreram dentro de 90 minutos após a administração.

Em três estudos de HBP controlados com placebo 1, 2 e 3 (ver FARMACOLOGIA CLÍNICA ), a incidência de hipotensão postural nos pacientes tratados com terazosina foi de 5,1%, 5,2% e 3,7%, respectivamente.

Em ensaios clínicos de dose múltipla envolvendo cerca de 2.000 pacientes hipertensos tratados com comprimidos de HYTRIN (terazosina hcl), foi relatada síncope em cerca de 1% dos pacientes. A síncope não foi necessariamente associada apenas à primeira dose.

Se ocorrer síncope, o paciente deve ser colocado em decúbito e tratado com suporte conforme necessário. Há evidências de que o efeito ortostático dos comprimidos de HYTRIN (terazosina hcl) é maior, mesmo em uso crônico, logo após a dosagem. O risco dos eventos é maior durante os primeiros sete dias de tratamento, mas continua em todos os intervalos de tempo.

Priapismo

Raramente (provavelmente menos de uma vez em cada vários milhares de pacientes), a terazosina e outros antagonistas α1 foram associados ao priapismo (ereção peniana dolorosa, sustentada por horas e não aliviada por relações sexuais ou masturbação). Duas ou três dúzias de casos foram relatados. Como essa condição pode levar à impotência permanente se não for tratada prontamente, os pacientes devem ser alertados sobre a gravidade da doença (ver PRECAUÇÕES - Informações para Pacientes ).

PRECAUÇÕES

Em geral

Câncer de próstata

Carcinoma da próstata e HBP causam muitos dos mesmos sintomas. Estas duas doenças coexistem frequentemente. Portanto, os pacientes com suspeita de HPB devem ser examinados antes de iniciar a terapia com HYTRIN (terazosina hcl) para descartar a presença de carcinoma da próstata.

Síndrome de Íris Floppy Intraoperatória (IFIS)

Síndrome da Íris Floppy Intraoperatória (IFIS) foi observada durante a cirurgia de catarata em alguns pacientes em/ou previamente tratados com bloqueadores alfa-1. Esta variante da síndrome da pupila pequena é caracterizada pela combinação de uma íris flácida que ondula em resposta às correntes de irrigação intraoperatórias, miose intraoperatória progressiva apesar da dilatação pré-operatória com medicamentos midriáticos padrão e potencial prolapso da íris em direção às incisões de facoemulsificação. O oftalmologista do paciente deve estar preparado para possíveis modificações em sua técnica cirúrgica, como a utilização de ganchos de íris, anéis dilatadores de íris ou substâncias viscoelásticas. Não parece haver benefício em interromper a terapia com bloqueadores alfa-1 antes da cirurgia de catarata.

Hipotensão ortostática

Embora a síncope seja o efeito ortostático mais grave dos comprimidos de HYTRIN (terazosina hcl) (ver AVISOS ), outros sintomas de redução da pressão arterial, como tonturas, vertigens e palpitações, foram mais comuns e ocorreram em cerca de 28% dos pacientes em ensaios clínicos de hipertensão. Em ensaios clínicos de HPB, 21% dos pacientes apresentaram um ou mais dos seguintes sintomas: tontura, hipotensão, hipotensão postural, síncope e vertigem. Pacientes com ocupações em que tais eventos representam problemas potenciais devem ser tratados com cuidado especial.

Informações para Pacientes

(Vejo Folheto Informativo do Paciente )

Os pacientes devem ser alertados para a possibilidade de sintomas sincopais e ortostáticos, especialmente no início da terapia, e para evitar dirigir ou realizar tarefas perigosas por 12 horas após a primeira dose, após um aumento da dose e após a interrupção da terapia quando o tratamento for retomado. Eles devem ser alertados para evitar situações em que possam ocorrer lesões caso ocorra síncope durante o início da terapia com HYTRIN (terazosina hcl). Eles também devem ser avisados da necessidade de sentar ou deitar quando ocorrerem sintomas de pressão arterial baixa, embora esses sintomas nem sempre sejam ortostáticos, e ter cuidado ao se levantar da posição sentada ou deitada. Se tonturas, vertigens ou palpitações forem incômodos, eles devem ser relatados ao médico, para que o ajuste da dose possa ser considerado.

Os pacientes também devem ser informados de que pode ocorrer sonolência ou sonolência com os comprimidos de HYTRIN (terazosina hcl), exigindo cautela em pessoas que devem dirigir ou operar máquinas pesadas.

Os pacientes devem ser alertados sobre a possibilidade de priapismo como resultado do tratamento com HYTRIN (terazosina hcl) e outros medicamentos similares. Os pacientes devem saber que essa reação ao HYTRIN (terazosin hcl) é extremamente rara, mas que, se não for levada ao atendimento médico imediato, pode levar à disfunção erétil permanente (impotência).

Testes laboratoriais

Pequenas, mas estatisticamente significativas diminuições no hematócrito, hemoglobina, glóbulos brancos, proteína total e albumina foram observadas em ensaios clínicos controlados. Esses achados laboratoriais sugeriram a possibilidade de hemodiluição. O tratamento com HYTRIN (terazosina hcl) por até 24 meses não teve efeito significativo nos níveis de antígeno específico da próstata (PSA).

Carcinogênese, Mutagênese, Prejuízo da Fertilidade

HYTRIN (terazosin hcl) foi desprovido de potencial mutagênico quando avaliado in vivo e in vitro (o teste de Ames, citogenética in vivo, o teste letal dominante em camundongos, teste in vivo de aberração cromossômica de hamster chinês e ensaio de mutação direta V79).

HYTRIN (terazosin hcl), administrado na ração de ratos nas doses de 8, 40 e 250 mg/kg/dia (70, 350 e 2100 mg/M2/dia), por dois anos, foi associado a um aumento de tumores medulares adrenais benignos de ratos machos expostos à dose de 250 mg/kg. Esta dose é 175 vezes a dose humana máxima recomendada de 20 mg (12 mg/M2). Ratos fêmeas não foram afetados. HYTRIN (terazosin hcl) não foi oncogênico em camundongos quando administrado na ração por 2 anos em uma dose máxima tolerada de 32 mg/kg/dia (110 mg/M2; 9 vezes a dose humana máxima recomendada). A ausência de mutagenicidade em uma bateria de testes, de tumorigenicidade de qualquer tipo de célula no ensaio de carcinogenicidade em camundongos, de aumento da incidência total de tumor em ambas as espécies e de lesões adrenais proliferativas em ratas sugere um evento específico da espécie de rato macho. Numerosos outros compostos farmacêuticos e químicos também foram associados a tumores medulares adrenais benignos em ratos machos sem evidências de carcinogenicidade no homem.

efeito de HYTRIN (terazosina hcl) na fertilidade foi avaliado em um estudo padrão de fertilidade/desempenho reprodutivo no qual ratos machos e fêmeas receberam doses orais de 8, 30 e 120 mg/kg/dia. Quatro de 20 ratos machos que receberam 30 mg/kg (240 mg/M2; 20 vezes a dose humana máxima recomendada) e cinco de 19 ratos machos que receberam 120 mg/kg (960 mg/M2; 80 vezes a dose humana máxima recomendada) , não conseguiu procriar uma ninhada. Pesos testiculares e morfologia não foram afetados pelo tratamento. Esfregaços vaginais de 30 e 120 mg/kg/dia, no entanto, pareciam conter menos esperma do que esfregaços de acasalamentos de controle e uma boa correlação foi relatada entre a contagem de esperma e a gravidez subsequente.

administração oral de HYTRIN (terazosina hcl) por um ou dois anos provocou um aumento estatisticamente significativo na incidência de atrofia testicular em ratos expostos a 40 e 250 mg/kg/dia (29 e 175 vezes a dose humana máxima recomendada), mas não em ratos expostos a 8 mg/kg/dia (> 6 vezes a dose humana máxima recomendada). A atrofia testicular também foi observada em cães tratados com 300 mg/kg/dia (> 500 vezes a dose humana máxima recomendada) por três meses, mas não após um ano quando administrado com 20 mg/kg/dia (38 vezes a dose humana máxima recomendada). ). Essa lesão também foi observada com o Minipress®, outro agente bloqueador alfa-1 seletivo (comercializado).

Gravidez

Efeitos teratogênicos

Gravidez Categoria C

HYTRIN (terazosina hcl) não foi teratogênico em ratos ou coelhos quando administrado em doses orais até 280 e 60 vezes, respectivamente, a dose humana máxima recomendada. Ocorreram reabsorções fetais em ratos que receberam 480 mg/kg/dia, aproximadamente 280 vezes a dose humana máxima recomendada. Reabsorções fetais aumentadas, peso fetal diminuído e número aumentado de costelas supranumerárias foram observados em descendentes de coelhos que receberam 60 vezes a dose humana máxima recomendada. Esses achados (em ambas as espécies) foram provavelmente secundários à toxicidade materna. Não existem estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas e a segurança da terazosina na gravidez não foi estabelecida. HYTRIN (terazosina hcl) não é recomendado durante a gravidez, a menos que o benefício potencial justifique o risco potencial para a mãe e o feto.

Efeitos não teratogênicos

Em um estudo de desenvolvimento peri e pós-natal em ratos, significativamente mais filhotes morreram no grupo que recebeu 120 mg/kg/dia (> 75 vezes a dose humana máxima recomendada) do que no grupo controle durante o período pós-parto de três semanas .

Mães que amamentam

Não se sabe se a terazosina é excretada no leite materno. Como muitos medicamentos são excretados no leite materno, deve-se ter cautela quando os comprimidos de HYTRIN (terazosina hcl) são administrados a uma lactante.

Uso Pediátrico

A segurança e eficácia em crianças não foram determinadas.

SOBREDOSAGEM

Se a superdosagem de HYTRIN (terazosina hcl) levar à hipotensão, o suporte do sistema cardiovascular é de primeira importância. A restauração da pressão arterial e a normalização da frequência cardíaca podem ser conseguidas mantendo o paciente em decúbito dorsal. Se esta medida for inadequada, o choque deve ser tratado primeiro com expansores de volume. Se necessário, vasopressores devem ser usados e a função renal deve ser monitorada e apoiada conforme necessário. Dados laboratoriais indicam que HYTRIN (terazosin hcl) é altamente ligado a proteínas; portanto, a diálise pode não ser benéfica.

CONTRA-INDICAÇÕES

Os comprimidos de HYTRIN (terazosina hcl) são contraindicados em pacientes com hipersensibilidade conhecida ao cloridrato de terazosina.

FARMACOLOGIA CLÍNICA

Farmacodinâmica

Hiperplasia Prostática Benigna (HPB)

Os sintomas associados à HBP estão relacionados à obstrução da saída da bexiga, que é composta por dois componentes subjacentes: um componente estático e um componente dinâmico. O componente estático é uma consequência do aumento do tamanho da próstata. Com o tempo, a próstata continuará a aumentar. No entanto, estudos clínicos demonstraram que o tamanho da próstata não se correlaciona com a gravidade dos sintomas da HPB ou com o grau de obstrução urinária.1 O componente dinâmico é função do aumento do tônus da musculatura lisa da próstata e colo vesical, levando à constrição da saída da bexiga. O tônus do músculo liso é mediado pela estimulação nervosa simpática dos adrenoceptores alfa-1, que são abundantes na próstata, cápsula prostática e colo vesical. A redução dos sintomas e a melhora nas taxas de fluxo urinário após a administração de terazosina está relacionada ao relaxamento do músculo liso produzido pelo bloqueio dos adrenoceptores alfa-1 no colo vesical e na próstata. Como existem relativamente poucos adrenoceptores alfa-1 no corpo da bexiga, a terazosina é capaz de reduzir a obstrução da saída da bexiga sem afetar a contratilidade da bexiga.

terazosina foi extensivamente estudada em 1.222 homens com HBP sintomática. Em três estudos controlados com placebo, a avaliação dos sintomas e as medições urofluxométricas foram realizadas aproximadamente 24 horas após a dosagem. Os sintomas foram sistematicamente quantificados usando o Índice de Boyarsky. O questionário avaliou sintomas obstrutivos (hesitação, intermitência, gotejamento terminal, diminuição do tamanho e força do jato, sensação de esvaziamento incompleto da bexiga) e irritativos (noctúria, frequência diurna, urgência, disúria) classificando cada um dos 9 sintomas de 0- 3, totalizando 27 pontos. Os resultados desses estudos indicaram que a terazosina melhorou estatisticamente os sintomas e as taxas de pico de fluxo urinário em relação ao placebo da seguinte forma:

Em todos os três estudos, tanto os escores de sintomas quanto as taxas de pico de fluxo urinário mostraram melhora estatisticamente significativa em relação à linha de base em pacientes tratados com HYTRIN (terazosina hcl) a partir da semana 2 (ou da primeira consulta clínica) e durante toda a duração do estudo.

análise do efeito de HYTRIN (terazosin hcl) nos sintomas urinários individuais demonstrou que, em comparação com placebo, HYTRIN (terazosin hcl) melhorou significativamente os sintomas de hesitação, intermitência, diminuição do tamanho e força do jato urinário, sensação de esvaziamento incompleto, gotejamento terminal , frequência diurna e noctúria.

Avaliações globais da função urinária geral e dos sintomas também foram realizadas por investigadores que desconheciam a atribuição do tratamento do paciente. Nos estudos 1 e 3, os pacientes tratados com HYTRIN (terazosina hcl) tiveram uma melhora geral significativamente (p ≤ 0,001) maior em comparação com os pacientes tratados com placebo.

Em um estudo de curto prazo (Estudo 1), os pacientes foram randomizados para 2, 5 ou 10 mg de HYTRIN (terazosina hcl) ou placebo. Os pacientes randomizados para o grupo de 10 mg obtiveram uma resposta estatisticamente significativa em ambos os sintomas e taxa de fluxo de pico em comparação com placebo (Figura 1).

Figura 1. Estudo 1

+ para valores de linha de base, consulte acima da mesa * p ≤ 0,05, comparado ao grupo placebo

Em um ensaio clínico de longo prazo, aberto e não controlado por placebo, 181 homens foram acompanhados por 2 anos e 58 desses homens foram acompanhados por 30 meses. O efeito de HYTRIN (terazosina hcl) nos escores de sintomas urinários e nas taxas de fluxo de pico foi mantido ao longo da duração do estudo (Figuras 2 e 3):

Figura 2. Mudança média na pontuação total de sintomas do estudo basal de longo prazo, aberto, não controlado por placebo (N = 494)

* p ≤ 0,05 vs. linha de base média da linha de base = 10,7

Figura 3. Mudança média na taxa de fluxo de pico da linha de base de longo prazo, estudo aberto, não controlado por placebo (N = 494)

* p ≤ 0,05 vs. linha de base média da linha de base = 9,9

Neste estudo de longo prazo, tanto os escores de sintomas quanto as taxas de pico de fluxo urinário mostraram melhora estatisticamente significativa, sugerindo um relaxamento das células musculares lisas.

Embora o bloqueio dos adrenoceptores alfa-1 também reduza a pressão arterial em pacientes hipertensos com resistência vascular periférica aumentada, o tratamento com terazosina de homens normotensos com HBP não resultou em um efeito de redução da pressão arterial clinicamente significativo:

Mudanças médias na pressão arterial desde a consulta inicial até a visita final em todos os estudos duplo-cegos controlados por placebo

Hipertensão

Em animais, a terazosina provoca uma diminuição da pressão arterial por diminuir a resistência vascular periférica total. A ação hipotensora vasodilatadora da terazosina parece ser produzida principalmente pelo bloqueio dos adrenoceptores alfa-1. A terazosina diminui a pressão arterial gradualmente dentro de 15 minutos após a administração oral.

Os pacientes em ensaios clínicos de terazosina foram administrados uma vez ao dia (a grande maioria) e regimes de duas vezes ao dia com doses totais geralmente na faixa de 5-20 mg/dia, e tiveram leve (cerca de 77%, pressão diastólica 95-105 mmHg) ou hipertensão moderada (23%, pressão diastólica 105-115 mmHg). Como a terazosina, como todos os antagonistas alfa, pode causar quedas extraordinariamente grandes na pressão arterial após a primeira dose ou as primeiras doses, a dose inicial foi de 1 mg em praticamente todos os ensaios, com titulação subsequente para uma dose fixa especificada ou titulação para algum sangue especificado ponto final de pressão (geralmente uma pressão diastólica supina de 90 mmHg).

As respostas da pressão arterial foram medidas no final do intervalo de dosagem (geralmente 24 horas) e os efeitos persistiram durante todo o intervalo, com as respostas supina usuais 5-10 mmHg sistólica e 3,5-8 mmHg diastólica maior que o placebo. As respostas na posição em pé tendiam a ser um pouco maiores, em 1-3 mmHg, embora isso não fosse verdade em todos os estudos. A magnitude das respostas da pressão arterial foi semelhante à prazosina e menor que a hidroclorotiazida (em um único estudo de pacientes hipertensos). Nas medições 24 horas após a administração, a frequência cardíaca permaneceu inalterada.

Medidas limitadas de resposta de pico (2-3 horas após a administração) durante a administração crônica de terazosina indicam que é maior que cerca de duas vezes a resposta de vale (24 horas), sugerindo alguma atenuação da resposta em 24 horas, presumivelmente devido a uma queda na terazosina sanguínea concentrações no final do intervalo de dose. Esta explicação não é estabelecida com certeza, no entanto, e não é consistente com a semelhança da resposta da pressão arterial com a dosagem uma vez ao dia e duas vezes ao dia e com a ausência de uma relação dose-resposta observada em uma faixa de 5-20 mg, ou seja, se as concentrações sanguíneas caírem a ponto de fornecer menos do que o efeito total em 24 horas, um intervalo de dosagem mais curto ou uma dose maior deve ter levado a um aumento da resposta.

Outros estudos de resposta à dose e duração da dose estão sendo realizados. A pressão arterial deve ser medida no final do intervalo de dose; se a resposta não for satisfatória, os pacientes podem ser tentados com uma dose maior ou um regime de dosagem duas vezes ao dia. Este último também deve ser considerado se possíveis efeitos colaterais relacionados à pressão arterial, como tontura, palpitações ou queixas ortostáticas, forem observados dentro de algumas horas após a administração.

O maior efeito da pressão arterial associado às concentrações plasmáticas máximas (primeiras horas após a dosagem) parece um pouco mais dependente da posição (maior na posição ereta) do que o efeito da terazosina em 24 horas e na posição ereta também há um efeito de 6-10 batimento por minuto na frequência cardíaca nas primeiras horas após a administração. Durante as primeiras 3 horas após a administração, 12,5% dos pacientes tiveram queda de pressão sistólica de 30 mmHg ou mais de supino para ortostatismo, ou pressão sistólica em pé abaixo de 90 mmHg com queda de pelo menos 20 mmHg, em comparação com 4% de um grupo placebo .

Houve uma tendência de os pacientes ganharem peso durante a terapia com terazosina. Em ensaios de monoterapia controlados por placebo, pacientes do sexo masculino e feminino que receberam terazosina ganharam uma média de 1,7 e 2,2 libras, respectivamente, em comparação com perdas de 0,2 e 1,2 libras, respectivamente, no grupo placebo. Ambas as diferenças foram estatisticamente significativas.

Durante os ensaios clínicos controlados, os pacientes que receberam monoterapia com terazosina tiveram uma pequena, mas estatisticamente significativa diminuição (uma queda de 3%) em comparação ao placebo no colesterol total e nas frações combinadas de lipoproteínas de baixa e muito baixa densidade. Não foram observadas alterações significativas na fração de lipoproteína de alta densidade e triglicerídeos em comparação com o placebo.

análise dos dados laboratoriais clínicos após a administração de terazosina sugeriu a possibilidade de hemodiluição com base na diminuição do hematócrito, hemoglobina, glóbulos brancos, proteínas totais e albumina. Diminuições no hematócrito e proteína total foram observadas com alfa-bloqueio e são atribuídas à hemodiluição.

Farmacocinética

Em relação à solução, o cloridrato de terazosina administrado na forma de comprimidos de HYTRIN (terazosina hcl) é essencialmente completamente absorvido no homem. A comida teve pouco ou nenhum efeito na extensão da absorção, mas a comida atrasou o tempo para a concentração máxima em cerca de 1 hora. A terazosina demonstrou sofrer metabolismo hepático mínimo de primeira passagem e quase toda a dose circulante está na forma do fármaco original. Os níveis plasmáticos atingem o pico cerca de uma hora após a administração e depois diminuem com uma meia-vida de aproximadamente 12 horas. Em um estudo que avaliou o efeito da idade na farmacocinética da terazosina, as meias-vidas plasmáticas médias foram de 14,0 e 11,4 horas para a faixa etária ≥ 70 anos e a faixa etária de 20-39 anos, respectivamente. Após a administração oral, a depuração plasmática foi reduzida em 31,7% em pacientes com 70 anos de idade ou mais em comparação com pacientes com 20-39 anos de idade.

fármaco liga-se fortemente às proteínas plasmáticas e a ligação é constante ao longo do intervalo de concentração clinicamente observado. Aproximadamente 10% de uma dose administrada por via oral é excretada como droga original na urina e aproximadamente 20% é excretada nas fezes. O restante é eliminado como metabólitos. A função renal prejudicada não teve efeito significativo na eliminação da terazosina, e o ajuste da dose de terazosina para compensar a remoção da droga durante a hemodiálise (aproximadamente 10%) não parece ser necessário. No geral, aproximadamente 40% da dose administrada é excretada na urina e aproximadamente 60% nas fezes. A disposição do composto nos animais é qualitativamente semelhante à do homem.

REFERÊNCIA

1. Lepor H. Papel dos bloqueadores alfa-adrenérgicos no tratamento da hipertrofia benigna da próstata. Próstata 1990; 3:75-84.

INFORMAÇÃO DO PACIENTE

SOBRE O HYTRIN® (terazosina hcl) (HI-TRIN)

Nome genérico: terazosina

(ter-A-zo-sin) cloridrato

Quando usado para tratar HIPERTENSÃO ou HIPERPLASIA PROSTÁTICA BENIGNA (HPB)

Por favor, leia este folheto antes de começar a tomar HYTRIN (terazosina hcl). Além disso, leia-o sempre que receber uma nova receita. Este é um resumo e NÃO deve substituir uma discussão completa com seu médico, que possui informações adicionais sobre HYTRIN (terazosin hcl). Você e seu médico devem discutir HYTRIN (terazosin hcl) e sua condição antes de começar a tomá-lo e em seus check-ups regulares.

HYTRIN (terazosina hcl) é usado para tratar a pressão arterial elevada (hipertensão). HYTRIN (terazosin hcl) também é usado para tratar a hiperplasia prostática benigna (BPH) em homens. Este folheto descreve HYTRIN (terazosin hcl) como tratamento para hipertensão ou HBP.

O que é hipertensão (pressão alta)?

A pressão arterial é a tensão do sangue dentro dos vasos sanguíneos. Se o sangue for bombeado com muita força, ou se os vasos sanguíneos forem muito estreitos, a pressão do sangue contra as paredes dos vasos aumenta.

Se a pressão arterial elevada não for tratada, com o tempo, o aumento da pressão pode danificar os vasos sanguíneos ou pode fazer com que o coração trabalhe muito e pode diminuir o fluxo de sangue para o coração, cérebro e rins. Como resultado, esses órgãos podem ser danificados e não funcionar corretamente. Se a pressão alta for controlada, esse dano é menos provável de acontecer.

Opções de tratamento para hipertensão

Os tratamentos não medicamentosos às vezes são eficazes no controle da hipertensão leve. As mudanças de estilo de vida mais importantes para baixar a pressão arterial são perder peso, reduzir sal, gordura e álcool na dieta, parar de fumar e praticar exercícios regularmente. No entanto, muitos pacientes hipertensos necessitam de um ou mais medicamentos contínuos para controlar sua pressão arterial. Existem diferentes tipos de medicamentos usados para tratar a hipertensão. Seu médico prescreveu HYTRIN (terazosina hcl) para você.

O que HYTRIN (terazosin hcl) faz para tratar a hipertensão

HYTRIN (terazosin hcl) funciona relaxando os vasos sanguíneos para que o sangue passe por eles mais facilmente. Isto ajuda a baixar a pressão sanguínea.

O que é HPB?

A próstata é uma glândula localizada abaixo da bexiga dos homens. Ele envolve a uretra (you-REETH-rah), que é um tubo que drena a urina da bexiga. A HBP é um aumento da próstata. Os sintomas da HBP, no entanto, podem ser causados por um aumento no aperto dos músculos da próstata. Se os músculos dentro da próstata se contraírem, eles podem comprimir a uretra e diminuir o fluxo de urina. Isso pode levar a sintomas como:

• um fluxo fraco ou interrompido ao urinar
• uma sensação de que você não pode esvaziar completamente a bexiga
• uma sensação de atraso quando você começa a urinar
• necessidade de urinar com frequência, especialmente à noite, ou
• uma sensação de que você deve urinar imediatamente.

Opções de tratamento para HBP

Existem três opções principais de tratamento para HBP:

• Programa de monitoramento ou "Watchful Waiting". Alguns homens têm uma próstata aumentada, mas não apresentam sintomas ou sintomas que não são incômodos. Se isso se aplicar, você e seu médico podem decidir sobre um programa de monitoramento, incluindo exames regulares, em vez de medicação ou cirurgia.
• Medicamento. Existem diferentes tipos de medicamentos usados para tratar a HBP. Seu médico prescreveu HYTRIN (terazosina hcl) para você. Veja "O que HYTRIN (terazosin hcl) faz para tratar a HBP" abaixo.
• Cirurgia. Alguns pacientes podem precisar de cirurgia. Seu médico pode descrever vários procedimentos cirúrgicos diferentes para tratar a HBP. Qual procedimento é melhor depende de seus sintomas e condição médica.

O que HYTRIN (terazosin hcl) faz para tratar a HBP

HYTRIN (terazosin hcl) relaxa a tensão de um certo tipo de músculo na próstata e na abertura da bexiga. Isso pode aumentar a taxa de fluxo de urina e/ou diminuir os sintomas que você está tendo.

• HYTRIN (terazosina hcl) ajuda a aliviar os sintomas da HBP. Não altera o tamanho da próstata, que pode continuar a crescer. No entanto, uma próstata maior não necessariamente causa mais ou piores sintomas.
• Se HYTRIN (terazosina hcl) está ajudando você, você deve notar um efeito em seus sintomas particulares em 2 a 4 semanas após o início da medicação.
• Mesmo que você tome HYTRIN (terazosin hcl) e isso possa ajudá-lo, HYTRIN (terazosin hcl) pode não impedir a necessidade de cirurgia no futuro.

Outros fatos importantes sobre HYTRIN (terazosin hcl) para BPH

• Você deve ver um efeito em seus sintomas em 2 a 4 semanas. Portanto, você precisará continuar vendo seu médico para verificar seu progresso em relação à HBP e monitorar sua pressão arterial, além de outros exames regulares.
• Seu médico prescreveu HYTRIN (terazosin hcl) para sua HPB e não para câncer de próstata. No entanto, um homem pode ter HBP e câncer de próstata ao mesmo tempo. Os médicos geralmente recomendam que os homens sejam examinados para câncer de próstata uma vez por ano quando completarem 50 anos (ou 40 se um membro da família teve câncer de próstata). Essas verificações devem continuar mesmo se você estiver tomando HYTRIN (terazosin hcl). HYTRIN (terazosin hcl) não é um tratamento para o câncer de próstata.
• Sobre o antígeno específico da próstata (PSA). Seu médico pode ter feito um exame de sangue chamado PSA. Seu médico está ciente de que HYTRIN (terazosina hcl) não afeta os níveis de PSA. Você pode querer perguntar ao seu médico mais sobre isso se você fez um teste de PSA.

O que você deve saber ao tomar HYTRIN (terazosin hcl) para hipertensão ou HBP

AVISOS

HYTRIN (terazosin hcl) pode causar uma queda repentina na pressão arterial após a primeira dose. Você pode sentir tontura, desmaio ou "cabeça leve", principalmente depois de se levantar da cama ou de uma cadeira. É mais provável que isso ocorra depois de tomar as primeiras doses, mas pode ocorrer a qualquer momento enquanto você estiver tomando o medicamento. Também pode ocorrer se você parar de tomar o medicamento e reiniciar o tratamento.

Devido a este efeito, seu médico pode ter dito para você tomar HYTRIN (terazosina hcl) na hora de dormir. Se você toma HYTRIN (terazosin hcl) na hora de dormir, mas precisa se levantar da cama para ir ao banheiro, levante-se devagar e com cautela até ter certeza de como o medicamento o afeta. Também é importante levantar-se lentamente de uma cadeira ou cama a qualquer momento até aprender como reage ao HYTRIN (terazosin hcl). Você não deve dirigir ou fazer qualquer tarefa perigosa até que esteja acostumado com os efeitos da medicação. Se começar a sentir tonturas, sente-se ou deite-se até se sentir melhor.

• Você começará com uma dose de 1 mg de HYTRIN (terazosina hcl). Em seguida, a dose será aumentada à medida que seu corpo se acostumar com o efeito da medicação.
• Outros efeitos colaterais que você pode ter ao tomar HYTRIN (terazosin hcl) incluem sonolência, visão turva ou turva, náusea ou "inchaço" dos pés ou das mãos. Discuta quaisquer efeitos inesperados que você notar com seu médico.

Extremamente raramente, HYTRIN (terazosina hcl) e medicamentos semelhantes causaram ereção dolorosa do pênis, sustentada por horas e não aliviada por relações sexuais ou masturbação. Esta condição é grave e, se não for tratada, pode ser seguida de incapacidade permanente de ter uma ereção. Se você tiver uma ereção anormal prolongada, ligue para o seu médico ou vá a uma sala de emergência o mais rápido possível.

Como tomar HYTRIN (terazosina hcl)

Siga as instruções do seu médico sobre como tomar HYTRIN (terazosina hcl). Você deve tomá-lo todos os dias na dose prescrita. Converse com seu médico se você não tomar por alguns dias, você pode ter que reiniciá-lo com uma dose de 1 mg e ser cauteloso sobre possíveis tonturas. Não compartilhe HYTRIN (terazosin hcl) com mais ninguém; foi prescrito apenas para você.

Mantenha HYTRIN (terazosin hcl) e todos os medicamentos fora do alcance das crianças.

Armazene os comprimidos abaixo de 86°F (30°C)

PARA MAIS INFORMAÇÕES SOBRE HYTRIN (terazosin hcl) E HIPERTENSÃO OU HBP, FALE COM SEU MÉDICO, ENFERMEIRO, FARMACÊUTICO OU OUTRO PROVEDOR DE SAÚDE.