Tratamento da Hipertensão: Inderal 10mg, 20mg, 40mg, 80mg Propranolol Uso, efeitos colaterais e dosagem. Preço na farmácia online. Medicamentos genericos sem receita.

que é Inderal e como é usado?

Inderal 20mg é um medicamento de prescrição usado para tratar os sintomas de pressão alta (hipertensão), enxaqueca, dor no peito (angina), distúrbios do ritmo cardíaco e outras condições circulatórias, como preventivo de ataques cardíacos e para reduzir enxaquecas. Inderal 20mg pode ser usado sozinho ou com outros medicamentos.

Inderal pertence a uma classe de medicamentos chamados antiarrítmicos, II, beta-bloqueadores, não seletivos, agentes antianginosos, agentes antienxaqueca.

Quais são os possíveis efeitos colaterais do Inderal?

Inderal pode causar efeitos colaterais graves, incluindo:

• batimentos cardíacos lentos ou irregulares,
• tontura,
• chiado,
• Problemas respiratórios,
• falta de ar,
• inchaço,
• ganho de peso rápido,
• fraqueza repentina,
• problemas de visão,
• perda de coordenação (especialmente em uma criança com hemangioma na face ou na cabeça),
• sensação de frio em suas mãos e pés,
• depressão,
• confusão,
• alucinações,
• náusea,
• dor de estômago superior,
• coceira,
• sensação de cansaço,
• perda de apetite,
• urina escura,
• fezes cor de barro,
• amarelecimento da pele ou dos olhos (icterícia),
• dor de cabeça,
• fome,
• fraqueza,
• sudorese,
• irritabilidade,
• tontura,
• ritmo cardíaco acelerado,
• sentindo-se nervoso,
• pele pálida,
• pele azul ou roxa,
• agitação,
• chorando,
• não querendo comer,
• sentindo frio,
• sonolência,
• respiração fraca ou superficial,
• convulsões (convulsões),
• perda de consciência,
• febre,
• dor de garganta,
• inchaço no rosto ou na língua,
• queimando em seus olhos, e
• dor na pele seguida por uma erupção cutânea vermelha ou roxa que se espalha e causa bolhas e descamação

Obtenha ajuda médica imediatamente, se tiver algum dos sintomas listados acima.

Os efeitos colaterais mais comuns de Inderal 10mg incluem:

• náusea,
• vômito,
• diarréia,
• constipação,
• dores de estômago,
• diminuição do desejo sexual,
• impotência,
• dificuldade em ter um orgasmo,
• problemas de sono (insônia) e
• sentindo cansado

Informe o médico se tiver algum efeito colateral que o incomode ou que não desapareça.

Estes não são todos os possíveis efeitos colaterais do Inderal. Para mais informações, consulte seu médico ou farmacêutico.

Ligue para o seu médico para aconselhamento médico sobre os efeitos colaterais. Você pode relatar efeitos colaterais ao FDA em 1-800-FDA-1088.

A etiqueta deste produto pode ter sido revisada depois que esta inserção foi usada na produção. Para obter mais informações sobre o produto e a bula atual, visite www.wyeth.com ou ligue gratuitamente para nosso departamento de comunicações médicas no número 1-888-383-1733

DESCRIÇÃO

Inderal® (cloridrato de propranolol) é um agente bloqueador sintético do receptor beta-adrenérgico quimicamente descrito como 2-Propanol, 1-[(1-metiletil)amino]-3-(1-naftaleniloxi)-, cloridrato,(±)-. Suas fórmulas moleculares e estruturais são:

O cloridrato de propranolol é um sólido cristalino, branco e estável que é facilmente solúvel em água e etanol. Seu peso molecular é 295,80.

Inderal (propranolol) está disponível em comprimidos de 10 mg, 20 mg, 40 mg, 60 mg e 80 mg para administração oral.

Os ingredientes inativos contidos em Inderal (propranolol) comprimidos são: lactose, estearato de magnésio, celulose microcristalina e ácido esteárico. Além disso, os comprimidos de Inderal (propranolol) 10 mg e 80 mg contêm FD&C Yellow No. 6 e D&C Yellow No. 10; Os comprimidos de Inderal (propranolol) 20 mg contêm FD&C Blue No. 1; Os comprimidos de Inderal (propranolol) 40 mg contêm FD&C Blue No. 1, FD&C Yellow No. 6 e D&C Yellow No. 10; Os comprimidos de Inderal (propranolol) 60 mg contêm D&C Red No. 30.

INDICAÇÕES

Hipertensão

Inderal é indicado no tratamento da hipertensão. Pode ser usado isoladamente ou em combinação com outros agentes anti-hipertensivos, particularmente um diurético tiazídico. Inderal 40mg não é indicado no manejo de emergências hipertensivas.

Angina Pectoris por Aterosclerose Coronária

Inderal é indicado para diminuir a frequência da angina e aumentar a tolerância ao exercício em pacientes com angina de peito.

Fibrilação atrial

Inderal 10mg é indicado para controlar a frequência ventricular em pacientes com fibrilação atrial e uma resposta ventricular rápida.

Infarto do miocárdio

Inderal 40mg é indicado para reduzir a mortalidade cardiovascular em pacientes que sobreviveram à fase aguda do infarto do miocárdio e estão clinicamente estáveis.

Enxaqueca

Inderal é indicado para a profilaxia da enxaqueca comum. A eficácia do propranolol no tratamento de uma crise de enxaqueca iniciada não foi estabelecida, e o propranolol não é indicado para tal uso.

Tremor essencial

Inderal 40mg é indicado no manejo do tremor essencial familiar ou hereditário. O tremor familiar ou essencial consiste em movimentos involuntários, rítmicos, oscilatórios, geralmente limitados aos membros superiores. Está ausente em repouso, mas ocorre quando o membro é mantido em uma postura ou posição fixa contra a gravidade e durante o movimento ativo. Inderal 20mg provoca uma redução na amplitude do tremor, mas não na frequência do tremor. Inderal 20mg não é indicado para o tratamento do tremor associado ao parkinsonismo.

Estenose Subaórtica Hipertrófica

Inderal 20mg melhora a classe funcional NYHA em pacientes sintomáticos com estenose subaórtica hipertrófica.

Feocromocitoma

Inderal é indicado como adjuvante ao bloqueio alfa-adrenérgico para controlar a pressão arterial e reduzir os sintomas de tumores secretores de catecolaminas.

DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO

Em geral

Devido à biodisponibilidade variável do propranolol, a dose deve ser individualizada com base na resposta.

Hipertensão

dosagem inicial usual é de 40 mg de Inderal 10 mg duas vezes ao dia, usado isoladamente ou adicionado a um diurético. A dosagem pode ser aumentada gradualmente até que o controle adequado da pressão arterial seja alcançado. A dose de manutenção usual é de 120 mg a 240 mg por dia. Em alguns casos, pode ser necessária uma dosagem de 640 mg por dia. O tempo necessário para a resposta anti-hipertensiva completa a uma determinada dosagem é variável e pode variar de alguns dias a várias semanas.

Embora a dosagem de duas vezes ao dia seja eficaz e possa manter uma redução na pressão arterial ao longo do dia, alguns pacientes, especialmente quando são usadas doses mais baixas, podem apresentar um aumento modesto da pressão arterial no final do intervalo de dosagem de 12 horas. Isso pode ser avaliado medindo a pressão arterial perto do final do intervalo de dosagem para determinar se o controle satisfatório está sendo mantido ao longo do dia. Se o controle não for adequado, uma dose maior ou terapia 3 vezes ao dia pode obter um melhor controle.

Angina Pectoris

Doses diárias totais de 80 mg a 320 mg de Inderal 40 mg, quando administrado por via oral, duas vezes ao dia, três vezes ao dia ou quatro vezes ao dia, demonstraram aumentar a tolerância ao exercício e reduzir as alterações isquêmicas no ECG. Se o tratamento for descontinuado, reduza a dose gradualmente ao longo de várias semanas. (Ver AVISOS .)

Fibrilação atrial

A dose recomendada é de 10 mg a 30 mg de Inderal três ou quatro vezes ao dia antes das refeições e ao deitar.

Infarto do miocárdio

No Beta-Blocker Heart Attack Trial (BHAT), a dose inicial foi de 40 mg tid, com titulação após 1 mês para 60 mg a 80 mg tid conforme tolerado. A dose diária recomendada é de 180 mg a 240 mg de Inderal por dia em doses divididas. Embora um regime tid tenha sido usado no BHAT e um regime qid no estudo multicêntrico norueguês, há uma base razoável para o uso de um tid ou bid. regime (ver Farmacodinâmica e Efeitos Clínicos ). A eficácia e segurança de dosagens diárias superiores a 240 mg para prevenção da mortalidade cardíaca não foram estabelecidas. No entanto, podem ser necessárias doses mais elevadas para tratar eficazmente doenças coexistentes, como angina ou hipertensão (ver acima).

Enxaqueca

A dose inicial é de 80 mg de Inderal 40 mg por dia em doses divididas. A faixa de dose efetiva usual é de 160 mg a 240 mg por dia. A dosagem pode ser aumentada gradualmente para atingir a profilaxia ideal da enxaqueca. Se uma resposta satisfatória não for obtida dentro de quatro a seis semanas após atingir a dose máxima, a terapia com Inderal 10mg deve ser descontinuada. Pode ser aconselhável retirar o medicamento gradualmente durante um período de várias semanas.

Tremor essencial

A dosagem inicial é de 40 mg de Inderal 40 mg duas vezes ao dia. A redução ideal do tremor essencial geralmente é alcançada com uma dose de 120 mg por dia. Ocasionalmente, pode ser necessário administrar 240 mg a 320 mg por dia.

Estenose Subaórtica Hipertrófica

A dosagem habitual é de 20 mg a 40 mg de Inderal 80 mg três ou quatro vezes ao dia antes das refeições e ao deitar.

Feocromocitoma

posologia usual é de 60 mg de Inderal 80 mg por dia em doses divididas por três dias antes da cirurgia como terapia adjuvante ao bloqueio alfa-adrenérgico. Para o tratamento de tumores inoperáveis, a posologia usual é de 30 mg ao dia em doses fracionadas como terapia adjuvante ao bloqueio alfa-adrenérgico.

COMO FORNECIDO

Inderal ® (cloridrato de propranolol) Comprimidos

INDERAL 10 -Cada comprimido de forma hexagonal, laranja, ranhurado, gravado com um "I" e impresso com "INDERAL 10", contém 10 mg de cloridrato de propranolol, em frascos de 100 ( NDC 24090) e 5.000 ( NDC 24090-421-88).

Armazenar em temperatura ambiente controlada de 20° a 25° C (68° a 77° F); excursões permitidas de 15° a 30° C (59° a 86° F).

Dispense em um recipiente bem fechado conforme definido na USP.

INDERAL 20 —Cada comprimido de forma hexagonal, azul, ranhurado, gravado com um "I" e impresso com "INDERAL 20", contém 20 mg de cloridrato de propranolol, em frascos de 100 ( NDC 24090-422-88).

Armazenar em temperatura ambiente controlada de 20° a 25° C (68° a 77° F); excursões permitidas de 15° a 30° C (59° a 86° F).

Dispense em um recipiente bem fechado e resistente à luz, conforme definido na USP.

Proteja da luz.

Use a caixa para proteger o conteúdo da luz.

INDERAL 40 -Cada comprimido de forma hexagonal, verde, ranhurado, gravado com um "I" e impresso com "INDERAL 40", contém 40 mg de cloridrato de propranolol, em frascos de 100 ( NDC 24090) e 5.000 ( NDC 24090-424-88).

Armazenar em temperatura ambiente controlada de 20° a 25° C (68° a 77° F); excursões permitidas de 15° a 30° C (59° a 86° F).

Dispense em um recipiente bem fechado e resistente à luz, conforme definido na USP.

Proteja da luz.

Use a caixa para proteger o conteúdo da luz.

INDERAL 60 —Cada comprimido de forma hexagonal, rosa, ranhurado, gravado com um "I" e impresso com "INDERAL 60", contém 60 mg de cloridrato de propranolol, em frascos de 100 ( NDC 24090-426-88).

Armazenar em temperatura ambiente controlada de 20° a 25° C (68° a 77° F); excursões permitidas de 15° a 30° C (59° a 86° F).

Dispense em um recipiente bem fechado conforme definido na USP.

INDERAL 80 —Cada comprimido de forma hexagonal, amarelo, ranhurado, gravado com um "I" e impresso com "INDERAL 80", contém 80 mg de cloridrato de propranolol, em frascos de 100 ( NDC 24090-428-88).

Armazenar a 20° a 25° C (68° a 77° F); excursões permitidas de 15° a 30° C (59° a 86° F). [Consulte a temperatura ambiente controlada da USP]

Dispense em um recipiente bem fechado conforme definido na USP.

Fabricado para Akrimax Pharmaceuticals, LLC Cranford, NJ 07016. Por Wyeth Pharmaceuticals, Inc. Filadélfia, PA 19101. Comercializado e distribuído por Akrimax Pharmaceuticals, LLC Cranford, NJ 07016. Revisado em 11/10

EFEITOS COLATERAIS

As seguintes reações adversas foram observadas, mas não há coleta sistemática de dados suficiente para apoiar uma estimativa de sua frequência. Dentro de cada categoria, as reações adversas são listadas em ordem decrescente de gravidade. Embora muitos efeitos colaterais sejam leves e transitórios, alguns requerem a descontinuação da terapia.

Cloridrato de propranolol (Inderal® (propranolol))

Cardiovascular: Insuficiência cardíaca congestiva; hipotensão; intensificação do bloqueio AV; bradicardia; púrpura trombocitopênica; insuficiência arterial, geralmente do tipo Raynaud; parestesia das mãos.

Sistema nervoso central: Depressão mental reversível progredindo para catatonia; depressão mental manifestada por insônia, lassidão, fraqueza, fadiga; uma síndrome aguda reversível caracterizada por desorientação de tempo e lugar, perda de memória de curto prazo, labilidade emocional, sensório levemente nublado, diminuição do desempenho em neuropsicometria; alucinações; distúrbios visuais; sonhos vívidos; tontura. Doses diárias totais acima de 160 mg (quando administradas em doses divididas de mais de 80 mg cada) podem estar associadas a um aumento da incidência de fadiga, letargia e sonhos vívidos.

Gastrointestinal: Trombose arterial mesentérica; colite isquêmica; náuseas, vômitos, desconforto epigástrico, cólicas abdominais, diarréia, constipação.

Alérgico: Reações de hipersensibilidade, incluindo reações anafiláticas/anafilactóides; laringoespasmo e desconforto respiratório; faringite e agranulocitose; febre combinada com dor e dor de garganta; erupção eritematosa.

Respiratório: Broncoespasmo.

Hematologico: Agranulocitose; púrpura não trombocitopênica; púrpura trombocitopênica.

Autoimune: Em casos extremamente raros, foi relatado lúpus eritematoso sistêmico.

Diversos: impotência masculina. Alopecia, reações do tipo LE, erupções cutâneas psoriasiformes, olhos secos e doença de Peyronie foram relatados raramente. As reações oculomucocutâneas envolvendo a pele, membranas serosas e conjuntivas relatadas para um betabloqueador (practolol) não foram associadas ao propranolol.

Pele: Síndrome de Stevens-Johnson; Necrólise epidérmica tóxica; dermatite esfoliativa; eritema multiforme; urticária.

Hidroclorotiazida

Cardiovascular: Hipotensão ortostática (pode ser agravada por álcool, barbitúricos ou narcóticos).

Sistema nervoso central: Tonturas, vertigens, cefaleias, xantopsias, parestesias.

Gastrointestinal: Pancreatite; icterícia (icterícia colestática intra-hepática); sialoadenite; anorexia, náuseas, vômitos, irritação gástrica, cólicas, diarréia, constipação.

Hipersensibilidade: Reações anafiláticas; angeíte necrosante (vasculite, vasculite cutânea); desconforto respiratório incluindo pneumonite; febre; urticária, erupção cutânea, púrpura, fotossensibilidade.

Hematologico: Anemia aplástica, agranulocitose, leucopenia, trombocitopenia.

Pele: Eritema multiforme incluindo síndrome de Stevens-Johnson, dermatite esfoliativa incluindo necrólise epidérmica tóxica.

Diversos: Hiperglicemia, glicosúria; hiperuricemia; espasmo muscular; fraqueza; inquietação; visão turva transitória.

Sempre que as reações adversas forem moderadas ou graves, a dosagem de tiazida deve ser reduzida ou a terapia suspensa.

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

Cloridrato de propranolol (Inderal® (propranolol))

Pacientes recebendo medicamentos depletores de catecolaminas, como a reserpina, devem ser cuidadosamente observados se Inderide for administrado. A ação adicional de bloqueio de catecolaminas pode produzir uma redução excessiva da atividade nervosa simpática em repouso, o que pode resultar em hipotensão, bradicardia acentuada, vertigem, crises de síncope ou hipotensão ortostática.

Deve-se ter cautela quando os pacientes que recebem um betabloqueador recebem uma droga bloqueadora dos canais de cálcio, especialmente verapamil intravenoso, pois ambos os agentes podem deprimir a contratilidade miocárdica ou a condução atrioventricular. Em raras ocasiões, o uso concomitante intravenoso de um betabloqueador e verapamil resultou em reações adversas graves, especialmente em pacientes com cardiomiopatia grave, insuficiência cardíaca congestiva ou infarto do miocárdio recente.

Tanto os glicosídeos digitálicos quanto os betabloqueadores retardam a condução atrioventricular e diminuem a frequência cardíaca. O uso concomitante pode aumentar o risco de bradicardia.

Foi relatado o embotamento do efeito anti-hipertensivo de agentes bloqueadores de beta-adrenoceptores por anti-inflamatórios não esteróides.

Hipotensão e parada cardíaca foram relatadas com o uso concomitante de propranolol e haloperidol.

O gel de hidróxido de alumínio reduz muito a absorção intestinal de propranolol.

álcool, quando usado concomitantemente com propranolol, pode aumentar os níveis plasmáticos de propranolol.

Fenitoína, fenobarbitona e rifampicina aceleram a depuração do propranolol.

A clorpromazina, quando usada concomitantemente com propranolol, resulta em aumento dos níveis plasmáticos de ambas as drogas.

A antipirina e a lidocaína têm depuração reduzida quando usadas concomitantemente com propranolol.

A tiroxina pode resultar em uma concentração de TS menor do que a esperada quando usada concomitantemente com propranolol.

A cimetidina diminui o metabolismo hepático do propranolol, retardando a eliminação e aumentando os níveis sanguíneos.

A depuração da teofilina é reduzida quando usada concomitantemente com propranolol.

Hidroclorotiazida

Os medicamentos tiazídicos podem aumentar a resposta à tubocurarina.

As tiazidas podem diminuir a resposta arterial à norepinefrina. Esta diminuição não é suficiente para impedir a eficácia do agente pressor para uso terapêutico.

As necessidades de insulina em pacientes diabéticos podem ser aumentadas, diminuídas ou inalteradas. A hipocalemia pode se desenvolver durante o uso concomitante de corticosteroides ou ACTH.

Interações Medicamentos/Testes Laboratoriais

Hidroclorotiazida

As tiazidas podem diminuir os níveis séricos de FBI sem sinais de distúrbios da tireoide.

As tiazidas devem ser descontinuadas antes da realização de testes de função da paratireoide (ver "PRECAUÇÕES—Geral" ).

AVISOS

Cloridrato de propranolol (Inderal® (propranolol))

Reações de hipersensibilidade, incluindo reações anafiláticas/anafilactóides, foram associadas à administração de propranolol e hidroclorotiazida (ver "REAÇÕES ADVERSAS" ).

Insuficiência Cardíaca: estimulação simpática é um componente vital que suporta a função circulatória na insuficiência cardíaca congestiva, e a inibição com betabloqueio sempre traz o risco potencial de deprimir ainda mais a contratilidade miocárdica e precipitar a insuficiência cardíaca. O propranolol age seletivamente sem abolir a ação inotrópica dos digitálicos sobre o músculo cardíaco (isto é, de sustentar a força das contrações miocárdicas). Em pacientes que já recebem digitálicos, a ação inotrópica positiva dos digitálicos pode ser reduzida pelo efeito inotrópico negativo do propranolol.

Pacientes sem histórico de insuficiência cardíaca: depressão continuada do miocárdio durante um período de tempo pode, em alguns casos, levar à insuficiência cardíaca. Em casos raros, isso foi observado durante a terapia com propranolol. Portanto, ao primeiro sinal ou sintoma de insuficiência cardíaca iminente, os pacientes devem ser totalmente digitalizados e/ou receber diurético adicional, e a resposta deve ser observada de perto: a) se a insuficiência cardíaca persistir, apesar da digitalização adequada e da terapia diurética, a terapia com propranolol deve ser suspensa (gradualmente, se possível); b) se a taquiarritmia estiver sendo controlada, os pacientes devem ser mantidos em terapia combinada e o paciente acompanhado de perto até que a ameaça de insuficiência cardíaca termine.

Broncoespasmo não alérgico (por exemplo, bronquite crônica, enfisema): PACIENTES COM DOENÇAS BRONCOSPÁSTICAS DEVEM, EM GERAL, NÃO RECEBER BETA-BLOQUEADORES . O propranolol deve ser administrado com cautela, pois pode bloquear a broncodilatação produzida pela estimulação de catecolaminas endógenas e exógenas dos receptores beta.

Cirurgia Maior: A terapia com betabloqueadores administrados cronicamente não deve ser retirada rotineiramente antes de cirurgias de grande porte, no entanto, a capacidade prejudicada do coração de responder a estímulos adrenérgicos reflexos pode aumentar os riscos da anestesia geral e dos procedimentos cirúrgicos.

Diabetes e hipoglicemia: O bloqueio beta-adrenérgico pode prevenir o aparecimento de certos sinais e sintomas premonitórios (alterações da frequência de pulso e pressão) de hipoglicemia aguda no diabetes insulino-dependente lábil. Nesses pacientes, pode ser mais difícil ajustar a dose de insulina. O ataque hipoglicêmico pode ser acompanhado por uma elevação abrupta da pressão arterial em pacientes em uso de propranolol.

terapia com propranolol, particularmente em lactentes e crianças, diabéticas ou não, tem sido associada à hipoglicemia, especialmente durante o jejum como na preparação para a cirurgia. Hipoglicemia também foi encontrada após este tipo de terapia medicamentosa e esforço físico prolongado e ocorreu na insuficiência renal, tanto durante a diálise quanto esporadicamente, em pacientes em uso de propranolol.

Aumentos agudos da pressão arterial ocorreram após hipoglicemia induzida por insulina em pacientes em uso de propranolol.

Tireotoxicose: O bloqueio beta pode mascarar certos sinais clínicos de hipertireoidismo. Portanto, a retirada abrupta do propranolol pode ser seguida por uma exacerbação dos sintomas de hipertireoidismo, incluindo tempestade tireoidiana. O propranolol pode alterar os testes de função tireoidiana, aumentando o T4 e o T3 reverso e diminuindo o T3.

Síndrome de Wolff-Parkinson-White: Vários casos foram relatados em que, após propranolol, a taquicardia foi substituída por uma bradicardia grave com necessidade de marcapasso de demanda. Em um caso, isso ocorreu após uma dose inicial de 5 mg de propranolol.

Reações da Pele: Reações cutâneas, incluindo síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica, dermatite esfoliativa, eritema multiforme e urticária, foram relatadas com o uso de propranolol. "REAÇÕES ADVERSAS" ).

Hidroclorotiazida

As tiazidas devem ser usadas com cautela na doença renal grave. Em pacientes com doença renal, as tiazidas podem precipitar a azotemia. Em pacientes com função renal comprometida, podem ocorrer efeitos cumulativos da droga.

As tiazidas também devem ser usadas com cautela em pacientes com função hepática comprometida ou doença hepática progressiva, uma vez que pequenas alterações do equilíbrio hidroeletrolítico podem precipitar o coma hepático.

As tiazidas podem aumentar ou potencializar a ação de outros medicamentos anti-hipertensivos. A potenciação ocorre com fármacos bloqueadores adrenérgicos ganglionares ou periféricos.

Reações de sensibilidade podem ocorrer em pacientes com histórico de alergia ou asma brônquica. A possibilidade de exacerbação ou ativação do lúpus eritematoso sistêmico foi relatada.

Miopia aguda e glaucoma secundário de ângulo fechado

hidroclorotiazida, uma sulfonamida, pode causar uma reação idiossincrática, resultando em miopia transitória aguda e glaucoma agudo de ângulo fechado. Os sintomas incluem início agudo de diminuição da acuidade visual ou dor ocular e geralmente ocorrem dentro de horas a semanas após o início da droga. O glaucoma agudo de ângulo fechado não tratado pode levar à perda permanente da visão. O tratamento primário é descontinuar a hidroclorotiazida o mais rápido possível. Tratamentos médicos ou cirúrgicos imediatos podem precisar ser considerados se a pressão intraocular permanecer descontrolada. Os fatores de risco para o desenvolvimento de glaucoma agudo de ângulo fechado podem incluir história de alergia à sulfonamida ou à penicilina.

PRECAUÇÕES

Em geral

Cloridrato de propranolol (Inderal®)

O propranolol deve ser usado com cautela em pacientes com insuficiência hepática ou renal. Inderide não é indicado para o tratamento de emergências hipertensivas.

Risco de reação anafilática Durante o uso de betabloqueadores, pacientes com histórico de reação anafilática grave a uma variedade de alérgenos podem ser mais reativos a repetidos desafios, seja acidental, diagnóstico ou terapêutico. Esses pacientes podem não responder às doses usuais de epinefrina usadas para tratar a reação alérgica.

Hidroclorotiazida

Todos os pacientes que recebem terapia com tiazida devem ser observados quanto a sinais clínicos de desequilíbrio hidroeletrolítico, ou seja, hiponatremia, alcalose hipoclorêmica e hipocalemia. As determinações de eletrólitos séricos e urinários são particularmente importantes quando o paciente está vomitando excessivamente ou recebendo fluidos parenterais. Medicamentos como digitálicos também podem influenciar os eletrólitos séricos. Os sinais de alerta, independentemente da causa, são: boca seca, sede, fraqueza, letargia, sonolência, inquietação, dores ou cãibras musculares, fadiga muscular, hipotensão, oligúria, taquicardia e distúrbios gastrointestinais, como náuseas e vômitos.

Pode ocorrer hipocalemia, especialmente com diurese rápida ou quando há cirrose grave.

A interferência na ingestão adequada de eletrólitos orais também contribuirá para a hipocalemia. A hipocalemia pode sensibilizar ou exagerar a resposta do coração aos efeitos tóxicos dos digitálicos (por exemplo, aumento da irritabilidade ventricular).

A hipocalemia pode ser evitada ou tratada com o uso de suplementos de potássio ou alimentos com alto teor de potássio.

Qualquer déficit de cloreto é geralmente leve e geralmente não requer tratamento específico, exceto em circunstâncias extraordinárias (como na doença hepática ou renal). A hiponatremia dilucional pode ocorrer em pacientes edematosos em clima quente; a terapia apropriada é a restrição hídrica em vez da administração de sal, exceto em casos raros quando a hiponatremia é fatal. Na depleção real de sal, a reposição apropriada é a terapia de escolha.

Hiperuricemia pode ocorrer ou gota franca pode ser precipitada em certos pacientes recebendo terapia com tiazida.

Diabetes mellitus latente pode se manifestar durante a administração de tiazida. Os efeitos anti-hipertensivos da droga podem ser aumentados no paciente pós-simpatectomia.

Se a insuficiência renal progressiva se tornar evidente, considere suspender ou descontinuar a terapia diurética.

A excreção de cálcio é diminuída pelas tiazidas. Alterações patológicas na glândula paratireoide com hipercalcemia e hipofosfatemia foram observadas em alguns pacientes em terapia prolongada com tiazida. As complicações comuns do hiperparatireoidismo, como litíase renal, reabsorção óssea e ulceração péptica, não foram observadas.

Testes laboratoriais

Cloridrato de propranolol (Inderal® (propranolol))

Níveis elevados de uréia no sangue em pacientes com doença cardíaca grave, transaminase sérica elevada, fosfatase alcalina, lactato desidrogenase.

Hidroclorotiazida

determinação periódica dos eletrólitos séricos para detectar um possível desequilíbrio eletrolítico deve ser realizada em intervalos apropriados.

Carcinogênese, Mutagênese, Prejuízo da Fertilidade

Combinações de propranolol e hidroclorotiazida não foram avaliadas quanto ao potencial carcinogênico ou mutagênico ou ao potencial de afetar adversamente a fertilidade.

Cloridrato de propranolol (Inderal® (propranolol))

Em estudos de administração dietética em que camundongos e ratos foram tratados com propranolol por até 18 meses em doses de até 150 mg/kg/dia, não houve evidência de tumorigênese relacionada à droga.

Em um estudo no qual ratos machos e fêmeas foram expostos ao propranolol em suas dietas em concentrações de até 0,05%, a partir de 60 dias antes do acasalamento e durante a gravidez e lactação por duas gerações, não houve efeitos sobre a fertilidade. Com base em resultados divergentes dos testes de Ames realizados por diferentes laboratórios, há evidências ambíguas de um efeito genotóxico do propranolol em bactérias (estirpe S.typhimurium TA 1538).

Hidroclorotiazida

Estudos de alimentação de dois anos em camundongos e ratos conduzidos sob os auspícios do Programa Nacional de Toxicologia (NTP) não revelaram evidência de potencial carcinogênico da hidroclorotiazida em camundongos fêmeas (em doses de até aproximadamente 600 mg/kg/dia) ou em machos e ratos fêmeas (em doses até aproximadamente 100 mg/kg/dia). O NTP, no entanto, encontrou evidências ambíguas de hepatocarcinogenicidade em camundongos machos.

A hidroclorotiazida não foi genotóxica in vitro no ensaio de mutagênico bacteriano de Ames (cepas de S.typhimurium TA 98, TA 100, TA 1535, TA 1537 e TA 1538) ou no teste de Ovário de Hamster Chinês (CHO) para aberrações cromossômicas. Tampouco foi genotóxico in vivo em ensaios usando cromossomos de células germinativas de camundongos, cromossomos de medula óssea de hamster chinês e o gene de traço letal recessivo ligado ao sexo de Drosophila. Os resultados positivos dos testes foram obtidos nos ensaios in vitro CHO Sister Chromatid Exchange (clastogenicidade), Mouse Lymphoma Cell (mutagenicidade) e Aspergillus nidulans não-disjunção.

hidroclorotiazida não teve efeitos adversos na fertilidade de camundongos e ratos de ambos os sexos em estudos em que essas espécies foram expostas, por meio da dieta, a doses de até 100 mg/kg e 4 mg/kg, respectivamente, antes do acasalamento e durante a gestação .

Gravidez: Gravidez Categoria C

As combinações de propranolol e hidroclorotiazida não foram avaliadas quanto aos efeitos na gravidez em animais. Tampouco existem estudos adequados e bem controlados de propranolol, hidroclorotiazida ou Inderide em mulheres grávidas. Inderide deve ser usado durante a gravidez somente se o benefício potencial justificar o risco potencial para o feto.

Cloridrato de propranolol (Inderal® (propranolol))

Em uma série de estudos de reprodução e toxicologia do desenvolvimento, propranolol foi administrado a ratos por gavagem ou na dieta durante a gravidez e lactação. Em doses de 150 mg/kg/dia (> 30 vezes a dose de propranolol contida na dose humana diária máxima recomendada de Inderide), mas não em doses de 80 mg/kg/dia, o tratamento foi associado a embriotoxicidade (redução do tamanho da ninhada e aumento dos locais de reabsorção), bem como toxicidade neonatal (óbitos). O propranolol também foi administrado (na ração) a coelhos (durante a gestação e lactação) em doses tão altas quanto 150 mg/kg/dia (> 45 vezes a dose de propranolol contida na dose humana diária máxima recomendada de Inderide). Nenhuma evidência de toxicidade embrionária ou neonatal foi observada.

Retardo do crescimento intrauterino, placentas pequenas e anormalidades congênitas foram relatados em recém-nascidos humanos cujas mães receberam propranolol durante a gravidez. Recém-nascidos cujas mães receberam propranolol no parto apresentaram bradicardia, hipoglicemia e/ou depressão respiratória. Devem estar disponíveis instalações adequadas para monitorar esses bebês ao nascimento.

Hidroclorotiazida

Estudos nos quais a hidroclorotiazida foi administrada oralmente a camundongos e ratas grávidas em doses de até 3.000 e 1.000 mg/kg/dia, respectivamente, não forneceram evidências de danos ao feto.

As tiazidas atravessam a barreira placentária e aparecem no sangue do cordão umbilical. O uso de tiazidas em mulheres grávidas requer que o benefício previsto seja ponderado em relação aos possíveis riscos para o feto. Esses perigos incluem icterícia fetal ou neonatal, trombocitopenia e possivelmente outras reações adversas que ocorreram em adultos.

Mães que amamentam

Cloridrato de propranolol (Inderal®)

propranolol é excretado no leite humano. Deve-se ter cautela quando Inderide é administrado a uma mulher que está amamentando.

Hidroclorotiazida

As tiazidas aparecem no leite materno. Se o uso do medicamento for considerado essencial, o paciente deve interromper a amamentação.

Uso Pediátrico

A segurança e eficácia em pacientes pediátricos não foram estabelecidas.

Uso Geriátrico

Os estudos clínicos de Inderide não incluíram um número suficiente de indivíduos com 65 anos ou mais para determinar se eles respondem de forma diferente dos indivíduos mais jovens. Outras experiências clínicas relatadas não identificaram diferenças nas respostas entre os pacientes idosos e os mais jovens.

Em geral, a seleção da dose para um paciente idoso deve ser cautelosa, geralmente começando no limite inferior da faixa de dosagem, refletindo a maior frequência de diminuição da função hepática, renal ou cardíaca e de doença concomitante ou outra terapia medicamentosa.

SOBREDOSAGEM

O propranolol não é significativamente dialisável. Em caso de superdosagem ou resposta exagerada, as seguintes medidas devem ser empregadas:

Em geral Se a ingestão é ou pode ter sido recente, evacuar o conteúdo gástrico, tomando cuidado para evitar a aspiração pulmonar.

Terapia de suporte : Hipotensão e bradicardia foram relatadas após superdosagem de propranolol e devem ser tratadas adequadamente. O glucagon pode exercer potentes efeitos inotrópicos e cronotrópicos e pode ser particularmente útil para o tratamento de hipotensão ou função miocárdica deprimida após superdosagem de propranolol. Glucagon deve ser administrado na dose de 50150 mcg/kg por via intravenosa, seguido de gotejamento contínuo de 1-5 mg/hora para efeito cronotrópico positivo. Os inibidores de isoproterenol, dopamina ou fosfodiesterase também podem ser úteis. A epinefrina, no entanto, pode provocar hipertensão não controlada. A bradicardia pode ser tratada com atropina ou isoproterenol. A bradicardia grave pode exigir estimulação cardíaca temporária.

eletrocardiograma, pulso, pressão arterial, estado neurocomportamental e equilíbrio de ingestão e saída devem ser monitorados. Isoproterenol e aminofilina podem ser usados para broncoespasmo.

CONTRA-INDICAÇÕES

O propranolol é contraindicado em 1) choque cardiogênico; 2) bradicardia sinusal e bloqueio maior que primeiro grau; 3) asma brônquica; e 4) em pacientes com hipersensibilidade conhecida ao cloridrato de propranolol.

FARMACOLOGIA CLÍNICA

Em geral

propranolol é um agente bloqueador do receptor beta-adrenérgico não seletivo que não possui outra atividade do sistema nervoso autônomo. Compete especificamente com os agentes agonistas dos receptores beta-adrenérgicos pelos locais dos receptores disponíveis. Quando o acesso aos locais dos receptores beta é bloqueado pelo propranolol, as respostas cronotrópicas, inotrópicas e vasodilatadoras à estimulação beta-adrenérgica diminuem proporcionalmente. Em dosagens superiores às necessárias para o betabloqueio, o propranolol também exerce uma ação de membrana semelhante à quinidina ou anestésica, que afeta o potencial de ação cardíaco. O significado da ação da membrana no tratamento de arritmias é incerto.

Mecanismo de ação

mecanismo do efeito anti-hipertensivo do propranolol não foi estabelecido. Os fatores que podem contribuir para a ação anti-hipertensiva incluem: (1) diminuição do débito cardíaco, (2) inibição da liberação de renina pelos rins e (3) diminuição do fluxo nervoso simpático tônico dos centros vasomotores no cérebro. Embora a resistência periférica total possa aumentar inicialmente, ela se reajusta para ou abaixo do nível pré-tratamento com o uso crônico de propranolol. Os efeitos do propranolol no volume plasmático parecem ser menores e um tanto variáveis.

Na angina pectoris, o propranolol geralmente reduz a necessidade de oxigênio do coração em qualquer nível de esforço, bloqueando os aumentos induzidos por catecolaminas na frequência cardíaca, pressão arterial sistólica e velocidade e extensão da contração miocárdica. O propranolol pode aumentar as necessidades de oxigênio aumentando o comprimento da fibra ventricular esquerda, a pressão diastólica final e o período de ejeção sistólica. O efeito fisiológico final do bloqueio beta-adrenérgico é geralmente vantajoso e manifesta-se durante o exercício pelo atraso no início da dor e aumento da capacidade de trabalho.

O propranolol exerce seus efeitos antiarrítmicos em concentrações associadas ao bloqueio beta-adrenérgico, e este parece ser seu principal mecanismo de ação antiarrítmico. Em dosagens superiores às necessárias para o betabloqueio, o propranolol também exerce uma ação de membrana semelhante à quinidina ou anestésica, que afeta o potencial de ação cardíaco. O significado da ação da membrana no tratamento de arritmias é incerto.

mecanismo do efeito anti-enxaqueca do propranolol não foi estabelecido. Os receptores beta-adrenérgicos foram demonstrados nos vasos piais do cérebro.

O mecanismo específico dos efeitos antitremor do propranolol não foi estabelecido, mas os receptores beta-2 (não cardíacos) podem estar envolvidos. Um efeito central também é possível. Estudos clínicos demonstraram que Inderal (propranolol) é benéfico no tremor fisiológico exagerado e essencial (familiar).

Farmacocinética e Metabolismo de Fármacos

Absorção

O propranolol é altamente lipofílico e quase completamente absorvido após administração oral. No entanto, sofre alto metabolismo de primeira passagem pelo fígado e, em média, apenas cerca de 25% do propranolol atinge a circulação sistêmica. As concentrações plasmáticas máximas ocorrem cerca de 1 a 4 horas após uma dose oral.

administração de alimentos ricos em proteínas aumenta a biodisponibilidade do propranolol em cerca de 50%, sem alteração no tempo até a concentração máxima, na ligação ao plasma, na meia-vida ou na quantidade de droga inalterada na urina.

Distribuição

Aproximadamente 90% do propranolol circulante está ligado às proteínas plasmáticas (albumina e glicoproteína alfa-ácido). A ligação é seletiva para enantiômeros. O enantiômero S(-) é preferencialmente ligado à glicoproteína alfa1 e o enantiômero R(+) preferencialmente ligado à albumina. O volume de distribuição do propranolol é de aproximadamente 4 litros/kg.

O propranolol atravessa a barreira hematoencefálica e a placenta e é distribuído no leite materno.

Metabolismo e eliminação

propranolol é extensamente metabolizado com a maioria dos metabólitos aparecendo na urina. O propranolol é metabolizado através de três vias primárias: hidroxilação aromática (principalmente 4-hidroxilação), N-desalquilação seguida de oxidação de cadeia lateral adicional e glucuronidação direta. Estima-se que as contribuições percentuais dessas vias para o metabolismo total sejam de 42%, 41% e 17%, respectivamente, mas com considerável variabilidade entre os indivíduos. Os quatro principais metabólitos são propranolol glucuronide, ácido naftiloxiláctico e ácido glucurônico, e conjugados sulfato de 4-hidroxi propranolol.

Estudos in vitro indicaram que a hidroxilação aromática do propranolol é catalisada principalmente pelo polimórfico CYP2D6. A oxidação da cadeia lateral é mediada principalmente pelo CYP1A2 e, até certo ponto, pelo CYP2D6. O 4-hidroxi propranolol é um inibidor fraco do CYP2D6.

propranolol também é um substrato do CYP2C19 e um substrato para o transportador de efluxo intestinal, a glicoproteína-p (p-gp). Estudos sugerem, no entanto, que a p-gp não é limitante da dose para a absorção intestinal de propranolol na faixa de dose terapêutica usual.

Em indivíduos saudáveis, não foi observada diferença entre metabolizadores extensos (EMs) de CYP2D6 e metabolizadores fracos (PMs) em relação à depuração oral ou meia-vida de eliminação. A depuração parcial de 4-hidroxi propranolol foi significativamente maior e de ácido naftiloxiático significativamente menor em EMs do que em PMs.

A meia-vida plasmática do propranolol é de 3 a 6 horas.

Enantiômeros

propranolol é uma mistura racêmica de dois enantiômeros, R(+) e S(-). O enantiômero S(-) é aproximadamente 100 vezes mais potente que o enantiômero R(+) no bloqueio dos receptores beta adrenérgicos. Em indivíduos normais que receberam doses orais de propranolol racêmico, as concentrações do enantiômero S(-) excederam as do enantiômero R(+) em 40-90% como resultado do metabolismo hepático estereosseletivo. A depuração do S(-)-propranolol farmacologicamente ativo é menor do que R(+)-propranolol após doses intravenosas e orais.

Populações Especiais

Geriátrico

Em um estudo com 12 idosos (62-79 anos) e 12 jovens (25-33 anos) saudáveis, a depuração do S(-)-enantiômero do propranolol foi diminuída nos idosos. Além disso, a meia-vida de R(+)- e S(-)-propranolol foi prolongada em idosos em comparação com os jovens (11 horas vs. 5 horas).

depuração do propranolol é reduzida com o envelhecimento devido ao declínio na capacidade de oxidação (oxidação do anel e oxidação da cadeia lateral). A capacidade de conjugação permanece inalterada. Em um estudo com 32 pacientes de 30 a 84 anos que receberam uma dose única de 20 mg de propranolol, uma correlação inversa foi encontrada entre a idade e as depurações metabólicas parciais para 4-hidroxipropranolol (oxidação do anel 40HP) e para ácido naftoxilático (NLA- oxidação da cadeia lateral). Não foi encontrada correlação entre a idade e a depuração metabólica parcial para propranolol glucuronido (conjugação PPLG).

Gênero

Em um estudo com 9 mulheres saudáveis e 12 homens saudáveis, nem a administração de testosterona nem o curso regular do ciclo menstrual afetaram a ligação plasmática dos enantiômeros do propranolol. Em contraste, houve uma diminuição significativa, embora não enantiosseletiva, da ligação do propranolol após o tratamento com etinilestradiol. Esses achados são inconsistentes com outro estudo, no qual a administração de cipionato de testosterona confirmou o papel estimulador desse hormônio no metabolismo do propranolol e concluiu que a depuração do propranolol em homens é dependente das concentrações circulantes de testosterona. Nas mulheres, nenhuma das depurações metabólicas do propranolol mostrou qualquer associação significativa com estradiol ou testosterona.

Corrida

Um estudo realizado em 12 indivíduos do sexo masculino caucasianos e 13 afro-americanos tomando propranolol mostrou que, no estado de equilíbrio, a depuração de R(+)- e S(-)-propranolol foi cerca de 76% e 53% maior em afro-americanos do que em em caucasianos, respectivamente.

Indivíduos chineses tiveram uma proporção maior (18% a 45% maior) de propranolol não ligado no plasma em comparação com caucasianos, o que foi associado a uma concentração plasmática mais baixa de glicoproteína ácida alfa1.

Insuficiência renal

Em um estudo realizado em 5 pacientes com insuficiência renal crônica, 6 pacientes em diálise regular e 5 indivíduos saudáveis, que receberam uma dose oral única de 40 mg de propranolol, as concentrações plasmáticas máximas (Cmax) de propranolol no grupo de insuficiência renal crônica foram 2 a 3 vezes maiores (161±41 ng/mL) do que as observadas nos pacientes em diálise (47±9 ng/mL) e nos indivíduos saudáveis (26±1 ng/mL). A depuração plasmática do propranolol também foi reduzida nos pacientes com insuficiência renal crônica.

Estudos relataram uma taxa de absorção retardada e uma meia-vida reduzida de propranolol em pacientes com insuficiência renal de gravidade variável. Apesar desta meia-vida plasmática mais curta, os níveis plasmáticos de pico de propranolol foram 3-4 vezes maiores e os níveis plasmáticos totais de metabólitos foram até 3 vezes maiores nesses pacientes do que em indivíduos com função renal normal.

A insuficiência renal crônica tem sido associada a uma diminuição no metabolismo do fármaco através da regulação negativa da atividade do citocromo P450 hepático, resultando em uma depuração de "primeira passagem" mais baixa.

O propranolol não é significativamente dialisável.

Insuficiência Hepática

O propranolol é extensamente metabolizado pelo fígado. Em um estudo realizado em 7 pacientes com cirrose e 9 indivíduos saudáveis recebendo 80 mg de propranolol oral a cada 8 horas por 7 doses, a concentração de propranolol livre no estado de equilíbrio em pacientes com cirrose aumentou 3 vezes em comparação com os controles. Na cirrose, a meia-vida aumentou para 11 horas em comparação com 4 horas (ver PRECAUÇÕES ).

Interações medicamentosas

Interações com substratos, inibidores ou indutores das enzimas do citocromo P-450 Como o metabolismo do propranolol envolve múltiplas vias no sistema do citocromo P-450 (CYP2D6, 1A2, 2C19), a coadministração com drogas que são metabolizadas ou afetam a atividade (indução) ou inibição) de uma ou mais dessas vias pode levar a interações medicamentosas clinicamente relevantes (ver INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS debaixo PRECAUÇÕES ).

Substratos ou Inibidores de CYP2D6

Os níveis sanguíneos e/ou toxicidade do propranolol podem ser aumentados pela coadministração com substratos ou inibidores do CYP2D6, como amiodarona, cimetidina, delavudina, fluoxetina, paroxetina, quinidina e ritonavir. Não foram observadas interações com ranitidina ou lansoprazol.

Substratos ou Inibidores de CYP1A2

Os níveis sanguíneos e/ou toxicidade do propranolol podem ser aumentados pela coadministração com substratos ou inibidores do CYP1A2, como imipramina, cimetidina, ciprofloxacina, fluvoxamina, isoniazida, ritonavir, teofilina, zileuton, zolmitriptano e rizatriptano.

Substratos ou Inibidores de CYP2C19

Os níveis sanguíneos e/ou toxicidade do propranolol podem ser aumentados pela coadministração com substratos ou inibidores do CYP2C19, como fluconazol, cimetidina, fluoxetina, fluvoxamina, tenioposido e tolbutamida. Nenhuma interação foi observada com omeprazol.

Indutores do Metabolismo Hepático de Drogas

Os níveis sanguíneos de propranolol podem ser reduzidos pela coadministração com indutores como rifampicina, etanol, fenitoína e fenobarbital. O tabagismo também induz o metabolismo hepático e demonstrou aumentar em até 77% a depuração do propranolol, resultando na diminuição das concentrações plasmáticas.

Fármacos Cardiovasculares Antiarrítmicos

AUC da propafenona é aumentada em mais de 200% pela coadministração de propranolol.

O metabolismo do propranolol é reduzido pela coadministração de quinidina, levando a um aumento de duas a três vezes na concentração sanguínea e maiores graus de beta-bloqueio clínico.

O metabolismo da lidocaína é inibido pela coadministração de propranolol, resultando em um aumento de 25% nas concentrações de lidocaína.

Bloqueadores dos canais de cálcio

A Cmax e AUC médias do propranolol são aumentadas, respectivamente, em 50% e 30% pela coadministração de nisoldipina e em 80% e 47% pela coadministração de nicardipina.

A Cmax e a AUC médias da nifedipina aumentam em 64% e 79%, respectivamente, pela coadministração de propranolol.

O propranolol não afeta a farmacocinética do verapamil e do norverapamil. O verapamil não afeta a farmacocinética do propranolol.

Medicamentos Não Cardiovasculares

Medicamentos para enxaqueca

administração de zolmitriptano ou rizatriptano com propranolol resultou em concentrações aumentadas de zolmitriptano (AUC aumentada em 56% e Cmax em 37%) ou rizatriptano (a AUC e Cmax aumentadas em 67% e 75%, respectivamente).

Teofilina

A coadministração de teofilina com propranolol diminui a depuração oral da teofilina em 30% a 52%.

Benzodiazepínicos

O propranolol pode inibir o metabolismo do diazepam, resultando em concentrações aumentadas de diazepam e seus metabólitos. O diazepam não altera a farmacocinética do propranolol.

A farmacocinética do oxazepam, triazolam, lorazepam e alprazolam não é afetada pela coadministração de propranolol.

Drogas Neurolépticas

A coadministração de propranolol de ação prolongada em doses maiores ou iguais a 160 mg/dia resultou em aumento das concentrações plasmáticas de tioridazina variando de 55% a 369% e aumento das concentrações do metabólito de tioridazina (mesoridazina) variando de 33% a 209%.

coadministração de clorpromazina com propranolol resultou em um aumento de 70% no nível plasmático de propranolol.

Medicamentos anti-úlcera

A coadministração de propranolol com cimetidina, um inibidor não específico do CYP450, aumentou a AUC e Cmax do propranolol em 46% e 35%, respectivamente. A coadministração com gel de hidróxido de alumínio (1200 mg) pode resultar na diminuição das concentrações de propranolol.

A coadministração de metoclopramida com propranolol de ação prolongada não teve efeito significativo na farmacocinética do propranolol.

Medicamentos para baixar os lipídios

A coadministração de colestiramina ou colestipol com propranolol resultou em redução de até 50% nas concentrações de propranolol.

A coadministração de propranolol com lovastatina ou pravastatina diminuiu de 18% a 23% a AUC de ambos, mas não alterou sua farmacodinâmica. O propranolol não teve efeito sobre a farmacocinética da fluvastatina.

Varfarina

administração concomitante de propranolol e varfarina demonstrou aumentar a biodisponibilidade da varfarina e aumentar o tempo de protrombina.

Álcool

O uso concomitante de álcool pode aumentar os níveis plasmáticos de propranolol.

Farmacodinâmica e Efeitos Clínicos

Hipertensão

Em um estudo retrospectivo não controlado, 107 pacientes com pressão arterial diastólica de 110 a 150 mmHg receberam propranolol 120 mg três vezes ao dia por pelo menos 6 meses, além de diuréticos e potássio, mas sem outro agente anti-hipertensivo. O propranolol contribuiu para o controle da pressão arterial diastólica, mas a magnitude do efeito do propranolol na pressão arterial não pode ser determinada.

Angina Pectoris

Em um estudo duplo-cego, controlado por placebo, com 32 pacientes de ambos os sexos, com idades entre 32 e 69 anos, com angina estável, propranolol 100 mg três vezes ao dia foi administrado por 4 semanas e mostrou ser mais eficaz que o placebo na redução da taxa de angina. episódios e no prolongamento do tempo total de exercício.

Fibrilação atrial

Em um relatório examinando a eficácia a longo prazo (5-22 meses) do propranolol, 10 pacientes, com idades entre 27 e 80 anos, com fibrilação atrial e frequência ventricular >120 batimentos por minuto apesar de digitálicos, receberam propranolol até 30 mg três vezes ao dia Sete pacientes ( 70%) obtiveram redução da frequência ventricular para

Infarto do miocárdio

Beta-Blocker Heart Attack Trial (BHAT) foi um estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, patrocinado pelo National Heart, Lung and Blood Institute, realizado em 31 centros dos EUA (mais um no Canadá) em 3.837 pessoas sem histórico de insuficiência cardíaca congestiva grave ou presença de insuficiência cardíaca recente; certos defeitos de condução; angina desde o infarto, que sobreviveram à fase aguda do infarto do miocárdio. O propranolol foi administrado a 60 ou 80 mg tid com base nos níveis sanguíneos alcançados durante um ensaio inicial de 40 mg tid A terapia com Inderal (propranolol), iniciada 5 a 21 dias após o infarto, mostrou reduzir a mortalidade geral em até 39 meses, o maior período de acompanhamento. Isto foi atribuído principalmente a uma redução na mortalidade cardiovascular. O efeito protetor de Inderal (propranolol) foi consistente, independentemente da idade, sexo ou local do infarto. Em comparação com o placebo, a mortalidade total foi reduzida em 39% em 12 meses e 26% em um período médio de acompanhamento de 25 meses. O estudo multicêntrico norueguês no qual o propranolol foi administrado a 40 mg qid deu resultados gerais que corroboram os achados do BHAT.

Embora os ensaios clínicos usem a dosagem tid ou qid, os dados clínicos, farmacológicos e farmacocinéticos fornecem uma base razoável para concluir que a dosagem bid com propranolol deve ser adequada no tratamento de pacientes pós-infarto.

Enxaqueca

Em um estudo cruzado de 34 semanas, controlado por placebo, de 4 períodos, com uma sequência de tratamento randomizado duplo-cego, 62 pacientes com enxaqueca receberam propranolol 20 a 80 mg 3 ou 4 vezes ao dia. O índice de unidade de cefaleia, um composto do número de dias com cefaleia e a gravidade associada da cefaleia, foi significativamente reduzido para os pacientes que receberam propranolol em comparação com aqueles que receberam placebo.

Tremor essencial

Em um estudo duplo-cego, paralelo, controlado por placebo de 2 semanas de 9 pacientes com tremor essencial ou familiar, propranolol, em uma dose titulada conforme necessário de 40-80 mg três vezes ao dia, reduziu a gravidade do tremor em comparação ao placebo.

Estenose Subaórtica Hipertrófica

Em uma série não controlada de 13 pacientes com sintomas classe 2 ou 3 da New York Heart Association (NYHA) e estenose subaórtica hipertrófica diagnosticada no cateterismo cardíaco, propranolol oral 40-80 mg três vezes foi administrado e os pacientes foram acompanhados por até 17 meses. O propranolol foi associado à melhora da classe NYHA para a maioria dos pacientes.

Feocromocitoma

Em uma série não controlada de 3 pacientes com feocromocitoma secretor de norepinefrina que foram pré-tratados com um bloqueador alfa adrenérgico (prazosina), o uso perioperatório de propranolol em doses de 40-80 mg três vezes ao dia resultou em controle sintomático da pressão arterial.

INFORMAÇÃO DO PACIENTE

Nenhuma informação fornecida. Por favor, consulte o AVISOS e PRECAUÇÕES Seções.