Trandate 50mg, 100mg, 200mg Labetalol Uso, efeitos colaterais e dosagem. Preço na farmácia online. Medicamentos genericos sem receita.

O que é Trandate e como é usado?

Trandate 50mg é um medicamento de prescrição usado para tratar os sintomas da pressão alta (hipertensão). Trandate 50mg pode ser usado sozinho ou com outros medicamentos.

Trandate pertence a uma classe de medicamentos chamados Beta-Blockers, Alpha Activity.

Quais são os possíveis efeitos colaterais do Trandate?

Trandato pode causar efeitos colaterais graves, incluindo:

• tontura,
• ritmo cardíaco lento,
• pulso fraco,
• desmaio,
• respiração lenta,
• falta de ar,
• inchaço,
• ganho de peso rápido,
• dor de cabeça severa,
• visão embaçada,
• batendo em seu pescoço ou ouvidos,
• perda de apetite,
• dor de estômago (lado superior direito),
• sintomas como os da gripe,
• coceira,
• urina escura e
• amarelecimento da pele ou dos olhos (icterícia)

Obtenha ajuda médica imediatamente, se tiver algum dos sintomas listados acima.

Os efeitos colaterais mais comuns do Trandate 200mg incluem:

• tontura,
• sonolência,
• cansaço,
• náusea,
• vômito,
• calor repentino,
• vermelhidão da pele,
• sudorese,
• dormência, e
• sensação de formigamento no couro cabeludo

Informe o médico se tiver algum efeito colateral que o incomode ou que não desapareça.

Estes não são todos os possíveis efeitos colaterais do Trandate. Para mais informações, consulte seu médico ou farmacêutico.

DESCRIÇÃO

Os comprimidos de Trandato (labetalol) são agentes bloqueadores dos receptores adrenérgicos que têm ações de bloqueio seletivos dos receptores alfa1-adrenérgicos e não seletivos dos receptores beta-adrenérgicos em uma única substância.

cloridrato de labetalol (HCl) é um racemato quimicamente designado como monocloridrato de 2-hidroxi-5-[1-hidroxi-2-[(1metil-3-fenilpropil)amino]etil]benzamida e possui a seguinte estrutura:

Labetalol HCl tem a fórmula empírica C19H24N2O3•HCl e um peso molecular de 364,9. Possui dois centros assimétricos e, portanto, existe como um complexo molecular de dois pares diastereoisoméricos. Dilevalol, o R,R' estereoisômero, compõe 25% do labetalol racêmico.

Labetalol HCl é um pó cristalino branco ou esbranquiçado, solúvel em água.

Os comprimidos Trandate 50mg contêm 100, 200 ou 300 mg de labetalol HCl e são tomados por via oral. Os comprimidos também contêm os ingredientes inativos amido de milho, FD&C Yellow No. 6 (apenas comprimidos de 100 e 300 mg), hidroxipropilmetilcelulose, lactose, estearato de magnésio, amido de milho pré-gelatinizado, benzoato de sódio (apenas comprimido de 200 mg), talco ( comprimido de 100 mg apenas) e dióxido de titânio.

INDICAÇÕES

Trandato (labetalol) Comprimidos são indicados no tratamento da hipertensão. Trandato (labetalol) Comprimidos pode ser usado sozinho ou em combinação com outros agentes anti-hipertensivos, especialmente tiazídicos e diuréticos de alça.

DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO

A DOSAGEM DEVE SER INDIVIDUALIZADA. A dose inicial recomendada é de 100 mg duas vezes ao dia, seja usada isoladamente ou adicionada a um regime diurético. Após 2 ou 3 dias, usando a pressão arterial em pé como indicador, a dosagem pode ser titulada em incrementos de 100 mg bid a cada 2 ou 3 dias. A dosagem usual de manutenção de labetalol HCl é entre 200 e 400 mg duas vezes ao dia.

Como o efeito anti-hipertensivo completo do labetalol HCl geralmente é observado nas primeiras 1 a 3 horas da dose inicial ou do aumento da dose, a garantia de ausência de uma resposta hipotensiva exagerada pode ser clinicamente estabelecida no consultório. Os efeitos anti-hipertensivos da administração contínua podem ser medidos em visitas subsequentes, aproximadamente 12 horas após uma dose, para determinar se é necessária uma titulação adicional.

Pacientes com hipertensão grave podem necessitar de 1.200 a 2.400 mg por dia, com ou sem diuréticos tiazídicos. Caso ocorram efeitos colaterais (principalmente náuseas ou tonturas) com essas doses administradas duas vezes ao dia, a mesma dose diária total administrada três vezes ao dia pode melhorar a tolerabilidade e facilitar a titulação adicional. Os incrementos de titulação não devem exceder 200 mg duas vezes ao dia.

Quando um diurético é adicionado, pode-se esperar um efeito anti-hipertensivo aditivo. Em alguns casos, isso pode exigir um ajuste da dose de labetalol HCl. Tal como acontece com a maioria dos medicamentos anti-hipertensivos, as dosagens ideais de Trandato (labetalol) são geralmente mais baixas em pacientes que também recebem um diurético.

Ao transferir pacientes de outros medicamentos anti-hipertensivos, Trandato (labetalol) comprimidos deve ser introduzido conforme recomendado e a dosagem da terapia existente deve ser diminuída progressivamente.

Pacientes idosos

Como na população geral de pacientes, a terapia com labetalol pode ser iniciada com 100 mg duas vezes ao dia e titulada em incrementos de 100 mg duas vezes ao dia, conforme necessário para o controle da pressão arterial. Uma vez que alguns pacientes idosos eliminam o labetalol mais lentamente, no entanto, o controle adequado da pressão arterial pode ser alcançado com uma dosagem de manutenção mais baixa em comparação com a população geral. A maioria dos pacientes idosos necessitará entre 100 e 200 mg bid

COMO FORNECIDO

Trandato (labetalol) Comprimidos, 100 mg Comprimidos revestidos por película, laranja claro, redondos, ranhurados, gravados em um dos lados com “TRANDATE (labetalol) 100”, frascos de 100 ( NDC 65483-391-10) e 500 ( NDC 65483-391-50) e embalagens unitárias de 100 comprimidos ( NDC 65483-391-11).

Trandato (labetalol) Comprimidos, 200 mg Comprimidos revestidos por película, brancos, redondos, ranhurados, gravados em um dos lados com “TRANDATE (labetalol) 200”, frascos de 100 ( NDC 65483-392-10) e 500 ( NDC 65483-392-50) e embalagens unitárias de 100 comprimidos ( NDC 65483-392-22).

Trandato (labetalol) Comprimidos, 300 mg Comprimidos revestidos por película, laranja médio, redondos, ranhurados, gravados em um dos lados com “TRANDATE (labetalol) 300”, frascos de 100 ( NDC 65483-393-10) e 500 ( NDC 65483-393-50) e embalagens unitárias de 100 comprimidos ( NDC 65483-393-33).

Trandato (labetalol) Os comprimidos devem ser armazenados entre 2° e 30°C (36° e 86°F). Trandato (labetalol) Os comprimidos nas caixas de dose unitária devem ser protegidos de umidade excessiva.

Prometheus Laboratories Inc. Fabricado no Canadá pela WellSpring Pharmaceutical Canada Corp. Oakville, ON L6H 1M5 para Prometheus Laboratories Inc. San Diego, CA 92121. Revisado: novembro de 2010

EFEITOS COLATERAIS

A maioria dos efeitos adversos são leves e transitórios e ocorrem no início do tratamento. Em estudos clínicos controlados de 3 a 4 meses de duração, a descontinuação de Trandato (labetalol) comprimidos devido a um ou mais efeitos adversos foi necessária em 7% de todos os pacientes. Nesses mesmos estudos, outros agentes com atividade exclusivamente betabloqueadora usados nos grupos de controle levaram à descontinuação em 8% a 10% dos pacientes, e um alfa-agonista de ação central levou à descontinuação em 30% dos pacientes.

As taxas de incidência de reações adversas listadas na tabela a seguir foram derivadas de ensaios clínicos multicêntricos controlados comparando labetalol HCl, placebo, metoprolol e propranolol durante períodos de tratamento de 3 e 4 meses. Quando a frequência de efeitos adversos para labetalol HCl e placebo é semelhante, a relação causal é incerta. As taxas são baseadas em reações adversas consideradas provavelmente relacionadas ao medicamento pelo investigador. Se todos os relatos forem considerados, as taxas são um pouco mais altas (por exemplo, tontura, 20%; náusea, 14%; fadiga, 11%), mas as conclusões gerais permanecem inalteradas.

Os efeitos adversos foram relatados espontaneamente e são representativos da incidência de efeitos adversos que podem ser observados em uma população de pacientes hipertensos adequadamente selecionada, ou seja, um grupo que exclui pacientes com doença broncoespástica, insuficiência cardíaca congestiva evidente ou outras contraindicações à terapia com betabloqueadores .

Os ensaios clínicos também incluíram estudos utilizando doses diárias de até 2.400 mg em pacientes hipertensos mais graves. Alguns dos efeitos colaterais aumentaram com o aumento da dose, conforme mostrado na tabela a seguir, que mostra toda a base de dados de ensaios terapêuticos dos EUA para reações adversas que são claramente ou possivelmente relacionadas à dose.

Além disso, vários outros eventos adversos menos comuns foram relatados:

Corpo como um todo: Febre.

Cardiovascular: Hipotensão e, raramente, síncope, bradicardia, bloqueio cardíaco.

Sistema Nervoso Central e Periférico: Parestesia, mais frequentemente descrita como formigamento no couro cabeludo. Na maioria dos casos, foi leve e transitório e geralmente ocorreu no início do tratamento.

Distúrbios do colágeno: Lúpus eritematoso sistêmico, fator antinuclear positivo.

Olhos: Olhos secos.

Sistema imunológico: Anticorpos antimitocondriais.

Fígado e Sistema Biliar: Necrose hepática, hepatite, icterícia colestática, testes de função hepática elevados.

Sistema musculo-esquelético: Cãibras musculares, miopatia tóxica.

Sistema respiratório: Broncoespasmo.

Pele e anexos: Erupções cutâneas de vários tipos, como maculopapular generalizado, liquenóide, urticariforme, líquen plano bolhoso, psoriaforme e eritema facial; doença de Peyronie; alopécia reversível.

Sistema urinário: Dificuldade na micção, incluindo retenção urinária aguda da bexiga.

Hipersensibilidade: Relatos raros de hipersensibilidade (por exemplo, erupção cutânea, urticária, prurido, angioedema, dispneia) e reações anafilactóides.

Após a aprovação para comercialização no Reino Unido, uma pesquisa de liberação monitorada envolvendo aproximadamente 6.800 pacientes foi realizada para avaliação adicional da segurança e eficácia deste produto. Os resultados desta pesquisa indicam que o tipo, gravidade e incidência dos efeitos adversos foram comparáveis aos citados acima.

Efeitos adversos potenciais

Além disso, outros efeitos adversos não listados acima foram relatados com outros agentes bloqueadores beta-adrenérgicos.

Sistema nervoso central

Depressão mental reversível progredindo para catatonia, uma síndrome aguda reversível caracterizada por desorientação no tempo e no lugar, perda de memória de curto prazo, labilidade emocional, sensório ligeiramente nublado e diminuição do desempenho em psicometria.

Cardiovascular

Intensificação do bloqueio AV (ver CONTRA-INDICAÇÕES ).

Alérgico

Febre combinada com dor e dor de garganta, laringoespasmo, dificuldade respiratória.

Hematologico

Agranulocitose, púrpura trombocitopênica ou não trombocitopênica.

Gastrointestinal

Trombose da artéria mesentérica, colite isquêmica.

A síndrome oculomucocutânea associada ao betabloqueador practolol não foi relatada com labetalol HCl.

Testes de Laboratório Clínico

Houve aumentos reversíveis das transaminases séricas em 4% dos pacientes tratados com labetalol HCl e testados e, mais raramente, aumentos reversíveis da uréia no sangue.

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

Em uma pesquisa, 2,3% dos pacientes que tomaram labetalol HCl em combinação com antidepressivos tricíclicos experimentaram tremores, em comparação com 0,7% relatados com labetalol HCl sozinho. A contribuição de cada um dos tratamentos para esta reação adversa é desconhecida, mas a possibilidade de interação medicamentosa não pode ser excluída.

Drogas que possuem propriedades betabloqueadoras podem atenuar o efeito broncodilatador de drogas agonistas de receptores beta em pacientes com broncoespasmo; portanto, podem ser necessárias doses maiores do que a dose antiasmática normal de drogas broncodilatadoras beta-agonistas.

A cimetidina demonstrou aumentar a biodisponibilidade do labetalol HCl. Como isso pode ser explicado pela absorção aumentada ou por uma alteração do metabolismo hepático do labetalol HCl, deve-se ter cuidado especial ao estabelecer a dose necessária para o controle da pressão arterial nesses pacientes.

Foi demonstrado sinergismo entre a anestesia com halotano e o labetalol HCl administrado por via intravenosa. Durante a anestesia hipotensiva controlada com labetalol HCl associado ao halotano, altas concentrações (3% ou mais) de halotano não devem ser utilizadas, pois o grau de hipotensão estará aumentado e pela possibilidade de grande redução do débito cardíaco e aumento do pressão venosa central. O anestesiologista deve ser informado quando um paciente estiver recebendo labetalol HCl.

O labetalol HCl atenua a taquicardia reflexa produzida pela nitroglicerina sem impedir seu efeito hipotensor. Se labetalol HCl for usado com nitroglicerina em pacientes com angina pectoris, podem ocorrer efeitos anti-hipertensivos adicionais.

Deve-se ter cuidado se o labetalol for usado concomitantemente com antagonistas do cálcio do tipo verapamil.

Tanto os glicosídeos digitálicos quanto os betabloqueadores retardam a condução atrioventricular e diminuem a frequência cardíaca. O uso concomitante pode aumentar o risco de bradicardia.

Risco de reação anafilática

Durante o uso de betabloqueadores, os pacientes com histórico de reação anafilática grave a uma variedade de alérgenos podem ser mais reativos a repetidos desafios, sejam acidentais, diagnósticos ou terapêuticos. Esses pacientes podem não responder às doses usuais de epinefrina usadas para tratar a reação alérgica.

Interações Medicamentos/Testes Laboratoriais

presença de metabólitos de labetalol na urina pode resultar em níveis falsamente elevados de catecolaminas urinárias, metanefrina, normetanefrina e ácido vanililmandélico quando medidos por métodos fluorimétricos ou fotométricos. Na triagem de pacientes com suspeita de feocromocitoma e sendo tratados com labetalol HCl, um método específico, como um ensaio de cromatografia líquida de alta eficiência com extração em fase sólida (por exemplo, J Chromatogr 385:241,1987) deve ser empregado na determinação dos níveis de catecolaminas .

Também foi relatado que o labetalol HCl produz um teste falso-positivo para anfetaminas ao rastrear a presença de drogas na urina usando os métodos de ensaio disponíveis comercialmente TOXI-LAB® A (ensaio cromatográfico em camada fina) e EMIT-dau® (ensaio radioenzimático). Quando os pacientes em tratamento com labetalol apresentam teste de urina positivo para anfetamina por meio dessas técnicas, a confirmação deve ser feita por métodos mais específicos, como a técnica de cromatografia gasosa-espectrômetro de massa.

AVISOS

Lesão Hepática

lesão hepatocelular grave, confirmada por reexposição em pelo menos um caso, ocorre raramente com a terapia com labetalol. A lesão hepática é geralmente reversível, mas necrose hepática e morte foram relatadas. A lesão ocorreu após tratamento de curto e longo prazo e pode ser lentamente progressiva apesar da sintomatologia mínima. Eventos hepáticos semelhantes foram relatados com um composto de pesquisa relacionado, dilevalol HCl, incluindo duas mortes. Dilevalol HCl é um dos quatro isômeros do labetalol HCl. Assim, para pacientes em uso de labetalol, a determinação periódica de exames laboratoriais hepáticos adequados seria apropriada. Testes laboratoriais apropriados devem ser feitos ao primeiro sintoma/sinal de disfunção hepática (p. Se o paciente apresentar evidência laboratorial de lesão hepática ou icterícia, o labetalol deve ser interrompido e não reiniciado.

Insuficiência Cardíaca

estimulação simpática é um componente vital que suporta a função circulatória na insuficiência cardíaca congestiva. O beta-bloqueio acarreta um risco potencial de deprimir ainda mais a contratilidade miocárdica e precipitar uma falência mais grave. Embora os betabloqueadores devam ser evitados na insuficiência cardíaca congestiva, se necessário, o labetalol HCl pode ser usado com cautela em pacientes com histórico de insuficiência cardíaca bem compensados. Insuficiência cardíaca congestiva foi observada em pacientes recebendo labetalol HCl. Labetalol HCl não abole a ação inotrópica dos digitálicos no músculo cardíaco.

Em pacientes sem histórico de insuficiência cardíaca

Em pacientes com insuficiência cardíaca latente, a depressão continuada do miocárdio com agentes betabloqueadores por um período de tempo pode, em alguns casos, levar à insuficiência cardíaca. Ao primeiro sinal ou sintoma de insuficiência cardíaca iminente, os pacientes devem ser totalmente digitalizados e/ou receber um diurético, e a resposta deve ser observada atentamente. Se a insuficiência cardíaca persistir apesar da digitalização e do diurético adequados, a terapia com Trandato (labetalol) deve ser suspensa (gradualmente, se possível).

Exacerbação da doença isquêmica do coração após a retirada abrupta

Angina pectoris não foi relatada após a descontinuação do labetalol HCl. No entanto, foi observada hipersensibilidade às catecolaminas em pacientes descontinuados da terapia com betabloqueador; exacerbação da angina e, em alguns casos, infarto do miocárdio ocorreram após a descontinuação abrupta de tal terapia. Ao descontinuar a administração crônica de Trandato (labetalol) comprimidos, particularmente em pacientes com doença cardíaca isquêmica, a dosagem deve ser gradualmente reduzida ao longo de um período de 1 a 2 semanas e o paciente deve ser cuidadosamente monitorado. Se a angina piorar acentuadamente ou se desenvolver insuficiência coronariana aguda, a terapia com Trandato (labetalol) deve ser reinstituída imediatamente, pelo menos temporariamente, e outras medidas apropriadas para o manejo da angina instável devem ser tomadas. Os pacientes devem ser advertidos contra a interrupção ou descontinuação da terapia sem o conselho do médico. Como a doença arterial coronariana é comum e pode não ser reconhecida, pode ser prudente não descontinuar a terapia com Trandato (labetalol) comprimidos abruptamente em pacientes em tratamento para hipertensão.

Broncoespasmo não alérgico (por exemplo, bronquite crônica e enfisema): Pacientes com doença broncoespástica não devem, em geral, receber betabloqueadores. Trandato (labetalol) comprimidos pode ser usado com cautela, no entanto, em pacientes que não respondem ou não toleram outros agentes anti-hipertensivos. É prudente, se Trandato (labetalol) comprimidos forem usados, usar a menor dose eficaz, de modo que a inibição de beta-agonistas endógenos ou exógenos seja minimizada.

Feocromocitoma

O labetalol HCl demonstrou ser eficaz na redução da pressão arterial e no alívio dos sintomas em pacientes com feocromocitoma. No entanto, respostas hipertensivas paradoxais foram relatadas em alguns pacientes com esse tumor; portanto, tenha cuidado ao administrar labetalol HCl a pacientes com feocromocitoma.

Diabetes Mellitus e Hipoglicemia

bloqueio beta-adrenérgico pode prevenir o aparecimento de sinais e sintomas premonitórios (por exemplo, taquicardia) de hipoglicemia aguda. Isto é especialmente importante com diabéticos lábeis. O betabloqueio também reduz a liberação de insulina em resposta à hiperglicemia; portanto, pode ser necessário ajustar a dose dos medicamentos antidiabéticos.

Cirurgia de grande porte

Não retire rotineiramente a terapia crônica com betabloqueadores antes da cirurgia. O efeito da atividade alfa adrenérgica do labetalol não foi avaliado neste cenário.

Foi demonstrado um sinergismo entre o labetalol HCl e a anestesia com halotano (ver PRECAUÇÕES : INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS ).

PRECAUÇÕES

Em geral

Função hepática prejudicada

Trandato (labetalol) comprimidos deve ser usado com cautela em pacientes com insuficiência hepática, pois o metabolismo do medicamento pode estar diminuído.

Síndrome de Íris Floppy Intraoperatória (IFIS) foi observado durante a cirurgia de catarata em alguns pacientes tratados com bloqueadores alfa-1 (labetalol é um bloqueador alfa/beta). Esta variante da síndrome da pupila pequena é caracterizada pela combinação de uma íris flácida que ondula em resposta às correntes de irrigação intraoperatórias, miose intraoperatória progressiva apesar da dilatação pré-operatória com medicamentos midriáticos padrão e potencial prolapso da íris em direção às incisões de facoemulsificação. O oftalmologista do paciente deve estar preparado para possíveis modificações na técnica cirúrgica, como a utilização de ganchos de íris, anéis dilatadores de íris ou substâncias viscoelásticas. Não parece haver benefício em interromper a terapia com bloqueadores alfa-1 antes da cirurgia de catarata.

Icterícia ou Disfunção Hepática

(Vejo AVISOS ).

Testes laboratoriais

Como acontece com qualquer novo medicamento administrado por períodos prolongados, os parâmetros laboratoriais devem ser observados em intervalos regulares. Em pacientes com doenças concomitantes, como função renal comprometida, testes apropriados devem ser feitos para monitorar essas condições.

Carcinogênese, Mutagênese, Prejuízo da Fertilidade

Estudos de dosagem oral de longo prazo com labetalol HCl por 18 meses em camundongos e por 2 anos em ratos não mostraram evidências de carcinogênese. Estudos com labetalol HCl usando ensaios letais dominantes em ratos e camundongos e expondo microrganismos de acordo com os testes de Ames modificados não mostraram evidência de mutagênese.

Gravidez

Efeitos teratogênicos

Gravidez Categoria C: Estudos teratogênicos foram realizados com labetalol em ratos e coelhos em doses orais até aproximadamente seis e quatro vezes a dose humana máxima recomendada (MRHD), respectivamente. Nenhuma evidência reprodutível de malformações fetais foi observada. Reabsorções fetais aumentadas foram observadas em ambas as espécies em doses que se aproximam da MRHD. Um estudo de teratologia realizado com labetalol em coelhos em doses IV de até 1,7 vezes a MRHD não revelou evidências de danos ao feto relacionados ao medicamento. Não existem estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. O labetalol deve ser usado durante a gravidez somente se o benefício potencial justificar o risco potencial para o feto.

Efeitos não teratogênicos

Hipotensão, bradicardia, hipoglicemia e depressão respiratória foram relatadas em bebês de mães que foram tratadas com labetalol HCl para hipertensão durante a gravidez. A administração oral de labetalol a ratas durante o final da gestação até o desmame em doses de duas a quatro vezes a MRHD causou uma diminuição na sobrevida neonatal.

Trabalho e entrega

Labetalol HCl administrado a mulheres grávidas com hipertensão não pareceu afetar o curso normal do trabalho de parto e parto.

Mães que amamentam

Pequenas quantidades de labetalol (aproximadamente 0,004% da dose materna) são excretadas no leite humano. Deve-se ter cautela quando Trandato (labetalol) comprimidos é administrado a uma mulher que está amamentando.

Uso Pediátrico

A segurança e eficácia em pacientes pediátricos não foram estabelecidas.

Pacientes idosos

Como na população geral, alguns pacientes idosos (60 anos de idade ou mais) apresentaram hipotensão ortostática, tontura ou tontura durante o tratamento com labetalol. Como os pacientes idosos são geralmente mais propensos do que os pacientes mais jovens a apresentar sintomas ortostáticos, eles devem ser alertados sobre a possibilidade de tais efeitos colaterais durante o tratamento com labetalol.

SOBREDOSAGEM

A superdosagem com labetalol HCl causa hipotensão excessiva que é sensível à postura e, às vezes, bradicardia excessiva. Os pacientes devem ser colocados em decúbito dorsal e as pernas levantadas, se necessário, para melhorar o fornecimento de sangue ao cérebro. Se a superdosagem com labetalol HCl seguir a ingestão oral, a lavagem gástrica ou a êmese induzida farmacologicamente (usando xarope de ipeca) podem ser úteis para a remoção da droga logo após a ingestão. As seguintes medidas adicionais devem ser empregadas, se necessário:

bradicardia excessiva - administrar atropina ou epinefrina.

Insuficiência Cardíaca- administrar um glicosídeo digitálico e um diurético. Dopamina ou dobutamina também podem ser úteis.

Hipotensão- administrar vasopressores, por exemplo, norepinefrina. Há evidências farmacológicas de que a norepinefrina pode ser a droga de escolha.

Broncoespasmo -administrar epinefrina e/ou um beta2-agonista aerossolizado.

Convulsões -administrar diazepam.

Na superdosagem grave de betabloqueador resultando em hipotensão e/ou bradicardia, o glucagon demonstrou ser eficaz quando administrado em grandes doses (5 a 10 mg rapidamente em 30 segundos, seguido por infusão contínua de 5 mg por hora que pode ser reduzida conforme o paciente melhora).

Nem a hemodiálise nem a diálise peritoneal removem uma quantidade significativa de labetalol HCl da circulação geral (

O valor oral de LD50 do labetalol HCl no camundongo é de aproximadamente 600 mg/kg e no rato é > 2 g/kg. O IV LD50 nestas espécies é de 50 a 60 mg/kg.

CONTRA-INDICAÇÕES

Trandato (labetalol) comprimidos é contraindicado em asma brônquica, insuficiência cardíaca manifesta, bloqueio cardíaco maior que o primeiro grau, choque cardiogênico, bradicardia grave, outras condições associadas a hipotensão grave e prolongada e em pacientes com histórico de hipersensibilidade a qualquer componente do produto (ver AVISOS ).

Os betabloqueadores, mesmo aqueles com cardiosseletividade aparente, não devem ser usados em pacientes com história de doença obstrutiva das vias aéreas, incluindo asma.

FARMACOLOGIA CLÍNICA

labetalol HCl combina a atividade de bloqueio alfa1-adrenérgico seletivo, competitivo e não seletivo, competitivo e beta-adrenérgico em uma única substância. No homem, as proporções de alfa-bloqueio beta foram estimadas em aproximadamente 1:3 e 1:7 após administração oral e intravenosa (IV), respectivamente. A atividade beta2-agonista foi demonstrada em animais com atividade beta1-agonista mínima (ISA) detectada. Em animais, em doses superiores às necessárias para o bloqueio alfa ou beta-adrenérgico, foi demonstrado um efeito estabilizador da membrana.

Farmacodinâmica

capacidade do labetalol HCl de bloquear os receptores alfa no homem foi demonstrada pela atenuação do efeito pressor da fenilefrina e por uma redução significativa da resposta pressora causada pela imersão da mão em água gelada (“teste pressor frio”). O bloqueio do receptor beta1 do labetalol HCl no homem foi demonstrado por uma pequena diminuição da frequência cardíaca em repouso, atenuação da taquicardia produzida pelo isoproterenol ou exercício e pela atenuação da taquicardia reflexa à hipotensão produzida pelo nitrito de amila. O bloqueio do receptor beta2 foi demonstrado pela inibição da queda induzida pelo isoproterenol na pressão arterial diastólica. Ambas as ações alfa e beta-bloqueadoras do labetalol HCl administrado por via oral contribuem para a diminuição da pressão arterial em pacientes hipertensos. Labetalol HCl consistentemente, de forma dose-dependente, embotou os aumentos na pressão arterial e frequência cardíaca induzidas pelo exercício e em seu duplo produto. A circulação pulmonar durante o exercício não foi afetada pela dosagem de labetalol HCl.

Doses orais únicas de labetalol HCl administradas a pacientes com doença arterial coronariana não tiveram efeito significativo na frequência sinusal, condução intraventricular ou duração do QRS. O tempo de condução atrioventricular (AV) foi modestamente prolongado em dois dos sete pacientes. Em outro estudo, o labetalol HCl IV prolongou ligeiramente o tempo de condução nodal AV e o período refratário efetivo atrial com apenas pequenas alterações na frequência cardíaca. Os efeitos na refratariedade nodal AV foram inconsistentes.

O labetalol HCl produz quedas na pressão arterial relacionadas à dose sem taquicardia reflexa e sem redução significativa na frequência cardíaca, presumivelmente por meio de uma mistura de seus efeitos alfa e beta-bloqueadores. Os efeitos hemodinâmicos são variáveis, com pequenas alterações não significativas no débito cardíaco observadas em alguns estudos, mas não em outros, e pequenas diminuições na resistência periférica total. As reninas plasmáticas elevadas são reduzidas.

As doses de labetalol HCl que controlaram a hipertensão não afetaram a função renal em pacientes com hipertensão leve a grave com função renal normal.

Devido à atividade bloqueadora do receptor alfa1 do labetalol HCl, a pressão arterial diminui mais em pé do que na posição supina, e podem ocorrer sintomas de hipotensão postural (2%), incluindo casos raros de síncope. Após a administração oral, quando ocorreu hipotensão postural, ela foi transitória e é incomum quando a dose inicial recomendada e os incrementos de titulação são seguidos de perto (ver DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO ). A hipotensão postural sintomática é mais provável de ocorrer 2 a 4 horas após uma dose, especialmente após o uso de grandes doses iniciais ou após grandes mudanças na dose.

Os efeitos máximos de doses orais únicas de labetalol HCl ocorrem dentro de 2 a 4 horas. A duração do efeito depende da dose, durando pelo menos 8 horas após doses orais únicas de 100 mg e mais de 12 horas após doses orais únicas de 300 mg. A resposta máxima da pressão arterial no estado de equilíbrio com a administração oral, duas vezes ao dia, ocorre dentro de 24 a 72 horas.

O efeito anti-hipertensivo do labetalol tem uma correlação linear com o logaritmo da concentração plasmática de labetalol, e também existe uma correlação linear entre a redução da taquicardia induzida pelo exercício que ocorre 2 horas após a administração oral de labetalol HCl e o logaritmo da concentração plasmática.

Cerca de 70% do efeito beta-bloqueador máximo está presente por 5 horas após a administração de uma dose oral única de 400 mg com sugestão de que cerca de 40% permaneça em 8 horas.

eficácia antianginosa do labetalol HCl não foi estudada. Em 37 pacientes com hipertensão e doença arterial coronariana, o labetalol HCl não aumentou a incidência ou gravidade dos ataques de angina.

Exacerbação de angina e, em alguns casos, infarto do miocárdio e arritmias ventriculares foram relatadas após a interrupção abrupta da terapia com agentes bloqueadores beta-adrenérgicos em pacientes com doença arterial coronariana. A retirada abrupta desses agentes em pacientes sem doença arterial coronariana resultou em sintomas transitórios, incluindo tremores, sudorese, palpitação, dor de cabeça e mal-estar. Vários mecanismos têm sido propostos para explicar esses fenômenos, entre eles o aumento da sensibilidade às catecolaminas devido ao aumento do número de receptores beta.

Embora o bloqueio dos receptores beta-adrenérgicos seja útil no tratamento da angina e da hipertensão, também há situações em que a estimulação simpática é vital. Por exemplo, em pacientes com corações severamente danificados, a função ventricular adequada pode depender do impulso simpático. O bloqueio beta-adrenérgico pode piorar o bloqueio AV ao prevenir os efeitos facilitadores necessários da atividade simpática na condução. O bloqueio beta2-adrenérgico resulta em constrição brônquica passiva por interferir na atividade broncodilatadora adrenérgica endógena em pacientes sujeitos a broncoespasmo, podendo também interferir com broncodilatadores exógenos nesses pacientes.

Farmacocinética e Metabolismo

labetalol HCl é completamente absorvido pelo trato gastrointestinal, com picos plasmáticos ocorrendo 1 a 2 horas após a administração oral. A biodisponibilidade relativa dos comprimidos de labetalol HCl em comparação com uma solução oral é de 100%. A biodisponibilidade absoluta (fração do fármaco que atinge a circulação sistêmica) do labetalol quando comparada a uma infusão intravenosa é de 25%; isso se deve ao extenso metabolismo de “primeira passagem”. Apesar do metabolismo de “primeira passagem”, existe uma relação linear entre as doses orais de 100 a 3.000 mg e os níveis plasmáticos de pico. A biodisponibilidade absoluta do labetalol é aumentada quando administrado com alimentos.

meia-vida plasmática do labetalol após administração oral é de cerca de 6 a 8 horas. Os níveis plasmáticos de estado estacionário de labetalol durante a dosagem repetitiva são alcançados por volta do terceiro dia de dosagem. Em pacientes com função hepática ou renal diminuída, a meia-vida de eliminação do labetalol não é alterada; no entanto, a biodisponibilidade relativa em pacientes com insuficiência hepática é aumentada devido à diminuição do metabolismo de “primeira passagem”.

O metabolismo do labetalol ocorre principalmente por conjugação com metabólitos glicuronídeos. Esses metabólitos estão presentes no plasma e são excretados na urina e, via bile, nas fezes. Aproximadamente 55% a 60% de uma dose aparece na urina como conjugados ou labetalol inalterado nas primeiras 24 horas de administração.

labetalol demonstrou atravessar a barreira placentária em humanos. Apenas quantidades insignificantes da droga atravessaram a barreira hematoencefálica em estudos com animais. O labetalol é aproximadamente 50% ligado às proteínas. Nem a hemodiálise nem a diálise peritoneal removem uma quantidade significativa de labetalol HCl da circulação geral (

Pacientes idosos

Alguns estudos farmacocinéticos indicam que a eliminação do labetalol é reduzida em pacientes idosos. Portanto, embora os pacientes idosos possam iniciar a terapia na dosagem atualmente recomendada de 100 mg duas vezes ao dia, os pacientes idosos geralmente necessitarão de doses de manutenção mais baixas do que os pacientes não idosos.

INFORMAÇÃO DO PACIENTE

Tal como acontece com todos os medicamentos com atividade beta-bloqueadora, são necessários certos conselhos aos pacientes em tratamento com labetalol HCl. Esta informação destina-se a auxiliar no uso seguro e eficaz deste medicamento. Não é uma divulgação de todos os possíveis efeitos adversos ou pretendidos. Embora nenhum incidente do fenômeno de abstinência abrupta (exacerbação da angina pectoris) tenha sido relatado com labetalol HCl, a dosagem com Trandato (labetalol) comprimidos não deve ser interrompida ou descontinuada sem orientação médica. Pacientes em tratamento com Trandato (labetalol) comprimidos devem consultar um médico a qualquer sinal ou sintoma de insuficiência cardíaca iminente ou disfunção hepática (ver AVISOS ). Além disso, pode ocorrer um formigamento transitório no couro cabeludo, geralmente quando o tratamento com Trandate 200 mg comprimidos é iniciado (consulte REAÇÕES ADVERSAS ).