Isoptin Sr 120mg, 240mg Uso, efeitos colaterais e dosagem. Preço na farmácia online. Medicamentos genericos sem receita.
O que é Isoptin e como é usado?
Isoptin é um medicamento de prescrição usado para tratar os sintomas de dor no peito (angina), pressão alta (hipertensão) e certos distúrbios do ritmo cardíaco. Isoptin pode ser usado sozinho ou com outros medicamentos.
- Isoptin pertence a uma classe de medicamentos chamados antiarrítmicos, IV; Bloqueadores dos Canais de Cálcio; Bloqueadores dos canais de cálcio e não dihidropiridina.
- Não se sabe se Isoptin é seguro e eficaz em crianças com menos de 1 ano de idade.
Quais são os possíveis efeitos colaterais do Isoptin?
- dor no peito,
- frequência cardíaca rápida ou lenta,
- tontura,
- falta de ar,
- inchaço,
- ganho de peso rápido,
- febre,
- dor de estômago superior,
- não se sentindo bem,
- ansiedade,
- sudorese,
- pele pálida,
- chiado,
- ofegante, e
- tosse com muco espumoso
Obtenha ajuda médica imediatamente, se tiver algum dos sintomas listados acima.
Os efeitos colaterais mais comuns do Isoptin incluem:
- náusea,
- constipação,
- dor de cabeça,
- tontura, e
- pressão sanguínea baixa
Informe o médico se tiver algum efeito colateral que o incomode ou que não desapareça.
Estes não são todos os possíveis efeitos colaterais do Isoptin. Para mais informações, consulte seu médico ou farmacêutico.
Ligue para o seu médico para aconselhamento médico sobre os efeitos colaterais. Você pode relatar efeitos colaterais ao FDA em 1-800-FDA-1088.
DESCRIÇÃO
ISOPTIN® SR (cloridrato de verapamil) é um inibidor do influxo de íons de cálcio (bloqueador de canais lentos ou antagonista de íons de cálcio). ISOPTIN SR 240mg está disponível para administração oral na forma de comprimidos revestidos por película verde-claros, em forma de cápsula, ranhurados, contendo 240 mg de cloridrato de verapamil, em comprimidos revestidos por película, rosa claro, ovais, ranhurados, contendo 180 mg de cloridrato de verapamil, e em violeta claro. , comprimidos revestidos por película ovais contendo 120 mg de cloridrato de verapamil. Os comprimidos são projetados para liberação sustentada do fármaco no trato gastrointestinal, as características de liberação sustentada não são alteradas quando o comprimido é dividido ao meio.
fórmula estrutural do verapamil HCl é dada abaixo
C27H38N2O4•HCl............ MW 491,08 Benzenoacetonitrila, cloridrato de α[3-[[2-(3,4-dimetoxifenil)etil]metilamino]propil]-3,4dimetoxi-α-(1-metiletil)
Verapamil HCl é um pó quase branco, cristalino, praticamente isento de odor, com sabor amargo. É solúvel em água, clorofórmio e metanol. Verapamil HCl não está quimicamente relacionado a outras drogas cardioativas.
Além do verapamil HCl, o comprimido de ISOPTIN SR 240mg contém os seguintes ingredientes: alginato, hipromelose, estearato de magnésio, celulose microcristalina, polietilenoglicol, polivinilpirrolidona, talco e dióxido de titânio. A seguir estão os aditivos de cor por força do comprimido:
INDICAÇÕES
ISOPTIN SR (verapamil HCl) é indicado para o tratamento da hipertensão essencial.
DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO
Hipertensão essencial
dose de ISOPTIN SR 120mg deve ser individualizada por titulação e o fármaco deve ser administrado com alimentos. Iniciar terapia com 180 mg de verapamil HCl de liberação sustentada, ISOPTIN SR, administrado pela manhã. Doses iniciais mais baixas de 120 mg por dia podem ser justificadas em pacientes que podem ter uma resposta aumentada ao verapamil (por exemplo, idosos ou pessoas pequenas, etc.). A titulação ascendente deve ser baseada na eficácia e segurança terapêutica avaliadas semanalmente e aproximadamente 24 horas após a dose anterior. Os efeitos anti-hipertensivos de ISOPTIN SR são evidentes na primeira semana de terapia.
Se a resposta adequada não for obtida com 180 mg de ISOPTIN SR 240 mg, a dose pode ser aumentada da seguinte maneira:
Ao mudar de ISOPTIN de liberação imediata para ISOPTIN SR, a dose diária total em miligramas pode permanecer a mesma.
COMO FORNECIDO
ISOPTIN® SR 240 mg Os comprimidos são fornecidos na forma de comprimidos revestidos por película, ranhurados, verdes claros, contendo 240 mg de cloridrato de verapamil. O tablet é gravado com “pp” em um lado e “ST” no outro lado. Os comprimidos de ISOPTIN® SR 180 mg são fornecidos na forma de comprimidos revestidos por película rosa claro, ovais, ranhurados, contendo 180 mg de cloridrato de verapamil. O tablet é gravado com “pp” em um lado e “SK” no outro lado. Os comprimidos de ISOPTIN® SR 120 mg são fornecidos na forma de comprimidos revestidos por película violeta claro, ovais, contendo 120 mg de cloridrato de verapamil. O tablet é gravado com “p” em um lado e “SC” no outro lado.
240 mg (verde claro)- Garrafa de 100- NDC # 10631-490-01 Garrafa de 500- NDC # 10631-490-05 180 mg (rosa claro) - Garrafa de 100 - NDC # 10631-489-01 120 mg (violeta claro) - Garrafa de 100 - NDC # 10631-488-01
Armazenar
Armazenar a 25 ° C (77 ° F); excursões permitidas para 15 °–30 ° C (59 °– 86 ° F) [consulte Temperatura ambiente controlada USP ].
Proteja da luz e da umidade.
Dispense em um recipiente apertado e resistente à luz, conforme definido na USP.
Você pode relatar efeitos colaterais ao FDA em 1-800-FDA-1088.
Fabricado por: Halo Pharmaceutical Inc. Whippany, NJ 07981, EUA Fabricado por: Ranbaxy Laboratories Inc. Jacksonville, FL 32257 EUA. Outubro de 2011
EFEITOS COLATERAIS
Reações adversas graves são incomuns quando a terapia com verapamil é iniciada com titulação da dose para cima dentro da dose diária única e total recomendada. Ver AVISOS para discussão de insuficiência cardíaca, hipotensão, enzimas hepáticas elevadas, bloqueio AV e resposta ventricular rápida. Íleo paralítico reversível (após a descontinuação de verapamil) não obstrutivo, foi raramente relatado em associação com o uso de verapamil. As seguintes reações ao verapamil administrado por via oral ocorreram em taxas superiores a 1,0% ou ocorreram em taxas mais baixas, mas pareceram claramente relacionadas à droga em ensaios clínicos em 4.954 pacientes.
Enzimas hepáticas elevadas
(Vejo AVISOS )
Em ensaios clínicos relacionados ao controle da resposta ventricular em pacientes digitalizados que apresentavam fibrilação atrial ou flutter atrial, ocorreram frequências ventriculares abaixo de 50/min em repouso em 15% dos pacientes e hipotensão assintomática ocorreu em 5% dos pacientes.
As seguintes reações, notificadas em 1,0% ou menos dos doentes, ocorreram em condições (ensaios abertos, experiência de comercialização) em que a relação causal é incerta; eles são listados para alertar o médico para uma possível relação.
Cardiovascular: angina pectoris, dissociação atrioventricular, dor torácica, claudicação, infarto do miocárdio, palpitações, púrpura (vasculite), síncope.
Sistema digestivo: diarreia, boca seca, desconforto gastrointestinal, hiperplasia gengival.
Hemico e Linfático: equimoses ou hematomas.
Sistema nervoso: acidente vascular cerebral, confusão, distúrbios do equilíbrio, insônia, cãibras musculares, parestesia, sintomas psicóticos, tremores, sonolência, sintomas extrapiramidais.
Pele: artralgia e erupção cutânea, exantema, queda de cabelo, hiperqueratose, máculas, sudorese, urticária, síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme.
Sentidos Especiais: visão turva, zumbido.
Urogenital: ginecomastia, impotência, galactorreia/hiperprolactinemia, aumento da micção, menstruação irregular.
Tratamento de Reações Adversas Cardiovasculares Agudas
frequência de reações adversas cardiovasculares que requerem terapia é rara, portanto, a experiência com seu tratamento é limitada. Sempre que ocorrer hipotensão grave ou bloqueio AV completo após a administração oral de verapamil, as medidas de emergência apropriadas devem ser aplicadas imediatamente, por exemplo, cloridrato de isoproterenol administrado por via intravenosa, bitartarato de norepinefrina, sulfato de atropina (todos nas doses usuais) ou gluconato de cálcio (solução a 10%). ). Em pacientes com cardiomiopatia hipertrófica (IHSS), agentes alfa-adrenérgicos (fenilefrina HCl, bitartarato de metaraminol ou metoxamina HCl) devem ser usados para manter a pressão arterial, e isoproterenol e norepinefrina devem ser evitados. Se for necessário suporte adicional, (HCl de dopamina ou HCl de dobutamina) pode ser administrado. O tratamento e a dosagem reais devem depender da gravidade da situação clínica e do julgamento e experiência do médico assistente.
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
Hipotensão e bradiarritmias foram observadas em pacientes recebendo teletromicina concomitantemente, um antibiótico da classe de antibióticos cetolídeos.
Inibidores da HMG-CoA redutase
O uso de inibidores da HMG-CoA redutase que são substratos do CYP3A4 em combinação com verapamil tem sido associado a relatos de miopatia/rabdomiólise.
A coadministração de doses múltiplas de 10 mg de verapamil com 80 mg de sinvastatina resultou em exposição à sinvastatina 2,5 vezes maior que a da sinvastatina isolada. Limitar a dose de sinvastatina em pacientes em uso de verapamil a 10 mg por dia. Limite a dose diária de lovastatina a 40 mg. Doses iniciais e de manutenção mais baixas de outros substratos do CYP3A4 (por exemplo, atorvastatina) podem ser necessárias, pois o verapamil pode aumentar a concentração plasmática desses medicamentos.
Clonidina
Bradicardia sinusal resultando em hospitalização e inserção de marcapasso tem sido relatada em associação com o uso de clonidina concomitante ao verapamil. Monitorar a frequência cardíaca em pacientes recebendo concomitantemente verapamil e clonidina.
Indutores/inibidores de citocromo
Estudos metabólicos in vitro indicam que o verapamil é metabolizado pelo citocromo P450 CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 e CYP2C18. Interações clinicamente significativas foram relatadas com inibidores do CYP3A4 (ex. .
Aspirina
Em alguns casos relatados, a coadministração de verapamil com aspirina levou a um tempo de sangramento maior do que o observado com aspirina isoladamente.
Suco de toranja
A ingestão de sumo de toranja pode aumentar os níveis de droga de verapamil.
Bloqueadores beta
terapia concomitante com bloqueadores beta-adrenérgicos e verapamil pode resultar em efeitos negativos aditivos na frequência cardíaca, condução atrioventricular e/ou contratilidade cardíaca. A combinação de verapamil de liberação sustentada e agentes bloqueadores beta-adrenérgicos não foi estudada. No entanto, houve relatos de bradicardia excessiva e bloqueio AV, incluindo bloqueio cardíaco completo, quando a combinação foi usada para o tratamento da hipertensão. Para pacientes hipertensos, os riscos da terapia combinada podem superar os benefícios potenciais. A combinação deve ser usada apenas com cautela e monitoramento rigoroso.
Bradicardia assintomática (36 batimentos/min) com marca-passo atrial errante foi observada em um paciente recebendo concomitantemente timolol (um bloqueador beta-adrenérgico) colírio e verapamil oral.
Uma diminuição na depuração de metoprolol e propranolol foi observada quando qualquer um dos medicamentos é administrado concomitantemente com verapamil. Um efeito variável foi observado quando o verapamil e o atenolol foram administrados juntos.
Digital
uso clínico de verapamil em pacientes digitalizados mostrou que a combinação é bem tolerada se as doses de digoxina forem ajustadas adequadamente. O tratamento crônico com verapamil pode aumentar os níveis séricos de digoxina em 50 a 75% durante a primeira semana de terapia, e isso pode resultar em toxicidade digitálica. Em pacientes com cirrose hepática, a influência do verapamil na cinética da digoxina é ampliada. O verapamil pode reduzir a depuração corporal total e a depuração extrarrenal da digitoxina em 27% e 29%, respectivamente. As doses de manutenção e digitalização devem ser reduzidas quando o verapamil é administrado, e o paciente deve ser cuidadosamente monitorado para evitar super ou subdigitalização. Sempre que houver suspeita de superdigitalização, a dose diária de digitálicos deve ser reduzida ou descontinuada temporariamente. Após a descontinuação do ISOPTIN (verapamil HCl), o paciente deve ser reavaliado para evitar a subdigitalização.
Agentes anti-hipertensivos
verapamil administrado concomitantemente com agentes anti-hipertensivos orais (por exemplo, vasodilatadores, inibidores da enzima conversora de angiotensina, diuréticos, betabloqueadores) geralmente terá um efeito aditivo na redução da pressão arterial. Os pacientes que recebem essas combinações devem ser monitorados adequadamente. O uso concomitante de agentes que atenuam a função alfa-adrenérgica com verapamil pode resultar em redução excessiva da pressão arterial em alguns pacientes. Tal efeito foi observado em um estudo após a administração concomitante de verapamil e prazosina.
Agentes antiarrítmicos
Disopiramida
Até que sejam obtidos dados sobre possíveis interações entre verapamil e fosfato de disopiramida, a disopiramida não deve ser administrada dentro de 48 horas antes ou 24 horas após a administração de verapamil.
Flecainida
Um estudo com voluntários saudáveis mostrou que a administração concomitante de flecainida e verapamil pode ter efeitos aditivos na contratilidade miocárdica, condução AV e repolarização. A terapia concomitante com flecainida e verapamil pode resultar em efeito inotrópico negativo aditivo e prolongamento da condução atrioventricular.
Quinidina
Em um pequeno número de pacientes com cardiomiopatia hipertrófica (IHSS), o uso concomitante de verapamil e quinidina resultou em hipotensão significativa. Até que mais dados sejam obtidos, a terapia combinada de verapamil e quinidina em pacientes com cardiomiopatia hipertrófica provavelmente deve ser evitada.
Os efeitos eletrofisiológicos da quinidina e do verapamil na condução AV foram estudados em 8 pacientes. O verapamil neutralizou significativamente os efeitos da quinidina na condução AV. Houve um relato de aumento dos níveis de quinidina durante a terapia com verapamil.
Nitratos
Verapamil tem sido administrado concomitantemente com nitratos de ação curta e prolongada sem quaisquer interações medicamentosas indesejáveis. O perfil farmacológico de ambas as drogas e a experiência clínica sugerem interações benéficas.
Outro
Álcool
Verapamil inibe significativamente a eliminação de etanol resultando em concentrações elevadas de etanol no sangue que podem prolongar os efeitos intoxicantes do álcool. (Ver FARMACOLOGIA CLÍNICA , Farmacocinética e Metabolismo ).
Cimetidina
A interação entre cimetidina e verapamil administrado cronicamente não foi estudada. Resultados variáveis na depuração foram obtidos em estudos agudos de voluntários saudáveis; a depuração do verapamil foi reduzida ou inalterada.
Lítio
Aumento da sensibilidade aos efeitos do lítio (neurotoxicidade) foi relatado durante a terapia concomitante com verapamil-lítio; Observou-se que os níveis de lithuim às vezes aumentam, às vezes diminuem e às vezes permanecem inalterados. Os pacientes que recebem ambos os medicamentos devem ser monitorados cuidadosamente.
Carbamazepina
verapamil pode aumentar as concentrações de carbamazepina durante a terapia combinada. Isso pode produzir efeitos colaterais da carbamazepina, como diplopia, dor de cabeça, ataxia ou tontura.
Rifampina
terapia com rifampicina pode reduzir acentuadamente a biodisponibilidade do verapamil oral.
Fenobarbital
A terapia com fenobarbital pode aumentar a depuração do verapamil.
Ciclosporina
A terapia com verapamil pode aumentar os níveis séricos de ciclosporina.
Teofilina
A terapia com verapamil pode inibir a depuração e aumentar os níveis plasmáticos de teofilina.
Anestésicos para Inalação
Experimentos em animais mostraram que os anestésicos inalatórios deprimem a atividade cardiovascular, diminuindo o movimento para dentro dos íons de cálcio. Quando usados concomitantemente, os anestésicos inalatórios e os antagonistas do cálcio, como o verapamil, devem ser titulados cuidadosamente para evitar depressão cardiovascular excessiva.
Agentes bloqueadores neuromusculares
Dados clínicos e estudos em animais sugerem que o verapamil pode potencializar a atividade de agentes bloqueadores neuromusculares (tipo curare e despolarizantes). Pode ser necessário diminuir a dose de verapamil e/ou a dose do bloqueador neuromuscular quando os medicamentos são usados concomitantemente.
AVISOS
Insuficiência cardíaca
verapamil tem um efeito inotrópico negativo que, na maioria dos pacientes, é compensado por suas propriedades de redução da pós-carga (resistência vascular sistêmica diminuída) sem prejuízo líquido do desempenho ventricular. Na experiência clínica com 4.954 pacientes, 87 (1,8%) desenvolveram insuficiência cardíaca congestiva ou edema pulmonar. O verapamil deve ser evitado em pacientes com disfunção ventricular esquerda grave (p. INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS ). Pacientes com disfunção ventricular mais leve devem, se possível, ser controlados com doses ótimas de digitálicos e/ou diuréticos antes do tratamento com verapamil (Observar interações com digoxina em: PRECAUÇÕES).
Hipotensão
Ocasionalmente, a ação farmacológica do verapamil pode produzir uma diminuição da pressão arterial abaixo dos níveis normais, o que pode resultar em tontura ou hipotensão sintomática. A incidência de hipotensão observada em 4.954 pacientes inscritos em ensaios clínicos foi de 2,5%. Em pacientes hipertensos, diminuições na pressão arterial abaixo do normal são incomuns. O teste da mesa de inclinação (60 graus) não foi capaz de induzir hipotensão ortostática.
Enzimas hepáticas elevadas
Foram relatadas elevações das transaminases com e sem elevações concomitantes da fosfatase alcalina e da bilirrubina. Tais elevações foram algumas vezes transitórias e podem desaparecer mesmo com a continuação do tratamento com verapamil. Vários casos de lesão hepatocelular relacionados ao verapamil foram comprovados por reexposição; metade deles apresentava sintomas clínicos (mal-estar, febre e/ou dor no quadrante superior direito), além de elevações de SGOT, SGPT e fosfatase alcalina. O monitoramento periódico da função hepática em pacientes recebendo verapamil é, portanto, prudente.
Acessório Bypass Tract (Wolff-Parkinson-White ou Lown-Ganong-Levine)
Alguns pacientes com fibrilação atrial paroxística e/ou crônica ou flutter atrial e uma via AV acessória coexistente desenvolveram condução anterógrada aumentada pela via acessória desviando do nó AV, produzindo uma resposta ventricular muito rápida ou fibrilação ventricular após receber verapamil intravenoso (ou digitálicos) . Embora o risco de isso ocorrer com verapamil oral não tenha sido estabelecido, esses pacientes recebendo verapamil oral podem estar em risco e seu uso nesses pacientes é contraindicado (ver CONTRA-INDICAÇÕES ). O tratamento é geralmente DC-cardioversão. A cardioversão tem sido usada de forma segura e eficaz após Isoptin oral.
Bloqueio Atrioventricular
efeito do verapamil na condução AV e no nó SA pode causar bloqueio AV de primeiro grau assintomático e bradicardia transitória, às vezes acompanhada de ritmos de escape nodais. O prolongamento do intervalo PR está correlacionado com as concentrações plasmáticas de verapamil, especialmente durante as fases iniciais de titulação da terapia. Graus mais elevados de bloqueio AV, no entanto, foram observados com pouca frequência (0,8%). O bloqueio acentuado de primeiro grau ou o desenvolvimento progressivo para bloqueio AV de segundo ou terceiro grau requer uma redução na dosagem ou, em casos raros, descontinuação do verapamil HCI e instituição de terapia apropriada, dependendo da situação clínica.
Pacientes com Cardiomiopatia Hipertrófica (IHSS)
Em 120 pacientes com cardiomiopatia hipertrófica (a maioria refratários ou intolerantes ao propranolol) que receberam terapia com verapamil em doses de até 720 mg/dia, vários efeitos adversos graves foram observados. Três pacientes morreram em edema pulmonar; todos apresentavam obstrução grave da via de saída do ventrículo esquerdo e história pregressa de disfunção ventricular esquerda. Outros oito pacientes apresentaram edema pulmonar e/ou hipotensão grave; pressão de oclusão pulmonar anormalmente alta (superior a 20 mmHg) e uma obstrução acentuada da saída do ventrículo esquerdo estavam presentes na maioria desses pacientes. A administração concomitante de quinidina (ver INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS precedeu a hipotensão grave em 3 dos 8 pacientes (2 dos quais desenvolveram edema pulmonar). Bradicardia sinusal ocorreu em 11% dos pacientes, bloqueio AV de segundo grau em 4% e parada sinusal em 2%. Deve-se considerar que esse grupo de pacientes apresentava uma doença grave com alta taxa de mortalidade. A maioria dos efeitos adversos respondeu bem à redução da dose e apenas raramente o verapamil teve que ser descontinuado.
PRECAUÇÕES
Em geral
Uso em pacientes com funções hepáticas prejudicadas
Como o verapamil é altamente metabolizado pelo fígado, deve ser administrado com cautela a pacientes com função hepática comprometida. A disfunção hepática grave prolonga a meia-vida de eliminação do verapamil de liberação imediata para cerca de 14 a 16 horas; portanto, aproximadamente 30% da dose administrada a pacientes com função hepática normal deve ser administrada a esses pacientes. Monitoramento cuidadoso para prolongamento anormal do intervalo PR ou outros sinais de efeitos farmacológicos excessivos (ver SUPERDOSAGEM ) Deveria ser executado.
Uso em pacientes com transmissão neuromuscular atenuada (diminuída)
Foi relatado que o verapamil diminui a transmissão neuromuscular em pacientes com distrofia muscular de Duchenne, prolonga a recuperação do agente bloqueador neuromuscular vecurônio e causa piora da miastenia gravis. Pode ser necessário diminuir a dose de verapamil quando administrado a pacientes com transmissão neuromuscular atenuada.
Uso em pacientes com função renal prejudicada
Cerca de 70% de uma dose administrada de verapamil é excretada como metabólitos na urina. O verapamil não é removido por hemodiálise. Até que mais dados estejam disponíveis, o verapamil deve ser administrado com cautela a pacientes com insuficiência renal. Esses pacientes devem ser cuidadosamente monitorados quanto ao prolongamento anormal do intervalo PR ou outros sinais de superdosagem (ver SUPERDOSAGEM ).
Carcinogênese, Mutagênese, Prejuízo da Fertilidade
Um estudo de toxicidade de 18 meses em ratos, com um múltiplo baixo (6 vezes) da dose humana máxima recomendada, e não a dose máxima tolerada, não sugeriu potencial tumorigênico. Não houve evidência de potencial carcinogênico do verapamil administrado na dieta de ratos por dois anos em doses de 10, 35 e 120 mg/kg por dia ou aproximadamente 1x, 3,5x e 12x, respectivamente, o máximo recomendado para humanos diariamente dose (480 mg por dia ou 9,6 mg/kg/dia).
O verapamil não foi mutagênico no teste de Ames em 5 cepas de teste a 3 mg por placa, com ou sem ativação metabólica.
Estudos em ratas com doses diárias de dieta até 5,5 vezes (55 mg/kg/dia) a dose humana máxima recomendada não mostraram diminuição da fertilidade. Os efeitos sobre a fertilidade masculina não foram determinados.
Gravidez
Gravidez Categoria C Estudos de reprodução foram realizados em coelhos e ratos em doses orais de até 1,5 (15 mg/kg/dia) e 6 (60 mg/kg/dia) vezes a dose oral diária humana, respectivamente, e não revelaram evidência de teratogenicidade. No rato, no entanto, este múltiplo da dose humana foi embriocida e retardou o crescimento e desenvolvimento fetal, provavelmente devido a efeitos maternos adversos refletidos nos ganhos de peso reduzidos das mães. Esta dose oral também demonstrou causar hipotensão em ratos. Não existem estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. Como os estudos de reprodução em animais nem sempre são preditivos da resposta humana, este medicamento deve ser usado durante a gravidez somente se for claramente necessário. O verapamil atravessa a barreira placentária e pode ser detectado no sangue da veia umbilical no momento do parto.
Trabalho e entrega
Não se sabe se o uso de verapamil durante o trabalho de parto ou parto tem efeitos adversos imediatos ou tardios sobre o feto, ou se prolonga a duração do trabalho de parto ou aumenta a necessidade de parto com fórceps ou outra intervenção obstétrica. Tais experiências adversas não foram relatadas na literatura, apesar de uma longa história de uso de verapamil na Europa no tratamento de efeitos colaterais cardíacos de agentes agonistas beta-adrenérgicos usados para tratar parto prematuro.
Mães que amamentam
O verapamil é excretado no leite humano. Devido ao potencial de reações adversas em lactentes de verapamil, a amamentação deve ser descontinuada enquanto o verapamil é administrado.
Uso Pediátrico
A segurança e eficácia de ISOPTIN comprimidos em pacientes pediátricos com idade inferior a 18 anos não foram estabelecidas.
SOBREDOSAGEM
superdosagem com verapamil pode levar a hipotensão pronunciada, bradicardia e anormalidades do sistema de condução (por exemplo, ritmo juncional com dissociação AV e bloqueio AV de alto grau, incluindo assistolia). Outros sintomas secundários à hipoperfusão (por exemplo, acidose metabólica, hiperglicemia, hipercalemia, disfunção renal e convulsões) podem ser evidentes.
Trate todas as superdosagens de verapamil como sérias e mantenha observação por pelo menos 48 horas [especialmente ISOPTIN® SR (cloridrato de verapamil)] preferencialmente sob cuidados hospitalares contínuos. Consequências farmacodinâmicas tardias podem ocorrer com a formulação de liberação sustentada. Verapamil é conhecido por diminuir o tempo de trânsito gastrointestinal.
Em casos de superdosagem, foi relatado ocasionalmente que comprimidos de ISOPTIN SR 240mg formam concreções no estômago ou intestinos. Essas concreções não foram visíveis em radiografias simples do abdome, e nenhum meio médico de esvaziamento gastrointestinal é de eficácia comprovada em removê-las. A endoscopia pode ser razoavelmente considerada em casos de superdosagem maciça quando os sintomas são excepcionalmente prolongados.
tratamento da superdosagem deve ser de suporte. A estimulação beta-adrenérgica ou a administração parenteral de soluções de cálcio podem aumentar o fluxo iônico de cálcio através do canal lento e têm sido usadas de forma eficaz no tratamento de superdosagem deliberada com verapamil. O tratamento continuado com grandes doses de cálcio pode produzir uma resposta. Em alguns casos relatados, a superdosagem com bloqueadores dos canais de cálcio inicialmente refratários à atropina tornou-se mais responsiva a esse tratamento quando os pacientes receberam grandes doses (próximas de 1 grama/hora por mais de 24 horas) de cloreto de cálcio. O verapamil não pode ser removido por hemodiálise. Reações hipotensivas clinicamente significativas ou bloqueio AV de alto grau devem ser tratados com agentes vasopressores ou estimulação cardíaca, respectivamente. A assistolia deve ser tratada com as medidas usuais, incluindo ressuscitação cardiopulmonar.
CONTRA-INDICAÇÕES
Verapamil HCl é contraindicado em:
FARMACOLOGIA CLÍNICA
ISOPTIN (verapamil HCl) é um inibidor do influxo de íons de cálcio (bloqueador de canais lentos ou antagonista de íons de cálcio) que exerce seus efeitos farmacológicos modulando o influxo de cálcio iônico através da membrana celular do músculo liso arterial, bem como nas células miocárdicas contráteis e contráteis. .
Mecanismo de ação
Hipertensão essencial
ISOPTIN exerce efeitos anti-hipertensivos ao diminuir a resistência vascular sistêmica, geralmente sem diminuição ortostática da pressão arterial ou taquicardia reflexa; bradicardia (frequência inferior a 50 batimentos/min) é incomum (1,4%). Durante o exercício isométrico ou dinâmico, o ISOPTIN não altera a função cardíaca sistólica em pacientes com função ventricular normal. ISOPTIN não altera os níveis séricos totais de cálcio. No entanto, um relatório sugeriu que os níveis de cálcio acima da faixa normal podem alterar o efeito terapêutico de ISOPTIN.
Outras ações farmacológicas de ISOPTIN incluem o seguinte
ISOPTIN (verapamil HCl) dilata as principais artérias coronárias e arteríolas coronárias, tanto em regiões normais como isquêmicas, e é um potente inibidor do espasmo da artéria coronária, seja espontâneo ou induzido por ergonovina. Esta propriedade aumenta o fornecimento de oxigênio ao miocárdio em pacientes com espasmo da artéria coronária, e é responsável pela eficácia do ISOPTIN em vasoespástico (de Prinzmetal ou variante), bem como na angina instável em repouso. Se este efeito desempenha algum papel na angina clássica de esforço não está claro, mas estudos de tolerância ao exercício não mostraram um aumento no produto máximo da taxa de exercício-pressão, uma medida amplamente aceita da utilização de oxigênio. Isso sugere que, em geral, o alívio do espasmo ou dilatação das artérias coronárias não é um fator importante na angina clássica.
ISOPTIN reduz regularmente a resistência sistêmica total (pós-carga) contra a qual o coração trabalha tanto em repouso quanto em um determinado nível de exercício, dilatando as arteríolas periféricas.
atividade elétrica através do nó AV depende, em grau significativo, do influxo de cálcio através do canal lento. Ao diminuir o influxo de cálcio, ISOPTIN prolonga o período refratário efetivo dentro do nó AV e retarda a condução AV de maneira relacionada à frequência.
O ritmo sinusal normal geralmente não é afetado, mas em pacientes com síndrome do nódulo sinusal, ISOPTIN pode interferir na geração do impulso do nó sinusal e pode induzir parada sinusal ou bloqueio sinoatrial. O bloqueio atrioventricular pode ocorrer em pacientes sem defeitos de condução preexistentes (ver AVISOS ).
ISOPTIN não altera o potencial de ação atrial normal ou o tempo de condução intraventricular, mas deprime amplitude, velocidade de despolarização e condução em fibras atriais deprimidas. ISOPTIN pode encurtar o período refratário efetivo anterógrado das vias de bypass acessórias. Aceleração da frequência ventricular e/ou fibrilação ventricular foi relatada em pacientes com flutter atrial ou fibrilação atrial e uma via AV acessória coexistente após a administração de verapamil (ver AVISOS ).
O ISOPTIN tem uma ação anestésica local 1,6 vezes maior que a da procaína em base equimolar. Não se sabe se esta ação é importante nas doses utilizadas no homem.
Farmacocinética e Metabolismo
Com a formulação de liberação imediata, mais de 90% da dose de ISOPTIN administrada por via oral é absorvida. Devido à rápida biotransformação do verapamil durante sua primeira passagem pela circulação portal, a biodisponibilidade varia de 20% a 35%. As concentrações plasmáticas máximas são atingidas entre 1 e 2 horas após a administração oral. A administração oral crônica de 120 mg de ISOPTIN a cada 6 horas resultou em níveis plasmáticos de verapamil variando de 125 a 400 ng/mL, com valores mais altos relatados ocasionalmente. Existe uma correlação não linear entre a dose de verapamil administrada e os níveis plasmáticos de verapamil.
Na titulação precoce da dose com verapamil existe uma relação entre as concentrações plasmáticas de verapamil e o prolongamento do intervalo PR. No entanto, durante a administração crônica, essa relação pode desaparecer. A meia-vida média de eliminação em estudos de dose única variou de 2,8 a 7,4 horas. Nesses mesmos estudos, após doses repetidas, a meia-vida aumentou para um intervalo de 4,5 a 12,0 horas (após menos de 10 doses consecutivas administradas com 6 horas de intervalo). A meia-vida do verapamil pode aumentar durante a titulação. Nenhuma relação foi estabelecida entre a concentração plasmática de verapamil e a redução da pressão arterial.
O envelhecimento pode afetar a farmacocinética do verapamil. A meia-vida de eliminação pode ser prolongada em idosos.
Em estudos de dose múltipla em jejum, a biodisponibilidade medida pela AUC de ISOPTIN SR 240mg foi semelhante à liberação imediata de ISOPTIN; as taxas de absorção eram, é claro, diferentes. Em um estudo cruzado, randomizado de dose única usando voluntários saudáveis, a administração de 240 mg de ISOPTIN SR com alimentos produziu concentrações plasmáticas máximas de verapamil de 79 ng/mL, tempo para atingir a concentração plasmática máxima de verapamil de 7,71 horas e AUC (0-24 horas ) de 841 ng-h/mL. Quando ISOPTIN SR foi administrado a indivíduos em jejum, a concentração plasmática máxima de verapamil foi de 164 ng/mL; o tempo para atingir o pico de concentração plasmática de verapamil foi de 5,21 horas; e AUC (0-24 h) foi de 1.478 ng-h/mL. Resultados semelhantes foram demonstrados para o norverapamil plasmático. Os alimentos, assim, produzem uma biodisponibilidade diminuída (AUC), mas uma proporção de pico para vale mais estreita. Boa correlação de dose e resposta não está disponível, mas estudos controlados de ISOPTIN SR 120mg mostraram eficácia de doses semelhantes às doses efetivas de ISOPTIN (liberação imediata).
No homem saudável, ISOPTIN administrado por via oral sofre extenso metabolismo no fígado. Doze metabólitos foram identificados no plasma; todos, exceto norverapamil, estão presentes apenas em quantidades vestigiais. O norverapamil pode atingir concentrações plasmáticas no estado de equilíbrio aproximadamente iguais às do próprio verapamil. A atividade cardiovascular do norverapamil parece ser aproximadamente 20% da do verapamil. Aproximadamente 70% de uma dose administrada é excretada como metabólitos na urina e 16% ou mais nas fezes em 5 dias. Cerca de 3% a 4% são excretados na urina como droga inalterada. Aproximadamente 90% está ligado às proteínas plasmáticas. Em pacientes com insuficiência hepática, o metabolismo do verapamil de liberação imediata é retardado e a meia-vida de eliminação prolongada por até 14 a 16 horas (ver PRECAUÇÕES ); o volume de distribuição é aumentado e a depuração plasmática reduzida para cerca de 30% do normal. Os valores de depuração do verapamil sugerem que pacientes com disfunção hepática podem atingir concentrações plasmáticas terapêuticas de verapamil com um terço da dose oral diária necessária para pacientes com função hepática normal.
Após quatro semanas de administração oral (120 mg qid), os níveis de verapamil e norverapamil foram observados no líquido cefalorraquidiano com coeficiente de partição estimado de 0,06 para verapamil e 0,04 para norverapamil.
Em dez homens saudáveis, a administração oral de verapamil (80 mg a cada 8 horas por 6 dias) e uma dose oral única de etanol (0,8 g/kg) resultou em um aumento de 17% nas concentrações médias de pico de etanol (106,45 ± 21,40 a 124,23 ± 24,74 mg•h/dL) em comparação com placebo. A área sob a curva de concentração de etanol no sangue versus tempo (AUC em 12 horas) aumentou em 30% (365,67 ± 93,52 a 475,07 ± 97,24 mg•h/dL). As AUCs de verapamil foram positivamente correlacionadas (r = 0,71) com valores aumentados de AUC de etanol no sangue. (Ver PRECAUÇÕES : INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS .)
Hemodinâmica e Metabolismo Miocárdico
ISOPTIN reduz a pós-carga e a contratilidade miocárdica. A melhora da função diastólica do ventrículo esquerdo em pacientes com IHSS e aqueles com doença cardíaca coronária também foi observada com a terapia com ISOPTIN. Na maioria dos pacientes, incluindo aqueles com doença cardíaca orgânica, a ação inotrópica negativa de ISOPTIN é combatida pela redução da pós-carga e o índice cardíaco geralmente não é reduzido. Entretanto, em pacientes com disfunção ventricular esquerda grave (p. INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS ).
Função pulmonar
ISOPTIN não induz broncoconstrição e, portanto, não prejudica a função ventilatória.
Farmacologia Animal e/ou Toxicologia Animal
Em estudos crónicos de toxicologia animal, o verapamil causou alterações lenticulares e/ou na linha de sutura a 30 mg/kg/dia ou mais e cataratas francas a 62,5 mg/kg/dia ou mais no cão beagle, mas não no rato. O desenvolvimento de catarata devido ao verapamil não foi relatado no homem.
INFORMAÇÃO DO PACIENTE
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