Vasotec 2.5mg, 5mg, 10mg Enalapril Uso, efeitos colaterais e dosagem. Preço na farmácia online. Medicamentos genericos sem receita.

O que é Vasotec e como é usado?

Vasotec é um medicamento de prescrição usado para tratar sintomas de pressão alta (hipertensão), disfunção ventricular esquerda e insuficiência cardíaca congestiva. Vasotec pode ser usado sozinho ou com outros medicamentos.

• Vasotec pertence a uma classe de medicamentos chamados inibidores da ECA.
• Não se sabe se Vasotec é seguro e eficaz em crianças com menos de 1 mês de idade.

Quais são os possíveis efeitos colaterais do Vasotec 2,5mg?

Vasotec 2,5 mg pode causar efeitos colaterais graves, incluindo:

• tontura,
• dor no peito,
• amarelecimento da pele ou dos olhos (icterícia),
• pouca ou nenhuma micção,
• febre,
• arrepios,
• dor de garganta,
• náusea,
• fraqueza,
• sensação de formigamento,
• batimentos cardíacos irregulares e
• perda de movimento

Obtenha ajuda médica imediatamente, se tiver algum dos sintomas listados acima.

Os efeitos colaterais mais comuns do Vasotec incluem:

• tontura,
• cansaço, e
• tontura

Informe o médico se tiver algum efeito colateral que o incomode ou que não desapareça.

Estes não são todos os possíveis efeitos colaterais do Vasotec. Para mais informações, consulte seu médico ou farmacêutico.

Ligue para o seu médico para aconselhamento médico sobre os efeitos colaterais. Você pode relatar efeitos colaterais ao FDA em 1-800-FDA-1088.

DESCRIÇÃO

VASOTEC® (Maleato de Enalapril) é o sal maleato de enalapril, o éster etílico de um inibidor da enzima conversora de angiotensina de ação prolongada, o enalapril. O maleato de enalapril é quimicamente descrito como (S)-1[N-[1-(etoxicarbonil)-3-fenilpropil]-L-alanil]-L-prolina, sal (Z)-2-butenodioato (1:1). Sua fórmula empírica é C20H28N2O5•C4H4O4, e sua fórmula estrutural é:

O maleato de enalapril é um pó cristalino branco a esbranquiçado com um peso molecular de 492,53. É pouco solúvel em água, solúvel em etanol e livremente solúvel em metanol.

O enalapril é um pró-droga; após administração oral, é bioativado por hidrólise do éster etílico em enalaprilato, que é o inibidor ativo da enzima conversora de angiotensina.

maleato de enalapril é fornecido em comprimidos de 2,5 mg, 5 mg, 10 mg e 20 mg para administração oral. Além do ingrediente ativo maleato de enalapril, cada comprimido contém os seguintes ingredientes inativos: lactose, estearato de magnésio, bicarbonato de sódio e amido. Os comprimidos de 10 mg e 20 mg também contêm óxidos de ferro.

INDICAÇÕES

Hipertensão

VASOTEC é indicado para o tratamento da hipertensão.

VASOTEC é eficaz sozinho ou em combinação com outros agentes anti-hipertensivos, especialmente diuréticos do tipo tiazídico. Os efeitos de redução da pressão arterial de VASOTEC 10mg e tiazidas são aproximadamente aditivos.

Insuficiência cardíaca

VASOTEC é indicado para o tratamento da insuficiência cardíaca congestiva sintomática, geralmente em combinação com diuréticos e digitálicos. Nesses pacientes, VASOTEC 5mg melhora os sintomas, aumenta a sobrevida e diminui a frequência de hospitalização (ver FARMACOLOGIA CLÍNICA , Insuficiência cardíaca , Ensaios de Mortalidade para detalhes e limitações dos ensaios de sobrevivência ).

Disfunção Ventricular Esquerda Assintomática

Em pacientes assintomáticos clinicamente estáveis com disfunção ventricular esquerda (fração de ejeção ≤ 35%), VASOTEC 5mg diminui a taxa de desenvolvimento de insuficiência cardíaca evidente e diminui a incidência de hospitalização por insuficiência cardíaca (ver FARMACOLOGIA CLÍNICA , Insuficiência cardíaca , Ensaios de Mortalidade para detalhes e limitações dos ensaios de sobrevivência ).

Ao usar VASOTEC 2,5mg, deve-se considerar o fato de que outro inibidor da enzima conversora de angiotensina, o captopril, causou agranulocitose, particularmente em pacientes com insuficiência renal ou doença vascular do colágeno, e que os dados disponíveis são insuficientes para mostrar que VASOTEC 2,5mg não têm um risco semelhante (ver AVISOS ).

Ao considerar o uso de VASOTEC, deve-se notar que, em ensaios clínicos controlados, os inibidores da ECA têm um efeito sobre a pressão arterial menor em pacientes negros do que em não negros. Além disso, deve-se notar que os pacientes negros que receberam inibidores da ECA apresentaram maior incidência de angioedema em comparação com os não negros (ver AVISOS , Angioedema de cabeça e pescoço ).

DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO

Hipertensão

Em pacientes que estão atualmente sendo tratados com um diurético, ocasionalmente pode ocorrer hipotensão sintomática após a dose inicial de VASOTEC. O diurético deve, se possível, ser descontinuado por dois a três dias antes do início da terapia com VASOTEC para reduzir a probabilidade de hipotensão (ver AVISOS ). Se a pressão arterial do paciente não for controlada apenas com VASOTEC, a terapia diurética pode ser retomada.

Se o diurético não puder ser descontinuado, uma dose inicial de 2,5 mg deve ser usada sob supervisão médica por pelo menos duas horas e até que a pressão arterial se estabilize por pelo menos uma hora adicional (ver AVISOS e PRECAUÇÕES , INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS ).

A dose inicial recomendada em pacientes que não fazem uso de diuréticos é de 5 mg uma vez ao dia. A dosagem deve ser ajustada de acordo com a resposta da pressão arterial. A faixa de dosagem usual é de 10 a 40 mg por dia administrados em dose única ou em duas doses divididas. Em alguns pacientes tratados uma vez ao dia, o efeito anti-hipertensivo pode diminuir no final do intervalo de dosagem. Nesses pacientes, deve-se considerar um aumento na dosagem ou administração duas vezes ao dia. Se a pressão arterial não for controlada apenas com VASOTEC 2,5 mg, pode ser adicionado um diurético. A administração concomitante de VASOTEC 5mg com suplementos de potássio, substitutos do sal de potássio ou diuréticos poupadores de potássio pode levar a aumentos do potássio sérico (ver PRECAUÇÕES ).

Ajuste de Dosagem em Pacientes Hipertensos com Insuficiência Renal

dose usual de enalapril é recomendada para pacientes com clearance de creatinina superior a 30 mL/min (creatinina sérica de até aproximadamente 3 mg/dL). Para pacientes com clearance de creatinina menor ou igual a 30 mL/min (creatinina sérica maior ou igual a 3 mg/dL), a primeira dose é de 2,5 mg uma vez ao dia. A dosagem pode ser aumentada até que a pressão arterial seja controlada ou até um máximo de 40 mg por dia.

Insuficiência cardíaca

VASOTEC é indicado para o tratamento da insuficiência cardíaca sintomática, geralmente em combinação com diuréticos e digitálicos. Nos estudos controlados por placebo que demonstraram melhora na sobrevida, os pacientes foram titulados conforme tolerado até 40 mg, administrados em duas doses divididas.

A dose inicial recomendada é de 2,5 mg. O intervalo de dosagem recomendado é de 2,5 a 20 mg administrados duas vezes ao dia. As doses devem ser tituladas para cima, conforme tolerado, durante um período de alguns dias ou semanas. A dose diária máxima administrada em ensaios clínicos foi de 40 mg em doses divididas.

Após a dose inicial de VASOTEC, o paciente deve ser observado sob supervisão médica por pelo menos duas horas e até que a pressão arterial se estabilize por pelo menos mais uma hora (ver AVISOS e INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS ). Se possível, a dose de qualquer diurético concomitante deve ser reduzida, o que pode diminuir a probabilidade de hipotensão. O aparecimento de hipotensão após a dose inicial de VASOTEC não exclui a subsequente titulação cuidadosa da dose com o fármaco, após tratamento eficaz da hipotensão.

Disfunção Ventricular Esquerda Assintomática

No estudo que demonstrou eficácia, os pacientes iniciaram 2,5 mg duas vezes ao dia e foram titulados conforme tolerado para a dose diária direcionada de 20 mg (em doses divididas).

Após a dose inicial de VASOTEC 10mg, o paciente deve ser observado sob supervisão médica por pelo menos duas horas e até que a pressão arterial se estabilize por pelo menos mais uma hora (ver AVISOS e INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS ). Se possível, a dose de qualquer diurético concomitante deve ser reduzida, o que pode diminuir a probabilidade de hipotensão. O aparecimento de hipotensão após a dose inicial de VASOTEC 5mg não impede a subsequente titulação cuidadosa da dose com o fármaco, após tratamento eficaz da hipotensão.

Ajuste de dose em pacientes com insuficiência cardíaca e insuficiência renal ou hiponatremia

Em pacientes com insuficiência cardíaca que apresentam hiponatremia (sódio sérico inferior a 130 mEq/L) ou com creatinina sérica superior a 1,6 mg/dL, a terapia deve ser iniciada com 2,5 mg diários sob supervisão médica rigorosa (consulte Insuficiência cardíaca , AVISOS e INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS ). A dose pode ser aumentada para 2,5 mg duas vezes ao dia, depois 5 mg duas vezes ao dia ou mais, conforme necessário, geralmente em intervalos de quatro dias ou mais se no momento do ajuste da dose não houver hipotensão excessiva ou deterioração significativa da função renal. A dose diária máxima é de 40 mg.

Pacientes Hipertensos Pediátricos

dose inicial habitualmente recomendada é de 0,08 mg/kg (até 5 mg) uma vez por dia. A dosagem deve ser ajustada de acordo com a resposta da pressão arterial. Doses acima de 0,58 mg/kg (ou acima de 40 mg) não foram estudadas em pacientes pediátricos (ver FARMACOLOGIA CLÍNICA , Farmacologia Clínica em Pacientes Pediátricos ).

VASOTEC 5mg não é recomendado em recém-nascidos e em pacientes pediátricos com taxa de filtração glomerular inferior a 30 mL/min/1,73 m², pois não há dados disponíveis.

Preparação da suspensão (para 200 mL de uma suspensão de 1,0 mg/mL)

Adicione 50 mL de Bicitra® a um frasco de polietileno tereftalato (PET) contendo dez comprimidos de 20 mg de VASOTEC 10 mg e agite por pelo menos 2 minutos. Deixe o concentrado descansar por 60 minutos. Após o tempo de espera de 60 minutos, agite o concentrado por mais um minuto. Adicione 150 mL de Ora-Sweet SF™2 ao concentrado na garrafa PET e agite a suspensão para dispersar os ingredientes. A suspensão deve ser refrigerada a 2-8°C (36-46°F) e pode ser armazenada por até 30 dias. Agite a suspensão antes de cada uso.

COMO FORNECIDO

Armazenar

Armazenar a 25°C (77°F); excursões permitidas para 15-30°C (59-86°F) [ver Temperatura ambiente controlada USP ].

Mantenha o recipiente bem fechado.

Proteger da umidade.

Dispensar em um recipiente apertado conforme USP, se a embalagem do produto for subdividida.

Fabricado para: Valeant Pharmaceuticals North America LLC Bridgewater, NJ 08807 EUA. Fabricado por: Valeant Pharmaceuticals International, Inc. Steinbach, MB R5G 1Z7 Canadá. Revisão: julho de 2017.

EFEITOS COLATERAIS

VASOTEC foi avaliado quanto à segurança em mais de 10.000 pacientes, incluindo mais de 1.000 pacientes tratados por um ano ou mais. Verificou-se que VASOTEC 10mg é geralmente bem tolerado em ensaios clínicos controlados envolvendo 2.987 pacientes. Na maioria das vezes, as experiências adversas foram leves e transitórias por natureza. Em ensaios clínicos, a descontinuação da terapia devido a experiências clínicas adversas foi necessária em 3,3% dos pacientes com hipertensão e em 5,7% dos pacientes com insuficiência cardíaca. A frequência de experiências adversas não foi relacionada à dosagem diária total dentro das faixas de dosagem usuais. Em pacientes com hipertensão, a porcentagem geral de pacientes tratados com VASOTEC relatando experiências adversas foi comparável ao placebo.

Hipertensão

As experiências adversas que ocorreram em mais de um por cento dos pacientes com hipertensão tratados com VASOTEC 2,5 mg em ensaios clínicos controlados são mostradas abaixo. Nos pacientes tratados com VASOTEC, a duração máxima da terapia foi de três anos; em pacientes tratados com placebo, a duração máxima da terapia foi de 12 semanas.

Insuficiência cardíaca

As experiências adversas que ocorrem em mais de um por cento dos pacientes com insuficiência cardíaca tratados com VASOTEC 5mg são mostradas abaixo. As incidências representam as experiências de ensaios clínicos controlados e não controlados (a duração máxima da terapia foi de aproximadamente um ano). Nos pacientes tratados com placebo, as incidências relatadas são provenientes de estudos controlados (a duração máxima da terapia é de 12 semanas). A porcentagem de pacientes com insuficiência cardíaca grave (NYHA Classe IV) foi de 29% e 43% para pacientes tratados com VASOTEC 2,5mg e placebo, respectivamente.

Outras experiências adversas clínicas graves que ocorreram desde que o medicamento foi comercializado ou experiências adversas que ocorreram em 0,5 a 1,0 por cento dos pacientes com hipertensão ou insuficiência cardíaca em ensaios clínicos estão listadas abaixo e, dentro de cada categoria, estão em ordem de gravidade decrescente.

Corpo como um todo

Reações anafilactóides (ver AVISOS , Reações Anafilactóides e Possivelmente Relacionadas ).

Cardiovascular

Paragem cardíaca; infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral, possivelmente secundário a hipotensão excessiva em pacientes de alto risco (ver AVISOS , Hipotensão ); embolia e infarto pulmonar; edema pulmonar; distúrbios do ritmo incluindo taquicardia atrial e bradicardia; fibrilação atrial; palpitação, fenômeno de Raynaud.

Digestivo

Íleo, pancreatite, insuficiência hepática, hepatite (hepatocelular [comprovada por reexposição] ou icterícia colestática) (ver AVISOS , Insuficiência Hepática ), melena, anorexia, dispepsia, constipação, glossite, estomatite, boca seca.

Hematologico

Raros casos de neutropenia, trombocitopenia e depressão da medula óssea.

Musculoesquelético

Cãibras musculares.

Nervoso/Psiquiátrico

Depressão, confusão, ataxia, sonolência, insônia, nervosismo, neuropatia periférica (por exemplo, parestesia, disestesia), sonho anormal.

Respiratório

Broncoespasmo, rinorreia, dor de garganta e rouquidão, asma, infecção do trato respiratório superior, infiltrados pulmonares, pneumonite eosinofílica.

Pele

Dermatite esfoliativa, necrólise epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson, pênfigo, herpes zoster, eritema multiforme, urticária, prurido, alopecia, rubor, sudorese, fotossensibilidade.

Sentidos Especiais

Visão turva, alteração do paladar, anosmia, zumbido, conjuntivite, olhos secos, lacrimejamento.

Urogenital

Insuficiência renal, oligúria, disfunção renal (ver PRECAUÇÕES e DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO ), dor no flanco, ginecomastia, impotência.

Diversos

Foi relatado um complexo de sintomas que pode incluir alguns ou todos os seguintes: ANA positivo, velocidade de hemossedimentação elevada, artralgia/artrite, mialgia/miosite, febre, serosite, vasculite, leucocitose, eosinofilia, fotossensibilidade, erupção cutânea e outros sintomas dermatológicos. manifestações.

Angioedema

Angioedema foi relatado em pacientes recebendo VASOTEC 2,5mg, com incidência maior em pacientes negros do que em não negros. O angioedema associado ao edema laríngeo pode ser fatal. Se ocorrer angioedema da face, extremidades, lábios, língua, glote e/ou laringe, o tratamento com VASOTEC deve ser descontinuado e a terapia apropriada instituída imediatamente. AVISOS ).

Hipotensão

Nos pacientes hipertensos, hipotensão ocorreu em 0,9 por cento e síncope ocorreu em 0,5 por cento dos pacientes após a dose inicial ou durante a terapia prolongada. Hipotensão ou síncope foi causa de descontinuação da terapia em 0,1 por cento dos pacientes hipertensos. Em pacientes com insuficiência cardíaca, hipotensão ocorreu em 6,7 por cento e síncope ocorreu em 2,2 por cento dos pacientes. Hipotensão ou síncope foi causa de descontinuação da terapia em 1,9% dos pacientes com insuficiência cardíaca (ver AVISOS ).

Tosse

Ver PRECAUÇÕES , Tosse .

Pacientes pediátricos

O perfil de experiência adversa para pacientes pediátricos parece ser semelhante ao observado em pacientes adultos.

Achados de Testes de Laboratório Clínico

Eletrólitos séricos

Hipercalemia (ver PRECAUÇÕES ), hiponatremia.

Creatinina, Nitrogênio de Uréia no Sangue

Em ensaios clínicos controlados, foram observados pequenos aumentos no azoto ureico no sangue e na creatinina sérica, reversíveis com a descontinuação da terapêutica, em cerca de 0,2 por cento dos doentes com hipertensão essencial tratados apenas com VASOTEC. Aumentos são mais prováveis de ocorrer em pacientes recebendo diuréticos concomitantemente ou em pacientes com estenose da artéria renal (ver PRECAUÇÕES ). Em pacientes com insuficiência cardíaca que também estavam recebendo diuréticos com ou sem digitálicos, foram observados aumentos no nitrogênio ureico no sangue ou na creatinina sérica, geralmente reversíveis com a descontinuação de VASOTEC 5mg e/ou outra terapia diurética concomitante, em cerca de 11% dos pacientes. Aumentos de nitrogênio ureico no sangue ou creatinina foram uma causa de descontinuação em 1,2 por cento dos pacientes.

Hematologia

Pequenas diminuições na hemoglobina e hematócrito (diminuições médias de aproximadamente 0,3 g por cento e 1,0 vol por cento, respectivamente) ocorrem frequentemente em pacientes com hipertensão ou insuficiência cardíaca congestiva tratados com VASOTEC 5mg, mas raramente têm importância clínica, a menos que outra causa de anemia coexista. Em ensaios clínicos, menos de 0,1 por cento dos pacientes interromperam a terapia devido à anemia. Anemia hemolítica, incluindo casos de hemólise em pacientes com deficiência de G6PD, foi relatada; uma relação causal com o enalapril não pode ser excluída.

Testes de função hepática

Ocorreram elevações das enzimas hepáticas e/ou bilirrubina sérica (ver AVISOS , Insuficiência Hepática ).

Para relatar REAÇÕES ADVERSAS SUSPEITAS, entre em contato com a Valeant Pharmaceuticals North America LLC em 1-800-321-4576 ou FDA em 1-800-FDA-1088 ou www.fda.gov/medwatch.

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

Inibidores de Neprilisina

Pacientes em uso concomitante de inibidores de neprilisina podem apresentar risco aumentado de angioedema. (Vejo AVISOS )

Duplo bloqueio do sistema renina-angiotensina (RAS)

bloqueio duplo do SRA com bloqueadores dos receptores da angiotensina, inibidores da ECA ou alisquireno está associado a riscos aumentados de hipotensão, hipercalemia e alterações na função renal (incluindo insuficiência renal aguda) em comparação com a monoterapia. A maioria dos pacientes que recebem a combinação de dois inibidores do RAS não obtém nenhum benefício adicional em comparação com a monoterapia. Em geral, evite o uso combinado de inibidores do RAS. Monitore de perto a pressão arterial, a função renal e os eletrólitos em pacientes em uso de VASOTEC 2,5 mg e outros agentes que afetam o RAS.

Não coadministre alisquireno com VASOTEC 5mg em pacientes com diabetes. Evite o uso de alisquireno com VASOTEC em pacientes com insuficiência renal (TFG

Hipotensão - Pacientes em Terapia Diurética

Pacientes em uso de diuréticos e especialmente aqueles nos quais a terapia diurética foi instituída recentemente, podem ocasionalmente apresentar uma redução excessiva da pressão arterial após o início da terapia com enalapril. A possibilidade de efeitos hipotensores com enalapril pode ser minimizada pela descontinuação do diurético ou pelo aumento da ingestão de sal antes do início do tratamento com enalapril. Se for necessário continuar o diurético, forneça supervisão médica rigorosa após a dose inicial por pelo menos duas horas e até que a pressão arterial se estabilize por pelo menos mais uma hora (ver AVISOS e DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO ).

Agentes que causam liberação de renina

O efeito anti-hipertensivo de VASOTEC 10mg é potencializado por agentes anti-hipertensivos que causam liberação de renina (por exemplo, diuréticos).

Agentes anti-inflamatórios não esteroides, incluindo inibidores seletivos de ciclooxigenase-2 (inibidores de COX-2)

Em pacientes idosos, com depleção de volume (incluindo aqueles em terapia diurética) ou com função renal comprometida, a coadministração de AINEs, incluindo inibidores seletivos de COX-2, com inibidores da ECA, incluindo enalapril, pode resultar em deterioração da função renal, incluindo possível insuficiência renal aguda. Estes efeitos são geralmente reversíveis. Monitorar a função renal periodicamente em pacientes recebendo terapia com enalapril e AINEs.

Em um estudo de farmacologia clínica, indometacina ou sulindaco foi administrado a pacientes hipertensos recebendo VASOTEC. Neste estudo não houve evidência de embotamento da ação anti-hipertensiva do VASOTEC. No entanto, os relatórios sugerem que os AINEs podem diminuir o efeito anti-hipertensivo dos inibidores da ECA.

Outros Agentes Cardiovasculares

VASOTEC 10mg foi usado concomitantemente com agentes bloqueadores beta adrenérgicos, metildopa, nitratos, agentes bloqueadores de cálcio, hidralazina, prazosina e digoxina sem evidência de interações adversas clinicamente significativas.

Agentes que aumentam o potássio sérico

VASOTEC atenua a perda de potássio causada por diuréticos do tipo tiazídico. Diuréticos poupadores de potássio (por exemplo, espironolactona, triantereno ou amilorida), suplementos de potássio ou substitutos do sal contendo potássio podem levar a aumentos significativos no potássio sérico. Portanto, se o uso concomitante desses agentes for indicado devido à hipocalemia demonstrada, eles devem ser usados com cautela e com monitoramento frequente do potássio sérico. Os agentes poupadores de potássio geralmente não devem ser usados em pacientes com insuficiência cardíaca recebendo VASOTEC.

Lítio

toxicidade do lítio foi relatada em pacientes recebendo lítio concomitantemente com medicamentos que causam a eliminação de sódio, incluindo inibidores da ECA. Alguns casos de toxicidade do lítio foram relatados em pacientes recebendo concomitantemente VASOTEC e lítio e foram reversíveis com a descontinuação de ambos os medicamentos. Recomenda-se que os níveis séricos de lítio sejam monitorados frequentemente se enalapril for administrado concomitantemente com lítio.

Ouro

Reações nitritóides (sintomas incluem rubor facial, náuseas, vômitos e hipotensão) foram relatadas raramente em pacientes em terapia com ouro injetável (aurotiomalato de sódio) e terapia concomitante com inibidores da ECA, incluindo VASOTEC.

Inibidores de mTOR (alvo de rapamicina de mamífero)

Pacientes recebendo coadministração de inibidor da ECA e inibidor de mTOR (por exemplo, temsirolimus, sirolimus, everolimus) podem apresentar risco aumentado de angioedema (ver AVISOS ).

AVISOS

Reações Anafilactóides e Possivelmente Relacionadas

Presumivelmente, porque os inibidores da enzima conversora de angiotensina afetam o metabolismo de eicosanóides e polipeptídeos, incluindo bradicinina endógena, os pacientes que recebem inibidores da ECA (incluindo VASOTEC) podem estar sujeitos a uma variedade de reações adversas, algumas delas graves.

Angioedema de cabeça e pescoço

Angioedema da face, extremidades, lábios, língua, glote e/ou laringe foi relatado em pacientes tratados com inibidores da enzima conversora de angiotensina, incluindo VASOTEC. Isso pode ocorrer a qualquer momento durante o tratamento. Nesses casos, VASOTEC 2,5 mg deve ser imediatamente descontinuado e a terapia e monitoramento apropriados devem ser fornecidos até a resolução completa e sustentada dos sinais e sintomas. Nos casos em que o inchaço foi confinado à face e aos lábios, a condição geralmente se resolve sem tratamento, embora os anti-histamínicos tenham sido úteis no alívio dos sintomas. O angioedema associado ao edema laríngeo pode ser fatal. Quando houver envolvimento da língua, glote ou laringe, com probabilidade de causar obstrução das vias aéreas, terapia apropriada, por ex. forneceu (Vejo REAÇÕES ADVERSAS ).

Pacientes recebendo coadministração de inibidor da ECA e inibidor de mTOR (alvo de rapamicina em mamíferos) (por exemplo, temsirolimus, sirolimus, everolimus) ou um inibidor de neprilisina podem apresentar risco aumentado de angioedema (ver PRECAUÇÕES ).

Angioedema Intestinal

Foi relatado angioedema intestinal em pacientes tratados com inibidores da ECA. Esses pacientes apresentavam dor abdominal (com ou sem náusea ou vômito); em alguns casos não havia história prévia de angioedema facial e os níveis de C-1 esterase estavam normais. O angioedema foi diagnosticado por procedimentos incluindo tomografia computadorizada abdominal ou ultra-som, ou na cirurgia, e os sintomas foram resolvidos após a interrupção do inibidor da ECA. O angioedema intestinal deve ser incluído no diagnóstico diferencial de pacientes em uso de inibidores da ECA apresentando dor abdominal.

Pacientes com histórico de angioedema não relacionado à terapia com inibidores da ECA podem apresentar risco aumentado de angioedema enquanto estiverem recebendo um inibidor da ECA (ver também INDICAÇÕES E USO e CONTRA-INDICAÇÕES ).

Reações anafilactóides durante a dessensibilização

Dois pacientes submetidos a tratamento de dessensibilização com veneno de himenópteros enquanto recebiam inibidores da ECA sofreram reações anafilactóides com risco de vida. Nos mesmos pacientes, essas reações foram evitadas quando os inibidores da ECA foram temporariamente suspensos, mas reapareceram após reintrodução inadvertida.

Reações anafilactóides durante a exposição da membrana

Reações anafilactóides foram relatadas em pacientes dialisados com membranas de alto fluxo e tratados concomitantemente com um inibidor da ECA. Reações anafilactóides também foram relatadas em pacientes submetidos a aférese de lipoproteínas de baixa densidade com absorção de sulfato de dextrano.

Hipotensão

Hipotensão excessiva é rara em pacientes hipertensos não complicados tratados apenas com VASOTEC 5mg. Pacientes com insuficiência cardíaca que recebem VASOTEC geralmente apresentam alguma redução na pressão arterial, especialmente com a primeira dose, mas a descontinuação da terapia para hipotensão sintomática contínua geralmente não é necessária quando as instruções de dosagem são seguidas; deve-se ter cuidado ao iniciar a terapia (ver DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO ). Pacientes com risco de hipotensão excessiva, algumas vezes associada a oligúria e/ou azotemia progressiva, e raramente com insuficiência renal aguda e/ou morte, incluem aqueles com as seguintes condições ou características: insuficiência cardíaca, hiponatremia, terapia diurética em altas doses, terapia intensiva recente diurese ou aumento da dose de diurético, diálise renal ou depleção grave de volume e/ou sal de qualquer etiologia. Pode ser aconselhável eliminar o diurético (exceto em pacientes com insuficiência cardíaca), reduzir a dose do diurético ou aumentar a ingestão de sal com cautela antes de iniciar a terapia com VASOTEC 10mg em pacientes com risco de hipotensão excessiva que são capazes de tolerar tais ajustes (ver INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS e REAÇÕES ADVERSAS ). Em pacientes com risco de hipotensão excessiva, a terapia deve ser iniciada sob supervisão médica muito rigorosa e esses pacientes devem ser acompanhados de perto durante as primeiras duas semanas de tratamento e sempre que a dose de enalapril e/ou diurético for aumentada. Considerações semelhantes podem ser aplicadas a pacientes com doença isquêmica do coração ou doença cerebrovascular, nos quais uma queda excessiva da pressão arterial pode resultar em infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral.

Se ocorrer hipotensão excessiva, o paciente deve ser colocado em decúbito dorsal e, se necessário, receber infusão intravenosa de soro fisiológico. Uma resposta hipotensiva transitória não é uma contraindicação para doses adicionais de VASOTEC 2,5 mg, que geralmente podem ser administradas sem dificuldade uma vez que a pressão arterial esteja estabilizada. Se ocorrer hipotensão sintomática, pode ser necessária uma redução da dose ou descontinuação de VASOTEC ou diurético concomitante.

Neutropenia/Agranulocitose

Outro inibidor da enzima conversora de angiotensina, o captopril, demonstrou causar agranulocitose e depressão da medula óssea, raramente em pacientes não complicados, mas mais frequentemente em pacientes com insuficiência renal, especialmente se também tiverem doença vascular do colágeno. Os dados disponíveis de ensaios clínicos de enalapril são insuficientes para mostrar que enalapril não causa agranulocitose em taxas semelhantes. A experiência de comercialização revelou casos de neutropenia ou agranulocitose nos quais uma relação causal com o enalapril não pode ser excluída. Deve ser considerada a monitorização periódica das contagens de glóbulos brancos em doentes com doença vascular do colagénio e doença renal.

Insuficiência Hepática

Raramente, os inibidores da ECA têm sido associados a uma síndrome que começa com icterícia colestática e progride para necrose hepática fulminante e (às vezes) morte. O mecanismo desta síndrome não é compreendido. Pacientes recebendo inibidores da ECA que desenvolvem icterícia ou elevações acentuadas das enzimas hepáticas devem descontinuar o inibidor da ECA e receber acompanhamento médico adequado.

Toxicidade Fetal

uso de drogas que atuam no sistema renina-angiotensina durante o segundo e terceiro trimestres de gestação reduz a função renal fetal e aumenta a morbidade e morte fetal e neonatal. O oligoidrâmnio resultante pode estar associado a hipoplasia pulmonar fetal e deformações esqueléticas. Os potenciais efeitos adversos neonatais incluem hipoplasia do crânio, anúria, hipotensão, insuficiência renal e morte. Quando a gravidez for detectada, descontinue VASOTEC 10mg o mais rápido possível. Esses desfechos adversos geralmente estão associados ao uso desses medicamentos no segundo e terceiro trimestre da gravidez. A maioria dos estudos epidemiológicos examinando anormalidades fetais após exposição ao uso de anti-hipertensivos no primeiro trimestre não distinguiu drogas que afetam o sistema renina-angiotensina de outros agentes anti-hipertensivos. O manejo adequado da hipertensão materna durante a gravidez é importante para otimizar os resultados tanto para a mãe quanto para o feto.

No caso incomum de não haver alternativa adequada à terapia com drogas que afetem o sistema reninaangiotensina para um paciente em particular, informar a mãe sobre o risco potencial para o feto. Realizar exames ultrassonográficos seriados para avaliar o ambiente intra-amniótico. Se for observado oligoidrâmnio, descontinuar VASOTEC, a menos que seja considerado vital para a mãe. O teste fetal pode ser apropriado, com base na semana de gravidez. Pacientes e médicos devem estar cientes, entretanto, de que o oligoidrâmnio pode não aparecer até que o feto tenha sofrido lesão irreversível. Observar de perto bebês com história de exposição in utero ao VASOTEC para hipotensão, oligúria e hipercalemia (ver PRECAUÇÕES , Uso pediátrico ).

Não foram observados efeitos teratogênicos do enalapril em estudos com ratas e coelhas grávidas. Com base na área de superfície corporal, as doses utilizadas foram 57 vezes e 12 vezes, respectivamente, a dose diária humana máxima recomendada (MRHDD).

PRECAUÇÕES

Em geral

Estenose Aórtica/Cardiomiopatia Hipertrófica

Como com todos os vasodilatadores, enalapril deve ser administrado com cautela a pacientes com obstrução na via de saída do ventrículo esquerdo.

Função Renal Prejudicada

Como consequência da inibição do sistema renina-angiotensina-aldosterona, podem ser antecipadas alterações na função renal em indivíduos susceptíveis. Em pacientes com insuficiência cardíaca grave cuja função renal pode depender da atividade do sistema renina-angiotensina-aldosterona, o tratamento com inibidores da enzima conversora de angiotensina, incluindo VASOTEC, pode estar associado a oligúria e/ou azotemia progressiva e raramente a insuficiência renal aguda e /ou morte (ver INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS ).

Em estudos clínicos em pacientes hipertensos com estenose unilateral ou bilateral da artéria renal, foram observados aumentos no nitrogênio da uréia no sangue e na creatinina sérica em 20% dos pacientes. Esses aumentos foram quase sempre reversíveis com a descontinuação do enalapril e/ou terapia diurética. Nesses pacientes, a função renal deve ser monitorada durante as primeiras semanas de terapia.

Alguns pacientes com hipertensão ou insuficiência cardíaca sem doença vascular renal pré-existente aparente desenvolveram aumentos na ureia sanguínea e creatinina sérica, geralmente menores e transitórios, especialmente quando VASOTEC foi administrado concomitantemente com um diurético. Isso é mais provável de ocorrer em pacientes com insuficiência renal pré-existente. Pode ser necessária a redução da dose e/ou descontinuação do diurético e/ou VASOTEC 5mg.

A avaliação de pacientes com hipertensão ou insuficiência cardíaca deve sempre incluir a avaliação da função renal (Vejo DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO ).

Hipercalemia

O potássio sérico elevado (superior a 5,7 mEq/L) foi observado em aproximadamente um por cento dos pacientes hipertensos em ensaios clínicos. Na maioria dos casos, estes eram valores isolados que se resolveram apesar da terapia continuada. A hipercalemia foi uma causa de descontinuação da terapia em 0,28 por cento dos pacientes hipertensos. Em ensaios clínicos em insuficiência cardíaca, hipercalemia foi observada em 3,8 por cento dos pacientes, mas não foi causa de descontinuação.

Os fatores de risco para o desenvolvimento de hipercalemia incluem insuficiência renal, diabetes mellitus e o uso concomitante de diuréticos poupadores de potássio, suplementos de potássio e/ou substitutos do sal contendo potássio, que devem ser usados com cautela, se for o caso, com VASOTEC (ver INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS ).

Tosse

Presumivelmente devido à inibição da degradação da bradicinina endógena, tosse não produtiva persistente foi relatada com todos os inibidores da ECA, sempre desaparecendo após a descontinuação da terapia. A tosse induzida por inibidores da ECA deve ser considerada no diagnóstico diferencial da tosse.

Cirurgia/Anestesia

Em pacientes submetidos a cirurgias de grande porte ou durante anestesia com agentes que produzem hipotensão, o enalapril pode bloquear a formação de angiotensina II secundária à liberação compensatória de renina. Se ocorrer hipotensão e for considerada decorrente desse mecanismo, ela pode ser corrigida pela expansão do volume.

Carcinogênese, Mutagênese, Prejuízo da Fertilidade

Não houve evidência de efeito tumorigênico quando o enalapril foi administrado por 106 semanas a ratos machos e fêmeas em doses de até 90 mg/kg/dia ou por 94 semanas a camundongos machos e fêmeas em doses de até 90 e 180 mg/kg/dia. dia, respectivamente. Essas doses são 26 vezes (em ratos e camundongos fêmeas) e 13 vezes (em camundongos machos) a dose diária humana máxima recomendada (MRHDD) quando comparadas com base na área de superfície corporal.

Nem o maleato de enalapril nem o diácido ativo foram mutagênicos no teste de mutagênico microbiano de Ames com ou sem ativação metabólica. O enalapril também foi negativo nos seguintes estudos de genotoxicidade: ensaio rec, ensaio de mutação reversa com E. coli, troca de cromátides irmãs com células de mamíferos cultivadas e teste de micronúcleo com camundongos, bem como em um estudo citogenético in vivo usando medula óssea de camundongo .

Não houve efeitos adversos no desempenho reprodutivo de ratos machos e fêmeas tratados com até 90 mg/kg/dia de enalapril (26 vezes o MRHDD quando comparado com base na área de superfície corporal).

Gravidez

Mães que amamentam

Enalapril e enalapril foram detectados no leite materno humano. Devido ao potencial de reações adversas graves em lactentes de enalapril, deve-se decidir entre descontinuar a amamentação ou descontinuar VASOTEC 2,5mg, levando em consideração a importância do medicamento para a mãe.

Uso Pediátrico

Recém-nascidos com histórico de exposição in utero ao VASOTEC

Se ocorrer oligúria ou hipotensão, dirigir a atenção para o suporte da pressão arterial e perfusão renal. Transfusões de troca ou diálise podem ser necessárias como meio de reverter a hipotensão e/ou substituir a função renal desordenada. O enalapril, que atravessa a placenta, foi removido da circulação neonatal por diálise peritoneal com algum benefício clínico, e teoricamente pode ser removido por exsanguineotransfusão, embora não haja experiência com este último procedimento.

Os efeitos anti-hipertensivos de VASOTEC foram estabelecidos em pacientes pediátricos hipertensos com idade de 1 mês a 16 anos. O uso de VASOTEC 5mg nessas faixas etárias é apoiado por evidências de estudos adequados e bem controlados de VASOTEC 2,5mg em pacientes pediátricos e adultos, bem como pela literatura publicada em pacientes pediátricos (ver FARMACOLOGIA CLÍNICA , Farmacologia Clínica em Pacientes Pediátricos e DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO ).

VASOTEC não é recomendado em recém-nascidos e em pacientes pediátricos com taxa de filtração glomerular

SOBREDOSAGEM

Dados limitados estão disponíveis em relação à superdosagem em humanos.

Doses orais únicas de enalapril acima de 1.000 mg/kg e ≥ 1.775 mg/kg foram associadas à letalidade em camundongos e ratos, respectivamente.

A manifestação mais provável de superdosagem seria a hipotensão, para a qual o tratamento usual seria a infusão intravenosa de solução salina normal.

O enalaprilato pode ser removido da circulação geral por hemodiálise e foi removido da circulação neonatal por diálise peritoneal (ver AVISOS , Reações anafilactóides durante a exposição da membrana ).

CONTRA-INDICAÇÕES

VASOTEC 2,5mg é contraindicado em pacientes com hipersensibilidade a este produto e em pacientes com histórico de angioedema relacionado a tratamento anterior com um inibidor da enzima conversora de angiotensina e em pacientes com angioedema hereditário ou idiopático.

Não coadministre alisquireno com VASOTEC em pacientes com diabetes (ver INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS ).

VASOTEC 10mg é contraindicado em combinação com um inibidor de neprilisina (por exemplo, sacubitril). Não administre VASOTEC dentro de 36 horas após a troca de sacubitril/valsartana, um inibidor da neprilisina (ver AVISOS ).

FARMACOLOGIA CLÍNICA

Mecanismo de ação

enalapril, após hidrólise em enalapril, inibe a enzima conversora de angiotensina (ECA) em humanos e animais. A ECA é uma peptidil dipeptidase que catalisa a conversão da angiotensina I na substância vasoconstritora, angiotensina II. A angiotensina II também estimula a secreção de aldosterona pelo córtex adrenal. Os efeitos benéficos do enalapril na hipertensão e insuficiência cardíaca parecem resultar principalmente da supressão do sistema renina-angiotensina-aldosterona. A inibição da ECA resulta na diminuição da angiotensina II plasmática, o que leva à diminuição da atividade vasopressora e à diminuição da secreção de aldosterona. Embora a última diminuição seja pequena, ela resulta em pequenos aumentos de potássio sérico. Em pacientes hipertensos tratados apenas com VASOTEC por até 48 semanas, foram observados aumentos médios no potássio sérico de aproximadamente 0,2 mEq/L. Em pacientes tratados com VASOTEC 5mg mais um diurético tiazídico, não houve praticamente nenhuma alteração no potássio sérico (ver PRECAUÇÕES ). A remoção do feedback negativo da angiotensina II na secreção de renina leva ao aumento da atividade da renina plasmática.

A ECA é idêntica à cininase, uma enzima que degrada a bradicinina. Se os níveis aumentados de bradicinina, um potente peptídeo vasodepressor, desempenham um papel nos efeitos terapêuticos do VASOTEC ainda não foi elucidado.

Embora se acredite que o mecanismo pelo qual VASOTEC 5mg reduz a pressão arterial seja principalmente a supressão do sistema renina-angiotensina-aldosterona, VASOTEC 10mg é anti-hipertensivo mesmo em pacientes com hipertensão com baixo teor de renina. Embora VASOTEC tenha sido anti-hipertensivo em todas as raças estudadas, os pacientes hipertensos negros (geralmente uma população hipertensa com baixa renina) tiveram uma resposta média menor à monoterapia com enalapril do que os pacientes não negros.

Farmacocinética e Metabolismo

Após a administração oral de VASOTEC, as concentrações séricas máximas de enalapril ocorrem em cerca de uma hora. Com base na recuperação urinária, a extensão da absorção do enalapril é de aproximadamente 60%. A absorção do enalapril não é influenciada pela presença de alimentos no trato gastrointestinal. Após a absorção, o enalapril é hidrolisado a enalapril, que é um inibidor da enzima conversora de angiotensina mais potente que o enalapril; O enalaprilato é pouco absorvido quando administrado por via oral. As concentrações séricas máximas de enalapril ocorrem três a quatro horas após uma dose oral de maleato de enalapril. A excreção de VASOTEC é principalmente renal. Aproximadamente 94 por cento da dose é recuperada na urina e fezes como enalapril ou enalapril. Os principais componentes da urina são o enalapril, responsável por cerca de 40% da dose, e o enalapril intacto. Não há evidência de metabólitos do enalapril, exceto o enalapril.

perfil de concentração sérica do enalaprilato exibe uma fase terminal prolongada, aparentemente representando uma pequena fração da dose administrada que foi ligada à ECA. A quantidade ligada não aumenta com a dose, indicando um local saturável de ligação. A meia-vida efetiva para acúmulo de enalapril após doses múltiplas de maleato de enalapril é de 11 horas. A disposição de enalapril e enalapril em pacientes com insuficiência renal é semelhante à de pacientes com função renal normal até que a taxa de filtração glomerular seja 30 mL/min ou menos. Com taxa de filtração glomerular ≤ 30 mL/min, os níveis máximo e mínimo de enalaprilato aumentam, o tempo até a concentração de pico aumenta e o tempo até o estado de equilíbrio pode ser retardado. A meia-vida efetiva do enalapril após doses múltiplas de maleato de enalapril é prolongada neste nível de insuficiência renal (ver DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO ). O enalaprilato é dialisável na taxa de 62 mL/min.

Estudos em cães indicam que o enalapril atravessa mal a barreira hematoencefálica, se é que atravessa; enalaprilato não entra no cérebro. Doses múltiplas de maleato de enalapril em ratos não resultam em acúmulo em nenhum tecido. O leite de ratas lactantes contém radioatividade após a administração de maleato de 14C-enalapril. Verificou-se que a radioatividade atravessa a placenta após a administração do fármaco marcado a hamsters grávidas.

Farmacodinâmica e Efeitos Clínicos

Hipertensão

A administração de VASOTEC a pacientes com hipertensão de gravidade variando de leve a grave resulta em redução da pressão arterial tanto em posição supina quanto em pé, geralmente sem componente ortostático. A hipotensão postural sintomática é, portanto, infrequente, embora possa ser antecipada em pacientes com depleção de volume (ver AVISOS ).

Na maioria dos pacientes estudados, após a administração oral de uma dose única de enalapril, o início da atividade anti-hipertensiva foi observado em uma hora com redução máxima da pressão arterial alcançada em quatro a seis horas.

Nas doses recomendadas, os efeitos anti-hipertensivos foram mantidos por pelo menos 24 horas. Em alguns pacientes, os efeitos podem diminuir no final do intervalo de dosagem (ver DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO ).

Em alguns pacientes, a redução ideal da pressão arterial pode exigir várias semanas de terapia.

Os efeitos anti-hipertensivos de VASOTEC continuaram durante a terapia de longo prazo. A retirada abrupta de VASOTEC 10mg não foi associada a um rápido aumento da pressão arterial.

Em estudos hemodinâmicos em pacientes com hipertensão essencial, a redução da pressão arterial foi acompanhada por uma redução na resistência arterial periférica com aumento do débito cardíaco e pouca ou nenhuma alteração na frequência cardíaca. Após a administração de VASOTEC, há aumento do fluxo sanguíneo renal; a taxa de filtração glomerular é geralmente inalterada. Os efeitos parecem ser semelhantes em pacientes com hipertensão renovascular.

Quando administrado em conjunto com diuréticos do tipo tiazídico, os efeitos de redução da pressão arterial de VASOTEC 5mg são aproximadamente aditivos.

Em um estudo de farmacologia clínica, indometacina ou sulindaco foi administrado a pacientes hipertensos recebendo VASOTEC. Neste estudo não houve evidência de embotamento da ação anti-hipertensiva de VASOTEC (ver INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS ).

Insuficiência cardíaca

Em ensaios em pacientes tratados com digitálicos e diuréticos, o tratamento com enalapril resultou em diminuição da resistência vascular sistêmica, pressão arterial, pressão capilar pulmonar e tamanho do coração, e aumento do débito cardíaco e tolerância ao exercício. A frequência cardíaca permaneceu inalterada ou ligeiramente reduzida e a fração de ejeção média permaneceu inalterada ou aumentada. Houve um efeito benéfico na gravidade da insuficiência cardíaca medida pela classificação da New York Heart Association (NYHA) e nos sintomas de dispneia e fadiga. Efeitos hemodinâmicos foram observados após a primeira dose e pareceram ser mantidos em estudos não controlados com duração de até quatro meses. Efeitos na tolerância ao exercício, tamanho do coração e gravidade e sintomas de insuficiência cardíaca foram observados em estudos controlados por placebo com duração de oito semanas a mais de um ano.

Insuficiência Cardíaca, Ensaios de Mortalidade

Em um ensaio clínico multicêntrico controlado por placebo, 2.569 pacientes com todos os graus de insuficiência cardíaca sintomática e fração de ejeção ≤ 35% foram randomizados para placebo ou enalapril e acompanhados por até 55 meses (TRATAMENTO SOLVD). O uso de enalapril foi associado a uma redução de 11% na mortalidade por todas as causas e uma redução de 30% na hospitalização por insuficiência cardíaca. As doenças que excluíram os pacientes da inclusão no estudo incluíram angina estável grave (> 2 crises/dia), obstrução valvular ou do trato de saída hemodinamicamente significativa, insuficiência renal (creatinina > 2,5 mg/dL), doença cerebrovascular (por exemplo, doença significativa da artéria carótida) , doença pulmonar avançada, malignidades, miocardite ativa e pericardite constritiva. O benefício de mortalidade associado ao enalapril não parece depender da presença de digitálicos.

Um segundo estudo multicêntrico utilizou o protocolo SOLVD para estudo de pacientes assintomáticos ou minimamente sintomáticos. Pacientes SOLVD-Prevention, que apresentavam fração de ejeção ventricular esquerda ≤ 35% e sem histórico de insuficiência cardíaca sintomática, foram randomizados para placebo (n=2117) ou enalapril (n=2111) e acompanhados por até 5 anos. A maioria dos pacientes no estudo SOLVD-Prevention tinha histórico de doença cardíaca isquêmica. História de infarto do miocárdio estava presente em 80% dos pacientes, angina pectoris atual em 34% e história de hipertensão em 37%. Nenhum efeito de mortalidade estatisticamente significativo foi demonstrado nesta população. Indivíduos tratados com enalapril tiveram 32% menos primeiras hospitalizações por insuficiência cardíaca e 32% menos hospitalizações totais por insuficiência cardíaca. Comparado ao placebo, 32% menos pacientes que receberam enalapril desenvolveram sintomas de insuficiência cardíaca evidente. As hospitalizações por motivos cardiovasculares também foram reduzidas. Houve uma redução insignificante nas hospitalizações por qualquer causa no grupo de tratamento com enalapril (para enalapril vs. placebo, respectivamente, 1.166 vs. 1.201 primeiras hospitalizações, 2.649 vs. 2.840 hospitalizações totais), embora o estudo não tenha poder para procurar tal efeito.

estudo SOLVD-Prevention não foi desenhado para determinar se o tratamento de pacientes assintomáticos com baixa fração de ejeção seria superior, no que diz respeito à prevenção de hospitalização, ao acompanhamento mais próximo e ao uso de enalapril ao primeiro sinal de insuficiência cardíaca. No entanto, sob as condições de acompanhamento no estudo SOLVD-Prevention (a cada 4 meses na clínica do estudo; médico pessoal conforme necessário), 68% dos pacientes com placebo que foram hospitalizados por insuficiência cardíaca não apresentaram sintomas prévios registrados que teriam sinalizou o início do tratamento.

O estudo SOLVD-Prevention também não foi projetado para mostrar se o enalapril modificou a progressão da doença cardíaca subjacente.

Em outro estudo multicêntrico, controlado por placebo (CONSENSUS), limitado a pacientes com insuficiência cardíaca congestiva classe IV da NYHA e evidência radiográfica de cardiomegalia, o uso de enalapril foi associado à melhora da sobrevida. Os resultados são mostrados na tabela a seguir.

Em ambos os ensaios CONSENSUS e SOLVD-Treatment, os pacientes também estavam geralmente recebendo digitálicos, diuréticos ou ambos.

Farmacologia Clínica em Pacientes Pediátricos

Um estudo farmacocinético de dose múltipla foi realizado em 40 pacientes pediátricos hipertensos do sexo masculino e feminino com idades entre 2 meses e ≤ 16 anos após administração oral diária de 0,07 a 0,14 mg/kg de maleato de enalapril. No estado de equilíbrio, a meia-vida efetiva média para acúmulo de enalapril foi de 14 horas, e a recuperação urinária média de enalapril total e enalapril em 24 horas foi de 68% da dose administrada. A conversão de enalapril em enalapril estava na faixa de 63-76%. Os resultados gerais deste estudo indicam que a farmacocinética do enalapril em crianças hipertensas de 2 meses a ≤ 16 anos é consistente em todas as faixas etárias estudadas e consistente com os dados do histórico farmacocinético em adultos saudáveis.

Em um estudo clínico envolvendo 110 pacientes pediátricos hipertensos de 6 a 16 anos de idade, pacientes com peso

Nos estudos pediátricos acima, o maleato de enalapril foi administrado na forma de comprimidos de VASOTEC e para as crianças e lactentes que não conseguiram engolir os comprimidos ou que necessitaram de uma dose menor do que a disponível na forma de comprimido, o enalapril foi administrado em uma formulação de suspensão (ver DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO , Preparação da Suspensão ).

INFORMAÇÃO DO PACIENTE

Angioedema

Angioedema, incluindo edema laríngeo, pode ocorrer a qualquer momento durante o tratamento com inibidores da enzima conversora de angiotensina, incluindo enalapril. Os pacientes devem ser aconselhados e instruídos a relatar imediatamente quaisquer sinais ou sintomas sugestivos de angioedema (inchaço da face, extremidades, olhos, lábios, língua, dificuldade em engolir ou respirar) e não tomar mais medicamento até consultarem o médico prescritor.

Hipotensão

Os pacientes devem ser alertados para relatar tontura, especialmente durante os primeiros dias de terapia. Se ocorrer síncope real, os pacientes devem ser instruídos a descontinuar o medicamento até consultarem o médico prescritor. Todos os pacientes devem ser advertidos de que a transpiração excessiva e a desidratação podem levar a uma queda excessiva da pressão arterial devido à redução do volume de líquidos. Outras causas de depleção de volume, como vômitos ou diarreia, também podem levar à queda da pressão arterial; os pacientes devem ser aconselhados a consultar o médico.

Hipercalemia

Os pacientes devem ser orientados a não usar substitutos do sal contendo potássio sem consultar seu médico.

Neutropenia

Os pacientes devem ser instruídos a relatar imediatamente qualquer indicação de infecção (por exemplo, dor de garganta, febre) que possa ser um sinal de neutropenia.

Gravidez

Pacientes do sexo feminino em idade fértil devem ser informadas sobre as consequências da exposição ao VASOTEC durante a gravidez. Discuta as opções de tratamento com as mulheres que planejam engravidar. As pacientes devem ser solicitadas a relatar a gravidez aos seus médicos o mais rápido possível.

NOTA: Tal como acontece com muitos outros medicamentos, são necessários certos conselhos aos pacientes tratados com enalapril. Esta informação destina-se a auxiliar no uso seguro e eficaz deste medicamento. Não é uma divulgação de todos os possíveis efeitos adversos ou pretendidos.