Lopressor 25mg, 50mg, 100mg Metoprolol Uso, efeitos colaterais e dosagem. Preço na farmácia online. Medicamentos genericos sem receita.

O que é Lopressor e como é usado?

Lopressor 25mg é um medicamento de prescrição usado para tratar os sintomas de dor no peito (angina), pressão alta (hipertensão), infarto agudo do miocárdio e insuficiência cardíaca congestiva. Lopressor pode ser usado sozinho ou com outros medicamentos.

Lopressor pertence a uma classe de medicamentos chamados Beta-Blockers, Beta-1 Selective.

Não se sabe se Lopressor é seguro e eficaz em crianças com menos de 1 ano de idade.

Quais são os possíveis efeitos colaterais do Lopressor 25mg?

Lopressor pode causar efeitos colaterais graves, incluindo:

• batimentos cardíacos muito lentos,
• tontura,
• falta de ar,
• inchaço,
• ganho de peso rápido e
• sensação de frio em suas mãos e pés

Obtenha ajuda médica imediatamente, se tiver algum dos sintomas listados acima.

Os efeitos colaterais mais comuns do Lopressor incluem:

• tontura,
• sensação de cansaço,
• depressão,
• confusão,
• problemas de memória,
• pesadelos,
• problemas para dormir,
• diarreia, e
• coceira leve ou erupção cutânea

Informe o médico se tiver algum efeito colateral que o incomode ou que não desapareça.

Estes não são todos os possíveis efeitos colaterais do Lopressor. Para mais informações, consulte seu médico ou farmacêutico.

Ligue para o seu médico para aconselhamento médico sobre os efeitos colaterais. Você pode relatar efeitos colaterais ao FDA em 1-800-FDA-1088.

DESCRIÇÃO

Lopressor, tartarato de metoprolol USP, é um agente bloqueador seletivo de beta1-adrenoreceptores, disponível em ampolas de 5 mL para administração intravenosa. Cada ampola contém uma solução estéril de tartarato de metoprolol USP, 5 mg, e cloreto de sódio USP, 45 mg, e água para injeção USP. Tartarato de metoprolol USP é (±)-1-(isopropilamino)-3-[p-(2-metoxietil)fenoxi]-2-propanol L-(+)-tartarato (2:1) sal e sua fórmula estrutural é:

tartarato de metoprolol USP é um pó cristalino branco, praticamente inodoro, com peso molecular de 684,82. É muito solúvel em água; livremente solúvel em cloreto de metileno, em clorofórmio e em álcool; ligeiramente solúvel em acetona; e insolúvel em éter.

INDICAÇÕES

Infarto do miocárdio

As ampolas de Lopressor 50mg são indicadas no tratamento de pacientes hemodinamicamente estáveis com infarto agudo do miocárdio definitivo ou suspeito para reduzir a mortalidade cardiovascular quando usado em conjunto com a terapia de manutenção oral Lopressor 25mg. O tratamento com Lopressor 100mg endovenoso pode ser iniciado assim que a condição clínica do paciente permitir (ver DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO , CONTRA-INDICAÇÕES , e AVISOS ).

DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO

Infarto do miocárdio

Tratamento precoce: Durante a fase inicial de infarto agudo do miocárdio definitivo ou suspeito, iniciar o tratamento com Lopressor 100mg o mais rápido possível após a chegada do paciente ao hospital. Tal tratamento deve ser iniciado em unidade coronariana ou similar imediatamente após a estabilização do quadro hemodinâmico do paciente.

Iniciar o tratamento nesta fase inicial com a administração intravenosa de três injeções em bolus de 5 mg de Lopressor cada; administrar as injeções em intervalos de aproximadamente 2 minutos. Durante a administração intravenosa de Lopressor 100mg, monitore a pressão arterial, a frequência cardíaca e o eletrocardiograma.

Em pacientes que toleram a dose intravenosa completa (15 mg), iniciar Lopressor comprimidos, 50 mg a cada 6 horas, 15 minutos após a última dose intravenosa e continuar por 48 horas. Depois disso, a dose de manutenção é de 100 mg por via oral duas vezes ao dia.

Iniciar os pacientes que parecem não tolerar a dose intravenosa completa de Lopressor 50 mg comprimidos 25 mg ou 50 mg a cada 6 horas (dependendo do grau de intolerância) 15 minutos após a última dose intravenosa ou assim que sua condição clínica permitir. Em pacientes com intolerância grave, descontinuar Lopressor (ver AVISOS ).

Populações Especiais

Pacientes pediátricos: Não foram realizados estudos pediátricos. A segurança e eficácia de Lopressor em pacientes pediátricos não foram estabelecidas.

Insuficiência renal: Não é necessário ajuste de dose de Lopressor 100mg em pacientes com insuficiência renal.

Insuficiência hepática: É provável que os níveis sanguíneos de lopressores aumentem substancialmente em pacientes com insuficiência hepática. Portanto, Lopressor deve ser iniciado em doses baixas com titulação gradual cautelosa da dose de acordo com a resposta clínica.

Pacientes geriátricos (> 65 anos): Em geral, use uma dose inicial baixa em pacientes idosos devido à maior frequência de diminuição da função hepática, renal ou cardíaca e de doença concomitante ou outra terapia medicamentosa.

Método de administração

A administração parenteral de Lopressor (ampola) deve ser feita em um ambiente com monitoramento intensivo.

Nota: Os medicamentos parenterais devem ser inspecionados visualmente quanto a partículas e descoloração antes da administração, sempre que a solução e o recipiente permitirem.

COMO FORNECIDO

Injeção Lopressor® injeção de tartarato de metoprolol, USP

Ampolas 5 mL - cada um contendo 5 mg de tartarato de metoprolol

Caixa de 10 ampolas……………………. NDC 0078-0400-01

Armazenar a 25°C (77°F); excursões permitidas para 15-30°C (59-86°F) [ver Temperatura ambiente controlada USP ]. Proteger da luz e do calor.

Para relatar REAÇÕES ADVERSAS SUSPEITAS, entre em contato com a Novartis Pharmaceuticals Corporation em 1-888-669-6682 ou FDA em 1-800-FDA-1088 ou www.fda.gov/medwatch

Ampolas fabricadas por: Novartis Pharma Stein AG, Stein, Suíça. Distribuído por: Novartis Pharmaceuticals Corporation, East Hanover, Nova Jersey 07936. Revisado: julho de 2015

EFEITOS COLATERAIS

Hipertensão e Angina

Essas reações adversas foram relatadas para o tratamento com Lopressor oral. A maioria dos efeitos adversos foram leves e transitórios.

Sistema nervoso central

Cansaço e tontura ocorreram em cerca de 10 de 100 pacientes. A depressão foi relatada em cerca de 5 de 100 pacientes. Confusão mental e perda de memória de curto prazo foram relatadas. Dor de cabeça, pesadelos e insônia também foram relatados.

Cardiovascular

Falta de ar e bradicardia ocorreram em aproximadamente 3 de 100 pacientes. Extremidades frias; insuficiência arterial, geralmente do tipo Raynaud; palpitações; insuficiência cardíaca congestiva; edema periférico; e hipotensão foram relatados em cerca de 1 de 100 pacientes. Gangrena em pacientes com distúrbios circulatórios periféricos graves pré-existentes também foi relatada muito raramente. (Ver CONTRA-INDICAÇÕES , AVISOS , e PRECAUÇÕES .)

Respiratório

Sibilos (broncoespasmo) e dispneia foram relatados em cerca de 1 em cada 100 pacientes (ver AVISOS ). Rinite também foi relatada.

Gastrointestinal

diarreia ocorreu em cerca de 5 de 100 pacientes. Náuseas, boca seca, dor gástrica, constipação, flatulência e azia foram relatados em cerca de 1 em cada 100 pacientes. O vômito era uma ocorrência comum. A experiência pós-comercialização revela relatos muito raros de hepatite, icterícia e disfunção hepática inespecífica. Casos isolados de elevações de transaminases, fosfatase alcalina e desidrogenase lática também foram relatados.

Reações de hipersensibilidade

Prurido ou erupção cutânea ocorreram em cerca de 5 de 100 pacientes. Muito raramente, foram relatados fotossensibilidade e agravamento da psoríase.

Diversos

A doença de Peyronie foi relatada em menos de 1 de 100.000 pacientes. Dor musculoesquelética, visão turva e zumbido também foram relatados.

Houve relatos raros de alopecia reversível, agranulocitose e olhos secos. A descontinuação do medicamento deve ser considerada se tal reação não for explicável de outra forma. Houve relatos muito raros de ganho de peso, artrite e fibrose retroperitoneal (a relação com Lopressor 50mg não foi definitivamente estabelecida).

A síndrome oculomucocutânea associada ao betabloqueador practolol não foi relatada com Lopressor.

Infarto do miocárdio

Essas reações adversas foram relatadas a partir de regimes de tratamento em que Lopressor intravenoso foi administrado, quando tolerado.

Sistema nervoso central: Cansaço foi relatado em cerca de 1 em cada 100 pacientes. Vertigem, distúrbios do sono, alucinações, dor de cabeça, tontura, distúrbios visuais, confusão e redução da libido também foram relatados, mas a relação medicamentosa não está clara.

Cardiovascular: Na comparação randomizada de Lopressor e placebo descrita na seção FARMACOLOGIA CLÍNICA, as seguintes reações adversas foram relatadas:

Respiratório: Dispnéia de origem pulmonar foi relatada em menos de 1 em cada 100 pacientes.

Gastrointestinal: Náuseas e dores abdominais foram relatadas em menos de 1 em cada 100 pacientes.

Dermatológico: Erupção cutânea e piora da psoríase foram relatadas, mas uma relação medicamentosa não está clara.

Diversos: Diabetes instável e claudicação foram relatados, mas uma relação medicamentosa não está clara.

Potenciais Reações Adversas

Uma variedade de reações adversas não listadas acima foram relatadas com outros agentes bloqueadores beta-adrenérgicos e devem ser consideradas reações adversas potenciais ao Lopressor.

Sistema nervoso central: Depressão mental reversível progredindo para catatonia; uma síndrome aguda reversível caracterizada por desorientação de tempo e lugar, perda de memória de curto prazo, labilidade emocional, sensório ligeiramente nublado e desempenho diminuído em neuropsicometria.

Cardiovascular: Intensificação do bloqueio AV (ver CONTRA-INDICAÇÕES ).

Hematologico: Agranulocitose, púrpura não trombocitopênica e púrpura trombocitopênica.

Reações de hipersensibilidade: Febre combinada com dor e dor de garganta, laringoespasmo e dificuldade respiratória.

Experiência pós-marketing

As seguintes reações adversas foram relatadas durante o uso pós-aprovação de Lopressor: estado confusional, aumento dos triglicerídeos no sangue e diminuição da lipoproteína de alta densidade (HDL). Como esses relatos são de uma população de tamanho incerto e estão sujeitos a fatores de confusão, não é possível estimar com segurança sua frequência.

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

Medicamentos Depletores de Catecolaminas

Medicamentos depletores de catecolaminas (por exemplo, reserpina) podem ter um efeito aditivo quando administrados com agentes betabloqueadores ou inibidores da monoaminoxidase (MAO). Observar pacientes tratados com Lopressor 50mg mais um depletor de catecolaminas para evidência de hipotensão ou bradicardia acentuada, que pode produzir vertigem, síncope ou hipotensão postural. Além disso, hipertensão possivelmente significativa pode ocorrer teoricamente até 14 dias após a descontinuação da administração concomitante com um inibidor irreversível da MAO.

Digitalis glicosídeos e betabloqueadores

Tanto os glicosídeos digitálicos quanto os betabloqueadores retardam a condução atrioventricular e diminuem a frequência cardíaca. O uso concomitante pode aumentar o risco de bradicardia. Monitorar a frequência cardíaca e o intervalo PR.

Bloqueadores dos canais de cálcio

A administração concomitante de um antagonista beta-adrenérgico com um bloqueador dos canais de cálcio pode produzir uma redução aditiva da contratilidade miocárdica devido aos efeitos cronotrópicos e inotrópicos negativos.

Anestésicos Gerais

Alguns anestésicos inalatórios podem potencializar o efeito cardiodepressor dos betabloqueadores (ver AVISOS , Cirurgia de grande porte ).

Inibidores de CYP2D6

Inibidores potentes da enzima CYP2D6 podem aumentar a concentração plasmática de Lopressor 50mg, o que imitaria a farmacocinética do metabolizador fraco de CYP2D6 (ver Seção de Farmacocinética ). O aumento das concentrações plasmáticas de metoprolol diminuiria a cardiosseletividade do metoprolol. Os inibidores potentes de CYP2D6 clinicamente significativos conhecidos são antidepressivos como fluvoxamina, fluoxetina, paroxetina, sertralina, bupropiona, clomipramina e desipramina; antipsicóticos tais como clorpromazina, flufenazina, haloperidol e tioridazina; antiarrítmicos tais como quinidina ou propafenona; anti-retrovirais tais como ritonavir; anti-histamínicos tais como difenidramina; antimaláricos tais como hidroxicloroquina ou quinidina; antifúngicos como a terbinafina.

Hidralazina

A administração concomitante de hidralazina pode inibir o metabolismo pré-sistêmico do metoprolol, levando ao aumento das concentrações de metoprolol.

Agentes alfa-adrenérgicos

efeito anti-hipertensivo de bloqueadores alfa-adrenérgicos, como guanetidina, betanidina, reserpina, alfa-metildopa ou clonidina, pode ser potencializado por betabloqueadores, incluindo Lopressor. Os bloqueadores beta-adrenérgicos também podem potencializar o efeito hipotensor postural da primeira dose de prazosina, provavelmente prevenindo a taquicardia reflexa. Ao contrário, os betabloqueadores adrenérgicos também podem potencializar a resposta hipertensiva à retirada da clonidina em pacientes recebendo concomitantemente clonidina e bloqueador beta-adrenérgico. Se um paciente for tratado com clonidina e Lopressor concomitantemente, e o tratamento com clonidina precisar ser descontinuado, pare Lopressor 50mg vários dias antes da retirada da clonidina. A hipertensão de rebote que pode ocorrer após a retirada da clonidina pode aumentar em pacientes recebendo tratamento concomitante com betabloqueador.

Alcaloide do Ergot

A administração concomitante com betabloqueadores pode aumentar a ação vasoconstritora dos alcalóides do ergot.

Dipiridamol

Em geral, a administração de um betabloqueador deve ser suspensa antes do teste de dipiridamol, com monitoramento cuidadoso da frequência cardíaca após a injeção de dipiridamol.

AVISOS

Insuficiência cardíaca

Os betabloqueadores, como o Lopressor, podem causar depressão da contratilidade miocárdica e podem precipitar insuficiência cardíaca e choque cardiogênico. Se surgirem sinais ou sintomas de insuficiência cardíaca, trate o paciente de acordo com as diretrizes recomendadas. Pode ser necessário diminuir a dose de Lopressor 100mg ou descontinuar.

Cardiopatia Isquêmica

Não interrompa abruptamente a terapia com Lopressor 100mg em pacientes com doença arterial coronariana. Exacerbação grave de angina, infarto do miocárdio e arritmias ventriculares foram relatadas em pacientes com doença arterial coronariana após a descontinuação abrupta da terapia com betabloqueadores. Ao descontinuar Lopressor administrado cronicamente, particularmente em pacientes com doença arterial coronariana, a dosagem deve ser gradualmente reduzida por um período de 1-2 semanas e o paciente deve ser cuidadosamente monitorado. Se a angina piorar acentuadamente ou se desenvolver insuficiência coronariana aguda, a administração de Lopressor 50mg deve ser reiniciada imediatamente, pelo menos temporariamente, e outras medidas apropriadas para o manejo da angina instável devem ser tomadas. Os pacientes devem ser advertidos contra a interrupção ou descontinuação da terapia sem o conselho do médico. Como a doença arterial coronariana é comum e pode não ser reconhecida, pode ser prudente não descontinuar a terapia com Lopressor 100mg abruptamente, mesmo em pacientes tratados apenas para hipertensão.

Uso Durante Grandes Cirurgias

A terapia com betabloqueador administrado cronicamente não deve ser retirada rotineiramente antes de uma cirurgia de grande porte; entretanto, a capacidade prejudicada do coração de responder a estímulos adrenérgicos reflexos pode aumentar os riscos da anestesia geral e dos procedimentos cirúrgicos.

Bradicardia

Bradicardia, incluindo pausa sinusal, bloqueio cardíaco e parada cardíaca ocorreram com o uso de Lopressor. Pacientes com bloqueio atrioventricular de primeiro grau, disfunção do nó sinusal ou distúrbios de condução podem apresentar risco aumentado. Monitore a frequência e o ritmo cardíacos em pacientes recebendo Lopressor. Se ocorrer bradicardia grave, reduza ou pare Lopressor.

Exacerbação da doença broncoespástica

Pacientes com doença broncoespástica, em geral, não devem receber betabloqueadores, incluindo Lopressor. No entanto, devido à sua relativa seletividade beta, Lopressor pode ser usado em pacientes com doença broncoespástica que não respondem ou não toleram outros tratamentos anti-hipertensivos. Como a seletividade beta1 não é absoluta, use a menor dose possível de Lopressor 100mg e considere administrar Lopressor em doses menores três vezes ao dia, em vez de doses maiores duas vezes ao dia, para evitar níveis plasmáticos mais altos associados ao intervalo de dosagem mais longo (consulte DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO ). Broncodilatadores, incluindo agonistas beta2, devem estar prontamente disponíveis ou administrados concomitantemente.

Diabetes e hipoglicemia

Os betabloqueadores podem mascarar a taquicardia que ocorre com hipoglicemia, mas outras manifestações, como tontura e sudorese, podem não ser afetadas significativamente.

Feocromocitoma

Se Lopressor for usado no contexto de feocromocitoma, ele deve ser administrado em combinação com um alfabloqueador e somente após o início do alfabloqueador. A administração de betabloqueadores isolados no contexto de feocromocitoma tem sido associada a um aumento paradoxal da pressão arterial devido à atenuação da vasodilatação mediada por beta no músculo esquelético.

Tireotoxicose

Lopressor pode mascarar certos sinais clínicos (por exemplo, taquicardia) de hipertireoidismo. Evite a retirada abrupta do betabloqueio, que pode precipitar uma tempestade tireoidiana.

PRECAUÇÕES

Risco de reações anafiláticas

Durante o uso de betabloqueadores, pacientes com histórico de reação anafilática grave a uma variedade de alérgenos podem ser mais reativos a repetidos desafios, seja acidental, diagnóstico ou terapêutico. Esses pacientes podem não responder às doses usuais de epinefrina usadas para tratar a reação alérgica.

Carcinogênese, Mutagênese, Prejuízo da Fertilidade

Estudos de longa duração em animais foram conduzidos para avaliar o potencial carcinogênico. Em um estudo de 2 anos em ratos com três níveis de dosagem oral de até 800 mg/kg por dia, não houve aumento no desenvolvimento de neoplasias benignas ou malignas de qualquer tipo de ocorrência espontânea. As únicas alterações histológicas que pareciam estar relacionadas à droga foram um aumento da incidência de acúmulo focal geralmente leve de macrófagos espumosos nos alvéolos pulmonares e um leve aumento na hiperplasia biliar. Em um estudo de 21 meses em camundongos albinos suíços em três níveis de dosagem oral de até 750 mg/kg por dia, tumores pulmonares benignos (pequenos adenomas) ocorreram com mais frequência em camundongos fêmeas que receberam a dose mais alta do que em animais de controle não tratados. Não houve aumento de tumores pulmonares malignos ou totais (benignos mais malignos), ou na incidência global de tumores ou tumores malignos. Este estudo de 21 meses foi repetido em camundongos CD-1, e não foram observadas diferenças estatisticamente ou biologicamente significativas entre camundongos tratados e de controle de ambos os sexos para qualquer tipo de tumor.

Todos os testes de mutagenicidade realizados (um estudo letal dominante em camundongos, estudos cromossômicos em células somáticas, um teste de mutagenicidade de Salmonella/microssoma de mamífero e um teste de anomalia de núcleo em núcleos de interfase somática) foram negativos.

Estudos de toxicidade reprodutiva em camundongos, ratos e coelhos não indicaram potencial teratogênico para o tartarato de metoprolol. Embriotoxicidade e/ou fetotoxicidade em ratos e coelhos foram observadas a partir de doses de 50 mg/kg em ratos e 25 mg/kg em coelhos, conforme demonstrado por aumentos na perda pré-implantação, diminuição no número de fetos viáveis por dose e/ou diminui a sobrevida neonatal. Doses altas foram associadas a alguma toxicidade materna e atraso no crescimento da prole no útero, o que se refletiu em pesos minimamente menores ao nascimento. Os NOAELs orais para o desenvolvimento embriofetal em camundongos, ratos e coelhos foram considerados 25, 200 e 12,5 mg/kg. Isso corresponde a níveis de dose que são aproximadamente 0,3, 4 e 0,5 vezes, respectivamente, quando com base na área de superfície, a dose oral humana máxima (8 mg/kg/dia) de tartarato de metoprolol. O tartarato de metoprolol tem sido associado a efeitos adversos reversíveis na espermatogênese a partir de níveis de dose oral de 3,5 mg/kg em ratos (uma dose que é apenas 0,1 vezes a dose humana, quando baseada na área de superfície), embora outros estudos não tenham mostrado efeito do tartarato de metoprolol no desempenho reprodutivo em ratos machos.

Gravidez Categoria C

Ao confirmar o diagnóstico de gravidez, a mulher deve informar imediatamente o médico.

O Lopressor demonstrou aumentar a perda pós-implantação e diminuir a sobrevivência neonatal em ratos em doses até 11 vezes a dose máxima diária humana de 450 mg, quando baseada na área de superfície. Estudos de distribuição em camundongos confirmam a exposição do feto quando Lopressor 50mg é administrado ao animal prenhe. Esses estudos limitados em animais não indicam efeitos nocivos diretos ou indiretos em relação à teratogenicidade (ver Carcinogênese, Mutagênese, Prejuízo da Fertilidade ).

Não existem estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. A quantidade de dados sobre o uso de metoprolol em mulheres grávidas é limitada. O risco para o feto/mãe é desconhecido. Como os estudos de reprodução em animais nem sempre são preditivos da resposta humana, este medicamento deve ser usado durante a gravidez somente se for claramente necessário.

Mães que amamentam

Lopressor é excretado no leite materno em uma quantidade muito pequena. Uma criança consumindo 1 litro de leite materno diariamente receberia uma dose inferior a 1 mg da droga.

Fertilidade

Os efeitos de Lopressor na fertilidade humana não foram estudados.

Lopressor 50mg mostrou efeitos na espermatogênese em ratos machos em um nível de dose terapêutica, mas não teve efeito nas taxas de concepção em doses mais altas em estudos de fertilidade em animais (ver Carcinogênese, Mutagênese, Prejuízo da Fertilidade ).

Uso Pediátrico

A segurança e eficácia em pacientes pediátricos não foram estabelecidas.

Uso Geriátrico

Em ensaios clínicos mundiais de Lopressor no enfarte do miocárdio, em que aproximadamente 478 doentes tinham mais de 65 anos de idade (0 a mais de 75 anos), não foram encontradas diferenças relacionadas com a idade na segurança e eficácia. Outras experiências clínicas relatadas em infarto do miocárdio não identificaram diferenças na resposta entre pacientes idosos e mais jovens. No entanto, a maior sensibilidade de alguns idosos em uso de Lopressor 25mg não pode ser categoricamente descartada. Portanto, em geral, recomenda-se que a dosagem proceda com cautela nesta população.

SOBREDOSAGEM

Toxicidade Aguda

Vários casos de superdosagem foram relatados, alguns levando à morte.

LD50 orais (mg/kg): ratinhos, 1158-2460; ratos, 3090-4670.

Sinais e sintomas

Os sinais e sintomas potenciais associados à superdosagem com Lopressor 100mg são bradicardia, hipotensão, broncoespasmo, infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca e morte.

Gestão

Não há antídoto específico.

Em geral, pacientes com infarto agudo ou recente do miocárdio podem ser mais instáveis hemodinamicamente do que outros pacientes e devem ser tratados adequadamente (ver AVISOS , Infarto do miocárdio ).

Com base nas ações farmacológicas de Lopressor 50mg, as seguintes medidas gerais devem ser empregadas:

Eliminação da droga: A lavagem gástrica deve ser realizada.

Outras manifestações clínicas de superdosagem devem ser tratadas sintomaticamente com base em métodos modernos de terapia intensiva.

Hipotensão: Administrar um vasopressor, por exemplo, levarterenol ou dopamina.

Broncoespasmo: Administrar um agente estimulador beta2 e/ou um derivado de teofilina.

Insuficiência Cardíaca: Administrar glicosídeo digitálico e diurético. No choque resultante de contratilidade cardíaca inadequada, considerar a administração de dobutamina, isoproterenol ou glucagon.

CONTRA-INDICAÇÕES

Hipersensibilidade ao Lopressor e derivados relacionados, ou a qualquer um dos excipientes; hipersensibilidade a outros betabloqueadores (pode ocorrer sensibilidade cruzada entre betabloqueadores).

Infarto do miocárdio

Lopressor 100mg é contraindicado em pacientes com frequência cardíaca AVISOS ).

FARMACOLOGIA CLÍNICA

Mecanismo de ação

Lopressor 50mg é um bloqueador do receptor adrenérgico beta1-seletivo (cardiosseletivo). Este efeito preferencial não é absoluto, entretanto, e em concentrações plasmáticas mais elevadas, Lopressor também inibe os beta2-adrenoreceptores, localizados principalmente na musculatura brônquica e vascular.

Estudos de farmacologia clínica demonstraram a atividade beta-bloqueadora do metoprolol, como demonstrado por (1) redução da frequência cardíaca e do débito cardíaco em repouso e durante o exercício, (2) redução da pressão arterial sistólica durante o exercício, (3) inibição do isoproterenol- taquicardia induzida e (4) redução da taquicardia ortostática reflexa.

Hipertensão

mecanismo dos efeitos anti-hipertensivos dos agentes betabloqueadores não foi totalmente elucidado. No entanto, vários mecanismos possíveis foram propostos: (1) antagonismo competitivo de catecolaminas em sítios de neurônios adrenérgicos periféricos (especialmente cardíacos), levando à diminuição do débito cardíaco; (2) um efeito central levando à redução do fluxo simpático para a periferia; e (3) supressão da atividade da renina.

Angina Pectoris

Ao bloquear os aumentos induzidos por catecolaminas na frequência cardíaca, na velocidade e extensão da contração miocárdica e na pressão arterial, o Lopressor reduz as necessidades de oxigênio do coração em qualquer nível de esforço, tornando-o útil no tratamento a longo prazo da angina peito.

Infarto do miocárdio

O mecanismo de ação preciso de Lopressor em pacientes com infarto do miocárdio suspeito ou definitivo não é conhecido.

Farmacodinâmica

seletividade beta1 relativa é demonstrada pelo seguinte: (1) Em indivíduos saudáveis, Lopressor é incapaz de reverter os efeitos vasodilatadores mediados por beta2 da epinefrina. Isso contrasta com o efeito dos betabloqueadores não seletivos (beta1 mais beta2), que revertem completamente os efeitos vasodilatadores da epinefrina. (2) Em pacientes asmáticos, Lopressor 25mg reduz VEF1 e CVF significativamente menos do que um betabloqueador não seletivo, o propranolol, em doses equivalentes de bloqueio do receptor beta1.

Lopressor 100mg não tem atividade simpaticomimética intrínseca, e a atividade estabilizadora de membrana é detectável apenas em doses muito maiores do que as necessárias para o bloqueio beta. Experimentos em animais e humanos indicam que Lopressor 25mg diminui a frequência sinusal e diminui a condução nodal AV.

Quando a droga foi infundida por um período de 10 minutos, em voluntários normais, o bloqueio beta máximo foi alcançado em aproximadamente 20 minutos. O efeito beta-bloqueador máximo equivalente é alcançado com doses orais e intravenosas na proporção de aproximadamente 2,5:1. Existe uma relação linear entre o logaritmo dos níveis plasmáticos e a redução da frequência cardíaca de exercício.

Em vários estudos de pacientes com infarto agudo do miocárdio, a administração intravenosa seguida de administração oral de Lopressor causou redução na frequência cardíaca, pressão arterial sistólica e débito cardíaco. O volume sistólico, a pressão arterial diastólica e a pressão diastólica final da artéria pulmonar permaneceram inalterados.

Farmacocinética

Absorção

A biodisponibilidade oral estimada do metoprolol de liberação imediata é de cerca de 50% devido ao metabolismo pré-sistêmico que é saturável levando a um aumento não proporcional da exposição com o aumento da dose.

Distribuição

metoprolol é amplamente distribuído com um volume de distribuição relatado de 3,2 a 5,6 L/kg. Cerca de 10% do metoprolol no plasma está ligado à albumina sérica. O metoprolol é conhecido por atravessar a placenta e é encontrado no leite materno. O metoprolol também é conhecido por atravessar a barreira hematoencefálica após administração oral e foram relatadas concentrações no LCR próximas às observadas no plasma. O metoprolol não é um substrato significativo da glicoproteína P.

Metabolismo

Lopressor 50mg é metabolizado principalmente pelo CYP2D6. O metoprolol é uma mistura racêmica de Rand S-enantiômeros e, quando administrado por via oral, apresenta metabolismo estereo-seletivo dependente do fenótipo de oxidação. CYP2D6 está ausente (metabolizadores deficientes) em cerca de 8% dos caucasianos e cerca de 2% da maioria das outras populações. Metabolizadores fracos de CYP2D6 exibem concentrações plasmáticas de Lopressor várias vezes mais altas do que metabolizadores extensos com atividade normal de CYP2D6, diminuindo assim a cardiosseletividade de Lopressor.

Eliminação

eliminação do Lopressor ocorre principalmente por biotransformação no fígado. A meia-vida média de eliminação do metoprolol é de 3 a 4 horas; em metabolizadores fracos de CYP2D6, a meia-vida pode ser de 7 a 9 horas. Aproximadamente 95% da dose pode ser recuperada na urina. Na maioria dos indivíduos (metabolizadores extensivos), menos de 10% de uma dose intravenosa é excretada como droga inalterada na urina. Em metabolizadores fracos, até 30% ou 40% das doses orais ou intravenosas, respectivamente, podem ser excretadas inalteradas; o restante é excretado pelos rins como metabólitos que parecem não ter atividade betabloqueadora. A depuração renal dos estereoisômeros não exibe estereosseletividade na excreção renal.

Populações Especiais

Pacientes geriátricos: A população geriátrica pode apresentar concentrações plasmáticas de metoprolol ligeiramente mais altas como resultado combinado de uma diminuição do metabolismo do fármaco na população idosa e diminuição do fluxo sanguíneo hepático. No entanto, este aumento não é clinicamente significativo ou terapeuticamente relevante.

Insuficiência renal: disponibilidade sistêmica e a meia-vida de Lopressor 25mg em pacientes com insuficiência renal não diferem em grau clinicamente significativo daquelas em indivíduos normais. Consequentemente, geralmente não é necessária nenhuma redução na dosagem em pacientes com insuficiência renal crônica.

Insuficiência hepática: Uma vez que o fármaco é eliminado principalmente pelo metabolismo hepático, a insuficiência hepática pode afetar a farmacocinética do metoprolol. A meia-vida de eliminação do metoprolol é consideravelmente prolongada, dependendo da gravidade (até 7,2 h).

Estudos clínicos

Hipertensão

Em estudos clínicos controlados, Lopressor 25mg demonstrou ser um agente anti-hipertensivo eficaz quando usado isoladamente ou como terapia concomitante com diuréticos tiazídicos, em doses orais de 100-450 mg por dia. Em estudos clínicos controlados e comparativos, Lopressor demonstrou ser um agente anti-hipertensivo tão eficaz quanto propranolol, metildopa e diuréticos do tipo tiazídico, sendo igualmente eficaz nas posições supina e em pé.

Angina Pectoris

Em ensaios clínicos controlados, Lopressor 50mg, administrado por via oral duas ou quatro vezes ao dia, demonstrou ser um agente antianginoso eficaz, reduzindo o número de ataques de angina e aumentando a tolerância ao exercício. A dosagem oral utilizada nestes estudos variou de 100-400 mg por dia. Um ensaio clínico controlado e comparativo mostrou que o Lopressor era indistinguível do propranolol no tratamento da angina de peito.

Infarto do miocárdio

Em um estudo clínico grande (1.395 pacientes randomizados), duplo-cego, controlado por placebo, Lopressor demonstrou reduzir a mortalidade em 3 meses em 36% em pacientes com infarto do miocárdio suspeito ou definitivo.

Os pacientes foram randomizados e tratados o mais rápido possível após a chegada ao hospital, uma vez que seu quadro clínico se estabilizou e seu estado hemodinâmico foi cuidadosamente avaliado. Os indivíduos eram inelegíveis se tivessem hipotensão, bradicardia, sinais periféricos de choque e/ou mais do que estertores basais mínimos como sinais de insuficiência cardíaca congestiva. O tratamento inicial consistiu em administração intravenosa seguida de administração oral de Lopressor ou placebo, administrado em uma unidade coronariana ou comparável. A terapia de manutenção oral com Lopressor ou placebo foi então continuada por 3 meses. Após esse período duplo-cego, todos os pacientes receberam Lopressor e foram acompanhados por até 1 ano.

atraso médio desde o início dos sintomas até o início da terapia foi de 8 horas em ambos os grupos de tratamento com Lopressor e placebo. Entre os pacientes tratados com Lopressor 25mg, houve reduções comparáveis na mortalidade em 3 meses para aqueles tratados precocemente (≤ 8 horas) e aqueles em que o tratamento foi iniciado mais tarde. Reduções significativas na incidência de fibrilação ventricular e na dor torácica após a terapia intravenosa inicial também foram observadas com Lopressor e foram independentes do intervalo entre o início dos sintomas e o início da terapia.

Neste estudo, os pacientes tratados com metoprolol receberam a droga muito cedo (por via intravenosa) e durante um período subsequente de 3 meses, enquanto os pacientes placebo não receberam tratamento com betabloqueador por esse período. O estudo, portanto, foi capaz de mostrar um benefício do regime geral de metoprolol, mas não pode separar o benefício do tratamento intravenoso muito precoce do benefício da terapia posterior com betabloqueador. No entanto, como o regime geral mostrou um claro efeito benéfico na sobrevida sem evidência de um efeito adverso precoce na sobrevida, um regime de dosagem aceitável é o regime preciso usado no estudo. No entanto, como o benefício específico do tratamento precoce ainda não foi definido, também é razoável administrar o medicamento por via oral aos pacientes posteriormente, como é recomendado para alguns outros betabloqueadores.

INFORMAÇÃO DO PACIENTE

Aconselhar os pacientes (1) a evitar operar automóveis e máquinas ou realizar outras tarefas que exijam alerta até que a resposta do paciente à terapia com Lopressor 100mg tenha sido determinada; (2) contatar o médico se ocorrer alguma dificuldade respiratória; (3) informar o médico ou dentista antes de qualquer tipo de cirurgia que está tomando Lopressor.