Norvasc 2.5mg, 5mg, 10mg Amlodipine Uso, efeitos colaterais e dosagem. Preço na farmácia online. Medicamentos genericos sem receita.

O que é Norvasc e como é usado?

Norvasc 10mg é um medicamento de prescrição usado para tratar os sintomas de pressão alta (hipertensão), dor no peito (angina) e doença arterial coronariana. Norvasc 10mg pode ser usado sozinho ou com outros medicamentos.

Norvasc pertence a uma classe de medicamentos chamados agentes antianginosos, bloqueadores dos canais de cálcio, dihidropiridina.

Não se sabe se Norvasc é seguro e eficaz em crianças com menos de 6 anos de idade.

Quais são os possíveis efeitos colaterais do Norvasc 2,5mg?

Norvasc pode causar efeitos colaterais graves, incluindo:

• batimentos cardíacos acelerados,
• vibrando em seu peito,
• agravamento da dor no peito,
• inchaço nos pés ou tornozelos,
• sonolência intensa e
• tontura

Obtenha ajuda médica imediatamente, se tiver algum dos sintomas listados acima.

Os efeitos colaterais mais comuns do Norvasc incluem:

• tontura,
• sonolência,
• sentindo-se cansado,
• dor de estômago,
• náusea, e
• rubor (calor, vermelhidão ou sensação de formigamento)

Informe o médico se tiver algum efeito colateral que o incomode ou que não desapareça.

Estes não são todos os possíveis efeitos colaterais do Norvasc. Para mais informações, consulte seu médico ou farmacêutico.

Ligue para o seu médico para aconselhamento médico sobre os efeitos colaterais. Você pode relatar efeitos colaterais ao FDA em 1-800-FDA-1088.

DESCRIÇÃO

NORVASC é o sal besilato da amlodipina, um bloqueador dos canais de cálcio de ação prolongada.

O besilato de amlodipina é quimicamente descrito como 3-Etil-5-metil (±)-2-[(2-aminoetoxi)metil]-4-(2-clorofenil)-1,4-di-hidro-6-metil-3,5- piridinadicarboxilato, monobenzenossulfonato. Sua fórmula empírica é C20H25CIN2O5 •C6H6O3S, e sua fórmula estrutural é:

besilato de amlodipina é um pó cristalino branco com um peso molecular de 567,1. É ligeiramente solúvel em água e pouco solúvel em etanol. Os comprimidos de NORVASC (besilato de amlodipina) são formulados como comprimidos brancos equivalentes a 2,5, 5 e 10 mg de amlodipina para administração oral. Além do ingrediente ativo, besilato de amlodipino, cada comprimido contém os seguintes ingredientes inativos: celulose microcristalina, fosfato de cálcio dibásico anidro, amidoglicolato de sódio e estearato de magnésio.

INDICAÇÕES

Hipertensão

NORVASC® é indicado para o tratamento da hipertensão, para baixar a pressão arterial. A redução da pressão arterial reduz o risco de eventos cardiovasculares fatais e não fatais, principalmente derrames e infartos do miocárdio. Esses benefícios foram observados em ensaios controlados de medicamentos anti-hipertensivos de uma ampla variedade de classes farmacológicas, incluindo NORVASC.

controle da hipertensão arterial deve fazer parte do gerenciamento abrangente do risco cardiovascular, incluindo, conforme apropriado, controle lipídico, controle do diabetes, terapia antitrombótica, cessação do tabagismo, exercícios e ingestão limitada de sódio. Muitos pacientes precisarão de mais de um medicamento para atingir as metas de pressão arterial. Para obter conselhos específicos sobre metas e gerenciamento, consulte as diretrizes publicadas, como as do Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure (JNC) do National High Blood Pressure Education Program.

Numerosos medicamentos anti-hipertensivos, de várias classes farmacológicas e com diferentes mecanismos de ação, têm demonstrado em ensaios clínicos randomizados reduzir a morbimortalidade cardiovascular, podendo-se concluir que é a redução da pressão arterial, e não alguma outra propriedade farmacológica do medicamento. os medicamentos, que é o grande responsável por esses benefícios. O maior e mais consistente benefício de resultado cardiovascular tem sido a redução do risco de acidente vascular cerebral, mas reduções no infarto do miocárdio e na mortalidade cardiovascular também foram observadas regularmente.

pressão sistólica ou diastólica elevada causa aumento do risco cardiovascular, e o aumento do risco absoluto por mmHg é maior em pressões sanguíneas mais altas, de modo que mesmo reduções modestas da hipertensão grave podem proporcionar benefícios substanciais. A redução do risco relativo da redução da pressão arterial é semelhante em populações com risco absoluto variável, portanto, o benefício absoluto é maior em pacientes que estão em maior risco independentemente de sua hipertensão (por exemplo, pacientes com diabetes ou hiperlipidemia), e esses pacientes seriam esperados beneficiar de um tratamento mais agressivo para uma meta de pressão arterial mais baixa.

Alguns medicamentos anti-hipertensivos têm efeitos menores na pressão arterial (como monoterapia) em pacientes negros, e muitos medicamentos anti-hipertensivos têm indicações e efeitos adicionais aprovados (por exemplo, na angina, insuficiência cardíaca ou doença renal diabética). Essas considerações podem orientar a seleção da terapia.

NORVASC 10mg pode ser usado sozinho ou em combinação com outros agentes anti-hipertensivos.

Doença Arterial Coronariana (DAC)

Angina Crônica Estável

NORVASC é indicado para o tratamento sintomático da angina crônica estável. NORVASC pode ser usado sozinho ou em combinação com outros agentes antianginosos.

Angina Vasospástica (Prinzmetal ou Angina Variante)

NORVASC 10mg é indicado para o tratamento de angina vasoespástica confirmada ou suspeita. NORVASC pode ser usado como monoterapia ou em combinação com outros agentes antianginosos.

CAD documentado angiograficamente

Em pacientes com DAC recentemente documentada por angiografia e sem insuficiência cardíaca ou fração de ejeção

DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO

Adultos

A dose oral inicial anti-hipertensiva usual de NORVASC 2,5 mg é de 5 mg uma vez ao dia, e a dose máxima é de 10 mg uma vez ao dia.

Pacientes pequenos, frágeis ou idosos, ou pacientes com insuficiência hepática podem ser iniciados com 2,5 mg uma vez ao dia e esta dose pode ser usada ao adicionar NORVASC a outra terapia anti-hipertensiva.

Ajuste a dosagem de acordo com as metas de pressão arterial. Em geral, espere de 7 a 14 dias entre as etapas de titulação. Titular mais rapidamente, no entanto, se clinicamente justificado, desde que o paciente seja avaliado com frequência.

Angina

A dose recomendada para angina crônica estável ou vasoespástica é de 5 a 10 mg, com a dose mais baixa sugerida em idosos e em pacientes com insuficiência hepática. A maioria dos pacientes necessitará de 10 mg para um efeito adequado.

Doença arterial coronária

O intervalo de dose recomendado para pacientes com doença arterial coronariana é de 5 a 10 mg uma vez ao dia. Em estudos clínicos, a maioria dos pacientes necessitou de 10 mg [ver Estudos clínicos ].

Crianças

dose oral anti-hipertensiva eficaz em pacientes pediátricos com idades entre 6 e 17 anos é de 2,5 mg a 5 mg uma vez ao dia. Doses superiores a 5 mg por dia não foram estudadas em pacientes pediátricos [ver FARMACOLOGIA CLÍNICA , Estudos clínicos ].

COMO FORNECIDO

Formas de dosagem e pontos fortes

Comprimidos

2,5 mg branco, diamante, face plana, borda biselada, com "NORVASC" de um lado e "2,5" na outra Comprimidos: 5 mg branco, octógono alongado, face plana, borda biselada, gravado com "NORVASC" e "5" de um lado e liso do outro: Comprimidos de 10 mg brancos, redondos, de face plana, com bordas biseladas, gravados com "NORVASC" e "10" de um lado e lisos do outro

Armazenamento e manuseio

Comprimidos de 2,5 mg

NORVASC

Comprimidos de 2,5 mg (besilato de amlodipina equivalente a 2,5 mg de amlodipina por comprimido) são fornecidos em branco, diamante, face plana, bordas chanfradas gravadas com "NORVASC" de um lado e "2.5" do outro lado e fornecidos da seguinte forma:

NDC 0069-1520-68 Garrafa de 90

Comprimidos de 5mg

NORVASC

Comprimidos de 5 mg (besilato de amlodipina equivalente a 5 mg de amlodipina por comprimido) são brancos, octógonos alongados, de face plana, bordas chanfradas gravadas com "NORVASC" e "5" de um lado e lisos do outro lado e fornecidos da seguinte forma:

NDC 0069-1530-68 Garrafa de 90 NDC 0069-1530-41 Pacote de dose unitária de 100 NDC 0069-1530-72 Garrafa de 300

Comprimidos de 10 mg

NORVASC

Comprimidos de 10 mg (besilato de amlodipina equivalente a 10 mg de amlodipina por comprimido) são brancos, redondos, de face plana, com bordas chanfradas gravadas com "NORVASC" e "10" de um lado e lisos do outro lado e fornecidos da seguinte forma:

NDC 0069-1540-68 Garrafa de 90 NDC 0069-1540-41 Pacote de dose unitária de 100

Armazenar

Armazene os frascos em temperatura ambiente controlada, 59° a 86°F (15° a 30°C) e dispense em recipientes apertados e resistentes à luz (USP).

Distribuído por: Pfizer Labs, Division of Pfizer Inc, NY, NY 10017. Revisado: janeiro de 2019

EFEITOS COLATERAIS

Experiência de Ensaios Clínicos

Como os ensaios clínicos são conduzidos em condições muito variadas, as taxas de reações adversas observadas nos ensaios clínicos de um medicamento não podem ser diretamente comparadas às taxas nos ensaios clínicos de outro medicamento e podem não refletir as taxas observadas na prática.

NORVASC foi avaliado quanto à segurança em mais de 11.000 pacientes em ensaios clínicos nos EUA e no exterior. Em geral, o tratamento com NORVASC foi bem tolerado em doses de até 10 mg por dia. A maioria das reações adversas relatadas durante a terapia com NORVASC foi de gravidade leve ou moderada. Em ensaios clínicos controlados comparando diretamente NORVASC (N=1730) em doses de até 10 mg com placebo (N=1250), a descontinuação de NORVASC devido a reações adversas foi necessária em apenas cerca de 1,5% dos pacientes e não foi significativamente diferente do placebo ( cerca de 1%). Os efeitos colaterais mais comumente relatados mais frequentes do que o placebo estão refletidos na tabela abaixo. A incidência (%) de efeitos colaterais que ocorreram de maneira relacionada à dose é a seguinte:

Outras reações adversas que não foram claramente relacionadas à dose, mas foram relatadas com incidência superior a 1,0% em ensaios clínicos controlados por placebo incluem o seguinte:

Para várias experiências adversas que parecem estar relacionadas ao medicamento e à dose, houve uma incidência maior em mulheres do que em homens associadas ao tratamento com amlodipino, conforme mostrado na tabela a seguir:

Os seguintes eventos ocorreram em 0,1% dos pacientes em estudos clínicos controlados ou sob condições de estudos abertos ou experiência de marketing onde a relação causal é incerta; eles são listados para alertar o médico para uma possível relação:

Cardiovascular: arritmia (incluindo taquicardia ventricular e fibrilação atrial), bradicardia, dor torácica, isquemia periférica, síncope, taquicardia, vasculite.

Sistema Nervoso Central e Periférico: hipoestesia, neuropatia periférica, parestesia, tremor, vertigem.

Gastrointestinal: anorexia, obstipação, disfagia, diarreia, flatulência, pancreatite, vómitos, hiperplasia gengival.

Em geral: reação alérgica,1 astenia, dor nas costas, ondas de calor, mal-estar, dor, calafrios, ganho de peso, diminuição de peso.

Sistema musculo-esquelético: artralgia, artrose, cãibras musculares,1 mialgia.

Psiquiátrico: disfunção sexual (masculina1 e feminina), insônia, nervosismo, depressão, sonhos anormais, ansiedade, despersonalização.

Sistema respiratório: dispneia,1 epistaxe.

Pele e anexos: angioedema, eritema multiforme, prurido, 1 erupção cutânea, 1 erupção cutânea eritematosa, erupção cutânea maculopapular.

Sentidos Especiais: visão anormal, conjuntivite, diplopia, dor ocular, zumbido.

Sistema urinário: frequência de micção, distúrbio de micção, noctúria.

Sistema nervoso autónomo: boca seca, sudorese aumentada.

Metabólico e Nutricional: hiperglicemia, sede.

Hemopoiético: leucopenia, púrpura, trombocitopenia.

A terapia com NORVASC 5mg não foi associada a alterações clinicamente significativas em exames laboratoriais de rotina. Não foram observadas alterações clinicamente relevantes no potássio sérico, glicose sérica, triglicerídeos totais, colesterol total, colesterol HDL, ácido úrico, nitrogênio ureico no sangue ou creatinina.

Nos estudos CAMELOT e PREVENT [ver Estudos clínicos ], o perfil de eventos adversos foi semelhante ao relatado anteriormente (ver acima), sendo o evento adverso mais comum o edema periférico.

1Esses eventos ocorreram em menos de 1% em estudos controlados por placebo, mas a incidência desses efeitos colaterais foi entre 1% e 2% em todos os estudos de dose múltipla.

Experiência pós-marketing

Como essas reações são relatadas voluntariamente por uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar com segurança sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição ao medicamento.

O seguinte evento pós-comercialização foi relatado com pouca frequência quando a relação causal é incerta: ginecomastia. Na experiência pós-comercialização, icterícia e elevações das enzimas hepáticas (principalmente consistentes com colestase ou hepatite), em alguns casos graves o suficiente para exigir hospitalização, foram relatadas em associação com o uso de anlodipino.

Os relatórios pós-comercialização também revelaram uma possível associação entre distúrbio extrapiramidal e amlodipino.

NORVASC tem sido usado com segurança em pacientes com doença pulmonar obstrutiva crônica, insuficiência cardíaca congestiva bem compensada, doença arterial coronariana, doença vascular periférica, diabetes mellitus e perfis lipídicos anormais.

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

Impacto de outras drogas na amlodipina

Inibidores de CYP3A

A coadministração com inibidores do CYP3A (moderados e fortes) resulta em aumento da exposição sistêmica à amlodipina e pode exigir redução da dose. Monitorar os sintomas de hipotensão e edema quando o anlodipino é coadministrado com inibidores do CYP3A para determinar a necessidade de ajuste de dose [ver FARMACOLOGIA CLÍNICA ].

Indutores CYP3A

Não existe informação disponível sobre os efeitos quantitativos dos indutores do CYP3A na amlodipina. A pressão arterial deve ser monitorada de perto quando a amlodipina é coadministrada com indutores de CYP3A.

Sildenafila

Monitorar hipotensão quando sildenafil é coadministrado com anlodipino [ver FARMACOLOGIA CLÍNICA ].

Impacto da amlodipina em outras drogas

Sinvastatina

coadministração de sinvastatina com amlodipina aumenta a exposição sistémica da sinvastatina. Limitar a dose de sinvastatina em pacientes em uso de anlodipino a 20 mg por dia [ver FARMACOLOGIA CLÍNICA ].

Imunossupressores

A amlodipina pode aumentar a exposição sistémica da ciclosporina ou do tacrolímus quando coadministrada. Recomenda-se o monitoramento frequente dos níveis sanguíneos mínimos de ciclosporina e tacrolimus e ajuste da dose quando apropriado [ver FARMACOLOGIA CLÍNICA ].

AVISOS

Incluído como parte do "PRECAUÇÕES" Seção

PRECAUÇÕES

Hipotensão

Hipotensão sintomática é possível, particularmente em pacientes com estenose aórtica grave. Devido ao início de ação gradual, a hipotensão aguda é improvável.

Aumento da Angina ou Infarto do Miocárdio

O agravamento da angina e o infarto agudo do miocárdio podem se desenvolver após o início ou aumento da dose de NORVASC 10mg, particularmente em pacientes com doença arterial coronariana obstrutiva grave.

Pacientes com Insuficiência Hepática

Como NORVASC 2,5 mg é extensamente metabolizado pelo fígado e a meia-vida de eliminação plasmática (t1/2) é de 56 horas em pacientes com insuficiência hepática, titular lentamente ao administrar NORVASC 5 mg em pacientes com insuficiência hepática grave.

Toxicologia não clínica

Carcinogênese, Mutagênese, Prejuízo da Fertilidade

Ratos e camundongos tratados com maleato de amlodipino na dieta por até dois anos, em concentrações calculadas para fornecer níveis de dosagem diária de 0,5, 1,25 e 2,5 mg/kg/dia de amlodipino, não mostraram evidência de efeito carcinogênico da droga. Para o camundongo, a dose mais alta foi, na base de mg/m2, semelhante à dose humana máxima recomendada de 10 mg de amlodipina/dia.2 Para o rato, a dose mais alta foi, na base de mg/m2, cerca de duas vezes a dose humana máxima recomendada.2

Os estudos de mutagenicidade realizados com maleato de amlodipina não revelaram efeitos relacionados com o fármaco quer ao nível do gene quer do cromossoma.

Não houve efeito na fertilidade de ratos tratados oralmente com maleato de amlodipina (machos por 64 dias e fêmeas por 14 dias antes do acasalamento) em doses de até 10 mg de amlodipina/kg/dia (8 vezes a dose humana máxima recomendada de 10 mg /dia na base de mg/m2).

2 Com base no peso do paciente de 50 kg

Uso em populações específicas

Gravidez

Resumo do risco

Os dados limitados disponíveis com base em relatórios pós-comercialização com o uso de NORVASC em mulheres grávidas não são suficientes para informar um risco associado ao medicamento para defeitos congênitos graves e aborto espontâneo. Existem riscos para a mãe e o feto associados à hipertensão mal controlada na gravidez [ver Considerações Clínicas ]. Em estudos de reprodução em animais, não houve evidência de efeitos adversos no desenvolvimento quando ratas e coelhas grávidas foram tratadas oralmente com maleato de amlodipina durante a organogênese em doses aproximadamente 10 e 20 vezes a dose humana máxima recomendada (MRHD), respectivamente. No entanto, para ratos, o tamanho da ninhada diminuiu significativamente (cerca de 50%) e o número de mortes intrauterinas aumentou significativamente (cerca de 5 vezes). A amlodipina demonstrou prolongar tanto o período de gestação quanto a duração do trabalho de parto em ratos nesta dose [ver Dados ].

O risco de fundo estimado de defeitos congênitos graves e aborto espontâneo para a população indicada é desconhecido. Todas as gestações têm um risco histórico de defeitos congênitos, perda ou outros resultados adversos. Na população geral dos EUA, o risco de fundo estimado de defeitos congênitos graves e aborto espontâneo em gestações clinicamente reconhecidas é de 2%–4% e 15%–20%, respectivamente.

Considerações Clínicas

Risco materno e/ou embrionário/fetal associado à doença

hipertensão na gravidez aumenta o risco materno de pré-eclâmpsia, diabetes gestacional, parto prematuro e complicações no parto (por exemplo, necessidade de cesariana e hemorragia pós-parto). A hipertensão aumenta o risco fetal de restrição de crescimento intrauterino e morte intrauterina.

Mulheres grávidas com hipertensão devem ser cuidadosamente monitoradas e tratadas adequadamente.

Dados

Dados de animais

Nenhuma evidência de teratogenicidade ou outra toxicidade embriofetal foi encontrada quando ratas e coelhas grávidas foram tratadas oralmente com maleato de amlodipina em doses de até 10 mg de amlodipina/kg/dia (aproximadamente 10 e 20 vezes a MRHD com base na área de superfície corporal, respectivamente) durante seus respectivos períodos de organogênese principal. No entanto, para ratos, o tamanho da ninhada foi significativamente diminuído (em cerca de 50%) e o número de mortes intrauterinas foi significativamente aumentado (cerca de 5 vezes) em ratos que receberam maleato de amlodipina em uma dose equivalente a 10 mg de amlodipina/kg/dia por 14 dias antes do acasalamento e durante o acasalamento e gestação. O maleato de amlodipina demonstrou prolongar tanto o período de gestação como a duração do trabalho de parto em ratos com esta dose.

Lactação

Resumo do risco

Os dados disponíveis limitados de um estudo clínico de lactação publicado relatam que a amlodipina está presente no leite humano em uma dose infantil média estimada de 4,2%. Não foram observados efeitos adversos da amlodipina no lactente amamentado. Não existe informação disponível sobre os efeitos da amlodipina na produção de leite.

Uso Pediátrico

NORVASC (2,5 a 5 mg por dia) é eficaz na redução da pressão arterial em pacientes de 6 a 17 anos [ver Estudos clínicos ].

O efeito de NORVASC na pressão arterial em pacientes com menos de 6 anos de idade não é conhecido.

Uso Geriátrico

Os estudos clínicos de NORVASC não incluíram um número suficiente de indivíduos com 65 anos ou mais para determinar se eles respondem de forma diferente dos indivíduos mais jovens. Outras experiências clínicas relatadas não identificaram diferenças nas respostas entre os pacientes idosos e os mais jovens. Em geral, a seleção da dose para um paciente idoso deve ser cautelosa, geralmente começando no limite inferior da faixa de dosagem, refletindo a maior frequência de diminuição da função hepática, renal ou cardíaca e de doença concomitante ou outra terapia medicamentosa. Pacientes idosos têm depuração diminuída de amlodipino com um aumento resultante da AUC de aproximadamente 40-60%, e uma dose inicial mais baixa pode ser necessária. DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO ].

SOBREDOSAGEM

A superdosagem pode causar vasodilatação periférica excessiva com hipotensão acentuada e possivelmente taquicardia reflexa. Em humanos, a experiência com superdosagem intencional de NORVASC 10mg é limitada.

Doses orais únicas de maleato de amlodipina equivalentes a 40 mg de amlodipina/kg e 100 mg de amlodipina/kg em camundongos e ratos, respectivamente, causaram mortes. Doses orais únicas de maleato de amlodipina equivalentes a 4 ou mais mg de amlodipina/kg ou mais em cães (11 ou mais vezes a dose humana máxima recomendada numa base de mg/m2) causaram uma acentuada vasodilatação periférica e hipotensão.

Se ocorrer superdose maciça, iniciar monitoramento cardíaco e respiratório ativo. Medições freqüentes da pressão arterial são essenciais. Caso ocorra hipotensão, forneça suporte cardiovascular, incluindo elevação das extremidades e administração criteriosa de líquidos. Se a hipotensão permanecer sem resposta a essas medidas conservadoras, considerar a administração de vasopressores (como fenilefrina) com atenção ao volume circulante e ao débito urinário. Como NORVASC é altamente ligado às proteínas, a hemodiálise provavelmente não será benéfica.

CONTRA-INDICAÇÕES

NORVASC 10mg é contraindicado em pacientes com sensibilidade conhecida à amlodipina.

FARMACOLOGIA CLÍNICA

Mecanismo de ação

amlodipina é um antagonista do cálcio di-hidropiridínico (antagonista do íon cálcio ou bloqueador do canal lento) que inibe o influxo transmembrana de íons cálcio no músculo liso vascular e no músculo cardíaco. Os dados experimentais sugerem que a amlodipina se liga aos sítios de ligação da diidropiridina e não diidropiridina. Os processos contráteis do músculo cardíaco e do músculo liso vascular são dependentes do movimento de íons cálcio extracelulares para dentro dessas células por meio de canais iônicos específicos. A amlodipina inibe seletivamente o influxo de íons cálcio através das membranas celulares, com maior efeito nas células do músculo liso vascular do que nas células do músculo cardíaco. Efeitos inotrópicos negativos podem ser detectados in vitro, mas tais efeitos não foram observados em animais intactos em doses terapêuticas. A concentração sérica de cálcio não é afetada pela amlodipina. Dentro da faixa de pH fisiológico, a amlodipina é um composto ionizado (pKa=8,6), e sua interação cinética com o receptor do canal de cálcio é caracterizada por uma taxa gradual de associação e dissociação com o sítio de ligação do receptor, resultando em um início gradual do efeito.

amlodipina é um vasodilatador arterial periférico que atua diretamente no músculo liso vascular para causar redução da resistência vascular periférica e redução da pressão arterial.

Os mecanismos precisos pelos quais a amlodipina alivia a angina não foram totalmente delineados, mas acredita-se que incluam o seguinte:

Angina de esforço

Em pacientes com angina de esforço, NORVASC 5mg reduz a resistência periférica total (pós-carga) contra a qual o coração trabalha e reduz o produto da taxa de pressão e, portanto, a demanda miocárdica de oxigênio, em qualquer nível de exercício.

Angina Vasospástica

NORVASC demonstrou bloquear a constrição e restaurar o fluxo sanguíneo nas artérias coronárias e arteríolas em resposta ao cálcio, epinefrina potássica, serotonina e análogo do tromboxano A2 em modelos animais experimentais e em vasos coronários humanos in vitro. Esta inibição do espasmo coronário é responsável pela eficácia de NORVASC 10mg na angina vasoespástica (Prinzmetal ou variante).

Farmacodinâmica

Hemodinâmica

Após a administração de doses terapêuticas a pacientes com hipertensão, NORVASC produz vasodilatação resultando em redução da pressão arterial em decúbito dorsal e em pé. Essas diminuições na pressão arterial não são acompanhadas por uma mudança significativa na frequência cardíaca ou nos níveis plasmáticos de catecolaminas com a dosagem crônica. Embora a administração intravenosa aguda de anlodipino diminua a pressão arterial e aumente a frequência cardíaca em estudos hemodinâmicos de pacientes com angina crônica estável, a administração oral crônica de amlodipino em ensaios clínicos não levou a alterações clinicamente significativas na frequência cardíaca ou pressão arterial em pacientes normotensos com angina.

Com administração oral crônica uma vez ao dia, a eficácia anti-hipertensiva é mantida por pelo menos 24 horas. As concentrações plasmáticas correlacionam-se com o efeito em pacientes jovens e idosos. A magnitude da redução da pressão arterial com NORVASC 2,5mg também está correlacionada com a altura da elevação pré-tratamento; assim, indivíduos com hipertensão moderada (pressão diastólica 105-114 mmHg) tiveram uma resposta cerca de 50% maior do que pacientes com hipertensão leve (pressão diastólica 90-104 mmHg). Indivíduos normotensos não apresentaram alteração clinicamente significativa na pressão arterial (+1/-2 mmHg).

Em pacientes hipertensos com função renal normal, doses terapêuticas de NORVASC resultaram em diminuição da resistência vascular renal e aumento na taxa de filtração glomerular e fluxo plasmático renal efetivo sem alteração na fração de filtração ou proteinúria.

Assim como com outros bloqueadores dos canais de cálcio, as medidas hemodinâmicas da função cardíaca em repouso e durante o exercício (ou estimulação) em pacientes com função ventricular normal tratados com NORVASC 2,5mg geralmente demonstraram um pequeno aumento no índice cardíaco sem influência significativa na dP/dt ou na pressão ou volume diastólico final do ventrículo esquerdo. Em estudos hemodinâmicos, NORVASC 2,5 mg não foi associado a um efeito inotrópico negativo quando administrado na faixa de dose terapêutica a animais intactos e ao homem, mesmo quando coadministrado com betabloqueadores ao homem. Achados semelhantes, no entanto, foram observados em pacientes normais ou bem compensados com insuficiência cardíaca com agentes que possuem efeitos inotrópicos negativos significativos.

Efeitos eletrofisiológicos

NORVASC 5mg não altera a função nodal sinoatrial ou a condução atrioventricular em animais intactos ou no homem. Em pacientes com angina crônica estável, a administração intravenosa de 10 mg não alterou significativamente a condução de AH e HV e o tempo de recuperação do nó sinusal após a estimulação. Resultados semelhantes foram obtidos em pacientes recebendo NORVASC 2,5mg e betabloqueadores concomitantes. Em estudos clínicos nos quais NORVASC foi administrado em combinação com betabloqueadores em pacientes com hipertensão ou angina, não foram observados efeitos adversos nos parâmetros eletrocardiográficos. Em ensaios clínicos com pacientes com angina isolada, a terapia com NORVASC 2,5mg não alterou os intervalos eletrocardiográficos nem produziu graus mais elevados de bloqueios AV.

Interações medicamentosas

Sildenafila

Quando amlodipina e sildenafil foram usados em combinação, cada agente exerceu independentemente seu próprio efeito de redução da pressão arterial [ver INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS ].

Farmacocinética

Após a administração oral de doses terapêuticas de NORVASC, a absorção produz concentrações plasmáticas máximas entre 6 e 12 horas. A biodisponibilidade absoluta foi estimada entre 64 e 90%. A biodisponibilidade de NORVASC 10mg não é alterada pela presença de alimentos.

A amlodipina é extensivamente (cerca de 90%) convertida em metabólitos inativos via metabolismo hepático, com 10% do composto original e 60% dos metabólitos excretados na urina. Estudos ex vivo mostraram que aproximadamente 93% do fármaco circulante está ligado às proteínas plasmáticas em pacientes hipertensos. A eliminação do plasma é bifásica com meia-vida de eliminação terminal de cerca de 30-50 horas. Os níveis plasmáticos de amlodipino no estado estacionário são alcançados após 7 a 8 dias de administração diária consecutiva.

A farmacocinética da amlodipina não é significativamente influenciada pela insuficiência renal. Pacientes com insuficiência renal podem, portanto, receber a dose inicial usual.

Os doentes idosos e doentes com insuficiência hepática apresentam uma depuração diminuída da amlodipina com um aumento resultante na AUC de aproximadamente 40-60%, podendo ser necessária uma dose inicial mais baixa. Um aumento semelhante na AUC foi observado em pacientes com insuficiência cardíaca moderada a grave.

Interações medicamentosas

Dados in vitro indicam que a amlodipina não tem efeito sobre a ligação da digoxina, fenitoína, varfarina e indometacina às proteínas plasmáticas humanas.

Impacto de outras drogas na amlodipina

A coadministração de cimetidina, antiácidos de hidróxido de magnésio e alumínio, sildenafil e sumo de toranja não têm impacto na exposição à amlodipina.

Inibidores de CYP3A

coadministração de uma dose diária de 180 mg de diltiazem com 5 mg de amlodipino em pacientes idosos hipertensos resultou em um aumento de 60% na exposição sistêmica do anlodipino. A coadministração de eritromicina em voluntários saudáveis não alterou significativamente a exposição sistêmica da amlodipina. No entanto, fortes inibidores do CYP3A (por exemplo, itraconazol, claritromicina) podem aumentar as concentrações plasmáticas de amlodipino em maior extensão. INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS ].

Impacto da amlodipina em outras drogas

A amlodipina é um inibidor fraco do CYP3A e pode aumentar a exposição aos substratos do CYP3A.

A amlodipina coadministrada não afeta a exposição à atorvastatina, digoxina, etanol e o tempo de resposta da protrombina da varfarina.

Sinvastatina

A coadministração de doses múltiplas de 10 mg de amlodipina com 80 mg de sinvastatina resultou em um aumento de 77% na exposição à sinvastatina em comparação com a sinvastatina isolada [ver INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS ].

Ciclosporina

Um estudo prospectivo em pacientes com transplante renal (N=11) mostrou um aumento médio de 40% nos níveis mínimos de ciclosporina quando tratados concomitantemente com amlodipina [ver INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS ].

Tacrolimus

Um estudo prospectivo em voluntários chineses saudáveis (N=9) com expressadores de CYP3A5 mostrou um aumento de 2,5 a 4 vezes na exposição ao tacrolimo quando administrado concomitantemente com amlodipina em comparação com o tacrolimo isolado. Este achado não foi observado em não expressadores de CYP3A5 (N= 6).

No entanto, foi relatado um aumento de 3 vezes na exposição plasmática ao tacrolimo em um paciente com transplante renal (não expressador de CYP3A5) após o início da amlodipina para o tratamento da hipertensão pós-transplante, resultando em redução da dose de tacrolimo. Independentemente do status do genótipo CYP3A5, a possibilidade de interação não pode ser excluída com esses medicamentos [ver INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS ].

Pacientes pediátricos

Sessenta e dois pacientes hipertensos de 6 a 17 anos receberam doses de NORVASC 2,5mg entre 1,25mg e 20mg. A depuração ajustada ao peso e o volume de distribuição foram semelhantes aos valores em adultos.

Estudos clínicos

Efeitos na hipertensão

Pacientes adultos

eficácia anti-hipertensiva de NORVASC foi demonstrada em um total de 15 estudos duplo-cegos, controlados por placebo, randomizados envolvendo 800 pacientes com NORVASC 5mg e 538 com placebo. A administração uma vez ao dia produziu reduções corrigidas por placebo estatisticamente significativas na pressão arterial em decúbito dorsal e em pé às 24 horas após a dose, com média de cerca de 12/6 mmHg na posição em pé e 13/7 mmHg na posição supina em pacientes com hipertensão leve a moderada. Foi observada manutenção do efeito da pressão arterial ao longo do intervalo de dosagem de 24 horas, com pouca diferença no efeito de pico e vale. A tolerância não foi demonstrada em pacientes estudados por até 1 ano. Os 3 estudos paralelos de dose fixa e dose-resposta mostraram que a redução da pressão arterial em decúbito e em pé estava relacionada à dose dentro da faixa de dosagem recomendada. Os efeitos sobre a pressão diastólica foram semelhantes em pacientes jovens e idosos. O efeito sobre a pressão sistólica foi maior em pacientes mais velhos, talvez devido à maior pressão sistólica basal. Os efeitos foram semelhantes em pacientes negros e em pacientes brancos.

Pacientes pediátricos

Duzentos e sessenta e oito pacientes hipertensos com idade entre 6 e 17 anos foram randomizados primeiro para NORVASC 2,5 ou 5 mg uma vez ao dia por 4 semanas e depois randomizados novamente para a mesma dose ou placebo por mais 4 semanas. Os pacientes que receberam 2,5 mg ou 5 mg ao final de 8 semanas apresentaram pressão arterial sistólica significativamente menor do que aqueles secundariamente randomizados para placebo. A magnitude do efeito do tratamento é difícil de interpretar, mas provavelmente é inferior a 5 mmHg sistólico na dose de 5 mg e 3,3 mmHg sistólico na dose de 2,5 mg. Os eventos adversos foram semelhantes aos observados em adultos.

Efeitos na angina crônica estável

eficácia de 5-10 mg/dia de NORVASC na angina induzida por exercício foi avaliada em 8 ensaios clínicos duplo-cegos, controlados por placebo, com duração de até 6 semanas, envolvendo 1.038 pacientes (684 NORVASC, 354 placebo) com angina crônica estável . Em 5 dos 8 estudos, foram observados aumentos significativos no tempo de exercício (bicicleta ou esteira) com a dose de 10 mg. Os aumentos no tempo de exercício limitado por sintomas foram em média 12,8% (63 segundos) para NORVASC 10 mg e em média 7,9% (38 segundos) para NORVASC 5 mg. NORVASC 10 mg também aumentou o tempo para desvio do segmento ST de 1 mm em vários estudos e diminuiu a taxa de ataque de angina. A eficácia sustentada de NORVASC 5mg em pacientes com angina foi demonstrada em doses de longo prazo. Em pacientes com angina, não houve reduções clinicamente significativas na pressão arterial (4/1 mmHg) ou alterações na frequência cardíaca (+0,3 bpm).

Efeitos na angina vasoespástica

Em um ensaio clínico duplo-cego, controlado por placebo, com duração de 4 semanas em 50 pacientes, a terapia com NORVASC diminuiu os ataques em aproximadamente 4/semana em comparação com uma diminuição do placebo de aproximadamente 1/semana (p

Efeitos na Doença Arterial Coronariana Documentada

No PREVENT, 825 pacientes com doença arterial coronariana documentada angiograficamente foram randomizados para NORVASC (5-10 mg uma vez ao dia) ou placebo e acompanhados por 3 anos. Embora o estudo não tenha mostrado significância no objetivo primário de alteração do diâmetro luminal coronariano avaliado pela angiografia coronária quantitativa, os dados sugeriram um resultado favorável em relação a menos hospitalizações por angina e procedimentos de revascularização em pacientes com DAC.

CAMELOT recrutou 1.318 pacientes com DAC recentemente documentada por angiografia, sem doença do tronco da coronária esquerda e sem insuficiência cardíaca ou fração de ejeção

Em um subestudo angiográfico (n=274) realizado no CAMELOT, não houve diferença significativa entre anlodipino e placebo na alteração do volume do ateroma na artéria coronária avaliada por ultrassonografia intravascular.

Figura 1 - Análise Kaplan-Meier de Resultados Clínicos Compostos para NORVASC 2,5mg versus Placebo

Figura 2 - Efeitos no endpoint primário de NORVASC versus Placebo nos subgrupos

A Tabela 1 abaixo resume o desfecho composto significativo e os resultados clínicos dos compostos do desfecho primário. Os outros componentes do desfecho primário, incluindo morte cardiovascular, parada cardíaca ressuscitada, infarto do miocárdio, hospitalização por insuficiência cardíaca, acidente vascular cerebral/AIT ou doença vascular periférica, não demonstraram diferença significativa entre NORVASC 2,5mg e placebo.

Estudos em Pacientes com Insuficiência Cardíaca

NORVASC 2,5 mg foi comparado ao placebo em quatro estudos de 8-12 semanas de pacientes com insuficiência cardíaca Classe II/III da NYHA, envolvendo um total de 697 pacientes. Nesses estudos, não houve evidência de piora da insuficiência cardíaca com base em medidas de tolerância ao exercício, classificação NYHA, sintomas ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo. Em um estudo de mortalidade/morbidade de longo prazo (acompanhamento de pelo menos 6 meses, média de 13,8 meses) controlado por placebo de NORVASC 5-10 mg em 1153 pacientes com NYHA Classes III (n=931) ou IV (n=222) insuficiência cardíaca em doses estáveis de diuréticos, digoxina e inibidores da ECA, NORVASC 10mg não teve efeito no desfecho primário do estudo, que foi o desfecho combinado de mortalidade por todas as causas e morbidade cardíaca (conforme definido por arritmia com risco de vida, infarto, ou hospitalização por insuficiência cardíaca agravada), ou na classificação NYHA, ou sintomas de insuficiência cardíaca. O total combinado de mortalidade por todas as causas e eventos de morbidade cardíaca foi de 222/571 (39%) para pacientes em NORVASC 10mg e 246/583 (42%) para pacientes em placebo; os eventos mórbidos cardíacos representaram cerca de 25% dos desfechos do estudo.

Outro estudo (PRAISE-2) randomizou pacientes com insuficiência cardíaca Classe III (80%) ou IV (20%) da NYHA sem sintomas clínicos ou evidência objetiva de doença isquêmica subjacente, em doses estáveis de inibidores da ECA (99%), digitálicos (99 %), e diuréticos (99%), ao placebo (n=827) ou NORVASC (n=827) e os acompanhou por uma média de 33 meses. Não houve diferença estatisticamente significativa entre NORVASC e placebo no desfecho primário de mortalidade por todas as causas (limites de confiança de 95% de redução de 8% a aumento de 29% em NORVASC). Com NORVASC 2,5mg houve mais relatos de edema pulmonar.

INFORMAÇÃO DO PACIENTE

NORVASC (besilato de amlodipina) comprimidos de 2,5 mg, 5 mg e 10 mg

Leia atentamente esta informação antes de começar a tomar NORVASC (NORE-vask) e cada vez que você reabastecer sua receita. Pode haver novas informações. Esta informação não substitui a conversa com o seu médico. Se você tiver alguma dúvida sobre NORVASC , pergunte ao seu médico. O seu médico saberá se NORVASC é certo para você.

O que é NORVASC?

NORVASC é um tipo de medicamento conhecido como bloqueador dos canais de cálcio (CCB). É utilizado para tratar a pressão arterial elevada (hipertensão) e um tipo de dor no peito chamada angina. Pode ser usado sozinho ou com outros medicamentos para tratar essas condições.

Pressão alta (hipertensão)

A pressão alta vem do sangue empurrando com muita força contra os vasos sanguíneos. NORVASC relaxa os vasos sanguíneos, o que permite que o sangue flua mais facilmente e ajuda a diminuir a pressão arterial. Medicamentos que reduzem a pressão arterial diminuem o risco de ter um derrame ou ataque cardíaco.

Angina

A angina é uma dor ou desconforto que continua voltando quando parte do seu coração não recebe sangue suficiente. A angina parece uma dor de pressão ou aperto, geralmente no peito, sob o esterno. Às vezes você pode sentir isso em seus ombros, braços, pescoço, mandíbula ou costas. NORVASC pode aliviar essa dor.

Quem não deve usar NORVASC 10mg?

Não use NORVASC se tem alergia à amlodipina (o ingrediente ativo do NORVASC ), ou aos ingredientes inativos. O seu médico ou farmacêutico pode dar-lhe uma lista destes ingredientes.

O que devo dizer ao meu médico antes de tomar NORVASC 10mg?

Informe o seu médico sobre quaisquer medicamentos prescritos e não sujeitos a receita médica que esteja a tomar, incluindo remédios naturais ou à base de plantas.

Informe o seu médico se você:

• já teve doença cardíaca
• já teve problemas de fígado
• estão grávidas ou planejam engravidar. O seu médico decidirá se NORVASC é o melhor tratamento para você.
• estão amamentando. NORVASC passa para o seu leite.

Como devo tomar NORVASC 5mg?

• Leva NORVASC uma vez por dia, com ou sem alimentos.
• Pode ser mais fácil tomar a sua dose se o fizer à mesma hora todos os dias, como ao pequeno-almoço ou jantar, ou ao deitar. Não tome mais de uma dose de NORVASC de uma vez.
• Se você esquecer de uma dose, tome-a assim que se lembrar. Não tomar NORVASC se passaram mais de 12 horas desde que você esqueceu sua última dose. Espere e tome a próxima dose no horário habitual.
• Outros medicamentos: Você pode usar nitroglicerina e NORVASC juntos. Se você tomar nitroglicerina para angina, não pare de tomá-lo enquanto estiver tomando NORVASC .
• Enquanto você está tomando NORVASC , não pare de tomar seus outros medicamentos prescritos, incluindo quaisquer outros medicamentos para pressão arterial, sem falar com seu médico.
• Se você tomou muito NORVASC , ligue para o seu médico ou para o Centro de Controle de Intoxicações ou dirija-se imediatamente ao pronto-socorro do hospital mais próximo.

O que devo evitar ao tomar NORVASC 5mg?

• Não faça iniciar quaisquer novos medicamentos ou suplementos prescritos ou não prescritos, a menos que você verifique primeiro com seu médico.

Quais são os possíveis efeitos colaterais do NORVASC?

NORVASC pode causar os seguintes efeitos colaterais. A maioria dos efeitos colaterais são leves ou moderados:

• inchaço das pernas ou tornozelos
• cansaço, sonolência extrema
• dor de estômago, náusea
• tontura
• rubor (sensação de calor ou calor em seu rosto)
• arritmia (batimento cardíaco irregular)
• palpitações cardíacas (batimentos cardíacos muito rápidos)
• rigidez muscular, tremor e/ou movimento muscular anormal

É raro, mas quando você começa a tomar NORVASC ou aumentar a sua dose, pode ter um ataque cardíaco ou a sua angina pode piorar. Se isso acontecer, ligue para o seu médico imediatamente ou vá diretamente para uma sala de emergência do hospital.

Informe o seu médico se estiver preocupado com quaisquer efeitos secundários que sinta. Estes não são todos os possíveis efeitos colaterais de NORVASC . Para obter uma lista completa, pergunte ao seu médico ou farmacêutico.

Como devo armazenar NORVASC 10mg?

Manter NORVASC longe das crianças. Armazenar NORVASC Comprimidos à temperatura ambiente (entre 59° e 86°F). Manter NORVASC fora da luz. Não armazene no banheiro. Manter NORVASC em local seco.

Conselhos gerais sobre NORVASC

Às vezes, os médicos prescrevem um medicamento para uma condição que não está escrita nos folhetos informativos do paciente. Use apenas NORVASC da maneira que seu médico lhe disse para fazer. Não dê NORVASC a outras pessoas, mesmo que tenham os mesmos sintomas que você. Pode prejudicá-los.

Pode pedir ao seu farmacêutico ou médico informações sobre NORVASC , ou você pode visitar o site da Pfizer em www.pfizer.com ou ligar para 1-800-438-1985.